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Molcula simple obtenida de la naturaleza. Explica por qu es ms barato. Amplio espectro. Ao 1947 se obtiene de un hongo. Espectro muy amplio. Mecanismo de accin: en la subunidad 50S de los ribosomas. Se homologa al de los macrlidos. Se fija reversiblemente inhibiendo la sntesis de protenas. Es tambin un antibitico bacteriosttico. Bacterias aerobias -flora gran +: cocos gran + sobre los que acta la penicilina. Estreptococcos, estafilococos, enterococos. -flora gram -: enterobacterias, H. Influenzae, Neisseria, Salmonella (importante en Chile), Brucella, Vibrio Cholerae. Las pseudomonas no caben dentro de su espectro como en los aminoglucsidos. Bacterias anaerobias -peptococo, peptoestreptococo, clostridium, bacteroides, b. fragilis (resistente a penicilina G, que puede tratarse con clindamicina y con cloranfenicol), fusobacterium, treponema pallidum (tambin sensible a penicilina G). Todos los anaerobios son sensibles al cloranfenicol. Otros microorganismos que no son bacterias: -Ricquecttsiae -Chlamydia -Mycoplasma -Brucella spp. Aspectos farmacocinticos -Absorcin rpida y completa en el tracto gastrointestinal. -Administracin va oral, intravenosa o intramuscular (succinato sdico). -Amplia distribucin en el organismo, incluye SNS y LCR. Antibitico muy liposoluble al igual que los macrlidos. -Inactivacin heptica, reacciones de fase 1 y 2, por conjugacin con cido glucornico, excrecin renal de metabolitos. Metabolismo heptico importante, no desarrollado mecanismo de conjugacin de cido glucornico en RN y menos en los prematuros. Sndrome gris del RN. Indicaciones clnicas -Salmonelosis -Meningitis por H. Influenzae
-Abscesos cerebrales (gran presencia de anaerobios) -Infecciones por ricquettsias -Infecciones oculares (colirios) -Infecciones severas por anaerobios (gineco-obsttricas) -Brucelosis (tambin se tratan con tetraciclinas) Reacciones Adversas -Irritacin gastrointestinal (menor) -Sndrome gris en RN -Depresin medular (dosis dependiente, reversible, la ms frecuente/ aplsica o aplstica (desaparecen todos los elementos figurados de la mdula GR, GB y plaquetas, no es dependiente de la dosis, irreversible, bastante grave, 1 de cada 50000 tratamientos, componente gentico alterado que hace que la persona sea muy sensible a este efecto) -Hipersensibilidad -Interacciones: inhibidor enzimtico, prolonga vida media de fenitona, hipoglicemiantes orales, anticoagulantes orales.
Tetraciclinas
Se llaman as porque tienen 4 anillos bencnicos. Antibiticos de amplio espectro. Desplazados por otros por lo que no se ocupan mucho hoy en da.
Tetraciclina clorhidrato (cada 6 horas): de vida media corta que se da 4 veces al da. Dosis de 250-500mg. Doxiciclina (cada 24 horas) Minociclina (cada 24 horas) Se aslan a partir de cultivos hongos de S. Aureofaciens (clortetraciclina). Tetraciclina es derivado semisinttico de clortetraciclina. Mecanismo de accin Se fijan a subunidad 30S ribosomal. Impide la adicin de nuevos aminocidos en las cadenas en crecimiento de los polipptidos, impidiendo la sntesis de protenas, parecida a los macrlidos que actan en la subunidad 50S. Efecto bacteriosttico. Espectro de accin -Estreptococos, Neisseria -H. Influenzae, Campylobacter, Brucella -Vibrio Cholerae -Ricquettsias -Mycoplasma y Chlamydia -Anaerobios: Bacteroides, Treponema Pallidum, Fusobacterium. No incluye al Fragilis. -Enterobacterias: E.Coli, Shigella, las ms simples. Farmacocintica -Absorcin adecuada aunque incompleta en el tracto gastrointestinal (excepto doxiciclina, minociclina que se absorben mejor). -Absorcin es dificultada por Mg, Ca, Al. Formacin de quelatos, antibitico interacta y forma complejos que no se absorben. No recomendar uso con leche o productos lcteos al igual que las quinolonas. -Vida media prolongada y alta fijacin a protenas plasmticas de doxiciclina y minociclina. Indicaciones en clnica: cada vez se usan menos como frmacos de 1 lnea. -Vibrio Cholerae -Mycoplasma -Chlamydia
-Ricquettsias (enfermedades poco frecuentes en nuestro pas, linfogranuloma venreo, psitacosis (infeccin respiratoria con vectores)) -Brucelosis -Infecciones urinarias (como 4 o 5 posibilidad) -Acn (por bacterias anaerobias) -Odontologa (infecciones periodontales por flora de anaerobios sensibles a las tetraciclinas que se concentran en la saliva y surco gingival donde proliferan estas bacterias) Reacciones Adversas -Irritacin gastrointestinal -Fototoxicidad o Fotosensibilidad (al igual que en las quinolonas) -Hipersensibilidad -Hipoplasias del esmalte dentario (contraindicadas durante el embarazo y en nios hasta los 12 aos). Se incorporan al esmalte durante su desarrollo dando lugar a un esmalte muy defectuoso con tinciones de color caf, antiesttico e irreversible. Sin tratamiento. -Toxicidad heptica y renal (en tratamientos largos) -Sobreinfecciones (alteran flora intestinal, proliferando otras bacterias causando infecciones)