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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC

Manual de Interao Medicamentosa Ambulatrio de Neurologia

Hospital Infantil Albert Sabin Centro de Farmacovigilncia do Cear 2009

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Elaborao e Informaes: GRUPO DE PREVENO AO USO INDEVIDO DE MEDICAMENTOS GPUIM Universidade Federal do Cear Faculdade de Farmcia, Enfermagem e Odontologia Departamento de Farmcia Rua Capito Francisco Pedro, n 1210, 2 andar, sala do GPUIM, Rodolfo Tefilo CEP: 60431-32, Fortaleza-CE Tel: (85) 3366-8276 (fone/fax); 3366-8293 e-mail: ceface@ufc.br

Setor de Farmcia Ambulatorial e farmcia bsica do Hospital Infantil Albert Sabin Rua Tertuliano Sales 544, Vila Unio CEP: 60410-790 TEl: (85) 3101-4250 (Farmcia Ambulatorial) (85) 3101-4249 e-mail: fatimamenezes@hias.ce.gov.br, menezes-azevedo@ig.com.br Centro de Farmcia do Hospital Infantil Albert Sabin Rua Tertuliano Sales 544, Vila Unio CEP: 60410-790 TEl: (85) 3101-4249 e-mail: zenaide@hias.ce.gov.br , farmcia@hias.ce.gov.br

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Apresentao A elaborao do Manual de Interao Medicamentosa da neurologia tem como objetivo contribuir para uma prescrio racional dos frmacos que compem o elenco do Programa de Medicamentos Excepcionais da Portaria 2577/2006 do Ministrio da Sade, bem como dos medicamentos que constam na Relao de Medicamentos Essenciais (RESME). Esses medicamentos so dispensados na Farmcia Ambulatorial do Hospital Infantil Albert Sabin aos pacientes assistidos no ambulatrio de especialidades desta instituio. Contamos com a parceria do Centro de Farmacovigilncia do Cear (CEFACE), subunidade pertencente ao Grupo de Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos (GPUIM) da Universidade Federal do Cear (UFC) para sua elaborao e que vem desenvolvendo diversas atividades de extenso e pesquisa no mbito do Uso Racional de Medicamentos (URM) e da Sade Pblica. Atravs dele, a equipe poder verificar a possibilidade de ocorrncia de uma interao medicamento-medicamento, antes do processo de elaborao de uma prescrio mdica. A monitorizao do frmaco durante sua administrao tambm poder ser facilitada atravs do manual. Desse modo, esperamos que o manual seja til em todo o processo de conduta dirigida ao paciente atendido no ambulatrio, visando o seu bem-estar. Por fim, agradecemos aos colaboradores pela sua cooperao, principalmente s estagirias do CEFACE, Mayka Aguiar Brilhante, Natlia Ferreira de Oliveira e Viviane Aline dos Santos Rocha pelo desempenho das atividades voltadas para a sua finalizao. Maria de Ftima Menezes Azevedo Farmacutica responsvel pela Farmcia Ambulatorial do HIAS Eudiana Vale Francelino Farmacutica responsvel pelo Centro de Farmacovigilncia do Cear
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Introduo As Interaes Medicamentosas (IM) ocorrem quando as aes de um medicamento so alteradas pela presena de outro medicamento. A alterao pode acarretar perda de eficcia ou aumento de efeitos farmacodinmicos que produzem eventos medicamentosos adversos. Algumas interaes so de fcil compreenso e mesmo prevenveis, por conta de suas causas subjacentes simples. A magnitude do problema das IM aumenta significativamente em determinadas populaes de pacientes como idosos, pacientes em ambiente de cuidado intensivo e pacientes submetidos a procedimentos cirrgicos complexos. A interao medicamento-medicamento tem sido considerada um fator importante para o surgimento de Reao Adversa a Medicamento (RAM), conceituada como sendo uma reao nociva e no-intencional a um medicamento, que normalmente ocorre em doses usadas no homem. A vigilncia ps-comercializao ou farmacovigilncia tem sido o processo responsvel pela coleta, acompanhamento e anlise dos casos clnicos suspeitos de RAM e paralelamente por seus inmeros fatores de risco (polimedicao, fatores inerentes ao paciente e ao frmaco, automedicao, interao medicamentosa, uso incorreto do medicamento, etc). Segundo alguns autores, as IM clinicamente relevantes so aquelas que: 1) incio da ao resultante rpido, em at 24 horas; 2) risco vida do paciente, causando dano permanente ou deteriorao do quadro clnico; 3) possuem documentaes bem estabelecidas, baseadas em literatura cientfica e 4) alta probabilidade de ocorrerem na prtica clnica. Portanto h uma necessidade de estudos mais aprofundados que enfoquem a natureza das mesmas como causa da manifestao de eventos adversos, com observao de seus riscos para o paciente e conseqente aumento dos gastos associados assistncia sade.
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O Food and Drug Administration (FDA) criou cinco categorias (A, B, C, D, e X) para indicar o potencial teratognico dos frmacos. Este formato foi inicialmente anunciado em setembro 1979, no FDA Drug Bulletin. Devido s revises das bulas, muitos produtos j utilizam esse formato. Existe semelhante, mas um pouco expandido sistema de classificao, aprovado pelo Australian Drug Evaluation Committee (ADEC), em 1989. H ainda outra classificao (Thomson Pregnancy Risk Category), derivada de reviso clnica de literatura primria publicada, mas independente da do FDA ou da ADEC. Assim neste manual, em virtude de sua maior aceitao e utilizao, utilizaremos a classificao proposta pelo FDA Descrio das categorias de risco na gravidez segundo o Food Drug Administration (FDA) A categoria A se refere a medicamentos e substncias para as quais os estudos controlados em mulheres no tm mostrado risco para A o feto durante o primeiro trimestre, no havendo nenhuma evidncia de risco em trimestres posteriores, sendo bastante remota a possibilidade de dano fetal. Na categoria B, os estudos realizados em animais no demonstraram risco fetal, mas no h estudos controlados em mulheres ou animais grvidos que mostrem efeitos adversos (que no seja uma diminuio na fertilidade), no sendo confirmado em estudos B controlados em mulheres no primeiro trimestre (e no h nenhuma evidncia de um risco em trimestres posteriores). Tambm se aplica aos medicamentos nos quais os estudos em animais mostraram efeitos adversos sobre o feto, mas os estudos controlados em humanos no demonstraram riscos para o feto. Podemos considerar os medicamentos e substncias includas nessa categoria como de prescrio com
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Cautela.

Os

estudos

em

animais

tm

demonstrado

que

esses

medicamentos podem exercer efeitos teratognicos ou txico para os embries, mas no h estudos controlados em mulheres ou no h C estudos controlados disponveis em animais nem em humanos. Este tipo de medicamento deve ser utilizado apenas se o benefcio potencial justificar o risco potencial para o feto. Podemos considerar os medicamentos e substncias includas nessa categoria como de prescrio com Risco. Na categoria D j existe evidncia de risco para os fetos humanos, mas os benefcios em certas situaes, como nas doenas graves ou em situaes que pem em risco a vida, e para as quais no existe alternativa teraputica para os quais frmacos seguros no D podem ser utilizados ou so ineficazes podem justificar seu uso durante a gravidez, apesar dos riscos. Podemos considerar os medicamentos e substncias includas nessa categoria como de prescrio com Alto Risco.

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INTERAES Obs: O (s) nome(s) comercial (is) citado (s) do (s) medicamento (s) no texto necessariamente no so o(s) padronizado (s) e dispensado (s) na Farmcia Ambulatorial do Hospital Infantil Albert Sabin. Foram citados para conhecimento do prescritor. 1. cido Valprico Nome comercial: Depakene Risco na gravidez: D Amamentao: Excretado no leite em concentrao de at 10% da concentrao sangnea materna; no amamentar. Algumas RAM: Azia, alterao no peso corporal, constipao, diarria, dor de cabea, erupo na pele, fraqueza, nuseas, sedao, sonolncia, vmitos. Interage com:
Frmaco Benzodiazepnico Efeito Os parmetros farmacocinticos de benzodiazepnicos podem ser aumentados. Mecanismo cido Valprico pode diminuir o metabolismo heptico de alguns benzodiazepnicos. Recomendao No relatado

Carbamazepina

Os nveis de cido Valprico diminuem com possvel perda de controle da crise

Por ser um frmaco indutor de enzimas, a carbamazepina aumenta o metabolismo do cido valprico. Provavelmente mltiplos mecanismos esto envolvidos Desconhecido

No relatado

Clonazepam

Sonolncia grave e perda do controle da crise Antagoniza a atividade do cido valprico

No relatado

Clorpromazina

No relatado

No relatado

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC atravs da reduo do limiar convulsivo Depressores do Sistema Nervoso Potenciao da depresso do Sistema Nervoso Central (SNC) Sinergismo Administrar com grande precauo. Pode ser necessrio ajuste de dose.

Fenitona

Os efeitos de Fenitona podem ser reforados, enquanto os de cido Valprico podem ser diminudos. A toxicidade pode ocorrer em concentrao teraputica plasmtica total A concentrao plasmtica de Fenobarbital pode ser elevada, aumentando a atividade farmacolgica e as reaes adversas. H reduo do cido valprico por induo enzimtica por parte do fenobarbital.

cido Valprico aumenta a frao livre de Fenitona e pode inibir o seu metabolismo. A Fenitona aumenta o metabolismo do cido Valprico por ser frmaco indutor.

No relatado

Fenobarbital

cido Valprico pode diminuir o metabolismo heptico do Fenobarbital.

No relatado

Haloperidol

Risco de ocorrncia de convulses

Aumento da depresso do SNC

Administrar com grande precauo. Aumentar a dose do anticonvulsivante

Lamotrigina

A concentrao de cido Valprico pode diminuir enquanto os nveis de Lamotrigina e

Possvel inibio metabolismo Lamotrigina.

do da No relatado

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC toxicidade aumentar. Oxcarbazepina podem

Ocorre discreto aumento da eliminao do cido Valprico. Reduo do efeito. Aumento depressor SNC. do efeito sobre o

No relatado

Determinar o nvel srico destes frmacos em terapias prolongadas.

Risperidona

Efeito aditivo

Administrar precauo.

com

Ver quadro observaes Topiramato


2

de

Ver quadro observaes

de

cido Valprico pode diminuir os efeitos farmacolgicos de Topiramato. Similarmente o Topiramato pode diminuir os efeitos farmacolgicos do cido Valprico.

Possvel aumento do metabolismo de ambos os agentes.

O uso concomitante de cido valprico com topiramato pode resultar em hiperamonemia e encefalopatia. Usar com cautela

2. Carbamazepina Nome comercial: Tegretol Risco na gravidez: C Amamentao: Excretado no leite, alcana at 60% da concentrao plasmtica da me; no amamentar. Algumas RAM: Ataxia, constipao, diarria, erupo na pele, leucopenia, nuseas, perturbao dos movimentos, sndrome de Stevens-Johnson (rara), sonolncia, vertigem, vmitos.

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Interage com:
Frmaco cido Valprico Efeito Os nveis de cido Valprico diminuem com uma possvel perda de controle da crise. Mecanismo Provavelmente mltiplos mecanismos esto envolvidos. Recomendao No relatado

Barbitricos

Variao da concentrao srica de Carbamazepina. H reduo da efetividade da carbamazepina.

No relatado

Pacientes em uso de fenobarbital, por exemplo, devem ser monitorados quanto ao controle de crises, especialmente no caso de pacientes peditricos e ajuste de doses.

Benzodiazepnicos

Os efeitos farmacolgicos dos benzodiazepnicos podem ser diminudos. H uma metabolizao maior do Clonazepam conduzindo a um menor estado de equilbrio na concentrao plasmtica e uma possvel perda da eficcia do clonazepam.

Presume induzir o metabolismo de benzodiazepnicos.

No relatado

Clonazepam

H reduo da concentrao plasmtica do Clonazepam e consequentemente reduo de sua ao. Isso ocorre por conta da induo enzimtica da carbamazepina.

Deve haver monitorao dos nveis plasmticos do Clonazepam , quando h adio ou retirada da Carbamazepina na terapia, ou ainda, quando h mudanas de dose nessa ltima.

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Fenitona

Fenitona diminui os nveis de Carbamazepina. A adio de Carbamazepina na terapia do paciente pode aumentar ou reduzir os nveis de Fenitona. Os efeitos de Carbamazepina e Fenitona so variveis. Diminuio dos nveis sricos do Fenobarbital e Carbamazepina.

Inibio do metabolismo (mediado pela citocromo P-450) da fenitona pela carbamazepina.

No relatado

Fenobarbital

A induo enzimtica reduz a concentrao plasmtica de ambos os frmacos. Aumento do metabolismo, mediado pela enzima citocromo P450, do haloperidol pela Carbamazepina.

Administrar precauo

com

Haloperidol

H reduo efetividade haloperidol.

da do

Monitorar a eficcia teraputica do haloperidol quando ocorrer adio da carbamazepina.

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC Lamotrigina Os nveis de Carbamazepina Lamotrigina podem pode aumentar o ser reduzidos, metabolismo da reduzindo os efeitos Lamotrigina. teraputicos. Pode haver risco potencial de neurotoxicidade (ataxia, nusea, nistagmo, vertigo). Possvel alterao sobre a eliminao da Carbamazepina pela Lamotrigina. No relatado

Risperidona

Os efeitos Aumento do farmacolgicos da clearance da Risperidona podem Risperidona. ser diminudos. Induo do metabolismo da Risperidona pela Carbamazepina.

No relatado

Topiramato

Carbamazepina Carbamazepina pode diminuir os pode aumentar o efeitos metabolismo de farmacolgicos de Topiramato. Topiramato.

Durante o uso concomitante de Carbamazepina e Topiramato, pode haver necessidade de elevao na dose de Topiramato, por conta da reduo plasmtica decorrente da ao da Carbamazepina.

3. Clobazam Nome comercial: Frisium/ Urbanil


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Risco na gravidez: Classificao no disponibilizada, mas os benzodiazepnicos tm risco D ou X pelo Food Drug Administration (FDA). Segundo o Australian Drug Evaluation Committees (ADEC) o risco C. Amamentao: Excretado no leite, no amamentar. Algumas RAM: Alucinaes, ansiedade, boca seca, coceira, convulso, dor de cabea, excitao, fadiga, sonolncia, vermelhido na pele, vmito.

Interage com:
Frmaco Barbitricos Efeito Aumento do efeito depressor sobre o SNC. do Aumento do efeito depressor sobre o SNC. Mecanismo Efeito aditivo. Recomendao Evitar administrao conjunta. Evitar administrao conjunta. a

Depressores SNC

Efeito aditivo depressor sobre o SNC.

4. Clonazepam Nome comercial: Rivotril Risco na gravidez: D Amamentao: Excretado no leite; no amamentar. Algumas RAM: Agressividade e bronquite em crianas, depresso respiratria, distrbio visual e de coordenao, fadiga, sonolncia. Interage com:
Frmaco Efeito Mecanismo Recomendao

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC cido Valprico Sonolncia grave e perda do controle da crise. Antagonismo. Antidepressivos reduzem a atividade dos antiepilpticos. No relatado

Barbitricos

Reduo do efeito do Clonazepam. O metabolismo do Clonazepam aumentado conduzindo a um menor estado de equilbrio na concentrao plasmtica e uma possvel perda da eficcia da clonazepam. Perda da eficcia da Fenitona ou do Clonazepam, ou toxicidade da Fenitona podem ocorrer.

Antagonismo

Administrar precauo. No relatado

com

Carbamazepina

Carbamazepina induz o metabolismo heptico do Clonazepam.

Fenitona

Os efeitos da Fenitona ligado ao Clonazepam so atribudos a induo do metabolismo heptico da Fenitona.

No relatado

Fenobarbital

Aumento do metabolismo do Clonazepam, conduzindo a um menor estado de equilbrio da concentrao plasmtica e diminuio da eficcia.

Induo metabolismo heptico Clonazepam.

do do

No relatado

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC Omeprazol Reduo da liberao, prolongamento da meia vida, e aumento dos nveis de determinados benzodiazepnicos (Clonazepam) podem ocorrer. Determinadas aes, especialmente sedao e ataxia, podem ser reforadas. Diminuio do metabolismo oxidativo dos Benzodiazepnicos (Clonazepam). No relatado

5.

Clorpromazina

Nome comercial: Amplictil Risco na gravidez: Risco C Amamentao: Excretada no leite; no amamentar. Algumas RAM: Arritmias cardacas, aumento de peso, constipao intestinal, dor de cabea, erupo na pele, falta de apetite, hipersensibilidade, pseudoparkinsonismo, queda de presso ao se levantar, sintomas extrapiramidais (distonia, incapacidade de permanecer sentado). Interage com:
Frmaco cido Valprico Efeito Antagoniza a atividade do cido valprico atravs da reduo do limiar convulsivo. Diminuio do efeito Mecanismo No relatado Recomendao No relatado

Barbitricos

Aumento do limiar

Reajustar a dose do

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC anticonvulsivante dos barbitricos. O fenobarbital, por exemplo, pode reduzir a concentrao da clorpromazina e consequentemente diminuir sua efetividade. convulsivo** barbitrico

Depressores do SNC

Aumento do efeito depressor sobre o SNC.

Efeito aditivo

Reduzir as doses dos depressores, com exceo dos anticonvulsivantes, cujas doses no devem ser reduzidas.

Fenobarbital

Diminuio do efeito anticonvulsivante do Fenobarbital.

Fenobarbital indutor de enzima e sua utilizao pode diminuir a concentrao plasmtica da Clorpromazina.

Reajustar a dose do Fenobarbital.

**Definio: Quantidade de estmulo necessria para provocar uma convulso. 6. Fenitona Nome comercial: Hidantal Risco na gravidez: C Amamentao: Excretado no leite, a criana pode ingerir grandes quantidades; no amamentar.

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Algumas RAM: Alteraes psiquitricas, ataxia, constipao, dor de cabea, erupo na pele, gengivite (especialmente em crianas), nuseas, sndrome de Stevens-Johnson, tontura, vmito. Interage com:
Frmaco cido Valprico Efeito Os efeitos de Fenitona podem ser reforados, enquanto os de cido Valprico podem ser diminudos. A toxicidade pode ocorrer em concentrao teraputica plasmtica total. A concentrao da Fenitona pode se aumentada, resultando em toxicidade. Fenitona pode aumentar a liberao de Oxazepam e Midazolam. Fenitona diminui os nveis de Carbamazepina. Os efeitos de Carbamazepina e Fenitona so variveis. Mecanismo cido Valprico aumenta a frao livre de Fenitona e pode inibir o seu metabolismo. A Fenitona aumenta o metabolismo do cido Valprico. Recomendao No relatado

Benzodiazepnicos

Possivelmente alteraes do metabolismo de Fenitona e Benzodiazepnicos.

No relatado

Carbamazepina

Provavelmente alteraes no metabolismo, induzindo o aumento do metabolismo da Carbamazepina a partir da induo enzimtica. Carbamazepina pode diminuir a biodisponibilidade da Fenitona.

No relatado

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC Clonazepam Perda da eficcia da Fenitona ou do Clonazepam, ou toxicidade da Fenitona podem ocorrer. Os efeitos da Fenitona ligado ao Clonazepam so atribudos a induo do metabolismo heptico da Fenitona. No relatado

Fenobarbital

Adio da Fenitona pode aumentar a concentrao de Fenobarbital. Os efeitos da Fenitona com Fenobarbital so imprevisveis. As concentraes de Fenitona podem ser elevadas, aumentando o risco de toxicidade.

Alteraes metabolismo

no

No relatado

Gabapentina

Desconhecido

Pode haver efeitos adversos sricos decorrentes dessa interao como: anemia, danos hepticos, hemorragia excessiva e infeces repetidas.

Haloperidol

Fenitona diminuir concentrao Haloperidol.

pode a de

Desconhecido. Contudo, h suspeita de que fenitona induza o metabolismo do Haloperidol. Omeprazol inibe o metabolismo oxidativo heptico da Fenitona.

No relatado

Omeprazol

Os nveis de Fenitona podem ser aumentados, resultando no aumento dos efeitos farmacolgicos e toxicolgicos.

Pode haver efeitos adversos srios decorrentes dessa interao como anemia, infeces repetidas, hemorragia excessiva e danos

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC hepticos. Oxcarbazepina Pode haver aumento concentrao plasmtica fenitona. um da de No relatado Determinar os nveis sricos destes frmacos em terapias prolongadas. da de Administrar precauo. com

Topiramato

Aumento do nvel plasmtico de Fenitona. Risco de ligeira reduo da concentrao plasmtica de Topiramato.

Aumento eliminao Topiramato.

Vigabatrina

Reduo em cerca de 20% a 30% nas concentraes plasmticas da Fenitona.

Desconhecido

Administrar precauo.

com

7. Fenobarbital Nome comercial: Gardenal Risco na gravidez: D Amamentao: Excretado no leite; no amamentar. Algumas RAM: Aumento dos sonhos e pesadelos, deficincia de vitamina K, depresso respiratria, diarria, diminuio dos batimentos cardacos, erupo na pele, letargia, ressaca, sangramento em recm-nascidos de mes que receberam o produto durante a gravidez, sndrome de Stevens-Jonhson, sonolncia.

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Interage com:
Frmaco cido Valprico Efeito A concentrao plasmtica de Fenobarbital pode ser elevada, aumentando a atividade farmacolgica e as reaes adversas. Mecanismo cido Valprico pode diminuir o metabolismo heptico do Fenobarbital. Recomendao Embora esse seja um esquema teraputico anticonvulsivante, comumente utilizado, deve-se ter cautela em relao possibilidade de efeitos adversos. Administrar com precauo. Advertir o paciente para no operar mquinas nem dirigir veculos. Administrar precauo. com

Benzodiazepnicos

Potenciao da depresso do SNC.

Efeito aditivo.

Carbamazepina

Diminuio dos nveis sricos do Fenobarbital.

A Carbamazepina induz o sistema de enzimas dos microssomas hepticos. Diminuio do limiar convulsivo.

Clorpromazina

Fenobarbital indutor enzimtico e sua utilizao pode diminuir a concentrao plasmtica da Clorpromazina. Os barbituratos podem aumentar o metabolismo de agentes antipsicticos (Clorpromazina) Adio da Fenitona pode aumentar a concentrao de Fenobarbital. Os

Reajustar a dose do Fenobarbital.

Fenitona

Alteraes metabolismo.

no

No relatado

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC efeitos de Fenitona com Fenobarbital so imprevisveis. Haloperidol Fenobarbital pode diminuir a concentrao de Haloperidol. Haloperidol pode causar hiperpirexia fatal. Possvel aumento das concentraes de Fenobarbital. Reduo da concentrao srica do topiramato No relatado Considerar uma alternativa para um dos medicamentos interagentes para evitar o fracasso teraputico do Haloperidol. Administrar precauo. com

Metilfenidato

Possvel inibio do metabolismo do Fenobarbital. Desconhecido, mas provavelmente o Fenobarbital aumenta o metabolismo heptico do Topiramato.

Topiramato

Ajuste da dose do Topiramato so necessrias durante a adio ou tratamento descontinuado do Fenobarbital.

8.

Flunitrazepam

Nome comercial: Rohydorm Risco na gravidez: C Amamentao: Excretado no leite, no amamentar. Algumas RAM: Alteraes na salivao, amnsia, ataxia, depresso, disartria, distrbios gastrointestinais, dores de cabea, fraqueza muscular, mudanas na libido, perturbaes visuais, reteno ou incontinncia urinria, sedao, sonolncia, tontura, tremores. Interage com:
Frmaco Barbitricos Efeito Aumento de depresso sobre o SNC. Mecanismo Efeito aditivo Recomendao Evitar a administrao conjunta, a reduo

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC na dose de uma ou ambas as drogas pode ser necessria. Depressores SNC do Aumento da depresso sobre o SNC Efeito aditivo Evitar administrao conjunta. a

9. Gabapentina Nome comercial: Neurontin Risco na gravidez: C Amamentao: Excretado no leite materno, no amamentar. Algumas RAM: Dor muscular, fadiga, inchao nas extremidades, movimentos involuntrios dos olhos, perturbao da coordenao motora, perturbao da viso, sndrome de Stevens-Johnson, sonolncia, tontura, tremores. Interage com:
Frmaco Fenitona Efeito As concentraes de Fenitona podem ser elevadas, aumentando o risco de toxicidade. Mecanismo Desconhecido Recomendao No relatado

Depressores SNC

do

Aumento da depresso sobre o SNC.

Efeito aditivo

Evitar administrao conjunta.

10.

Haloperidol Nome comercial: Haldol


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Risco na gravidez: C Amamentao: Excretado no leite; no amamentar. Algumas RAM: Boca seca, constipao, discinesia tardia, distonia, falta de apetite, impossibilidade de permanecer quieto, pseudo parkinsonismo, sndrome extrapiramidal, movimentos involuntrios da boca, lngua, face pescoo ou membros. Interage com:
Frmaco cido Valprico Efeito Risco de ocorrncia de convulses. Mecanismo Aumento da depresso do SNC. Recomendao Administrar com grande precauo. Aumentar a dose do Anticonvulsivante.

Barbitricos

Potenciao da depresso do SNC. Os efeitos teraputicos de Haloperidol podem ser diminudos enquanto os da Carbamazepina podem ser aumentados.

Efeito aditivo

Administrar precauo. No relatado

com

Carbamazepina

Carbamazepina pode aumentar o metabolismo heptico do Haloperidol, enquanto o Haloperidol pode inibir o metabolismo da Carbamazepina. Sinergismo

Depressores SNC

do

Aumento da possibilidade de provocar depresso do SNC.

No administrar simultaneamente.

Fenitona

Fenitona pode Desconhecido. diminuir a Contudo, h concentrao de suspeita de induo Haloperidol. do metabolismo do
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No relatado

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC Haloperidol. Fenobarbital Fenobarbital pode diminuir a concentrao de Haloperidol. Haloperidol pode causar hiperpirexia fatal. No relatado Considerar uma alternativa para um dos medicamentos interagentes para evitar o fracasso teraputico do Haloperidol.

11. Lamotrigina Nome comercial: Lamictal Risco na gravidez: C Amamentao: Excretado no leite. Algumas RAM: Dor de cabea, erupo na pele, falta de firmeza nos movimentos, nuseas, sonolncia, tontura, viso dupla, viso turva, vmito. Interage com:
Frmaco cido Valprico Efeito A concentrao de cido Valprico pode diminuir enquanto os nveis de Lamotrigina e toxicidade podem aumentar Os nveis de Lamotrigina podem ser reduzidos, reduzindo os efeitos teraputicos. Pode haver risco potencial de neurotoxidade ( nusea, vertigo, nistagmo, ataxia). Possvel alterao Mecanismo Possvel inibio do metabolismo da Lamotrigina Recomendao No relatado

Carbamazepina

Carbamazepina pode aumentar o metabolismo da Lamotrigina.

No relatado

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC sobre a eliminao da carbamazepina pela lamotrigina. Oxcarbazepina A concentrao de Lamotrigina pode ser reduzida. Contudo, um estudo realizado por Theis JGW ET AL (2005) em pacientes saudveis encontrou que Oxcarbazepina no afeta a farmacocintica da Lamotrigina, embora, efeitos adversos ocorram mais frequentemente quando eles so tomados em conjunto. Oxcarbazepina pode induzir o metabolismo da Lamotrigina No relatado

12. Metilfenidato Nome comercial: Ritalina Risco na gravidez: Risco C. Amamentao: excretado no leite materno. Algumas RAM: Hipersensibilidade, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, prpura, trombocitopenia, leucopenia. Quando usado para tratar hiperatividade em crianas, ocasiona diminuio do percentual de crescimento, sndrome de Tourette. Interage com:
Frmaco Fenobarbital Efeito Possvel aumento das concentraes de Fenobarbital Mecanismo Possvel inibio do metabolismo do Fenobarbital Recomendao Administrar precauo com

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13.

Omeprazol Nome comercial: Losec Risco na gravidez: C Amamentao: No se sabe se excretado no leite; pelo risco potencial de efeitos adversos na criana, no amamentar. Algumas RAM: Alucinao, aumento das mamas (no homem), cor amarelada na pele ou nos olhos, diarria (13 a 40%), dor abdominal (7 a 20%), viso borrada. Interage com:
Frmaco Efeito Reduo da liberao, prolongamento da meia-vida, e aumento dos nveis de determinados Benzodiazepnicos (clonazepam) podem ocorrer. Determinadas aes, especialmente sedao e ataxia, podem ser reforadas. Os nveis de Fenitona podem ser aumentados, resultando no aumento dos efeitos farmacolgicos e toxicolgicos. Mecanismo Reduo do metabolismo oxidativo de Benzodiazepnicos (Clonazepam) Recomendao No relatado

Clonazepam

Fenitona

Omeprazol inibe o metabolismo oxidativo heptico da Fenitona.

No relatado

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14.

Oxcarbazepina Nome comercial: Auram Risco na gravidez: C Amamentao: Excretado no leite, pelos riscos potenciais de efeitos adversos na criana, no amamentar. Algumas RAM: Adultos: constipao, diarria, dor de cabea, erupo na pele, fraqueza muscular, incoordenao muscular, infeco no peito, infeco respiratria superior, m digesto, nuseas, nervosismo, perda da memria, problemas de viso, sangramento nasal, sinusite, tontura, tremor, vmito. Interage com:
Frmaco cido Valprico Efeito Ocorre discreto aumento da eliminao do cido Valprico Pode haver discreto aumento da eliminao da Fenitona A concentrao de Lamotrigina pode ser reduzida, reduzindo sua efetividade teraputica Mecanismo No relatado Recomendao Determinar o nvel srico destes frmacos em terapias prolongadas Determinar os nveis sricos destes frmacos em terapias prolongadas No relatado

Fenitona

No relatado

Lamotrigina

Oxcarbazepina pode induzir o metabolismo da Lamotrigina

15.

Periciazina Nome comercial: Neuleptil Risco na gravidez: C Observao: No recomendado o uso de fenotiazinas no final da gravidez, tal utilizao pode estar associada intoxicao do neonato. Foi igualmente concludo que os benefcios
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do tratamento com antipsicticos em dose mnima eficaz, normalmente superam os eventuais riscos para o feto. Amamentao: Excretado no leite, no amamentar a menos que seja absolutamente necessrio. Algumas RAM: Agitao, alteraes eletrocardiogrficas, alteraes hematolgicas, anemia aplstica, boca seca, delrio, dermatite exfoliativa, dificuldade com a mico, eosinofilia e agranulocitose potencialmente fatais, hipercolesterolemia, midrase, obstipao, reaes de hipersensibilidade incluindo anemia hemoltica, eritema multiforme, prpura trombocitopnica e urticria, taquicardia, viso turva. Interage com: No foi encontrada interao da periciazina com os medicamentos listados nas fontes bibliogrficas pesquisadas. 16. Prometazina Nome comercial: Fenergan Risco na gravidez: C Amamentao: Excretado no leite, pelo risco potencial de efeitos adversos na criana, no amamentar. Algumas RAM: Alteraes no sangue, aumento ou queda da presso arterial, constipao intestinal, reteno urinria, sonolncia, tontura. Interage com:
Frmaco Carbamazepina
3

Efeito Aumento metabolismo Prometazina do da

Mecanismo No relatado

Recomendao No relatado

(Ver quadro observao)

de

Haloperidol

Reduo metabolismo Prometazina

do da

No relatado

Monitorar o aumento dos efeitos do substrato

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC (Prometazina). Fenitona/Fenobarbital (Ver quadro observao)
4

de

Aumento metabolismo prometazina

do da

No relatado

No relatado

17.

Risperidona Nome comercial: Risperdal Risco na gravidez: C Amamentao: Excretado no leite, recomenda-se que no deva haver amamentao durante pelo menos 12 semanas aps a injeo intramuscular. Algumas RAM: Ansiedade, aumento no sangramento menstrual, aumento de peso, aumento do volume urinrio, aumento dos sonhos, boca seca, constipao intestinal, diminuio do desejo sexual, m digesto, reaes extrapiramidais, ressecamento vaginal, sensibilidade luz, sonolncia, taquicardia. Interage com:
Frmaco Efeito Aumento do efeito depressor sobre o SNC Aumento do efeito depressor sobre o SNC Reduo concentrao plasmtica Risperidona da da Mecanismo Efeito aditivo Recomendao Administrar precauo com

cido Valprico

Anticonvulsivantes

Efeito aditivo

Administrar precauo

com

Barbitricos

Induo enzimtica do metabolismo da Risperidona pelo Fenobarbital

Monitorar a eficcia teraputica da risperidona quando houver adio do Fenobarbital durante as primeiras 4-8 semanas de terapia. Administrar precauo com

Benzodiazepnicos

Aumento do efeito depressor sobre o

Efeito aditivo

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC SNC Carbamazepina Os efeitos farmacolgicos de Risperidona podem ser diminudos Aumento do clearance da risperidona. Induo do metabolismo da rsiperidona pela carbamazepina No relatado

18.

Topiramato Nome comercial: Topamax Risco na gravidez: C Amamentao: O Topiramato transferido para o leite materno em quantidades significativas, mas as concentraes sricas nos lactentes amamentados so muito baixas. Recomenda-se que o aleitamento materno deva ser evitado. Algumas RAM: Confuso mental, dificuldade de concentrao ou ateno, fadiga, fraqueza, incoordenao muscular, movimentos involuntrios dos olhos, nuseas, nervosismo, perturbaes menstruais, problemas de fala, problemas de memria, problemas de viso, retardamento psicomotor, sensao de queimao, picadas ou formigamentos, sonolncia, tontura, tremores. Interage com:
Frmaco Efeito cido Valprico pode diminuir os efeitos farmacolgicos do Topiramato. Similarmente o Topiramato pode diminuir os efeitos farmacolgicos do cido Valprico Carbamazepina pode diminuir os efeitos farmacolgicos do Mecanismo Possvel aumento do metabolismo de ambos os agentes Recomendao No relatado

cido Valprico

Carbamazepina

Carbamazepina pode aumentar o metabolismo do

Durante o uso concomitante de Carbamazepina e Topiramato, pode

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC Topiramato. Topiramato. haver necessidade de elevao na dose de Topiramato por conta da reduo plasmtica decorrente da ao da Carbamazepina. da do Administrar precauo. com

Fenitona

Aumento do nvel plasmtico da Fenitona. Risco de ligeira reduo da concentrao plasmtica de Topiramato. Diminuio concentrao plasmtica Topiramato. da do

Aumento eliminao Topiramato.

Fenobarbital

Fenobarbital indutor enzimtico, aumentando a metabolizao do Topiramato.

Podem associados.

ser

19.

Vigabatrina Nome comercial: Sabril Risco na gravidez: D Amamentao: Excretado no leite, no amamentar. Algumas RAM: Agitao e excitao (mais freqente em crianas), alopecia, angioedema, ataxia, concentrao prejudicada, distrbios gastrointestinais, distrbios de memria, dores de cabea, edema, erupes cutneas, ganho de peso, parestesia, possvel diminuio de enzimas hepticas, sonolncia e fadiga (em grvidas), tremor, urticria. Raramente: sedao, letargia e confuso. Interage com:
Frmaco Carbamazepina Efeito Aumenta o clearance da Carbamazepina em Mecanismo No relatado Recomendao No relatado

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HIAS Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia CEFACE- GPUIM-UFC torno de 35%. Fenobarbital Reduz as concentraes plasmticas do Fenobarbital em alguns pacientes, embora no haja necessidade de mudana na dose dos pacientes. Reduo em cerca de 20% nas concentraes plasmticas da Fenitona Pode reduzir concentrao plasmtica Primidona a da No relatado No relatado

Fenitona

No relatado

Administrar precauo

com

Primidona

No relatado

No relatado

QUADRO DE OBSERVAES
Observao : Embora um estudo realizado por Ranvidran A, Et al (2004) achou que a risperidona no teve nenhum efeito significante sobre o cido valprico, dois casos relatados por Van Wattum pj. (2001) informam resultados discordantes do anterior. Um caso descreve concentraes plasmticas elevadas do valproato enquanto que o segundo estudo descreve reduo de suas concentraes quando a risperidona adicionada. Observao : O uso concomitante de cido valprico com topiramato pode resultar em hiperamonemia e encefalopatia. Usar com cautela. Observao : Considerar uma alternativa para um dos medicamentos interagentes para evitar o fracasso teraputico do substrato (prometazina). Observao : Considerar uma alternativa para um dos medicamentos interagentes para evitar o fracasso teraputico do substrato (prometazina).
4 3 2 1

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1. P.R. Vade-mcum - Guia de interaes medicamentosas. Soriak Comrcio e Promoes S.A. 2006; 2. TATRO, D.S. (Ed.). Drug Interaction Facts 2002: the authority on drug interactions. St. Louis: Facts & Comparisons, 2002; 3. MICROMEDEX. In: www.periodicos.capes.gov.br 4. Oga, Seizi & Basile, Aulus Conrado & Carvalho, Maria Fernanda Guia Zanini-oga de Interaes Medicamentosas. Editora Atheneu, 2002. 5. Kenneth A. Bachmann et al. Interaes Medicamentosas: O novo padro de interaes medicamentosas e fitoterpicas. 2 Ed. Barueri, SP: Manole, 2006.

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