2 | DOENAS DO SANGUE

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O sangue um tecido fundamental manuteno de todos os demais tecidos e rgos do organismo humano. O equilbrio entre o ritmo de produo e de destruio das clulas do sangue, assim como a manuteno da composio do plasma, so vitais aos processos de oxigenao e nutrio dos tecidos e aos processos de defesa do organismo. Algumas doenas afetam a produo ou a funo dos glbulos vermelhos, glbulos brancos e plaquetas. Outras resultam em modicaes do plasma sangneo. Veremos nos prximos captulos as conseqncias de algumas dessas doenas para a sade dos indivduos afetados e os tipos de terapias que podem ajud-los.

ANEMIA
As anemias so doenas caracterizadas pela baixa concentrao de hemoglobina no sangue. Podem ser causadas por hemorragias intensas, pela destruio acelerada das hemcias, pela produo insuciente de glbulos vermelhos na medula ssea ou pela produo de glbulos vermelhos com pouca hemoglobina. Este ltimo exemplo a causa mais freqente de anemia, principalmente na infncia, ocasionada pela insucincia de ferro na alimentao, uma vez que o ferro um componente importante na formao da hemoglobina.

?respondaessa
O que acontece com o corpo com anemia? Se houver anemia, podemos concluir que haver menos oxignio transportado para as clulas e tecidos. Menos oxignio disponvel para as clulas signica menos energia sendo produzida em cada clula. As conseqncias para o indivduo so fraqueza, cansao, atraso do crescimento, diculdades na defesa e na recuperao de doenas. Se o problema for a falta de ferro no corpo, o tratamento a administrao de sulfato ferroso, mas lembre-se: uma dieta adequada importante para prevenir o aparecimento da anemia.

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ANEMIA FALCIFORME
Doenas hereditrias que afetam a molcula de hemoglobina tambm podem causar anemia, como por exemplo, a anemia

+ paraSabermais
As hemcias tm a forma de um disco bicncavo, menos espesso no centro do que nas bordas. Isto garante uma superfcie maior para a troca de gases o que no teriam se fossem esfricas.

falciforme. A anemia falciforme foi descrita pela primeira vez em 1910 por um pesquisador que observou que as hemcias dos afetados tinham a forma de foice. Essa anomalia na estrutura da hemoglobina acarreta conseqncias drsticas. O formato bicncavo gerado pela disposio organizada das molculas de hemoglobina no seu interior modicado, dando hemcia a referida forma de foice.

Hemcias em forma de foice no sangue de um afetado por anemia falciforme.

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O eritrcito (= hemcia) falciforme no tem exibilidade para passar nos pequenos vasos sangneos, mais frgil e tem vida mais curta, sendo mais rapidamente destrudo (e da decorre a anemia). O sangue se torna mais viscoso, o uxo sangneo nos capilares prejudicado e os tecidos cam com decincia de oxignio, podendo haver tambm leso da parede de vasos e coagulao sangnea anormal. As pessoas com anemia falciforme tm problemas de circulao que causam intensas dores abdominais, musculares ou sseas. Elas tambm so mais suscetveis s infeces bacterianas, por isso, sua sade sempre inspira cuidados. Vacinas e tratamento preventivo com antibiticos so recomendados para as crianas com anemia falciforme. A doena requer apoio mdico e medicamentos que podem melhorar seus sintomas, porm, ainda sem cura denitiva. O transplante de medula ssea uma possibilidade, mas os riscos de complicaes e a necessidade de conseguir um doador compatvel tornam o transplante pouco vivel.

HEMOFILIA
Quando um vaso sangneo sofre uma leso, inicia-se um processo que visa impedir a perda do sangue pelo vaso. Ocorrem modicaes na musculatura do vaso danicado, desencadeadas por substncias liberadas pelas plaquetas, que, alm disso, se agregam para ajudar a formar o cogulo. Ocorre uma cascata de reaes qumicas que envolvem diversos fatores do plasma sangneo, chamados fatores de coagulao. Essas reaes acabam por produzir uma protena chamada brina. As molculas de brina se juntam para formar uma rede, que aprisiona hemcias, leuccitos e plaquetas, formando assim o cogulo. O cogulo pra o uxo do sangue no vaso lesionado. A hemolia resultado de uma decincia gentica de algum desses fatores de coagulao. As pessoas com hemolia tm a coagulao do sangue lenta e sangramentos excessivos. O sangramento nas articulaes pode tambm afetar os ossos, com conseqncias incapacitantes.

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queligado
Hemolia Os tipos mais freqentes de hemolia resultam de mutaes nos genes que codicam os fatores de coagulao (fatores VIII e IX), localizados no cromossomo X. As mulheres, que possuem dois cromossomos X por clula, podem ser portadoras no afetadas de mutaes que causam hemolia: caso apresentem um alelo normal e um alelo mutado do gene, o alelo normal geralmente produz fator de coagulao suciente para que essa mulher no tenha hemolia. Por isso, raro que uma mulher apresente os sintomas da hemolia. J os homens, como tm um s cromossomo X por clula, se herdarem o alelo defeituoso, apresentaro a hemofilia.

As hemorragias graves dos pacientes com hemolia podem ser tratadas com a infuso do fator de coagulao que estiver faltando. H duas dcadas, isto era feito por meio de transfuso de sangue ou de seus derivados. Como devia ser feito repetidas vezes, o risco de os hemoflicos serem contaminados por doenas como AIDS e hepatite era muito elevado. Atualmente, o sangue e seus derivados so testados em relao presena dos agentes causadores de diversas doenas, reduzindo esse risco.

Esquema do fenmeno de coagulao do sangue.

1. O ferimento expe o tecido de revestimento do vaso sangneo, no qual aderem as plaquetas

2. Forma-se um tampo de plaquetas

3. Rede de brina com clulas aprisionadas

Fibras de colgeno Plaquetas liberam fatores qumicos que promovem a adeso das plaquetas vizinhas Fatores de coagulao originados de: Plaquetas Clulas danicadas Plasma (fatores de coagulao diversos, clcio, vitamina K) Protrombina Trombina Fibrinognio Fibrina

Tampo de Plaquetas

Fibrina

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LEUCEMIA
So muitas as formas de cncer que ocorrem nas clulas do sangue, e cujo nome varia em funo do tipo de clula envolvida. A leucemia o cncer que afeta os glbulos brancos (leuccitos). Como h cinco tipos de glbulos brancos, h tambm diferentes tipos de leucemias. Todas elas se originam do mesmo modo: atravs de alteraes no DNA das clulas-tronco que do origem aos tipos aberrantes de glbulos brancos. Alm de se dividir descontroladamente, as clulas cancerosas permanecem em estgio no diferenciado, ou no maduro.

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Os sintomas da leucemia decorrem do acmulo de clulas cancerosas na medula ssea, em rgos como bao, fgado e linfonodos, prejudicando ou impedindo a produo de clulas normais: de glbulos vermelhos (causando anemia), de glbulos brancos (causando infeces) e das plaquetas (causando hemorragias). O desenvolvimento da doena pode ser crnico ou agudo.

Origem das clulas leucmicas. clula-tronco pluripotente reticulcito eritrcito

a diferenciao celular bloqueada

as clulas leucmicas no se diferenciam e se dividem continuamente

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queligado
Clulas cancerosas Para que o nosso corpo funcione de maneira harmnica necessrio que todas as clulas que compem os tecidos atuem de modo coordenado. Isso requer que cada clula regule as suas funes, inclusive seu ciclo celular, ou seja, o momento em que ela deve se dividir. As clulas que sofrem alteraes no DNA e, em conseqncia disso, no conseguem mais controlar normalmente seu ciclo celular, so chamadas cancerosas. O aparecimento do cncer pode ser inuenciado por fatores hereditrios (mutaes no DNA herdadas dos pais que tornam o indivduo mais predisposto), infecciosos (vrus e bactrias), ou ambientais (certos nveis de radiao solar, fumo, drogas qumicas), que tambm atuam no DNA. Estima-se que 70% a 80% dos casos de cncer resultem de causas ambientais.

clulas normais tambm bloqueada, so necessrias transfuses de sangue para repor o nmero de clulas sangneas necessrias para o funcionamento do organismo. Esse procedimento realizado at que a medula volte a apresentar a capacidade de manter a produo adequada de clulas normais. Quando bem sucedida, a quimioterapia causa a remisso, isto , a diminuio temporria dos sintomas da doena. O tratamento com radiao pode ser feito com o objetivo de diminuir rapidamente o acmulo de clulas cancerosas em locais que interram com as funes normais de rgos vizinhos. Dependendo das caractersticas da leucemia e da idade, as pessoas em remisso podem ser candidatas a fazer transplantes de medula ssea, principalmente se tiverem um parente doador.

So agentes causadores de leucemia alguns vrus (HTLV-1 e HTLV-2), fatores genticos, leses da medula ssea causadas por radiao e exposio prolongada a determinados agentes qumicos, mas na maioria dos casos no possvel identicar a causa principal. Para diagnosticar a doena, alm do exame clnico, necessria a anlise do sangue e da medula ssea. importante vericar o nmero de clulas vermelhas, brancas e plaquetas no sangue e o aspecto dessas clulas ao microscpio. O tipo de tratamento varia com o tipo de leucemia. Fatores como a fase em que se encontra a doena, a idade e as condies fsicas do doente so importantes. Geralmente o tratamento quimioterpico feito com a administrao de uma combinao de medicamentos, a maioria deles visando impedir a diviso celular. Como nesse tratamento a diviso celular das

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Pesquisas esto sendo realizadas para o desenvolvimento de novas drogas com o objetivo de tornar a quimioterapia mais eciente. O sucesso dessas pesquisas se reete no aumento do nmero de doentes que permanecem em remisso durante muitos anos, ou ento, que se curam. Em crianas, as chances de remisso prolongada ou cura passou de 5% em 1960 para cerca de 70% nos anos 1990.

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TRABALHANDO COM O TEMA EM SALA DE AULA

ATIVIDADE

DISCUSSO DO TEXTO ATRAVS DE PALAVRAS - CHAVE

Neste captulo, vimos como algumas doenas afetam a produo e o funcionamento de clulas sangneas. Divida os alunos em trs grupos e pea para cada grupo ler uma parte do texto (anemias, leucemia e hemolia). Pea para que cada grupo apresente a sua parte para os demais alunos que devem, coletivamente, registrar os principais conceitos e idias no quadro. Depois das apresentaes, cada grupo deve fazer trs perguntas sobre o assunto apresentado e todos podem tentar respondlas. Registre as novas informaes no quadro. Ao nal, pea para que todos leiam as outras partes do texto e complementem o quadro com informaes que ainda no haviam sido contempladas. Dessa forma, o texto ser lido na ntegra e o contedo discutido por todos.

ATIVIDADE

ANEMIA FALCIFORME : PRIMEIRA DOENA A SER COMPREENDIDA PELA BIOLOGIA MOLECULAR

O pesquisador alemo Vernon Ingram estudou detalhadamente, na dcada de 1950, a estrutura das cadeias de aminocidos da hemoglobina, buscando entender qual a diferena entre a hemoglobina de um afetado pela anemia falciforme e a das pessoas no afetadas. Ingram concluiu, em 1957, que a diferena entre a hemoglobina normal (hemoglobina A ou HbA) e a da siclemia (hemoglobina S ou Hb S) resultava da troca de um nico aminocido na sexta posio da cadeia beta. Isso s foi possvel porque nessa poca os cientistas estavam desenvolvendo mtodos para determinar a seqncia de aminocidos das protenas. Ele cou surpreso em perceber que uma modicao to pequena fazia tanta diferena no comportamento da hemoglobina, a ponto de desencadear os sintomas da doena. Como j se sabia que a anemia falciforme era uma doena hereditria, os pesquisadores deduziram que essa nica mutao no DNA seria suciente para explicar tal substituio de aminocido e as alteraes da molcula.

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Essa demonstrao foi fundamental para os conhecimentos na rea da gentica: a anemia falciforme foi a primeira doena hereditria a ser completamente compreendida do ponto de vista molecular, ou seja, foi demonstrado que doenas hereditrias podiam resultar de alteraes de aminocidos nas cadeias polipeptdicas. A anemia falciforme um modelo interessante para que os estudantes compreendam um conjunto de conceitos fundamentais em biologia. So vrias as questes que podem ser trabalhadas com o exemplo da anemia falciforme:

1) O cdigo gentico: Como a seqncia de bases do DNA determina a ordem dos aminocidos na cadeia polipeptdica? Pea aos estudantes que pesquisem como e em que poca o cdigo gentico foi decifrado. Isso ocorreu antes ou depois da descoberta de Ingram sobre a troca de aminocidos que causa a anemia falciforme?

2) A herana mendeliana: a anemia falciforme tem herana autossmica recessiva. Problemas de gentica relacionados com a anemia falciforme podem ser utilizados para estudar a Primeira Lei de Mendel. O esquema abaixo mostra como deve ser o resultado do casamento de dois indivduos com o trao falcmico: A signica alelo que codica a hemoglobina A, e S signica o alelo que codica a hemoglobina S.

A S

A S

gametas

A A

A S

A S

S S

descendentes

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a) Que proporo dos descendentes desse casamento ser afetada pela anemia falciforme? Quantos sero portadores do trao falcmico? Quantos sero homozigticos e normais? Pea aos estudantes para desenharem esquemas semelhantes representando os casamentos de indivduos AA x SS e AS x SS.

b) Construa com os estudantes um conjunto de quadros didticos representando a transmisso da hemolia, que tem herana recessiva ligada ao cromossomo X. Esquematize todos os casamentos possveis e as propores esperadas de cada tipo de descendente.

3) A seleo natural e a gentica de populaes. Conforme vimos no texto, a anemia falciforme foi observada inicialmente entre africanos e afrodescendentes que vivem nas Amricas. Nos dias de hoje, em alguns grupos de afrodescendentes nas Amricas, a freqncia de indivduos heterozigticos com o alelo HbS de cerca de 8%, ou at maior. Desse modo, a triagem para deteco de HbS entre afrodescendentes tem sua impor tncia do ponto de vista de sade pblica, pois os heterozigotos detectados podem receber aconselhamento gentico adequado. Por que o alelo que codica a HbS pde chegar a uma freqncia to alta entre africanos, se os indivduos que nasciam homozigotos SS tinham at pouco tempo reduzidas chances de sobrevivncia at a idade adulta? Sugira uma pesquisa procurando responder a esta questo: a chave da resposta est nas regies do planeta que so as mais afetadas pela malria. Vale a pena nesse ponto investigar tambm a histria de outro grupo de doenas hereditrias que afetam o sangue: as talassemias. Procure evidenciar os elementos em comum entre a histria das talassemias e da anemia falciforme nas diferentes populaes humanas.

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B IBLIOGRAFIA S UGERIDA
Livros PIERCE, B. A. Gentica: um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. Para saber mais sobre anemias consulte Jornais e Revistas Revista Cincia Hoje v. 35, Edio 211; p. 84-85. Anemia falciforme em antigos quilombos Maria Anglica Floriano Pedrosa, Luzitano Brando Ferreira e Silviene Fabiana de Oliveira Link: http://cienciahoje.uol.com.br/les/ch/211/primeira.pdf Jornal O Globo Caderno Cincia e Vida, 07/09/2004 Menino italiano curado de anemia com clula-tronco tirada de irmos Links Jornal da Unicamp Edio 243; 8-14 de maro de 2004 Estudo abre perspectivas para tratamento da anemia falciforme Paulo Csar Nascimento http://www.unicamp.br/unicamp/unicamp_hoje/ju/marco2004/ju243pag03.html Acamp Campings Anemia falciforme um problema nosso http://www.acampe.com.br/anemia/ Para saber mais sobre hemolia consulte Jornais e Revistas Revista Cincia Hoje das Crianas Edio 151, outubro 2004 Quando crescer, vou ser... hematologista! - Catarina Chagas Link: http://cienciahoje.uol.com.br/controlPanel/materia/view/1587

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Trabalhos cientcos Cadernos de Sade Pblica v. 17, n. 3, maio/junho 2001 Gentica comunitria e hemolia em uma populao brasileira Vnia Maria Caio, Roberto Benedito de Paiva e Silva, Lus Alberto Magna e Antonio Srgio Ramalho Link: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-311X2001000300014 Links Associao dos Hemoflicos do Rio de Janeiro O que hemolia Tnia Vergara http://www.ahrj.com.br/institucional/oqehemolia.asp Boa Sade A hemolia: doena antiga, tratamentos novos - eHealth Latin America, 2000 http://boasaude.uol.com.br/lib/ShowDoc.cfm?LibDocID=3619&ReturnCatID=1798 Para saber mais sobre leucemia consulte Jornais e Revistas Revista poca Edio 335, 18/10/2004 A guerra das clulas-tronco matria da capa Link: http://revistaepoca.globo.com/Epoca/0,6993,EPT825942-1664,00.html Links Instituto Nacional do Cncer Leucemia aguda http://www.inca.gov.br/conteudo_view.asp?id=344 Pginas relacionadas http://www.inca.gov.br/resultado.asp?criterio=Leucemias&x=6&y=42 Brasil Escola Leucemia http://www.brasilescola.com/doencas/leucemia.htm

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