Aines (antiinflamatorios no esteroidales) Inflamacin: signos cardinales, calor, rubor, dolor y prdida de la funcin Si hay frio, hay vasoconstriccin

y con esto se regula el calor y el rubor, disminuyendo la inflamacin La inflamaciones un mecanismo de defensa, puede exacerbarse lesionando al animal (sist. inmunolgico exageran provocando una reaccin anafilctica, si compromete la vida del animal, hablamos de un shock anafilctico) Proceso inflamatorio Especifico: conocemos la causa Inespecfico: no se que causo la inflamacin pero se que esta presente Hay que eliminar noxas, mediante reacciones vasculares, celulares y humorales, que llevan a tener caractersticas clnicas. Proceso inflamatorio circunscribe bacterias y generan medio desfavorable permitiendo al sistema inmune que llegue con mayo facilidad Antiinflamatorios no esteroidales - Antiinflamatorios, analgsicos, antipirticos (controlado por prostaglandinas, son secretadas endo y exocrinas), antiendotxico o Antiendotxico: mas estabilidad al organismo, se usan en clicos equinos (mucosas del color del vino tinto, por descompensacin y estado de shock) - Efectos colaterales: ulceras gstricas (el proton del acido clorhdrico viene del acido carbnico, al sacarle un protn esto se transforma en bicarbonato, este se va a sangre y el proton a la luz del estomago. El acido carbonico proviene de CO2, agua y anhidrasa carbnica. Esto lo manejan las clulas parietales. En estas clulas existen los receptores muscarinicos, los H2 , la via de receptor de la histamina es regulado por las prostaglandinas, por lo tanto si bloqueo esta actividad, no tendr una prostaglandinas que regule el H2, por lo que estoy quitando una inhibicin en la produccin del acido clorhdrico, el acido se incrementa. - La secrecin de mucus que protege la luz del estomago es regulado por las prostaglandinas, por lo que se formara una acides, irritacin de la mucosa y ulceras ), alteraciones renales, alteraciones hepticas, trastornos de la coagulacin, alteraciones nerviosas - Mec accin: o Bloqueo de la sntesis de Prostaglandinas por la inhibicin de la ciclooxigenasa (algunos cox 1 u cox 2) Mecanismos asociados: Metabolismo energtico (quitan energa), radicales libres (los sacan, sinergismo)

Las membranas tienen fosfolipidos, si a esta membrana le agrego la noxa, se activa la fosfolipasa A2, esta empieza a degradar los fosfolipidos de membrana, los cuales se transofrmas en acido araquidosnico el cual es degradado por la ciclooxigenasa y por la lipooxigenasa.

Por la va de la cox, se forman las prostaglandinas (prostanoides, endopreoxidos) se forman los tromboxanos, los que aumenta la agregacin plaquetaria, adems de ser vasoconstrictor Prostaciclina: vasodilatador, hiperalgesico, detiene agregacin plaquetaria. A travs de la prostaglandina sintetaza (isomerasa), se forman otras prostaglandinas como la F2alfa (broncoconstrictor; contrae miometrio) D2 (Ag. Plaquetaria, Vasodilatador), E2 (Vasodilatador, hiperalgesico) En la siguiente etapa de la sntesis de la prostaglandinas, en la segunda reaccin va orientada al tumor y al dolor (vasodilatadores) Simultneamente se activa la Lox, que esta degradando ac araquidonico, la lipooxigenasa se pone a formar leucotrienos, se genera una quimiotaxis, bronco constriccin, aumento en la permeabilidad vascular. Ketoprofeno, kalprofeno inhiben ambas vas, tiene propiedades antiinflamatorias y analgsicas La fosfolipasa 2 genera, la fosforilcolina, que es un sustrato para generar el PAF Prostaglandinas en rin regulan la presin arterial y la presin de filtracin, eso permita que la filtracin a nivel renal sea constante independiente de la variacin de las fluctuaciones de presin de arterial sistmica. Logramos los efectos vasoconstriccin y dilatacin Dolor: prostaglandinas a nivel cutneo estimulan las vas sensitivas del dolor (ac mefenamico, bloquea el receptor de las prostaglandinas), se gatillan las vas de conduccin rapidas (mielinicas) y lentas (amienlinicas). Entremedio estn los receptores alfa 2, lutaceos se puede interferir con el dolor.

COX 1 y COX 2 COX1 - Constitutiva (fisiolgica) - Mucosa gstrica, rin, endotelio plaquetas - Participa en proceso de homeostasis - Proteccin mucosa, agregacin plaquetaria, regulacin del flujo renal (filtrracion) COX2 - Inducida (por proceso inflamatorio) Macrfagos, inflamacin, dolor, fiebre Patofisiologia o Inflamacin, dolor, fiebre, isquemia, Alzheimer, cancer

Adaptacin

Secrecin renina, reparacin de heridas, reproduccin femenina, metabolismo seo, proteccin vascular Si bloqueo cox 2, se comienzan a desarrollar los procesos de reparacin y adaptacion

Si se inhibe una o la otra se generan distintos efectos colaterales Roles fisiolgicos de prostaglandinas Estomago PGI2 vasodilatacin aumenta la eliminacin de HCl y la sntesis de mucus citoprotector Rion PGI2 , PGE2 vasodilatacin, aumenta la irrigacion Plaqueta TXA2 aumenta el tiempo de coagulacin

Roles de prostaglandinas en cuadros infecciosos o inflamatorios LPS/IL-1 Microglia, endotelio de vasos sanguneos del craneo PGE2 FIEBRE citoquinas pro-inflamatoria (IL-1, IL-8, y TNF- ) Cel. Inflamatorias terminales nerviosos PGE2 HIPERALGESIA Cel inflamatorias PGE2 VASODILATACION Farmacocintica Los AINEs son compuestos ligeramente cidos se absorben bien por va oral Se unen a protenas plasmticas (90-99%), albmina Principal eliminacin previa biotransformacin heptica fase I (desarma molecula) y de fase II (eliminacin) Rx adversas de AINES Ulceracin gastrointestinal Sangramiento Insuficiencia renal Hipotensin Teratgenos Reacciones cutneas Contraindicaciones: No dar en animales deshidratados (rin entra en restriccin y el frmaco se acumula generando un dao renal) Excrecin por orina, el pH de la orina de los animales varia por lo que hay que tener cuidado ya que cambia la cintica o Tienen pk acido y si estn en pH acido (orina) no se ioniza por lo que se reabsorbe y se acumula en el rin intoxicando al animal

Aspirina/acido acetilsalicilico Se absorbe rpidamente por va oral Viaja unido a albmina Se metaboliza para formar acido saliclico En el hgado se elimina conjugado con Ac.glucoronico y glicina. La excrecin urinaria es mediada por filtracin y secrecin. Se une irreversiblemente a COX1 Fenilbutazona - Buena absorcion oral y menor biodisponibilidad IM una fraccin precipita por el pH neutro del msculo. - 98% metabolizado por el hgado el cual forma oxifenilbutazona y -hidroxifenilbutazona. - Rx adv: Hepatopatias, renopatias y sangramiento - caballos 4-8 mg/kg IV, mayor riesgo de problemas GI signos iniciales de inapetencia, depresion y perdida de peso, Necrosis papila renal y hepatotoxicidad - Usos:osteoartritis, lesiones de tendones y colicos en altas dosis IVGatos: no recomendado es altamente toxico. Depresion de la medula osea: disminucion de la actividad eritroblastica

Fluxinin meglumine - Equinos o Dolores viscerales, cercano en potencia al opio o Antiendotoxico o 0.25-1.1 mg/kg IV o RAM: Ulceracion gastrointestinal solo con tratamientos o 1.1 mg/kg IV cada 8 hrs x 12 das. o Mas potente que fenilbutazona es recomendado en inflamaciones musculo esqueleticas, colicos, y shock endotoxico. - PERROS:1.1 mg/kg IV durante maximo tres dias. Toxicidad Gastrointestinal Paracetamol - Perro: 10 15mg/kg cada 8 hrs - Gato: no administrar - Produce muerte celular en hgado Carprofeno COX2 selectivo - PERROS F=90% p.o. ; t 8 hrs, excrecion hepatica (80%) y renal (20%). Union a pp 99%. Posee menores RAMs - Sin embargo se han descrito efectos como letargia, vomito y diarrea, anorexia, aumento de apetito. - 2.2 mg/kg (12 hrs), gatos 4 mg dosis unica COX no selectivos - Ketoprofeno

Perros y gatos:2 mg/kg (fiebre, dolores posoperatorios) dosis de mantencion perros 1 mg/kg, union a pp 99%

Frmacos Acetaminofen (paracetamol, hepatotoxicidad, metabolito reactivo) Paraminofenol o Acetaminofeno o paracetamol (no en animales) Salicilatos o Son usados como antitromboticos, disminuye coagulabilidad sangunea, evita agregacin plaquetaria o Aspirina (anticoagulante, inhibe formacin de trombos, inhibe ciclooxigenasa 1) Gato tiene una metabolizacin mas lenta para la aspirina, le puedo dar cada 3 das Diflunisal cido acetilsaliclico cido saliclico Acetilsalicilato de lisina Diflunisal Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina (aines a nivel digestivo e intestinal, cuando se degrada se forma salicilato) Salicilato de sodio

o o o o o o

o -

Salicilamida

cidos acticos o Indometacina (act. Inflamatoria muy alta comparado con otros aines) o Sulindac o Diclofenaco potente analgsico 2) PIRROLACTICO Ketorolac (buen analgsico, control post quirrgico) Tolmetina 3) PIRANOACTICO Etodolac 4) OTROS Clometacina

1) ARILACTICOS o FENILACTICOS Diclofenac sdico (baja temperatura, buen analgsico) Diclofenac potsico Aceclofenac Alclofenac cido metiazinico Fenclofenac Fentiazaco

cidos propionicos Usados en veterinaria Naproxeno (act. Inflamatoria alta comparado con otros aines) Ibuprofeno Ketoprofeno (Accin dual) Profenid Naproxeno Indoprofeno Procetofeno

Fenbufen Piroprofeno Suprofeno Flurbiprofeno Fenilpropionato de lisina Fenoprofeno cido tiaprofnico

Fenamatos (arilantranilicos) - Ac. Flufenamico - Ac. Mefenamico (activa radicales libres, no usar en animales) - Niflmico - Flufenamato de aluminio - Talniflumato - Floctafenina

Glafenina Meclofenamato cido tolfenmico cido meclofenmico Tolfenmico

Pirazoles (pirazolonas) - Fenilbutazona (veterinaria, se metaboliza a oxifelbutazona) - Dipirona (no dar en equinos, genera hipotensin marcada, fue reemplazada por meglumine flunixin ac. amino nicotnico) - Oxifenbutazona

Gamacetofenilbutazona Pirazinobutazona o feprazona o prenazona Clofenazona Bumadizona Suxibuzona Azapropazona

ndoles o Indometacina (no se venden en veterinaria, por lo que no tenemos las dosis) o o o o o Benzidamina Sulindac Acemetacina Proglumetacina Talmetacina

Oxicanos o Piroxicam (act. Muy alta comparada con otros aines) o o o o Genera ulceras estomacales Tenoxicam Sudoxicam Isoxicam Meloxicam

Ac. Aminonicotinicos o Flunixin meglumine (tiene todas las propiedades) o Clonixinato de lisina o Isonixina

Derivados del acido aminonicotinico o Flunixin

Derivado de la naftilalcanonas o Nabumetona Es una prodroga de origen bsico que se transforma en un metabolito activo con acciones analgsicas, antipirticas antiinflamatorias no esteroideas.

Derivados de cidos heterocclicos o Oxaprozin

Derivados de sulfonanilida o Nimesulida

Menores efectos adversos GI

Derivados de las benzoxazocinas o Nefopam

AINES de uso tpico - Bufexamac - Etofenamato - Niflmico - Piroxicam -

Diclofenac Diclofenac Ketorolac trometamida - cido saliclico Dimetilsulfoxido : DMSO, inhibe radicales libres, es muy buen carrier percutneo, atraviesa muy bien la piel.

Ketoprofen Indometacina Flurbiprofen Aceclofenac