Fecundacin Unidad II. Embriologa. Esc. Nutricin y Diettica.

LUZ

UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE NUTRICIN Y DIETETICA CTEDRA DE MORFOLOGIA

Msc. Ealys Lpez de Mrquez. Mayo, 2005

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OBJETIVOS

Objetivo General * Analizar el proceso de la fecundacin Objetivos especficos: * Describir el proceso de la fecundacin. * Construir mapas conceptuales y/o mentales * Resolver las actividades indicadas en la gua.

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FECUNDACION: Es el fenmeno mediante el cual se fusionan los gametos masculino y femenino y tiene lugar en la regin de la ampolla de la trompa uterina. Se cree que el ovocito secundario muere de 12 a 24 horas despus de la ovulacin si no es fecundado, mientras que los espermatozoides pueden mantenerse vivos en el tracto reproductor femenino durante 72 horas aprox. Fig. 1 Recorrido espermtico.

Los espermatozoides al ser depositados en el tracto femenino son incapaces de fecundar al ovocito y deben experimentar cambios tales como: Capacitacin: es el perodo de acondicionamiento del aparato genital femenino que, el ser humano, dura aprox. 7 horas. Durante ste perodo la membrana plasmtica que recubre la regin acrosmica de los espermatozoides elimina una capa de glucoprotenas y protenas plasmticas seminales. Este fenmeno de capacitacin permite que tenga lugar la reaccin acrosmica. La reaccin acrosmica: se produce en la vecindad inmediata del ovocito por accin de las sustancias derivadas de clulas de la corona radiante y el ovocito. Desde el punto de vista morfolgico tiene lugar fusiones en
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numerosos puntos entre la membrana plasmtica y la membrana acrosmica externa, lo cual permite la liberacin de los contenidos del acrosoma necesarios para la penetracin en la corona radiante y la zona pelcida. Durante la reaccin acrosmica son liberadas las siguientes sustancias o enzimas : a) hialuronidasa, que es necesaria para penetrar la barrera de la corona radiante b) tripsina, necesarias para la digestin de la zona pelcida y c) acrosina, unida a la superficie interna de la membrana acrosmica, tambin necesaria para ayudar a que el espermatozoide atraviese la zona pelcida. Fig. 2 Penetracin de la zona pelucida

El espermatozoide atraviesa la membrana pelcida y se fusiona con la membrana plasmtica del ovocito. Esta fusin se produce por el segmento ecuatorial. La fecundacin provoca dos cambios en el ovocito, la reaccin cortical y la reaccin de zona. En la primera, los grnulos corticales del ovocito (lisosomas con contenido enzimtico), se fusionan a la membrana plasmtica.

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Esto se inicia en el punto de contacto del espermatozoide y se propaga por el resto de la membrana. Las enzimas de estos grnulos, penetran en la zona pelcida y modifican su estructura. Este proceso, consecutivo a la reaccin cortical, es lo que se conoce como reaccin de zona, que se manifiesta por un cambio estructural de la zona pelcida (producido por las enzimas) y por una inactivacin de los receptores espermticos, bloqueando la polispermia, es decir, la posibilidad de que ms de un espermatozoide penetren un solo ovocito. Este bloqueo es un proceso lento, previamente a que se produzcan estas dos reacciones y como consecuencia directa de la fusin del espermatozoide, se produce una despolarizacin de la membrana del ovocito, que acta como un mecanismo rpido de bloqueo de polispermia.

Fig. 3 Estructura del espermatozoide El espermatozoide penetra completo al ovocito, pero parte de sus componentes sufren degeneracin, por ejemplo el flagelo y las mitocondrias (todas las mitocondrias de un individuo provienen exclusivamente de su
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progenitor hembra, lo que ha sido utilizado para anlisis de filiacin). Entre las estructuras del espermatozoide que van a ser importantes para el desarrollo posterior mencionaremos el centrolo (colabora en la primer divisin celular del huevo fecundado) y por supuesto el ncleo con su material gentico. Una vez que el material nuclear del espermatozoide penetra en el ovocito, este completa su divisin meiotica (que haba quedado en metafase) y los cromosomas resultantes se transforman en el pronucleo hembra. Simultneamente los cromosomas del espermatozoide se descondensan y se transforman en el proncleo macho. Ambos pronucleos (masculino y femenino), duplican su material gentico y posteriormente se fusionan. Luego de la fusin, se produce la primera divisin mittica, (inicio de la segmentacin) que da como resultado dos clulas (blastmeras); estas a su vez se subdividen repetidas veces, formando una estructura de 64 clulas (mrula), y asi sucesivamente hasta lograr, a partir de una sola clula (el huevo fecundado o cigoto), formar todas las clulas de un nuevo individuo, inicialmente en forma de blastocisto.

Fig. 4 Segmentaciones del cigoto.

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Fases de la Fecundacin: 1.-fase: Penetracin de la corona radiada: 2. Fase: Penetracin de la zona pelcida 3.- Fase: Fusin de las membranas celulares del ovocito y el espermatozoide y formacin de los proncleos femeninos y masculinos Principales resultados de la Fecundacin: Activacin del ovocito (permitiendo que complete su meiosis, que se forme el cigoto, y que este a su vez comience a dividirse y se forme un nuevo individuo). Restablecimiento del nmero diploide de cromosomas tpico de la especie (recordemos que tanto el espermatozoide como el ovocito solo tienen la mitad de los cromosomas en relacin con el resto de las clulas de un organismo). Son haploides. Al ocurrir la fecundacin hay duplicacin del ADN. Determinacin del sexo del nuevo individuo (de acuerdo a si el espermatozoide lleva un cromosoma X o un cromosoma Y; ya que el ovocito lleva siempre un cromosoma X) . Inicio de la segmentacin

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Figura 5 Hacia la implantacin

Implantacin del blastocisto: El lugar normal de implantacin es el tercio superior del cuerpo del tero. El cigoto ahora se llama blastocisto, formado por embrioblasto (embrin), trofoblasto (Placenta) y blastocele o cavidad del blastocisto (saco vitelino). Este entra al tero aprox en el dia 5,5 y comienza a implantarse, por el trofoblasto. Fig 6. Implantacin normal del balstocisto (tercio superior del cuerpo del tero)
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Implantacin normal

Sin embargo existen lugares anormales de implantacin conocidos como embarazo ectpico que es aqul en el que el blastocisto se implanta en el tejido fuera del tero. El sitio ms comn es en la trompa de Falopio, aunque, los embarazos ectpicos se pueden producir en el ovario, en el abdomen y en la parte inferior del tero (cuello uterino).

Fig 7: embarazo Ectopico

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ACTIVIDADES 1.- Indique cada uno de los cambios que ocurren en el dibujo.

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2.- Realice un mapa conceptual sobre todo el proceso de la fecundacin.

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Fecundacin Artificial Es conocida como fertilizacin "in Vitro, consiste en provocar la fecundacin fuera del ambiente materno, previa extraccin de vulos y de espermios, para juntarlos en un laboratorio. Es una tcnica utilizada por las parejas cuando no han podido lograr la fecundacin en condiciones naturales.

En qu consiste? Es una tcnica que trata de estimular al ovario para que produzca ms vulos de lo normal suministrndole hormonas. Esos vulos se extraen mediante una puncin en el ovario sacando de ocho a diez cada ciclo y se exige el ingreso ambulatorio durante un da. Esos vulos se fecundarn in Vitro (en una probeta), con el esperma de la pareja, y se tendrn dos das en cultivo. Pasado este tiempo, se insertan en la vagina mediante un catter sin necesidad de anestesia ni de ingreso ambulatorio. Una vez insertados, y hasta estar seguros del embarazo se contina con el tratamiento hormonal. El nmero de vulos fecundados que se implantan es de tres o cuatro, o incluso cinco si se trata de mujeres con edad avanzada, con lo que se eleva la posibilidad de un parto mltiple. Hay tcnicas para reducir el nmero de embriones y dejar slo aquellos que se cree que tienen ms posibilidades. Al contrario de lo que mucha gente piensa, este tipo de fecundacin no tiene por qu llevar a un parto difcil, lo que ocurre es que muchos mdicos se aseguran el xito mediante una cesrea.

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Si todo este proceso no da resultado, hay que esperar unos tres o cuatro meses para que el ovario vuelva a funcionar naturalmente y volver a estimularlo mediante hormonas, lo que se evita en muchos casos, si existen vulos ya fecundados y congelados de otras estimulaciones anteriores. Este tratamiento no debe repetirse indefinidamente, ya que se trata de un proceso que no es natural, y aparte de efectos secundarios inmediatos que pueden darse como es la retencin de agua y un descontrol en el crecimiento del ovario, todava no se sabe con exactitud qu efectos puede reportar el suministro de tantas hormonas. Se ha hecho un estudio sobre la incidencia de cncer en mujeres que se sometieron a este tratamiento hace veinte aos, y no se ha demostrado que exista un aumento respecto al resto de la poblacin. Sin embargo, se recomienda reducir el nmero de estimulaciones para prevenir el riesgo de esta enfermedad Fig 8 Fecundacin in Vitro Estimulacin hormonal

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Fig. 8 Insercin del catter.

INSEMINACIN ARTIFICIAL: La inseminacin artificial es un procedimiento utilizado en los programas de Reproduccin Asistida como primera alternativa en el manejo de las parejas estriles con por lo menos una trompa uterina permeable que no hayan logrado un embarazo tras la aplicacin de tratamientos convencionales tendientes a la correccin de los factores causales de esterilidad. Los objetivos principales de la inseminacin artificial son:

asegurar la existencia de vulos disponibles acercar los espermatozoides al vulo en el aparato genital femenino mejorar e incrementar el potencial de fertilidad de los espermatozoides realizando una serie de procedimiento de laboratorio al eyaculado, llamados en conjunto CAPACITACION ESPERMATICA.

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La capacitacin espermtica emplea una serie de tcnicas de lavado con soluciones especiales o con gradientes de diferentes densidades que eliminan del eyaculado restos celulares, bacterias, leucocitos, espermatozoides muertos y lentos, secreciones seminales; al mismo tiempo se selecciona y concentra la poblacin de espermatozoides ms frtiles en un volumen aproximado de 0.5 mL que se introduce al tero aumentando con ello las posibilidades de fecundacin. Las tcnicas ms empleadas son las de lavado y centrifugacin, "swim-up" y filtracin en gradientes de Percoll La inseminacin artificial se realiza en aquellas parejas que no se han podido embarazar debido a que :

la mujer tiene algn problema a nivel del cuello del tero como: alteracin en el moco cervical, presencia de anticuerpos antiesperma, estenosis (estrechez), secuelas de conizacin, tratamiento con lser o criociruga, etc.

el hombre muestra alteraciones en el semen como son disminucin del nmero de espermatozoides y/o de su movilidad, disminucin en el volumen del eyaculado, aumento excesivo anatmicas en el de nmero su de espermatozoides, malformaciones aparato

reproductor o alteraciones funcionales de la eyaculacin

la pareja presenta una esterilidad inexplicable (aquella en que todos los estudios demuestran normalidad pero no se logra la fecundacin)

La inseminacin artificial puede ser HOMOLOGA o HETEROLOGA

la inseminacin artificial homloga es aquella donde se utiliza el semen de la pareja la inseminacin artificial heterloga es cuando se utiliza semen de un donador (semen congelado de banco), y se indica cuando el varn no tiene espermatozoides o cuando es portador de alguna enfermedad

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hereditaria. No se recomienda usar semen fresco de donador por el riesgo de contraer el SIDA. Dependiendo del sitio donde se deposite el semen la inseminacin artificial puede ser INTRAVAGINAL, INTRACERVICAL, INTRAUTERINA, INTRAPERITONEAL o INTRATUBARIA. Con la inseminacin intrauterina se obtiene la mejor tasa de embarazo, entre el 20-25% de probabilidades de embarazo por intento. Se recomiendan 5 ciclos consecutivos de inseminacin artificial para agotar las probabilidades de xito. Una vez lograda la fecundacin, el desarrollo del embarazo es normal; el riesgo de presentar un aborto, parto prematuro o un beb con una malformacin congnita es el mismo que en un embarazo obtenido por coito vaginal. Para incrementar el porcentaje de xito se recomienda aumentar la cantidad de vulos en el tracto genital femenino estimulando los ovarios con medicamentos que inducen ovulacin mltiple (estimulacin ovrica). El seguimiento folicular indicar el momento de la ovulacin y el da ptimo para la inseminacin. En la inseminacin homloga, la muestra de semen se obtiene por masturbacin el mismo da en que se va a realizar la inseminacin. Se recomienda a la pareja una abstinencia sexual en los 3 das previos con el objeto de maximizar la calidad de la muestra seminal en nmero y calidad de los espermatozoides. La tcnica de capacitacin espermtica se selecciona segn la calidad de la

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muestra de semen. Tiene una duracin hasta de 2 horas y debe iniciarse a los 30 minutos despus de obtenida la muestra. Cuando la muestra est lista para la inseminacin se deposita en un catter especial conectado a una jeringa; la paciente se coloca en posicin ginecolgica, se aplica un espejo vaginal estril para localizar el cervix (igual que en una exploracin vaginal de rutina) y por su orificio se introduce el catter hacia el interior del tero y se deposita el semen capacitado (inseminacin intrauterina). Si el caso lo amerita , se puede depositar tambin semen capacitado en el interior del cervix (inseminacin intracervical). El catter se retira lentamente y se deja a la paciente en reposo 20 minutos, concluyendo as el procedimiento. Se indica reposo relativo al da siguiente y coito vaginal.

Fig:9 Inseminacin artificial

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EMBARAZOS MULTIPLES: Formacin de Gemelos El embarazo mltiple se define cuando hay dos o ms embriones, fetos o productos segn sea la edad gestacional en el que se hace el diagnostico. A pesar que el embarazo mltiple se refiere tambin a casos donde hay dos o mas productos, en esta oportunidad se enfocar en el embarazo gemelar por ser el mas frecuente. Anteriormente no era tan frecuente y estaba principalmente relacionado con la herencia materna, ahora con los nuevos mtodos de fertilizacin in vitro y el uso de inductores de la ovulacin, la mayora de embarazos de ms de 3 productos es debido a estos mtodos. Al realizar fecundacin in Vitro esto es muy comn, ya que se fecundan varios vulos y varios embriones se introducen en la cavidad uterina, de los cuales varios se abortan y quedan los que se logran implantar, en promedio hay de 7 a 8 embriones de los cuales la mayora morirn. Cuando se forman embarazos gemelares de una manera natural la etiologa depende de dos tipos: 1) si es un solo vulo que se dividi: son gemelos monocigtos o idnticos 2) si fueron dos vulos fecundados: sern dicigticos o fraternos. Los fetos de la fertilizacin in vitro son fraternos porque son de diferentes vulos fecundados por diferentes espermatozoides, o en caso de una mujer con tratamiento con inductores de la ovulacin que produce dos vulos al mismo tiempo y que son fecundados por un espermatozoide cada uno, estos resultarn ser fraternos. Pueden ser de diferente sexo y color ya que llevan carga cromosmica diferente, pueden parecerse pero no se parecen ms que cualquier otros hermanos. (a estos coloquialmente se les llama morochos)
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Los gemelos idnticos vienen del mismo vulo debido a que en una etapa temprana se separ el vulo, son iguales fsicamente y del mismo sexo. El vulo tiene una corona radiada que es atacada por muchos espermatozoides y una vez ha sido penetrado por un espermatozoide este se cierra e impide que mas puedan entrar, ya que de lo contrario resultara un monstruo cromosmico porque tendr el doble de cromosomas. FORMACIN DE LOS GEMELOS MONOCIGOTICOS: Los gemelos idnticos o monocigticos, surgen de la divisin del vulo fecundado en diversas etapas tempranas del desarrollo: 1) antes de las primeras 72 horas despus de la fecundacin: no se ha formado la masa celular interna y externa del corion. Mientras mas temprano se dividan mas separados estarn, si es en las primeras 72 horas las clulas del amnios y corion todava no se han formado, por lo tanto sern monocigoticos pero diamniticos y bicorionicos (cada uno tendr sus propios anexos embrionarios y fetales). La frecuencia es del 18 al 36% entre los gemelos monocigotos. Generalmente son dos placentas pero pueden verse como una sola porque estn fusionadas. 2) divisin entre los das 4 y 8 despus de que la masa celular interna se ha formado y las clulas destinadas a convertirse en corion se han diferenciado, pero las clulas del amnios todava no: se desarrollaran dos embriones, dos amnios y un corion; la parte externa de la bolsa es nica pero la interna esta separado. 3) a los 8 das posterior a la fecundacin el amnios se ha establecido por lo que el embarazo ser monocigtico, monoamnitico, monocorinico. Recordar que entre ms temprano se dividan ms separados estarn. 4) si la divisin se inicia mas tarde una vez formado el disco embrionario la divisin es incompleta y se forman siameses. Los siameses, dependiendo de la estructura del cuerpo compartida se llaman: 1) anterior: toracopago, 2) posterior piopago, 3) ceflico: craneopago, 4) caudal
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isquiopago. Tiempo despus de la Fecundacin Antes de 72 horas Entre el da 4 y 8 > 8 das Divisin tarda Embriones 2 (Gemelar) 2 (Gemelar) 2 (Gemelar) Amnios 2 (diamnitico) 2 (diamnitico) 1 Corion 2 (bicorinico) 1 (monocorinico) 1

(monoamnitico) (monocorinico) SIAMESES

FRECUENCIA. La raza negra tiene ms tendencia a tener gemelos que la blanca, hay tribus en Africa donde todas las mujeres o la mayora tienen partos mltiples. La herencia viene de la madre a la hija o de abuela a la nieta. En cuanto a la edad materna, entre mayor es la mujer hay mas probabilidad de tener gemelos, entre mas multpara es la paciente hay mayor probabilidad. En monocigotos la probabilidad es de 1/250. En cuanto a los dicigotos es del 66% y es influenciado por raza, herencia, edad materna, paridad y especialmente por los frmacos usados para el tratamiento de infertilidad tales como el citrato de clomifeno y gonadotropinas que permiten embarazos mltiples. Conclusin: Los Dicigotos provienen de dos vulos, dos espermatozoides, dos huevos y dos embriones que dan origen a 2 fetos distintos. Los monocigotos tienen origen en un solo vulo, si la separacin es en las primeras 72 horas es un embarazo diamnitico y bicorinico; si ocurri entre el 4 y 8 da es monocigoto, monocorinico y diamnitico. Si es en 8 das o ms es monocorinico, monoamnitico monocigotico. Si es en una etapa an ms tarda son siameses.
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Fig 10 Gemelos monocigoticos

Fig. 11 Gemelos Dicigotos

ACTIVIDADES

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1.- Establezca las diferencias entre inseminacin artificial y fertilizacin in Vitro:

2.- Establezca las diferencias entre embarazo gemelar monocigoto y dicigoto:

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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www.aulavirtual.com.sv Instituto de Esterilidad y Salud Reproductiva, S.C. Moore, Embriologa Clinica (1999) 6ta Edicin. Editorial Mc Graw Hill Langman. Embriologa Mdica con orientacin clinica. (2005

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