Colegio de Bioqumicos de la Provincia de Buenos Aires Universidad Argentina John F.

Kennedy

Mdulo 1

ANTIBIOTICOS
Generalidades, Clasificacin Mecanismos de accin
Federico Nicola
Bioqumico microbilogo
Laboratorio de Bacteriologa, Micologa y Parasitologa CEMIC Sub-comisin de Antimicrobianos Soc. Arg. de Bacteriologa Clnica
1

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Clasificacin de los antibiticos,

de acuerdo a
ORIGEN CELULA AFECTADA ESPECTRO DE ACCION ACTIVIDAD BACTERIOSTATICA-BACTERICIDA ESTRUCTURA QUIMICA BLANCOS DE ATAQUE
2

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CLASIFICACION SEGN SITIO BLANCO

1. Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana. 2. Distorsin de la membrana celular

4. Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos.

3. Inhibicin de la sntesis de protenas.

5. Inhibicin de la sntesis del acido flico

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CLASIFICACION SEGN ESTRUCTURA QUIMICA

Betalactmicos Pared bacteriana Glucopptidos Fosfomicina Aminoglucsidos Macrlidos Lincosamidas Sntesis Estreptograminas proteica Tetraciclinas Cloranfenicol Acido Fusdico Oxazolidinonas Membrana Polipptidos celular Lipopeptidos Rifampicina Quinolonas Nitrofuranos Mupirocina

Sntesis de ADN

Sntesis Sulfonamidas Ac. Flico Trimetoprima

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CLASIFICACION SEGN CELULA AFECTADA

Bacterias gram-negativas Bacterias gram-positivas

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Sntesis de la pared bacteriana

Membrana celular Sntesis proteica Sntesis de cidos nucleicos Sntesis del cido flico
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Sntesis del Peptidoglicano

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Sntesis del Peptidoglicano

Citoplasma Membrana Celular
undecaprenolfosfato
N-Ac-Glc N-Ac-Mur Pentapptido

Pared Celular
PBPs

Pentaglicina

PBPs
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Intervienen en la polimerizacin de las subunidades

Nueva subunidad que se une

Transpeptidasas y carboxipeptidasas

PBPs

transglicosidasas

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ANTIBIOTICOS LACTAMICOS
Todos tienen en comn el anillo beta-lactmico. Penicilinas: fusionado con anillo tiazolidinico. Cefalosporinas: fusionado a un anillo dihidrotiazinico Carbapenemes: fusionado a un anillo pirrlnico
POR REEMPLAZO EN CADENAS LATERALES SE HAN DISEADO DISTINTOS ANTIBIOTICOS CON DIFERENTES ESPECTROS DE ACCION Y CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS.
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ANTIBIOTICOS BETA LACTAMICOS

Cefalosporinas

Penicilinas Monobactamas

Carbapenemes

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MECANISMOS DE ACCION ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS

MODO DE ACCION Ingreso a travs de porinas (en gram-negativas) Sitio de accin: Protenas Ligadoras de Penicilinas (PLPs) Mecanismo de accin: acilacin de la serina (sitio activo) de las PBPs Efecto: Inhibicin de la sntesis de la pared celular

ACTIVIDAD BACTERICIDA
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ANTIBIOTICOS BETA LACTAMICOS

Penicilinas
Naturales
Bencilpenicilina (G) Penicilina G procanica Penicilina G benzatnica

Semi-sintticas
Resistentes a penicilinasas Meticilina Oxacilina

De espectro ampliado
Aminopenicilinas

Ampicilina

Amoxicilina

Semi-sintticas
Fenoximetilpenicilina (V)

Carboxipenicilinas

Carbenicilina Ticarcilina
Ureidopenicilinas

Piperacilina

Mezlocilina
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PENICILINAS
Espectro de actividad
Penicilina: Streptococcus spp., Treponema pallidum, Neisseria spp Meticilina: Estafilococos Ampicilina: Estreptococos, Enterococos, anaerobios, Haemophilus spp, Neisseria spp, Listeria, E. coli, P. mirabilis Ampicilina-sulbactama: Bacterias product. de -lactamasas: Enterobacterias, Haemophilus, Neisseria spp, anaerobios Carbenicilina, Ticarcilina: Pseudomonas aeruginosa Piperacilina: P. aeruginosa, Enterobacterias, Enterococos, AnO2
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CEFALOSPORINAS
GENERACIONES
PRIMERA Cefalotina, cefazolina, cefaloridina, cefalexina, cefadroxilo, cefradina SEGUNDA Cefuroxima (axetil), Cefaclor, Cefprozil, Cefamandol CEFAMICINAS : Cefoxitina, Cefotetan TERCERA Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidima, Ceftizoxima, Cefoperazona, Cefixima, Ceftibuten, Cefpodoxima CUARTA Cefepima, Cefpiroma
Subrayadas: disponibles por va oral
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CEFALOSPORINAS
ESPECTRO DE ACCION
Cef.1G (Cefalotina, Cefazolina, etc.): Staphylococcus (meticilino-sensibles),
E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., estreptococos

Cef.2G (ej.:Cefuroxima): estreptococos, Haemophilus spp, Neisseria spp., y

enterobacterias no productoras de cefalosporinasas cromosmicas. Cefoxitina: anaerobios + idem Cef2G.

Cefotaxima - Ceftriaxona: enterobacterias, estreptococos, Haemophilus spp,

Neisseria spp.

Ceftazidima y Aztreonam: Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias,

Haemophilus spp, Neisseria spp,.

Cefepima: Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias, estreptococos.

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CARBAPENEMES
ESPECTRO DE ACCION
Imipenem: enterobacterias, Pseudomonas spp, Acinetobacter spp.,
anaerobios, estreptococos, E. faecalis, estafilococos (meti-S), Listeria monocytogenes.

Meropenem: enterobacterias, Pseudomonas spp, Acinetobacter spp.,

anaerobios, estreptococos, estafilococos (meti-S), L. monocytogenes, E. faecalis.

Ertapenem: enterobacterias, anaerobios, estreptococos, estafilococos

(meti-S), L. monocytogenes.

Doripenem: espectro de accin muy similar a Imi y Mero. Se estima que

es algo ms activo frente a Pseudomonas aeruginosa.
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PROPIEDADES FARMACOCINETICAS DE LOS -LACTAMICOS

Al ser molculas hidroflicas, se distribuyen bien en casi todos los tejidos (pulmn, msculos, hgado, huesos, lquido sinovial, odo medio, etc.). No alcanzan buenos niveles intracelulares. Atraviesan barrera placentaria y se excretan con la leche. No ingresan bien en los humores intraoculares ni en el LCR; aunque con meninges inflamadas penetran 3-10 veces ms pudiendo utilizarse algunos (ceftriaxona, ceftazidima y meropenem). Corta vida media (0.5-1.5 hs) => dosificacin cada 4-8 hs, excepto aquellos con alta unin a protenas como Ceftriaxona (8 h) y Ertapenem (4 h) que pueden darse cada 24 hs. En general, tienen muy baja toxicidad.
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GLUCOPEPTIDOS

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GLUCOPEPTIDOS MECANISMOS DE ACCION

MODO DE ACCION Sitio de accin: dmero D-Ala final del pentapptido Efecto: Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana
Espectro de accin: Bacterias Gram-positivas ACTIVIDAD BACTERICIDA

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Membrana Pared celular

Citoplasma
L-Ala

racemasa carboxipeptidasa transpeptidasa transglicosilasa

D-Ala
+

Blanco de accin ligasa Ddl de la D-Ala-D-Ala Vancomicina

UDP MurF UDP
tripptido
L-Ala-D-Glu-L-Lys

D-Ala-D-Ala pentapptido

Carrier de lpidos acido N-acetilmuramico

glicopptido

pentapptido

N-acetilglucosamina
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FOSFOMICINA

MODO DE ACCION Sitio de accin: Citoplasma bacteriano Mecanismo de accin: Inhibicin de la formacin del complejo UDP - N-Ac.Mur Efecto: Inhibicin de la sntesis de la pared celular ACTIVIDAD BACTERICIDA Espectro de accin: Enterobacterias, Estafilococos, Enterococos
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Sntesis de la pared bacteriana

Membrana celular Sntesis proteica Sntesis de cidos nucleicos Sntesis del cido flico
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POLIMIXINAS
ESTRUCTURA QUMICA

Colistina

Polimixina B
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POLIMIXINAS
MECANISMO DE ACCION
MODO DE ACCION Sitio de accin: Membrana citoplasmtica Mecanismo de accin: desorganizacin de membrana citoplasmtica Espectro de accin: Bacterias Gram-negativas No atraviesan pared celular de bacterias gram-positivas

ACTIVIDAD BACTERICIDA
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DAPTOMICINA
MECANISMO DE ACCION
MODO DE ACCION Sitio de accin: Membrana citoplasmtica Mecanismo de accin: despolarizacin de membrana citoplasmtica Espectro de accin: Bacterias Gram-positivas

ACTIVIDAD BACTERICIDA

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Sntesis de la pared bacteriana

Membrana celular Sntesis proteica

Sntesis de cidos nucleicos Sntesis del cido flico

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Mecanismos de accin de aminoglucsidos, macrlidos, cloranfenicol y tetraciclinas

macrlidos aminoglucsidos lincosamidas cloranfenicol tetraciclina

Detienen lectura ARNm y producen errores traduccin Inhibicin de la translocacin Inhibicin de la transpeptidacin Competicin con el ARNt
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AMINOGLUCOSIDOS
Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Netilmicina, Sisomicina, Amicacina.

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AMINOGLUCOSIDOS
Son bactericidas de amplio espectro, estables. Su actividad se ve afectada en pH cidos y atmsfera anaerobia. Escasa penetracin en LCR Vida media: 2 a 3 horas. Nefrotxicos y ototxicos.

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AMINOGLUCOSIDOS

Espectro de actividad
ENTEROBACTERIAS PSEUDOMONAS ACINETOBACTER STAPHYLOCOCCUS
Los aminoglucsidos tienen actividad sinrgica con los antibiticos beta-lactmicos. Los beta-lactmicos inhiben la sntesis de la pared y as aumentan la permeabilidad a los aminoglucsidos.

Enterococos y Estreptococos

NO SON ACTIVOS FRENTE A BACTERIAS ANAEROBIAS

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MACROLIDOS

N de atomos de Carbono en el anillo lactona 12: Metilmicina 14: Eritromicina Roxitromicina Claritromicina Diritromicina 16: Josamicina Espiramicina etc. Alto PM

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LINCOSAMIDAS

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MACROLIDOS - LINCOSAMIDAS
MODO DE ACCION Sitio de accin: subunidad 50S del ribosoma Efecto: Inhibicin sntesis proteica
ACTIVIDAD BACTERIOSTATICA (bactericidas ante algunas bacterias)

Espectro de actividad
Enterococos Cocos gram-positivos: Estafilococos, Estreptococos Treponema pallidum Bacterias intracelulares: micoplasmas, clamidias, Legionella, Bordetella

Claritromicina: idem, ms Helicobacter pylori, Mycobacterium avium, mayor actividad frente a Haemophilus influenzae y S. penumoniae Clindamicina: cocos gram-positivos, bacterias intracelulares y bacterias anaerobias
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TETRACICLINAS
MODO DE ACCION Ingreso a la clula por difusin, dependiente de gradiente de pH Sitio de accin: subunidad 30S del ribosoma Efecto: Inhibicin sntesis proteica ACTIVIDAD BACTERIOSTATICA

Espectro de actividad

Cocos gram-positivos: Estafilococos, Estreptococos Enterococos Bacterias atpicas: micoplasmas, clamidias, rikettsias y espiroquetas Bacilos gram-negativos: E. coli, K. penumoniae, Aeromonas spp. Minociclina: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia
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TIGECICLINA
Tigeciclina

Minociclina
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TIGECICLINA
Espectro de actividad
Cocos gram-positivos: Estafilococos, Estreptococos, Enterococos Bacterias atpicas: micoplasmas, clamidias, etc. Bacilos gram-negativos: E. coli, K. penumoniae, Acinetobacter spp. Bacterias anaerobias Stenotrophomonas maltophilia Pseudomonas spp - Burkholderia cepacia
Familia Proteae: Proteus spp. - Providencia spp. - Morganella spp.
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OXAZOLIDINONAS LINEZOLID
MODO DE ACCION Sitio de accin: subunidad 50S del ribosoma Efecto: Inhibicin sntesis proteica

Espectro de actividad
Cocos gram-positivos: Estafilococos, Estreptococos, Enterococos Bacilos gram-positivos: corinebacterias, listeria Micobacterias ACTIVIDAD BACTERIOSTATICA
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Sntesis de la pared bacteriana Membrana celular Sntesis proteica Sntesis de cidos nucleicos Sntesis del cido flico
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FLUORQUINOLONAS

MODO DE ACCION Ingreso a travs de porinas (gram-negativos) Sitio de accin: ADN girasa y Topoisomerasa IV Efecto: Inhibicin de la sntesis del ADN

ACTIVIDAD BACTERICIDA

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Mecanismo de accin de las quinolonas

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Sitios de accin de las fluorquinolonas

Enzima
DNA girasa (Topoisomerasa II)

Subunidades
GyrA, GyrB

Funciones principales
Introduce superenrollamientos negativos y elimina los superenrollamientos positivos

Topoisomerasa IV

ParC, ParE (GrlA, GrlB)

Actua sobre los cromosomas hijos del DNA

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QUINOLONAS
Quinolonas (viejas espectro reducido) 1 Gen.: Acido nalidxico Acido pipemdico Acido oxolnico - Cinoxacina Enterobacterias Fluorquinolonas (espectro ampliado) 2 Gen.: Ciprofloxacina - Norfloxacina Ofloxacina Lomefloxacina - Enoxacina + Pseudomonas (espectro extendido) 3 Gen.: Levofloxacina - Sparfloxacina Gatifloxacina
+ cocos gram(+)

4 Gen.: Moxifloxacina Clinafloxacina - Gemifloxacina

+ anaerobios
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FLUORQUINOLONAS

Gatifloxacina

Moxifloxacina

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RIFAMPICINA
MODO DE ACCION Sitio de accin: ARN polimerasa ADN-dependiente Mecanismo de accin: inhibicin del inicio de transcripcin del ADN Espectro de accin: bacterias Gram-positivas, micobacterias,
neiserias, legionelas

ACTIVIDAD BACTERICIDA

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Sntesis de la pared bacteriana Membrana celular Sntesis proteica Sntesis de cidos nucleicos Sntesis del cido flico
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Trimetoprima-Sulfametoxazol (TMS)
MODO DE ACCION
Trimetoprima: inhibe dihidrofolato reductasa Sulfametoxazol: inhibe la dihidropteorato reductasa (compite con PABA cido para-amino-benzoico)

Efecto: Inhibe la sntesis de cido flico, necesario para la

sntesis de los bases purnicas y pirimidnicas de los cidos nucleicos ACTIVIDAD BACTERIOSTATICA
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Mecanismo de accin de Trimetoprima y las Sulfamidas

PABA SULFAMIDAS
Anlogo estructural del PABA

Tetrahidropteroato sintetasa

Acido dihidroflico TRIMETOPRIMA

Anlogo estructural del acido dihidroflico

Dihidrofolato reductasa

Acido tetrahidroflico
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Trimetoprima-Sulfametoxazol ESPECTRO DE ACCION

Cocos gram-positivos: estafilococos, estreptococos Bacilos gram-positivos: corinebacterias, L. monocytogenes Cocos gram-negativos: N. gonorrhoeae, M. catarrhalis Bacilos gram-negativos: enterobacterias, Haemophilus spp., S. malthophilia, complejo B. cepacia Actinomices y Micobacterias: Nocardia spp., Actinomyces spp., Mycobacterium kansasii, M scrofulaceum y M. marinum Parsitos: Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii,
Plasmodium spp., Isospora belli y Cyclospora spp.
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Fin de la presentacin

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