FACTORES DE VIRULENCIA Diana Alexandra Flrez Ana Carolina Rojas Lorena Muoz Erika Avendao PATOGENIA es el conjunto de mecanismos

biolgicos, fsicos o qumicos que llevan a la produccin de una enfermedad. PATOGENESIS Es un proceso multifactorial que depende del estado inmune del husped, virulencia de la cepa y cantidad de inoculo. VIRULENCIA La virulencia designa el carcter patognico y nocivo de un microorganismo, o en otras palabras, la capacidad de un microbio de causar enfermedad. INVACIVIDAD Capacidad de un organismo para penetrar, sobrevivir a las defensas, multiplicarse y diseminarse. TOXIGENICIDAD: Capacidad de ciertos organismos para producir exotoxinas EXOTOXINA es una toxina secretada por una bacteria, son muy potentes y pueden destruir clulas o perturbar el metabolismo celular; pueden ser secretadas, o, al igual que las endotoxinas, pueden ser liberadas durante la lisis celular. ENDOTOXINA es un componente de la pared celular de las bacterias gramnegativas constituida por lpidos y polisacridos. LAS PUERTAS DE ENTRADA AL HUESPED PUEDEN SER: Boca, ojos, tracto respiratorio, traumas, artrpodos, tracto genitourinario, tracto gastrointestinal MECANISMOS DE DEFENSA DE TEJIDOS Y SANGRE Lactoferrina, transferrina, fagocitos (macrfagos y PMN), sistema complemento y protena de unin a manosa. Sustancias antibacterianas (lisozima, saliva, sales biliares) FAGOCITOS

LAS BACTERIAS LAS PODEMOS CLASIFICAR SI SON INTRACELULARES O ESTRACELULARES Las bacterias extracelulares se, multiplican en los espacios intercelulares y la fagocitosis representa su rpida destruccin. Slo pueden producir la infeccin si elaboran sustancias o presentan mecanismos que inhiban la fagocitosis, o el husped presenta deficiencias en su sistema fagocitario que impidan la destruccin de la bacteria, ej.: Staphylococcus, Neisseria, Bacillus, Clostridium Las bacterias intracelulares facultativas se multiplican en el medio extracelular y, si se produce la fagocitosis, presentan mecanismos que interfieren con los procesos de digestin intracelular y pueden permanecer viables durante mucho tiempo en el interior del fagocito, en especial de las clulas del sistema fagocitario mononuclear. ej: Mycobacterium tuberculosis, Brucella, Listeria Las bacterias intracelulares obligadas o estrictas solo pueden multiplicarse en el interior de las clulas, que suministran la energa, las enzimas y parte de los mecanismos de biosntesis. Mycobacterium leprae, Rikettsia, Chlamydia SOBREVIVENCIA EN EL HOSPEDERO Muchos patgenos bacterianos son capaces de resistir a la accin citoltica del plasma y de otros fluidos corporales que contienen anticuerpos y complemento o complemento solo o lisozima. La destruccin de los patgenos extracelulares ocurre en mayor medida dentro de los fagocitos despus de la opsonizacin (por anticuerpos y/o complemento) y la fagocitosis. Evadir la fagocitosis es por lo tanto un mecanismo principal de supervivencia para los patgenos extracelulares. La presencia de cpsulas (en muchos patgenos), la protena A (S. aureus) y la protena M (S. pyogenes) funcionan en este sentido. Los peptidoglicanos, as como los polisacridos, activan a la cascada alterna del complemento. En S. pyogenes el pptidoglicano est suficientemente expuesto de tal manera que es capaz de unir complemento por la va alterna. La protena M del estreptococo del grupo A es el componente anti-fagoctico de las fimbrias. La protena M se une al fibringeno del plasma lo cual bloquea la unin del complemento a las capas de peptidoglicano que cubre a las bacterias. Los patgenos intracelulares (tanto obligados como facultativos) deben evitar ser destruidos dentro de los fagolisosomas. Esto ocurre cuando los parsitos evitan a estas vesculas o las lisan para luego establecerse en el citoplasma. Alternativamente, los patgenos pueden sobrevivir en los fagosomas (inhibiendo la fusin de los fagosomas con los lisosomas o bien se hacen resistentes a las enzimas degradativas si ocurre la fusin con los lisosomas).

LOS ATRIBUTOS DE UN PATGENO EXITOSO Colonizacin (invasin: adherencia y entrada) Evasin de los mecanismos de defensa del hospedero Persistencia Replicacin o multiplicacin Diseminacin LOS FACTORES DE VIRULENCIA PUEDEN ESTAR CODIFICADOS POR: PLSMIDOS: son molculas de ADN extra cromosmico circular o lineal que se replican y transcriben independientes del ADN cromosmico. TRANSPOSONES: que es una secuencia de ADN que puede moverse de manera autosuficiente a diferentes partes del genoma de una clula, un fenmeno conocido como transposicin. ISLAS DE PATOGENICIDAD: genes de virulencia que se encuentran agrupados en un locus dentro de alguno de los cromosomas del patgeno FACTORES DE ADHERENCIA BACTERIANA ADHESINAS: protenas de pared celular que se fijan a molculas receptoras especficas sobre la clula hospedadora y capacitan a la bacteria para adherir ntimamente a esa clula, colonizar y resistir la eliminacin fsica FIMBRIA O PILIS Cumplen funciones de adherencia a receptores especficos y superficiales En las especies de relevancia clnica median la adherencia de muchas bacterias a determinados epitelios, jugando un papel fundamental en la colonizacin. Por ejemplo, las cepas de Neisseria gonorrohoeae patgenas son aquellas que poseen fimbrias que se adhieren especficamente al epitelio uretral del hombre o al epitelio del crvix uterino de la mujer

Pilis sexuales que son ms largos y poca cantidad (dos o tres por clula). Estos intervienen en el intercambio gentico entre bacterias, de all su nombre. El apareamiento de dos bacterias y la transferencia de ADN a travs del pili sexual se conoce como conjugacin. Se transfiere material gentico de una clula donadora a una receptora PILI DE TIPO IV, generan fuerzas mviles. El extremo del pilis se adhiere al sustrato slido u otra bacteria, y la posterior contraccin del pilis desplaza la bacteria hacia delante, de forma no muy diferente a la de un gancho de agarre. El movimiento producido por el pilis de tipo IV suele ser a "tirones", en contraste con otras formas de movilidad bacteriana GLICOCLIX Y CPSULA Cuando los polmeros que forman la cpsula, se extienden como una maraa de fibras fuera de la clula, esto es conocido como glicocalix. El glicocalix juega un papel importante en la adherencia de las bacterias a la superficie del medio donde se encuentren, por ejemplo, en el caso del Streptococcus mutans (bacteria asociada a la caries dental), el glicocalix le permite adherirse fuertemente al esmalte de los dientes EXOENZIMAS Destruyen las clulas, disuelven materiales extracelulares, provocan la formacin o disolucin de cogulos sanguneos: Leucocidinas: Sustancias txicas para los leucocitos CATALASA es una enzima que cataliza la descomposicin del perxido de hidrgeno en oxgeno y agua. EJ Staphycoccus OXIDASA, es la capacidad que tiene una bacteria para determinar la presencia del citocromo oxidasa Hemolisinas-provocan la lisis de los G.R. ej. Streptococcus, hemolisinas alfa, beta, gamma Coagulasas coagulan el fibringeno, ej: Staphylococcus aureus Quinasas-rompen la fibrina y disuelven los cogulos. Estreptoquinasa-fibrinolisina - EstafiloquinasaLa ureasa: es una enzima que cataliza la hidrlisis de urea a dixido de carbono y amonaco. Dnasa Algunas bacterias excretan nucleasas que despolimerizan el DNA. ej: Clostridium Hialuronidasas-disuelve el cido hialurnico que se encuentra en el tejido conectivo. ej Staphilococcus aureus Colagenasa-rompe el colgeno del tejido conectivo de los msculos y otros rganos, ej Clostridium Lecitinasa destruye la membrana citoplasmtica especifica de los G.R. ej: Clostridium Proteasas degradan proteinas del tejido muscular Elastasa lisan la elastina del tejido pulmonar Beta-lactamasas: son enzimas de origen bacteriano que tienen la particularidad de inactivar ciertos frmacos, hidrolizando el anillo -lactmico de la penicilina, ampicilina y cefalosporinas. Las beta-lactamasas pueden

ser inducidas o sea que deben estar en ntimo contacto con el antibitico para que la bacteria libere al medio la enzima y sta acte contra el antibitico, inactivndolo; o bien, pueden ser no inducidas, es decir que ya estn incorporadas en la bacteria estas enzimas, independientemente de la presencia o no del antibitico Factores necrotizantes: que daan las clulas y los tejidos causando lisis celular LESIONES PRODUCIDAS POR LAS BACTERIAS: 1- En forma directa en la zona cercana al lugar de la invasin (lisis celular)

2- Produciendo toxinas que son transportadas por la sangre y la linfa que ocasionan lesiones en lugares situados lejos de la zona de invasin inicial 3- Induciendo reacciones de hipersensibilidad RESPONSABLES DE LA PATOGENICIDAD Las toxinas transportadas por la sangre o linfa pueden provocar daos graves o fatales. Pueden inhibir la sntesis proteica, destruir clulas y vasos sanguneos o del sistema nervioso, producen, fiebre, trastornos cardiovasculares, diarrea y shock

LAS EXOTOXINAS: La mayora de los genes que producen exotoxinas se encuentran en los plsmidos. Son protenas, en su mayora enzimas. Gran parte son producidas por grampositivas. Constituidas por 2 subunidades A y B PROPIEDADES QUMICAS: Son solubles en fluidos corporales. Se difunden fcilmente en la sangre y a travs del cuerpo. Son inactivadas con calor, formaldehdo, yodo u otras sustancias qumicas (toxoide). Pierden la capacidad de producir enfermedad pero estimulan la produccin de antitoxinas MECANISMO DE ACCIN: La exotoxina se une a la superficie celular por medio de la subunidad B y la A es transferida despus al interior de la clula donde produce las lesiones. Destruyen determinadas partes de la clula del husped o inhiben ciertas funciones metablicas del cuerpo. Las enfermedades causadas por bacterias que producen exotoxinas se deben a la actividad de la exotoxina y no de la bacteria.

ENTRADA POR ENDOCITOSIS

LAS EXOTOXINAS: clasificacin de acuerdo a su mecanismo de accin

Citotoxinas aquellas que matan a las clulas del husped o alteran sus funciones. Neurotoxinas-que interfieren en la transmisin normal de los impulsos nerviosos. Enterotoxinas- afectan las clulas del tracto gastrointestinal alterando la actividad metablica produciendo derrame de electrolitos y lquido en la luz TOXINAS QUE SE ENCUENTRAN EN LOS ALIMENTOS Toxina botulnica: producida por el Clostridium botulinum. Algunas cepas de Escherichia coli producen una toxina termolbil (se destruye con el calor) que tiene un mecanismo idntico al de V. cholerae. Este microorganismo posee diferentes virotipos. Escherichia coli enterotoxignica (ECET) Se parece mucho a Vibrio cholerae, se adhiere a la mucosa del intestino delgado, no la invade, y elabora toxinas que producen diarrea. Produce diarrea no sanguinolenta en nios y adultos. Escherichia coli enteroinvasiva (ECEI) Es inmvil, no fermenta la lactosa. Invade el epitelio intestinal causando diarrea sanguinolenta en nios y adultos. Escherichia coli enteropatognica (ECEP) Este virotipo posee una serie de factores de virulencia que son similares a los que se encuentran en Shigella, como la toxina shiga. La adherencia a la mucosa intestinal causa una reordenacin de la actina en la clula hospedante, que induce una deformacin significativa provocando una respuesta inflamatoria. Escherichia coli enterohemorrgica o verotoxignica (ECEH) Producen una toxina citotxica para clulas Vero de cultivo de similaridad estructural a la toxina producida por Shigella dysenteriae. Las STEC (Shiga Toxin Escherichia coli) producen verotoxinas que actan en el colon. Sus sntomas son: primero colitis hemorrgica, luego sndrome urmico hemoltico. Escherichia coli de adherencia difusa (ECAD) Se adhiere a la totalidad de la superficie de las clulas epiteliales y habitualmente causa enfermedad en nios inmunolgicamente no desarrollados o malnutridos. Escherichia coli enteroagregativa (ECEA) Slo encontrada en humanos. Son llamadas enteroagregativas porque tienen fimbrias con las que aglutinan clulas en los cultivos de tejidos. Se unen a la

mucosa intestinal causando diarrea acuosa sin fiebre. No son invasivas. Producen hemolisina. ENTEROTXINA estafiloccica produce una enterotxina que afecta al intestino con los mismos resultados que la toxina colrica. Staphylococcus aureus produce toxinas termoestables Bacillus cereus Es un bacilo Gram positivo aerobio esporulado Tiene una enterotxina termolbil similar a la de Escherichia coli y Vibrio cholerae que es la que produce la intoxicacin alimentaria FORMA DIARREICA Estimula el sistema de la adenilasa ciclasa-AMP cclico en las clulas epiteliales intestinales.Adems tiene una enterotoxina termoestable responsable de cuadros caracterizados por vmitos FORMA EMTICA (al igual que S. aureus) ENTEROTOXINA COLRICA: Es producida por Vibrio cholerae (es llamada colergeno). Est formada por 2 polipptidos A (activo) y B (de unin). El componente B se une a la membrana citoplasmtica de las clulas epiteliales que revisten el intestino delgado El componente A induce a la formacin de AMP cclico a partir de ATP en el citoplasma. Como resultado la clula epitelial libera grandes cantidades de agua y electrolitos (iones). Se alteran las contracciones normales producindose una diarrea grave que puede ir acompaada de vmitos. Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei Shigella boydii, Produce la toxina shiga (verotoxina, similar a la de E. coli) que es neurotxica, enterotxica y citotxica CITOTOXINAS: Alteran la estructura de la clula epitelial intestinal La clula destruida se desprende de la superficie de la mucosa, queda al descubierto e indefensa y no realiza funciones de secrecin y absorcin. Provoca una respuesta inflamatoria por parte de husped. Disentera Ej. : V. cholerae, E. coli, S. dysenteriae, S. aureus, L. monocytogenes Campylobacter y Aeromonas Endotoxina el LPIDO A, se denomina endotoxina porque si es liberado provoca efectos txicos en el husped. Esta endotoxina o lpido A est formada por cidos grasos de cadena larga y fosfato, unidos a un disacrido de glucosamina. TOXINAS BACTERIANAS ESTRUCTURA ANTIGENICA DE P. aeruginosa Se distinguen tres tipos de antgenos: somtico (O), flagelar (H) y mucoide (M). . El antgeno O, es responsable de la especificidad del grupo y est constituido por varios componentes

antignicos mayores y menores. Se demuestra por reacciones de aglutinacin inmunofluorescencia y precipitacin El antgeno M mucoide sera responsable de la inaglutinabilidad de algunas cepas a los antgenos O y H, hecho similar al que sucede en algunas enterobacterias: se trata de cido poliurnico secretado por ciertas cepas El antgeno H termolbil se considera que no est slo restringido al flagelo y sera tambin antgeno de superficie. Dos bacterias con el mismo serotipo pueden diferenciarse por el antgeno H. SIDROFOROS Las bacterias patgenas capaces de reproducirse en la sangre sintetizan sistemas enzimticos denominados siderforos muy eficaces para captar hierro en competencia con estas protenas del husped.

Estudios tambin han demostrado la importancia de M.O. facultativos y microorganismos grampositivos para el establecimiento de la infeccin por anaerobios. Sin embargo, tenemos un conocimiento limitado de cmo estas interacciones funcionan y qu factores estn implicados. Factores ecolgicos y ambientales determinan la composicin de la flora microbiana de la infeccin del conducto radicular La patogenicidad se relaciona ms con los grupos microbianos o combinaciones y explica la baja especificidad de una sola especie bacteriana Virulencia, el nmero de bacterias y el tiempo frente a las respuestas de acogida locales y generales de defensa son los principales factores que determinan el resultado de la relacin husped-parsito Tejidos del husped normalmente responde con aumento del flujo sanguneo a travs de la dilatacin vascular y la extravasacin, y la afluencia de clulas fagocticas, a veces resulta en una formacin de abscesos. La reaccin tisular es una respuesta inflamatoria rpida e inespecfica principalmente a las bacterias y sus productos que entran en los tejidos Las caractersticas ms importantes de la exacerbacin aguda son los sntomas clnicos son dolor, sensibilidad Las infecciones crnicas se producen cuando los microorganismos dejan de ser invasivo, pero por diversas razones, persisten en el tejido. La cpsula est involucrada en la adhesin, formacin de abscesos y la fagocitosis de los microorganismos con discapacidad. BIBLIOGRAFIA

ARTICULO SALIENT VIRULENCE FACTORS IN ANAEROBIC BACTERIA, WITH EMPHASIS ON THEIR IMPORTANCE IN ENDODONTIC INFECTIONS INGAR OLSEN & GUNNAR DAHLE N Endodontic Topics 2004, 9, 15-26 Las infecciones endodnticas por la invasin microbiana de la pulpa necrtica, producen periodontitis apical de las formas agudas y crnicas. Las lesiones agudas a menudo se desarrollan a partir de la multiplicacin de bacterias en las infecciones primarias. Peptostreptococcus, Porphyromonas, Prevotella y Fusobacterium, que a menudo predominan la infeccin del conducto radicular en la fase aguda de infecciones endodnticas. Las infecciones endodnticas son polimicrobianas y el desarrollo de la enfermedad es el resultado de la cooperacin entre los microorganismos

PUMAROLA BUSPUES, AGUSTIN. Microbiologa y parasitologa Mdica. Editorial Masson. Segunda edicin Informacin disponible en: http://www.docstoc.com/docs/529901/FACTORES-DE-VIRULENCIA Informacin disponible en: http://www.interware.org/labeutm2006/wpcontent/uploads/2008/05/mec-de-patogenicidad.pdf Informacin disponible en: http://cvb.ehu.es/open_course_ware/castellano/salud/tecnicasmol/tema4-patogenia-bacteriana.pdf Informacin disponible en: www.fcv.unl.edu.ar/archivos/grado/.../FACTORESVIRULENCIA.ppt Informacin disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Virulencia Informacin disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Escherichia_coli Informacin disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Endotoxina Informacin disponible en: http://pathmicro.med.sc.edu/spanish/chapter10.htm Informacin disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Colagenasa Informacin disponible en: http://www.ucv.ve/fileadmin/user_upload/facultad_farmacia/catedraMic ro/lecitinasa.pdf Informacin disponible en: es.wikipedia.org/wiki/Patogenia Informacin disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Ureasa Informacin disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Exotoxina Informacin disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Catalasa Informacin disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Oxidasa Informacin disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Ureasa