Woche 34

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Nachhaltige Synthese durch Elektrolyse

Hans J. Schfer 1. Synthese durch Elektrolyse Elektrolyse bezeichnet die Stoffumwandlung durch den elektrischen Strom. Hierbei werden Elektronen vom Minuspol einer Gleichstromquelle ber eine Elektrode, die Kathode, auf ein Substrat bertragen, das dabei reduziert wird. Umgesetzt wird an der Grenzflche Elektrode-Elektrolyt (Lsungsmittel und Leitsalz) das Substrat, das am leichtesten Elektronen aufnimmt. Dabei entstehen aus Neutralverbindungen Radikalanionen, die als Nukleophile oder Radikale reagieren. Die Radikale knnen weiter zu Anionen reduziert werden. Die negative berschussladung an der Kathode wird durch Zustrom von Kationen des Leitsalzes kompensiert. Die Elektronen verlassen ber die Anode wieder die Lsung und kehren zum positiven Pol der Gleichstromquelle zurck. Sie werden dabei einem Substrat an der Grenzflche Anode/Elektrolyt entzogen. Das Substrat wird dabei oxidiert, das am leichtesten Elektronen abgibt. Dabei entstehen spiegelbildlich zur Reaktion an der Kathode aus Neutralverbindungen Radikalkationen, die als Elektrophile oder Radikale reagieren. Die Radikale knnen zu Kationen weiteroxidiert werden. Vor der Anode bildet sich eine berschssige positive Ladung, die durch Abfluss von Kationen in Richtung Kathode abgebaut wird. Die Radikalionen, Kationen und Anionen knnen mit Kohlenstoff-Nukleophilen bzw. -Elektrophilen reagieren, die Radikale knnen dimerisieren oder sich an Doppelbindungen addieren. Auf diesem Wege lassen sich in vielfltiger Weise C-C-Bindungen ber elektrochemisch erzeugte Zwischenstufen knpfen. In hnlicher Weise werden funktionelle Gruppen erzeugt, umgewandelt oder abgespalten (FGU)[1]. 2. Wann eignet sich die Elektrolyse fr die Synthese und wie wird elektrolysiert? Zunchst wird geprft, ob eine Elektrosynthese auf die Zielverbindung anwendbar ist. Dies ist meist dann der Fall, wenn fr ihre Synthese eine Oxidation oder Reduktion bentigt und/oder reaktive Zwischenstufen durchlaufen werden. Besonders geeignet fr C-C-Verknpfungen sind interund intramolekulare elektrochemische Kupplungen sowie Additionen ber Radikale oder Radikalionen (Kap. 3.1). Sind elektrochemische Funktionsgruppenumwandlungen (Kap. 3.2) anwendbar, sollte man die Elektrolyse ebenfalls in die Planung einbeziehen. Bei einer positiven Antwort sucht man nach beschriebenen hnlichen Reaktionen in den Registern von Monographien [2] und in einer Datenbank. Die gefundene Reaktion wird reproduziert und bei der bertragung auf die geplante Reaktion nach einem Kompromiss aus guter Ausbeute, Selektivitt und vorteilhaften Reaktionsbedingungen gesucht [3]. Fr die Durchfhrung der Elektrolysen werden in der Literatur [1a] und in Abb.1 eine Becherglaszelle und Stromquellen fr den Einstieg vorgeschlagen. Geeignete Anodenmaterialien sind Graphit, Glaskohlenstoff, Platin, Bleidioxid auf Graphit oder in einem alkalischen Elektrolyten Nickel. Als Kathodenmaterialien bieten sich an: Graphit, Glaskohlenstoff und in aprotischen Solventien zustzlich Platin und Edelstahl. Als Solventien benutzt man fr Oxidationen Methanol, Wasser, Acetonitril und fr Reduktionen Methanol, Wasser, Tetrahydrofuran oder Dimethylformamid. Als Leitsalze eignen sich fr den Einstieg Tetraethylammoniumtosylat und Tetrabutylammoniumtetrafluoroborat, die auch in polaren organischen Solventien gut dissoziieren und ein weites Potentialfenster aufweisen. In Wasser und Methanol sind kathodisch Alkalihalogenide und anodisch Kaliumfluorid, oder Natriumbenzolsulfonat anwendbar. Zu nherem siehe in der Literatur [1b].

Abbildung 1: (1) Glaszelle mit Stopfen (NS 45), gehalterter Pt-Elektrode und Graphitelektrode mit Stromzufhrungen. (2) Pt-Blech (8x3x 0.05 cm) auf Teflonhalter und V2A StahlStromzufhrung. (3) Glaskohlenstoffelektrode (8x3x0.5cm) mit V2A Stahlhalter. (4) LugginKapillare zur Referenzelektrode. (5) Pt-Netz auf Teflontrger. (6) Teflonstopfen mit Bohrungen fr zwei Elektrodenzufhrungen, Luggin-Kapillare, Gaszufhrung, Thermometer.

3. Ausgewhlte C-C-Verknpfungen und Funktionsgruppenumwandlungen an der Kathode und Anode 3.1 C-C-Verknpfungen Kathodisch lassen sich elektronenarme Olefine ber Radikalanionen hydrodimerisieren (Gl. 1) [4].

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Gleichung 1

Acrylnitril wird in einer technischen Elektrosynthese im Mastab von mehr als 300.000 t pro Jahr zu Adipodinitril, einer Zwischenstufe fr Nylon 66, hydrodimerisiert [5]. Aldehyde und Ketone hydrodimerisieren kathodisch zu Pinakolen ohne den Zwangsanfall von Metallsalzen wie in der chemischen Reduktion (Gl. 2) [6].

Gleichung 2

Auch Hydrodimerisierungen zwischen Aldehyden, Ketonen und elektronenarmen Olefinen sind mglich, beispielsweise solche, die zu ?-Lactonen fhren (Gl.3) [7].

Gleichungen 3 und 4

Die kathodische Umpolung von Verbindungen mit zwei Elektronen-Akzeptoren erlaubt einstufige Cyclisierungen. Hierbei wird einer der Akzeptoren zu einem Donor reduziert und damit eine Reaktion zwischen den beiden Gruppen ermglicht (Gl.4) [8]. Die umgepolten Akzeptoren, meist Radikalanionen oder Carbanionen werden auch in intermolekularen Acylierungen, Alkylierungen oder Carboxylierungen eingesetzt(Gl. 5) [9].

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Gleichung 5

Durch anodische Oxidation knnen elektronenreiche Olefine ber Radikalkationen zu a,d-disubstituierten Schwanz-Schwanz-Dimeren und/oder konjugierten Dienen verknpft werden (Gl. 6) [10].

Gleichungen 6 bis 8

Alkylsubstituierte Arylverbindungen werden abhngig vom Substitutionsmuster zu Biarylverbindungen (Gl.7) oder zu Diphenylmethanen dehydrodimerisiert [11]. Anodische Cyclisierungen lassen sich erzielen, wenn von zwei verknpften Donoren einer oxidativ zum Akzeptor umgepolt wird (Gl. 8) [12]. Die Anionen CH-acider Verbindungen bzw. metallorganische Verbindungen dimerisieren an der Anode ber Radikale bzw. Radikalkationen [13]. Carbonsureanionen bilden anodisch unter Decarboxylierung Radikale, die in guten Ausbeuten kuppeln (Gl.9). Diese so genannte KolbeElektrolyse ist eine der einfachsten, verlsslichsten und vielseitigsten Reaktionen der organischen Elektrosynthese [14], andere Wege sind erheblich aufwendiger. Die gebildeten Radikale knnen weiterhin intramolekular( Gl.10) [15] bzw. intermolekular (Gl. 11) [16] mit Doppelbindungen zu cyclischen Verbindungen bzw. additiven Dimeren umgesetzt werden.

Gleichungen 9 bis 11

Trgt die Carbonsure in a-Stellung elektronenliefernde Substituenten (Amino-, Hydroxy-, Alkoxy-, Vinylgruppen) und/oder wird an einer Kohlenstoff-Anode bei niedriger Stromdichte elektrolysiert, so werden die Radikale zu Carbokationen weiteroxidiert, was eine ntzliche Folgechemie erffnet (siehe Anodische Substitution unter 3.2). 3.2 Funktionsgruppenumwandlungen (FGU) Die CH-Bindung lsst sich anodisch substituieren (Schema 2 in [1a]), indem das Substrat zunchst zum Radikalkation oxidiert wird. Nach dessen Deprotonierung zum Radikal wird dieses zum Kation oxidiert, das dann mit einem Heteroatom-Nukleophil reagiert. Durch anodische Substitution lassen sich nichtaktivierte CH-Bindungen an sekundren und tertiren Kohlenstoffatomen oder g-stndig zu Carbonylverbindungen selektiv durch ein Heteroatom substituieren (Gl. 12) [17].

Gleichung 12

Wasserstoffatome in CH-Bindungen, die durch Vinyl-, Phenyl-, Alkoxy- oder N-Acylgruppen aktiviert sind, lassen sich anodisch durch die Alkoxyoder Acetoxygruppe substituieren [18]. Die oxidative a-Methoxylierung bzw. a-Acetoxylierung von N-acylierten Aminen ist eine vielseitige Reaktion, die elektrochemisch besonders gnstig verluft und zu wertvollen Zwischenstufen fr die Synthese fhrt (Gl. 13) [19]. Die Methoxylierung von

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Methylaromaten wurde zu einer technischen Darstellung fr Arylaldehyde entwickelt [20]. Fr die Substitution aromatischer CH-Bindungen durch Nukleophile hat die Elektrochemie klare Vorteile gegenber chemischen Reaktionen. Nukleophile wie Alkohole, Suren oder das Cyanid-Ion lassen sich einstufig durch Umpolung des Aromaten zum Radikalkation einfhren [21], whrend chemisch dafr mehrere Stufen ntig sind. In Carbonsuren, die a-stndig verzeigt sind oder dort elektronenliefernde Substituenten tragen, kann man die CO2 H-Gruppe anodisch durch ein Nukleophil oder eine Doppelbindung ersetzen (Gl. 14) [14b, 22].

Gleichungen 13 und 14

An der Kathode luft spiegelbildlich die kathodische Spaltung ab. Die C-X-Gruppe wird zum Radikalanion reduziert, das Nukleophil dissoziiert ab und das entstandene Radikal wird zum Anion reduziert, das protoniert wird. In der kathodischen Spaltung lsst sich die Umwandlung der + + C-X-Gruppe in eine CH-Bindung fr Substituenten wie X = Hal, NR 3 , PR 3 , OTos oder Epoxide potentialselektiv verwirklichen. Diese Mglichkeit wird auch zur selektiven Abspaltung von Schutzgruppen genutzt [23]. Anodisch lsst sich die CH-CX-Gruppe dehydrieren. Durch Oxidation entsteht zunchst ein Radikalkation, das durch Deprotonierung, Folgeoxidation und Deprotonierung die Doppelbindung bildet. Die anodische Dehydrierung von Alkoholen zu Ketonen, Aldehyden, Carbonsuren oder von Aminen zu Nitrilen lsst sich durch die NickelhydroxidElektrode und eine Vielfalt von indirekten Elektrolysen realisieren [24]. Die Vorteile anodischer Oxidationen gegenber chemischen Oxidationsmitteln sind ein meist niedrigerer Reagens-Preis, eine leichtere Mastabsvergrerung und geringere Entsorgungsprobleme. Die spiegelbildliche Reaktion an der Kathode ist die kathodische Hydrierung. Die Hydrierung von C=C und C=X Bindungen gelingt kathodisch und mit einer Reihe von chemischen Reagenzien. Vorteile der elektrochemischen Methode sind die potentialselektive Reduktion und damit die Mglichkeit, C=X-Bindungen in Gegenwart von C=C-Bindungen selektiv zu hydrieren und die trans-Hydrierung alternativ zur katalytischen cisHydrierung zu ermglichen [25]. An Doppelbindungen lassen sich zwei Nukleophile anodisch addieren. Die Doppelbindung wird zum Radikalkation oxidiert, dieses reagiert mit einem Heteroatom-Nukleophil zum Radikal, das in einer Folgereaktion zum Kation oxidiert wird, welches dann mit einem weiteren Nukleophil reagiert (Gl. 15) [26]. Chemisch kann in einem Schritt nur ein Elektrophil und ein Nukleophil an die Doppelbindung addiert werden.

Gleichung 15

Die spiegelbildliche Reaktion ist die kathodische Eliminierung von zwei benachbarten Nukleophilen. Die kathodische Eliminierung erlaubt die potentialkontrollierte Abspaltung einer Reihe vicinaler Nukleophile (X = Hal, Thiophenolat, Oxalat ) unter Bildung einer Doppelbindung. Durch kathodische Eliminierung oder Spaltung lassen sich eine Reihe von Schutzgruppen schonend, potentialselektiv und ohne Wechselwirkung mit anderen Schutzgruppen entfernen [23]. Bei der anodischen Spaltung wird eine CX-CX-Bindung zum Radikalkation oxidiert. Dieses dissoziiert in ein Radikal und ein Kation, die durch Folgeoxidation und Hydrolyse beispielsweise zwei Carbonylverbindungen bilden. Anodisch lassen sich in inerten Elektrolyten Lewis-Suren bzw. kathodisch Lewis-Basen einfach herstellen und vielfltig fr Sure- bzw. Basenkatalysierte Reaktionen verwenden [27]. An Elektroden aus reaktiven Metallen lassen sich kathodisch aus Alkylhalogeniden oder anodisch aus Kohlenstoff-Nukleophilen metallorganische Verbindungen gewinnen [28]. Metallionen knnen zu reaktiven Metall- Clustern reduziert werden, die mit Liganden Komplexe bilden [29]. Bei der indirekte Elektrolyse wird ein selektives chemisches Oxidations- bzw. Reduktionsmittel an der Elektrode regeneriert. Die Umsetzung wird dadurch katalytisch, was bei teuren Reagenzien deren synthetischen Wert erhht. Indirekte Elektrolysen werden vielfltig sowohl im Labor als auch in der Technik angewandt [24a, 30]. Auch in der enzymatischen Synthese mit Oxidoreduktasen werden Kofaktoren durch indirekte Elektrolyse regeneriert [31]. Die indirekte Elektrolyse bietet ferner die Mglichkeit, die Konzentration von reaktiven Zwischenstufen vor der Elektrode zu erniedrigen. Sie liefert damit eine weitere Stellgre, um die Folgereaktionen elektrochemisch erzeugter reaktiver Zwischenstufen zu kontrollieren. Industriell wird die Elektrolyse in greren Verfahren (> 10.000 t pro Jahr): Adipodintril, Bleichung von Montanwachs und in kleineren Prozessen (> 10.000 t pro Jahr): Dihydrophthalsure, Piperidin, Anisaldehyd, Anthrachinon, Calciumglukonat angewandt [30b,32].

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4. Zur Nachhaltigkeit der Elektrosynthese

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Die Elektrolyse steht im Einklang mit zahlreichen der zwlf Regeln der Nachhaltigen Chemie [33]. Zu Regel 1: Abfall wird verkleinert durch Nutzung des immateriellen Reagens: Elektron. Zu Regel 3: Gefahren werden vermindert durch Ersatz der hufig toxischen chemischen Oxidations- und Reduktionsmittel und ihrer Folgeprodukte durch Elektrizitt. Das frher in kathodischen Reaktionen wegen seiner berspannung hufig genutzte Quecksilber wird heute meist durch Graphit oder Glaskohlenstoff ersetzt. Zu Regel 5: In vielen Fllen werden gefahrlose Lsungsmittel eingesetzt bzw. ltere Vorschriften dahingehend verbessert. Die Nutzung ionischer Flssigkeiten wird derzeit geprft. In technischen Prozessen wird hufig Methanol und Wasser in Durchflusszellen genutzt, die kontinuierlich ber Monate oder sogar Jahre betrieben werden. Zu Regel 6: Die Prozesse sind energieeffizient, da die Reaktionen meist bei Normaldruck und Raumtemperatur ausfhrbar sind und billige Elektrizitt als Redox-Reagenz eingesetzt wird. Zu Regel 7: Elektrochemische Reaktionen knnen auf alle Substrate angewandt werden, die elektroaktive Gruppen (Elektrophore) enthalten oder die mit elektrochemisch erzeugten Zwischenstufen reagieren. Dies gilt auch fr nachwachsende Rohstoffe wie Kohlenhydrate, Fettsuren, Amino- oder Hydroxysuren [1a]. Zu Regel 8: Die Aktivierung durch Derivatisierung ist nicht ntig, weil das Substrat selektiv durch Elektronenbertragung aktiviert wird. Die nderung der Substratpolaritt durch Elektronentransfer (Redox-Umpolung) spart Reaktionsstufen ein und ermglicht die Nutzung von Synthesebausteinen in mehrfacher Reaktivitt. Durch Elektrolysen lassen sich Radikalreaktionen einfach und in groem Mastab ausfhren. Da unter diesen Bedingungen polare Gruppen meist toleriert werden, erbrigen sich hufig Schutzgruppen, die die Stufenzahl einer Synthese erhhen. Zu Regel 9: Die Elektrode kann wertvolle Reagenzien in Oxidationen und Reduktionen regenerieren, was zu deren konomisch und kologisch gnstigeren Verwendung fhrt. Kontakt Literaturhinweise

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