PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

Julio Garay - Carlos Damin

PSICOFARMACOS

Son drogas que incorporadas al organismo, producen efectos en la esfera intelectual, afectiva y volitiva.
Existen numerosas clasificaciones de estos fármacos.

Delay y Denicker, clasificaron a los psicofármacos en tres grandes grupos

Psicolépticos o timolépticos: son depresores del Sistema Nervioso Central (SNC)

1. Psicoanalépticos o timoanalépticos: actúan estimulando al SNC

2. Psicodislépticos o despersonalizantes o alucinógenos: producen manifestaciones psicóticas, por lo que

también se denominan psicotomiméticos.

Psicolépticos:
Dentro de este grupo, se clasifican:
a) Ansiolíticos e hipnosedantes de tipo barbitúrico: fenobarbital
b) Ansiolíticos e hipnosedantes de tipo no barbitúrico: benzodiazepinas, buspirona
Opiáceos (que además son analgésicos)
c) Antipsicóticos: butirofenonas (ej. haloperidol), fenotiazinas ( ej. clorpromacina)
d) Antimaníacos, antirrecurrenciales: sales de litio
e) Anticonvulsivantes: difenilhidantoína, carbamacepina. Se incluyen también a los barbitúricos y
benzodiazepinas, que poseen esta acción.

Psicoanalépticos

a) Antidepresivos: estimulan y mejoran el estado de ánimo de los pacientes depresivos, pero no ejercen esta
acción en los pacientes que no presentan depresión. Entres estos fármacos se encuentran los antidepresivos
tricíclicos, los de segunda generación y los atípicos.
b) Estimulantes: provocan estimulación en todos los pacientes. Ej. cafeína, cocaína, metilfenidato, anfetaminas.

Psicodislépticos
Dentro de estas drogas psicotomiméticas, se encuentran entre otras: el ácido lisérgico, la mescalina, psilocina,
psilocibina,etc.

BARBITÚRICOS
Son drogas de origen sintético, derivadas del ácido barbitúrico o malonil urea que resulta de la condensación de
la urea y el ácido malónico. Su uso ha sido desplazado en gran parte por las benzodiazepinas. Los cuadros de
intoxicación, cuando se presentan suelen revestir gravedad y requieren un manejo terapéutico muy cuidadoso.
Lideraron las causas de muerte por sobredosis con sedantes durante los años ’50 y ’60 hasta que fueron
ampliamente reemplazados por las benzodiacepinas hacia los años ’70.

Mecanismo de Acción:

Interactúan con los receptores GABA inhibidores:

 Prolongan la duración de la apertura de los canales de cloro, asociados al receptor GABA.

 Intensifican la fijación del GABA al receptor GABAA.
 Promueven la fijación de benzodiacepinas (BZD) al receptor GABA.

Acción farmacológica:
Provocan depresión del Sistema Nervioso Central en forma descendente. Asimismo, deprimen los centros
vasomotores. Producen hipotensión arterial y en dosis altas depresión del Centro Respiratorio Bulbar, parálisis de
los ganglios del Sistema Nervioso Autónomo y shock. Disminuyen el metabolismo basal y estimulan los sistemas
microsomales hepáticos. Son drogas lipofílicas.

Tolerancia:
Se desarrolla rápidamente con casi todos los barbituratos. Esta propiedad disminuye el efecto
terapéutico.

Clasificación:
De acuerdo a la duración de su acción se clasifican en: barbitúricos de acción prolongada,
intermedia y corta. (No se incluyen los de acción ultracorta utilizados como anestésicos). Los
barbitúricos de acción corta provocan intoxicaciones más graves que los de acción prolongada.

1
BARBITÚRICOS Fenobarbital Amobarbital Pentobarbital Secobarbital
Acción : Prolongada Intermedia Corta < 3 hs Corta < 3 hs
> 6 hs 3 - 6 hs
pKa 7.24 7.25 7.96 7.90
Dosis mortal (en g): 5-8 3-5 2–3 2-3
Dosis tóxica (mg/Kg): 15 - 35 6 3–5 3-5
Concentración terapéutica en 10 - 35 5-6 1–4 3-5
sangre (µg/ml)
Concentración tóxica en sangre > 40 10 - 30 > 10 > 10
(µg/ml)
Concentración mortal en sangre > 100 > 50 > 35 > 35
(µg/ml)
Vida media (t ½) en horas : 80 - 120 8 - 42 15 – 48 19 - 34

La dosis potencialmente letal es generalmente 3 a 10 veces la dosis hipnótica.

Los valores de la concentración mortal en sangre son aproximados, ya que existen variaciones individuales.

Toxicocinética:
Se absorben muy bien en el estómago e intestino cuando son administrados por vía oral. El fenobarbital es el
único que se utiliza por vía intramuscular (I.M.)
Desde la sangre se distribuyen a todos los tejidos. La velocidad de pasaje al SNC depende del grado de
liposolubilidad de cada uno de los barbitúricos. Los más liposolubles son los de acción ultra corta y corta. Los
barbitúricos menos liposolubles pasan más lentamente a los tejidos. La distribución depende entonces de la
liposolubilidad, la unión a la proteínas plasmáticas y el grado de ionización. La unión proteica en el plasma es baja
para los barbitúricos de acción prolongada e intermedia, y superior al 35% para los de acción corta y ultracorta.
La eliminación del organismo se realiza por biotransformación a nivel del hígado y por excreción renal. Los de
acción corta y ultra corta se metabolizan en el hígado donde se inactivan. La biotransformación hepática es muy
intensa para los barbitúricos de acción corta, menor para los de acción intermedia y escasa o nula para los de
acción prolongada. Estos últimos se excretan por riñón por un proceso de filtración glomerular y de reabsorción
tubular pH dependiente: en el caso del fenobarbital cuyo pKa es de 7.3 la alcalinización de la orina aumenta la
fracción ionizada de la droga, disminuyendo la reabsorción tubular. Este principio es utilizado en el manejo
terapéutico.

Tiene pasaje mamario y trasplacentario.

Indicaciones Terapéuticas:
Se utilizan como sedantes, hipnóticos, en la anestesia pre-operatoria y como anticonvulsivantes y
antiepilépticos.

Efectos Adversos:
Producen náuseas, vómitos, trastornos dermatológicos (exantema, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson),
angioedema, somnolencia, letargia, excitación paradojal en niños y ancianos.

En administración prolongada desencadena tolerancia (esta es cruzada con el alcohol, el meprobamato y

el diazepam).

Produce dependencia (psicofísica). La supresión brusca en administraciones crónicas está contraindicada porque
ocasiona la aparición de un síndrome de abstinencia.

Interacciones con otras drogas:

Potencia los efectos depresores del alcohol, hipnóticos, tranquilizantes y opiáceos. Por inducción enzimática que
aumenta la biotransformación, reduce los niveles plasmáticos de las siguientes drogas: fenotiacinas,
carbamacepina, fenitoína, digitoxina, quinidina, corticoesteroides, estrógenos , anticonceptivos orales,
fenilbutazona, algunos antibióticos (griseofulvina y tetraciclinas) y bloqueantes beta-adrenérgicos. La asociación
con primidona, como ésta se metaboliza in vivo a fenobarbital, puede producir niveles sanguíneos tóxicos del
mismo. Con dosis elevadas de antidepresivos tricíclicos los barbitúricos aumentan la acción depresora sobre el
Sistema Nervioso Central.

Signos y Síntomas de la Intoxicación Aguda:

Fundamentalmente producen depresión del Sistema Nervioso Central con coma progresivo,
hipotónico, con hipo o arreflexia (a predominio en los barbitúricos de acción prolongada) o con
hipertonía con signos de descerebración, (más frecuente en los barbitúricos de acción corta). Esto se
acompaña de depresión del centro respiratorio (temprana en los barbitúricos de acción corta):
bradipnea, apnea. También se evidencia miosis que evoluciona a midriasis paralítica por hipoxia,
hipotensión arterial, hipoglucemia, shock, acidosis mixta, hipotermia, cianosis, lesiones bullosas de
piel, y depresión miocárdica.

Entre las complicaciones más frecuentes podemos encontrar: distress respiratorio, edema
pulmonar, atelectasia, insuficiencia renal, necrosis cutánea, y rabdomiólisis.

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Tratamiento:
1. Medidas generales:

- De eliminación: Se destaca particularmente el lavado gástrico aún tardío con intubación endotraqueal y la
administración de dosis múltiples de carbón activado para el fenobarbital.

- De sostén y de eliminación renal:

 Oxigenación - Asistencia respiratoria
 Hidratación parenteral
 Corrección de medio interno
 Tratamiento del shock - Expansores de Volumen - Dopamina o noradrenalina
 Diuresis forzada: Deben administrarse de 6 a 8 litros de líquido en 24 horas.
Está contraindicada en: insuficiencia renal e insuficiencia cardiovascular. Debe tenerse especial cuidado en
corregir el medio interno antes de forzar diuresis así como evitar el excesivo aporte de líquidos por riesgo de
edema pulmonar y acentuación del edema cerebral.

 Alcalinización de orina: Eficaz en los barbitúricos de acción prolongada. Bicarbonato de sodio: 2 mEq/Kg (hasta
lograr pH sanguíneo de 7.5 a 7.6) durante la primer hora. Continuar luego con bicarbonato de sodio con 2 - 4
mEq/Kg durante 6 a 12 horas hasta obtener pH urinario de 7.5 - 8.

Vigilar la Alcalosis metabólica y la aparición de hipokalemia.

- Métodos excepcionales:

 Hemodiálisis o Hemoperfusión: Deben ser consideradas tempranamente en intoxicaciones graves, por dosis
cercanas a las mortales o por la presencia de insuficiencia respiratoria y cardiocirculatoria resistente al
tratamiento convencional. Asimismo en la insuficiencia renal y/o hepática. También si la concentración de
fenobarbital en plasma es > 100 mg/l y la concentración de los otros barbitúricos > 50 mg/l.

BENZODIACEPINAS

Son fármacos de comercialización lícita, que poseen efecto sedante, hipnótico, ansiolítico, miorrelajante y
anticonvulsivante e influyen en la memoria pudiendo producir amnesia y deterioro de la función cognitiva.
Son los psicofármacos más empleados en la actualidad, con fines terapéuticos y también adictivos.

Mecanismos y sitios de Acción:

Actúan sobre el receptor GABA (acción gabaérgica)

a .Producen incremento de la frecuencia de descarga de apertura de los canales del cloro (Cl-).
b .Producen incremento de la magnitud de la corriente de cloruro generada por la activación del receptor
GABAA.

Existen receptores específicos en el Sistema Nervioso Central (SNC): sistema límbico, corteza cerebral,
formación reticular y otras estructuras del bulbo y protuberancia produciendo depresión de los mismos.

Toxicocinética:
Las benzodiacepinas e absorben rápidamente por vía digestiva iniciando su efecto en forma temprana. Por vía
intravenosa su acción es inmediata, en cambio la absorción por vía intramuscular es más lenta e incompleta.
Tienen alta fijación a las proteínas plasmáticas. Se metabolizan por los sistemas microsomales hepáticos,
formándose varios metabolitos activos cuya vida media (t½) es más prolongada que la de las drogas originales
(clordiazepóxido, clorazepato, diazepam, halazepam, fluorazepam y prazepam).

Duración de su acción:
Está relacionada con la de sus metabolitos farmacológicamente activos, y siendo su vida media (t½) variable. Se
pueden clasificar en:

• De acción corta: menos de 10 hs.

- Midazolam 2 - 5 hs. (Hipnótico)
- Triazolam 1.7 - 3 hs. (Hipnótico)

• De acción intermedia: de 10-24 hs.

- Alprazolan 11 - 19 hs. (Ansiolítico)
- Lorazepan 10 - 20 hs.(Ansiolítico)
- Oxazepan 3 - 21 hs. (Ansiolítico)
- Flunitrazepan 10 - 20 hs.(Hipnótico)

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De acción prolongada: más de 24 hs.
- Clordiazepóxido 5 - 30 hs. (Ansiolítico)
- Clorazepato 36 - 200 hs (Ansiolítico)
- Clonazepam 10 - 50 hs (Anticonvulsivante)
- Diazepam 20 - 50 hs. (Ansiolítico-Anticonvulsivante-Miorrelajante)
- Flurazepam 50 - 100 hs. (Hipnótico)

Efectos Adversos:
El uso crónico pude provocar diversos efectos adversos, los que se ven marcadamente en pacientes ancianos.
Entre ellos: confusión mental, hipotonía muscular, somnolencia, desorientación, depresión, amnesia retrógrada y
fragmentaria, ataxia, excitación paradojal, alucinaciones, náuseas, mareos, alteración de la libido, disminución del
estado de alerta (muy acentuado en pacientes ancianos), tolerancia, dependencia mixta (psicofísica), síndrome de
abstinencia mixto.

Tolerancia:
Se desarrolla tolerancia aguda y crónica y hay cierta tolerancia cruzada entre ellas, existe tolerancia cruzada
parcial entre benzodiacepinas, alcohol y barbitúricos.

Interacciones:
Potencian los efectos de otras drogas depresoras del SNC tales como: barbitúricos, alcohol etílico, opiáceos,
hipotensores arteriales, anticonvulsivantes, antihistamínicos.
Asociados a la Levodopa disminuyen la eficacia de esta última. Los antidepresivos tricíclicos reducen su acción
anticonvulsivante.

Intoxicación Aguda:
En la intoxicación aguda puede aparecer un cuadro variable de depresión del sensorio, que va desde
la sedación al coma profundo.
También podemos encontrar: desorientación, ataxia, hipotonía, visión borrosa, disartria, nistagmus, miosis,
diplopía, hipotensión arterial, amnesia leve o severa, depresión respiratoria (a predominio de las BZD de acción
corta y del flunitrazepam y asociada a alcohol) y bradicardia.

Diagnóstico:
Además de la clínica del paciente, el diagónstico puede confirmarse determinando benzodiacepinas en sangre y/
o en orina.

Tratamiento de la intoxicación aguda:

1.- Medidas generales:

- De eliminación: Son efectivos el vómito provocado si no hay alteraciones de consciencia o el lavado gástrico con
intubación endotraqueal, carbón activado y purgantes.

- De sostén:
Oxigenación - Asistencia respiratoria
Hidratación parenteral
Corrección de medio interno.

2.- Tratamiento específico:

• Antagonista de las Benzodiacepinas: Flumazenil, acción farmacológica: es una imidazobenzodiacepina. Actúa

bloqueando por inhibición competitiva los efectos que sobre el Sistema Nervioso Central producen las
benzodiacepinas.

Dosificación: En intoxicaciones agudas: 0,3% mg a repetir cada 60 segundos hasta que el paciente recupere la
conciencia o hasta una dosis total de 2 mg. En caso de reaparecer el compromiso del sensorio se administra una
infusión I.V. de 0,1 a 0,4 mg/hora. La velocidad de la infusión debe adaptarse a la respuesta obtenida a nivel del
grado de conciencia y a la función respiratoria.

Si no hay respuesta a las dosis máximas debe descartarse otra patología.

Recordar en las intoxicaciones agudas que la vida media (t ½) del flumazenil es menor que las de las BDZ por
lo que se requiere continuar con la infusión i.v. y vigilar la reaparicion de los síntomas.

Cuando se sospecha la asociación de benzodiacepinas con antidepresivos en una ingesta masiva intensional,
el flumazenil está contraindicado por la posible aparición de convulsiones.

Síndrome de abstinencia de las Benzodiacepinas:

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 El cuadro de abstinencia es mixto, físico y psíquico y puede manifestarse por: trastornos del sueño, ansiedad,
excitación psicomotríz, sudoración, temblores, fotofobia, alucinaciones, despersonalización, paranoia, dolor
abdominal, convulsiones y cefaleas.
La aparición del insomnio y la ansiedad del síndrome de abstinencia, así como la intensidad de los mismos,
producido por la supresión brusca de estas drogas, está vinculada con la velocidad de eliminación de las
benzodiacepinas. Son más intensos para los que tiene vida media (t ½) corta ya que no permite el reemplazo
rápido de estas drogas con compuestos endógenos similares a las benzodiacepinas en sus receptores específicos.
Con los de acción intermedia y prolongada estos efectos son menores.

En los pacientes consumidores habituales de benzodiacepinas en altas dosis, la administración de Flumazenil

puede desencadenar el síndrome de abstinencia. En este caso está indicada la administración por vía IV de
Diazepam (5 a 10 mg según el caso).

Tratamiento del síndrome de abstinencia:

Depende de la gravedad de los síntomas y de cada caso individual (fecha de la última dosis, tipo de
benzodiazepinas, consumo o no de otras drogas asociadas, etc.)
Comúnmente se indica contención psicológica más medidas generales de sostén y administración de
benzodiacepinas con reducción gradual de la dosis diaria o reemplazo de las de acción corta por las
de acción prolongada. (Clonazepam).

ANTICONVULSIVANTES

Las drogas anticonvulsivantes constituyen un grupo de medicamentos de prescripción frecuente, que poseen
diferentes mecanismos de acción y toxicidad.
Pueden clasificarse en 3 grandes grupos según su mecanismo de acción:
- Grupo 1: son drogas selectivas, no sedantes, que afectan el flujo iónico a través de las membranas celulares
(especialmente el de sodio). Se incluyen aquí la difenilhidantoína y la carbamacepina.
- Grupo 2: son agentes no selectivos y sedantes, que se caracterizan por incrementar la acción postsináptica del
ácido gama – amino – butírico (GABA). Este incluye a los barbitúricos (fenobarbital y primidona) y las
benzodiacepinas (diazepam, clonazepam).
- Grupo 3: son drogas cuyo mecanismo de acción no está claro aún. Pertenece a este grupo la etosuximida.

El ácido valproico y el valproato de sodio comparten propiedades de los grupos 1 y 2.

Difenilhidantoína (DFH)

La difenilhidantoína o fenitoína ha demostrado ser efectiva en el control de las convulsiones así como en el
tratamiento de alteraciones en el ritmo cardíaco, especialmente asociadas a toxicidad digitálica. Esta disponible
desde 1938 y se presenta en comprimidos o en solución para uso intravenoso. La dosis diaria es de 3 a 5 mg/Kg
para los adultos y de 4 a 7 mg/Kg en los niños, siendo la concentración sérica terapéutica de 10 a 20 µg/ml.

Toxicocinética
La absorción oral de la fenitoína es lenta, variable y a veces incompleta, dependiendo en gran medida de la
calidad del producto de formulación. La vía intramuscular no es recomendada porque la absorción es muy lenta,
produciéndose la cristalización en el sitio de inyección.
Circula unida a proteínas en un 90-95%, tiene un volumen de distribución de 0,6 a 0,7 L/Kg y es muy liposoluble
por lo que difunde fácilmente en todos los tejidos. La vida media en dosis terapéuticas es de 20 a 30 horas,
pudiendo llegar a 3 - 5 días cuando se encuentra en concentraciones tóxicas.
El 95 % de la fenitoína es metabolizada en el hígado por parahidroxilación, siguiendo una cinética de primer
orden, que pasa a orden cero cuando el sistema enzimático se satura. Los metabolitos son eliminados por orina y
solo el 5 % se excreta sin cambios.

Toxicidad en tratamientos prolongados

El 45 % de los pacientes que reciben DFH en tratamientos prolongados y que poseen una concentración
sanguínea superior a 15 µg/ml, presentan efectos colaterales. El más serio de ellos es el síndrome de
hipersensibilidad caracterizado por fiebre, rash, linfadenopatías, eosinofilia y hepatitis.
Los signos y síntomas de toxicidad que manifiestan los pacientes con uso crónico de esta droga son
principalmente cerebelares: nistagmus (horizontal o vertical), ataxia y somnolencia. Otros síntomas son: náuseas y
vómitos, hipotonía, signos extrapiramidales y movimientos desordenados.
La droga deberá suspenderse hasta que el paciente se encuentre asintomático y la concentración sérica dentro
del rango terapéutico.
Se ha demostrado que las terapias prolongadas pueden provocar atrofia cerebelosa.

Intoxicación aguda
Los signos más comunes que se manifiestan en la intoxicación aguda por ingestión de DFH son: nistagmus,
disfagia y ataxia cerebelosa. Estos se acompañan de disquinesia, temblor y disturbios visuales. El nistagmus que
puede ser horizontal o vertical, está presente en el 75 % de los pacientes con una concentración plástica mayor
de 30 µg/ml. La presencia de náuseas y vómitos es secundaria a irritación gastrointestinal. Otros síntomas
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neurológicos con niveles plasmáticos altos incluyen: somnolencia, delirio y trastornos de la conducta, pudiendo
aparecer convulsiones con valores superiores a 50 µg/ml.
La administración intravenosa de fenitoína debe ser cuidadosa ya que una dosis superior a 50 mg por minuto
puede provocar hipotensión, depresión de la contractilidad miocárdica, y prolongación del intervalo PR y del
complejo QRS en el electrocardiograma.

Diagnóstico
La confirmación de la intoxicación se obtiene con la determinación de los niveles séricos de fenitoína.

Tratamiento
1. Estabilización del paciente:
Registrar tensión arterial y establecer vía endovenosa periférica para hidratación.
Debe realizarse monitoreo cardíaco.

2. Decontaminación:
- Provocar vómito o realizar lavado gástrico cuando hayan pasado menos de 6 horas de la ingestión y si no
hay contraindicaciones.
- Administrar carbón activado y purgante salino.
- Administrar carbón activado seriado por la presencia de circulación enterohepática (50 gr en los adultos y
1 g/Kg peso en niños, cada 4 horas).
- La hemodiálisis no es efectiva.

3. Tratamiento de las complicaciones:

El tratamiento de las arritmias es difícil. La atropina puede ser usada en los casos de bradicardia así como en
los bloqueos AV.

Carbamazepina (CBZ)

La carbamazepina es farmacológica y estructuralmente similar a los antidepresivos tricíclicos. Desde 1960 se la

ha usado para el tratamiento de las convulsiones parciales simples y complejas, las convulsiones generalizadas
tónico-clónicas (gran mal) y las neuralgias del trigémino, en las que es la droga de elección.
Se presenta en comprimidos de 200 mg y 400 mg o en jarabe al 2 %. La dosis terapéutica para los adultos es de
100 – 1600 mg/día y en los niños 10 – 20 mg/Kg/día.

Toxicocinética
Es poco hidrosoluble y se absorbe lentamente desde el tracto gastrointestinal debido a que disminuye su
motilidad (efecto anticolinérgico). Cuando se ingiere en grandes cantidades, forma una masa compacta en el
estómago pudiendo demorarse entonces la aparición de los signos de toxicidad hasta 72 horas.

El metabolismo de la CBZ sigue una cinética de primer orden, siendo su principal metabolito un epóxido (activo)
el que se elimina por orina.

Tiene una gran circulación enterohepática.

La vida ½ plasmática de la droga y el metabolito es de 18 a 54 horas luego de una dosis única y de 16 a 20
horas en pacientes tratados crónicamente. Esta disminución se produce porque la CBZ induce su propio
metabolismo.

Toxicidad en tratamientos prolongados

El 25 % de los pacientes tratados con CBZ presentan efectos adversos entre los que se incluyen leucopenias
transitorias, incremento de la actividad de las enzimas hepáticas, aletargamiento, diplopía, aplasia medular (rara),
etc.
Deben tenerse en cuenta las interacciones medicamentosas, las que se describen en el siguiente cuadro:

Drogas que Drogas que Drogas que

disminuyen la aumentan la disminuyen su
concentración de concentración de concentración
CBZ CBZ por el uso de CBZ
Fenobarbital Propoxifeno Warfarina
Fenitoína Eritromicina Acido valproico
Acido valproico Cimetidina Haloperidol
Diltiazem Teofilina
Verapamilo Clonazepam
Isoniazida Fenitoína

La CBZ puede inducir alteraciones en la conducción cardíaca principalmente en pacientes de mayores de 50

años. La bradicardia es una de las consecuencias más frecuentes pudiendo causar convulsiones.

Intoxicación aguda

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La severidad de la intoxicación no debe juzgarse por la concentración de CBZ en sangre sino por la
sintomatología presentada. Una concentración sérica de 4 mg% es índice de intoxicación severa, pero una
menor no indica benignidad en el curso de la misma.

La ingesta de una cantidad tóxica de CBZ usualmente causa depresión del sensorio, nistagmus, ataxia y
midriasis. Los síntomas cardíacos incluyen depresión cardíaca con bradicardia, hipotensión y desórdenes en la
conducción (bloqueo AV completo, prolongación del QRS, etc.). Puede haber alteración en los reflejos tendinosos
profundos con hipertonía y clonus. El laboratorio muestra hipokalemia, hiponatremia, hiperglucemia y elevación de
las transaminasas hepáticas.

Tratamiento de la intoxicación aguda

Deben tenerse en cuenta las características de la CBZ para realizar la decontaminación, dada la capacidad de la
misma para formar una masa en el estómago por la compactación de los comprimidos, así como el efecto
anticolinérgico que retarda el vaciamiento gástrico.

El vómito provocado debe evitarse por el deterioro del sensorio que produce. Está indicado el lavado gástrico con
abundante solución fisiológica teniendo en cuenta la formación compacta mencionada.

Debe administrarse carbón activado en dosis repetidas para disminuir la absorción intestinal, interfiriendo con la
circulación enterohepática que la droga posee.

La hemoperfusión es efectiva y está indicada en pacientes con riesgo serio de vida, así como en los que
presentan arritmias cardíacas refractarias a tratamientos convencionales o convulsiones. La hemodiálisis o la
diálisis peritoneal no es efectiva.
El uso del flumazenil, aunque algunos trabajos han demostrado resultados satisfactorios, no está indicado.

Todo paciente con intoxicación aguda con CBZ será hospitalizado hasta que las concentraciones séricas de la
misma estén en franco descenso.
Se discontinuará la administración de la medicación en todo paciente tratado con ella que presente algún signo
de toxicidad.

ETOSUXIMIDA

La etosuximida es una droga del grupo de las succinimidas, usadas para el tratamiento de las convulsiones
(ausencias).

Toxicocinética
Es una medicación con buena absorción oral, presentando el pico máximo entre las 3 y las 7 horas luego de su
administración. Circula con una ligadura proteica mínima y es metabolizada en el hígado por el sistema enzimático
microsomal, sin metabolitos activos. La vida media plasmática es de 2 horas.

Intoxicación aguda
Generalmente la clínica no se correlaciona con los niveles plasmáticos. La depresión del Sistema Nervioso
Central es el signo más frecuente, aunque puede estar acompañado de convulsiones paradojales. Si el paciente
estuvo medicado prolongadamente con etosuximida debe evaluarse el hemograma. Se han reportado casos de
pancitopenia y eosinofilia.

Tratamiento
Se realizarán las maniobras de rescate, según el tiempo transcurrido desde la ingestión. Está indicada la
administración de carbón activado seriado. En casos de riesgo de vida para el paciente, la hemoperfusión puede
ser de utilidad.

ACIDO VALPROICO (AVP)

El ácido valproico o valproato (AVP) fue introducido para el tratamiento de las convulsiones parciales o
generalizadas, en el año 1978. Se presenta en cápsulas de 250 mg y la dosis diaria para los adultos es de 1000
mg a 2000 mg y para los niños de 15 a 60 mg/kg.

Toxicocinética
El AVP es rápida y completamente absorbido luego de la administración oral, con una concentración sérica
máxima entre 1 a 2 horas.
Tiene una vida media de 7 a 15 horas, pudiendo llegar hasta 42 horas en intoxicaciones agudas.
Circula unida a proteínas en un 90% y tiene un pequeño volumen de distribución (0,13 a 0,23 l/kg). Se
metaboliza por oxidación e hidroxilación a metabolitos activos que se eliminan por orina.

Mecanismo de acción

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 El AVP actúa por acumulación cerebral del neurotransmisor inhibitorio ácido gama aminobutírico (GABA).

Intoxicación aguda
La intoxicación aguda con AVP ocurre infrecuentemente y tiene un curso benigno.
Los signos y síntomas más frecuentes incluyen adormecimiento, ataxia, nistagmus, confusión y convulsiones. La
pérdida de conciencia aparece con ingestas de dosis mayores a 200 mg/kg. Hay miosis puntiforme, hipotensión,
náuseas, vómitos, diarrea e hipertermia. El laboratorio puede mostrar hipernatremia, acidosis metabólica,
hipocalcemia y elevación de las transaminasas hepáticas. Pueden estar alterados los tiempos de coagulación y
sangría.

Pueden presentarse dos tipos de hepatotoxicidad con el AVP: una más común, asintomática, dosis dependiente
y reversible; la otra más grave, idiosincrática, tiene curso impredecible y puede conducir a la falla hepática y
muerte del paciente.

Tratamiento de la intoxicación aguda

Se realizarán las medidas de rescate, y se indicará carbón activado seriado. La hemoperfusión o la hemodiálisis
pueden ser útiles cuando las condiciones del paciente lo permitan y la gravedad del cuadro lo justifique.
Algunos estudios han demostrado que la naloxona puede revertir la depresión del Sistema Nervioso Central
inducida por el valproato.

La administración de ácido valproico durante el primer trimestre del embarazo puede provocar un “síndrome
fetal valproico” caracterizado por malformaciones cardíacas.

ANTIDEPRESIVOS (ATD)
Son psicofármacos psicoanalépticos, indicados para el tratamiento de los estados depresivos.

Clasificación
1. ATD tricíclicos
2. IMAO o Inhibidores de la enzima mono-amino-oxidasa
3. Atípicos
4. Otras sustancias con efectos antidepresivos

ATD tricíclicos

Son drogas sintéticas emparentadas químicamente con los antipsicóticos de estructura tricíclica. Por
ejemplo: la imipramina, deriva de las fenotiazinas, la amitriptilina del tioxanteno.
Es importante destacar que los ATD tricíclicos estructuralmente son aminas secundarias o terciarias. Son
aminas secundarias entre otras, la amoxapina, desimipramina, nortriptilina. Dentro de las terciarias se ubican:
imipramina, clorimipramina, doxepina, amitriptilina, como principales representantes.

Toxicodinamia
Los ATD tricíclicos actúan por distintos mecanismos
1. Bloqueo de recaptación de aminas.
Las aminas secundarias, son más potentes en el bloqueo de recaptación de noradrenalina (NA), mientras que las
terciarias ejercen igual acción pero sobre la serotonina (5 HT).
2. Bloqueo sobre receptores muscarínicos (efecto anticolinérgico)
Mayor con protriptilina
3. Bloqueo alfa 1 adrenérgico
Principalmente con amoxapina, doxapina, nortriptilina
4. Bloqueo muscarínico y alfa 1 con similar afinidad
Imipramina, clorimipramina, amitriptilina
5. Bloqueo histaminérgico (H 1)
Más manifiesto con doxepina, trimipramina, amitrptilina
A partir del 5 - 7º día de tratamiento los ATD tricíclicos producen una disminución de receptores
postsinápticos noradrenérgicos y Beta adrenérgicos.

A mediano y largo plazo pueden producirse las siguientes acciones:

1) Restablecimiento de la descarga de neurotransmisores por parte de las neuronas adrenérgicas.
2) Modificación en la densidad de receptores
dopaminérgicos presinápticos (disminución)
para benzodiazepinas (aumento)
opiodes (aumento)
GABA B (aumento)

Toxicocinética

• Son bases muy lipofílicas.

8
• Se absorben por vía digestiva en forma rápida y completa.
• Retardan el vaciamiento gástrico por aumento del tono pilórico (dato valioso para el tratamiento de la
sobredosis)
• Tienen gran volumen de distribución
• Presentan una gran fijación a los tejidos, especialmente al haz de His y su ligadura proteica es del 90%,( por lo
que la diálisis no resultará eficaz)
• Sufren un importante efecto de inhibición de primer paso hepático ( o eliminación presistémica ) y su
biotransformación se produce por oxidación y conjugación.
• La vida media es variable según la droga, así la de la imipramina es de 10 -16 hs., Amitriptilina 9-25 hs.,
doxepina, de 11 a 13 hs.
• Las aminas terciarias dan como metabolitos activos a sus aminas secundarias, que tienen mayor vida media:
desimipramina 13-23 hs., nortriptilina 18-44 hs., doxepina: 34-68 hs.
• Poseen circulación enterohepática y excreción renal.

Interacciones
No deben asociarse por su potenciación a:
• Alcohol y otros depresores del Sistema Nervioso Central (SNC)
• Drogas anticolinérgicas ( especialmente antiparkinsonianos, antipsicóticos)
• Quinidina, tioridazida

Tampoco corresponde asociarlos a:

• Hormonas tiroideas: ya que se potencian por sensibilidad adrenérgica, lo que producirá un efecto terapéutico,
pero por acción beta 1, es causa de taquiarritmias.
• Neurolépticos, anovulatorios esteroides, metilfenidato, porque interfieren el metabolismo hepático de los ATD
tricíclicos.
• Carbamacepina y fenobarbital porque son drogas que producen inducción y autoinducción de enzimas
hepáticas.

Intoxicación aguda

Manifestaciones clínicas

1. SNC (efectos psicomotrices de depresión y/o excitación)

Efectos sedativos por acción H1
Crisis convulsivas: mayor incidencia con imipramina, amoxapina, amitriptilina y, con menor frecuencia con
doxepina,
Síndrome confusional por bloqueo muscarínico central.
Fasciculaciones y coreoatetosis ante estímulos táctiles o nociceptivos
Extrapiramidalismos
Delirio, agitación, somnolencia o coma son manifestaciones dosis dependientes.
Temblor fino en manos y lengua por estimulación beta adrenérgica.

2. Efectos anticolinérgicos por bloqueo muscarínico

Sequedad de piel y mucosas, rash, retención urinaria, disminución de ruidos hidroaéreos, íleo,hipertermia,
taquicardia sinusal.
La midriasis y la fotofobia son frecuentes y pueden acompañarse de aumento de presión intraocular. Puede haber
sudoración por hiperactividad adrenérgica.

3. Efectos sobre aparato respiratorio

Hipoxia, sequedad de mucosas, hipoventilación

4. Efectos cardiovasculares
Bloqueo de canales de Na, lo que provoca prolongación del segmento PR
También puede observarse prolongación del QT, eje a la derecha y bloqueo aurículo ventricular (BAV)
Ensanchamiento del complejo QRS
Acción quinidino-simil
Hipotensión arterial ortostática e hipotesión arterial por bloqueo alfa 1, con taquicardia compensadora
Puede haber arritmias, como taquicardia supraventricular, ventricular o fibrilación ventricular(FV) y asistolia
La hipotensión arterial, cuando la evolución es desfavorable, puede asociarse a bradicardia, como paso previo
a la asistolia. En estos casos pueden verse bradiarritmias ventriculares, Mobitz II y BAV de 3º grado.
Puede producir hipertensión arterial, por efecto anticolinérgico.

Diagnóstico
Se fundamenta en:
Anamnesis al intoxicado (si es posible), y/o familiares, acompañantes
Evaluación Clínico-Toxicológica
Estudios complementarios
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Rutina de laboratorio
Gases en sangre
ECG y monitoreo cardíaco
Determinación de drogas en orina
Rx Tórax (siempre se deben tener presente posibles aspiraciones)

Tratamiento

Mantener vía aérea permeable

Efectuar medidas de rescate (actuar de acuerdo al sensorio del paciente con los recaudos correspondientes).

Carbón activado seriado debido a la recirculación enterohepática

Acidificación urinaria con Vitamina C para favorecer la excreción por orina. (EXCEPTO si hay arritmias)

Si hay arritmias
Alcalinización con bicarbonato de sodio: 1 mEq/l. Debe ser precoz si hay alteraciones de la conducción,
arritmias e hipotensión arterial
El uso de la fenitoína es controvertido
La diuresis forzada y la diálisis no han demostrado una eficacia adecuada, ya que los ATD tricíclicos, tienen
gran valor volumen de dustribución, presentan una ligadura proteica aproximada al 90% eliminándose por
biotransformación hepática.

Está contraindicado el uso de:

Algunos antiarrítmicos como disopiramida, procainamida, quinidina, por potenciar la cardiotoxicidad propia de
estos ATD
El propanolol y verapamilo, provocan mayor injuria en la contractilidad miocárdica
La fisostigmina, puede producir bradicardia, hipotensión arterial y asistolia.

No dar de alta antes de las 36 horas de la ingestión por riesgo de arritmias

INHIBIDORES DE LA ENZIMA MONO AMINO OXIDASA (IMAO)

Son ATD que inhiben a las enzimas MAO A y B, principalmente ya que también ejercen este efecto sobre otras. La
IMAO A tiene mayor acción sobre la serotonina y la B sobre la feniletilamina (FEA)

Clasificación
Hidrazínicos: Fenelzina (de mecanismo irreversible) es IMAO A y B
No hidrazínicos de mecanismo reversible: Tranilcipromina, es IMAO A y B
de mecanismo irreversible : Deprenil (IMAO B)
Clorgilina (IMAO A)

Toxicodinamia
Por su mecanismo de acción inhibe a la MAO, aumentando por esto la concentración de catecolaminas (NA,DA,
Adr,FEA, tiramina) y de indolaminas como la serotonina (5-HT).
Presentan menores efectos sedantes y anticolinérgicos que los ATD tricíclicos, pero son más estimulantes,
especialmente la tranilcipromina.

Cinética
Poseen buena absorción por vía oral, sufren biotransformación hepática por acetilación

Manifestaciones clínicas
Hipotensión ortostática por doble mecanismo a nivel central y periférico.
En SNC hay disminución del tono simpático por altas concentraciones de 5HT en hipotálamo y de NA en zona
reticular bulbar.
En Sistema Nervioso Periférico (SNP) la tiramina normalmente se metaboliza por la MAO. Al estar inhibida por
estos ATD, aumenta la concentración de la amina y se transforma en un falso neurotransmisor, la octopamina, que
se encontrará aumentada en relación a la NA, disminuyendo la tensión arterial y taquicardia compensadora.
Hay alteraciones de la conducta: agitación, delirio.
Se observa hepatotoxicidad principalmente con hidrazínicos y en el uso crónico

Interacciones
Con ATC: convulsiones, hipertermia
Con alcohol, barbitúricos, otros sedantes, anticolinérgicos, potenciación
Con aminas de acción indirecta: FEA, tiramina, anfetaminas: síndrome tiráminico
Con precursores de aminas: DA, L-DOPA, 5OH-triptofano: potenciación de sus efectos.

Intoxicación aguda
El paciente puede presentar agitación, delirio o excitación psicomotriz

10
Producen hiperreflexia, convulsiones, hipertermia
Hipotensión arterial con taquicardia compensadora
Las crisis hipertensivas (síndrome tiramínico): aparecen solo en pacientes tratados con IMAO(excepto deprenil)
que ingieren alimentos ricos en tiramina, ya que se produce un desplazamiento de NA alojada en las vesículas, con
el consiguiente cuadro de hipertensión grave.

Tratamiento
Mantener vía aérea permeable
Efectuar medidas de rescate. Tratamiento sintomático para la hipotensión arterial y las convulsiones
Medios físicos para controlar la hipertermia
Si se produce crisis hipertensiva: fentolamina 2 - 5 mg IV
Deben contraindicarse para evitar las crisis hipertensivas, los alimentos ricos en tiramina: yoghurt, embutidos,
chocolate, caviar, pescado seco, quesos añejos, suplemento de levadura)

ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS

1. monocíclicos
2. bicíclicos
3. tricíclicos (con características diferenciales a los ya estudiados)
4. tetracíclicos

1. Monocíclicos

a) Venlafaxina
Farmacodinamia:
Es un ciclohexano y su mecanismo de acción es inhibir la recaptación de 5HT, NA y en forma débil a la dopamina
(DA)
No actúa sobre receptores M, H ni alfa adrenérgicos
La droga y su metabolito activo, la desmetilvenlafaxina, producen múltiples reacciones adversas que
generalmente son dosis dependientes y de baja frecuencia.
De las mismas, las que merecen citarse son: náuseas, diarrea, anorexia, astenia, cefalea, insomnio, confusión
mental, ansiedad y rash cutáneo

Cinética:
Tiene buena absorción vía oral, con distribución generalizada y alta ligadura proteica.
En la sobredosis, los pacientes pueden presentar alteraciones del sensorio, depresión o excitación, y alteraciones
del ECG: taquicardia sinusal y prolongación del segmento QT.
El diagnóstico y tratamiento es semejante al aplicado en la intoxicación por ATD tricíclicos. No son efectivas, la
diuresis forzada ni la diálisis.

b) Trazodone
Farmacodinamia:
Es un ATD cíclico modificado, débil inhibidor de la recaptacón de 5HT, presentado a su vez potente antagonismo
de receptores 5HTcentrales y a través de su metabolito activo, m-clorofenil-piperacilo es un potente agonista de
receptores 5HT postsinápicos.
Estas características complejas de su mecanismo de acción, lo diferencian de otros ATD.
No produce efectos anticolinérgicos,Tampoco cardiotoxicidad, ni convulsiones.
El paciente puede presentar náuseas, vómitos, mareos, hipersomnia.
La hipotensión arterial es de relativa frecuencia. Se menciona al priapismo como una observación ocasional y
estaría mediada por bloqueo de receptores serotoninérgicos.

Cinética:
La absorción vía oral es buena. Presenta distribución generalizada, elevada ligadura proteica, y
biotransformación hepática. Su vida media es 4- - 8 horas.
Requiere un tratamiento sintomático y de sostén en el cuadro de intoxicación aguda, con las medidas generales
correspondientes.

2. Bicíclicos

a) Viloxazina
Farmacodinamia:
Es un potente inhibidor de la recaptación de NA.
Presenta escasos efectos anticolinérgicos y sedantes.
Tiene un alto margen de seguridad y escasa toxicidad ya que no es proconvulsivante y las manifestaciones más
habituales son náuseas, vómitos, migraña, tanto en la forma aguda como en la crónica. A largo plazo, se observa
pérdida de peso por mecanismo desconocido.

b) Fluoxetina
Farmacodinamia:

11
 Este antidepresivo es un selectivo inhibidor de la recaptación de serotonina (IRSS). La interacción con receptores
alfa adrenérgicos, M y H es mínima, y no actúa sobre receptores DA ni NA, por lo que sus efectos tóxicos son
escasos.
Además del efecto antidepresivo esperado pueden observarse distintas reacciones adversas: insomnio, cefalea,
náuseas, vómitos, cuadros alérgicos dermatológicos.

Cinética:
Tiene buena absorción por vía oral, circula unido a proteínas, con elevada ligadura proteica (95%). Su vida media
es de 2 á 3 días.
Se metaboliza en hígado por conjugación y por desmetilación, siendo su principal metabolito activo la
norfluoxetina, con una vida media de 7 á 9 días.
Se excreta por heces 15% y 85% por orina ( 2,5% como droga inmodificada, 10% como principio activo y el resto
como metabolitos conjugados)
Las manifestaciones de toxicidad de este antidepresivo son a mediano y largo plazo y merecen citarse lla
hiperprolactinemia, ginecomastia y ginecorragia.
El aumento de transaminasas hepáticas y leucopenia, son hallazgos de laboratorio, dado que cursan en forma
asintomática.
Las convulsiones aún con sobredosis, son poco frecuentes.

c) Sertralina
Farmacodinamia:
Antidepresivo derivado de la naftilamina, es un potente IRSS, con débil efecto sobre la recaptación de otras
aminas: NA, DA.
Carece de afinidad sobre receptores M y GABA.

Cinética:
Tiene buena absorción vía oral. Circula unido a proteínas y su ligadura proteica es del 98%
Se metaboliza en hígado. Tiene una vida media de 26 horas. Su metabolito activo se denomina desmetil
sertralina con una vida media muy variable de 60-100 horas. Se excreta por orina 50% y por heces 50%.
La toxicidad aún en sobredosis, no representa riesgo de vida.
La fluvoxamina que no se expende en la Argentina, ocasiona mayor incidencia de temblor generalizado y
convulsiones.

El tratamiento con los ATD bicíclicos mencionados es sintomático y de sostén. Se deben efectuar las medidas
correspondientes en caso de intoxicación aguda

3. Tricíclicos

a) Amineptino
El amineptino es un ATD tricíclico psicotónico (efecto desinhibitorio), que tiene características diferentes a los
clásicos.
Bloquea la recaptación de DA y además favorece su liberación.
Puede provocar ansiedad, náuseas, vómitos, dolor gastrointestinal irradiado al resto de los órganos abdominales.
Esto ocurre con dosis mayores a 800 mg (el doble de las terapéuticas). Tiene escasos efectos anticolinérgicos y no
se observan alteraciones cardiovasculares. En dosis terapéuticas a mediano plazo, inhibe la secreción de
prolactina.

En la sobredosis deben emplearse medidas de rescate.

4. Tetracíclicos

a) Mianserina
Farmacodinamia:
Actúa bloqueando en forma específica la liberación de NA.
Entre las principales reacciones agudas graves se encuentran las convulsiones, alergia generalizada, daño
hepático. En el corto y mediano plazo, las alteraciones hemáticas son de importancia, como la granulocitopenia y
la anemia aplástica.
Cinética:
Se absorbe bien, presentando efecto inhibitorio de primer paso hepático. Posee una fuerte ligadura proteica y su
distribución es generalizada.
El tratamiento es sintomático y de sostén

b) Maprotilina
Farmacodinamia:
Esta droga no se comercializa en la Argentina. Por sus efectos tóxicos se comporta en forma similar a los ATD
tricíclicos.
Produce bloqueo de recaptación de NA, H1 y alfa 1.
Si bien tiene baja potencia como bloqueante muscarínico, se observa QRS ensanchado y además es altamente
convulsivante, pudiendo provocar coma prolongado.

12
Cinética:
La absorción digestiva es elevada(90-95%), la ligadura proteica es del 90%, con distribución generalizada. Su
vida media es de 48 horas. Presenta biotransformación hepática, originando distintos metabolitos activos. La
excreción por vía biliar es del 31% y por el riñón 60%
El tratamiento es similar al indicado para la sobredosis de ATD tricíclicos.

Litio
Es un metal que presenta un comportamiento químico similar al de otros cationes como el potasio, calcio,
magnesio y principalmente al sodio.

Fuentes: Pilas de reloj, fármacos de liberación normal y prolongada.

Indicaciones médicas: Si bien se utiliza generalmente para cuadros psiquiátricos, como antirrecurrencial,
antimaníaco, se usa con variado éxito para distintas afecciones como hiperuricemia, gota, colitis ulcerosa.

Toxicocinética:
Se administra únicamente vía oral, presentando buena absorción y una biodisponibilidad del 100%.
Un comprimido de 300 mg de litio equivale a 8,1 mEq/litro
A los 30-60 minutos alcanza su pico plasmático y una vida media de 18 a 24 horas. Tiene distribución
generalizada y hay dos elementos importantes relacionados con su toxicidad y eventual tratamiento: no sufre
biotransformación hepática (no se metaboliza) y su ligadura proteica es cero.
Su excreción principal es la renal, presentando reabsorción cercana al 80% en el túbulo contorneado proximal.
Otras vías de excreción son la saliva y leche.

Toxicodinamia:
Su mecanismo de acción es múltiple y complejo y no alcanza a explicar los múltiples cuadros que produce su
sobredosis
- Inhibe a la enzima inositol monofosfatofosfatasa
- Inhibe a la liberación de NA y DA
- Inhibe a la adenilciclasa, disminuyendo al AMPc
- Hiperpolariza al interior celular
- Altera la distribución de otros iones como el Na, K, Mg

Manifestaciones clínicas
1) Agudas
La intoxicación tiene repercusión en distintos órganos
Cardiovascular
Alteraciones ECG en un 20 a un 100% de los pacientes con aplanamiento o inversión de la onda T, aparición
de ondas U, QT prolongado
Disfunción del nódulo sinusal(bloqueo, taquicardia) mareos, síncope, palpitaciones. Hipotensión arterial.
Sistema nervioso
Alteraciones del sensorio; sedación somnolencia, confusión, mareos, pérdida de conciencia y coma,
convulsiones, hiperreflexia, hipertonía, fasciculaciones musculares, disartria, ataxia, movimientos coreoatetósicos
Sistema muscular
Debilidad muscular transitoria, temblor, mialgias
Renal
Nefrotoxicidad,, poliuria por incapacidad del riñón de responder a la HAD que puede estar aumentada o
normal
Gastrointestinal
Nauseas, vómitos, diarrea, epigastralgia, deshidratación, astenia
Medio interno
Acidosis metabólica, trastornos en el ionograma.
La intoxicación aguda también puede clasificarse de acuerdo a la litemia
Valores de 1,5-2,5 mEq/litro corresponden a un grado leve, de 2,5 á 3,5 es moderada y mayor a 3,5 grave

Intoxicación leve
Astenia, temblor fino, debilidad muscular, nauseas, vómitos, diarrea
Intoxicación moderada
A la anterior se agrega temblor grueso, disartria, ataxia, hipertonía, mioclonías. Son observables en esta etapa
los cambios electrocardiográficos y la dehidratación que produce alteraciones del medio interno.
Intoxicación grave
El paciente puede presentar estupor, convulsiones, movimientos coreoatetósicos, rigidez muscular y
convulsiones
La hipotensión arterial y la bradicardia, llevan al paciente al colapso, produciéndose además arritmias

2) Intoxicación crónica
 Hipertiroidismo (al inhibir a la adenilciclasa, que media la acción de la tirotrofina sobre la glándula tiroides)
 Hiperorexia y aumento de peso
 Alteraciones electrocardiográficas
 Acné, psoriasis
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 Elevación del Ca, Mg sérico y glucemia
 Elevación de hormona paratiroide
 Leucocitosis, con neutrofilia y leucopenia.
 Edema facial y/o pretibial

Diagnóstico:
- Cuadro clínico
- Antecedentes de la ingesta
- Laboratorio (litemia – ionograma)
- Electrocardiograma

Cabe consignar que es una droga de bajo margen de seguridad, por lo que las litemias de control, se
deben efectuar a las 12 horas posteriores a las dosis nocturnas, considerándose valores normales a 0,8 – 1,2
mEq /l.

Tratamiento:
Medidas de rescate (el carbón activado no es eficaz).
Corrección según ionograma.
Diálisis con litemias > a 3,5 mEq/litro. Se requieren varias horas con este procedimiento y debe dosarse litio
cada 6 - 8 horas, ya que suele observarse efecto rebote.
Si hay poliuria: amiloride, porque inhibe el ingreso de Li a la célula, inhibiendo el cotransporte de Na/K.
Para el temblor se utilizan benzodiazepinas o betabloqueantes, recordar que los antiparkinsonianos no son útiles.

Consideraciones a tener en cuenta:

Las reacciones adversas son similares al cuadro de intoxicación, aunque de diferente magnitud, por lo que se debe
hacer un seguimiento estricto a fin de establecer qué cuadro presenta el paciente.

 Las concentraciones de Litio en sangre y líquido céfalo-raquídeo tardan en igualarse es posible que el paciente
puede empeorar aún cuando la litemia disminuye.

Hay medicaciones que pueden aumentar la litemia como algunos diuréticos el tipo de las tiazidas, furosemida,
espironolactona, antibióticos como las tetraciclinas

La gravedad del cuadro cuando los pacientes se encuentran deshidratados puede aumentar al estar más
concentrado el tóxico.

Pueden observarse secuelas como los trastornos cerebelosos, como ataxia de tronco, de la marcha y alteraciones
del lenguaje.

NEUROLEPTICOS

Estas drogas clasificadas por Delay y Denicker como psicolépticas, comenzaron a utilizarse en la década de
1950. Sus efectos antipsicóticos, han determinado que sean de elección ante estos y otros cuadros psiquiátricos,
ampliándose su espectro para otras indicaciones.

Clasificación: (se incluyen solo las de importancia toxicológica)

1. Butirofenonas : haloperidol, bromperidol

2. Fenotiazinas
 Alifáticos: clorpromacina
 Piperidinas tioridazina, mesoridazina
 Piperazinas: trifluoperazina
 Dibenzoxazepinas: loxapina

3. Dibenzodiazepinas: clozapina

4. Benzisoxazole: risperidona

Toxicodinamia:
El mecanismo de acción, es múltiple, por lo que sus efectos clínicos deben ser interpretados en función de la
preponderancia del bloqueo de los receptores involucrados.
1. Bloqueo alfa 1: el principal efecto es la hipotensión arterial ortostática
2. Bloqueo histaminérgico (H1): sedación

3. Bloqueo muscarínico (M): produce un cuadro de tipo anticolinérgico similar a la intoxicación atropínica
(midriasis, taquicardia, sequedad de piel y mucosas, hipertermia, retención urinaria, disminución del tránsito
intestinal).

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 4. Bloqueo dopaminérgico (DA), principalmente DA2. Por este mecanismo de acción se producen diversos
efectos:
 extrapiramidal a través de la vía nigroestriada),
 antiemético (sobre la zona quimiorreceptora gatillo bulbar),
 antpsicótico, con anergia psíquica, enlentecimiento motriz (vías mesolímbica y mesocortical)

5. Bloqueo hormonal: por la vía tuberoinfundibular se produce hiperprolactinemia

6. Bloqueo serotoninérgico (5-HT

Los nuevos antipsicóticos presentan algunas particularidades en sus mecanismos de acción

o clozapina: es antagonista alfa, H y M. Tiene gran afinidad por receptores DA-4
o risperidona: actúa sobre receptores 5HT2 y en menor grado alfa 1, 2 y DA2.

Toxicocinética:
La absorción es buena principalmente por vía intramuscular. Tiene un alto volumen de distribución y una fuerte
ligadura proteica. Estas propiedades farmacocinéticas deben ser tenidas en cuenta en el tratamiento.
Presentan efecto de primer paso, y su biotransformación es hepática. La producción de metabolitos activos es
elevada para las fenotiazinas y escasa para las butirofenonas.
La vida media es variable, pero siempre prolongada (20 -40 horas). Tienen circulación enterohepática y se
eliminan por riñón.

Manifestaciones clínicas:

Intoxicación aguda
 Sistema Nervioso Central (SNC)
El paciente puede presentar cuadros de agitación, excitación, convulsiones, pérdida de conciencia y coma.
Las pupilas pueden estar mióticas por bloqueo alfa principalmente con clorpromacina o midriáticas
tioridazina, clozapina.
Los cuadros extrapiramidales son frecuentes. En algunos casos es posible observar, distonías bucofaciales,
crisis oculógiras, desviación conjugada de la mirada, signo de rueda dentada, hiperreflexia, opistótonos
 Aparato cardiovascular:
La hipotensión arterial severa por bloqueo alfa es un efecto de riesgo, que es común a todos los neurolépticos,
aunque es más notoria con la clorpromacina. Cursa con taquicardia sinusal compensadora.
Pueden detectarse diversos trastornos de conducción, prolongación del segmento QT y del PR,
ensanchamiento del complejo QRS, arritmias ventriculares y supraventriculares.
El antipsicótico más cardiotóxico es la tioridazina.
 Aparato respiratorio
No sufre habitualmente afectaciones de consideración, pero puede haber compromiso de la vía aérea con la
disminución del reflejo nauseoso y la posibilidad de aspiración. También se ha descripto el edema agudo de
pulmón.
Aparato digestivo:
La disminución de ruidos hidroaéreos pueden preanunciar la instalación de un íleo. También el efecto
antiemético de estas drogas debe considerarse.
Aparato genitourinario
Debe detectarse la retención urinaria con la posibilidad de presentar globo vesical La eyaculación retrógada es
otro efecto que puede producirse por bloqueo alfa. El priapismo es otro signo orientador de la intoxicación

Otras manifestaciones clínicas

Termorregulacón
Puede haber hipotermia por vasodilatación y por sobre hipotálamo.
El cuadro más grave es el denominado Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM), que se verá luego.
Piel y mucosas: sequedad por efecto anticolinérgico
Rabdomiólisis con Insuficiencia Renal Aguda (IRA) secundaria
Colestasis. Ictericia

Diagnóstico:
Antecedentes del uso de estos psicofármacos, cuadro clínico.
Laboratorio: no es habitual solicitar determinación de estas drogas y/o de sus metabolitos. Solo se efectuará
rutina incluyendo CPK, por posible rabdomiólisis.
Radiografía de abdomen: útil porque estas sustancias son radiopacas

Tratamiento:
1. Asegurar vía aérea, ventilación y circulación
2. Medidas de rescate. Carbón activado seriado (recordar circulación enterohepática)
3. Hemodiálisis : no es efectiva (ver características farmacocinéticas)
4. Monitoreo cardíaco continuo y ECG seriados
5. Hipotensión:

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 Solución salina
Dopamina (si la hipotensión es refractaria) o alfa agonistas
6. Acidificación urinaria para favorecer la excreción (indicada para fenotiazinas. Contraindicada si hay arritmias
cardíacas)
7. Arritmias
 Bicarbonato de sodio
 Lidocaína
 Antiarrítmicos tipo quinidina, procainamida.
9. Convulsiones: de elección benzodiazepinas (diazepam, lorazepam) o fenobarbital si las mismas son refractarias
al tratamiento anterior

Otros cuadros:
o Distonías:
Estos cuadros pueden aparecer entre la primer hora y los 5 días de iniciado el tratamiento. El paciente puede
presentar crisis oculógiras, movimientos coreoatetósicos, espasmos de los músculos de la lengua, cara, cuello,
signos extrapiramidales, a veces opistótonos.

Diagnóstico:
Por cuadro clínico, por antecedente del uso del medicamento

Diagnóstico diferencial
Cuadros epileptiformes, psiquiátricos, distonías por consumo de drogas (cocaína)

Tratamiento:
Se puede utilizar uno de los siguientes fármacos, asociados a diazepam
Biperideno: 0,04 mg/kg/dosis IV o IM hasta 3 dosis niños
2,5 – 5 mg IV adultos
Difenhidramina: 1 mg/kg IV – Dosis máxima: 50 mg hasta 2 dosis (adultos)
1 mg/kg/dosis IV en dos minutos(niños) y luego continuar con
5 mg/kg/día vía oral en tres tomas por 48 hs.
Trihexifenidilo 5 - 10 mg/día
Diazepan: 0,1 mg/kg IV niños
10 – 30 mg IV adultos

o Síndrome Neuroléptico Maligno

La fisiopatología de este cuadro no está bien establecida y si bien se considera idiosincrático, se sabe que la
rigidez muscular que presentan los pacientes se debe la liberación excesiva de calcio del retículo
sarcoplasmático. Su incidencia es baja, pero la letalidad alcanza al 20%.
El paciente presenta temperaturas elevadas de 40 – 41º de origen hipotalámico, con alteraciones del sensorio,
confusión, encefalopatía, coma.
La rigidez muscular es generalizada, con rabdomiólisis y aumento de la enzima creatinfosfoquinasa, la que al
depositarse en el riñón puede lesionarlo, provocando insuficiencia renal aguda secundaria.
La inestabilidad autónoma puede ser importante y manifestarse con variaciones de la tensión arterial,
frecuencia cardíaca, arritmias.

Diagnóstico: Cuadro clínico, antecedente del tratamiento con neurolépticos.

Diagnóstico diferencial
Cuadros catatónicos, tetania, hipocalcemia

Tratamiento:
Dantroleno: útil para revertir la exagerada contracción muscular. Dosis: 2,5 mg/kg IV cada 6 horas.
Bromocriptina: Es un agonista central dopaminérgico. Dosis: 5 mg cada 8 horas vía oral o por sonda
nasogástrica.

o Parkinsonismo
Este cuadro aparece entre lo 5 y 30 días de iniciado el tratamiento. También puede verse con el aumento de la
dosis o con el cambio de neuroléptico.
Se caracteriza porque el paciente presenta rigidez generalizada de variada magnitud, temblor, bradicinesia,
situaciones que pueden llevar a la incapacidad.

Tratamiento:
Disminuir o cambiar el antipsicótico
Trihexifenidilo 5 - 10 mg/día
Amantadina: 10 mg/día
Se sugiere no utilizar L-DOPA ya que por acción del antipsicótico hay un bloqueo D2 en la vía nigroestriada

o Diskinesia
Aparece entre los 3 y 6 meses de iniciado el tratamiento, con un cuadro movimientos incoordinados
bucolinguofaciales más frecuente en pacientes añosos. En la lengua el movimiento es de tipo vermicular.

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Tratamiento: (escaso éxito)
Agonistas dopaminérgicos
Benzodiazepinas + ácido valproico

o Acatisia
Entre los 5 y 60 días puede aparecer este cuadro de agitación o excitación psicomotriz, con movimientos
constantes, estereotipados a predominio de miembros inferiores

Tratamiento:
Benzodiazepinas: lorazepam 2–4mg
Betabloqueantes 20 –80 mg día

Bibliografía:

- ASTOLFI, E. y Col. “Toxicología de Pregrado” 2º Ed. López Libreros Editores. Buenos Aires, 1984.
“CONCEPTOS Y CONTROVERSIAS EN TOXICOLOGÍA”. Clínicas de Medicina de Urgencia de Norteamérica. Vol. 2 – 1994. Ed.
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