Eicosanoides

Son una serie de productos metablicos de gran actividad biolgica, originados por la liberacin del AA (Acido Araquidonico, 20:4 omega-6), derivado del Acido Linoleico, o EPA (Acido Eicosapentaenoico, 20:5 omega-3), derivado del Acido alfa-Linolenico, de los fosfolipidos por la accin de la Fosfolipasa A2 y su posterior oxigenacion. Que luego se transforman en unos derivados metablicos muy importantes a travs de la cascada de los Eicosanoides. Estos derivados cumplen funciones como mediadores para el sistema nervioso central, los eventos de la inflamacin y de respuesta inmune. Son autocrinos, es decir, actan en la misma clula que son secretados y durante un corto tiempo. Son secretados en pequeas cantidades.

Origen: El AA y el EPA ocupan la posicin sn-2 (central) de los fosfolipidos y en los

TAG de origen heptico, los cuales son transportados por las VLDL al tejido extra heptico. Entonces, estos cidos grasos no pueden ser liberados por la LPL vascular (Lipoprotein Lipasa vascular), ya que esta enzima solo hidroliza las posiciones sn-1 y sn-3 de los TAG, donde hay principalmente cidos grasos con funciones energticas. La transformacin de VLDL (lipoprotenas que transportan TAG y fosfolipidos con AA o EPA) en IDL y luego en LDL, y la captacin de de estos por los tejidos, le permite al acido graso quedar disponible intracelularmente para realizar sus funciones metablicas. Casi todo este acido graso es incorporado a fosfolipidos de membrana, el cual se puede liberar solo por la accin de la Fosfolipasa A2, que hidroliza el segundo enlace fosfodiester del fosfolipido con el acido graso, dando origen a los Eicosanoides, llamados as porque tienen 20 carbonos (eicosa: veinte; griego).

Biosntesis de Eicosanoides: Los derivados metablicos provienen de la

oxigenacin principalmente de l Acido Araquidonico (AA), omega-6 con 4 enlaces dobles, o del Acido Eicosapentaenoico (EPA), omega-3 con 5 enlaces dobles. La oxigenacin de estos cidos se puede llevar a cabo por dos enzimas: Ciclo-oxigenasa: Acta en las clulas del epitelio vascular y en plaquetas, donde primero forma endoperoxidos en el acido graso, los que por oxidacin posterior dan lugar a prostanoides, los ms importantes son: en las clulas endoteliales las prostaglandinas (PG) y prostaciclinas (PC), y en las plaquetas los tromboxanos (TX). Lipo-oxigenasa: Acta en los leucocitos, transformando el acido graso en leucotrienos (LT). Dependiendo del acido graso esencial que se oxigene, el derivado metablico del eicosanoide ser de diferente debido a que la cantidad de enlaces dobles, por ejemplo: los derivados prostanoides del AA tienen 2 enlaces dobles y los del EPA tienen 3, los derivados leucotrienos del AA tienen 4 y los del EPA tienen 5, a esto se le llama serie.

En resumen:

Derivados de los Eicosanoides: Los dos cidos grasos tienen los mismos derivados pero con
diferente serie y funcin, esto debido a la diferencia en la cantidad de dobles enlaces. Principales derivados: Prostaglandinas (PG): deriva de la accin de la ciclo-oxigenasa sobre el AA o EPA en las clulas endoteliales. En el caso del AA, se transforma en una prostaglandina serie 2 que tiene por funcin regular los procesos inflamatorios y la liberacin de citoquinas (protenas que regulan interacciones de las clulas del sistema inmune, funcin inmunoreguladora). Y en el caso del EPA, este se transforma en una prostaglandina serie 3, que tiene una escasa actividad biolgica, pero son antiinflamatorias. Prostaciclinas (PC): deriva de la accin de la ciclo-oxigenasa sobre el AA o EPA en las clulas endoteliales. En el caso del AA, este se transforma en una prostaciclina serie 2 que tiene un efecto inhibidor de la agregacin plaquetaria y vasodilatadora. El EPA, este se transforma en una prostaciclina serie 3, que tienen los mismos efectos que las originadas por el AA. Tromboxanos (TX): derivan de la accin de la ciclo-oxigenasa sobre el AA o EPA en las plaquetas. En el caso del AA, este se transforma en un tromboxano serie 2, que tiene un poderoso efecto estimulante de la agregacin plaquetaria y son vasoconstrictores, por lo que se relaciona directamente con las prostaciclinas, ya que estas tienen los efectos contrarios y debido a esta relacin antagnica, de ellos depende en gran parte la homeostasis vascular. El EPA tambin se transforma en un tromboxano, de serie 3, pero este es biolgicamente inactivo.

 Leucotrienos (LT): derivan de la accin de la lipo-oxigenasa sobre el AA o EPA en los leucocitos. En el caso del AA, este es transformado en un leucotrieno serie 4 que ejerce efectos pro inflamatorios, quimiotaxicos y estimula la adhesin celular. El EPA se transforma en un leucotrieno pero serie 5, que tiene la funcin antagnica del originado por AA, es un antiinflamatorio, inhibe la quimiotaxis y la adhesin celular.