METODO GENERAL PARA OBTENER ALCOHOLES

Preparacin de alcoholes

1. ADICCION DE MARKOVNIKOV En una reaccin qumica encontrada particularmente en qumica orgnica, la regla establece que, con la adicin de un reactivo asimtrico del tipo H-X a un alqueno o alquino, el tomo de hidrgeno lbil se une al tomo de carbono del doble o triple enlace con el mayor nmero de tomos de hidrgeno, y el grupo halogenuro (X) se une al tomo PREPARACION DE ALCOHOLES de carbono del doble o triple enlace con el menor nmero de tomos de hidrgeno

1. Oximercuracin-desmercuracin. Estudiada en la seccin 17.9. C C + Hg(OAc)2 + H2O Acetato mercrico C C NaBH4 C C

OH HgOAc CH3

Ejemplos: CH3 CH3 C CH CH2 CH3 3,3-Dimetil-1-buteno

OH H Adicin de Markovnikov CH CH3

Hg(OAc)2, H2O

NaBH4 CH3 C

CH3 OH 3,3-Dimetil-2-butanol Sin transposicin NaBH4 OH exo-Norborneol H2O2, OH-

Hg(OAc)2, H2O Norborneno

2. Hidroboracin-oxidacin. Estudiada en las secciones 17.10 a 17.12. C C + (BH3)2 Diborano C C H B Alquilborano (BH3)2 H2O2, OHC C + B(OH)3

Ejemplos:

H OH Orientacin antiMarkovnikov

CH3 H

Adicin syn

2. SINTESIS DE GRIGNARD El reactivo de Grignard tiene la frmula RMgX y que se prepara por la reaccin entre magnesio metlico y un halogenuro orgnico apropiado. Este halogenuro puede ser de alquilo (1, 2 3), de alilo, de aralquilo (por ejemplo, bencilo) o arilo (fenilo o fenilo sustituido). El halgeno puede ser -CI, -Br o -l.
Reaccin: 3. Sntesis de Grignard. Estudiada en las secciones 17.14 a 17.17.

C O + R MgX

-+ C OMgX R

H2O

C OH + Mg2+ + XR

3. Sntesis de Grignard. Estudiada en las secciones 17.14 a 17.17.

C O + R MgX H C O + R MgX Formaldehdo H H C O R MgX C O ++ R MgX H R'

Formaldehdo Aldehdos superiores H R'' C O + R MgX R' C O + R MgX

H H - + H O 2O H C + OMgX 2 H C OH 2+ + X C OMgX C OH + MgAlcohol-1 R R R R

H H H H - + H2OH2O -+ R' C OH Alcohol 2 H R' C OMgX C OMgX H C OH Alcohol 1

R R H R' C OMgX -+ R R'' + H2O R' H O R H

R
C OH Alcohol 2

R'' R

R'

C OMgX R

R' C OH Alcohol 3
R R''

R' Aldehdos superiores Cetonas R'' H2C CH2 + R MgX Oxido de etileno
O H2C CH2H R 2R MgX R'COOC2 + + MgX 5 R' C O + R MgX O R'

R'' -+ H2O C OMgX

-+ H2O R R 2CH2OMgX CH R R CH2CH2OH R R R R

R' C OH Alcohol 3

Cetonas

- + + H2H O O 2 R R' 2CH2OH R CH2CH2OMgX CH C OH R' C OMgX R R

Alcohol 1 Se agregaron dos carbonos

Se agregaron dos carbonos

Alcohol Alcohol 31

Un ster Oxido de etileno

R -+ H2O la seccin 17.8. 4. Hidrlisis de halogenuros de alquilo. Estudiada en R'COOC2H5 + 2R MgX R' C OH Alcohol 3 R' C OMgX Un ster

R X + OH- (o H2O)

R OH + X- (o HX)

Ejemplos: de halogenuros de alquilo. Estudiada en la seccin 17.8. 4. Hidrlisis

H2 R X + OH- (o CH O) 2CI Ejemplos: R OH + NaOH acuoso X- (o HX) CH OH 2 NaOH acuoso

Cloruro de bencilo CI2, H2O

CH2CI

Alcohol benclico CH2 OH

CH2 CH2 CH2 Cloruro de bencilo Etileno

CH2

Na2CO3, H2O

CH2OH

Alcohol benclico

CH2 OH

C O + R MgX

C OMgX R

C OH + Mg2+ + XR H H C OH Alcohol 1

H H C O + R MgX

H H2O -+ H C OMgX

R R Formaldehdo 3. HIDROXILACION DE ALQUENOS H H H -+ H2O C O + R MgX R' C OMgX R' C OH Alcohol 2 R' KMnO4 R C C R Hidroxilacin syn Aldehdos superiores HO OH R'' R'' R'' C C -+ H2O C O + R MgX R' OH OH Alcohol 3 C R' C OMgX R' RCO2OH R H2O, H+ C CR Hidroxilacin anti C C Cetonas O HO O -+ H2O R CH2CH2OMgX R CH2CH2OH H2C CH2 + R MgX Alcohol 1 Se agregaron Oxido de etileno dos carbonos R R -+ H2O R'COOC2H5 + 2R HALUROS DE ALQUILO OMgX R' C OH Alcohol 3 R' C 4. HIDRLISIS DE MgX Un ster R R 4. Hidrlisis de halogenuros de alquilo. Estudiada en la seccin 17.8. R X + OH- (o H2O) R OH + X- (o HX) Ejemplos: CH2CI Cloruro de bencilo CH2 CH2 Etileno CI2, H2O CH2 CH2 NaOH acuoso CH2OH

Alcohol benclico Na2CO3, H2O CH2 CH2

CI OH Etilenclorhidrina

OH OH Etilenglico

La hidrlisis de halogenuros de alquilo es muy limitada como mtodo de sntesis de alcoholes, puesto que stos generalmente son de mayor disponibilidad que los halogenuros correspondientes; de hecho, el mejor mtodo general para preparar halogenuros de alquilo es a partir de alcoholes. Sin embargo, la sntesis del alcohol benclico a partir de tolueno es un ejemplo de una aplicacin til de este proceso.
OH

CH3 CI2, calor, luz Tolueno

CH2

CI NaOH acuoso

CH2

Cloruro de bencilo

Alcohol benclico

5. REDUCCION DE ESTERES Los steres se reducen fcilmente con el hidruro de litio y aluminio para formar alcoholes primarios.

El reductor aporta iones hidruro al carbono carbonilo transformndolo en alcohol A continuacin, se describe el mecanismo de la reaccin:

La cetona es ms reactiva que el ster y un segundo equivalente de magnesiano le ataca para formar el alcohol.

SINTESIS DE WILLIAMSON PARA ETERES

La reaccin entre un haloalcano primario y un alcxido (o bien alcohol en medio bsico) es el mtodo ms importante para preparar teres.

Esta reaccin transcurre a travs del mecanismo SN2. La importante basicidad de los alcxidos produce reacciones de eliminacin con sustratos secundarios y terciarios, formando alquenos en lugar de teres.

Otra situacin en la que Williamson no rinde teres, es en el caso de emplear alcxidos impedidos, como tert-butxido de potasio. Debido a su gran tamao el tert-butxido elimina incluso con sustratos primarios.

Con haloalcanos primarios y sobre todo con haloalcanos que carecen de hidrgenos rendimiento de Williamson es muy bueno

el

Por otra parte, debido a la apreciable acidez de los fenoles, los fenxidos de sodio se preparan por la accin del hidrxido de sodio acuoso sobre fenoles:

ArOH + Na+ -OH Un fenol Acido ms fuerte

ArO-Na+ + H2O Un fenxido Agua Acido ms dbil

CH3CH2CH2Br + Na+ -O Bromuro de n-propilo Fenxido de sodio Br + Na+ -OCH2CH2CH3 Bromobenceno n-Propxido de sodio

CH3CH2CH2

+ Na+ Br-

Fenil n-propil ter

no hay reaccin

Puesto que los alcxidos y fenxidos se preparan con los alcoholes y fenoles correspondientes, y los halogenuros de alquilo con alcoholes, la sntesis de Williamson implica la obtencin de un ter mediante dos alcoholes.

SINTESIS DE GABRIEL PARA AMINAS

La sntesis de Gabriel permite obtener aminas primarias a partir de haloalcanos, sin que se formen mezclas de aminas secundarias y terciarias. Gabriel parte del cido benceno-1,2-dicarboxlico [1], que por reaccin con amoniaco produce Ftalimida [2]. El tratamiento bsico de la Ftalimida genera su sal [3], que se alquila por reaccin con el haloalcano. Una hidrlisis final de la amida deja libre la amina primaria y la sal del cido benceno-1,2-dicarboxlico.

MECANISMO PARA OBTENER AMINAS:

Etapa 1: Reaccin cido-base. Desprotonation del grupo N-H por la base hidrxido. Este protn es el ms cido que el de una simple amina debido a la estabilizacin por resonancia debida a los grupos C=O adyacentes. Esto genera un nuclefilo fuerte. Etapa 2: El N nucleoflico ataca el C del haluro de alquilo desplazando el bromo y creando un nuevo enlace C-N. Este producto puede ser comparado con una N-alquil amida.

Etapa 3: La amida puede ser rota por un mecanismo anlogo al de las amidas. La hidrlisis crea el cido dicarboxlico y la amina.

METODOS DE OBTENCION DE HALUROS DE ALQUILO

-APARTIR DE ALCOHOLES Los halogenuros de alquilo como ya se tiene dicho, pueden obtenerse mediante halogenacin por radicales de alcanos, pero este mtodo es de poca utilidad general dado que siempre resultan mezclas de productos. Los alcoholes reaccionan con HX para formar halogenuros de alquilo, pero este mtodo slo funciona bien para alcoholes terciarios, R3C-OH. Los halogenuros de alquilo primarios y secundarios normalmente se obtienen a partir de alcoholes usando SOCl2 o PBr3. Los halogenuros de alquilo reaccionan con magnesio en solucin de ter para formar halogenuros de alquil-magnesio, o reactivos de Grignard RMgX. Algunos reactivos de Grignard son tanto nuclefilos como bsicos, y reaccionan con cidos de Bronsted para formar hidrocarburos. El resultado global de la formacin del reactivo de Grignard y su protonacin es la transformacin de un halogenuro de alquilo en un alcano (R-X ? RMgX ? R-H).

a) Reaccin con HX, donde X = Cl, Br o I; Orden de reactividad: 3 >2 > 1.

b) ) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con SOCl2 en piridina.

c) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con PBr3, en ter.

El mejor mtodo para producir halogenuros de alquilo es la sntesis a partir de alcoholes. El mtodo ms sencillo (aunque generalmente el menos til) para la conversin de un alcohol en un halogenuro de alquilo consiste en el tratamiento del alcohol con HCl, HBr o HI. El mtodo funciona bien cuando es aplicado a alcoholes terciarios, R3C-OH. Los alcoholes secundarios y primarios tambin reaccionan pero a velocidades menores y a temperaturas de reaccin considerablemente altas. La reaccin de HX con un alcohol terciario es tan rpida que a menudo se efecta simplemente burbujeando el HX gaseoso puro en una solucin fra de alcohol en ter. La reaccin suele realizarse en unos cuantos minutos. La mejor forma de transformar los alcoholes primarios y secundarios en halogenuros de alquilo es tratndolos con reactivos como el cloruro de tionilo (SOCl2) o tribromuro de fsforo (PBr3). Estas reacciones normalmente ocurren en condiciones suaves, menos cidas, y es menos probable que ocasionen transposiciones catalizadas por cido que el mtodo con HX

-APARTIR DE ALQUENOS Los halogenuros de alquilo tambin pueden formarse a partir de alquenos. Estos ltimos se unen a HX, y reaccionan con NBS para formar el producto de bromacin allica. La bromacin de alquenos con NBS es un proceso complejo por radicales que ocurre a travs de un radical alilo. Los radicales alilos son estabilizados por resonancia y pueden representarse de dos maneras, ninguna de las cuales es correcta por s misma. La verdadera estructura del radical alilo se describe mejor como una mezcla o hbrido de resonancia de las dos formas resonantes individuales.

A partir de alquenos por bromacin allica. (N-bromosuccinimida)

A partir de alquenos por adicin de HBr y HCl.