Nome do exame: Adrenoleucodistrofia ligada ao X (Seqenciamento do gene ALD), Teste de DNA Cdigo: AD1 Sinonmias: Adrenomieloneuropatia (AMN) ALD-X

Doena de Addison e Esclerose cerebral Doena de Addison-Schilders Doena de Bronze Schilder Doena de Siemerling-Creutzfeldt Doena do leo de Lorenzo Leucodistrofia melanodrmica Prazo para resultado: 21 a 36 dias. Coleta, processamento, estocagem e envio do material biolgico: Material: Sangue Total em EDTA - Coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recm-nascidos, de 5 a 10 ml de sangue total de crianas e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou mais tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos que o material seja enviado o mais breve possvel ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, devendo ultrapassar o prazo de 48 horas aps a coleta. Informaes necessrias para envio deste exame: Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereo, telefone, dados clnicos. Dados do Mdico: Nome, endereo e telefone. Termo de Consentimento informado livre e esclarecido. Tipo de material coletado. Dados especficos para este exame. Causas de rejeio de amostras: Amostras hemolisadas e/ou coaguladas. Coleta, estocagem e/ou envio imprprio do material. Falta de documentos exigidos pelo Genetika. Falta de dados do mdico e/ou do paciente. Metodologia: Seqenciamento. Anlise capaz de detectar cerca de 200 mutaes descritas no gene ALD-X, situado no cromossomo Xq28, que contm 10 exons e 20kb de DNA genmico (Boehm CD, Cutting GR, Lachtermacher BR, et al. Accurate DNA-based diagnostic and carrier testing for Xlinked adrenoleukodystrophy. Mol Genet Metab 66:128-36, 1999). Estratgia da anlise gentica: Seqenciamento do gene ALD-X. Valores de referncia: Normal: sem mutao Alterado: Mulher com mutao Portadora Hmem com mutao - Afetado Interpretao dos resultados: Um resultado normal significa que a chance deste indivduo ter Adrenoleucodistrofia muito pequena, porm no exclui o diagnstico.

Um indivduo do sexo masculino com o resultado alterado, ou j apresenta sintomas ou tem o diagnstico de Adrenoleucodistrofia ou muito provavelmente desenvolver o quadro clnico compatvel com a doena, se for do sexo masculino. Sensibilidade/especificidade/taxa de deteco da anlise: Este tipo de anlise detecta mutaes no gene ALD em aproximadamente 93% dos indivduos com Adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X. Indicaes do exame: Pacientes com quadro clnico compatvel com a Adrenoleucodistrofia ligada ao X. Diagnstico de mulheres portadoras assintomticas. Indivduos que tem risco elevado de virem a desenvolver a Adrenoleucodistrofia ligada ao X, por terem familiares afetados com a doena. Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika: cidos Graxos de Cadeia Muito Longa, Cdigo AGC, Setor de Gentica Bioqumica. Adrenoleucodistrofia Ligada ao X Anlise de mutao j detectada na famlia, Cdigo AD2, Setor de Gentica Molecular. Adrenoleucodistrofia Ligada ao X Pr-natal, Cdigo ADP, Setor de Gentica Molecular. Resumo da doena: Adrenoleucodistrofia uma doena de herana recessiva ligada ao X, onde os homens so afetados, e em muitos casos um irmo e/ou tio materno do probando afetado tambm. A doena afeta o sistema nervoso (substncia branca) e glndulas endcrinas, especialmente a hipfise e adrenal. As formas cerebrais se manifestam geralmente entre os 4 e 8 anos de idade. Os principais sintomas da doena inicialmente se assemelham a falta de ateno, mas seguida de diminuio progressiva de cognio e comportamento, viso, audio e funo motora, levando muitas vezes a total inabilidade dentro de dois anos. Adrenomieloneuropatia (AMN) manifesta-se geralmente no final da segunda dcada de vida, como: paraparesia progressiva, perda do controle esfincteriano e grau variado de perda sensorial distal. A forma Doena de Addison aparece com insuficincia adrenocortical primria entre os 2 anos de vida e a idade adulta, sem evidncias de anormalidades neurolgicas; porm, algum grau de inabilidade neurolgica geralmente se desenvolve mais tarde. Aproximadamente 20% das mulheres que so portadoras, desenvolvem manifestaes neurolgicas que se assemelham a adrenomieloneuropatia, mas aos 35 anos ou mais tarde tem manifestao mais moderada que os homens afetados. A incidncia da doena estimada em 1 em 20.000 a 1 em 50.000 indivduos do sexo masculino para todos os grupos tnicos. Muitas mutaes so particulares. 68% das mutaes identificadas no so recorrentes. De todas as mutaes que causam a doena, cerca de 7% so delees grandes, cerca de 23% desviam o quadro de leitura, cerca de 3% afetam os stios de exciso, cerca de 9% so mutaes que provocam o trmino de transcries, cerca de 5% so delees-inseres pequenas, e cerca de 53% so simples substituies. A mutao recorrente mais comum um deleo AG do nucleotdeo 1801-1802 no exon 5 Benefcios advindos da realizao do exame: Confirmar a hiptese diagnstica de indivduos sintomticos. Preveno de complicaes futuras. Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparao com outros casos da doena descritos na literatura. A confirmao do diagnstico pode alterar a conduta mdica para o indivduo e permite suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possveis terapias especficas para esta doena. Permite o aconselhamento gentico adequado. Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informao diagnstica um custo menor e com menos risco do que outros procedimentos clnicos-laboratoriais. O teste diagnstico pode ser realizado em indivduos de qualquer idade.

Vantagens competitivas do Genetika: O Genetika o primeiro laboratrio brasileiro de apoio especializado em Gentica a obter o Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma dcada de experincia na rea de gentica, j tendo realizado milhares de exames laboratoriais de gentica. Aconselhamento gentico pr e ps exame, feito por Mdico especialista em Gentica Clnica. Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da rea de gentica mdica e Biologia Molecular. O resultado dos exames so facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia utilizada, interpretao e concluso. O diretor do laboratrio revisa todos os resultados e assina o laudo final. Os resultados so imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail e/ou correio para o mdico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes envolvidas no teste. Possui profissionais qualificados para a realizao do exame, com Bioqumicos e Biolgos com Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados obtidos. O Laboratrio oferece uma tabela de exames com indicao dos testes mais adequados para cada tipo de caso (por exemplo: um teste para mltiplos agentes infecciosos, teste para uma mutao especfica do gene, um painel de mutaes ou o seqenciamento completo do gene). As informaes sobre os exames so facilmente obtidas via fax, telefone, Servio de Atendimento ao Cliente-SAC (ligao gratuita) ou pela Internet (web site ou e-mail). Possui laboratrios conveniados nas mais diversas localidades do Pas, que esto treinados para realizar a coleta e envio das amostras biolgicas sede do Genetika. Limitaes do exame: 7% dos pacientes que tem mutaes no gene da Adrenoleucodistrofia no possuem as mutaes pesquisadas e portanto no sero diagnosticadas pelo teste. Somente um gene implicado na doena ser estudado. Mutaes em outros genes no sero detectadas. Mutaes em partes no estruturais do gene no so detectadas. O teste diagnstico de um indivduo pode ter implicaes reprodutivas ou psicossociais negativas para outros membros da famlia. Para estabelecer um diagnstico definitivo pode ser necessrio mais que um tipo de teste gentico. O teste de DNA nem sempre a melhor maneira de confirmar um diagnstico clnico. O teste gentico molecular de um membro da famlia afetado, pode ser necessrio para determinar a mutao causadora da doena, presente na famlia. Transfuses sangneas realizadas at 60 dias antes do teste podem gerar interpretao inconclusiva. Especialidades mdicas com interesse no exame: Clnica Mdica Endocrinologia Endocrinologia Peditrica Neurologia Neurologia Peditrica Otorrinolaringologia Pedirica. Pediatria Geral Referncias bibliogrficas preliminares: Takahashi N, Morita M, Imanaka T. Adrenoleukodystrophy: structure and function of ALDP, and intracellular behavior of mutant ALDP with naturally occurring missense mutations. Yakugaku Zasshi. Jan;127(1):163-72, 2007. Berger J, Gartner J. X-linked adrenoleukodystrophy: clinical, biochemical and pathogenetic aspects. Biochim Biophys Acta. Dec;1763(12):1721-32, 2006. Hubbard WC, Moser AB, Tortorelli S, Liu A, Jones D, Moser H. Combined liquid chromatographytandem mass spectrometry as an analytical method for high throughput screening for X-linked adrenoleukodystrophy and other peroxisomal disorders: preliminary findings. Mol Genet Metab. Sep-Oct;89(1-2):185-7, 2006.

Moser HW. Therapy of X-linked adrenoleukodystrophy. NeuroRx. Apr;3(2):246-53, 2006. Mukherjee S, Newby E, Harvey JN. Adrenomyeloneuropathy in patients with 'Addison's disease': genetic case analysis. J R Soc Med. May;99(5):245-9, 2006. Moser H, Dubey P, Fatemi A. Progress in X-linked adrenoleukodystrophy. Curr Opin Neurol. Jun;17(3):263-9, 2004. Guimaraes, C.P.; Lemos, M.; Sa-Miranda, C.; Azevedo, J.E. Molecular characterization of 21 XALD Portuguese families: identification of eight novel mutations in the ABCD1 gene. Mol Genet Metab. May;76(1):62-7, 2002.