PESQUISA

FLUIDOS SUPERCRTICOS

Universidade de So Paulo Faculdade de Cincias Farmacuticas Depto. Tecnologia Bioqumico-Farmacutica aldomaul@usp.br

Aldo Adolar Maul

Situao atual e futuro da extrao supercrtica

os ltimos vinte anos, a extrao por fluido supercrtico (SFE) e a cromatografia supercrtica (SFC) conquistaram um lugar de destaque tanto na qumica analtica quanto nos processos industriais. A extrao por fluido supercrtico geralmente mais rpida que a extrao lquida e quando usa o bixido de carbono como solvente, muito mais ecolgica. De fato, boa parte da nfase dada SFE vem da necessidade de substituir solventes orgnicos devido a presses internacionais dos ambientalistas e tambm devido tendncia de um rpido aumento dos custos industriais. Em conseqncia, a SFE tornou-se uma alternativa importante na extrao de materiais de plantas em escala industrial. Acima de uma certa temperatura e presso, os gases passam para um estado intermedirio entre o lquido e o gasoso: tornam-se supercrticos, podendo ento agir como solventes. O bixido de carbono em estado supercrtico pode dissolver ou incorporar a maioria das molculas orgnicas. J utilizado pela indstria agro-alimentar, est conquistando as indstrias farmacutica e cosmtica. O presente trabalho tem como objetivo apresentar o atual estgio de utilizao, as vantagens e desvantagens, os princpios e as perspectivas futuras de aplicao da tecnologia de extrao por fluidos supercrticos, principalmente utilizando-se o bixido de carbono supercrtico (CO2), de uma maneira ampla, na obteno de insumos farmacuticos, fitoterpicos e alimentcios.

INTRODUO: As tcnicas para a extrao de componentes ativos de substratos naturais evoluram consideravelmente nos ltimos anos. Os primeiros processos de extrao foram de digesto de flores e condimentos em leos e gorduras e de ervas e partes de plantas em gua e vinho. leos essenciais e fixos foram obtidos por expresso a frio. Isso foi seguido pela tcnica de extrao chamada de enfleurage, que consiste na absoro de substncias volteis de flores e plantas sobre gorduras (6). Mais tarde, no caso de produtos volteis, predominou a destilao direta e a destilao por arraste de vapor dgua. Nos ltimos anos, o processo de extrao de matrias-primas por diversos solventes, como, por exemplo, o hexano, o benzeno, os lcoois metlico, etlico e proplico, a acetona, o pentano e diversos solventes clorados, passaram a ser muito usados. Aps a extrao, o solvente removido por evaporao ou destilao a presso reduzida, deixando um extrato denso e resinoso.
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Figura 1: Diagrama de fases do bixido de carbono

Cada um desses processos pode produzir ingredientes de aromas e odores de muita qualidade, entretanto, a temperatura elevada (da destilao) e o uso de solventes orgnicos, podem faz-los divergir da qualidade original. H dois problemas associados com as elevadas temperaturas (6, 10): Primeiro, os danos causados aos componentes, altamente sensveis, de aromas, fragrncias e

princpios ativos farmacuticos; segundo, a perda de componentes altamente volteis, de baixo peso molecular, que no podem mais ser recuperados e reincorporados aos extratos. O problema com os solventes o fato de ser praticamente impossvel remover todo o solvente residual sem um grande dispndio de energia e custos; alm disso, o solvente pode provocar alteraes qumicas nas molculas e provocar efeitos txicos nos consumidores. Portanto, na maioria das situaes, tanto para fins sensoriais quanto para fins farmacolgicos, o solvente residual pode ser indesejvel num produto farmacutico, no aromtico e nas fragrncias, devido sua toxicidade, sua capacidade reagente ou mesmo pela interferncia no sabor e no aroma do extrato obtido. A extrao com fluidos supercrticos, em escala industrial, teve seu incio na Alemanha, no final dos anos 70, com o processo da remoo da cafena do caf (1, 2, 11). Os processos de extrao supercrtica se destacam no ciclo evolutivo, enfatizando-se as seguintes caractersticas atuais, como muito importantes: a utilizao de uma tecnologia limpa, que no deixa resduos, o trabalho com solventes no txicos, a no alterao das propriedades das matrias-primas e a extrao de produtos de alta qualidade. A extrao de matrias-primas naturais com bixido de carbono supercrtico, efetivamente, resolve questes associadas com as altas temperaturas e com o uso de solventes orgnicos (13). As temperaturas empregadas so bastante baixas nesse processo e o nico solvente usado, o gs carbnico, dissipa-se totalmente aps a descompresso, no final da extrao, sendo um componente do ar atmosfrico, de grande uso na gaseificao de refrigerantes e de outras bebidas. Em datas mais recentes, atividades de desenvolvimento comercial, de pesquisas, e mesmo acadmicas, envolvendo a extrao por fluidos supercrticos, tm continu-

ado a crescer. Como exemplos comerciais, incluem-se a extrao de princpios amargos e aromticos do lpulo (9,11,14) para a indstria da cerveja; a descafeinizao do caf (1, 2) e do mate; a remoo da nicotina do tabaco (6) para a produo dos cigarros light; a obteno comercial dos carotenos da cenoura (18); a produo de bases para cosmticos a partir do resduo das cervejarias (7,9); a extrao de leos essenciais de plantas (5,14,17); a retificao e desodorizao de leos comestveis em geral (15) e a extrao de matrias-primas das plantas medicinais para a indstria farmacutica (3, 4, 6, 9, 17). Operaes comerciais incluem firmas de grande porte como a SKW, a HAG, a MESSER-GRIESSHEIM, a MARBET, a FLAVEX, a HERMSEN e a HVG, na Alemanha; a CARLTON UNITED e a PFIZER HOPS, na Austrlia; a CAL-PFIZER e a CEA-RP, a CAMMILLI ALBERT & LOUIE, na Frana; a PFIZER, a GENERAL FOODS, a PHILIP MORRIS, a WHITE MARTINS, a HOPS EXTRACTION CORP, a J. I. HAAS INC. e a KERR Mc GEE, nos Estados Unidos da Amrica; a PAULS & WHITE e a AGROFARM, na Inglaterra; e, no Japo, as firmas: MORI OILS MILLS, FUJI FLAVOR, SUMITOMO SEIKO, YASUMA, HASEGAWA KORYO, TAKASAGO FOODS e TAKEDA PHARMACEUTICALS. O QUE UM FLUIDO SUPERCRTICO? Quando uma substncia elevada acima de seus pontos crticos de temperatura e presso, ela passa para uma condio chamada de o estado fluido supercrtico. A temperatura crtica de um gs aquela temperatura acima da qual ele no pode mais ser liqefeito, no importando a quanto se eleve a presso. A presso crtica definida como a presso acima da qual o gs no pode mais ser liqefeito, no importando a quanto se diminua a temperatura. um estado intermedirio em que o gs se encontra, isto , entre o lquido e o gasoso (Figura 1). Nessas condies, o gs relativamente denso comparado com um gs convencional e as foras de solubilizao so mais intensas. As propriedades fsicas de um fluido supercrtico so intermedirias entre um gs e um lquido tpicos. Por exemplo, a

Figura 2: Curva de Andrews para o bixido de carbono

* a viscosidade baixa como a de um gs (produzindo baixas quedas de presso em colunas de mercrio); * a difuso intermediria entre gases e lquidos, variando com a sua densidade. POR QUE GS CARBNICO SUPERCRTICO ? O gs carbnico supercrtico tem a densidade prxima de um lquido, baixa viscosidade, e se difunde como um gs, o que lhe confere excelentes qualidades de extrao. o solvente de escolha para a extrao de uma grande faixa de substratos naturais. A seletividade de extrao de um dado substrato pode ser variada, mudando-se a temperatura e a presso dentro da regio supercrtica (Figura 2). As regras gerais da extrao com bixido de carbono supercrtico podem ser assim resumidas: * compostos lipoflicos, como hidrocarbonetos, teres, steres, cetonas e aldedos, so facilmente extrados. * substncias polares, como acares, polissacardeos, aminocidos, protenas, fosfatdios, glicosdios e sais orgnicos, no so solveis. * o fracionamento possvel quando a substncia apresenta diferenas na volatilidade, no peso molecular ou na presso de vapor. Abaixo listamos diversas razes por que o gs carbnico supercrtico indicado para o uso na SFE: * temperatura crtica: 31,04C. As extraes podem ser conduzidas a uma temperatura suficientemente baixa para no ofender as propriedades organolpticas e qumicas dos extratos; * presso crtica: 73,8 bar. fcil de obter e trabalhar em um processo de produo industrial; * inerte. No oferece riscos de reaes secundrias, como oxidaes, redues, hidrlises e degradaes qumicas; * seguro. O bixido de carbono um material inofensivo, no explosivo, no poluente, no txico, de uso significativo na gaseificao de bebidas; * a polaridade do gs carbnico est prxima quela do pentano e do hexano, solventes apolares comumente usados em extraes tradicionais por solventes; * verstil. Os parmetros de extrao do bixido de carbono supercrtico poBiotecnologia Cincia & Desenvolvimento 43

densidade de um fluido supercrtico pode ser mudada pela variao da presso aplicada sobre o fluido. Assim, um fluido supercrtico pode ter a densidade que oscila entre aquelas exibidas pelos gases at valores tpicos dos lquidos, quando o fluido comprimido a altas temperaturas. Um fluido supercrtico mantido a relativamente alta densidade tem a capacidade

Figura 3: Fluxograma de extrao supercrtica

de dissolver uma variedade de materiais, exatamente como fazem os lquidos convencionais, mas com o poder de penetrao dos gases. Fluidos supercrticos carregam as propriedades dos gases e dos lquidos: * compressibilidade semelhante a um gs, enchendo completa e uniformemente um recipiente; * dissoluo de solutos, como um lquido (quando suficientemente comprimidos);

Fluido Nitrognio Metano Etileno Bixido de carbono Etano xido nitroso Hexafluoreto de enxofre Metanol Propileno Propano Frigen 12 Amnia Bixido de enxofre Pentano Hexano gua

Temperatura crtica (C) -147,00 -82,49 9,21 31,04 32,25 36,45 45,56 79,90 91,60 96,85 111,70 132,40 157,50 196,60 243,20 374,40

Presso crtica (bar) 33,934 46,407 50,313 73,800 48,839 72,549 37,602 240,200 46,103 42,557 39,400 112,998 79,841 33,300 29,600 226,800

Tabela I: Propriedades fsicas de alguns fluidos comuns ordenados pela temperatura crtica em ordem crescente

substncias dissolvidas enquanto mantm o resduo slido no seu devido lugar. Assim que o bixido de carbono passa atravs das matrias-primas, os aromas e os leos so dissolvidos e extrados at um nvel de solubilidade de equilbrio (cerca de 10% p/p). A soluo gasosa que sai do extrator passa atravs da vlvula redutora de presso, a presso (e a fora de solubilizao) do CO2 reduzida, causando a precipitao dos componentes no separador; os aromas e leos so separados do bixido de carbono, que reciclado pelo compressor, continuandose o processo cclico at que todos os componentes sejam extrados e coletados no separador. A quantidade do gs, o fluxo, a temperatura, a presso e o nmero de vezes de reciclagem so selecionados e calculados para otimizar a extrao e dependem do produto e dos componentes que se queiram extrair, variando, caso a caso. Devido a essa diversidade de parmetros possveis, uma grande variedade de matrias-primas slidas pode ser efetivamente extrada por esse processo (16). EXTRAO DE LQUIDOS POR FLUIDO SUPERCRTICO O extrator, nesse caso, uma coluna de extrao lquido clssica, especialmente construda para uso sob alta presso. A matria-prima lquida injetada para dentro da coluna, mantendo-se um fluxo em contra-corrente de bixido de carbono supercrtico. Do mesmo modo que, com a extrao de slidos, selecionam-se os parmetros de temperatura, presso, e reciclagem, para otimizao do processo extrativo. A extrao de lquidos um processo contnuo e tem certas vantagens operacionais inerentes, sobre os processos por lote, da extrao de slidos. Uma grande variedade de matrias-primas pode ser efetivamente extrada por esse processo. Como exemplos, podemos citar a extrao dos leos essenciais (6), os sucos de frutas concentrados (1, 6), os sucos vegetais (1, 6, 18), os leos comestveis (15), as extraes de meios de cultura de processos de fermentao (13), alm de ser muito usado na desodorizao de leos fixos (10, 15) pela indstria de alimentos. VANTAGENS Das muitas vantagens particulares da extrao supercrtica, as principais so: * os solventes usados, geralmente, so gasosos presso normal e temperatura ambiente. Isso significa, que, aps a extrao, eles podem ser facilmente eliminados de ambos, dos resduos de extrao e dos

dem ser modificados facilmente pela adio de pequenas quantidades de outros produtos, chamados de cossolventes, polares ou apolares, como a gua e o etanol, e tambm pela seleo das condies de temperatura e presso especficas. Essas opes adicionam flexibilidade e permitem a adequao de condies de extrao para as necessidades especficas dos produtos a serem extrados e ao produto final desejado. H outros gases que tambm tm propriedades solventes interessantes no seu estado supercrtico. Entretanto, por razes de custo, perigo de exploso, toxicidade, inflamabilidade e propriedades fsicas adversas, poucos so usados comercialmente (Tabela I). PRINCPIOS DE EXTRAO POR FLUIDO SUPERCRTICO O princpio de extrao por fluido supercrtico (10) aproveita as propriedades fsicas dos fluidos no estado supercrtico. Como a densidade semelhante de um lquido, oferece maior capacidade de dissoluo para vrias substncias qumicas. Por conta da semelhana entre a sua viscosidade e a dos gases e o fato do coeficiente de difuso ser maior que o dos lquidos, a extrao das substncias muito facilitada. Como somente uma pequena mudana da presso/temperatura leva a uma grande mudana na solubilidade, o uso do fluido supercrtico permite um
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isolamento altamente eficiente dos componentes a serem extrados. Para o processo de extrao clssico, segue o fluxograma da figura 3. EXTRAO DE SLIDOS POR FLUIDO SUPERCRTICO Matrias-primas slidas podem ser maceradas ou modas para facilitar a extrao. Esse material ento colocado dentro do cilindro extrator. Em cada ponta do cilindro extrator existe uma capa de metal poroso, que tem por finalidade permitir a livre circulao do fluido supercrtico e as

Figura 4: Diagrama de fases, genrico para qualquer substncia

Figura 5: Alguns componentes comuns em leos essenciais e sua curva de presso em funo da temperatura

extrato completo, menos algumas top notes, obtido pela extrao por solventes. Os extratos obtidos por gs carbnico supercrtico so similares, em muitos aspectos, aos leos essenciais (Figura 5) ou concretos, mantendo as fraes leves e no apresentando o sabor de queimado, causado pela caramelizao de acares, devido s temperaturas elevadas usadas no processamento, nem o sabor dos produtos da decomposio qumica ou do resduo do solvente utilizado na extrao por solventes. INDICAES DE APLICAO Pelo processo da extrao por fluido supercrtico, podem ser feitos desenvolvimentos de processos para a indstria farmacutica, de alimentos, cosmtica, de engenharia de alimentos, de perfumaria e para as indstrias de processamento qumico, com as seguintes finalidades (1-18): * preparao de extratos que representam mais fielmente os componentes das matrias-primas originais, tanto do aspecto qumico quanto do ponto de vista sensorial; * isolamento, remoo, e/ou concentrao de princpios ativos naturais, tais como: antioxidantes, corantes, constituintes organolepticamente idnticos, constituintes fitoterpicos e produtos indesejveis, como a nicotina, a cafena e certos componentes txicos; * extrao de matrias-primas e frmacos de fontes botnicas; * processamento de produtos sanitrios e suplementos alimentcios; * produo de uma variedade de oleorresinas de condimentos de alta qualidade; * purificao de polmeros; * extrao e refino de leos comestveis; * concentrao de leos ctricos; * extrao e fracionamento de leos de sementes e cidos graxos; * extrao de aromas e constituintes cosmticos; * extrao de inseticidas naturais de plantas; * extrao dos corantes da pprica, crcuma, urucum, genipapo, tagetes e pimentas vermelhas; * extrao da lecitina pura da lecitina bruta; * separao do colesterol da gema de ovo, de gorduras animais e de carnes; * extrao rpida de produtos naturais, como caf, lpulo, cafena, lipdios; * separao de aromticos de produtos do petrleo; * remoo de metais do resduo do petrleo; * extrao de derivados da lignite; * extrao de hidrocarbonetos lquidos
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produtos extrados e recuperados; * a maioria dos gases utilizados so fisiologicamente seguros e inertes; * com muitos gases, a separao de materiais feita a baixas temperaturas, o que extremamente importante quando se extraem substncias naturais; * as propriedades solventes dos gases comprimidos podem ser grandemente variadas, tanto pelo ajuste apropriado da temperatura e da presso quanto pela introduo de agentes aditivos que mudem a polaridade dos gases. Em adio, pela alterao gradual da temperatura e da presso, podem ser feitas extraes multifase e fracionamento do extrato, nos produtos desejados; * os extratos quase no sofrem hidrlise, oxidao, esterificao, caramelizao ou alteraes trmicas, por isso representam melhor o material original; * a fora solvente ajustada via compresso mecnica; * difundibilidade do soluto, consideravelmente maior do que a dos solventes lquidos; * com a adio de cossolventes, permite-se a extrao diferencial de solutos no polares at solutos de polaridade alta; * no permanece solvente residual nos extratos obtidos por fluido supercrtico e a adio de cossolventes orgnicos aumenta a solubilidade do material a ser extrado;

* outra vantagem que o gs carbnico um material inerte, no inflamvel e, como solvente, depois da gua, o de menor custo; * os solventes podem ser reusados, o que significa um baixo custo operacional DESVANTAGENS O processo torna-se caro devido ao custo dos equipamentos. Nossa unidade de teste (Figura 6), pertencente White Martins S.A., tem um custo estimado em $ 160,000.00 e processa somente 5,0 litros por vez. Uma unidade industrial no sai por menos de $ 1,000,000.00 e processa 450 litros de cada vez. Assim, produtos de baixo valor agregado e baixo rendimento no podem ser economicamente extrados por esse processo. Ainda, compostos muito polares, dificilmente sero extrados sem a adio de um cossolvente adequado. CARACTERSTICAS DOS EXTRATOS OBTIDOS POR FLUIDO SUPERCRTICO Uma excelente descrio das possibilidades da tecnologia de SFE foi relatada por K. Kerrola. A destilao por arraste de vapor produz um extrato da maioria das fraes volteis (leos essenciais). Um

Figura 6: Aparelho de extrao por fluido supercrtico ES-204

do carvo de pedra e da hulha; * extrao de leos essenciais de plantas aromticas, etc. PERSPECTIVAS FUTURAS As perspectivas do emprego da extrao supercrtica relacionadas com os resultados das pesquisas em desenvolvimento do maior conscincia aos demais profissionais da rea sobre as possibilidades que o processo oferece, sobre sua viabilidade econmica, disseminao dos atuais conhecimentos sobre o assunto, escolha das matrias-primas mais adequadas, necessidade de obter produtos isentos de solventes orgnicos, as restries cada vez mais presentes ao uso dos solventes orgnicos txicos, necessidade de fracionamentos de leos essenciais sem quebra de molculas e obteno de produtos idnticos aos existentes na natureza, so adequadas para a indstria alimentcia, cosmtica e farmacutica. O nmero de aplicaes potenciais da extrao por fluidos supercrticos, continua a crescer em todo o mundo. Pelo que se verifica, sua aplicao j uma realidade, em parte impulsionada pela demanda crescente de produtos de alta qualidade e da globalizao da economia, tambm no comrcio de insumos farmacuticos, alimentcios, qumicos e cosmticos e principalmente, pela seletividade, facilidade e
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capacidade de separao e fracionamento que oferece para um grande nmero de compostos orgnicos, muitas vezes impossveis de extrair pelos processos tradicionais e aqueles cuja purificao torna-se por demais onerosa, necessitando de colunas de alta resoluo, nem sempre disponveis no mercado nacional. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 1. ADAMS, M. K. Analysis of coffee: production and trade. Allentown: Liquid Carbonic Industries Corporation, 1991.p. 1- 30. 2. ANKLAM, E., MLLER, A. Extraction of caffeine and vanillin from drugs by supercritical carbon dioxide. Pharmazie, Berlin, v. 50, p. 364-5, 1995. 3. DEGNAN, A. J.; ELBE, J. H. von; HARTEL, R. W. Extraction of annatto seed pigment by supercritical carbon dioxide. J. Food Sci., Chicago, v. 56, n. 6, p. 1655-9, 1991. 4. FONTANA, J. D. et al. Selective polarity- and Adsorption-guided extraction/purification of annona sp. acetogenins and biological assay against agricultural pest. Appl. Biochem. Biotechnol., Clifton, v. 70-2, p. 67-76, 1998. 5. GOPALAKRISHNAN, N.; NARAYANAN, C. S. Supercritical carbon dioxide extraction of cardamom. J. Agric. Food Chem., Washington, v. 39, p. 1976-

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