Zolpidem Farmacocintica e modo de usar O zolpidem uma droga indutora do sono, de curta ao, pertencente ao grupo das imidazopiridinas,

, distinguindo-se quimicamente tanto dos BDZs como da zopiclona. Foi lanado na frana em 1988 e, nos Estados Unidos, em 1993. Como os benzadiazepinicos, atua no complexo GABA-BDZ, embora no seja ele mesmo, um BDZ. uma droga fortemente sedativa (hipntica), com muito pouca ao ansioltica, miorrelaxante e anticonvulcivante. rapidamente absorvido por via oral e, em indivduos sadios, o pico plasmtico atingido entre 0,5 a 2.6 horas aps a ingesto de uma dose de 20 mg. A meia-vida aproximadamente 1,5 a 3,2 horas em indivduos com funo heptica normal. Esse valor pode aumentar em at 2 vezes em indivduos cirrticos ou idosos, condies nas quais necessrio um ajuste da dose. Em crianas o clearence 3 vezes maior do que em jovens adultos. E parece que no existem diferenas importantes em relao aos parmetros farmacocinticos entre os vrios grupos raciais. Liga-se s protenas plasmticas em 92%. excretado principalmente na urina (56%) e nas fezes (37%). No induz o metabolismo heptico. eliminado quase que inteiramente por transformao em metablitos inativos no fgado, pelo mecanismo de oxidao dos grupos metil, nos anis fenil e imidazopiridina, em cidos carboxlicos. biotransformado pela enzima CYP3A4 . prudente a reduode doses em pacientes com duenas renal ou heptica. A administrao do zolpidem junto com a ingesto de alimentos provoca diminuio e atraso na sua absoro, resultando em nveis plasmticos e em picos sricos de concentrao plasmtica diminudos. Para evitar esse efeito, o zolpidem no deve ser administrado ate 2 horas aps a ingesto de alimentos. Deve ser ingerido, de preferncia, imediatamente antes de deitar. A co-administrao de haloperidol, cimetidina, ranitidina, clorpromazina, warfarin, digoxina ou flumazenil no alteram a farmacocintica do zolpidem; o flumazenil, previsivelmente antagoniza seus efeitos hipnticos. O estado de alerta tende a ser reduzido com o uso associado da cimetidina. Voluntrios tratados com imipramina e zolpidem desenvolvem amnsia antergrada. A eficcia do zolpidem foi bem-estabelecida na induo e na manuteno do sono em adultos.

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 utilizados no tratamento da insnia aguda, como a insnia crnica, com eficcia semelhante dos BDZs. No tratamento da insnia aguda, a durao do tratamento deve ser a mais breve possvel, no devendo exceder 4 semanas, incluindo o perodo de possvel reduo da dose. Para insnia ocasional (p.ex.,durante viagens): tratamento de 2 a 5 dias; para insnia transitria (p.ex., durante a ocorrncia de um incidente serio, hospitalizao): 2 a 3 semanas. No tratamento da insnia crnica, tem sido demonstrado que o uso durante apenas 5 dias da semana tem efeito semelhante ao do uso dirio contnuo. A dose usual para pessoas adultas de 1 comprimido de 10 mg ao deitar, devendo ser adaptada individualmente. Em pessoas idosas, o tratamento deve ser iniciado com meio comprimido (5 mg) noite e a dose total, em princpio, no deve exceder 1 comprimido de 10 mg/dia. Pode ocorrer um rebote da insnia 24 horas aps a retirada. A interrupo do tratamento pode ser abrupta. Embora raros, foram descritos casos de tolerncia e dependncia que, em princpio, ocorrem em menos de 1% dos casos. Por esse motivo, possvel que ocorram sintomas de abstinncia ou de rebote da insnia nas primeiras noites aps a retirada. Recomenda-se que ela seja feita de forma progressiva, com doses decrescentes durantes durante vrios dias, em caso de uso prolongado. As reaes de retirada so semelhantes s que ocorrem com os BDZs. Parece no ocorrer insnia de rebote depois do uso por perodos curtos. Farmacodinmica e mecanismo de ao Possui alta afinidade (atividade agonista especfica) pelo receptores centrais tipo BZD 1 (subclasse w1) e muito pouca afinidade pelos receptores BZD 2. Em estudos com animais, foi observado que o zolpidem desloca os BZDs de seu receptores especficos, o que foi notado em humanos apenas em receptores centrais e no em perifricos. Tem, portanto, pouca afinidade elos receptores BZD perifricos. Essas propiedades farmacodinmicas so consistentes com sua eficcia como hipntico e com a ausncia de efeitosmiorrelaxantes. Encurta o tempo para o aparecimento do sono, reduz o numero de despertares noturnos e aumentama durao total do sono. No interfere na estrutura normal do sono e interfere pouco na memria e na psicomotricidade. Prolonga o estagio II do sono, bem como os estgios de sono profundo (III,IV). Na dose recomendada, no possui efeitos sobre a durao total do sono paradoxal (fase REM). No foram observaddas tolerncia e insonia de rebote. Seus efeitos podem ser prevenidos ou revertidos por um antagonista dos receptores benzodiazepnicos, o flumazenil. Reaes adversas e efeitos colaterais Mais comuns: amnsia antergrada, ataxia, diarria, diminuio dos reflexos e da performance psicomotora, fadiga, hipotenso,sonolncia, tonturas.

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Menos comuns: abstinncia, agitao noturna, alucinao hipnaggicas, cefalia, convulso, dficit de ateno e de memria, diarria, dor abdominal, excitao, nuseas, pesadelos, prurido, rash cutneo, sonambulismo, vertigens, vmitos. Indicaes Evidncias consistentes de eficcia, Tratamento da insnia, Na pr-anestesia. Contra-indicaes Miastenia gravis, Insuficincia respiratria grave. Intoxicao Dados atuais mostram que, com doses altas, ocorrem somente problemas de conscincia leves e transitrios, sem depresso cardiorrespiratria. O prognstico benigno quando no h associao com outras drogas psicotrpicas. Em casos de super dose, as medidas a serem tomadas incluem transferncia para um centro especializado, observao dos parmetros cardiorrespiratrios e medidas de suporte. Devida rpida da absoro, a lavagem gstrica ou provocao dos vmitos, geralmente ineficaz. Pode-se utilizar ainda carvo ativado. Situaes Especiais Gravidez No existe estudo de uso durante a gravidez, portanto deve-se evitar neste perodo. Lactao No deve ser utilizado neste perodo pois excretado no leite. Crianas No utilizar em crianas menores que 15 anos. Tem sido relatado casos de intoxicao acidental em crianas, com ingesto de at 150 mg, eventualmente sem maiores conseqncias. Os sintomas duraram de 60 minutos at 10 horas. Na maioria dos casos provocar o vmito contra-indicado devido ao rpido incio das aes sobre o sistema nervoso

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central. Medidas se suporte e observao at os sintomas desaparecerem, administrao de xarope de ipeca, lavagem gstrica com carvo ativado quando forem ingeridas doses maiores geralmente so suficientes. Idosos Em princpio, devem ser utilizados doses menores, no ultrapassando 10 mg/dia. Precaues Os pacientes devem ser alertados, primariamente, de que a durao do tratamento limitada, pois seu uso prolongado pode causar dependncia. O consumo de bebidas alcolicas desaconselhvel durante o tratamento. A associao com BDZs arriscada e desnecessria, aumentando a possibilidade de dependncia farmacolgica. Pode ser necessria a reduo da dose em pacientes com insuficincia heptica e renal. Pacientes que dirigem ou operam mquinas perigosas devem ser alertados sobre a possibilidade de risco de sonolncia como uso da droga. Cabe salientar que o tratamento da insnia crnica somente deve ser institudo aps consulta a um especialista. importante salientar que, na maioria das vezes, a insnia sintoma de outro transtorno que deve ser identificado e tratado. REFERENCIA BIBLIOGRFICA Cordioli, Aristides Volpato e Colaboradores. Psicofrmacos Consulta rpida. 3 edio.

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