FARMA FULL

Ficha 1 Concepto de Mdicamento-Veneno

La farmacologa es el estudio de los medicamentos, esto incluye su farmacocintica y su farmacodinamia. En cuanto a Farmacocintica me refiero a lo que el organismo le hace al medicamento, como lo absorbe, como se distribuye, como se metaboliza y como se elimina. Farmacodinamia me refiero a como acta el medicamento o sea su mecanismo de accin, ya sea que inhiba a enzimas, canales ionicos, o que actue directamente sobre el ncleo, entre otros. La Toxicologa es el estudio de los venenos, se encarga de ver los efectos nocivos de estos sobre el organismo; no solamente se estudian los frmacos utilizados en la teraputica sino tambin las sustancias que pueden producir intoxicaciones domesticas, ambientales, etc., Los trminos Pharmakon y Toxikon se refieren a lo bueno y lo malo; Pharmakon es el medicamento y Toxikon es el veneno. Galeno desarrollo la tendencia teraputica en la que el tratamiento de las enfermedades debe efectuarse con medicamentos que produzcan efectos contrarios a la enfermedad; esto es la Alopata Hahnemann inicio la Homeopata, en la cual la enfermedad es tratada con sustancias que producen el mismo efecto; la respuesta es inversamente proporcional a la dosis. Se dan dosis muy pequeas. Paracelso dijo: Solo la dosis hace al veneno. El medicamento es una sustancia que introducida en el cuerpo produce efectos curativos. Un veneno es cualquier sustancia que introducida en el cuerpo en poca cantidad puede ocasionar graves trastornos e incluso la muerte.

Concepto de Dosis y Respuesta

Vemos conceptos como el rea bajo la curva, en la cual se define la concentracin en funcin del tiempo, podemos encontrar la concentracin mxima del medicamento y el tiempo mximo que va a permanecer el medicamento en el cuerpo. El trmino dosis se refiere a la integral de concentracin por tiempo. Toda dosis produce una respuesta. La respuesta es la integral de intensidad por tiempo. Las respuestas pueden ser de 2 formas: de intensidad y de frecuencia En las Respuestas de Intensidad, al ir aumentando la dosis la respuesta ser mayor, aunque llega a un punto en el que no aumenta la respuesta; al graficar se forma una curva sigmoidea. En cuanto a las respuestas de Frecuencia al administrar un toxico aumenta la frecuencia de respuesta y mueren primero los mas susceptibles y luego los mas resistentes; al graficar se forma una campana de gauss. Conceptos de Dosis Dosis Teraputica 50% dosis a la cual se cura el 50% de la poblacin Dosis Letal 50% dosis a la cual se muere el 50% de la poblacin. El margen de seguridad se refiere a la distancia que hay entre la dosis teraputica y la dosis letal 50%. El ndice teraputico es la relacin de Dosis Letal 50% y Dosis Teraputica 50%, entre menor sea el ndice teraputico es menos seguro el medicamento, y entre mayor sea, mayor ser su seguridad. Ejemplo de esto tenemos a los Anestsicos Generales que tienen un ndice teraputico bajo, mientras que la Penicilina tiene un alto ndice teraputico. Tambin tenemos trminos como Mxima concentracin permisible que es la concentracin mxima a la cual una persona puede estar expuesta durante 8 hrs. sin que se presente manifestaciones de enfermedad Maxima Concentracin de Emisin

Es la mxima concentracin de contaminantes que se puede tirar en 24 hrs. sin que se altere el equilibrio ecolgico. Maxima Concentracin de Emisin Crtica Es la mxima concentracin de contaminantes que se puede tirar en 1hr sin que se altere el equilibrio ecolgico.

Absorcin
La absorcin es el paso de una sustancia a travs de una membrana semipermeable. Los mecanismos por los que se absorbe una sustancia son a travs de Difusin Pasiva, Difusin Facilitada, Transporte activo, Fagocitosis y Pinocitosis. En la difusin pasiva no se requiere energa al igual que en la difusin facilitada En la difusin pasiva el transporte a travs de la membrana depende del gradiente de concentracin, la velocidad de difusin es directamente proporcional a este gradiente pero tambin depende de la liposolubilidad, del estado de ionizacin, del tamao de la molcula y de la superficie de absorcin. Puesto que la membrana celular es de naturaleza lipdica, los frmacos liposolubles van a atravesar la membrana con mayor rapidez, adems las molculas pequeas tienden a penetrar las membranas con mayor facilidad. La Difusin Facilitada es en la cual existe un transportador que se combina con el frmaco, la velocidad de penetracin es mayor que en la difusin pasiva; este proceso se caracteriza por ser saturable y tener selectividad. No requiere de energa puesto que el sustrato no se transporta en contra de un gradiente de concentracin. El Transporte Activo al igual que la Difusin facilitada muestra selectividad y capacidad de saturacin. El transporte activo se caracteriza por requerir energa, ya que se transporta en contra de un gradiente de concentracin. Existen 3 elementos que participan en el fenmeno de absorcin: el medicamento, el medio y la membrana. En cuanto al Medicamento se refiere al tamao de la partcula, la solubilidad y el estado de ionizacin. El tamao de la partcula, entre ms pequeo mas rpido penetra. En cuanto a la solubilidad entre ms liposoluble ms rpido penetra. En cuanto al estado de ionizacin esto depende del pH y del pK. Los frmacos cidos, por ejemplo, al estar en el jugo gstrico van a penetrar ms fcilmente y en mayor concentracin que un frmaco alcalino, ya que el frmaco acido no se ioniza, mientras que el alcalino se va a encontrar en una fraccin ionizada y una no ionizada, solo la no ionizada se absorbe. En cuanto al Medio es todo lo que rodea a la membrana, por ejemplo el pH, grasas, protenas, enzimas, etc. En cuanto a la Membrana, tenemos factores que afectan la absorcin por ejemplo el grosor, la integridad de la membrana y el rea de absorcin. Entre mayor sea el grosor de la membrana, mas difcil ser que se absorba el frmaco; en cuanto a la integridad, si no hay integridad, por ejemplo en las quemaduras, la membrana no va a poder actuar como barrera y pasa todo; y en cuanto al rea de absorcin, entre mayor sea el rea que esta en contacto con el frmaco, mas se absorber. Dentro de las vas de administracin tenemos a la va digestiva, la respiratoria, la va cutnea y la parenteral. Dentro de la va digestiva tenemos la va oral, la sublingual y la rectal. En cuanto a la va oral, es la ms utilizada, ya que es segura, econmica, cmoda y tiene un rea de absorcin muy grande 400 m2; en cuanto a desventajas requiere de la cooperacin del paciente, no se puede usar en urgencias porque su efecto no es inmediato, y algunos frmacos

no se absorben, incluso hay frmacos que al entrar en contacto con las enzimas digestivas se destruyen. Algo caracterstico de esta va es que sufren un fenmeno de 1er paso. En cuanto a la va sublingual, hay una absorcin rpida y no hay fenmeno de 1er paso. No es til para grandes dosis, esta via es utilizada por farmacos como la Nitroglicerina, en el tratamiento de anginas de pecho. La va rectal se usa cuando la ingestin es imposible, tambien puede utilizarse para rehidratar a las personas. La va respiratoria, por esta va se administran gases voltiles como los anestsicos o los gases teraputicos. El paso es a travs del alveolo, y durante ciertas enfermedades como la fibrosis, la absorcin va a estar disminuida ya que la membrana alveolar se va a encontrar engrosada, tambien ocurre esto cuando hay obstruccin de la via respiratoria. Desventaja, poca capacidad para regular las dosis. El tamao de la partcula es importante y evita el fenmeno de 1er paso. En cuanto a la va cutnea, tenemos a la tpica y por la piel. La Tpica es la que se administra en las mucosas, por ejemplo la bucofarngea, nasofaringea, etc. Por la piel se utilizan sustancias oleosas, ya que se absorben muy bien en contraste con los polvos. La absorcin es mayor cuando esta erosionada o quemada, ya que la integridad de la piel es un factor importante para la absorcin. La va cutnea depende del flujo sanguneo y de la liposolubilidad del frmaco. En la va parenteral tenemos a la va subcutnea, la intradrmica, la intramuscular, intravenosa, intrarterial, intraarticular, intraraquidea, la intraperitoneal y la intracardiaca. En cuanto a la subcutnea permite volmenes no muy grandes, es adecuada para soluciones oleosas, puede producir dolor y necrosis en el rea de inyeccin. En cuanto a la intradrmica entre sus usos estan los fines diagnsticos Ej. Tuberculina. La va intramuscular permite una absorcin ms rpida que la subcutnea, se utiliza la regin deltoidea y la gltea. En todas estas no se administran sustancias irritantes. En cuanto a la intravenosa, permite la administracin total del medicamento, tiene efectos inmediatos, algo importante es no administrar sustancias oleosas, por riesgo de embolias. Es difcil revertir su accin, se administran en forma lenta por infusin o goteo, y se pueden administrar sustancias irritantes, ya que estos en la sangre se diluyen y se vuelven menos irritantes. Riesgos: extravasacin del frmaco, pudiendo causar una tromboflebitis. La intrarterial se utiliza para fines diagnsticos, por ejemplo la angiografa. La intraarticular se utiliza en enfermedades como artritis, y como la articulacin es un tejido mal vascularizado no se alcanza una concentracin sistmica adecuada. La intraqudea casi no se utiliza pero cuando se utiliza es para fines diagnsticos. La inyeccin es en el espacio subaracnoideo. La intraperitoneal tiene una absorcin muy rpida, ya que el peritoneo es un tejido muy vascularizado. Riesgo: Peritonitis. La intracardiaca se utilizaba en cirugas de corazn abierto.

Distribucion
La distribucin son los lugares en donde se van a encontrar los frmacos. La distribucin no siempre va a ser en los lugares donde se necesitan, por ejemplos los anestsicos generales que suelen acumularse en el tejido adiposo. Los factores que determinan la distribucin son el agua, el pH, grasas, protenas, enzimas en torrente sanguneo, etc. La fraccin ionizada no atraviesa membranas, y suele estar unida a protenas. La no ionizada es la que entra a la celular, pero la ionizada es la que genera la respuesta. Existen enfermedades que modifican la distribucin de los farmacos, ejemplo de esto es la Rifampicina que solo atraviesa la Barrera Hematoenceflica en casos de meningitis, y de esta manera se puede aprovechar esto para su tratamiento. Existen algunos farmacos que sufren un proceso de Redistribucion, este fenmeno ocurre cuando un frmaco se acumula en un tejido y despus se libera para volver a la circulacin sistemica, tal es el caso de los Anestesicos Generales. La vascularizacin de los tejidos es tambien importante en el grado de distribucin,

por ejemplo los medicamentos que se administran via intrarticular, la articulacin al ser una estructura poco vacularizada hace que el medicamento se quede casi por completo dentro de la articulacin, por lo que su distribucin a nivel sistemico sera bastante pobre. Algo importante, en el caso de las embarazadas, es que el Feto posee un pH mas acido, en comparacin con la madre, por lo que los medicamentos alcalinos tenderan a acumularse en el feto.

Metabolismo
El metabolismo es la biotransformacin de un frmaco que no solamente favorece su eliminacin, sino su inactivacin o su transformacin a compuestos activos, esto en el caso de las prohormonas o pro frmacos, por ejemplo la Alfa metildopa, un antihipertensivo (alfa2 adrenergico). Los rganos especializados en el metabolismo, son el hgado, rin y msculo, entre otros. Tenemos 2 fases: la Fase 1, en donde se llevan a cabo reacciones degradativas como la oxidacin, la reduccin y la hidrlisis, la oxidacin es la ms comn. En la Fase 2 se llevan a cabo reacciones de sntesis o de conjugacin, como la glucoronidacin, la acetilacin y la metilacin, la ms frecuente es la glucoronidacion. Tenemos 2 tipos de enzimas: las enzimas microsomales y las no microsomales Las enzimas microsomales son inducibles, no nacemos con ellas, no son especficas por lo tanto metabolizan muchos compuestos exgenos, existen en hgado y rin, llevan a cabo reacciones de fase 1, haciendo el compuesto ms hidrosoluble, favoreciendo su eliminacin. Ejemplo de una enzima es el citocromo P450. Las no microsomales son especificas, metabolizan compuestos exgenos hidrosolubles, con estas si nacemos, se encuentran en hgado y plasma, ejemplos de estas, son las esterazas, peroxidasa y la deshidrogenasa. Existen algunos Factores que modifican el metabolismo: la especie, la edad, la raza, el sexo, el estado de nutricin, el estado de enfermedad, entre otros. En cuanto a las edades, al nacer no tenemos enzimas microsomales como el citocromo P450 por lo tanto el metabolismo se encuentra disminuido, en los ancianos suele estar disminuida la acetilacin y la metilacion por lo tanto el metabolismo tambin est disminuido, por lo tanto las dosis deben ser menores. En estado de enfermedad, por ejemplo si hay lesiones hepticas el metabolismo se va a encontrar disminuido. Existen 4 tipos de reacciones que pueden suceder en el metabolismo: que el frmaco sea activo y siga siendo activo como sucede con la morfina y la codeina. De Inactivo a activo como el Omeprazol, de Activo a Inactivo como la Acetilcolina a Colina, y de Inactivo a Toxico como el Paration a Paroxon.

Eliminacin
En cuanto a la eliminacin, para ser eliminado el frmaco tiene que pasar por varias membranas semipermeables. De tal manera que pueden ser eliminados de 2 maneras, de forma Pasiva y Activa. El principal sitio de eliminacin es el rin, sin embargo tambin pueden ser eliminados por hgado, pulmn, piel, leche materna, saliva, etc. En cuanto al rin, la forma no ionizada del frmaco se filtra de manera pasiva, mientras que el rin tambin puede secretar la forma ionizada hacia los tbulos, en cuanto a la reabsorcin, la forma no ionizada es la que se reabsorbe ya que esta es liposoluble, mientras que la ionizada se elimina. En cuanto al hgado, este conjuga al frmaco mediante reacciones de sntesis, como la glucoronidacion, eliminandose a travs de la bilis, parte de esta se va a reabsorber y la otra parte se encontrara en las heces. En pulmn, la eliminacin va a estar dada por las diferencias de presin, los anestsicos generales suelen eliminarse por esta va. Entre mayor sea la frecuencia respiratoria ms rpido se elimina el frmaco. En la piel el frmaco se puede eliminar mediante el sudor, ejemplo el Alcohol. En la leche materna tambin se pueden encontrar concentraciones del frmaco, por eso es importante considerar el uso de frmacos durante el embarazo y la lactancia. La eliminacin puede darse de 2 formas: tasa constante o fraccin constante. En la tasa constante o cintica de orden 0, en la grafica dar una recta, ejemplo de esto es el alcohol, que se elimina sempre la misma concentracin en un intervalo de tiempo. En la fraccin constante o cintica de 1er orden, este es por la cual se eliminan la mayora de los medicamentos, si lo graficamos da una curva; pero en una grafica semilogaritmica tambien nos daria una recta. En esta la eliminacin es regida por la vida media del frmaco,

cada vida media que pasa se elimina la mitad de la concentracin del frmaco, la concentracin eliminada va variando. La vida media de un frmaco es el tiempo necesario para bajar su concentracin a la mitad. La vida media depende de la eliminacin y del metabolismo, si est aumentado el metabolismo como ocurre en ciertas interdependencias como con el fenobarbital, la vida media va a ser menor; otro ejemplo seria la Penicilina con el Probenecid, este ltimo disminuye la eliminacin de la penicilina, por consiguiente aumenta su vida media. La vida media biolgica es aquella en la cual el efecto del frmaco se reduce a la mitad.

Ficha 2 Farmacodinamia
La farmacodinamia es el mecanismo de accin de los medicamentos. Paul Erlich planteo la hiptesis de los receptores, l crea en que existan sitios que producan una respuesta a los cuales llam receptores. Los medicamentos pueden actuar en funcin de su estructura qumica o independientemente de su estructura. La mayora de los medicamentos acta en funcin de su estructura qumica. Se unen de manera inestable o de manera estable. En la manera inestable es a travs de enlaces inicos, y en la estable hay una unin covalente. Los medicamentos tienen un componente haptofrico y uno toxofrico. El componente haptofrico es el que le da la afinidad por el receptor, y el componente toxofrico es el que le da la actividad intrnseca. El medicamento puede actuar como agonista o antagonista. Un medicamento agonista es aquel que se une al receptor y genera una respuesta que remeda los efectos del compuesto endgeno. Un medicamento antagonista no va a producir una respuesta y solamente se va a unir al receptor impidiendo la accin agonista. El antagonismo competitivo es en el cual hay una competencia entre los medicamentos por un mismo receptor. En el no competitivo, se unen en receptores diferentes. Existen frmacos que se pueden unir a diversos tipos de receptores, ejemplo la Ciproheptadina, que es antihistamnico, una piperidina de 1era generacin, y tambin un antagonista de los receptores 2A/2C de la Serotonina. Tenemos efectos de sumacin y de potenciacin. En la sumacin, 2 frmacos se unen al mismo receptor y sus efectos se suman. En la potenciacin, los frmacos se unen a diferentes receptores y los efectos se multiplican, la potenciacin no se utiliza en la teraputica. Existen familias de receptores, acoplados a protena G (adrenalina), a enzimas (insulina), a canales inicos (receptor nicotnico), y los que regulan la trascripcin de DNA, los receptores intracelulares (receptores esteroides).

Respuesta esperada y no esperada

En cuanto a la respuesta esperada y no esperada, como respuesta esperada tenemos que a dosis normales se va a presentar una respuesta teraputica dada por el efecto principal del medicamento, efectos colaterales, incluso a dosis mayores esperamos encontrar ciertos efectos especficos y no especficos. Por ejemplo el uso de atropina en intoxicaciones por insecticidas, la respuesta terapeutica esperada es que disminuyan los sntomas colinergicos, pero si se aumenta la dosis de atropina, veremos efectos colaterales como sequedad bucal, estreimiento, vision borrosa, aumento de la frecuencia cardiaca, etc; y si se llegan a dosis mayores, toxicas, esperamos ver sntomas como dificultad para hablar, palpitaciones, alucinaciones, delirio, incluso la muerte. Todos estas manifestaciones son esperadas por el medico. En cuanto a la respuesta no esperada, esta no es predecible, y es independiente de la dosis, son poco comunes, pero son mas graves. Se debe de suspender inmediatamente el frmaco. Como respuestas no esperadas estn las reacciones anafilcticas.

Los factores que modifican la respuesta pueden actuar a 3 niveles: factores que modifican la farmacocintica o la farmacodinamia, factores que modifican al medicamento o que modifican a nivel del individuo. En cuanto a los factores que modifican la farmacocintica, tenemos que algunos pueden inhibir la absorcin por ejemplo con el uso de purgantes, cuando hay vomito, en cuanto a la distribucin si el frmaco esta unido o no a protenas. En cuanto al metabolismo, existen frmacos como el fenobarbital que produce una induccin Enzimtica disminuyendo la vida media de algunos medicamentos. Existen inhibidores enzimaticos como la cimetidina, la eritromicina y el ketoconazol, en este caso la vida media va a estar aumentada. En cuanto a la eliminacin, el pH de la orina es un factor que aumenta o disminuye la excrecin de un medicamento, por ejemplo si el medicamento es un acido y la orina es acida, se va a encontrar en su forma no ionizada y esta forma es liposoluble por lo tanto se reabsorbe casi todo el medicamento. Existen frmacos como el probenecid que aumenta la reabsorcin de la penicilina. En cuanto al medicamento, la forma y la presentacin son factores importantes, por ejemplo los polvos que no se pueden absorber de manera eficaz por va cutnea, las temperaturas altas, la luz tambin puede influir en el efecto de los frmacos. En cuanto a los factores que modifican a nivel del individuo, tenemos la especie, el sexo, la raza, estado nutricional, estado de salud, edad, el tiempo, por ejemplo frmacos que siguen un ritmo circadiano, como los esteroides que deben de darse por la maana, tambin la gestacin. En la edad el recin nacido no tiene bien desarrollado la barrera hemtoenceflica, por lo tanto el medicamento afecta mas al SNC. En el anciano la funcin renal y heptica estn disminuidas. Durante el embarazo el volumen de distribucin esta aumentado, el metabolismo tambin esta aumentado.

Medicamento
El medicamento esta constituido por el frmaco, que es la sustancia activa, un coadyuvante que va ayudar a que tenga una mejor funcin, un correctivo para quitarle las caractersticas desagradables del frmaco, como el mal sabor, un conservador que evita la oxidacin y la descomposicin, el excipiente que es una sustancia slida e inerte para darle la forma, y por ltimo, el Cuanto Baste Para, que se refiere a la cantidad faltante para completar al medicamento. Por otro lado est el Vehculo, que es utilizado cuando es lquida la sustancia. Existen factores que modifican la accin del frmaco, por ejemplo el tipo de sustancia, las slidas se conservan mejor que las liquidas, la temperatura y la luz aceleran la descomposicin de las sustancias y la humedad. Las presentaciones pueden ser slidas, lquidas y para aplicacin en piel. Los medicamentos slidos suelen ser pldoras, grageas, supositorios, capsulas y perlas. Las pldoras pueden ser en forma de comprimidos o tabletas. Las grageas contienen un ncleo slido cubierto de caramelo. El supositorio utiliza como vehiculo gelatinas o glicerina (humectante y laxante). Las cpsulas en su interior tienen el medicamento, son de gelatina (diluye en estmago) y queratina (diluye en intestino); suelen tener una capa entrica de glicina (funciona como anticido) que la protege del pH acido. Las perlas son sustancias liquidas en cpsulas. Los lquidos pueden ser como el elixir, jarabes, suspensiones, inyectables, oftlmicos y ticos. El elixir contiene alcohol y el jarabe azcar. Las soluciones contienen mas de una sustancia, son mezclas liquidas. Las suspensiones son mezclas de sustancias lquidas y slidas. Los inyectables deben estar en solucin y estar libres de pirgenos. Los oftlmicos son soluciones isotnicas. Los ticos son soluciones oleosas. Para la piel existen pomadas, lociones, ungentos, y cremas. Las pomadas y las cremas grasa y agua Las lociones agua y alcohol

Los ungentos grasa Los Criterios de Eleccin tenemos: Se debe hacer un buen diagnostico. Conocer al paciente. Utilizar el medicamento que mejor conocemos. Utilizar el medicamento ms inocuo. Utilizar el medicamento menos costoso. Y utilizar la dosis mas adecuada.

Interdependencias
Pueden haber interdependencias farmacocinticas por ejemplo en la absorcin los factores que pueden influir son: la concentracin de grasas, proteinas y el pH, algunos medicamentos tienen mayor afinidad por las protenas. En el metabolismo, algunos frmacos producen una induccin Enzimtica (fenobarbital) y otros inhibicin (Cimetidina, Ketoconazol y Eritromicina). En el sitio de eliminacin, por ejemplo el Probenecid disminuye la excrecin de penicilina; otros farmacos que modifican el pH, modifican tambien la excrecion de los farmacos. (Ej. Furosemida-alacalinizacion de orina). Cuando administramos medicamentos pueden darse las siguientes posibilidades: que se genere una tolerancia, una taquifilaxis, una dependencia o una recurrencia. En la tolerancia hay una disminucin progresiva de la respuesta de un medicamento cuando se administra de forma crnica, esta puede ser total cuando el ndice teraputico se mantiene invariable, o puede ser parcial cuando la dosis teraputica se aumenta pero la dosis letal se mantiene, esta es de alto riesgo. La taquifilaxis es la disminucin progresiva de la respuesta hasta la desaparicin absoluta cuando un medicamento se administra muchas veces y en periodos muy cortos. Si se aumenta la dosis no habr un aumento en la respuesta. La dependencia es la incorporacin del medicamento en la fisiologa humana, y al cabo cierto tiempo ya no es una sustancia extraa y el organismo depende de ella para funcionamiento normal. Cuando no se administra esta sustancia se genera el Sndrome Abstinencia. El Sndrome de Abstinencia es una necesidad orgnica por la sustancia, los sndromes abstinencia ms severos se observa con los barbitricos, alcohol, y con los opioides. de su de de

La recurrencia se presenta con el uso de sustancias alucingenas, como el acido lisrgico (LSD). La persona que utiliza alucingenos de repente sin tomar la sustancia empieza a alucinar. Existen interdependencias con ms de un medicamento y se pueden formar interdependencias agonistas y antagonistas. De las agonistas tenemos interdependencias de sumacin y potenciacin. Por ejemplo la sumacin es cuando el medicamento A ms el B se unen al mismo receptor y se aumenta la respuesta, se suman los efectos del medicamento A y B, esto ocurre con la acetil beta metil colina y la acetil colina. Tambin puede ocurrir potenciacin, donde la respuesta es mucho mayor ya que los dos frmacos actan en distintos receptores, la potenciacin no debe utilizarse en medicina. En las interdependencias antagonistas, tenemos el antagonismo competitivo, en el cual la administracin del medicamento A va a impedir la accin del medicamento B, por ejemplo la Atropina que compite con la Acetilcolina. En el Antagonismo no competitivo, acta en diferentes

sitios, y generan respuesta los dos medicamentos, por ejemplo, la acetilcolina ms la noradrenalina. Este tipo de antagonismo no debe utilizarse en la medicina.

Terapia Genica
El genoma es todo el material gentico representado por el DNA, que esta conformado por los genes. La mayor parte se encuentra en el ncleo y solo el 10% en las mitocondrias. El genoma contiene la informacin necesaria para llevar a cabo la sntesis de protenas requeridas por todo el organismo. La informacin del proyecto del genoma humano se ha utilizado para la medicina molecular, la gentica microbiana, la identificacin forense, la paternidad y la agricultura. En la medicina molecular se ha utilizado esta informacin del genoma para la deteccin temprana de la predisposicin gentica de enfermedades, para el diseo farmacogentico y la terapia gnica. La terapia gentica nos permite tratar, curar, y hasta prevenir enfermedades al modificar la expresin de los genes. La terapia genica puede ser utilizada en clulas somticas o clulas germinales. En las clulas somticas el genoma se modifica, sin transmitirse a la siguiente generacin. En cambio en las clulas germinales el genoma del ovulo o esperma es modificado y transmitido a futuras generaciones. Las fases del procedimiento son: induccin de un gen, induccin de un gen y su porcin reguladora, la recuperacin de la enzima y la recuperacin de la actividad reguladora de la nueva enzima. Esto se hace a traves de los vectores, que pueden ser: DNA Puro, Retrovirus, Adenovirus o Cromosomas Humanos Artificiales. Tambin a travs de estrategias no virales por medio de: plsmidos, partculas de oro y liposomas. Se puede utilizar para tratar enfermedades hereditarias, como las enfermedades recesivas, en las cuales no se elimina el gen defectuoso. Para la reparacin gnica en las enfermedades dominantes, en la cual se disminuye la expresin del gen anormal. Tambin la sntesis ectpica de protenas, en el cual se administra un gen que asemeje la expresin de una protena circulante, proveniente de un tejido que no sintetiza dicha protena. Y por ultimo en la terapia antineoplsica, en la cual hay una inactivacion del oncogn, una activacin de los genes supresores del cncer, o promocin de la apoptosis. La terapia gnica maneja enfermedades que afectan principalmente el sistema inmunolgico, el sistema hematopoytico, hgado, pulmn y el sistema msculo esqueltico. En cuanto al sistema inmunolgico se utiliza para tratar la deficiencia de la Adenosina desaminasa. En el pulmn para tratar la fibrosis qustica, y la deficiencia de la alfa antitripsina. En el sistema msculo esqueltico para tratar la distrofia muscular de Duchenne. Y en el hgado para tratar la hipercolesterolemia y la hemofilia A. Dentro de las limitaciones de la terapia gentica: tenemos a los vectores, a la falta de comprensin de la funcin gnica, los trastornos multignicos, los altos costos y los aspectos ticos. Tambien se encuentran la vida media del vector, las consecuencias resultantes de la alteracin de la expresin gnica, la distribucin intracelular del vector, la fraccin del vector retenida en la poblacin celular a tratar, la velocidad de degradacin del nuevo DNA, la cantidad de RNAm producido, la cantidad y la estabilidad de la nueva protena. Para el tratamiento de enfermedades genticas es altamente recomendable usar un gen que sea estable por muchos aos. Dentro de las consecuencias adversas estn la sntesis de una protena no deseada, respuestas inmunolgicas adversas, como autoinmunidad, y limitacin en el tiempo de la expresin gnica. Actualmente se limita solo a tratar clulas somticas. La estrategia ideal seria que se pudiera insertar segmentos de DNA con diversa informacin que permita ser producida fcilmente y ser especifica para las clulas a ser modificadas genticamente.

Sustancias Simpaticomimeticas 10

Dentro de las sustancias simapticomimeticas tenemos a las catecolaminas y las no catecolaminas. Las catecolaminas son la dopamina, la noradrenalina, la adrenalina y el isoproterenol, nico sinttico. Dentro de las no catecolaminas tenemos fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina, anfetamina, metoxamina, mefentermina, metaraminol, terbutalina, isoxuprina, salbutamol y orciprenalina. Todas la catecolaminas excepto el isoproterenol tienen como precursor comn a la Tirosina, que es un aminocido. Las catecolaminas tienen un grupo catecol y un grupo amina. El grupo catecol le da la actividad y el grupo amina la afinidad. Las catecolaminas de manera exgena no son activas por va oral, excepto el isoproterenol. El sistema de recaptacin puede ser por retroalimentacin negativa, lo que va a pasar es que cuando se libera, se va a unir a receptores en la neurona presinptica ( 2) que van a inhibir a la enzima tirosina hidroxilasa, que es la enzima limitante de la sntesis de noradrenalina. Una vez dentro de la neurona la noradrenalina va a ser envuelta una vez ms en vesculas, y la que no se recapta va a ser degrada por la MAO, y por la COMT (catecol-o-metiltransferasa) a nivel perifrico. Los efectos van a ser: vasodilatacin coronaria e hipertensin arterial; en corazn, por los receptores beta1, inotrpico, cronotrpico y batmotrpico positivo; En aparato respiratorio van a producir broncodilatacin y van a disminuir secreciones, ya que a travs de los receptores beta 2 disminuye la liberacin de histamina por los mastocitos; En aparato digestivo van a disminuir el tono, la motilidad y las secreciones; En tero van a producir relajacin, por lo tanto son inhibidores del trabajo de parto. En cuanto al metabolismo aumenta la glucemia y van a aumentar los cidos grasos libres ( 3) En ojo van a producir midriasis sin ciclopeja. En piel contraen a los msculos pilomotores y causan vasoconstriccin ( 1). En glndulas sudorparas aumentan la secrecin. Y en el SNC van a aumentar el estado de alerta. Las catecolaminas son poco liposolubles, por lo tanto atraviesan con mucha dificultad la barrera hemtoenceflica. Sus usos son: para tratar la hipotensin (alfa1), asma bronquial (beta2), y en las alergias, por ejemplo el uso de adrenalina en el shock anafilctico. Como Efectos colaterales tenemos que la adrenalina por va intravenosa puede producir hemorragias cerebrales, ya que aumenta la presin arterial, pueden tambin producir arritmias y fetotoxicidad (hernia inguinal). Contraindicaciones: tenemos la Insuficiencia Cardiaca, Hipertiroidismo, y cuando se administran inhibidores de la MAO. Para el tratamiento de Parkinson no se da Dopamina, ya que no atraviesa la barrera hematoenceflica. Se da L-Dopa (un precursor) mas carbildopa, que va a evitar el metabolismo de la L-Dopa, por lo tanto aumenta la vida media de la L-Dopa. Algo importante de la dopamina es que produce dilatacin de los vasos renales, y se utiliza en el estado de shock, para mantener el flujo sanguneo renal. Para el tratamiento de rinitis tenemos a la Fenilpropanilamina, Felinefrina, Efedrina. Para el tratamiento de hipotensin tenemos a la mefentermina, metoxamina y el metaraminol, quienes actan en el receptor alfa 1 que es el encargado de producir vasoconstriccin. Como broncodilatadores e inhibidores del trabajo de parto, tenemos a la Terbutalina, Isoxuprina, Salbutamol y Orciprenalina, todos estos actan en los receptores beta 2. Las no catecolaminas no tienen un grupo catecol, tienen una vida media ms larga, son activas por va oral, y son liposolubles, por lo tanto atraviesan barreras. Los efectos colaterales tenemos hipertensin, taquifilaxis, arritmias, estimulacin central e insomnio (anfetaminas). Las anfetaminas son no catecolaminas, se utilizan para el tratamiento de la obesidad, narcolepsia, y en la hiperactividad. Producen liberacin de catecolaminas, por eso producen una estimulacin central. Los riesgos de utilizar anfetaminas es que producen dependencia, tolerancia, cardiotoxicidad y taquifilaxis. Cuando hay intoxicacin por anfetaminas se puede presentar ansiedad, confusin, insomnio, alucinaciones, agresividad, y tendencias suicidas. En el uso crnico se presenta disminucin de peso, y se puede desarrollar

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esquizofrenia. Contraindicado en pacientes anorxicos, insomnio, y en la personalidad psicpata.

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Ficha 3 Sustancias Simpaticoliticas

Las sustancias simpticolticas actan bloqueando los efectos del simptico. Tenemos 3 grupos: el grupo 1 son agentes bloqueadores alfa y beta adrenrgicos, el grupo 2 que son bloqueadores de neuronas adrenrgicas, y el grupo 3 que tiene accin central. En el grupo 1 tenemos bloqueadores alfa reversibles, bloqueadores alfa irreversibles, y bloqueadores beta selectivos y no selectivos. Los alcaloides del cornezuelo de centeno, que se consideran bloqueadroes alfa reversibles. Tenemos a la ergotoxina (bloqueador alfa; hipertensin), la ergotamina (vasoconstrictor; antimigraoso) y la ergonovina que es un ocitocico (posparto; disminuye sangrado). Con esta sustancia se produce la enfermedad del fuego de San Antonio, en el cual el trabajo de parto se aumenta y las contracciones se vuelven excesivamente fuertes, el producto siempre nace muerto, tambien se le llama polvo de la muerte. Los bloqueadores alfa adrenrgicos reversibles tenemos a la Doxazosina, Prazosina, Terazosina, ( 1), Fentolamina y Tolazolina ( 1 y 2), y la Yohimbina ( 2). Todas estas sustancias se utilizan para el tratamiento de la hipertension. Los bloqueadores alfa irreversibles tenemos a la Fenoxibenzamina (haloalquilaminas); Atraviesa BHE, tiene metabolito activo el cual es el que se une al receptor. Util en; Necrosis por extravasacin de agonistas alfa, hiperplasia prosttica. Tambin como medida en la extraccin de un feocromocitoma. Como efectos colaterales de todos los bloqueadores alfa es que producen hipotension postural. De los bloqueadores beta tenemos a los selectivos y los no selectivos. Dentro de los no selectivos tenemos al Propanolol, Nadolol (vida media ms larga) y Timolol. De los beta 1 selectivos, tenemos al Esmolol, Metoprolol, Acebutolol, Tolamolol y Atenolol. Los no selectivos se usan para Hipertensin, Angina de pecho, profilaxis de infarto al miocardio y de migraa. Tambien se pueden utilizar para el tratamiento de feocromocitoma, pero antes se deben de dar bloqueadores alfa1 para evitar crisis hipertensivas. Los efectos de los bloqueadores beta no selectivos es que producen disminucin de la frecuencia cardiaca, disminucin del gasto cardiaco, de la presion arterial, inhiben taquicardia refleja, por eso se utilizan en insuficiencia cardiaca junto con bloqueadores de calcio, tambien bloquean la liberacin de renina, y broncoconstriccin. Por lo tanto esta contraindicado en pacientes asmaticos. De los receptores beta 1 selectivos o cardioselectivos, tenemos al esmolol, metoprolol, atenolol, tolamolol y acebutolol. Los efectos de estos es producir un efecto cronotropico e Inotrpico negativo, ademas disminuyen la presion arterial. Una caracteristica importante del esmolol es que tienen una vida media muy corta, el motivo por el cual tienen una vida media muy corta es porque es degradado por las esterasas plasmaticas. Suele utilizarse en urgencias para el tratamiento de arritmias. De los simpaticolitcos del grupo 2, agentes bloqueadores de las neuronas adrenergicas, tenemos a la Guanetidina, Bretilio, y a la Reserpina. Intervienen con la sntesis, almacenamiento y liberacin de NA a nivel neuronal La guanetidina es la mas utilizada de estas, aunque estos frmacos ya no son muy utilizados para el tratamiento de la hipertensin por su vida media tan prolongada (5 das). Los efectos farmacologicos son: disminucin del gasto cardiaco, y de la presion arterial, por que disminuyen la secrecin de noradrenalina por las neuronas adrenergicas. Efectos colaterales vamos a encontrar hipotension postural y diarrea al aumentar el persitaltismo. Uso terapeutico para el tratamiento de la hipertensin arterial, aunque ya no se utilizan mucho. Los simpaticolitocos del grupo 3 son los agentes de accion central, las 2 sustancias mas importantes son la Alfa metil dopa y la clonidina. Tambin existen la guanfacina y guanabez. Inhiben la descarga del transito neuronal del simptico del SNC. La alfa metil dopa es un profarmaco, este atraviesa barrera hematoencefalica, y se utiliza en el tratamiento de la hipertensin, su metabolito es el alfa metil noradrenalina, que es el que produce el efecto. Sus efectos colaterales son: parkinsonismo, pesadillas sedacin, hipotension

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ortostatica, fiebre, anemia hemolitica, galactorrea e hipertensin de rebote. La alfa metil dopa actua en los receptores alfa 2. Tambien se utiliza en el Sndrome carcinoide. La clonidina tambien actua en los receptores alfa 2, y es utilizado para el tratamiento de la hipertension arterial.

Sustancias Parasimpaticomimeticas
De las sustancias parasimpaticomimeticas tenemos 3 grupos: esteres de la colina, los alcaloides naturales y los inhibidores de la colinesterasa. De los esteres de la colina tenemos a acetilcolina, la metacolina, betanecol y carbacol. De los alcaloides naturales tenemos a la muscarina, arecolina, y pilocarpina. De los inhibidores de la colinestareasa tenemos inhibidores reversibles e irreversibles. De los Reversibles tenemos a la Fisostigmina y a la Neostigmina, entre otros. De los Irreversibles tenemos a los Insecticidas Organofosforados. De los esteres de la colina, la acetilcolina es inactiva por via oral, ya que es degrada por la pseudocolinesterasa que se encuentra en el plasma. El betanecol es el mas utilizado de estos, ya que aumenta motilidad de vias urinarias, por lo tanto facilita la expulsin de calculos de vias urinarias. Tiene efecto nulo sobre receptores nicotnicos. El carbacol acta tanto en tracto gastrointestinal como en el urinario. De los alcaloides naturales, la arecolina y la muscarina no tienen uso teraputico. Lo inhibidores de la colinesterasa, la fisostigmina se utiliza en el tratamiento del Glaucoma, ya que baja la presin intraocular, y en intoxicaciones por atropina, ya que inhibe la degradacin de acetilcolina. La neostigmina se utiliza en la miastenia gravis. Lo importante de los insecticidas rgano fosforados es que se unen de manera irreversible a la colinesterasa, por lo tanto se va a producir un cuadro colinergico intenso, con sudoracin, aumento de secreciones, el tratamiento es con atropina y reactivadotes de la Acetilcolinesterasa como el Protopam.

Sustancias Parasimpaticoliticas
De los Parasimpaticolticos tenemos a la atropina y a la escopolamina. La escopolamina tambien se le llama el suero de la verdad, atraviesa barreras por lo tanto produce efectos centrales, produce sedacin aunque no analgesia. Efectos de ambos: disminuyen motilidad, secrecion gastrica, va a aumentar la frecuencia cardiaca, va a producir dilatacin de vasos sanguineos superficiales, en aparato respiratorio va a producir broncodilatacion y va a disminuir secreciones, en aparato urinario disminuye la contraccin de los ureteros, y disminuye la presion intravesical, y en glandulas exocrinas va a disminuir la sudoracin, por lo tanto pueden producir un aumento de la temperatura, llegando a producir en nios la fiebre atropinica. En ojo produce midriasis con ciclopejia. En SNC a dosis toxicas produce inquietud, irritabilidad, desorientacin, alucinaciones, amnesia, paralisis respiratoria y muerte. El antidoto es la Fisostigmina ya que inhibe a la colinesterasa por lo tanto la acetilcolina aumenta en concentracin, y va a desplazar a la atropina. Uso terapeutico, se utilizan en el espasmo de viscera hueca, como midriatico, en la intoxicacin por insecticidas organofosforados, ya que va a competir con la acetilcolina por lo receptores, en la ulcera peptica ya que inhibe secreciones, y en la cinetosis se utiliza la escopolamina. Tambien tenemos a los derivados del amonio cuaternario, el mas importante es el metilbromuro de ipratropio que se utiliza por producir broncodilatacion, estos no atraviesan barreras. Tambien tenemos aminas terciarias como el clorhidrato de ciclopentolato y el de tropicamida, ambos se utilizan en oftalmologa para producir midriasis; clorhidrato de benztropina y el de triexilfenidilo para el tratamiento de parkinson.

Bloqueadores de Placa Mioneural

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Los bloqueadores ganglionares bloquean el impulso a nivel del ganglio, el ms importante de estos es el Trimetafam, que se utiliza a nivel hospitalario para crisis hipertensivas severas. Ya no son muy utilizados por sus vastos efectos colaterales. Los efectos de los bloqueadores ganglionares son producir Vasodilatacin, por lo tanto hipotensin, dilatacin de venas, disminuye el gasto cardiaco, ya que el retorno venoso disminuye, bloquean al Parasimptico, por lo tanto se va a producir taquicardia, midriasis con ciclopeja, disminuye el tono y motilidad del tracto gastrointestinal y de vejiga, va a disminuir secreciones, Xerostoma y anhidrosis. De los bloqueadores de placa mioneural tenemos a los Competitivos o No despolarizantes y los Despolarizantes. De los Competitivos o No despolarizantes tenemos a la D-Tubocurarina, al Vencuronio, atracurio, entre otros. Y de los despolarizantes tenemos a Succinilcolina y al Decametonio. Los bloqueadores No despolarizantes compiten por el receptor nicotnico, y los despolarizantes se unen al receptor nicotnico en la union neuromuscular produciendo una despolarizacion prolongada. Ambos producen una paralisis flaccida, no son analgesicos, no son anestesicos, y se utlizan como auxiliares de la anestesia, no son activos por via oral. Efectos, pueden producir paralisis de musculos intercostales y diafragma provocando sensacin de ahogo; indicado como auxiliar en la cirugia, facilitan esofagoscopias, laringoscopias, etc. En cuanto a la toxicidad, la Succinilcolina mas Halotano pueden producir una Hipertermina maligna, el tratamiento de esta es con Dantrolene. Contraindicado en pacientes con alteraciones hidroelectroliticas; pacientes en tratamiento con digitalicos pues los Despolarizantes causan liberacin de potasio. La succinilcolina tiene una duracion ultra breve, la D-Tubocurarina tiene una vida media ms larga, y el Atracurio una vida media intermedia. Tiene interacciones con el Halotano, aminoglucosidos, con bloqueadores de canales de calcio, procaina, Lidocana, digitalicos, etc. Todos estos como agonistas. Un agonista es fisostogmina o cualquier inhibidor de la colinesterasa.

Anestsicos Generales
La anestesia general es la perdida reversible de la conciencia, sensibilidad, reflejos y tono muscular, habitualmente con fin quirurgico. Las cuatro acciones reversibles de la anestesia general son: la inconciencia, inmovilidad, analgesia y amnesia. Los criterios de eleccion de un anestesico dependen del tipo de ciruga, si es urgente o electiva; el objetivo si es mutilante o reparadora; el tiempo, si es corto o prolongado; el sitio de la ciruga; y el estado fisiopatologico del paciente. Las caracteristicas de un anestesico ideal es que produzca: una induccin rapida y agradable; un restablecimiento libre de molestia; que no sea irritante; que sea buen relajante muscular; que no sea inflamable ni explosivo; que no sensibilice al corazon a las catecolaminas; que no produzca hipotensin arterial; que no sea nefrotoxico ni hepatotoxico; que no produzca nausea y vomito. El anestsico ideal no existe. Existen 4 periodos de la anestesia: El primero es la Induccin o Analgesia, el segundo Excitacin o Delirio, el tercero es la Anestesia Quirrgica y el cuarto la Parlisis Bulbar. En el periodo de Induccin o Analgesia, comienza desde la primera inhalacin hasta la prdida de la conciencia, se divide en 3 planos: desde la primera inhalacin hasta la amnesia; desde la amnesia hasta la analgesia completa; y desde la analgesia completa hasta la prdida de la conciencia. El periodo de Excitacin o Delirio, comienza con la perdida de la conciencia hasta la Anestesia quirurgica; en este periodo encontramos una respiracin irregular y arritmica, una exitacion motora por aumento del simpatico, vomito y pupilas dilatadas. El periodo 3, la Anestesia Quirrgica, comienza con la perdida del reflejo palpebral y termina con la inmovilidad de los ojos, ademas de relajacin muscular. Consta de 4 planos: el primero comienza con la perdida del reflejo palpebral hasta la inmovilidad de los ojos; el segundo inicia con los ojos fijos hasta la paralisis de los musculos intercostales inferiores, y la respiracin profunda; el tercero comienza con la paralisis de los intercostales inferiores y termina con los

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superiores; y el cuarto comienza con la parlisis de los intercostales hasta la paralisis diafragmatica. El cuarto periodo es el de la Paralisis Bulbar, en el cual va a haber una depresion de los centros bulbares que va a poner en peligro la vida del paciente, pudiendo llegar a paro respiratorio y paro cardiaco. Una persona no esta anestesiado cuando se presenta reflejo palpebral, si el paciente deglute o si la respiracin es irregular. En la anestesia quirrgica va a haber prdida del reflejo palpebral, una respiracin regular y rtmica. El restablecimiento de la anestesia se produce de manera inversa.

El indice terapeutico de los anestesicos generales es de 2 a 4 por lo tanto no son muy seguros. La farmacocintica de los anestsicos generales inhalatorios, esta constituido por 4 compartimentos: el primero es el aparato de anestesia, el segundo es el de las vas areas y el espacio muerto, el tercero es la difusin a la sangre y el cuarto es la difusin a tejidos. Existen 2 metodos de administracin: el abierto y el cerrado. El abierto ya no se utiliza, se utilizaba el ter en gasas para este mtodo. El cerrado es el que se utiliza en los hospitales. Para la induccin de la anestesia se utilizan los anestsicos intravenosos. Tenemos a los Barbitricos, como el Tiopental, y los No barbitricos, como la Ketamina y el Propofol. Para el mantenimiento se utilizan los anestesicos inhalatorios como el Oxido Nitroso, el Halotano, Isofluorano y Enfluorano. Por va inhalatoria tenemos gases anestsicos y anestsicos voltiles halogenados. Los Gases Anestsicos tenemos al Oxido Nitroso, y al Ciclpropano y al Etileno estos ultimos ya no se utilizan por ser explosivos. De los Anestesicos Volatiles Halogenados tenemos al Halotano, Isofluorano, Desfluorano, Sevofluorano y al Enfluorano. Tambien tenemos algunos que estn obsoletos como el Eter, explosivo, y el Metoxifluorano, muy toxico para el rion. Estos se suelen combinar con Opiaceos, bloqueadores de placa mioneural, benzodiacepinas y anestesicos intravenosos, como el Tiopental para la induccion. La concentracin alveolar minima es la medida de potencia de los anestesicos generales; entre mas liposoluble el anestesico, mayor sera su potencia. El Oxido Nitroso, es un gas hilarante, incoloro, inodoro, inspido, y no inflamable; produce una induccin y recuperacin rpida; es un excelente analgsico; produce pobre relajacin muscular; no se metaboliza; es el nico que se elimina por piel; y puede producir como toxicidad crnica aplasia medular. De los anestsicos voltiles halogenados, tenemos al Halotano, que es de los mas potentes; produce una induccin rpida y agradable; no es buen relajante muscular; pobre analgesia; sensibiliza al corazn a las catecolaminas; 20% se metaboliza a iones fluoruro, que son muy txicos; inhiben el tono y motilidad uterina; producen Hepatitis por Halotano; produce hipertermia maligna al combinarse con Succinilcolina, que es un bloqueador de placa mioneural del tipo despolarizante; y el tratamiento de la hipertermia maligna es con Dantrolene. El Isofluorano el ms utilizado; se utiliza en combinacin con Halotano; tiene un olor picante; induccin lenta; menos del 1 % se metabliza, gran ventaja; no sensibiliza al corazn; va a producir una buena relajacin muscular. (todo lo contrario al Halotano).

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El Enfluorano tiene un periodo de induccin corto; olor suave; produce buena relajacin muscular; puede producir convulsiones y Hepatitis toxica; menos efectos posoperatorios. El Sevofluorano permite el uso de agentes intravenosos; es de accin rpida; y es muy utilizado por su corta duracion. El Desfluorano tiene una induccin rpida; es el de menos potencia. El Eter ya no se utiliza por tener una induccin lenta y tormentosa; adems de ser explosivo; se utilizaba en el mtodo abierto. De los Anestsicos Intravenosos tenemos a los Barbitricos, como el Tipoental Sodico; No barbitricos como la Ketamina y el Propofol; Benzodiacepinicos como el Diazepam; y Analgsicos Opiodes como el Fentanilo. El Tiopental sodico se utiliza para la induccin de la anestesia; es de accin ultra rpida, produce inconciencia en 10 a 20 segs; una sobredosis produce una marcada depresin respiratoria. El Diazepam, que es una benzodiacepina, se utiliza para tranquilizar al paciente, producir analgesia y amnesia. Los opiodes como, el Fentanilo, van a deprimir la respiracin, sus efectos analgesicos son muy utilizados en la ciruga; si se combina con Droperidol se produce una Neuroleptoanalgesia, que es una sedacion, tranquilidad y quietud emocional; si se combina con Droperidol y con Oxido Nitroso se produce una Neuroleptoanestesia. La Ketamina, tambin llamada Polvo de ngel, es utilizada en cirugas muy rapidas; induccin rapida; y produce una anestesia disociativa; tambin produce taquicardia y aumento de la presin arterial; esta contraindicado en pacientes con hipertensin arterial, y con antecedentes de psicosis; la anestesia disociativa es una alteracin en la percepcin, con alucinaciones, conducta irracional, pesadillas y distorsion de la realidad, por eso esta contraindicado en pacientes con antecedentes de psicosis. Por ultimo el Propofol, que es un hipnotico de accion rapida; es el menos irritante y produce una recuperacion rapida.

Anestesicos Locales
Los anestsicos locales son sustancias que producen perdida de la sensibilidad dolorosa de un rea determinada, sin perdida de la conciencia y sin deterioro de las funciones vitales. Estos actan bloqueando a los canales de sodio. Existen otras maneras de producir anestesia y son con el frio, la isquemia y la compresin directa del nervio. Las caracteristicas de un anestsico ideal son: que sea una sustancia estril, que no sea irritante, que produzca un efecto reversible, inicio rpido, permanencia en el sitio de accin el tiempo necesario, tenga una rpida degradacin y eliminacin, que no sea toxico, que no produzca reacciones de hipersensibilidad, y que no produzcan dao permanente. La velocidad, intensidad y duracin del anestsico local, depende de la concentracin del anestsico, del sitio donde se aplica, del volumen administrado, de la potencia del anestsico, entre mas liposoluble mas potente, de la velocidad de difusin, y de su degradacin metablica. Existen 2 clasificaciones: segn su estructura qumica y segn la duracin de su efecto. Segn su estructura qumica se dividen en Esteres y amidas. Los esteres, que producen acido paraaminobenzoico (PABA) e intoxicacin son: cocaina, procana, cloroprocana, y la tetracaina.

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De las Amidas tenemos a la Lidocana, Bupivacaina, Mepivacaina, Prilocaina, Etidocaina y la Benzocaina. Segn la Duracin del efecto: Efecto corto (30 60min.): Procana, cloroprocana. Efecto intermedio (1 a 2hrs): Mepivacaina, Lidocaina Efecto prolongado (3 a 5hrs): Bupivacaina, Tetracaina. Los anestsicos locales son bases dbiles; la duracin de su efecto es proporcional al tiempo en que esta en contacto con el nervio. La combinacin con adrenalina prolonga su efecto al producir vasoconstriccin con la consecuente prolongacin del tiempo en contacto con el tejido; adems evita su absorcin sistmica. No se debe administrar adrenalina con un anestsico local en cartlago auricular, nasal, punta de dedos, entre otros, ya que produce necrosis y gangrena. Vias de administracin tenemos a la topica, infiltracin (inyeccion directa en el nervio), un bloqueo del nervio, inyeccin raqudea, en el LCR, la intravenosa regional, interpleural, entre otras. En cuanto a su distribucin se unen a protenas, en especial la Glucoproteina alfa 1, a esta suelen unirse los frmacos alcalinos. Los esteres se inactivan y sufren una hidrlisis por la pseudocolinesterasa, y se va a formar acido paraamino benzoico (PABA), que produce reacciones anafilcticas. Las amidas son metabolizadas en el hgado por el sistema microsomal heptico, por lo tanto se debe tener cuidado en pacientes con dao heptico. Los Efectos colaterales dependen de la cantidad absorbida del anestesico; en SNC pueden producir inquietud, nerviosismo, temblores, somnolencia y hasta la muerte por insuficiencia respiratoria; en sistema cardiovascular producen taquicardia, depresin cardiaca, disminucin de la excitabilidad, conductibilidad y de su contractilidad, vasodilatacin. La cocana; nico anestsico que produce vasoconstriccin. A veces a dosis bajas pueden producir colapso cardiovascular y muerte al administrarse en venas. La mayora de las reacciones adversas son el resultado de sobredosis. Es importante las interdependencias, por ejemplo la Cimetidina, que es un inhibidor enzimtico, por lo tanto la concentracin de los anestsicos aumentan, sobre todo las amidas; los salicilatos desplazan a los anestsicos de las protenas; y las benzodiacepinas aumentan las concentraciones de la bupivacina. La Lidocana es el anestsico mas utilizado; tambin posee efecto antiarrtmico, 1era eleccin en arritmias producidas por IAM; 1era eleccin en pacientes alrgicos a los esteres. La Bupivacaina tiene un efecto prologando; es el mas cardiotxico; puede generar arritmias ventriculares y depresin del miocardio cuando se administra en venas. La Prilocaina es una amida; puede producir metahemoglobinemia, por el metabolito; es mas frecuente en neonatos, por que se encuentra una deficencia de la hemoglobina reductasa; el tratamiento de esto es con el Acido Ascrbico. La Cocana ha quedado en desuso por su toxicidad y por ser altamente adictiva; es el nico que produce vasoconstriccin por lo tanto no se combina con adrenalina; produce sndrome de abstinencia.

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Ficha 4 Gases Terapeuticos

Los gases teraputicos son el Oxigeno, el Dixido de Carbono, Vapor de Agua y el Helio. La falta de oxigeno nos va a llevar a la muerte mas rpidamente, que por la falta de cualquier otra fuente de energa. Los rganos ms daados por la falta de oxigeno son: el cerebro, corazn, el hgado, y los riones. La hipoxia es una oxigenacin insuficiente de los tejidos. Existen 3 tipos de Hipoxia, la prepulmonar, pulmonar y postpulmoar. La prepulmonar es cuando no llega el oxigeno al pulmn; las causas pueden ser obstrucciones de las vas areas, la altitud, debilidad muscular, por ejemplo en enfermedades y en alteraciones de la funcin respiratoria por anestsicos y opiceos. La hipoxia pulmonar, su causa principal es el desequilibrio de la ventilacin perfusin, por sndrome de insuficiencia respiratoria en el adulto, una barrera engrosada para la adecuada difusin, como ocurre con la Fibrosis Pulmonar, el asma, el enfisema y el edema pulmonar. En la hipoxia postpulmonar es cuando no llega el oxigeno a los tejidos; causas puede ser por intoxicacin por monxido de carbono, bajo gasto cardiaco, en la anemia, hemoglobinopatias, y cuando existe una demanda metablica importante, por ejemplo en la Tirotoxicosis. La intoxicacin por oxigeno se presenta cuando se respira a una concentracin mayor a 80% por mas de 12 horas, y se presentan sntomas como congestin nasal, apnea, nausea, vomito, tos, vrtigo, infecciones de vas respiratorias, entre otras. El dixido de carbono es un potente estimulador del centro respiratorio, los quimiorreceptores detectan cuando el dixido de carbono esta aumentado, produciendo un aumento en la frecuencia respiratoria; tambin se estimula el tronco cerebral. Est indicado en la anestesia, ya que aumenta la velocidad de induccin, y en pacientes que reciben oxigeno por ms de 12 horas. El vapor de agua se utiliza en vas areas intubadas de manera crnica, disminuye la formacin de costras, limita la perdida de agua corporal, y conserva la temperatura corporal. Se utiliza en la Laringitis, rinitis y en pacientes asmticos. El helio es un gas inerte y se utiliza en la espirometra.

Anticonvulsivantes
La epilepsia es un trastorno en la funcion cerebral caracterizado por la aparicion periodica de convulsiones, ocasionadas por una activacion excesiva y desordenada de poblaciones enteras de neuronas. Se utilizan anticonvulsivantes que son sustancias que tienen la capacidad de suprimir selectivamente las crisis de epilepsia. El foco de origen mas comun es el Lbulo Temporal. Algo importante es que puede aparecer el Fenmeno de Enseanza Epileptoide, en el cual un hemisferio le ensea al otro, por lo tanto deben de ser tratadas, para evitar crisis mas graves. Las epilepsias se pueden clasificar segn su etiologia: en primaria y secundaria. Tambien se pueden clasificar segn su presentacion clinica: en crisis parciales o focales, que a su vez se dividen en simples y complejas; crisis generalizadas, que a su vez se dividen en convulsivas y no convulsivas, en las convulsivas tenemos a las mioclonicas, tonicas, clonicas y las tonicoclonicas, tambien llamada Gran Mal; y en las no convulsivas tenemos a las Crisis de Ausencia o Pequeo Mal y las atonicas. Existen factores que precipitan las crisis: Insomnio, Estrs y Alcoholismo. Las causas de las crisis en un Recin Nacido son por una hipoglicemia o alteraciones electroliticas; en los Lactantes se deben a crisis febriles e infecciones; en la Infancia por traumatismos craneales e infecciones; en los Adolescentes por infecciones, traumatismos craneales y malformaciones arteriovenosas; y en los Adultos principalmente por Cisticercosis Cerebral.

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El tratamiento farmacologico ideal se recomienda que sea con un solo medicamento, con dosis minimas; si no se logra el control debe de cambiarse por otro frmaco o agregar uno de reciente introduccin (Lamotrigina, topiramato, y gabapentina) El objetivo del tratamiento es la supresin de la crisis y evitar recurrencia. Algo importante es que no debe de suspenderse el tratamiento durante el embarazo. En cuanto a los mecanismos de accion: estos funcionan aumentando la inhibicin mediada por GABA, o sea aumenta la actividad gabaergica; Bloqueando la excitabilidad mediada por los receptores N-metildiaspartato, o sea inhiben al Glutamato y al Aspartato; tambien inactivando los Canales de Na; y bloqueando los canales de Calcio. La clasificacin de anticonvulsivantes: Barbitricos, como el Fenobarbital; las Hidantoinas, como la Fenitoina; Desoxibarbituricos, como la Primidona; la Carbamazepina; Succinimidas, como la Etosuximida; el Acido Valproico; Benzodiacepinas, como el Clonazepam, Clorazepato y Lorazepam; tambien tenemos a los Anticonvulsivantes de reciente introduccin como la Gabapentina, Topiramato y Lamotrigina. El Fenobarbital acta aumentando la actvidad del GABA; atraviesa barreas; provoca gran induccin Enzimtica; como efectos colaterales (principalmente centrales) tenemos a la sedacion, tolerancia, dependencia, sndrome de abstinencia y depresion del sistema respiratorio, por ser barbitrico; tambien produce discracias sanguineas, como trombocitopenia, Leucopenia, Neutropenia o Anemia Megaloblstica; esta indicado en epilepsias del tipo Gran Mal. La Primidona es un Desoxibarbiturico; tambien aumenta la actividad del GABA; produce 2 metabolitos: el Fenobarbital y el Fenietilmalonamida (PEMA); por lo tanto ya que su metabolito es el Fenobarbital, va a producir los mismos efectos que el fenobarbital. Indicado en Gran Mal. De las Hidantoinas, tenemos a la Fenitoina, que es uno de los ms utilizados; tiene un menor efecto sedante, en comparacin con el fenobarbital; se utiliza en cualquier tipo de epilepsia excepto en las de Ausencia; algo importante es que tiene efecto antiarrtmico (Grupo 1B); acta bloqueando a los Canales de Na; es inductor enzimatico; como efectos colaterales tenemos Hiperplasia Gingival en nios y adolescentes; es teratgeno: labio leporino, paladar hendido; Hirsutismo. Contraindicado en nios menores de 5 aos. Carbamazepina se utiliza para todo tipo de epilepsia excepto las de ausencia; tambien para la Neuralgia del Trigemino; esta relacionado con los Antidepresivos Triciclicos, por lo tanto se puede utilizar en Enfermedad Bipolar (2nda eleccion). El mecanismo de accion es a traves de Bloquear Canales de Na; produce metabolitos toxicos, los Epoxidos, por lo tanto se debe de vigilar la funcion hepatica y renal. El Acido Valproico, es junto con la Etosuximida, las sustancias de 1era eleccion en las Crisis de Ausencia; su mecanismo de accin es Bloqueando Canales de Na y aumentando GABA; como efectos colaterales, se produce temblor fino, es teratogenico y produce Hepatitis Fulminante en nios menores de 2 meses; por lo tanto esta contraindicado en ellos. La Etosuximida es una Succinimida, utilizado para Crisis de Ausencia; actua inhibiendo las corrientes de Calcio; puede producir Discracias Sanguineas, como Trombocitopenia, leucopenia, etc; De las Benzodiacepinas tenemos al Clonazepam, Clorazepato y al Lorazepam; estos son utilizados para crisis mioclnicas; son la 1era eleccion en el tratamiento de la ansiedad. De los anticonvulsivantes de reciente introduccin tenemos a la Gabapentina, Lamotrigina y al Topiramato. La Gabapentina se utiliza para convulsiones parciales; este contiene una molcula GABA por lo tanto funciona aumentando la actividad del GABA. No se metaboliza en el humano.

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La Lamotrigina tiene 3 mecanismos de accion: inhibe al glutamato y al aspartato; bloquea Canales de NA; y aumenta la actividad del GABA; como efectos colaterales tenemos Rash Cutaneo; esta indicado en Convulsiones parciales y convulsiones generalizadas. En cuanto al Topiramato este actua mediante 2 mecanismos de accion: aumentando la actividad del GABA y Bloqueando Canales de Na; como efectos colaterales tenemos que produce parestesias en boca y manos; se utiliza en las Crisis Parciales; tambin esta indicado en profilaxis de Migraa. En cuanto a las recomendaciones teraputicas de los anticonvulsivantes se deben de realizar examenes de sangre, pruebas funcionales hepticas y renales; en especial cuando se utilizan los que son muy toxicos como la Carbamazepina. En cuanto a la duracin del tratamiento se puede retirar el medicamento despus de 3 a 4 aos libres de crisis; si se decide retirarlo se debe de hacerlo gradualmente. El estado epilptico son crisis convulsivas tonicoclnicas que se presentan una tras otra en forma continua, y sin recuperacion de la conciencia; duran mas de 30 min; esta es una emergencia; su causa mas frecuente es la suspensin de los medicamentos por olvido. El tratamiento de este estado epileptico es administrando Diazepam va intravenosa; si no cede se da Fenobarbital o Difenilhidantoina; y si aun persiste se debe de llegar a la Anestesia General. Si la epilepsia no cede al tratamiento farmacolgico se puede considerar el tratamiento quirrgico; el cual se utiliza en crisis intratables y refractarias al tratamiento; debe de existir un foco epileptogeno; debe de estar bien localizado este foco y debe de ser quirrgicamente accesible.

Antipsicoticos
Los antipsicticos, tambin llamados neurolpticos, se utilizan para disminuir los signos y sntomas de las enfermedades mentales, pero no las cura. En la enfermedad mental grave se pierde el contacto con la realidad, y hay alucinaciones, agitacin motora, e incongruencias. Estas sustancias tienen un alto margen de seguridad, al contrario de los Antidepresivos. Los antipsicticos actan bloqueando los receptores dopaminrgicos, especficamente al receptor D2. En cuanto a la clasificacin tenemos: a las Fenotiazinas, Butirofenonas, Tioxatenos y Dibenzoxazepinas. Dentro de las Fenotiazinas tenemos a Cloropromazina, Tioridazina, Prometazina, y a la Fluofenazina. Dentro de las Butirofenonas, tenemos al Droperidol, y al Haloperidol. Dentro de las Dibenzoxazepinas tenemos a la Clozapina. Los criterios para utilizar antipsicticos: se deben de presentar sntomas como delirio, alucinaciones, pensamiento ilgico y conducta desorganizada, por ms de 6 meses. En cuanto a la farmacocintica, estas sustancias se acumulan en cerebro, higado y pulmon; y dan metabolitos activos hasta por 6 meses. Los antipsicticos inhiben a la reaccion condicionada o de evitacion pero no a la incondicional o de huida. En cuanto a los efectos farmacolgicos, disminuyen las alucinaciones, el delirio, la paranoia, el miedo, la hostilidad, y la agitacin motora. En cuanto a efectos colaterales tenemos a la Enfermedad de Parkinson, ya que son bloqueadores de receptores dopaminrgicos, el Sndrome Neurolptico, en el cual se presenta una lentitud psicomotra, quietud emocional e indiferencia afectiva; tambien se puede presentar Acatisia, el cual se caracteriza por inquietud psicomotora, y se alivia al disminuir la dosis; tambien se puede presentar la Discinesia Tarda, el cual son movimiento involuntarios de la cara, mas frecuente en mujeres, aparecen despus de 4 meses de haber iniciado el

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tratamiento. Los antipsicticos tambin producen efectos antihistamnicos, como la Prometazina; efectos anticolinrgicos, por lo tanto se presenta visin borrosa, xerostoma, estreimiento y retencin urinaria; y tambin son bloqueadores alfa adrenrgicos por lo tanto se puede presentar Hipotension Ortosttica. Estos tambien aumentan la produccin de prolactina ya que el inhibidor de la prolactina es la dopamina, y como estos bloquean a los receptores de la dopamina pues no se inhibe su produccin, estye exceso de prolactina va a producir galactorrea, amenorrea, ginecomastia y esterilidad. En cuanto a las Fenotiazinas, tenemos a la Cloropromazina; a la Tioridazina, que tiene la capacidad de producir sndromes extrapiramidales, como el Parkinson; la Prometazina tiene funcion antihistaminica, y se utiliza para el tratamiento del prurito. Algo importante de las Fenotiazinas es que tienen actividad antihemetica potente, excepto la Tioridazina. De las Butirofenonas, tenemos al Haloperidol que es de los ms utilizados en enfermedades mentales graves como la esquizofrenia; y el Droperidol que se utiliza junto con el Fentanilo para producir Neuroleptoanalgesia, y con Fentanilo y Oxido Nitroso para producir Neuroleptoanestesia. De las Dibenzoxazepina, la Clozapina se utiliza para el tratamiento de la Esquizofrenia; puede producir agranulocitosis o Miocarditis. Los neurolpticos estn relacionados qumicamente con los Antidepresivos; estn contraindicados en enfermedades cardiovasculares, hepticos y renales; en la hiperplasia prostatica por su efecto anticolinergico, en el glaucoma, ya que produce dilatacin pupilar y esto aumenta la presin intraocular; tambien en la Epilepsia. En cuanto a interdependencias, no se deben de administrar junto con Alcohol o con otros depresores del SNC.

Medicamentos en la Depresion y Mania

La depresin es un desorden afectivo caracterizado por alteraciones en el estado de nimo, prdida de la autoestima, llanto fcil, prdida de peso y alteraciones en el sueo; el primer sntoma de la depresion es la anorexia. En la clasificacin de la Depresin tenemos a la Depresin Endgena o Mayor; la Depresion Reactiva, se presenta cuando se pierde algo o alguien, dura de 6 meses a 1 ao; y la Enfermedad Bipolar. Existen 3 grupos de medicamentos antidepresivos; los Antidepresivos de 1era generacin, los de 2nda generacin y los Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO). En cuanto a los de 1era generacion estos actuan inhibiendo la reacptacion de noradrenalina, dopamina y la serortonina; entre ellos tenemos a la Impramina, Amitriptilina y Doxepina. Los antidepresivos de 2nda generacion, son inhibidores selectivos de la recaptacion de Serotonina; tenemos a la Fluoxetina, al Citalopram y al Bupropion. Dentro de los Inhibidores de la MAO tenemos a los Hidrazinicos, a los No hidrazinicos y a los Inhibidores Selectivos de la MAO-A. De los Hidrazinicos tenemos a la Isocarboxazida y a la Fenelzina; de los No Hidrazinicos tenemos a la Tranilcipromina; y de los Inhibidores selectivos de la MAO-A tenemos a la Moclebemida. Para la Enfermedad Bipolar tenemos a las Sales de Litio. Como ya haba dicho los antidepresivos triciclos de 1era generacin bloquean la recaptacin de noradrenalina, dopamina y serotonina. Se administran por va oral, debido a su toxicidad la va intramuscular solo se utiliza para urgencias; algo importante es que el efecto teraputico de los Antidepresivos Tricclicos tarda de 2 a 4 semanas en presentarse, el primer efecto de que esta funcionando es que el paciente va a dormir; otros efectos son elevar el estado de animo, aumentan la actividad mental y disminuyen la preocupacin; en cuanto a los efectos colaterales van a producir, por su bloqueo adrenrgico, hipotensin ortostatica, y arritmias; van a producir sedacin, aumento de peso, solamente con los de 1era generacion; reacciones extrapiramidales, por bloqueo de receptores dopaminergicos, pueden producir Parkinson; disminuyen el umbral convulsivo, por lo tanto se vuelven mas propensos a las convulsiones;

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no producen tolerancia, ni dependencia; tambien producen impotencia y dismiucion de la libido; tambien producen efectos Anticolinrgicos,como vision borrosa, Xerostoma, retencion urinaria y estreimiento. Los antidepresivos triciclicos de 1era generacion estn indicados en la Depresin Mayor; y la Imipramina se puede utilizar en la Enuresis; estos son muy cardiotoxicos y presentan efectos Anticolinrgicos. Algo importante de los Antidepresivos Triciclicos es que tienen un Indice Terapeutico Bajo. En cuanto a las interdependencias no se deben de combinar con antipsicoticos ya que pueden producir estados de confusin toxica; ni con los Inhibidores de la MAO; no se deben de combinar con Alcohol ni con otros depresores del SNC. Los antidepresivos de 2nda generacin o inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, tenemos a la Fluoxetina (Valium), que se utiliza con depresion con Ansiedad; el Citalopram, que se utiliza en la depresion sin ansiedad; y el Bupropion, que se utiliza para dejar de fumar. Estos no producen los efectos colaterales de los ADT de 1era generacion ya que son selectivos, no afectan noradrenalina ni dopamina. En cuanto a los inhibidores de la MAO, solo se utilizan cuando los Antidepresivos Tricclicos no dan resultado; aumentan concentraciones de noradrenalina, dopamina y serotonina, produciendo una estimulacion del SNC; son muy hepatotoxicos, por eso no se utilizan; el unico que no es hepatotoxico es la Moclebemida, que es un inhibidor selectivo de la MAO-A; tienen muchas interdependencias, con alimentos ricos en tiramina, que pueden llegar a ocasionar crisis hipertensivas, no debe de administrarse junto con Antidepresivos Tricclicos; tenemos a los Hidrazinicos como la Isocarboxazida y la Fenelzina; los No Hidrazinicos como la Tranilcipromina, que esta relacionado con las Anfetaminas; y lo Inhibidores selectivos de la MAO-A como la Moclebemida. Los electroshocks solo se utilizan cuando hay riesgo inminente de suicidio. En cuanto a los Antimaniacos, la mana es un aumento exagerado de la autoestima, con euforia exagerada, insomnio marcado e hiperactividad. Se utilizan las Sales de Litio para tratar esta enfermedad mental, ya que estabilizan a las membranas; son la 1era eleccin, de 2nda eleccin tenemos a la Carbamazepina y al Acido Valproico; tienen un bajo ndice teraputico (3); en cuanto a su farmacocintica, el organismo trata al litio igual que al sodio; atraviesa barreras; existe una interaccin en la excrecin renal de sodio y litio, un exceso en la excrecin de sodio va aumentar la excrecin de litio; y una disminucin en la ingesta de sodio, va a disminuir la excrecin de litio; la mayora de las intoxicaciones por Sales de Litio es debido a una Dieta Hiposdica; el tratamiento de la intoxicacin es mediante una dilisis peritoneal; en cuanto a los efectos farmacolgicos, las sales de litio no son sedantes, ni depresoras, solo calman y tranquilizan al paciente disminuyendo su actividad psicomotora; en cuanto a los efectos colaterales tenemos polidipsia, poliuria, diarrea profusa, aumento del tamao de tiroides, y Diabetes nefrognica; tambin pueden producir dao renal y es Teratognica, y pueden producir convulsiones, coma y muerte. Los niveles sanguneos para una buena respuesta van de 0.8 a 1.2 mEq/l. Contraindicado en pacientes con dao renal, embarazadas y en dietas hiposdicas.

Ansiolticos
Los ansiolticos son sustancias capaces de disminuir o suprimir el estado de ansiedad; la ansiedad es la perdida del control del tiempo interno en relacin con el tiempo real. Se acompaa de temor, preocupacin excesiva, fatiga, temblores, palpitaciones y dolor precordial. La clasificacin de los ansiolticos, tenemos a las Benzodiacepinas y las No Benzodiacepinas. Dentro de las Benzodiacepinas tenemos Diazepam, 1era eleccin en crisis epilpticas; el Clorazepato Dipotsico; el Lorazepam, nico por va intramuscular; el Midazolam, que junto con el Diazepam se utilizan para la premedicacin anestsica; el Alprazolam, que es el nico con efecto antidepresivo; y el Clonazepam, que es la primera eleccin en crisis de angustia, y tambin se utiliza en crisis moclnicas.

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El mecanismo de accin de las benzodiacepinas es aumentando la actividad Gabaergica, acta en los receptores BZ1 y BZ2, que se encargan de funciones como la memoria, el conocimiento, la funcin motora, y el sueo. Absorcin por va oral, excepto el Clorazepato dipotsico; el Lorazepam por via intramuscular. Las benzodiacepinas son el representante principal, 1era eleccion. El Diazepam da un metabolito activo que es el Nordiazepam que tiene una vida media de mas de 100 horas. Los efectos de las benzodiacepinas, producen sedacin, hipnosis, disminucin de la ansiedad, relajacin muscular, por eso se utiliza el diazepam en la premedicacion anestesica, tienen actividad anticonvulsivante, como el Clonazepam; tambin producen una amnesia anterograda. Sus efectos colaterales son somnolencia, mareo y vrtigo, aumento del apetito, tolerancia, dependencia y sndrome de abstinencia, por eso requieren de receta medica, si se utiliza de manera crnica puede aparecer depresin. Las benzodiacepinas tienen un ndice teraputico alto, son la 1era eleccin en el tratamiento de la ansiedad y del insomnio. Tienen interdependencias con alcohol y otros depresores del SNC. Estan indicado como ansiolticos; como relajantes musculares, se prefiere el Diazepam; de los Anticonvulsivantes tenemos al Diazepam, Clorazepato y Clonazepam, el Diazepam se utiliza en las crisis, y los otros 2 en las Epilepsias Generalizadas; para la premedicacin anestsica tenemos al Diazepam y al Midazolam; y como antidepresivo tenemos al Alprazolam, Algo importante es que estos medicamentos no se deben de suspender bruscamente Esta contraindicado en pacientes que necesitan estar en alerta, paciente con depresin y psicosis y en el embarazo. Se puede presentar una intoxicacin por Benzodiacepinas, por lo tanto existe un antagonista, el Flumazenilo, que es un antagonista competitivo de los receptores benzodiacepinicos. De los ansiolticos no benzodiacepinicos, tenemos a la Buspirona, al Meprobamato, al Zolpidem y a la Zopiclona. La Buspirona adems de ser ansioltico, es un agonista de receptores serotoninergicos, receptor 1A, disminuye la ansiedad sin producir depresin, sedacin, somnolencia o amnesia; no es hipntico ni anticonvulsivante ni relajante muscular; es efectivo en casos de preocupacin exagerado y con dificultad para concentrarse; el Meprobamato esta en desuso, por producir tolerancia, dependencia y sndrome de abstinencia; la Zopiclona y el Zolpidem se utilizan para el tratamiento del insomnio, son hipnoticos de nueva generacion, producen efectos similares a las benzodiacepinas, algo importante es que producen tolerancia, dependencia y sndrome de abstinencia.

Analgesicos Opiodes y sus Antagonistas

Los analgsicos opioides se utilizan para tratar el dolor, ya que estos alteran la percepcin del dolor a diferencia de los AINES. La clasificacin de los analgsicos opioides, tenemos al Grupo de la Morfina, Meperidina, Metadona, Agonistas-Antagonistas y derivados de la Benzilisoquinolinas. Dentro del Grupo de la Morfina, que son los naturales, tenemos a la Morfina, la Codena, y la Herona; este ltimo no tiene indicacin teraputica, por producir un efecto analgsico pobre. Dentro del grupo de la Meperidina tenemos Meperidina, al Fentanilo, Difenoxilato y a la Loperamida; estos ultimos 2 se utilizan como antidiarreicos. Dentro del Grupo de la Metadona tenemos a la Metadona, que se utiliza para tratar el sndrome de abstinencia; y al Dextrometorfano que se utiliza como anitusgeno, en la tos no productiva. Dentro del grupo de los Agonistas-Antagonistas tenemos a la Pentazocina, Nalbufina, Butorfanol y Nalorfina. Por ultimo el grupo de los derivados de la Benzilisoquinolinas, la Papaverina, que es un relajante de msculo liso; y la Noscapina. Los analgsicos opioides utilizados en la clnica actan como agonistas en el receptor . La Morfina es el mejor analgesico, no es antipiretico ni antiinflamatorio, afecta al SNC y al intestino; en cuanto a su farmacocintica se puede utilizar cualquier va, sufre un fenmeno de

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primer paso; en cuanto a los efectos farmacologicos tenemos una intensa analgesia, disminuyen la ansiedad, disminuye el centro respiratorio, incluso a dosis terapeuticas. En hipotalamo actan disminuyendo la temperatura en no adictos y aumentndolo en los adictos; tambien tienen efectos endocrinos, ya que inhiben al factor liberador de gonadotropina y disminuyen a la ACTH, y a las gonadotropinas; algo importante de los efectos es que se produce Miosis con pupilas puntiformes en la intoxicacin por morfina. Pueden llegar a producir convulsiones, por inhibicin del GABA; pueden producir sntomas como nausea, vomito y estreimiento que son los mas frecuentes; depresin respiratoria, somnolencia y sedacin; vasodilatacin cutnea, produciendo un rubor facial e Hipotension Ortostatica, por aumento de la histamina; en msculo liso producen un espasmo de vscera hueca y del esfnter de Oddi por lo tanto esta contraindicado en el clico renal; prolongan trabajo de parto. Interdependencias con cualquier depresor del SNC, como los barbitricos, Alcohol, entre otros. Esta indicada en el tratamiento del dolor intenso y en el dolor de enfermedades terminales como el cncer. En la intoxicacin por opiodes se presenta la triada de coma, pupilas puntiformes y depresion respiratoria; el tratamiento es con ventilacin respiratoria, Naloxona y Naltrexona; estos ultimos 2 son antagonistas competitivos; la Naltrexona tambin se utiliza en el tratamiento de adicciones como al alcohol y a la cocaina; Sndrome de Abstinencia. La Codena y el Dextrometorfano se utilizan como antitusigenos; la Codena produce un metabolito activo que es la metilmorfina, que es menos activo que la morfina, ya no se utiliza por su abuso. La Herona produce un metabolito, el diacetilmorfina que es incluso mas activo que la morfina; se utiliza como estupefaciente, es ilegal y no tiene uso teraputico. El Difenoxilato y la Loperamida tienen actividad antidiarreica, casi no tienen actividad analgesica; son 10 veces menos potentes que la morfina a dosis iguales. La Metadona es semejante a la morfina; y se utiliza para el tratamiento del sndrome de abstinencia. El Fentanilo es 80 veces ms potente que la morfina, y se utiliza como anestsico, en combinacin con Droperidol se produce una Neuroleptoanalgesia y con Droperidol ms Oxido Nitroso se produce una Neuroleptanestesia.

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Ficha 5 Analgesicos Antipireticos

A los Analgsicos Antipirticos, tambin se les conoce como Antiinflamatorios No Esteroides; estos inhiben a la Ciclooxigenasa, por lo tanto va a haber una disminucin en la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos pero no la de Leucotrienos; los AINES no alteran la percepcin al dolor a diferencia de los Analgsicos Opiodes. La clasificacin de los AINES, tenemos a los Salicilatos, los derivados del Paraaminofenol, derivados de la Priazolonas, derivados del Indol, derivados del Acido Propionico, derivados del Acido Fenilacetico, derivados del Acido Enlico. Dentro de los Salicilatos, tenemos al Acido Salicilico, Acido Acetilsalicilico, y al Diflunisal. Dentro de los derivados del Paraaminofenol, tenemos Paracetamol o Acetaminofen. Dentro de las Priazolonas tenemos al Metamizol o Dipirona. Dentro de los Derivados del Indol tenemos a la Indometacina y al Sulindac, el cual es el metabolito activo de la indometacina. Dentro de los derivados del Acido Propionico tenemos al Ibuprofeno y al Naproxeno. Dentro de los derivados del Acido Fenilacetico tenemos al Diclofenaco. Dentro de los derivados del Acido Enolico tenemos al Piroxicam, y al Meloxicam. El acido acetilsalicilico tambin llamado Aspirina, es el analgsico mas utilizado; funciona como analgsico, antipiretico, antiinflamatorio y antirreumatico; Se absorbe por va oral, existiendo tambin una presentacin via intravenosa. Eliminacin renal favoreciendo la excrecin de bicarbonato, sodio y potasio. Se utiliza para dolores leves de huesos y articulaciones; tambien es un antitrombtico, va a inhibir la agregacin plaquetaria; inhibe a la ciclooxigenasa; se utilizan como profilaxis en el Infarto Agudo al Miocardio, cncer de colon y en el infarto cerebral; algo importante es que a dosis bajas retienen acido urico; y a dosis altas (5gr) excretan acido rico; a dosis altas se pueden utilizar como antirreumticos y en la osteroartritis; tienen un efecto directo y un efecto indirecto; el efecto directo es que disminuyen la sntesis de prostaglandinas; y el indirecto, es que aumenta los niveles de hidrocortisona, el cual es el antiinflamatorio mas potente y ayuda en la accin antigotosa; la aspirina es el nico de los AINES que altera el equilibrio acido-bsico, primero produce una acidosis respiratoria y luego una alcalosis metablica; esta indicado como antipirtico, analgsico, para el dolor leve, mialgias, artralgias, dismenorrea; esta contraindicado en nios con influenza o varicela ya que produce el Sndrome de Reye, el cual consiste en Encefalopata e Insuficiencia Heptica grave, tambin en Hemoflicos, en el embarazo y la lactancia, en problemas hepaticos y renales, sangrados, y en las gastritis y ulceras, ya que inhibe a la COX 1 que es citoprotectora; interdependencias con alcohol, hipoglucemiantes orales, anticoagulantes, antineoplsicos, y anticonvulsivantes; efectos colaterales tenemos insuficiencia cardiaca, hipoglicemia, nausea, vomito, ulceras gastricas y aumento del tiempo de sangrado; el primer sntoma de intoxicacin por acido acetilsalicilico es el tinnitus, el tratamiento es a travs de plasmaferesis y hemodilisis; lo importante de los efectos colaterales es que produce irritacion gastrica. El paracetamol o acetaminofen, es un derivado del paraaminofenol, inhibe a la sntesis de prostaglandinas a nivel central; Tiene funcin antipirtica y analgsica, no as antiinflamatoria por no tener actividad de la transcortina y su consecuente liberacin de hidrocortisona. Tiene un volumen de distribucin de .7lts / kg. En la intoxicacin por el paracetamol se produce un metabolito toxico el NAPQI, N-acetilparabenzoilquinoneimina, el cual produce dao heptico y necrosis, el tratamiento es a travs de N-acetil cistena por via oral; lo importante del paracetamol es que no produce irritacin gstrica y puede utilizarse en el Embarazo; esta indicado en pacientes que utilizan anticoagulantes, en pacientes con ulceras gstrica y duodenal, y ya que no inhiben a la COX1, por lo tanto se mantiene ese efecto citoprotector, en la alergia a salicilatos, y en pacientes hemofilicos o con trastornos de la coagulacin ya que este no tiene accin antitrombtica. Tambin en pacientes con cancer pues no desplazan medicamentos. Lo ms importante es que se puede utilizar durante el embarazo. En el grupo de la priazolonas, tenemos al Metamizol o Dipirona, tambin se le conoce como Neomelubrina, es el prototipo de medicamente de una sustancia de distribucin extracelular es mejor analgsico que los salicilatos; es muy toxica, y produce Aplasia medular; esta indicado en dolor y fiebre por neoplasias malignas; contraindicado en embarazo, lactancia y nefropata.

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De los derivados del Indol tenemos a la Indometacina y al Sulindac, la Indometacina es muy txica, irrita mucho la mucosa gstrica, por lo tanto no es de 1era eleccin; se utiliza como antirreumtico junto con el Sulindac (ultima opcin) y el Etodolac; tiene eliminacin enteroheptica y renal; efectos colaterales tenemos la irritacin gstrica, que no es tolerada por el 50% de los pacientes, cefalea frontal y nefrotoxicidad; No modifica la agregacin plaquetaria; esta indicado en la Persistencia del Conducto Arterioso, como Tocoltico, ya que inhibe las contracciones uterinas a pretermino; esta contraindicado en el Embarazo ya que cierra al conducto arterioso in tero y es tocoltico. El Sulindac es el metabolito activo de la indometacina, y es 500 veces mas activo que el medicamento original. Los derivados del Acido Propionico tenemos al Naproxeno y al Ibuprofeno; el Naproxeno es el prototipo y es 20 veces mas potente que la aspirina; ambos son utilizados como antirreumticos (tienen mayor distribucin intrarticular que en sangre) y antiinflamatorios; el Naproxeno adems inhibe a la agregacin plaquetaria; algo importante de estos 2 es que se concentran en el Liquido Sinovial en un 50-70%, por eso se utilizan como antirreumticos; Es un inhibidor de ECAs. El Ibuprofeno se usa principalmente en la dismenorrea primaria, es el que mejores resultados da. Interdependencias: Diurticos (tiazidas y furosemida).. Efectos colaterales: puede producir ceguera o disminucin en la agudeza visual. De los derivados del Acido Fenilactico, tenemos al Diclofenaco, conocido como Voltaren; que tiene una potencia mayor al Naproxeno y la Indometacina; se administra por va oral y por piel; su mecanismo de accin es el mismo de todos los AINES, inhibe a la ciclooxigenasa, es el mas potente de estos; Indicado en dolor en pacientes reumticos, y lesiones musculoesquelticas. El Diclofenaco y el Ketorolaco, estn relacionados qumicamente con la Indometacina. Absorcin oral y piel. Dos vidas medias; una de ellas, la ms duradera, es por retencin en el lquido sinovial. Por su concentracin en Liquido Sinovial se pueden utilizar en la artritis reumatoide. Los derivados del Acido Enlico tenemos al Piroxicam y al Meloxicam; el Piroxicam se administra para cualquier tipo de dolor; su mecanismo de accin es el de cualquier AINES; es equivalente a la aspirina, la indometacina, y al naproxeno en el tratamiento de la artritis reumatoide y la osteoartritis; sus efectos tardan 2 semanas en actuar; algo muy importantes es que disminuye la excrecin renal de litio, por lo tanto esta contraindicado en pacientes con Enfermedad Bipolar. Tambin existen los inhibidores selectivos de la COX-2, que tienen menos efectos gastrointestinales; entre ellos estn; Celecoxib, Etoricoxib, Nabumetona; son muy costosos, por eso no son muy utilizados.

Antirreumaticos y Oro
Las sales de Oro son medicamentos antirreumticos, por lo tanto se utilizan en la artritis reumatoide. No tienen efectos analgsicos ni antiinflamatorios; son la ltima eleccin para el tratamiento de la artritis reumatoide, se utilizan cuando los AINES no funcionan. Funcionan disminuyendo la velocidad de sedimentacin, a la protena C reactiva y al factor reumatoide. Tardan de 3 a 9 meses en producir sus efectos; son muy txicos (nefrotxicos); su mecanismo de accin es inhibir la migracin y la actividad de los macrfagos, y por lo tanto modifican la degeneracin de la articulacin; hay 3 tipos de sales de oro: tiomalato sdico de oro, aurotioglucosa y el Auronofin; el Tiomalato sdico se administra por va intramuscular, y tiene una vida media de 7 das; el Auranofin es por va oral y tiene una vida media de 80 das; y la Aurotioglucosa es va intravenosa. Las sales de oro son muy nefrotxicas por eso no se utilizan mucho, sus efectos colaterales producen lesiones mucosas (glositis), produciendo gastritis, estomatitis, faringitis, vaginitis, etc. Produce una piel gris azulada, glomerulonefritis y discrasias sanguneas, como trombocitopenia y Anemia aplsica. El tratamiento de la intoxicacin por Sales de Oro es con BAL (Dimercaprol), esta contraindicado en lesin renal y heptica y en trastornos hematolgicos.

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Antigotosos
La Gota es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por aumento de cristales de acido rico, formando tofos en las articulaciones, se genera por un trastorno en el metabolismo de las purinas. Las causas pueden ser por aumento en la sntesis o disminucin en su excrecin. Los medicamento antigotosos inhiben el transporte activo de acido rico en el tbulo contorneado proximal, modificando la absorcin o secrecin. De los medicamentos antigotosos tenemos a la Colchicina, que se utiliza para las crisis gotosas; el Alopurinol, Probenecid; Sulfipirazona y Benzobromarona. Los que son uricosricos son el Probenecid, Sulfipirazona y la Benzobromarona. La Colchicina es un antiinflamatorio selectivo y eficaz sobre crisis gotosas; se extrajo de la planta Azafrn de Otoo; tambin se utiliza en la Fiebre Familiar del Mediterrneo; es u profilctico eficaz para el tratamiento de la Gota; cuando hay una intoxicacin por este se presenta la Diarrea en Agua de Arroz, el cual es consecuencia de Necrosis del Epitelio Gastrointestinal; los efectos farmacolgicos, este no es analgsico, pero detiene el dolor del ataque agudo de gota; no aumenta la eliminacin de acido rico, ni disminuye su concentracin en sangre; su mecanismo de accin es inhibir la migracin de granulocitos hacia el rea inflamada, disminuye la actividad fagoctica y metablica de las clulas e inhibe la liberacin de acido lctico. Tambin disminuye a la histamina; en cuanto a las interdependencias van a aumentar la sensibilidad a frmacos depresores del SNC, y van aumentar los efectos del simpaticomimticos. El uso crnico puede traer efectos adversos como leucopenia, dao renal, agranulocitosis, anemia aplasica, miopatia, alopecia y azoospermia, tambien nausea y vomito; Indicado en ataque agudo de Gota. El Alopurinol es un derivado de 6 mercaptopurina, que es un antineoplasico, no tiene actividad antineoplasica; mecanismo de accin: inhibe la sntesis de acido rico, mediante la inhibicin de la xantina oxidasa; no funciona en crisis gotosas; el alopurinol evita el desarrollo de artritis y nefropata; aumenta la eliminacin del acido rico y moviliza el acido rico de los Tofos, por esto se debe de combinar con Colchicina en las primeras semanas del tratamiento para evitar crisis gotosas; esta contraindicado en reacciones hipersensibilidad, en nios y durante la lactancia; efectos txicos tenemos hipersensibilidad y crisis gotosas por no combinar con la Colchinica. El Probenecid es un derivado del acido benzoico, bloquea la reabsorcin de acido rico y bloquea la secrecin del tbulo renal de Penicilina; tiene un mecanismo uricosrico; efectos colaterales, clculos de acido rico, reacciones de hipersensibilidad y crisis gotosas; esta indicado en uso crnico para el tratamiento de la gota; esta contraindicado en pacientes con litiasis renal o con produccin excesiva de acido rico. Por ltimo, la Sulfipirazona, es un derivado de las priazolonas, no tiene efectos antirreumticos, antipirticos, ni actividad analgsica; es un inhibidor potente de la reabsorcin tubular de acido rico, inhibe el metabolismo de hipoglucemiantes, por lo tanto esta contraindicado en pacientes diabticos; como efectos colaterales tenemos irritacin gastrointestinal y reacciones de hipersensibilidad.

Antimigraosos
La migraa es un dolor de cabeza vascular, se debe a vasodilatacin; su etiologa es multifactorial; tiene la caracterstica de ser pulstil; el dolor disminuye al comprimir las cartidas, cosa que no ocurre en la hipertensin intracraneal. Los tipos de Migraa son: con aura o clsica y sin aura o comn. Los criterios deben ser 3 crisis, de 3 horas en 3 meses consecutivos; tener caracterstica como dolor pulstil, presentarse nausea, vomito, fotofobia, osmofobia o sonofobia. En cuanto al tratamiento, tenemos un profilctico y otro abortivo. En el tratamiento profilactico, se dan antagonistas del Calcio, como el Flumarizina; Beta bloqueadores, como el Propanolol; Antidepresivos, como la Amitriptilina;

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Antiserotoninergicos, como la Metisergida, que es un bloqueador de receptores 2A/2C de la serotonina; Antiepilpticos, como el Topiramato, Acido Valproico y Carbamazepina. En el tratamiento abortivo tenemos a los Analgsicos, como la Aspirina y el Paracetamol; AINES, como el Ketorolaco, Naproxen e Indometacina; Ergotaminicos, como la Dihidroergotamina; Triptanos, como el Sumatriptan, que es un agonista de receptores 1D de la serotonina; y Neurolepticos, como Metoclopramida, Cloropromazina y Haloperidol. En cuanto a la Ergotamina, este acta produciendo vasoconstriccin; se administra va inhalatoria; se puede combinar con cafena para potenciar el efecto. Produce una dependencia fsica; esta contraindicado en pacientes con Enfermedad de Raynaud y Claudicacin Intermitente. En cuanto a los Triptanos, el Sumatriptan, va a producir vasoconstriccin; no atraviesa barreras; como efectos colaterales produce sensacin de opresin y dolor torcico; esta contraindicado en vasculopatas perifricas como la Enfermedad de Raynaud, HTA y no se debe de combinar con Alcaloides del Cornezuelo de Centeno.

Antihistaminicos
La histamina es una sustancia producida por el organismo, interviene en la respuesta alrgica inmediata y es un importante regulador importante en la secrecin acida por el estomago. Existen 3 clases de receptores; H1, H2 y H3; solos los H1 y H2 tienen aplicacin clnica. Ambos receptores estn acoplados a Protena G. La clula cebada es el sitio predominante de almacenamiento de la histamina en casi todos los tejidos. La concentracin es grande en tejidos que contienen clulas cebadas, estos son: piel, mucosa de rbol bronquial y de las vas intestinales. En la sangre se almacena en el Basfilo. Se sintetiza a partir de la Hisitidina; y se metaboliza por la MAO-B. Efectos de la Histamina: en aparato cardiovascular dilata los vasos sanguneos pequeos, a travs de los receptores H1 de las clulas endoteliales; en Msculo liso extravascular: producen Broncoconstriccin, tambin a travs de receptores H1; Aumentan secrecin de acido por el estomago, por los receptores H2; aumenta motilidad de Tracto Gastrintestinal; estimula a las terminaciones nerviosas generando prurito, por receptores H1; Aumento de la Permeabilidad Capilar, etc Se utiliza para evaluar la hiperrreactividad inespecfica de bronquios en asmticos y en el estudio de alergia. Los antagonistas de los receptores H1 se dividen en los de Primera generacin y los de Segunda. La diferencia entre los de Primera generacin con los de segunda radica en si pasan o no la Barrera Hematoenceflica. Los de primera generacin si la atraviesan por lo tanto producen efectos centrales, como depresin del centro de la tos y somnolencia; adems estos tienen efectos Anticolinrgicos, como xerostoma, visin borrosa, estreimiento y retencin urinaria; Ambos inhiben edema, prurito, inhiben bronconstriccin, Taquicardia, Arritmias, etc. Se utilizan para el tratamiento de Rinitis Alrgica, Congestin Nasal, Dermatitis, Urticaria, Prurito en quemaduras y picaduras de insectos, y en la Cinetosis y Tos estos ltimos 2 solo con los de Primera generacin. Esta contraindicados en Asma, Glaucoma, Hiperplasia Prosttica, Cardiopatas, Obstruccin Vesical, Parlisis del Tracto Gastrointestinal, Embarazo y Lactancia. Los antihistamnicos de 1era generacin tienen interdependencias con depresores del SNC, como alcohol, barbitricos, y Benzodiacepinas; con Anticolinrgicos y con Analgsicos Opiceos. Los de Primera generacion se dividen en Etanolaminas, Etilendiaminas, Alquilaminas, Piperazinas, Fenotiazinas, Piperidinas, Dibenzoxazepinas Tricclicas y Otros.

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Dentro de las Etanolaminas tenemos a la Difenhidramina y al Dimenhidrato; estos tienen una marcada actividad Anticolinrgica; se utilizan como Antiemticos, en la Dermatitis y en la Cinetosis por movimiento. Los derivados de la Etilendiaminas son los antihistamnicos ms antiguos; dentro de este grupo tenemos a la Pirilamina y la Tripelenamina. Tienen pocos efectos Anticolinrgicos; se utilizan en Oftalmologa. De las Alquilaminas tenemos a la Clorfeniramina y a la Bromfeniramina. Estos son los antihistamnicos de 1era generacin mas potentes; se utilizan en la Conjuntivitis Alrgica, angioedema, Dermatografismo, resfriado comn, Congestin Nasal. Del grupo de las Piperazinas tenemos a la Hidroxizina, Ciclizina y Meclizina; estos son antiemticos; la Ciclizina y la Meclizina se utilizan para el tratamiento de Mareos y Enfermedad de Meniere. De los derivados de la Fenotiazinas esta la Prometazina, que es un neurolptico, bloqueadores de receptores D2. Tienen actividad antiemtica, anticolinrgica, efectos anestsicos y tambien se utiliza para trata el prurito; como efectos colaterales se puede presentar Sndrome Neurolptico, sndromes extrapiramidales. En el grupo de las Piperidinas tenemos a la Ciproheptadina; que adems de ser antihistamnico es un antiserotoninrgico, bloquea al receptor 2A/2C. Tiene actividad Anticolinrgica, y se utiliza para el tratamiento del Sndrome Carcinoide y de la Migraa. De los derivados de las Dibenzoxazepinas Tricclicas tenemos a la Doxepina; tiene actividad antihistamnica potente. En cuanto a los Antihistamnicos de 2nda Generacin tenemos Piperazinas, como la Cetirizina; Alquilaminas, como la Acrivastatina; Piperidinas, como la Loratadina, Desloratadina, Terfenadina y Fexofenadina; y otros como el Astemizol. Las Piperizinas de segunda generacin, Cetirizina, tienen como caracterstica un inicio rpido, larga duracin, ligera somnolencia y se administra por va oral y oftalmolgica. Las Alquilaminas de 2nda generacin, Acrivastatina, tienen como caracterstica un efecto corto. De los derivados de las Piperidinas, la Terfenadina, tiene efectos severos sobre corazn, producen Taquicardia Ventricular Polimorfa, sincope cardiaco y arritmias; la Fexofenadina, es el metabolito activo de la Terfenadina, este no es cardiotxico; la Desloratadina es el mas potente de los antihistamnicos, de los ms nuevos y no es cardiotxico. Adems de la Terfenadina, el Astemizol al combinarse con el Ketoconazol se produce una Taquicardia Ventricular Polimorfa. Tambin tenemos Inhibidores de la Liberacin de la Histamina; estos actan inhibiendo la degranulacin de mastocitos al impedir el proceso de exocitosis. Dentro de este grupo tenemos al Cromoln Sdico, Nedocromilo y al Ketotifeno. Son utilizados en el Broncoespasmo y en la Rinitis Alrgica. Por ultimo los Antagonistas de Receptores H2, esto van a disminuir la secrecin gstrica, por lo tanto son utilizados en pacientes con Ulcera pptica, Sndrome de Zollinger-Ellison y Esofagitis por Reflujo. Dentro de este grupo tenemos a la Ranitidina, Famotidina, Nizatidina, y Cimetidina. Algo caracterstico de la Cimetidina es que es un inhibidor de enzimas microsomales, por lo tanto se debe de tener precaucin al administrar otros frmacos, ya que aumenta la concentracin del otro frmaco.

Bradicinina y otros agentes vasoactivos

La Bradicinina es un peptido vasoactivo.

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Los precursores de la Bradicinina son los Quiningenos y la calicreina (pncreas). Se conocen 2 receptores de la Bradicinina: B1 y B2. Son receptores acoplados a Protena G. La bradicinina estimula neuronas sensitivas primarias y hace que se liberen neuropeptidos como la Sustancia P. En el dolor agudo, los receptores B2 median la algesia por bradicinina, este dolor disminuye por la accin de los antagonistas de B2. La bradicinina acta en vasos sanguneos produciendo vasodilatacin intensa, por aumento del Oxido Nitrico; en Aparato respiratorio producen Broncoconstriccin; y en Tracto Gastrointestinal hipermotilidad. En el feto produce dilatacin de la Arteria Pulmonar, cierra el Conducto Arterioso. Tambin incrementa el movimiento en espermatozoides. La bradicinina es 10 veces ms potente que la histamina.

Existen 2 frmacos relacionados con la Bradicinina: El Icatibant, que es un bloqueador del receptor B2; se utiliza como coadyuvante en el Sndrome Carcinoide, en la Pancreatitis y en Traumatismos Craneoenceflicos, ya que disminuye la presin intracraneal. El otro frmaco es un inhibidor de la Calicreina, la Aprotinina; al inhibir a la calicreina disminuye la sntesis de Bradicinina; se utiliza en las Pancreatitis, en la cual hay una hipotensin por el aumento de la bradicinina; como efectos colaterales se encuentran reacciones de hipersensibilidad. En cuanto a los Otros Pptidos Vasoactivos, tenemos al Pptido Natriurtico Auricular (PNA), Pptido Natriurtico Cerebral (PNC), Pptido Natriurtico Tipo C (PN Tipo C), Endotelinas, Pptido Intestinal Vasoactivo (VIP), Sustancia P (SP), Neurotensina y al Neuropeptido Y (NY). El PNA produce vasodilatacin, promueve la diuresis y la natriuresis; se secreta en corazn, especficamente en la aurcula derecha. El PNC produce los mismos efectos que el PNA. El PN tipo C tambin produce los mismos efectos que el PNA; esta es sintetizada en el endotelio, SNC y rin. Estos tres aumentan sus concentraciones en la Insuficiencias Cardiaca Congestiva. Las Endotelinas producen vasoconstriccin, broncoconstriccin, aumentan la renina, la aldosterona y al PNA; hay 3 tipos 1, 2 y 3; El Pptido Intestinal Vasoactivo va a producir vasodilatacin en todos los lechos, broncodilatacin y relajacin del tracto gastrointestinal. La Sustancia P es el neurotransmisor del dolor, produce vasodilatacin, Broncoconstriccin y contraccin del tracto gastrointestinal; esta involucrado en procesos inflamatorios como la artritis, enfermedades gastrointestinales y la migraa. La Neurotensina produce vasodilatacin. Y por ultimo el Neuropeptido Y que va a producir vasoconstriccin; no tienen accin farmacolgica.

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Ficha 6 Prostaglandinas y Factor Activador Plaquetario

Las prostaglandinas son miembros de la familia de los eicosanoides, junto con los leuctotrienos y los tromboxanos. En seres humanos, el acido araquidonico es el precursor y proviene del acido linoleico de los alimentos. El acido araquidonico se metaboliza por la enzima Ciclooxigenasa, el resultado de esta reaccin genera a las Prostaglandinas y a los Tromoboxanos A2. Se conocen 6 prostaglandinas: PGA, PGD2, PGE1, PGE2, PGF2alfa y PGI2. Las prostaglandinas son sustancias que actan en diferentes aparatos y sistemas del organismo. En tero las prostaglandinas E2 y F2alfa producen contraccin uterina, estas se consideran como prostaglandinas abortivas, puesto que aceleran el trabajo de parto, solo actan a partir del 2ndo trimestre; de manera contraria la PGI2 va relajar al msculo uterino. En msculo liso bronquial, las prostaglandinas D2 y la F2alfa producen Broncoconstriccin; mientras que la E1. E2 e I2 producen relajacin del msculo liso bronquial. En vasos sanguneos, la PGA, E1 y E2 van a producir vasodilatacin; de manera contraria la F2alfa va a generar vasoconstriccin. En cuanto a la PGD2, va a producir vasodilatacin y vasoconstriccin dependiendo del lecho vascular, por ejemplo en lecho coronario, renal y mesentrico se produce vasodilatacin, mientras que en el pulmonar se genera vasoconstriccin. En cuanto a la PGI2, se va a producir vasodilatacin y aumenta tambin la frecuencia cardiaca. En Tracto Gastrointestinal la prostaglandina E1 produce citoproteccin gstrica ya que va a producir relajacin y disminucin de las secreciones; til en la ulcera pptica causada por AINES. La I2 va a disminuir secrecin gstrica, pero aumenta la secrecin de moco. Por ultimo la F2alfa va a producir contraccin del tracto gastrointestinal, produciendo diarrea. En sangre, las prostaglandinas A, E1 y E2 inducen a la eritropoyesis. Adems la D2, la E1 y la I2 previenen la agregacin plaquetaria. En rin la prostaglandina A va a producir diuresis y natriuresis. Por ultimo en SNC, la D2 induce el sueo; mientras que las prostaglandinas E1 y E2 aumentan la temperatura corporal. Algunas veces se requiere la persistencia del conducto arterioso, la prostaglandina E1 se puede utilizar con este fin. En cuanto al bloqueo en la sntesis de prostaglandinas, los AINES bloquean a la ciclooxigenasa, por lo tanto se inhibe la sntesis de prostaglandinas y de tromboxanos A2. En cuanto a los Glucocorticoides bloquean a la Fosfolipasa A2 por lo tanto no se va a formar el Acido Araquidnico, el cual es el precursor de los eicosanoides. Tambin tenemos otras sustancias endgenas que forman parte de los Eicosanoides, los Leucotrienos y los Tromboxanos. Los Tromboxanos A2 tienen efectos en msculo liso bronquial, y en vasos sanguneos, en ambos produciendo contraccin, adems de favorecer la agregacin plaquetaria. En cuanto a los Leucotrienos, estos no se sintetizan a travs de la ciclooxigenasa, sino de la Lipooxigenasa, por lo tanto los AINES no detienen su sntesis. Los efectos de los leucotrienos es producir contraccin bronquial y vascular. En cuanto al bloqueo en la sntesis, se puede hacer inhibiendo a la Lipooxigenasa, con frmacos como el Zileuton, Zyflo y el Leutrol; o directamente sobre los leucotrienos, con medicamentos como el Zafirlukast y el Montelukast. El Factor Activador de Plaquetas este factor tambin pertenece a la familia de los eicosanoides, aunque este a diferencia de los otros eicosanoides no es almacenado sino que es sintetizado en reaccin a la estimulacin. Se sintetiza a partir del 1-o-alquil-2-lisoglicerofosfocolina. Para su sntesis requiere de enzimas como la Fosfolipasa A2 y la acetiltransferasa, ambas dependientes de calcio. El PAF es sintetizado por plaquetas, neutrfilos, monocitos, clulas cebadas, eosinfilos, clulas mesangiales y medulares de rin y del endotelio vascular. La funcin de este factor es inducir la agregacin plaquetaria. Existen situaciones en las cuales se requiere de inhibir la agregacin plaquetaria, as que tenemos a los antagonistas del Factor Activador de Plaquetas.

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Los glucocorticoides son sustancias que van a inhibir la sntesis del Factor activador de Plaquetas al inhibir a la Fosfolipasa A2. Existen otros 3 frmacos que van a antagonizar al FAP: el Gingko Biloba, la Kadsurenona y las Benzodiacepinas, como el Triazolam y el Alprazolam. Estas sustancias se utilizan como antiagregantes plaquetarios, tratamiento del asma, tratamiento de lesiones producidas por la isquemia-reperfusin, entre otras.

Serotonina y Antiserotoninergicos
La serotonina es un neurotransmisor del SNC. Esta es sintetizada a partir del Triptofano, un aminocido esencial. La enzima triptfano hidroxilasa es la enzima limitante de la sntesis de la serotonina. La enzima no es regulada por el metabolito final de la va, sino que depende de la cantidad de triptofano disponible. El metabolismo de la serotonina es a travs de la MAO. Existen muchos receptores de la serotonina, pero solo se han reconocido las funciones de los receptores 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3 y 5-HT4. Estos son receptores acoplados a protena G, excepto el receptor 5-HT3, el cual es un canal de iones. En cuanto a los efectos de la serotonina, encontramos: regula la percepcin al dolor, sueo, conducta, la temperatura corporal, produce vaso y Broncoconstriccin, aumenta el peristaltismo e induce la agregacin plaquetaria. El sndrome carcinoide se caracteriza por niveles elevados de Serotonina, se presentan signos y sntomas como diarrea, hipertensin arterial, disminucin de peso y conducta psictica. En cuanto a los frmacos que actan en los receptores de la serotonina, existen frmacos agonistas y antagonistas. Los receptores encargados de antagonizar los efectos de la serotonina actan en los receptores 2A/2C, 3 y en el sistema de recaptacin de la serotonina. Dentro de los frmacos que actan en el receptor 2A/2C encontramos a la Metisergida, utilizada en el tratamiento de migraa y sndrome carcinoide; la Risperidona, utilizado en la esquizofrenia; la Ketanserina, utilizado en la Hipertensin Arterial y el Sndrome de Raynaud; la Ciproheptadina, se utiliza en el tratamiento de migraa y sndrome carcinoide, tambien tiene efectos anticolinrgicos, por ser un antihistamnico de primera generacin; el Pizotifeno, utilizado en la migraa; la Clozapina y Olanzepina, ambas utilizadas en la esquizofrenia. En cuanto a los que actan en receptores de 5HT 3, tenemos a Granisetron, Tropisetron, Ondansetron y Dolasetron; todos estos son utilizados como antiemticos en quimioterapia. Por ultimo los inhibidores de la recaptacin de la serotonina, tenemos a la Fluoxetina, muy utilizado en el tratamiento de la depresin. En cuanto a los Agonistas de la serotonina, estos actan en los receptores 1A, 1D y 4. Los medicamentos que actan en los receptores 1A son: la Buspirona y la Ipsaperona, utilizados como ansioltico y antidepresivo respectivamente. Los que actan en receptores 1D son los Triptanos, Sumatriptan, Naratriptan, Rizatriptan y Zolmitrptan. El Sumatriptan es utilizado para el tratamiento de la migraa, mientras que todos los demas son utilizados en el tratamiento de la cefalea en racimo. Por ultimo los agonistas del receptor 5HT-4, encontramos a la Cisaprida y la Metoclopramida. La Cisaprida es utilizada como agente proquinetico, aumenta el peristaltismo. Este frmaco acta en los plexos mientricos, y se utiliza en las resecciones de tracto gastrointestinal, problemas gastricos en diabticos, enfermedades intestinales crnicas, enfermedades colnicas como el sndrome de hipomotilidad y en el estreimiento crnico. En combinacin con frmacos como el Ketoconazol o Eritromicina se produce una Taquicardia Helicoidal. En cuanto a la Metoclopramida, este es utilizado como antiemtico, desordenes gastrointestinales, esofagitis por reflujo, es mas selectivo por la porcin superior del tracto gastrointestinal (intestino). Como efectos colaterales tenemos un cuadro semejante al Parkinson y Galactorrea.

Metilxantinas y Medicamentos Antiasmaticos

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Las metilxantinas son sustancias que inhiben a la fosfodiesterasa, actuando en un receptor acoplado a protena G, aumentando las concentraciones de AMPc. En msculo cardiaco tienen un efecto crono e Inotrpico positivo, aumentando el gasto cardiaco, el retorno venoso y el flujo sanguneo coronario. En msculo liso va producir relajacin ya que aumenta la salida calcio intracelular, por lo tanto son utilizados en el asma. En Tracto gastrointestinal aumenta secreciones; y en SNC va a disminuir la somnolencia, la fatiga y el tiempo de reaccin; tambin aumenta la agilidad mental y motora. Produce un aumento de catecolaminas, cidos grasos libres, metabolismo basal, inhibe la secrecin de mastocitos y otros mediadores de la inflamacin. Las xantinas se dividen en Naturales y Sintticas, dentro de las naturales estn la cafena, teobromina y Teofilina, esta ultima es la mas potente; dentro de las sintticas esta la Enprofilina, la Aminofilina y la Pentoxifilina. En cuanto a los usos la Teofilina, se utiliza como broncodilatador, en el EPOC, en la Apnea del Infante a Trmino, a causa de madres adictas a opiceos, en la Respiracin de Cheyne-Stokes, en la Insuficiencia Cardiaca Congestiva, por ser inotrpicos positivos, en la cefalea y para disminuir la fatiga. La cafena en el tratamiento de la migraa en combinacin con la Ergotamina; en la intoxicacin por cafena se utiliza Carbn Activado, Catarticos, Diazepam, Fenotiazina, Anestesia General o Hemoperfusin. La Pentoxifilina se utiliza en el tratamiento del Sndrome de Raynaud, Claudicacin Intermitente, Obstruccin circulatoria y Vasculitis, ya que modifica la estructura del eritrocito para pasar por vasos ocluidos. La Enprofilina acta como buen broncodilatador y es til en asmticos. Las 3 xantinas utilizadas en el asma son la Aminofilina, Enprofilina y la Teofilina. En cuanto a los efectos colaterales tenemos cefalea, ansiedad, temblor, hipertensin, vomito, dolor precordial, gastritis, inquietud, insomnio, taquicardia y convulsiones. Tambin producen diuresis. Tienen interdependencias con alimentos, anticonceptivos, fenilhidantoinas, barbitricos, rifampicina, cigarros, carne asada, eritromicina y cimetidina. El asma es una enfermedad caracterizada por bronconstriccin, por la liberacin de mediadores de la inflamacin. Entre lo signos y sntomas encontramos sibilancias, tos, disnea, y opresin torcica. Los mediadores de la inflamacin son liberados de los Basfilos y las clulas cebadas, ellos se encargan de liberar histamina, leucotrienos, citocinas y prostaglandinas. Todas estas sustancias son bronconstrictoras. Los medicamentos mas utilizados en el tratamiento del asma son los beta adrenrgicos, glucocorticoides, antileucotrienos (Zafirlukast), inhibidores de la liberacin de histamina (cromolin sodico), metilxantinas (teofilina) y anticolinergicos (bromuro de ipratropio).

Diureticos
Los diurticos son sustancias que incrementan el flujo de orina y la excrecin de sodio. Se usan para justar el volumen, o la composicin, o ambos, de los lquidos corporales, en diversas situaciones clnicas, entre ellas hipertensin, insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal, entre otros. Los diurticos se encuentran divididos en 5 grupos segn el lugar en donde actan, estos son: Diurticos Osmticos, Inhibidores de la Anhidrasa Carbnica, Diurticos de Asa, Diurticos Tiazdicos, y los Ahorradores de Potasio.

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Dentro de los diurticos osmticos encontramos al Glicerina, Urea, Manitol, e Isosorbide. Los diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica son la Metazolamida, Acetazolamida y Diclorfenamida. Los diurticos de asa o de techo alto son la Furosemida, Acido Etacrinico y la Bumetamida. Los Diurticos Tiazidas son Clorotiazida, Hidroclorotiazida, Clortalidona, Metolazona, Quinetazona y Indapamida. Por ultimo los diurticos ahorradores de potasio, estos son Triamtereno, Espironolactona, Canrenona y Amilorida. Los diurticos osmticos actan en asa descendente de Henle y en Tbulo Proximal, su mecanismo de accin es a travs de osmosis, ya que es una solucin hipertnica arrastra agua; son utilizados para el tratamiento de edema cerebral, tambin para prevenir anuria; en especial la Glicerina se utiliza en el tratamiento de Glaucoma. Esta contraindicado en edema pulmonar, en la anuria y en la Insuficiencia Cardiaca. Los diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica actan en el Tbulo Proximal; su mecanismo de accin es a travs de la inhibicin de la anhidrasa carbnica; se utilizan en el mal de la montaa, por modificar la endolinfa; glaucoma, y crisis epilpticas; como efectos colaterales se encuentra dao en medula sea. Algo importante de estos diurticos es que produce alcalinizacin de la orina, por lo tanto suele usarse en la intoxicacin por salicilatos y fenobarbital. Los diurticos de asa acta en el asa ascendente de Henle; su mecanismo de accin es a travs de la inhibicin de el simporte Na-K-2Cl; se utilizan en cualquier tipo de edema, en intoxicacin por halogenados; algo importante es que estos se pueden utilizar durante el embarazo para tratar la eclampsia y la preclampsia, ya que atraviesan barreras; en cuanto a los efectos colaterales encontramos hipercalcemia e hiperpotasemia; en cuanto al Acido Etacrinico, este produce Ototoxicidad. La Furosemida se utiliza a nivel hospitalario, ya que se requiere monitoreo, por producir deshidratacin intensa; ya que estos diurticos son los mas potentes. El acido etacrinico solo se utiliza cuando la Furosemida no funciona. Los diurticos tiazdicos actan en Tbulo Contorneado Distal; su mecanismo de accin es mediante la inhibicin del simporte Na-Cl; se utilizan en el edema, en la hipertensin arterial leve a moderada, en la insuficiencia cardiaca congestiva, diabetes inspida nefrognica y en la hipercalcinuria. En cuanto a sus efectos, produce aumento de la concentracin en sangre de acido rico, calcio, LDL, VLDL, colesterol y triglicridos, hipotensin Ortosttica, dermatitis y crisis hiperglucemicas en diabticos. Por lo tanto esta contraindicado en Diabticos. Los diurticos ahorradores de potasio actan en el Tubo Colector; acta inhibiendo al canal de Na, mientras que la Espironolactona es un antagonista de la aldosterona; se suelen utilizar en combinacin de diurticos de asa o tiazidas para evitar una hipokalemia. En cuanto a los efectos colaterales, con la Espironolactona se puede presentar hiperkalemia, ginecomastia e impotencia sexual. La espironolactona se utiliza en el edema refractario y en Hiperaldosteronismo primario y secundario, y es preferible utilizarlo como monoterapia. En cuanto a las interdependencias de los diurticos, si se combina con Aminoglucosidos se produce una Ototoxicidad, mientras que en combinacin con AINES se disminuye el efecto diurtico.

Dilatadore-s Coronarios
Los vasodilatadores coronarios se utilizan en la isquemia miocrdica. El tratamiento antianginosos se basa en el uso de nitratos, nitritos, beta bloqueadores, bloqueadores del canal de calcio y otros vasodilatadores. Existen 3 tipos de anginas de pecho: la de esfuerzo o de Heberden, la variante o de Prinzmetal y la inestable. La angina de Heberden suele producirse por la aterosclerosis, que van disminuyendo la luz de las arterias coronarias, producindose as una disminucin en el flujo sanguneo, llegando a producir la isquemia. Algo importante es que suele desencadenarse al hacer ejercicio.

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La angina variante o de Prinzmetal se debe a un vasoespasmo de las coronarias, esta a diferencia de la de Heberden se produce sin esfuerzo alguno; el tratamiento para este tipo de angina es con Bloqueadores de Canales de Calcio ya que actan directamente sobre el msculo liso de los vasos sanguneos, inhibindose as el vasoespasmo. En La angina inestable, los enfermos suelen padecer de una trombosis sobre una placa aterosclertica rota. Algo caracterstico de esta angina es que por lo regular terminan en infarto agudo de miocardio, por lo tanto son muy peligrosas. Entre los nitratos tenemos a la Nitroglicerina, el Tretranitrato de Eritritol, Pentanitrato de Eritritol y el Dinitrato de Isosorbide. De los Nitritos tenemos al Nitrito de Sodio y al Nitrito de Amilo; algo caracteristico del nitrito de amilo es que es u liquido voltil por lo tanto su via de administracin es inhalada. En cuanto a los Beta bloqueadores, tenemos a los No Selectivos como el Propanolol, Nadolol y Timolol; y los Beta-1 Selectivos tenemos al Atenolol y al Metoprolol. Entre los bloqueadores de calcio encontramos al Diltiazem, Verapamil, Nicardipina, Nifedipina y Nimodipina. Por ultimo tenemos otros vasodilatadores coronarios como el Nicorandil, al Maleato de Perhexilina y al Dipiridamol. Los nitratos actan produciendo Oxido Ntrico, lo cual va a producir vasodilatacin; algo importante de estos es que se puede producir dependencia y tolerancia, y si se suspende bruscamente pueden aparecer crisis anginosas; tambin pueden producir una metahemoglobinemia, incluso se llega a utilizar en las intoxicaciones por cianuro, ya que la metahemoglobinemia tiene mayor afinidad que el cianuro por la hemoglobina. En cuanto a los usos, encontramos Crisis de Angina de Pecho, Insuficiencia Cardiaca con problemas pulmonares, ya que disminuye la precarga y la poscarga. En cuanto a los Beta Bloqueadores, van a actuar inhibiendo la funcin del simptico, producen vasodilatacin de grandes arterias y venas, por lo tanto disminuyen la precarga y la poscarga, adems disminuyen el consumo de oxigeno por el miocardio; Algo importante es que por actuar en los receptores beta-1 van a producir efectos Inotrpico y cronotrpico negativos, lo que impide la aparicin de una taquicardia refleja. En cuanto a los usos, se utiliza en la Angina Clsica o Variante, en pacientes post-infarto junto con salicilatos y como profilctico de crisis anginosas. Estos frmacos se pueden combinar con Bloqueadores del Canal de Calcio y con Nitratos. En cuanto a los Bloqueadores del Canal de Calcio, estos actan en la corriente lenta de los canales de clacio, actan en arterias y arteriolas produciendo vasodilatacin, adems tienen efecto Inotrpico negativo; algo importante es que estos producen una Taquicardia Refleja, por lo tanto se pueden combinar con Beta Bloqueadores para evitar esta taquicardia. Se utilizan en la Angina Variante, y tambin como profilaxis de crisis anginosas. El Nicorandil y el Maleato de Perhexilina actan disminuyendo la concentracin intracelular de calcio; se utilizan como profilcticos de las anginas de pecho. En cuanto al Dipiridamol, este acta aumentando las concentraciones de Adenosina, principalmente en las zonas daadas del miocardio; se utiliza en la profilaxis de la angina de pecho y en oftalmologa para problemas microcirculatorios. Adems tiene efectos antitrombtica y antiplaquetaria. Para la angina inestable se utilizan los Beta Bloqueadores, Bloqueadores de Calcio y se requiere de hospitalizacin, ya que existe una gran posibilidad de que termine producindose un infarto.

Antiarritmicos
La farmacoterapia antiarrtmica tiene dos objetivos: la terminacin de la arritmia activa o la prevencin de una arritmia. Los antiarrtmicos suprimen las arritmias al bloquear el flujo a travs de canales de iones especficos, o alterar la funcin del sistema nervioso autnomo. Los antiarrtmicos no solo ayudan a controlar las arritmias sino que tambin las causan, en especial en tratamientos a largo plazo.

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Los antiarrtmicos se dividen en 4 grupos segn su mecanismo de accin: el Grupo I acta bloqueando a los canales de Na; el Grupo II son Beta Bloqueadores; el Grupo III son boqueadotes del canal de potasio; y el Grupo IV acta bloqueando los canales de Calcio. El Grupo I se divide a su vez en A, B y C. En el Grupo IA, que actan lentificando la Fase 0, encontramos a la Quinidina, Procainamida y la Disopiramida; estos frmacos se utilizan para las Arritmias Supraventriculares. Este grupo adems tiene efectos Parasimpaticolticos, por lo tanto se presentan efectos anticolinrgicos como retencin urinaria, visin borrosa, xerostoma, y estreimiento. En el Grupo IB, que acta acortando la Fase3, encontramos a la Lidocana, Fenitoina, Mexiletina y la Tocainida; estos son utilizados en Arritmias Ventriculares; en cuanto a la Lidocana, esta se utiliza en arritmias postinfarto; y la Fenitoina se utiliza en arritmias producidas por intoxicacin por digitalicos. En el Grupo IC, que acta lentificando la fase 0, tenemos a la Flecainidina, Lorcainidina, Encainidina y Propafenona; estos se utilizan tambin para Arritmias Supraventriculares. En el Grupo II, que acta suprimiendo la Fase 4, encontramos a los beta bloqueadores Propanolol y Esmolol; estos actan antagonisando los efectos del simptico; son utilizados en Focos Ectpicos y se suelen administrar en las primeras 24 horas de un infarto agudo de miocardio para evitar otro infarto, muerte sbita o arritmias. 777 En cuanto al Grupo III, que acta prolongando la Fase 3, tenemos a Bretillo, Amiodarona y al Sotalol; estos se utilizan en Arritmias Ventriculares refractarias; algo caracterstico de la Amniodarona es su vida media larga, 25 a 55 das. Por ultimo el Grupo IV, que acta acortando el potencial de accin, entre ellos encontramos al Diltiazem y Verapamil; estos actan sobre el Nodo AV, por lo tanto se utilizan en la Fibrilacin y Taquicardia Auricular. Por ultimo tenemos otros antiarrtmicos como la Adenosina y el Dofetilida. En cuanto a la Adenosina, esta se utiliza para la Taquicardia Supraventricular Paroxstica, solamente se utiliza a nivel hospitalario y en Arritmia Supraventricular de Reentrada.

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Ficha 7 Tratamientos Farmacolgico de la Insuficiencia Cardiaca

La insuficiencia cardiaca se define como la deficiencia del miocardio para bombear sangre, por lo tanto no se satisfacen las necesidades de los tejidos. La arteriopata coronaria es una de las causas ms frecuentes, ya que limita el flujo sanguneo al miocardio llegando a producir lesin de este, y por lo tanto perdida de su eficacia. Esta es solo una de las diversas causas. En cuanto a la farmacoterapia de la Insuficiencia Cardiaca encontramos frmacos Inotrpicos Positivos, Diurticos, Vasodilatadores, Beta Bloqueadores, y Bloqueadores del Canal de Calcio. El grupo de los Digitlicos son frmacos Inotrpicos Positivos; en este grupo encontramos a la Digoxina, Digitoxina, Lanatosido C y Ouabaina; estos frmacos tienen un ndice teraputico de 3, por lo tanto no son seguros; en su estructura contienen un anillo ciclopentanoperhidrofenantreno (Aglicona o Genina) y un Azcar, que modifica su farmacocintica. Estos frmacos actan inhibiendo a la Bomba Na-K- ATPasa, estos conducen a un incremento del calcio intracelular y por lo tanto aumento de su fuerza de contraccin. Adems de ser Inotrpico positivo, estos producen efectos batmotropico (excitabilidad), dromotrpico (velocidad de conduccin) y cronotrpico negativo. En cuanto a los efectos en el ECG, encontramos inversin de la onda T y ampliacin del segmento ST. Los Efectos colaterales son bloqueo AV, asistolia, nausea y vomito, ya que afecta a quimiorreceptores de rea postrema, cefalea, escotomas, alteracin del tiempo de coagulacin, ginecomastia, entre otros. El tratamiento de la intoxicacin por digitlicos se utiliza potasio, Fab y en caso de arritmias se utiliza la Fenitoina. En incremento de potasio (hiperpotasemia) produce una disminucin del efecto de los Digitlicos; la hipopotasemia producir una potenciacin del efecto; una Hiperpotasemia producir una potenciacin del efecto y una hipocalcemia producir el efecto contrario. En el caso de los Digitlicos se utiliza una dosis de impregnacin y una de mantenimiento; en la dosis de impregnacin se utiliza el Lanatosido C, por via parenteral, y la Digoxina, por va oral. Para el mantenimiento se utiliza a la Digoxina. Estos frmacos tienen interdependencias con la quinidina, antiarrtmico del grupo IA, ya que produce inhibicin enzimtica; con la Amilorida, un diurtico ahorrador de potasio; Amiodarona, un antiarrtmico del grupo III; con el Diazepam, benzodiacepina; y con el Diltiazem, un bloqueadote de canales de Calcio. En cuanto a los diurticos, estos se utilizan ya que al disminuir el lquido extracelular van a disminuir las presiones de precarga y poscarga; se suelen combinar con IECAS o con Digitlicos; los diurticos que se utilizan son las Tiazidas, de Asa y la Espironolactona; Entre los Vasodilatadores encontramos a los Nitrovasodilatadores, Inhibidores de la ECA, Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina, Inhibidores de la Fosfodiesterasa, la Hidralazina, Antagonistas Alfa Adrenrgicos, Bloqueadores del Calcio, Simpaticomimticos Beta1 y Beta 2, Dopamina. Los nitrovasodilatadores producen una vasodilatacin venosa. Tambin producen una disminucin de la resistencia vascular y sistemica, por lo tanto ayudan a disminuir la congestin. Los nitrovasodilatadores que se utilizan son la Nitroglicerina, Dinitrato de Isosorbide y el Nitroprusiato de Sodio. La Nitroglicerina y el Dinitrato de Isosorbide se utilizan en Insuficiencia Cardiaca con problemas de congestin aguda; mientras que el Nitroprusiato de Sodio se utiliza en pacientes con Insuficiencia cardiaca en Cuidados Intensivos. Los Inhibidores de la ECA que se utilizan son el Captopril, Enalapril y el Lisinopril, principalmente. En cuanto a sus efectos encontramos disminucin de la presin arterial sistmica y pulmonar; disminucin de la precarga; disminucin de la descarga del simptico; disminucin de la aldosterona; y algo muy importante es que produce una disminucin de la Hipertrofia.

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En cuanto a los efectos colaterales encontramos Tos Seca, el cual es mas frecuente en mujeres, y se produce por un aumento en la bradicinina; tambin se presenta hipotensin e Hiperpotasemia, por la disminucin de la aldosterona. Esta contraindicado en el embarazo, insuficiencia renal, alteracin del olfato, edema angioneurotico y en pacientes que utilizan las sales de litio. Estos son utilizados en pacientes diabticos tipo I, para mantener la funcin renal. De los Antagonistas de Receptores de la Angiotensina encontramos al Losartan, este acta en el receptor AT1; produce los mismos efectos que los Inhibidores de la ECA; al igual que los IECAS se suelen combinar con Diurticos de Asa o Tiazidas. En cuanto a los Inhibidores de la Fosfodiesterasa, estos actan aumentando el AMPc, aumentando el Calcio Intracelular, y por lo tanto su fuerza de contractilidad. Entre estos encontramos a la Amrinona y a la Milrinona. Se utilizan solo en periodos cortos en insuficiencia cardiaca refractaria a Digitlicos; como efectos de estos frmacos se encuentran aumento de la liplisis, broncodilatacin, aumento del gasto cardiaco, hipotensin, nausea y vomito, rash y fiebre. La Hidralazina acta disminuyendo la poscarga del ventrculo izquierdo y derecho; es un frmaco Inotrpico positivo; y se utiliza en la Insuficiencia Cardiaca con Compromiso Renal, siempre y cuando no haya respuesta con los IECAS. De los antagonistas Alfa Adrenrgicos se utilizan la Prazosina y la Fentolamina; estos van a actuar produciendo vasodilatacin, y por lo tanto disminuirn la presin de poscarga. Los Bloqueadores de Calcio que se utilizan son la Nifedipina y la Amlodipina; estos al igual que los antagonistas alfa adrenrgicos van a producir una vasodilatacin, especialmente de arterias y arteriolas, y por lo tanto disminuirn la presin de poscarga. Estos no son recomendables. En cuanto a los Simpaticomimticos se utiliza la Dobutamina; este produce un efecto Inotrpico positivo, vasodilatacin, y por lo tanto disminucin de la precarga; se utiliza en insuficiencia cardiaca con compromiso en coronarias. La dopamina estimula a los receptores dopaminrgicos, produciendo una vasodilatacin; algo importante de la dopamina es que produce dilatacin de la arteria renal, y as se conserva la filtracin glomerular. Dependiendo del grado de la Insuficiencia Cardiaca se elegirn los distintos frmacos: En la Clase I, paciente con cardiopata, sin limitaciones fsicas; se utilizan los IECAS como monoterapia. En la Clase II, cardiopata con limitacin leve durante la actividad fsica ordinaria; se utiliza Diurticos como la Tiazida, IECAS ms Diurticos; o Digitlicos a dosis de mantenimiento. En la Clase III, en la que hay una limitacin importante durante la actividad fisica; en este grado se considera el internamiento y se utilizan Diurticos, como la Furosemida (IV), Nitroprusiato de sodio ms Hidralazina. Por ultimo la Clase IV, en la cual hay una incapacidad para cualquier actividad; se debe de hospitalizar al paciente y se utilizan la Furosemida IV; Nitroprusiato de Sodio; IECAS; Inotrpicos Intravenosos como la Dopamina, Dobutamina y la Amrinona.

Antihipertensivos
La hipertensin arterial es el aumento de la presin arterial por encima de 140 mm/Hg sistlica y arriba de 90 mm/Hg diastolita. La hipertensin se clasifica en Primaria y Secundaria; en la primaria o esencial no se saben las causas de su aparicin, este tipo es la mas comn; mientras que la secundaria se debe a diversos problemas por ejemplo los renales, sndrome de Cushing o un Feocromocitoma, entre otros.. Existen ciertos factores que predisponen la aparicin de la hipertensin arterial en las personas: entre ellos encontramos a la Obesidad, Stress, Sedentarismo, Personalidad tipo A, etc. Existen 2 tratamientos, uno No Farmacolgico y el Farmacolgico.

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El tratamiento No Farmacolgico, se le indica al paciente que deje de fumar, una disminucin de peso, disminucin en el consumo de grasas, disminucin en el consumo de alcohol, que haga ejercicio, una restriccin en el consumo de sodio, entre otros. En cuanto al tratamiento Farmacolgico, encontramos frmacos como los Diurticos, Vasodilatadores, como la Hidralazina, el Minoxidil, Diazoxido, Nitroprusiato de Sodio, Bloqueadores del Canal de Calcio, Agonistas Alfa 2, Bloqueadores alfa reversibles e irreversibles, Beta Bloqueadores, IECAS, y Antagonistas de los Receptores de Angiotensina De los Diurticos se utilizan los Tiazidas, lo de Asa y los Ahorradores de Potasio. De los diurticos tiazidas se utilizan la Clorotiazida, Hidroclorotiazida y la Clortalidona; estos se utilizan en la Hipertensin leve a moderada; son de primera eleccin en la HTA con o sin edema; se suelen combinar con IECAS o con Diurticos Ahorradores de Potasio; como efectos colaterales se pueden presentar Hiponatremia, hipopotasemia, aumento en la excrecin de calcio, magnesio, y sulfatos; adems de retencin urinaria. Del los Diurticos de Asa, se utiliza la Furosemida, algo importante es que este se utiliza solo en el Hospital; se suele combinar con Minoxidil, cuando existe una HTA con retencion de cuerpos azoados o Falla Renal; como efectos colaterales encontramos una hipocalcemia. Esta contraindicado en Embarazadas hipertensas, ya que produce relajacin uterina. De los Diurticos Ahorradores de Potasio, encontramos al Triamtereno, Amilorida y la Espironolactona; estos se pueden utilizar al iniciar el tratamiento junto con Diurticos Tiazidas para evitar perdidas de Potasio. Los diureticos estan indicados en Pacientes mayores de 65 aos con HTA. En cuanto a los Vasodilatadores, la Hidralazina se utiliza ya que aumenta las concentraciones de Oxido Nitroso, produciendo una vasodilatacin; esta es de 2nda o 3era eleccin; como efectos colaterales se presenta una taquicardia refleja, que se puede evitar utilizando beta bloqueadores; Nausea y Vomito, Cefalea y Lupus Eritematoso Generalizado; este frmaco se puede utilizar en el Embarazo para tratar la eclampsia y la preclampsia. El Minoxidil se utiliza para la HTA leve a moderada refractaria a otros medicamentos; tambin se utiliza en la Calvicie, ya que produce Hipertricosis. El Diazoxido es semejante a las tiazidas; se utiliza en Urgencias para tratar crisis hipertensivas; este relaja el msculo liso de arteriolas rpidamente; como efectos colaterales encontramos retencin de sodio y agua, aumento de glucosa y de acido rico; se puede combinar con Furosemida y con Beta bloqueadores, ya que tambin se presenta taquicardia refleja. El Nitroprusiato de Sodio es la ultima opcin para el tratamiento de la HTA; se utiliza en las crisis hipertensivas refractaria a otros frmacos; la razn por la que es la ultima opcin es que contiene cianuro, por lo tanto se puede presentar una intoxicacin por cianuro; tambin se utiliza en neurociruga para disminuir la tasa arterial, y en la insuficiencia cardiaca. Entre los bloqueadores del canal de calcio utilizados en la Hipertensin encontramos a la Nifedipina, que se utiliza en las crisis hipertensivas; el Diltiazem y al Verapamil, estos dos utilizados en la HTA leve a moderada. Existen frmacos utilizados en el tratamiento de la Hipertensin que actan a nivel de Sistema Nervioso, entre ellos encontramos a la Clonidina y a la Alfa Metildopa, estos frmacos son Agonistas alfa 2; actan inhibiendo al Simptico. La Clonidina se utiliza en la HTA leve a moderada, y en el Sndrome de Abstinencia; adems por inhibir al simptico son inotrpicos negativos; se suelen combinar con Diurticos ya que retienen Sodio y Agua; como efectos colaterales se presenta un efecto analgsico, disminucin de la presin intraocular, bradicardia, sedicin, sequedad de mucosas, impotencia sexual, ginecomastia y dolor en partidas. En cuanto a las interdependencias, bloquean los efectos de los Antidepresivos Tricclicos. En cuanto a la Alfa Metildopa, este es un profarmaco que se utiliza en la HTA leve a moderada; es de 2nda Eleccin; se le llama Falso Neurotransmisor; atraviesa barreras, por lo tanto se puede utilizar durante el embarazo para tratar la eclampsia y la preclampsia; se combina con diurticos tiazidas ya que como efecto colateral se presenta retencin de sodio y agua; adems se presenta un aumento en la concentracin de prolactina, produciendo ginecomastia e

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impotencia; tambin puede presentarse una intensa sedacin, depresin, hepatotoxicidad, sndrome de rebote, anemia hemoltica, entre otros. En la Hipertensin arterial tambin se utilizan los Bloqueadores Alfa; en cuanto a los Selectivos se utilizan la Fentolamina y la Tolazolina, son de 3era eleccin; estos suelen utilizarse para el diagnostico de Feocromocitoma; producen una vasodilatacin intensa, ya que tienen un efecto directo sobre el msculo liso de los vasos sanguneos; como efectos colaterales encontramos Hipotensin Ortosttica, intenso dolor abdominal, nausea, arritmias, entre otros; esta contraindicado en las ulceras. De los Alfa 1 selectivos se utilizan la Prazosina, Terazosina, Doxazosina y la Tamsulosina. Todos estos actan produciendo vasodilatacin. Como efectos colaterales encontramos una retencin de sodio y agua, por lo tanto suelen combinarse con diurticos. Se utilizan en la Hipertensin Arterial leve a moderada con Insuficiencia cardiaca. La Tamsulosina adems se puede utilizar en la Hipertrofia Prosttica Benigna. Otros efectos colaterales que se presentan son somnolencia, cefalea, hipertensin de rebote, hipotensin Ortosttica y bradicardia intensa. De los Bloqueadores Alfa Irreversibles se utiliza la Fenoxibenzamina, esta adems de bloquea a los receptores alfa, tambin bloquea a la histamina, serotonina y a los receptores acetilcolinrgicos. Se utiliza en tratamiento de Feocromocitoma, como preparacin prequirrgica para extirpacin de este. Tiene actividad Mutgena y sus efectos duran semanas. De los Beta Bloqueadores, se utilizan los Beta No selectivos, como el Propanolol, Nadolol y Timolol. Estos se utilizan n la HTA, arritmias, angina de pecho y migraa; estn contraindicados en Asma, y EPOC. El Propanolol en especial se utiliza para disminuir la Hipertrofia de Ventrculo Izquierdo, y en el Glaucoma. Estos son utilizados en HTA con Infarto de Miocardio, y en Angina de pecho En cuanto a los IECAS se utilizan el Captopril, Enalapril y el Lisinopril; evitan la produccin de Angiotensina II, disminuyendo la resistencia vascular; estos son muy utilizados cuando existe una Hipertrofia de ventrculo izquierdo ya que la disminuyen; se suelen combinar con Diurticos tiazidas para evitar una hiperpotasemia. En cuanto a los efectos colaterales encontramos Tos seca, HTA de rebote, alteraciones en el olfato, cefalea, fiebre y agranulocitosis. Estos frmacos son utilizados como primera opcin en pacientes menores de 50 aos con HTA y en Diabticos con HTA. De los Antagonistas de Receptores de Angiotensina, se utiliza el Losartan; este grupo acta en los receptores AT1; al igual que los IECAS se suelen combinar con Diurticos Tipo Tiazidas, ya que producen una retencin de potasio. Esta contraindicado en el embarazo. Las crisis hipertensivas se deben de diferenciar entre una de Urgencias o de Emergencia. En el caso de una urgencia no existe dao a rganos, a diferencia de la de emergencia. En caso de Crisis hipertensiva de Urgencia se utiliza la Nifedipina como primera opcin, Clonidina como segunda, Diazoxido como tercera y por ultimo el Nitroprusiato de Sodio. En caso de que sea de Emergencia, se utiliza el Diazoxido como primera opcin, si no funciona se aumenta la dosis de Diazoxido y si aun no funciona se utiliza el Nitroprusiato de Sodio.

Tratamiento de las Hiperlipidemias

Para el tratamiento de las Hiperlipidemias se cuenta con tratamiento No Farmacolgico y uno Farmacolgico. En cuanto al no Farmacolgico, este va mas enfocado a la dieta y en el ejercicio. Mientras que en el Farmacolgico se utilizan las Estatinas, las Resinas Secuestradoras de cidos Biliares, la Niacina y derivados del Acido Fibrico. En cuanto a las Estatinas, encontramos a la Simvastatina, Lovastatina, Pravastatina y la Fluvastatina, entre otros; este grupo acta inhibiendo a la HMG-CoA reductasa, que es la enzima limitante en la sntesis de Colesterol; En cuanto a las combinaciones todas excepto la Pravastatina se pueden combinar con resinas, para disminuir mas las concentraciones de colesterol; adems de disminuir a la VLDL y las LDL, aumentan las HDL; su administracin es oral; y su eliminacin es por heces, principalmente, y orina. Se utilizan en las Hiperlipidemias, Hipolipidemias (HDL); y en Diabetes. Esta contraindicado en la Lactacin, Embarazo y Dao

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Heptico o Renal; como efectos colaterales encontramos miocitis, mialgias, artralgias, producidas por un aumento de la Creatin Fosfoquinasa (CPK). En cuanto a las Resinas Secuestradoras de cidos Biliares, encontramos a la Colestiramina y al Colestipol. Estas hacen que no se reabsorban los cidos biliares en el duodeno, por lo tanto disminuyen las concentraciones de colesterol. Esta disminucin de cidos biliares produce un aumento de la actividad de la HMG-CoA reductasa, por lo tanto es necesario combinar con las Estatinas para disminuir la sntesis de colesterol. En cuanto a la Niacina, esta es una vitamina (B3), que es necesaria ya que forma los cofactores NAD y NAPD necesarios para la sntesis de cidos Grasos, en el Ciclo de Krebs. Actan inhibiendo la Liplisis, por lo tanto disminuyen a las LDL y a los Triglicridos; se considera el mejor frmaco para aumentar las concentraciones de HDL. Esta indicada en la Hipercolesterolemia familiar, como coadyuvante a las estatinas o resinas. En cuanto a efectos colaterales encontramos rubor intenso, prurito en cara y tronco; vomito y diarrea; ictericia y hepatotoxicidad; y Transaminasas elevadas. Esta contraindicado en ulcera peptica, diabetes, intolerancia a la glucosa, gota y Embarazo. En cuanto a los derivados del Acido Fibrico tenemos al Clorfibrato y al Gemfibrozil; estos disminuyen a las VLDL, a las LDL y aumentan a las HDL. Su mecanismo de accin no es bien conocido: posiblemente acten aumentando la Lipoproteinlipasa; aumenta las HDL y disminuye las VLDL y LDL; tambin disminuyen la activacin plaquetaria, disminuyendo los riesgos de arteriopatas. Indicado en hiperlipidemia homocigotica, Hipertrigliceridemia leve y grave; y en la Quilimicronemia. Contraindicado en Embarazadas; efectos colaterales tenemos dolores musculares, impotencia, disminucin de la libido, entre otros. Existen otros medicamentos utilizados como el Probucol, el Ezetimibe, la Neomicina, la Dextrotiroxina, los Estrgenos, la Heparina, el Acido Paraamino Salicilico (PAS). En cuanto al Probucol, es un derivado de los fenoles, algo importante es que los Fenoles son cancerigenos y producen dao renal. Acta disminuyendo las concentraciones de colesterol; es un antioxidante de LDL. El Ezetimibe se utiliza como coadyuvante de las estatinas; es un inhibidor potente de la absorcin del colesterol, por lo que disminuye las concentraciones de colesterol y de LDL; no tiene efectos colaterales a diferencia del Probucol. La Neomicina es un antibitico aminoglucsido; al ser un antibitico no absorbible barre con la flora intestinal modificando el ciclo biliar. Efectos Colaterales es que es ototxico y nefrotxico. La Dexrtotiroxina estimula la degradacin de lpidos, disminuyendo as los niveles de colesterol y LDL; no es de 1era eleccin. Como efectos colaterales es que produce trastornos tiroideos. Los Estrgenos se consideran cardioprotectores, ya disminuyen las concentraciones de LDL, VLDL, y aumentan los de HDL, por lo tanto disminuye los riesgos de aterosclerosis. Efectos colaterales es que produce ginecomastia y feminizacin en el hombre. La Heparina es anticoagulante, y es til en las hiperlipidemias ya que disminuye los triglicridos y los quilomicrones. Efectos colaterales es que produce sangrados profusos. El acido paraamino saliclico, disminuye las concentraciones de triglicridos, colesterol, VLDL, y LDL. Este es utilizado en la tuberculosis.

Anticoagulantes y Fibrinolticos
Los anticoagulantes evitan el proceso de la formacin de cogulos. Entre lo anticoagulantes encontramos 3 grupos, el primero es el de la Heparina; el segundo es el de los Derivados del Dicumarol y el Tercero es de los Fibrinolticos. Existen dos tipos de heparina, la de alto peso molecular y la de bajo.

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La Heparina de Alto Peso Molecular inhibe a la trombina al unirse con el factor antitrombina III; formando el complejo Trombina-Antitrombina III-Heparina; Se administra por va IV o Subcutnea, por va oral no se absorbe y por va IM se forman hematomas. Entre los Efectos colaterales encontramos hemorragias, trombocitopenia y aumento de las transaminasas, produce osteoporosis, alopecia reversible, e inhibicin de la sntesis de aldosterona; esta heparina requiere de hospitalizacin y vigilancia, y esta es a travs del Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada. La Heparina de Bajo Peso Molecular inhibe directamente al Factor Xa, produce un menor efecto que la de alto peso molecular; se administra por va subcutnea; Este tipo de Heparina no requiere de vigilancia, ni de hospitalizacin; se da en dosis bajas; se utiliza en cirugas de miembros, rodilla, cadera y en pacientes apopljicos. Estn contraindicadas cuando existe hipersensibilidad, hemorragias, en hemoflicos, trombocitopenia, Hipertensin arterial grave, ulceras y endocarditis. En caso de sobredosificacin se utiliza la Protamina intravenosa. Tiene interacciones con Digitlicos y antihistamnicos, estos disminuyen el efecto anticoagulante. La heparina se puede utilizar durante el embarazo. La Hirudina es un anticoagulante que se obtiene de la sanguijuela; este es el unico que inhibe directamente a la Trombina, incluyendo a la unida al trombo. Los anticoagulantes derivados del Dicumarol se clasifican en 2 grupos, los Cumarinicos como la Warfarina, el Dicumarol, el Fenprocumon y el Acenocumon; y las Inandionas como la Fenindiona, Anisindiona y la Difenadiona, estos ltimos estn en desuso por producir dao heptico y renal. Su mecanismo de accin es a travs de inhibir la sntesis de vitamina K, por lo tanto los factores dependientes de vitamina K tampoco se sintetizaran, estos son II, VII, IX X. La Warfarina por ser un derivado del dicumarol, bloquea la sntesis de la vitamina K; tiene una vida media larga, de 25 a 65 hrs, ya que se une a protenas; esta se administra por va oral, por lo tanto es la que se indica para uso crnico; en cuanto a los efectos colaterales encontramos necrosis cutnea, de extremidades, mamas, pene y tejido adiposo; tambin se presenta el Sndrome de los Dedos Morados. La Warfarina esta contraindicado durante el Embarazo, en Enfermedades Hepticas, Diarrea, y enfermedades Pancreticas. Esta contraindicado en el embarazo ya que produce hemorragias, deformacin de huesos y alteracin del SNC, y hasta el aborto. En cuanto a las interdependencias, la Cefalosporina potencian el efecto anticoagulante, ya que al ser un antibitico, barre con la flora intestinal, productora de vitamina K; otros frmacos como la Cimetidina actan inhibiendo el metabolismo de los anticoagulantes, por lo que su efecto aumenta. En cuanto a la sobredosis, pues se van a presentar hemorragias. Los Antitrombticos actan evitando la agregacin plaquetaria. Entre estos encontramos al Dextran 40 y 70, al Acido Acetilsaliclico, Dipiridamol, la Ticlodipina, el Eptifibatida y el Tirofiban. El Dextran es un expansor del plasma; algo caracterstico de este medicamento es que tiene 2 vidas medias; este frmaco interfiere con la agregacin plaquetaria; se utiliza como profilctico en trombosis venosa y tromboembolia; por ser un expansor del plasma ayuda a mantener la circulacin en estado hipovolmico; en cuanto a los efectos colaterales se presenta hipersensibilidad y hemorragia. El Acido Acetilsaliclico acta inhibiendo a la ciclooxigenasa, inhibiendo la sntesis de prostaglandinas y de Tromboxanos; al disminuir a los Tromboxanos disminuye la agregacin plaquetaria; Esta indicado como profilctico en Infarto Agudo de Miocardio y como coadyuvante de la Ticopidina; en la Angina Inestable y en Crisis Isqumica Transitoria. El Dipiridamol adems de ser un vasodilatador coronario, impide la agregacin plaquetaria; acta inhibiendo a la enzima del trombocito, la nucleosido fosfodiesterasa; esta indicado en la prevencin de la tromboembolia; pacientes con Prtesis Valvulares Cardiacas; se combina con Aspirina y con Warfarina para inhibir la trombosis.

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La Ticlopidina es un profrmaco, funcin antitrombtica; bloquea al receptor del ADP en plaquetas; esta indicado en la profilaxis de Accidentes Cerebrovasculares, Apopleja, Angina Inestable y en la Isquemia; su se combina con la aspirina se potencia el efecto. En cuanto a la Eptifibatida y el Tirofiban actan bloqueando la agregacin plaquetaria; se utiliza en la angina inestable y en la angioplasta plaquetaria. Otro antitrombtico es el Abciximab, este acta inhibiendo a la Integrina, esta integrina une al fibringeno y al Factor von Willebrand. Este frmaco tiene un fragmento Fab que es el que se une al receptor, bloqueando la agregacin plaquetaria; se utiliza como coadyuvante en pacientes en quienes se realizara angioplastia o aterectomia de riesgo; tambin en la profilaxis en estenosis recurrentes; y combinado con aspirina o heparina en infarto agudo de miocardio recurrente. Como efectos colaterales se pueden presentar sangrados y trombocitopenia. Los Fibrinolticos son frmacos que destruyen a los cogulos; entre ellos encontramos a la Urokinasa, Estreptokinasa, Alteplasa y la Antistreplasa. Todos estos actan convirtiendo al Plasmingeno en Plasmita. La Urokinasa se obtiene del rin humano, no es antignica. La Estreptokinasa se obtiene del cultivo de estreptococos; es antignica; por lo tanto se pueden presentar como efectos colaterales cuadros febriles, reacciones alrgicas y resistencias al tratamiento. FALTAN HORMONAS HIPOFISIARIAS Y ESTEROIDES SUPRARRENALES______

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Ficha 8 Hormonas Sexuales Masculinas

Factor liberador de la Gonadotropinas GnRH o LHRH rgano blanco - Gnadas Efectos de las Gonadotropinas en el varn: LH - Sntesis de Testosterona FSH Produccin de Espermatozoides Testosterona es necesaria para la aparicin de los caracteres sexuales secundarios; Espermatognesis; adems produce un aumento de la masa muscular. Al metabolizarse la Testosterona se pueden formar 4 metabolitos: Androsterona y la Etiolanolona, que son metabolitos inactivos; y la Dihidrotestosterona y el Estradiol, que son metabolitos activos. La dihidrostestosterona es mas potente que la testosterona, y es quien produce la mayora de los efectos de la testosterona, ya que su unin al receptor es mucho mas estable que con la testosterona. Se forma al metabolizarse la testosterona por la 5 alfa reductasa, esto ocurre en hgado y en vas urogenitales. El Estradiol, otro de los metabolitos, es un estrgeno, por lo tanto produce feminizacin. A los metabolitos inactivos, la Androsterona y la Etiolanolona se les conoce como los 17 cetoesteroides; estos se excretan por orina, y sirven como prueba de dopaje. La Testosterona se une a receptores nucleares de la clula blanco; y al igual que la Testosterona, la Dihidrotestosterona lo hace, solo que en esta ultima la unin es mas estable; ambas van a producir un aumento en la trascripcin del RNA, produciendo un aumento en la sntesis de protenas; En cuanto a los efectos fisiolgicos la Testosterona durante la pubertad participa en la Espermatognesis y en la maduracin de los espermatozoides; en la 8va semana del feto participa en la diferenciacin y desarrollo de las vas reproductoras masculinas, desarrollo de uretra, prstata, vescula seminal, y pene; mientras que la Dihidrotestosterona participa en el proceso de virilizacin externa y en la madurez sexual en el momento de la pubertad. La Testosterona posee un efecto Anablico, produce una retencin de Nitrgeno, y promueve el desarrollo de los msculos. Tambin tiene efecto sobre las glndulas sebceas, aumentando su crecimiento y secrecin. En cuanto a la Farmacocintica, la Testosterona no es activa por via oral, por lo tanto se utilizan la va Intramuscular y la Trasndermica. La modificacin del 17 alfa alquilo, aumenta la incidencia de Carcinoma Heptico. Metabolismo Heptico y excrecin por orina. La Testosterona se utiliza en la Terapia de restitucin; cuando hay una funcin endocrina deficiente; como coadyuvante en el carcinoma mamario dependiente de estrgenos, ya que funciona como antiestrgeno; Osteoporosis debida a hipogonadismo masculino; y para estimular la Eritropoyesis, al estar disminuida por hipogonadismo; En cuanto a los Efectos Colaterales, encontramos efectos virilizantes como hirsutismo, voz grave, calvicie, algunos de estos son reversibles; tambin se presentan efectos feminizantes como ginecomastia, que es mas comn en nios, esto se debe a uno de sus metabolitos, el Estradiol, que tiene efecto estrognico; en cuanto a los Efectos Txicos, se puede presentar edema, ictericia y carcinoma heptico. En cuanto a los Frmacos, existen andrgenos que son administrados por va oral, como el Danazol, Fluoximesterona, Metiltestosterona y la Oxandrolona; y frmacos administrados por va intramuscular como la Testosterona, Propionato de Testosterona, Enantato de Testosterona, y Ciponato de Testosterona. En cuanto a los andrgenos administrados por va oral, estos fueron modificados en la posicin 17 alfa alquil, esta modificacin los hizo activos por va oral; algo importantes es que el uso crnico produce Carcinoma Heptico.

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El Danazol, tiene un efecto antiestrogenico, y se utiliza en el tratamiento de la Endometriosis, ya que produce atrofia. Los otros tres andrgenos por va oral son degradados extensamente por la Aromatasa, enzima que metaboliza a la testosterona en estradiol, por lo tanto estos producen un aumento en las concentraciones de estrgenos, produciendo ginecomastia. Los andrgenos por va muscular, son utilizados en la Terapia de Restitucin. Todas estas sustancias estn contraindicadas en el Embarazo. Tambin existen frmacos antiandrgenos, estos son inhibidores de la sntesis de andrgenos. Existen 3 grupos: los que actan inhibiendo el eje hipotalamo-hipofisis-gonadas; los inhibidores de la 5 Alfa Reductasa; y los Antagonistas de los receptores de andrgenos. En el Primer Grupo encontramos frmacos que son administrados de forma continua; frmacos que actan bloqueando al Citocromo P450; y a los Antagonistas de la Aldosterona. En cuanto a los que son administrados de forma continua, encontramos a la Hormona Liberadora de Gonadotropinas; y a la Leuprolida. Estos se administran de forma continua; la Leuprolida produce un dficit de testosterona; se utilizan en la castracin mdica, en el tratamiento de pacientes con Cncer de Prstata, de Glndula Mamaria y en la Endometriosis. Actan suprimiendo la liberacin de gonadotropinas en hipfisis. En cuanto a los Bloqueadores del Citocromo P450 encontramos al Ketoconazol y el Liarazol, que son utilizados en el Cncer de Prstata. En cuanto a los Antagonistas de la Aldosterona encontramos a la Espirnolactona. En el Segundo Grupo encontramos a los Inhibidores de la 5 alfa reductasa, como la Finasterida, que es utilizada en el tratamiento de la hiperplasia prosttica benigna, en donde mejora el flujo urinario. Por ltimo el Tercer Grupo, que son Antagonistas de los Receptores de Andrgenos, entre ellos encontramos al Acetato de Ciproterona y a la Flutamida; se utilizan en el tratamiento del hirsutismo intenso y en el Carcinoma Prosttico.

Hormonas Sexuales Femeninas

Factor liberador de la Gonadotropinas GnRH o LHRH rgano blanco - Gnadas Efectos de las Gonadotropinas en la mujer: LH induce la ovulacin FSH crecimiento y maduracin del folculo. Existe un sistema generador de impulsos, el Ncleo Arqueado, que funciona como reloj para estimular a la hipfisis a que secreta a la Hormona Liberadora de las Gonadotropinas (GnRH); tiene la caracterstica de ser pulstil. Este sistema no es activo antes de la pubertad. La fuente de estrgenos proviene de los Ovarios en la premenopausia, de la Placenta en el embarazo, y del Estroma del tejido adiposo en la posmenopausia. Los 3 estrgenos mas importantes son el 17-Beta Estadiol, que es el mas importante; la estrona y el estriol, este ultimo es el mas abundante en orina. Los estrgenos son compuestos de 18 carbonos, contienen un anillo A, que es quien les da la afinidad; y un Anillo B que contiene un grupo cetona, al sustituir el grupo cetona por etinil se aumenta la resistencia a la degradacin Enzimtica por lo que las hace adecuadas para la administracin oral. Al ser un esteroide, los estrgenos actan en receptores nucleares; estos receptores se encuentran en tero, glndula mamaria, hipfisis, hipotlamo, hueso, hgado y en algunos tejidos en el hombre. En cuanto a las acciones fisiolgicas, estimulan el desarrollo de los caracteres sexuales femeninos secundarios, crecimiento y desarrollo de la vagina, tero, trompas de Falopio, glndula mamaria, vello axilar y pubico. Tambien preparan al tero para la implantacin; si no ocurre el embarazo el endometrio se desprende y hay flujo menstrual.

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En cuanto a la farmacocintica, se une a protenas, principalmente a la globulina de unin a esteroides sexuales. Se metaboliza de estradiol a estrona y de estrona a estriol, siendo este el que mas se excreta por orina. En cuanto a las aplicaciones teraputicas, tenemos la Terapia de Restitucin en mujeres posmenopusicas, para detener la osteoporosis, los sntomas vasomotores o bochornos, prevencin de enfermedades cardiovasculares, vaginitis. Tambin se utilizan como Anticonceptivos Orales ya que bloquean el Eje Hipotlamo-Hipfisis-Gnadas; los anticonceptivos con solo estrgenos se les han relacionado con cncer. En cuanto a los Efectos colaterales encontramos Cncer de Endometrio, Enfermedad de Vescula Biliar, ya que aumentan el colesterol en bilis, Nausea, Migraa, y cambios en el estado de animo. Todo esto se presentaba cuando se daban nicamente los estrgenos, sin combinarse con progesterona. El ciclo sexual femenino esta dividido en la Fase Folicular y en la Lutenica; la Folicular tambin se le llama proliferativa, y esta influenciada principalmente por los estrgenos; mientras que la Fase Lutenica o Secretora, esta influenciada por la progesterona. En la fase folicular la FSH estimula la maduracin del folculo y la produccin de estrgenos; tambin hay proliferacin del endometrio; los estrgenos predominan principalmente; adems los estrgenos producen un aumento de receptores para la progesterona, los cuales sern tiles en la segunda fase. A la mitad del ciclo, da 14, hay un aumento brusco de la FSH y LH, que inducen a la ruptura del folculo, producindose la Ovulacin. Este aumento brusco se debe a una Retraccin Positiva de Estrgenos. En la Fase Luteinica, la LH acta sobre el folculo roto ahora llamado cuerpo amarillo haciendo que secrete progesterona y estrgenos; la progesterona predomina en esta etapa; favoreciendo la secrecin y desarrollo de los vasos sanguneos del endometrio. Si no hay embarazo en unos das, el cuerpo amarillo deja de funcionar y sobreviene la menstruacin. Si hay embarazo, el cuerpo amarillo no degenera y en las primeras semanas continua secretando hormonas gracias a la Gonadotropina Corionica Humana. Posteriormente las gonadotropinas sern secretadas por la Placenta. En cuanto a los efectos metablicos, encontramos que bloquean la resorcin sea, influye sobre el crecimiento y cierre epifisiario, aumentan las HDL, y disminuye las LDL, aumenta el colesterol en la bilis, y por lo tanto la incidencia de clculos biliares. En cuanto a la Terapia de Restitucin, existe un Rgimen Cclico y un Rgimen Continuo. En el Rgimen Cclico se administran estrgenos durante 25 das; en los ltimos 10 a 12 das se incluyen progestagenos; despus se dejan de administrar por 1 semana; aparece la menstruacin por supresin de estos. En el Rgimen Continuo, se administran estrgenos diariamente; el los primeros 10 a 13 das se administran progestagenos; en este mtodo no se dejan de administrar. Los Estrgenos por si solos se administran a dosis bajar para la Terapia de Restitucin; como Anticonceptivos se requieren dosis altas, por lo tanto como anticonceptivos no son adecuados ya que la incidencia de cncer endomertial aumenta. Existen Estrgenos Conjugados Naturales; Estrgenos Conjugados Sintticos y Estrgenos conjugados Medroxiprogesterona. El Cenestin es un estrgeno conjugado natural, estos se obtienen de plantas; este frmaco se utiliza para los sntomas vasomotores en la menopausia.

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El Premarin es un estrgeno conjugado sinttico. Por ultimo los Estrgenos conjugados Medroxiprogesterona, en el que encontramos al Estradiol-Noretindrona, que convierte al endometrio proliferativo en secretor; se utiliza en los sntomas vasomotores, osteoporosis y vaginitis. En cuanto a los Antiestrogenos, estos actan por bloqueo competitivo de la union del estradiol a su receptor. Entre los Antiestrogenos encontramos al Clomifeno, Tamoxifeno y Raloxifeno. El Clomifeno tiene una actividad estrognica leve y antiestrognica moderada; induce la ovulacin en mujeres con eje hipotlamo-hipfisis-gnadas normales; acta por bloqueando por retroaccin negativa. Se utiliza en la esterilidad junto con Menotropina y Gonadotropina Corinica Humana.; Tiene ciclo enteroheptico; Efectos Colaterales produce Nacimiento Mltiples, Quistes, Bochornos y Efectos Teratognicos en animales. El Tamoxifeno tiene actividad antiestrognica y estrognica; en cuanto a la actividad estrognica ayuda para el tratamiento de los sntomas vasomotores; y pos su actividad estrognica aumenta la densidad sea al bloquear la resorcin sea; adems no produce efectos sobre las lipoprotenas. Esta indicado en el Cncer de Mama dependiente de estrgenos, por su actividad antiestrognica. Como efectos colaterales encontramos aumento en la incidencia de carcinoma endometrial y hemorragias transvaginales. Por ultimo el Raloxifeno que se utiliza para el tratamiento de la Osteoporosis por tener actividad estrognica. Los Progestgenos contrarresta los efectos de los estrgenos; estos casi no se utilizan. Estos actan en receptores nucleares, estos se encuentran en aparato reproductor femenino, glndula mamaria, hipotlamo e hipfisis. Existen 2 grupos, el Primer Grupo se utilizan como hormonoterapia de restitucin, estos provienen directamente de la progesterona; en este grupo encontramos a la Progesterona, Hidroxprogesterona y la Medroxiprogesterona. Solo esta ltima se puede utilizar por va oral. El Segundo Grupo se utilizan como anticonceptivos orales, estos son llamados como 19 Nor, y provienen del compuesto 19 nortestosterona. En este grupo encontramos a la 19 Nortestosterona, Noretindrona, Noreninodrel, Norgestrel, Desogestrel y Norgestimato; todos estos se administran por via oral; actan disminuyendo la frecuencia del generador de impulsos, aumentan la amplitud de impulsos de la LH, disminuyen la proliferacin endometrial, disminucin repentina de progesterona, iniciando la menstruacin. Actan sobre el endometrio en la fase secretora. Los 19 Nor tienen una vida media larga. Sufren Metabolismo heptico, y se produce un metabolito, el Preengao 3 alfa, 20 alfa diol, que es eliminado por la orina y sirve para medir la produccin endgena de progesterona. Los Progestgenos se utilizan en la Hormonoterapia de Restitucin, Anticonceptivos Orales, Diagnostico para probar la secrecin de estrgenos y reaccin del endometrio y Carcinoma Endometrial, Renal y Mamario dependiente de estrgenos. Entre los frmacos Antiprogestgenos, encontramos a la Mifepristona (RU486), conocida tambin como la pldora del da siguiente; es un antagonista de los receptores de la progesterona; entre sus efectos, produce desprendimiento del blastocisto, disminuye a la gonadotropina Corinica humana, disminuye la secrecin de progesterona por el cuerpo amarillo, aumenta las concentraciones de prostaglandinas, con lo que se aumenta las contracciones uterinas, hay un reblandecimiento del cuello uterino, expulsin del blastocisto, tiene efecto antiglucocorticoide y aumenta a la ACTH y el cortisol endgeno. Se utiliza para inducir el aborto medico durante el 1er Trimestre de embarazo; se combina con prostaglandinas para asegurar la expulsin del producto; y si se utiliza postcoito se evita la implantacin. En cuanto a los Anticonceptivos Orales, existen 3 tipos: los combinados de estrgeno con Progestgenos, solo Progestgenos y poscoito. Actualmente tienen una eficacia del 99.9%; la mayora contienen estrgenos y Progestgenos.

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Dentro de los Anticonceptivos Orales Combinados encontramos a los Monofsicos, los cuales se toman por 21 das, y se suspenden 7 das, cada pldora contiene igual cantidad de estrgenos y Progestgenos; en cuanto a los Bifsicos y Trifsicos, se proporcionan 2 o 3 pldoras respectivamente, con cantidades variables de estrgenos y Progestgenos, cada pldora debe tomarse en distintos momentos en un ciclo de 21 das. El mecanismo de accin es un bloqueo por medio de retroalimentacin negativa, de esta manera disminuyen la accin de las LH y FSH, por lo que no ocurre la ovulacin. En cuanto a los efectos colaterales, encontramos un aumento en el riesgo de tromboembolismo, enfermedades cardiovasculares en fumadoras, hipertensin, disminuye la incidencia de cncer de ovario. Estn contraindicados en pacientes con tromboembolismo. Los Anticonceptivos a base de Progestgenos tienen una eficacia de 98%. El mecanismo de accin es mediante disminuir la frecuencia del generador de impulsos, disminuye bruscamente la LH, produce un espesamiento del moco cervical, por lo tanto disminuye la penetracin del espermatozoide, y tambin producen una alteracin de la implantacin del producto. El Acetato de Medroxiprogesterona se administra por va Intramuscular cada 3 meses. Tambin existe un minipldora de Noretindrona y Norgestrel; el Dispositivo Uterino que libera progesterona localmente, este se inserta cada ao; y por ultimo los Implantes Subdermicos que contienen Norgestrel, duran hasta 5 aos. En cuanto a los Efectos Colaterales encontramos sangrado irregular, edema, aumente de peso, cefalea, aumento en el riesgo de Enfermedades cardiovasculares, y aumento en el riesgo de trombosis. Por lo tanto esta contraindicado en personas con problemas cardiovasculares. Por ultimo los Anticonceptivos Post Coito, estos tienen una eficacia del 90-98%. Se aplican en el transcurso de 72 hrs. pos coito. No se deben utilizar de manera continua, ya que se presentan muchos efectos colaterales, como dolor abdominal intenso, vomito intenso, calambres intensos, desvanecimiento y cefalalgia. Estos actan alterando el trasporte del ovulo a la trompa de Falopio y alteran el desarrollo normal del endometrio.

Hormonas Tiroideas
Las hormonas tiroideas regulan el desarrollo y el crecimiento, participan en el desarrollo del SNC. Las hormonas tiroideas son la Triyodotironina y la Tiroxina, estas son secretadas por la estimulacin de la Hormona Estimuladora del Tiroides, secretada por la Hipfisis. A su vez, la secrecin de la TSH es estimulada por el Factor Liberador de Tirotropina (TRH). Para la sntesis de las hormonas tiroideas se requiere de yodo. Este en el tiroides es oxidado y unido a la Tiroglobulina, formando a la monoyodotirosina y a la diyodotirosina. Por accin de enzimas la moyodotorisina se une con otra monoyodotirosina formando la T3, o se une con la diyodotirosina formando a la T4. La Tiroxina es la ms abundante de las hormonas tiroideas, esta es una prohormona. Mientras que la T3 es la mas potente, y es la que tiene mayor afinidad por el receptor. Las hormonas tiroideas actan en un receptor nuclear, aumentando la trascripcin de RNA, y con esto aumentando la sntesis de protenas. La T4 para actuar debe desyodarse, para convertirse en T3, y de esta manera actuar en los tejidos. El hgado es el principal lugar donde se metabolizan las hormonas tiroideas, dejando a estas inactivas. Estas hormonas adems aumentan la actividad motora, la presin arterial, la temperatura, la frecuencia cardiaca y respiratoria, y aumenta motilidad intestinal, y por otro lado disminuye el hambre, la sed, y la liberacin de enzimas pancreticas. En cuanto a los Trastornos Tiroideos encontramos al Hipotiroidismo y al Hipertiroidismo. El Hipertiroidismo se puede deber a una destruccin autoinmune como en la Tiroiditis de Hashimoto, a deficiencia de yodo, enfermedades hipotalmica o hipofisiaria o por medicamentos, como el Litio, Tonamidas, la Radiacin o la Fenilbutazona. En el hipotiroidismo se presentan signos y sntomas como cara inexpresiva y mixedematosa, letargo, piel fra y seca, pelo spero, escaso y quebradizo, tejido subcutneo engrosado, voz ronca y lenta, alteraciones auditivas y mentales, sueo excesivo, intolerancia al fri, y anorexia, aunque suelen estar gordos.

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En cuanto al Hipertiroidismo se puede presentar como Enfermedad de Graves o el Bocio Toxico Nodular. La enfermedad de Graves se debe a un proceso autoinmune, en donde los anticuerpos estimulan al Tiroides aumentando las concentraciones de hormonas tiroideas. La principal causa de la Tirotoxicosis es la Enfermedad de Graves, en donde se presenta adems de hipertiroidismo, bocio difuso y exoftalmos. En este padecimiento existe un aumento del apetito, perdida de peso, por el aumento del metabolismo, aumento en la actividad motora, piel enrojecida, caliente y hmeda, taquicardia, intolerancia al calor y osteoporosis, ya que el recambio sea esta aumentado. Esta enfermedad es ms comn en las mujeres. Para el diagnostico de Hipertiroidismo o Hipotiroidismo se miden las concentraciones de las hormonas tiroideas, si la T4 se encuentra disminuida y la TSH aumentada se diagnostica un Hipotiroidismo; y si es el caso contrario se diagnostica un Hipertiroidismo. Para detectar el nivel donde se encuentra el problema (tiroides, hipfisis o hipotlamo) se miden las concentraciones de la TSH, si la TSH se encuentra elevada pero las hormonas tiroideas bajas el problema se encuentra en el Tiroides; mientras que si la TSH se encuentra disminuida y las hormonas tiroideas se encuentran disminuidas el problema se encuentra en Hipfisis o en Hipotlamo, se tendran que valorar los niveles de TRH. En cuanto a las aplicaciones teraputicas se utilizan las hormonas tiroideas para la Hormonoterapia de Restitucin, en el hipotiroidismo, cretinismo, supresin de TSH en pacientes con bocio no toxico, y despus de oncoterapia tiroidea. La T4 es la hormona tiroidea que se administra por va oral, se prefiere esta hormona ya que tiene una mayor vida media. En caso de urgencia mdica se utiliza la T3. En caso de sobredosificacin vamos a encontrar sntomas relacionados con el simptico, taquicardia, cefalea, irritabilidad, amenorrea, falla cardiaca e incluso angina de pecho. En caso de una dosis insuficiente, seguir presentando sntomas hipotiroideos como letargo, fatiga, estreimiento, intolerancia al fri, pelo quebradizo, etc. Para el tratamiento Hipertiroideo se cuenta con Medicamentos Antiroideos. Existen 4 grupos: los Tioureilenos; Inhibidores Inicos; Yoduros; y Sustancias Radiactivas. El Grupo de los Tioureilenos inhiben la sntesis de las hormonas tiroideas. Aqu encontramos al Metimazol, Propiltiouracilo y al Carbimazol. Estos son los medicamentos de 1era eleccin en el Hipertiroidismo; estos inhiben la sntesis al bloquear a la peroxidasa, interfieren con la incorporacin del yodo a la tiroglobulina, e inhiben la desyodacion perifrica. Se utilizan para el tratamiento definitivo para controlar la enfermedad, se combina con Yodo Radiactivo para acelerar la recuperacin y tambin se utiliza como preparacin para el tratamiento quirrgico. Con estos frmacos se espera que a la 12va semana el paciente sea Eutiroideo; si se dan dosis muy altas de estos medicamentos se presentara hipotiroidismo, por lo que se deben de estar vigilando las concentraciones de hormonas tiroideas. En el grupo de los Inhibidores Inicos encontramos a los Tiocianatos y a los Percloratos. Estos tienen un tamao semejante a la molcula del yodo, por lo que actan interfiriendo la concentracin de yodo en el tiroides. Estos son utilizados en la Enfermedad de Graves. El grupo de los Yoduros, el aumentar las concentraciones de yodo, se produce una disminucin de las hormonas tiroideas al disminuirse la TSH, el efecto Wolf-Chaikoff. Adems se reduce la vascularizacin de la glndula y la vuelve firme; Estos yoduros no controlan por completo las manifestaciones del hipertiroidismo. Estos estn indicados junto con otros antitiroideos como procedimiento prequirrgico; tambin se pueden combinar con Propanolol en caso de Crisis Tirotxicas. En cuanto a los efectos colaterales encontramos reacciones de hipersensibilidad cuando se administran por va IV; en caso de Intoxicacin (modismo) se presenta un sabor metlico, irritacin de vas respiratorias, y un cuadro semejante a un sndrome gripal severo. En cuanto a las Sustancias Radiactivas, solo se utilizan en caso de que no responda a los otros medicamentos. Existen 2 presentaciones, el Yodo 131 y el 123; en cuanto al mecanismo de

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accin, estos son capturados por el tiroides, se depositan en el coloide y se liberan con lentitud, destruyendo a las clulas tiroideas. Se utiliza en la Enfermedad de Graves. En cuanto los efectos colaterales encontramos hipotiroidismo, exacerbacin del exoftalmos y en las crisis tiroideas. Esta contraindicado en nios ya que produce Leucemia. Se suele dar un suplemente con hormonas tiroideas.

Paratiroides y Calcitonina
La Hormona Paratifoidea se produce en las glndulas paratiroides, estas es secretada cuando existe una hipocalcemia. Las glndulas paratiroides son las encargadas de detectar los niveles de calcio. La Hormona paratifoidea acta en receptores acoplados a protena G, en el Rin, en donde estimula a que la Vitamina D se transforme en Calcitriol, que posteriormente acta en intestino aumentando la absorcin de calcio, en hueso aumenta la resorcin sea y en rin disminuye la excrecin de calcio. Adems, la hormona paratifoidea aumenta excrecin de fosfato. En el Hipoparatiroidismo la concentracin de calcio se encuentra disminuida. En cuanto a los efectos, se presentan de manera aguda, parestesias, calambres, laringoespasmo y convulsiones; de manera crnica hay perdida de peso, fragilidad de uas, cataratas, depresin y delirio. El tratamiento consiste en administrar Vitamina D y Calcio. En cuanto a la Calcitonina, esta hormona es producida por las clulas C parafoliculares del Tiroides. En caso de una Hipercalcemia se secreta esta hormona. Esta hormona acta en hueso, inhibiendo la resorcin sea y favoreciendo la sntesis y funcin de osteoblastos. En rin aumenta la excrecin en el tbulo contorneado proximal, aumentando la excrecin de calcio y fosfato. Esta hormona se utiliza en la Osteoporosis, en la Enfermedad de Pager y en la hipercalcemia secundaria a lesin osteoltica en neoplasias.

Insulina e Hipoglucemiantes
La diabetes es una alteracin en el metabolismo de carbohidratos, lpidos y protenas. Se caracteriza por complicaciones vasculares. Existen 3 tipos de diabetes: Diabetes I o Insulinodependiente; Diabetes II o No Insulinodependiente; y la Diabetes Gestacional. La Diabetes tipo II es la mas comn, es hereditaria y su incidencia aumenta con la edad. En cuanto a las caractersticas de la Diabetes se presentan Niveles de glucosa en ayunas superiores a 140 mg/dl, en por lo menos 2 pruebas de tolerancia; tambin se presentan sntomas como Polidipsia, Polifagia y Poliuria. En cuanto a las complicaciones, se pueden presentar: una Cetoacidosis diabtica; Coma hiperosmolar; Engrosamiento de las paredes microvasculares (Arteriosclerosis); Retinopatas; Inmunosupresin; Gangrena en extremidades. El tratamiento primario de la Diabetes Tipo II es la Dietoterapia. La secrecin de insulina es regulada por Nutrientes; Hormonas pancreticas; Hormonas gastrointestinales; Neurotransmisores adrenrgicos (alfa inhiben y los beta estimulan). Algunas sustancias favorecen la secrecin de insulina, entre ellas encontramos a la Glucosa; Aminocidos; cidos Grasos. Otras sustancias inhiben la secrecin de insulina como los Agonistas alfa 2; Somatostatina; Estmulos del SNA. En cuanto a la Farmacocintica, la secrecin en ayunas es de 40 microgramos (en el diabtico 140 microgramos); Aumenta despus de la alimentacin; y tiene una vida media de 5-6 min. En cuanto a las acciones de la Insulina, encontramos una Hipoglicemia; inhibe Gluconeognesis; aumenta glucogenogenesis; disminuye cuerpos cetnicos; disminuye concentracin de aminocidos y de cidos grasos. En cuanto a la Produccin de Insulina, el Nivel normal es de 18 a 40 microgramos/da; mientras que en insulinodependientes es de 0.2 a 1 microgramo/da. En cuanto a las presentaciones, existe Insulina de Accin Corta, Intermedia y Prolongada. Esta puede ser de origen humano, porcino, bovino, o una mezcla porcino-bovino.

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En cuanto a los frmacos de accin corta tenemos a la Insulina Zinc Cristalina Regular, y a la Insulina Semilenta. La Insulina Zinc Cristalina Regular es las mas utilizada; es de accin rpida y corta; se administra por va SC, IV e IM; ES LA UNICA QUE SE PUEDE DAR VIA INTRAVENOSA. Insulina Semilenta casi no se usa. En cuanto a la de Accin Intermedia, tenemos a la NPH (Protamina Neutra Hagedorn) y a la Insulina Lenta. Se administra solo una vez al da antes del desayuno o 2 al da. Tambin se administra en la noche para evitar la Hiperglicemia Matutina. Por ultimo la de Accin Prolongada o Lenta, en este grupo encontramos a la Insulina Ultralenta, y a la Insulina Protamina Zinc. Se administran concentraciones bajas (3 veces al da dependiendo del caso) La Insulina esta indicado en la Diabetes Pospancreatectoma; Diabetes Gestacional; Cetoacidosis diabtica; Teraputica perioperatoria; y en la Diabetes Insulinodependiente. En el Esquema de dosificacin mixta se administra en el desayuno y en la cena. En el Rgimen de dosis mltiple se da una dosis antes de cada comida. Y en el Rgimen Variante de dosis mltiple se da: antes de cada comida mas una dosis antes de dormir. Existen factores que afectan la absorcin de la insulina entre ellos encontramos: Sitio de inyeccin; tipo de insulina; flujo sanguneo; actividad muscular regional; Profundidad de aplicacin (IM ms rpida que la SC). En cuanto a los Efectos Colaterales se puede presentar Hipoglicemia; Sudoracin; Parestesia; y Dificultad para concentrarse. La insulina presenta interacciones con: Etanol; salicilatos; IECAs; Brumocriptina; Antagonista beta adrenrgicos; Teofilina, estos aumentan los efectos hipoglucemiantes de la insulina; Otros como el Litio; y la Pentamidina, promueven la Liberacin de Insulina; y por ultimo, Adrenalina; Diurticos; Agonistas Beta Adrenrgicos; Anticonvulsivantes; Bloqueadores de Calcio, Fenilhidantoina y Bloqueadores H2, que tienen efectos Hiperglucemiantes. En cuanto a los Hipoglucemiantes Orales, encontramos a la Sulfonilureas; Biguanidas; Inhibidores de alfa glucosidasa; y a las Tiazolidinedionas Las Sulfonilureas se clasifican en Sulfonilureas de Primera Generacin, como la Tolbutamida; Clorpropamida; Tolazamida; y la Acetohexamida. Las de Segunda Generacin que son 10 veces ms potentes, son la Gliburida; Glizepzida; y la Glicazida. El Mecanismo de accin de estas es mediante el bloqueo de canales de K para que no entre Calcio, y con esto se inhibe la exocitosis de insulina; Depura a la insulina en hgado; Con estos frmacos existe un pico de insulina al inicio que luego se estabiliza. Se administra por va Oral; Alta unin a protenas; En cuanto a la Acetohexamida tiene una vida media muy breve; la Tolbutamida y Tolazamina 4-7 hrs; y la Cloropropamida dura 24-48 hrs. Los de Segunda Generacin duran de 1.5 a 5 hrs; el Metabolismo es Heptico; y Eliminacin renal. Esta Indicado en Diabticos Tipo II no controlados con dieta. En cuanto a los Efectos colaterales, que son poco frecuentes, encontramos Hipoglucemia; Ictericia Colestsica; Anemia Aplsica; y Reaccin dermatolgica. En cuanto a las Interacciones: se presentan con el Clorfibrato; Fenilbutazona; Dicumarol; Etanol; Inhibidor MAO; Bloqueadores Beta; Salicilatos; Cloramfenicol; Probenecid; Anticonceptivos; Bloqueadores de Calcio; estos Disminuyen los efectos. Esta Contraindicado en el Embarazo y Lactancia. En cuanto a las Biguanidas, encontramos a la Metformina; Fenformina; y a la Buformina. La nica que se usa es la Metformina; Su Mecanismos de Accin es a travs de la Potenciacin de la actividad de la insulina, Reduce la produccin de glucosa en el hgado, y Reduce la

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absorcin intestinal de glucosa. Algo muy importantes es que este es un antihiperglucemiante, no un hipoglucemiante. Se administra por va oral; no se une a protenas; tiene metabolismo heptico; Esta Indicado en Diabticos Tipo II No Controlados con dieta; En cuanto a los Efectos Colaterales encontramos Diarrea; Nausea; Anorexia; Sabor Metlico. Algo importante es que el tratamiento crnico baja la absorcin de Vitamina B12 y Folatos. En cuanto a los Inhibidores de la alfa glucosidasa, encontramos a la Acarbosa; su Mecanismo de accin es a travs de Inhibir el efecto de la alfa glucosidasa del cepillo intestinal, para una absorcin intestinal de carbohidratos ms lenta; sus efectos colaterales son Flatulencias y Meteorismo. Por ultimo, las Tiazolidinedionas, entre ellas encontramos a la Ciglitazona y a la Piuglitazona. Su mecanismo de accin es a travs de aumentar la sensibilidad de tejidos blancos a la insulina. Estas estn asociadas a hepatotoxicidad; tienen buena absorcin oral; unin a protenas 99%; Metabolismo Heptico; Eliminacin Renal; Esta Indicado en Diabticos Tipo II No Controlados con dieta. En cuanto a los Efectos Colaterales encontramos Anemia, Sinusitis, Edema, Mialgia, Aumento de peso y Cefalea

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Ficha 9 Ocitcicos y Tocolticos

Los Ocitcicos y Tocolticos modifican la evolucin del parto. Los Ocitcicos son utilizados para acelerar el trabajo de parto.; entre estos frmacos encontramos a la Oxitocina, Alcaloides del Cornezuelo de Centeno, Prostaglandinas como la E2, F2 alfa y la 15-metil PGF2 alfa, la Mifepristona (RU486) y el Misoprostol. La Oxitocina se produce en los ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo; su precursor es la Neurofisina; esta hormona se secreta por estmulos sensitivos provenientes del cuello uterino, y por la estimulacin de la glndula mamaria; acta a travs de 2 mecanismos: el primero a travs de un receptor acoplado a Protena G; y el segundo por una activacin directa o inducida por la despolarizacin; Se administra por va intranasal posparto o sublingual. En cuanto a los efecto uterino: vamos a encontrar un aumento en la fuerza y la frecuencia de las contracciones; en glndula mamaria, favorece la contraccin de las clulas mioepiteliales de los conductos alveolares, lo cual favorece a la eyeccin de la leche; en sistema cardiovascular, produce vasodilatacin y taquicardia refleja pero solo a grandes dosis; adems produce vasoconstriccin de los vasos umbilicales, efecto antidiurtico y suprime la accin de la ACTH; En cuanto a los efectos colaterales encontramos episodios hipertensivos, ruptura uterina, hemorragia subaracnoidea y edema; algo importante es que esta relacionado con la cantidad de receptores, si hay pocos estrgenos habr pocos receptores para la oxitocina. Los receptores se encuentran en Miometrio, Glndula mamaria, corazn y vasos sanguneos; entre mas avanzado este el embarazo mayor sera el numero de receptores. Sustancias como la Relaxina y el Etanol inhiben la secrecin de la oxitocina, adems la Progesterona antagonisa los efectos de la oxitocina. Esta hormona no se utiliza para el aborto teraputico en los primeros 2 trimestres, ya que se requieren grandes dosis; se utiliza para la induccin del parto, y para producir una contraccin uterina para evitar el sangrado posparto. Esta contraindicado en caso de posicin fetal anormal, desproporcin cefalopelvica, placenta previa, prolapso uterino, herpes, eclampsia y atona uterina. Tiene interacciones con los Anestsicos Inhalatorios. Los Alcaloides del Cornezuelo de Centeno que se utilizan son la Ergonovina o Ergometrina, y la Metilergonovina. Estos aumentan la frecuencia y la fuerza de contraccin uterina; algo muy importante es que no se usan para la induccin del parto, sino para evitar hemorragias posparto. Las Prostaglandinas son derivados del acido araquidonico; las que tienen accin ocitcica son la PGE2, la PGF2 alfa (Dinoprostona), y la 15-metil PGF2 alfa, esta es sinttica; Se encuentran grandes concentraciones de prostaglandinas en liquido menstrual, tero y liquido amnitico. En cuanto a los efectos colaterales encontramos nausea, vomito, diarrea, Abortos incompletos y con la E2 y la 15-metil PGF2 alfa, pirexia transitoria, Hipertensin y Eritema. En cuanto a eficacia, esta es mayor con la Mifepristona (RU486) y con la Metotrxate como coadyuvante. El Gemeprost es el mas usado para inducir el Aborto Teraputico antes del 2ndo trimestre. Las Prostaglandinas E2 y F2 alfa se utilizan para la induccin del parto, tratamiento de la mola hidatidiforme, aborto espontneo, aborto en el 2ndo trimestre y la maduracin cervical. La 15metil PGF2 alfa se utiliza para la induccin del parto y para evitar una hemorragia posparto. Durante el 1er trimestre se deben de dar grandes dosis para inducir el aborto; en el 2ndo y 3er Trimestre la PGE2 y la PGF2 alfa inducen contracciones uterinas potentes e inducen la expulsin del feto. El Mifepristona (RU486), no se encuentra en Mxico, es un antagonista de la Progesterona, y adems antagonista de glucocorticoides y andrgenos. En cuanto a los efectos: produce aborto por desprender al blastocisto, ablandamiento uterino, principalmente, tambin retrasa la ovulacin. Esta indicado en la induccin de trabajo de parto despus de Muerte Fetal; tambin en el aborto teraputico durante el 1er trimestre junto con Misoprostol; como Anticonceptivo Postcoito y en la Endometriosis; Leiomiomas y Cncer Mamario. Como efectos colaterales encontramos sangrados muy intensos y diarrea. El Misoprostol, es un anlogo de la PGE1. Adems utilizarse para la induccin del aborto junto con otras prostaglandinas, disminuye la acidez en el estomago, evita el rechazo de transplantes, y ayuda en el tratamiento de la Insuficiencia Renal por AINES.

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Algo muy importante es que los AINES inhiben el trabajo de parto, por inhibir la sntesis de prostaglandinas. En cuanto a los Tocolticos, se puede utilizar a la Progesterona, Relaxina, Agonistas Beta, Bloqueadores del Canal de Calcio, Inhibidores de la Prostaglandina sintetasa, al Sulfato de Magnesio y a los Antagonistas de la Oxitocina. Estas sustancias se utilizan para retrasar el trabajo de parto, aunque la primera eleccin es el reposo, tambin detienen la expulsin por periodos breves. Estas sustancias se deben de utilizar despus de la 20 semanas y antes de la semana 34 a 36. La Progesterona y la Relaxina inhiben las contracciones uterinas. Los Agonistas Beta 2 adrenrgicos utilizados son la Terbutalina, Albuterol, Ritodrina y el Fenoterol; todas estas sustancias atraviesan barreras; como efectos colaterales encontramos taquicardia, nausea, vomito, cefalea, aumento del gasto cardiaco, disminucin de la excrecin de sodio y agua, y aumento en la secrecin de renina. En diabticos producen una hipoglicemia intensa y Edema Pulmonar. Por lo tanto se encuentra contraindicado en Diabticos, adems de Cardipatas y Asmticos. Los Bloqueadores del Canal de Calcio actan inhibiendo la amplitud de las contracciones uterinas; solo se utiliza la Nifedipina, como efectos colaterales encontramos Hipotensin; por lo tanto esta contraindicado en cardipatas. En cuanto a los inhibidores de la prostaglandina sintetasa encontramos a la Indometacina, que acta disminuyendo la sntesis de prostaglandinas. Efectos colaterales tenemos el Cierre prematuro del conducto arterioso, Hipertensin pulmonar y Oligohidramnios. El Sulfato de Magnesio inhibe la actividad uterina y controla las convulsiones eclmpticas. Se utiliza cuando los Agonistas Beta 2 estn contraindicados. Como efectos colaterales encontramos disminucin de la conduccin cardiaca, disminucin de la transmisin muscular, depresin respiratoria y paro cardiaco.

Vitaminas Hidrosolubles
Las vitaminas son sustancias orgnicas que deben obtenerse en pequeas cantidades a partir del ambiente, porque los seres humanos no pueden sintetizarlas de novo, o su velocidad de sntesis es inadecuada para la conservacin de la salud. En la mayor parte de los casos, la fuente ambiental es la dieta, excepto en el caso de la Vitamina D, que esta bajo la influencia de la luz ultravioleta. Existen dos tipos de vitaminas, las Hidrosolubles y las Liposolubles; las primeras se almacenan en pequeas cantidades, mientras que en las liposolubles se almacenan en grandes cantidades. Las vitaminas actan como cofactores. Las deficiencias se deben a una ingestin inadecuada, malabsorcin (diarrea, pancreatitis, enfermedades hepticas), aumento en las necesidades de los tejidos (hipertiroidismo), errores congnitos del metabolismo, como defectos enzimticos, y por ultimo por Alcoholismo. Las Vitaminas Hidrosolubles son la Tiamina (B1), Riboflavina (B2), Niacina (B3), Piridoxina (B6), Cianocobalamina (B12), Acido Pantotenico, Acido ascrbico (C), Biotina, Colina, Inositol, Carnitina y el Acido Folico. Todas estas deben ser modificadas para que funcionen. Adems se eliminan ms rpidamente que las liposolubles. La Tiamina o Vitamina B1 es necesaria para el metabolismo intermedio, adems es un modulador de la neurotransmisin; No tiene acciones farmacolgicas; Esta se obtiene del pescado, carne, cebada, vegetales, cscara de arroz y otros cereales. En cuanto a las Aplicaciones Teraputicas: se utiliza en las deficiencias como tratamiento o profilctico; las deficiencias leves producen la enfermedad beri-beri infantil, el cual es una cardiopata; tambin en caso de alcoholismo se presentan encefalopatas de Wernicke y polineuropatas; en el caso de deficiencias graves se presenta el Sndrome de Korsakoff y la Encefalitis de Wernicke; tambin se utiliza en la Enfermedad Cardiovascular Nutricional que se debe a dieta deficiente o trastornos en el tracto gastrointestinal, en esta se debe de confirmar el diagnostico de relacin con tiamina; por ultimo, se utiliza en la Neuritis del Embarazo, en donde las necesidades de tiamina son mayores. La Riboflavina o Vitamina B2 se obtiene de la leche, queso, vsceras, huevos, vegetales de hoja verde, cereales y pan integral; en cuanto a sus acciones fisiolgicas encontramos que se almacena como FAD y FMN, que son necesarios para el metabolismo intermedio de oxido

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reduccin; no tiene acciones farmacolgicas; se utiliza como profilctico y en el tratamiento de las deficiencias. La Niacina o Acido Nicotnico o Vitamina B3, se obtiene del hgado, carne, pescado y aves de corral;; entre sus acciones fisiolgicas encontramos que se convierte en coenzimas NAD y NADP, que participan en el ciclo de Krebs; en cuanto a sus acciones farmacolgicas encontramos que disminuyen a las LDL; En cuanto a los efectos colaterales, producen un rubor intenso, el cual se trata con la Aspirina, prurito, trastornos gastrointestinales y hepatotoxicdad. Esta indicado para disminuir a las LDL y en la Pelagra, en donde se presentan las 3Ds, dermatitis, diarrea y demencia. La Piridoxina o Vitamina B6 se convierte por la luz en Fosfato de Piridoxal, el cual funciona como cofactor enzimtico. Se obtiene del hgado, carne, pan, cereal integral, soya y vegetales. Esta indicada en la Deficiencias y como profilctico en el tratamiento con Isoniazida (utiliazada en la Tuberculosis), para evitar la Neuritis Perifrica; tambin se utiliza como antdoto en las crisis convulsivas ocasionadas por sobredosis; en mujeres embarazadas usuarias de anticonceptivos orales; y en la Anemia dependiente de Piridoxina, debida a factores genticos. El Acido Pantotenico no se utiliza. El Acido Ascrbico o Vitamina C es una cetolactona; tiende a oxidarse como la piridoxina; se obtiene de Ctricos, Vegetales verdes, fresas y papas; en cuanto a las acciones fisiolgicas, es un cofactor para la conversin de acido flico a acido folinico; favorece la absorcin de hierro; sntesis de la matriz extracelular; sntesis de esteroides suprarrenales. Esta Indicado en la deficiencia en donde se presenta el Escorbuto, en donde se recomiendo leche materna, jugo de naranja o formula comercial; tambin esta indicada en la Metahemoglobinemia idioptica. La Biotina o Vitamina B8, esta indicada en la Seborrea Infantil, tambin tiene aplicaciones genticas, enzimas dependientes de biotina y piruvato carboxilasa. La Colina es la trimetiletanolamina; se obtiene del huevo, hgado, cacahuates, grasa animal y vegetales; consumimos alimentos ricos en Lecitina por lo que no existen requerimientos; no acta como coenzima; existe la colina endgena; No hay datos de deficiencias importantes. En cuanto a las Acciones Fisiolgicas, es un componente de los Fosfolpidos, plasmalgenos, y cerebrosidos (componente de la membrana de neuronas); accin lipotropica, afecta la movilizacin de las grasas; y donador de grupos metilos; formacin de acetilcolina; sntesis del factor activador plaquetario. El Inositol se biosintetiza; no hay datos de deficiencias importantes; se obtiene de cereales, frutas y vegetales; el mas activo es el Mioinositol. Acta como segundo mensajero estimulando la liberacin de Calcio; Esta indicado en el tratamiento de enfermedades de transporte y metabolismo de las grasas.

Vitaminas Liposolubles
Las Vitaminas Liposolubles son la A, D, K y E. Estas se almacenan y tienen una vida media larga. La vitamina A, son los derivados del Retinol. El Retinol es la Vitamina A1, y se encuentra en Hgado de peces de agua salada. La Vitamina A2 es el 3-Deshidrorretinol, que se obtiene de peces de agua dulce. Las fuentes de esta vitamina son el Hgado, Mantequilla, Queso y Leche. En cuanto a sus acciones fisiolgicas encontramos que participa en la visin, en el crecimiento y diferenciacin de tejido epitelial, crecimiento del hueso, reproduccin y desarrollo embrionario, y en la proteccin inmunolgica. Esta vitamina esta indicada en la enfermedad por deficiencia de vitamina A, Leucemia promielocitica aguda, sujetos de alto riesgo, como en el embarazo o lactancia, y en enfermedades cutneas como el acne, psoriasis e ictiosis. Tambin en la Profilaxis del Cncer, y en la Proteccin Inmunolgica. Se requiere vigilancia de la biometra hemtica, prueba de funcionamiento heptico y lpidos totales, antes de iniciar el tratamiento. Existen 3 presentaciones: la Tretinoina, la Isotretinoina, el Etretinato y el Arotinoides.

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La Tretinoina o Acido retinoico, es producto de la oxidacin del Retinol; este frmaco favorece el crecimiento y control de la diferenciacin del tejido epitelial; tiene una potencia de 10 a 100 veces mayor que el Retinol. La Isotretinoina o 13-cis-acido retinoico) tiene caractersticas similares a la Tretinoina. El Etretinato y el Arotinoides, son los nicos sintticos de estos, son compuestos de Vitamina A de Segunda y Tercera Generacion, respectivamente; En cuanto a la farmacocintica, solo se absorbe lo necesario por medio de la protena celular fijadora de retinol (CRBPII); se almacena en el hgado; al llegar a los tejidos se introduce a la celular y se una a otra proteina ligadora de retinol; el Retinol que permanece en el Hgado se conjuga con acido glucoronido, y de esta manera es excretado por la orina. En cuanto a la toxicidad la Tretinoina produce Eritema y exfoliacin; la Isotretinoina quelitis, sequedad de mucosas y ojos, epistaxis y erupciones; mientras que el Etretinato mismos efectos que la isotretinoina, este est contraindicado en el embarazo La Vitamina E es un derivado de los Tocoferoles; se obtiene del germen de trigo y de tejidos animales; sus acciones fisiolgicas son: antioxidante por la coenzima Q, disminuye la formacin de radicales libres y protege contra la Hipervitaminosis A; La Alfa-Tocoferol es producido por las bacterias gram positivas, pero esta forma no es utilizable; la vitamina E se deposita en tejido adiposo; y se une a la Beta-lipoprotena; en cuanto a las aplicaciones encontramos la Fibrosis Qustica, Hepatopata Colestatica, en pacientes con alto riesgo de deficiencia de vitamina E se administra como profilctico para evitar dao en axones, y por ultimo en la intoxicacin por algunos metales pesados. Su deficiencia produce Miopatas, hiperreflexia, y alteracin de la marcha. Gracias a la coenzima Q la deficiencia de esta vitamina no es grave. En cuanto a las presentaciones encontramos al Aquasol E y al Ephynal. La Vitamina K la consumimos y tambin la sintetizamos; la obtenemos del hgado de cerdo, alfalfa, aceites vegetales, y cloroplastos de hojas verdes; y es sintetizado por bacterias en el tracto gastrointestinal; esta vitamina es importante ya que es necesario para la sntesis de 4 de los factores de la coagulacin, al factor II, VII, IX y X. Existen 3 tipos de vitamina K, la K-1 Fitonadiona, la K-2 Menaquinona y la K-3 Menadiona; La Fitonadiona depende de la bilis para su absorcin, y depende de energa para pasar a la linfa. La Menaquinona tambin depende de la bilis y pasa a travs de difusin simple a la linfa. La Menadiona se absorbe independientemente de la bilis, a travs de difusin simple. En cuanto a la toxicidad, la Fitonadiona produce rubor intenso, dolor retroesternal y colapso cardiovascular. La Menaquinona produce irritacin de vas respiratorias y anemia hemoltica. Si existe una deficiencia se presentaran sntomas como Hemorragias, Equimosis y Hematuria. La deficiencia se puede deber a Obstruccin biliar, Reservas Inadecuadas en el recin nacidos, sndrome de malabsorcin y administracin de frmacos, como los antagonistas de la vitamina K. La Vitamina D o Calcitriol es una hormona que regula junto con la hormona paratifoidea los niveles de calcio plasmtico; esta vitamina se biosintetiza con ayuda de los rayos ultravioleta. El Calcitriol se metaboliza a 1,25 dihidroxicalciferol, el cual es el metabolito activo; este despus actua en receptores citosolicos. Existen 3 presentaciones de la vitamina, el Ergocalciferol (Vitamina D2), Dihidratoquisterol y el Calcifediol.

Medicamentos Antianmicos
La anemia es el resultado de la disminucin de la cantidad de eritrocitos circulantes por debajo de los niveles normales. Los parmetros para medir esto son la Cantidad de Hemoglobina y el Hematocrito; que en el caso de un paciente anmico, se encontraran disminuidos, por lo tanto la capacidad de trasportar oxigeno tambin se encontrara disminuida. La clasificacin de la anemia puede ser segn su Morfologa o su Patofisiologa: Segn la morfologa, se divide en Macroctica, Microctica Hipocrmica y Normoctica Normocrmica; en la Anemia Macroctica el Volumen Corpuscular Medio se encuentra elevado; en la Microctica Hipocrmica el Volumen Corpuscular Medio esta disminuido; la Normoctica Normocrmica, puede ser a causa de una insuficiencia de la medula sea. Segn su Fisiopatologa se divide en Produccin Deficiente, Aumento en la destruccin o disminucin de sangre. La Produccin Deficiente se puede deber a una aplasia medular,

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deficiencia de eritropoyetina, inhibicin toxica de la medula sea, o deficiencias de hierro, acido flico y vitamina B12. Al aumento en la destruccin de los eritrocitos se le llama Anemia Hemoltica. Por ultimo, la prdida de sangre a causa de hemorragias. La Anemia por deficiencia de Hierro es la Anemia Depranoctica o Microctica Hipocrmica; Las causas principales de este tipo de anemia son: una dieta deficiente, perdidas de sangre y malabsorcin; Se presenta en recin nacidos prematuros, lactantes, nios en crecimiento, embarazo y durante la lactacin. Algo importante es que del hierro que ingerimos en la dieta, solo se absorbe en un 10%. El hierro tiene 2 presentaciones, Ferrosa (Fe2) y Ferrica (Fe3). De estas 2 presentaciones, la forma Ferrica se absorbe mejor, pero la forma Ferrosa es la que capta el oxigeno. Algo caracterstico es que el acido clorhdrico, que se aumenta en dietas ricas en protenas, aumenta la absorcin del hierro. Las fuentes mas importantes de hierro son la carne, hgado, vegetales verdes, germen de trigo, yema de huevo, levadura de cerveza, cereales, aves y peces. En cuanto a la absorcin de Hierro, durante la menstruacin y el embarazo hay un aumento de la absorcin del hierro. En caso contrario, los agentes quelantes disminuyen la absorcin de hierro. La absorcin depende de la cantidad de hierro almacenado, ndice de eritropoyesis, y de los niveles de Transferrina. Si hay niveles bajos de Transferrina, significa que hay una deficiencia de Hierro, en este caso la Ferritina va a favorecer la absorcin de hierro. Niveles altos de Transferrina indica que existe una sobrecarga de Hierro, en este caso la Ferritina inhibe la absorcin de hierro. El hierro se almacena en el Hgado, en forma de Ferritina. La mayor parte de la eliminacin es a travs de la bilis y la exfoliacion de la mucosa intestinal; tambin se pierde por la va renal y el sudor. En cuanto al Tratamiento, se administra por va oral el Sulfato Ferroso, Gluconato Ferroso, Fumarato Ferroso y el Complejo Plisacarido-Hierro. Tambin se recomiendan Alimentos con hierro elementa o reducido. Las sustancias que favorecen la absorcin de Hierro son el Acido ascrbico (vitamina C), Carbohidratos, Sales inorgnicas y aminocidos. El Dextran, este solo se administra cuando el paciente es intolerante al Hierro, no puede absorberlo o cuando tiene un sangrado. Tambin cuando se le han realizado Resecciones intestinales, infeccin intestinal proximal, en el embarazo y en la deficiencia de hierro grave. Este se administra por va IV o IM, en esta ltima se utiliza la tcnica en Z. En cuanto a los efectos colaterales, encontramos Diarrea, nausea, malestar epigstrico, estreimiento; cefalea, Linfadenopatia y Fiebre. La Anemia Megaloblstica se produce cuando existe una deficiencia de Vitamina B12 y de Acido Flico, ya que son necesarios para la sntesis de los eritrocitos. El termino megaloblstica significa inmaduros, por lo tanto los eritrocitos son inmaduros y de gran tamao. Puede presentarse trastornos neurologicos por el dao mielinico. La Vitamina B12 es una vitamina hidrosoluble, no la biosintetizamos, pero es biosintetizada por las bacterias; las fuentes principales son la carne, hgado, huevo, leche, y vegetales; para que sea activa tiene que biotransformarse a Cianocobalamina. El Factor Intrnseco, secretado por las clulas parietales del estomago, es necesario para la absorcin de la Vitamina B12. Esta vitamina actua mediante 3 mecanismos: el primero es convertir al Acido Flico a Folatos, el segundo es transformando a la Homocisteina en Metionina, y por ltimo convierte a la Metilmalonil CoA a Succinil CoA. Adems de requerir al factor intrnseco para su absorcin, requiere de la bilis y de bicarbonato, para que exista un pH adecuado. Se elimina por bilis y por orina. La deficiencia de esta vitamina puede deberse a una aclorhidria, dficit del factor intrnseco, intervencin quirrgica, malabsorcin e infeccin intestinal. Para diagnosticar la deficiencia de esta vitamina se miden las concentraciones de Vitamina B12, de Acido Metilmalonico, tambin se realiza la Prueba de Schilling para determinar si existe un dficit en la dieta de vitamina B12, de factor intrnseco o si es por una enfermedad del ileon. El tratamiento del dficit es con vitamina B12 pura oral e inyectable. Tambin existen presentacin de Cianocobalamina e Hidroxicobalamina, esta ultima por va IM. La Cianocobalamina se administra por va IM o SC; como efectos colaterales encontramos trastornos neurolgicos transitorios. Esta vitamina tambin se utiliza en la Intoxicacin por cianuro, ya que se une con este.

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El Acido Flico es importante ya que participa en la sntesis de DNA, especficamente para la sntesis de Timidilato, adems metaboliza a la histidina, convierte a la serina en glicina, a la homocisteina a metionina. Sus fuentes principales son las verduras, hgado, y levadura; algo importante es que si estos se cuecen se pierde el acido flico. El acido flico se deposita en el Hgado, y se elimina por ciclo enteroheptico y renal. Se utiliza solo para prevenir su deficiencia. La deficiencias de acido flico se presenta frecuentemente en Ancianos, personas de bajos recursos, dietas deficientes, Alcohlicos, pacientes con dao Heptico, por el uso de medicamentos que inhiben a la dihidroreductasa (Metrotrexato y Trimetoprim), medicamentos que inhiben su absorcin y almacenamiento en tejidos, como los Anticonvulsivantes, anticonceptivos orales y la Fenitoina. El tratamiento del dficit de acido flico es por va oral con tabletas Acido Flico; y por va parenteral con Acido Folinico y combinados con otras vitaminas y minerales. Esta indicado en pacientes que utilizan Metrotrexato para evitar la inhibicin de la dihidrofolato reductasa y para potenciar los efectos del FLuorouracilo en el tratamiento del cncer colorectal; tiene pocos efectos colaterales. La Eritropoyetina esta hormona promueve la sntesis de eritrocitos; es secretada por las clulas peritubulares del Tbulo Proximal del Rin; se administra por va IV o SC; y se utiliza en la insuficiencia renal crnica, anemia, hipoxemia, pacientes tratados con Sidobudina, ya que esta sustancia produce anemia, y en pacientes tratados con antineoplsicos.

Antitusgenos y Expectorantes
La Tos es un mecanismo protector de la va area, cuya finalidad es limpiar el rbol traqueobronquial de las partculas extraas, facilitando as la eliminacin de las secreciones. Existen 2 tipos de tos: la Tos til o productiva que sirve para proteger las vas respiratorias, remover moco o cuerpos extraos que impidan la circulacin del aire; y la Tos intil, que es la tos sin expectoracin. La tos productiva, que cumple su papel no debe ser inhibida. La tos puede originarse de 2 maneras: por alguna Enfermedad o por Medicamentos. En cuanto a la Tos por Enfermedades esta puede ser por una Infeccin viral, asma, bronquitis crnica, neumona, neoplasia, insuficiencia cardiaca, reflujo gastroesofgico, infecciones de vas respiratorias altas, rinitis retronasal, cuerpo extrao. Entre los Frmacos que producen tos tenemos a los IECA, Captopril, enalapril, lisinopril, 10 30% de los pacientes; Antagonistas de AT2, Losartan; Bloqueadores de canal del Calcio, Nifedipina; Medicamentos que pueden producir broncoespasmo y desencadenan tos, como los AINES (Aspirina, ibuprofeno, diclofenaco, y piroxicam); y los Bloqueadores adrenrgicos, como el Propanolol y timolol. El tratamiento sintomtico de la tos se da cuando es irritativa y no productiva que impide el descanso. La mayora de los antitusgenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos. La Anestesia local tambin puede suprimir la tos, al aumentar el umbral de los receptores perifricos; tambin si se disminuyen las secreciones, o se disminuye la Broncoconstriccin se suprime la tos. En cuanto a la clasificacin de los Antitusgenos: tenemos a los que actan en el Centro Bulbar de la Tos,; los que actan sobre la rama aferente del reflejo de la tos; los que modifican factores mucociliares o actan sobre la rama eferente del reflejo de la tos; y Otros no opiceos. Los derivados opiceos, como la Codena, Dextrometorfano y la Noscapina, actan sobre el centro de la Tos. Mientras que los Anestsicos locales, como la Benzocana y la Lidocana, actan sobre la rama aferente del reflejo de la tos. Los Antihistamnicos H1, como la Difenhidramina, Clorfeniramina. Terfenadina, Astemizol y la Loratadina; y los Anticolinrgicos, como el Bromuro de Ipatropio, modifican los factores mucociliares o actan sobre la rama eferente del reflejo de la tos. Por ultimo los No Opiceos estos se dividen en los que actan a Nivel Central, como el Caramifeno, Carbetapentano, Betetamato, Clofenadiol, Clobutinol y el Forminobeno; y los de Accin Perifrica, como Benzonatato, Oxolamina, Efedrina, Zipetrol, y Dropopizina.

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La Codena es un alcaloide natural del opio, adems de ser antitusgeno es un Analgsico, este efecto es debido a que se metaboliza en el hgado a morfina; su excrecin es renal En cuanto a los efectos colaterales encontramos efectos propios de la morfina como estreimiento, somnolencia, y depresin respiratoria, adems produce un espesamiento de la secrecin bronquial, y tolerancia, que se desarrolla lentamente. El Dextromertorfano es un anlogo de la codena; este carece de los efectos analgsicos de la codena; adems no produce adiccin; Algo importantes es que no acta en los receptores opioides, acta directamente sobre el centro de la tos situado en la medula, de esta manera eleva el umbral de la tos; Esta indicado en la Tos crnica No Productiva o irritativa asociado a estados alrgicos, como faringitis y laringitis, tabaquismo excesivo, neumonitis y estados catarrales. El Benzonatato es un anestsico local, relacionado con la Procana; su mecanismo de accin es a travs de los receptores de estiramiento de la tos en el pulmn; como efectos colaterales se pueden presentar Congestin nasal, escalofros, erupcin cutnea, malestares gastrointestinales, mareos y somnolencia; El Napsilato de Levopropoxifeno tiene poca actividad analgsica; como efectos colaterales se puede presentar Nuseas, erupcin cutnea, urticaria, somnolencia, nerviosismo, mareos; La Noscapina es un alcaloide natural del opio que no induce adiccin ni tiene efectos analgsicos; es un potente liberador de Histamina, por lo que a dosis grandes puede producir broncoconstriccin e hipotensin transitoria; esta indicado en el tratamiento de la tos No Productiva; sus efectos colaterales son ligera somnolencia, nuseas, reacciones alrgicas incluyendo rinitis vasomotora. El Clofenadiol esta relacionado con la Difenhidramina, por lo tanto tiene efectos antihistamnicos; esta indicado en el tratamiento sintomtico de la tos No Productiva y Asma Bronquial; sus efectos colaterales son estimulacin del SNC, excitacin, hiperirritabilidad, pesadillas y alucinaciones que se alivian al suspender el medicamento La Hidrocodona es un antitusgeno mas poderoso que la Codena; algo importante es que tambin es mas probable que se genere adiccin que con la Codena, por esta razn esta en desuso. El Carbetapentano adems de ser antitusgeno, tiene efectos anticolinrgicos y es un potente anestsico local. De los Antihistamnicos H1 de primera generacin, se utilizan la Difenhidramina y la Clorfeniramina; como son de primera generacin esperamos encontrar sntomas Anticolinrgicos. De los Anti H1 de segunda generacin se utiliza a la Terfenadina, Astemizol y Loratadina. Para la Tos No Productiva se debe utilizar el Dextrometorfano; Mientras que en la Tos Productiva se recomienda tomar de 8-10 vasos de agua al da, de esta manera se facilita la formacin de moco as como su liberacin. Para la Rinorrea se recomiendan los Antihistamnicos. Y para la Congestin Nasal, la Pseudoefedrina puede ser til. Algo que se debe de recordar es que estos frmacos no curan a la enfermedad, solo quitan los sntomas. Adems suprimir la tos no es siempre benfico. El Uso de Humidificadores para nios y personas con problemas respiratorios puede ser beneficioso. Por ultimo, los antitusgenos no deben tomarse durante periodos largos (mas de 3 semanas). Expectorantes y Mucolticos La secrecin traqueobronquial constituye junto con el componente ciliar, el sistema ms importante de aclaramiento y limpieza de la va area. Esta secrecin se origina de las clulas mucosas y serosas de la superficie epitelial de la mucosa respiratoria. La mayor parte de la

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secrecin es agua (95%) y Glucoprotenas (2%), de estos 2 componentes depende la viscoelasticidad de la secrecin. La viscoelasticidad es importante en: La sincronizacin de la motilidad ciliar; Atrapamiento de partculas; La humidificacin; y La impermeabilizacin de la superficie mucosa. Las Enfermedades Broncopulmonares actan incrementando el volumen fisiolgico de las secreciones o produciendo cambios cualitativos como una mayor viscosidad o prdida en el nmero de cilios. El tratamiento esta enfocado a aumentar la eliminacin del moco de las vas bronquiales, expectorantes; o Disminuir su viscosidad, mucolticos. Los Mucolticos actan rompiendo el moco y disminuyendo su viscosidad. Estos frmacos rompen los enlaces disulfuros, con lo cual se rompen las protenas del moco, y de esta manera disminuye la viscosidad y es mas fcil de expectorar. Los Mucolticos se clasifican en Agentes tensioactivos, Derivados de aminocidos y Derivados sintticos. Los Agentes Tensioactivos son Propilenglicol y el Tyloxapol. Los Derivados de aminocidos son la N-acetilcisteina y la Carboximetilcisteina. La N-Acetilcisteina es el ms utilizado para disolver secreciones del tracto respiratorio; acta produciendo una ruptura de puentes disulfuro y lisis de la mucoprotena, por lo que se disminuye la adhesividad de las secreciones. Se utiliza como Mucoltico auxiliar en el tratamiento de enfermedades de vas respiratorias altas y bajas como, rinofaringitis, sinusitis, otitis, asma bronquial, bronquitis agudas, adems de ser el Antdoto por sobredosis de acetaminofeno, solo es til en las primeras 8 horas. Como efectos colaterales encontramos Nuseas, estomatitis, cefalea, erupciones cutneas, rinorrea, y diarrea. La Carboximetilcisteina se administra va oral, se distribuye principalmente en tejido pulmonar y bronquial; se utiliza como Mucoltico auxiliar en el tratamiento de enfermedades de vas respiratorias altas y bajas; su presentacin es en gotas, jarabe o capsulas. Los Derivados sintticos son la Bromhexina y el Ambroxol. El Ambroxol se utiliza como Mucoltico coadyuvante en casos de enfermedades broncopulmonares agudas y crnicas asociado con secrecin mucosa anormal y deterioro en el transporte de moco; este produce un aumento en la produccin del Surfactante Pulmonar; activa el mecanismo de depuracin mucociliar y facilita la secrecin fluida, la expectoracin y de esta manera mejora la tos. Se administra va oral, y se distribuye principalmente en Tejido Pulmonar y Bronquial. La Bromhexina (Bisolvon) es un derivado sinttico de la vaticina; acta mejorando el transporte mucoso, reduce la viscosidad y activa el epitelio ciliado. Se utiliza como Mucoltico y expectorante, auxiliar en el tratamiento de enfermedades de vas respiratorias altas y bajas; presentacin en gotas, jarabe y tabletas. En cuanto a los Expectorantes, estos se utilizan para facilitar la expectoracin y de esta manera potencian la eliminacin del moco de las vas bronquiales. Su mecanismo de accin es a travs de estimular el reflejo, estimulacin vagal a nivel bulbar, Estimulacin bronquial con parasimpaticomimticos, y Actuacin directa a nivel bronquial. En cuanto a la Clasificacin de los Expectorantes, tenemos a los de Accin Directa, los de Accin Refleja, los de Accin Mixta y Otros. Entre los de Accin Directa tenemos a los Aceites esenciales, blsamos, y el vapor de agua. Los de Accin Refleja son las Saponinas, Compuestos de Amonio, Citratos de Sodio y Potasio. Los de Accin Mixta son la Creosota y Derivados Yodados de Na y K.

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Por ltimos los del grupo de Otros expectorantes como la Guaifenesina (guayacolato de glicerol), Ipecacuana, y Guayacol. La Ipecacuana es un derivado de la emetina; esta es una sustancia activa emetizante; No es utilizado; acta de manera indirecta como Irritante gstrico y como arco reflejo,sudarn los bronquios y ayudar a la expectoracin. Produce ms problemas que beneficios. La Guaifenesina es una sustancia semisinttica con accin expectorante superior a la del cloruro de amonio; Aumenta las secreciones en un 121%; este frmaco incrementa del volumen de las secreciones y la reduccin de la viscosidad, de esta manera se incrementa el reflejo de la tos y facilita su eliminacin. Va oral; metabolismo heptico; eliminacin renal. Como efectos colaterales encontramos nuseas, vmito, dolor abdominal, urticaria, diarrea, y vrtigo. Por ultimo el Yoduro de Potasio este frmaco acta aumentando las secreciones de las glndula de las vas respiratorias, adems aumenta las secreciones de las glndulas salivales, en especial de la partida; como efectos colaterales produce Dolor abdominal, parotiditis, acn ydico y alteracin de la actividad tiroidea; No es recomendable su uso ya que posee efecto corrosivo, pudiendo causar perforacin intestinal.

Anticidos
Los anticidos se utilizan para neutralizar el pH, se utilizan ya cuando se ha secretado el acido clorhdrico. Los factores que protegen de la acidez son la secrecin de moco, secrecin de bicarbonato, la renovacin celular y la vascularizacin. Los factores irritativos son el acido clorhdrico, infeccin por Helicobacter pylori, y productos qumicos como el caf, AINES, Tetraciclinas, tabaco y alcohol. El desequilibrio entre estos factores da como resultado la formacin de ulceras. Existen 3 tipos de mecanismos reguladores: Mecanismos Neurales, como la Acetilcolina, Pptido Liberador de Gastrina; Mecanismos Paracrinos, como la Histamina; y Mecanismos Endocrinos, como la Gastrina, Colecistoquinina, Enterogastrina y Secretina. Sustancias como la Acetilcolina, Gastrina e Histamina aumentan la secrecin de Acido Clorhdrico. Los anticidos se clasifican en 6 grupos: Antagonistas de Receptores H2; Inhibidores de la HK-ATPasa; Anticidos Absorbibles y No Absorbibles; Anlogos de Prostaglandinas; Antagonistas Muscarinicos; y los Citoprotectores. Dentro de los Antagonistas H2, se utilizan la Cimetidina, Ranitidina, Famotidina y Nizatidina. Estos actan inhibiendo la secrecin acida por la alimentacin, histamina y gastrina. La Famotidina es el mas potente de estos; la Cimetidina esta en dseuso por ser un inhibidor enzimtico; la Ranitidina y la Nizatidina son los de 1era Eleccin; se utilizan en las Ulceras, Sndrome de Zollinger-Ellison, Reflujo Gastroesofgico y como Medicacin Preanestesica. Como Efectos colaterales se presentan Galactorrea, cefalgia, mareos, nausea, mialgias, y en el caso de la Cimetidina disminucin de la libido, impotencia y ginecomastia, por actuar sobre receptores androgenitos, adems de inhibir al Citocromo P450. Los Inhibidores de la Bomba de Protones son el Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol y Rabeprazol. Estos son Profrmacos, que se convierten en Sulfenamidas, estas van a unir de manera covalente a los Grupos Sulfhidrilo, y as inhiben a la bomba de protones. Estos frmacos se deben de administrar unos 30 minutos antes de comer, para as evitar que se produzca HCl. Estn indicados en el tratamiento de cualquier tipo de Ulcera, Sndrome de Zollinger-Ellison, Reflujo Gastroesofgico; algo importante es que promueven la cicatrizacin de ulceras. Como efectos colaterales tenemos nausea, vomito, Inhiben al Citocromo P450, en especial el Omeprazol y Lasoprazol, diarrea, flatulencias, y adems efectos en SNC como Cefalalgia, Mareos y Somnolencia. Los Anticidos Absorbibles son el Bicarbonato de Sodio y el Carbonato de Calcio. Los anticidos absorbibles son eficaces, pero no son muy utilizados

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Del Bicarbonato de Sodio se forma NaCl, agua y dixido de carbono, este aumento de Dixido de carbono produce una distensin y aumenta la secrecin de HCl, el sndrome de Rebote; adems produce una alcalosis, alcaluria, por lo que puede producirse una Nefrolitiasis. Esta contraindicado en pacientes con problemas renales, pacientes con dieta Hiposdica. Como efectos colaterales encontramos Anemia Ferropnica, ya que disminuye la absorcin de hierro; eructo, nauseas, flatulencias, que exacerban el reflujo Gastroesofgico. El Bicarbonato se utiliza para neutralizar rpidamente. Al utilizar el Carbonato de Calcio se puede presentar Clculos Renales; adems es Calcio aumenta la secrecin de Gastrina, por lo que se aumenta el HCl. Tambin con este se aumenta el Dixido de Carbono con lo que aumenta la distensin gstrica, y se aumenta tambin el HCl. Los No Absorbibles son las Sales de Aluminio, las Sales de Magnesio y Sales de Calcio. Estas sales se deben de tomar 1 hora despus de las comidas. Estos son los que se utilizan, en vez de los Absorbibles. Estas sales se utilizan porque producen un efecto prolongado. De estas sales se absorbe nicamente los iones magnesio, calcio y aluminio. Estas se pueden combinar con bicarbonato. Se utilizan en la Ulcera pptica, ya que promueven la cicatrizacin, tambin en el Reflujo Gastroesofgico, aunque estas no son de primera eleccin. No son buenas en el tratamiento de ulceras gstricas. Se prefiere usar Anti H2 e inhibidores de la bomba de protones. Algo importante es que alteran el pH urinario, lo vuelven alcalino, por lo que afectan la eliminacin de medicamentos, se reabsorben los medicamentos alcalinos y se eliminan los cidos como los salicilatos y el fenobarbital. Al igual que en la orina, en intestino tambin alteran la absorcin de los medicamentos cidos. Las Sales de Aluminio y de Calcio producen estreimiento. Las Sales de Aluminio y de Magnesio se pueden administrar durante el Embarazo, pero no son muy recomendables. Cuando se toman las sales de Magnesio se puede presentar una diarrea. Los Anlogos de las Prostaglandinas utilizadas son el Misoprostol, PGE1, Risoprostil, PGE2 y el Arbaprostil. Las prostaglandinas actan inhibiendo la secrecin por la alimentacin, histamina y gastrina; tambin aumentan la secrecin de moco y de bicarbonato. Estos son frmacos de segunda eleccin. Tambin son citoprotectores, a que protege de las ulceras producidas por AINES, en pacientes con Artritis con riesgo de Ulcera. El Misoprostol se utiliza en las Ulceras Duodenal y Gstrica. Este frmaco se metaboliza y forma Arbaprostil y Acido Misoprostolico, este ultimo muy importante. Esta contraindicado en Embarazadas, ya que son Abortifacientes, tambin en mujeres frtiles que no utilizan anticonceptivos. Los Antagonistas Muscarnicos son la Pirenzepina y la Telenzepina. Estos actan especficamente en los receptores M1; disminuyen las secreciones de gastrina, moco, y bicarbonato. Se utilizan en el tratamiento de la Ulcera Pptica; como efectos colaterales encontramos xerostoma, visin borrosa y estreimiento. Por ultimo los Citoprotectores, como los Compuestos de Bismuto, Subsalicilato y Subcitrato de Bismuto; Carbenoxolona; Sucrafalto, como Carbohidratos e Hidrxido de Polialuminio; y el Acexamato de Zinc. El Subsalicilato de Bismuto o Pepto Bismol, no neutraliza al acido, acta aumentando la secrecin de moco y bicarbonato, adems inhibe a la pepsina y de esta manera forma una barrera protectora. Algo importante es que disminuye la biodisponibilidad de los medicamentos; este no se absorbe, por lo que es excretado por las heces, pintando a estas de negro. La Cavidad Bucal tambin se pinta de negro. Tiene una vida media de 5 das. El Carbenoxolona es un frmaco de Segunda o Tercera eleccin; tiene actividad mineralocorticoide, por lo que retiene Sodio y Agua produciendo una Hipertensin Arterial, tambin produce Hipopotasemia. Se utiliza en el tratamiento de Ulcera Pptica. El Sucrafalto se administra antes de la comida, para poder formar la barrera protectora; es una combinacin de Carbohidratos y Gel de Aluminio; se adhiere a las paredes del estomago, y de esta manera impide el dao o perforaciones; se utiliza en las Ulceras Ppticas ya que favorece la cicatrizacin; adems inactiva a la pepsina; como efectos colaterales encontramos estreimiento, xerostoma y malestar abdominal.

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El Acexamato de Zinc evita la evolucin de las ulceras; tiene efecto anti H2; aumenta la secrecin de moco, disminuye el HCl; se utiliza en pacientes que estn tomando AINES. La bacteria Helicobacter pylori, esta se presenta mas frecuentemente en Negros e Hispanos; es el agente causal del 70 a 90% de las ulceras duodenales y gstricas en estos; Para el tratamiento se recomienda combinar Metronidazol, Subsalicilato de Bismuto y Amoxicilina; si se trata de una ulcera pptica utilizar tambin un Anti H2 o un inhibidor de la Bomba de Protones. La Monoterapia no es recomendable ya que se genera resistencia.

Catrticos, Antidiarreicos y Procinticos

Catrticos o Laxantes Estos promueven la defecacin, por lo tanto se utilizan en el estreimiento. El estreimiento puede ser a causa de problemas Congnitos, Trastornos endocrinos, Enfermedades del sistema nervioso, Enfermedades del tracto gastrointestinal, Medicamentos como anticidos sales de Calcio y Aluminio y anticolinrgicos, Toxinas, Ingesta deficiente de agua, y Falta de ejercicio. Existen factores subjetivos que causan un estreimiento, el estrs y la dieta. La Deshidratacin produce una disminucin en la motilidad, en la frecuencia de la defecacin, adems en las heces disminuye su volumen y aumenta su dureza. El mecanismo de accin de los Laxantes es retencin de lquidos en el contenido del colon, efecto directo o indirecto sobre la mucosa del colon, aumento en la motilidad intestinal, con lo que se disminuye la absorcin de agua y electrolitos. En cuanto a la Clasificacin existen los Laxantes Osmticos, Laxantes Estimulantes, y los Formadores del Bolo Fecal. Dentro de los Laxantes Osmticos encontramos a los Laxantes Salinos como las Sales de Magnesio, Sales de Sulfato y las Sales de Tartrato; y los No Absorbibles como la Lactulosa, Glicerina, Sorbitol y Manitol. Los Laxantes Salinos actan ejerciendo presin osmtica en el colon; retienen agua en la luz intestinal, y extraen agua de las clulas de la mucosa intestinal; Las sales de Magnesio estimulan la secrecin de Colecistoquinina, hormona que estimula la secrecin y la motilidad intestinal. Estas sustancias se absorben mal; son mas eficaces con el estomago vaci; como efectos colaterales encontramos intoxicaron por magnesio, sabor amargo; Las sales de Sodio no se utilizan en pacientes con Insuficiencia Cardiaca Congestiva ni en la Enfermedad Renal; Las sales de Fosfato producen Hiperfosfatemia y Reduccin del Calcio Plasmtico. Los Laxantes No Absorbibles adems de no absorberse son resistentes a la digestin en el intestino delgado; la Lactulosa se metaboliza por las bacterias a Fructosa y Galactosa y estos a Lactato, Acetato y Formato; estos metabolitos potencian el efecto osmtico. Efectos colaterales son flatulencias, retortijones y malestar abdominal. La Glicerina se administra va rectal; adems de su efecto osmtico, ablanda y lubrica el paso de las heces, y estimula la contraccin rectal. El Sorbitol y Manitol, se administran como enema o va oral. Dentro de los Laxantes Estimulantes tenemos a los Derivados del Difenilmetano, como la Fenoftalena y el Bisacodil; los del Grupo de la Atraquinona, como el 1,8-dihidroxiantraquinona (Dantron), Glucsidos como la Cscara sagrada, Sen, Ruibarbo, y el loe o Zbila; y los Laxantes Surfactantes, Tensioactivos y Emolientes, como Docusatos, Poloxmeros, Deshidrocolato, Aceite mineral y el Aceite de ricino. Los Derivados del Difenilmetano se toman antes de acostarse; actan sobre la Bomba Na-KATPasa, aumenta la secrecin de Prostaglandinas y Aumenta el Peristaltismo. La Fenoftaleina tiene ciclo enteroheptico y renal; estos pintan la orina de Rosa o Roja; las evacuaciones son intensas y dolorosas; efectos colaterales son Irritacin Gstrica, Sangrado Intenso y Estado de Shock. Los Glucsidos, del Grupo de la Atraquinona, actan formando Geninas o Emodina, este retiene lquidos y aumenta el peristaltismo; este grupo de suele combinar con los Formadores del Bolo Fecal; como efectos colaterales encontramos alergia cutnea, dolor, Orina color Rojo

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intenso a Negro, pigmentacin melnica del colon. Se elimina por la bilis, orina, saliva y Leche Materna. Actan reduciendo la absorcin neta de agua y electrlitos. El Aceite mineral y vaselina son lubricantes; facilitan el deslizamiento del bolo fecal; No se absorben; si no estn puros llevan hidrocarburos cancergenos; son purgantes que manchan la ropa y arrastran vitaminas liposolubles impidiendo su absorcin. Por ultimo los Formadores del Bolo Fecal, en este grupo tenemos al Salvado de Trigo, de Arroz, Semilla de Psyllum Plantago, Carboximetilcelulosa y al Agar Agar. Estos se adhieren a la superficie de la masa fecal para formar parte de ella atrayendo agua y as se aumenta la masa fecal; Son los ms utilizados; No tienen efectos irritantes; Se administran a altas dosis; Son excelentes para aliviar el estreimiento crnico; El Plantago forma una masa gelatinosa cuando se mezcla con el agua. Carboximetilcelulosa son hidrfilos e indigeribles; Estos estn contraindicados en pacientes con estenosis, ulceracin o adherencias; adems pueden producir una obstruccin esofgica e intestinal si se toman sin ingerir lquidos suficientes. El abuso de laxantes produce una dependencia, trastornos gastrointestinales graves, como sndrome del colon irritable, esteatorrea, y gastroenteropatias; deshidratacin, disminucin de los complejos vitamnicos, aldosteronismo secundario, excrecin excesiva de calcio y osteomalacia. Antidiarreicos La clasificacin de las Diarreas es segn su Fisiopatologa: por Infecciones; Inflamacin, por ejemplo producidas por AINES; Osmticas, como en la intolerancia a la lactosa; Malabsorcin; Secretoras, como por el sndrome carcinoide, SIDA, entre otros. En el caso de ser por una infeccin se trata con Antibacterianos; cuando es por Inflamacin se dan AINES; en la Osmtica, se evita al agente osmtica. Existen dos tipos de Diarreas, el agua y la crnica. El principal problema de las diarreas agudas es la deshidratacin y la perdida de electrolitos, este tipo de diarrea puede ser producida por Rotavirus, E. coli, Campilobacter jejunii, Shigella y Salmonella; medicamentos, intoxicaciones alimenticias y radiaciones; el tratamiento de estas es mediante un rgimen diettico, y tomar muchos lquidos. En el caso de las Diarreas Crnicas pueden ser secundarias a colitis ulcerosa, colon irritable, carcinoma gstrico, Gastrectoma subtotal, vagotomas, exceso de hormonas, cidos biliares y otras substancias. El tratamiento de las diarreas es con frmacos absorbentes, astringentes, antispticos, antibiticos, dietas constipantes, como el arroz, medidas fsicas, como el reposo y con Opioides. Los Opiceos utilizados son el Difenoxilato y la Loperamida; El Difenoxilato es una sustancia sinttica; produce un metabolito activo, la Difenoxina; como efectos tenemos un retraso en el transito intestinal, con lo que se aumenta la absorcin, disminucin de la actividad secretora y disminucin de la motilidad; este adems puede estar combinado con atropina por lo que aparecen sntomas Anticolinrgicos como Xerostoma, visin borrosa y estreimiento; adems esta combinacin disminuye el abuso de los opiodes; como efectos colaterales encontramos anorexia, nausea y vomito, reacciones alrgicas, insomnio, vrtigo y depresin respiratoria. La Loperamida al igual que el Difenoxilato es un derivado de la Meperidina; este es 40 a 50 veces ms potente que la morfina; algo importante es que no atraviesa barreras, por lo que no produce dependencia; tiene semejanzas con el Haloperidol. Los Frmacos Absorbentes son el Subsalicilato de Bismuto, Caoln, Carbn Activado. El subsalicilato de bismuto fija las toxinas producidas por Vibrio cholerae y E. Coli; adems reduce la inflamacin y la motilidad intestinal. El Caoln es un Silicato de aluminio Hidratado; es un adsorbente; adems absorbe bacterias, no modifica el pH, tiene efecto Demulcente (relaja partes inflamadas); se suele combinar con Neomicina.

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La Pectina tambin es un adsorbente; es un acido purificado de pulpa de manzanas o del desecho despus de sacar la sidra; se combina con Neomicina. Carbn Activado tambin es un adsorbente; El N-Butilbromuro de Hioscina o Espcopolamina es un Espamolitico de Tracto Gastrointestinal, Vas Biliares y Tracto urinario; adems es un Parasimpaticoltico por lo que produce un aumento de la frecuencias cardiaca y disminucin de secreciones salival y lagrimal; se combina con Dipirona; esta indicado en los Espasmos y trastornos del Tracto gastrointestinal, vmitos postoperatorios, colon irritable, lcera gstrica y duodenal, dolor tipo clico renal y biliar. El Octreotido es un anlogo sinttico de la somatostatina; disminuye la secrecin de la hormona del crecimiento y la contractilidad del msculo liso; se administra va parenteral. Se utiliza en el tratamiento de Neoplasias Metastasicas que secretan Pptido Intestinal Vasoactivo; en el SIDA, Trastornos de la Motilidad del Tracto Gastrointestinal y en las Hemorragias Gastrointestinales. Efectos Colaterales son nausea, vomito, malabsorcin, flatulencias, y colelitiasis. Los Antibiticos utilizados en la Diarrea son la Furazolidona, Trimetoprim, Acido Nalidixico y la Eritromicina. En el caso de una Diarrea Ligera se administra Caoln-Pectina y Sales de Bismuto. En una Diarrea Moderada a Intensa, Difenoxilato o Loperamida. En la Diarrea del Viajero se prefiere las Sales de Bismuto. Y en caso de infecciones no se recomienda dar un antidiarreico. Agentes Procinticos Los Agentes Procinticos aumentan el peristaltismo, y por lo tanto el vaciado gstrico. Se utilizan antes de comer, en la Dispepsia, Reflujo Gastroesofgico, Antiemtico, y en la Hipomotilidad Gstrica. Como efectos colaterales encontramos Efectos Extrapiramidales, Retortijones y Diarrea. Existen dos grupos los Benzamides y Benzimidazol. El grupo de los Benzamides incluye a la Metoclopramida, Cisaprida y a la Cleboprida. En el grupo del Benzimidazol esta la Domperidona, y la Motilina. La Metoclopramida es un antagonista de receptores D2, agonista de la Serotonina; relacionado con la Procainamida, aunque carece de los efectos anestsicos locales o antiarrtmicos. Efectos colaterales bloqueo dopaminergico, sndromes extrapiramidales, antiemtico e hiperprolactinemia. Aumenta la motilidad desde esfago hasta intestino delgado, aumenta el vaciamiento gstrico, disminuye la biodisponibilidad de medicamentos. Se utiliza en la Gastroparesia Diabtica y como Antiemtico en la quimioterapia; atraviesa barreras; eliminacin por leche materna; sufre fenmeno de 1er paso. La Cisaprida aumenta la motilidad colonica; no tiene actividad dopaminergica. La Domperidona no se utiliza. La Motilina es un pptido gastrointestinal; acta en receptores del antro del estomago y en duodeno; aumenta el vaciamiento gstrico y la contraccin posprandial. La Eritromicina es un macrolido y acta como agonista en los receptores de la motilina.

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Ficha 10 Generalidades sobre Quimioterapia Sulfonamidas y Quinolonas

Trimetoprim Bacteriosttico Administracin oral Atraviesa barreras; contraindicado en el embarazo; produce Kernicterus Mecanismo de accin o Inhibidor de la dihidrofolato reductasa o Evita el paso de Acido Dehidrofolico a Acido Tetrahidrofolico. o No se forma el Acido Folico reducido Indicado en: o Gram + o Gram o Estreptococos pyogenes o Neisseria meningitidis o Estafilococos o Neisseria Gonorrheae o Bacillus Antracis o H. influenzae o Listeria monocytogenes o Actynomices Boris o Corynebacterium diphteria o Nocardia o Plasmodium malariae o Toxoplasma gondii No en: o Estreptococos viridans o Clostridium FX col o Fotosensibilidad o Erupciones o Dermatitis o Sd. Stevens-Johnson o Trastorno neurologico o Hiperbilirrubinemia Buenas concentraciones en saliva, sudor, lagrimas, LCR, pleura, bilis, prstata, peritoneo, liquido sinovial, camara ocular. Si hay Necrosis No actan. Clasificacion de Sulfas Absorcin rapida y eliminacin rapida o Sulfametazina o Sulfadiazina o Sulfametoxasol Absorcin rapida y eliminacin lenta o Sulfametoxipiridazina Absorcin baja o Sulfasalazina activa en la luz intestinal; tx de infecciones del colon Accion topica: (tx de Quemaduras) o Sulfadiazina argentica o Sulfacetamida o Mafemida Accion Prolongada o Sulfadoxina Farmacodinamia de Sulfas Bacteriostatico; Inhiben sntesis de acido folico; por ser analogos del PABA, inhiben competitivamente la incorporacin de PABA a la Pteridina para formar acido tetrahidrofolico. Indicadas en: Infecciones Urinarias por E. coli, Proteus, Klebsiella Nocardia, Conjuntivitis, Fiebre Reumatica, Toxoplasmosis

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Meningitis meningococica: tratamiento y profilaxis Malaria Tropicales NO SON DE PRIMERA ELECCION Sulfametoxasol combinado con Trimetoprim o La resistencia se presenta en un tiempo mas prolongado o Atraviesa barreras o Tratamiento de: Pseudomonas Proteus Staph Enterobactrias o FX col Anemia Megaloblstica por deficiencia de Acido Folico. Tratamiento del Paludismo utilizar Sulfadoxina combinado con Pirimetamina. Antimalarico Pirimetamina Prontosil util en Sepsis Puerperal y Meningitis Meningococica.

Quinolonas
1era Generacion Acido Nalidixico Gram -, excepto Pseudomonas 2nda Generacion 1-. Ciprofloxacina 2-. Enoxacina 1-. Tx de gram -, incluyendo Pseudomonas 2-. Tx de Gonorrea 3era Generacion Levofloxacina Sparfloxacina Tx de Infecciones Genitourinarias (Gonorrea) 4rta Generacion 1-. Gatifloxacina 2-. Moxifloxacina 3-. Trovafloxacina 1-. Tx de Gonorrea 3-. Infecciones Graves; FX col Hepatotoxicidad

Bactericidas Absolutos Mecanismo de accin o Penetran en la bacteria a traves de las porinas o Inhibe a la DNA girasa o Topoisomerasa Bacteriana II, encargada de la Transcripcion del DNA. o 2 Funciones: Alteracin en la Replicacin del DNA; y Dao de la Membrana Citoplasmatica. Las quinolonas son utilies como Antisepticos urinarios, intestinales y biliares. Buenas concentraciones en Hueso, Orina, Rion, Prstata y Pulmon No atraviesa barreras Probenecid bloquea su eliminacin. Contrainicado en Nios (Artropatas); Embarazo y Lactancia Indicado en: o Gram (-) o Enterobacteriaceas o Pseudomonas o H. influenzae o Legionella o Chlamydia o Gonorrea o Infecciones de TGI o Infecciones de TGU Quinolonas Respiratorias: (utilizadas en Tx de S. pneumonia) o Ciprofloxacina o Levofloxacina o Sparfloxacina

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Ciprofloxacina o Pseudomonas en pacientes con Fibrosis Qustica Lomefloxacina y Enoxacina o Infecciones de TGU o Bronquitis (H. influenzae) o No contra Pseudomonas Norfloxacina o Gram o Pseudomonas o Gram + o Infecciones de TGU Ofloxacina o Prostatitis por E. coli o Enfermedades Sexuales excepto Sfilis. o Uretritis por Chlamydia

Penicilinas
Penicilina G Penicilina V Isoxazolilpenicilina (Penicilinas Resistentes a Penicilinasa) Aminopenicilinas (Penicilinas Amplio Espectro) Carboxipenicilinas Penicilinas Antipseudomonas Ureidopenicilinas Meticilina Naficilina Oxacilina Clozacilina Dicloxacilina Ampicilina Amoxicilina Bacampicilina Carbenicilina Ticarcilina Piperacilina Mezlocilina

Bactericidas por Degeneracion Pertenece al grupo de los Beta Lactamicos Mecanismo de accion o Inhibe la sntesis de la pared de Peptidoglucano de la Bacteria o Inhiben a la Transpeptidasa o Interfieren con la sntesis del Acido Acetilmuramico o Indice Terapeutico 1000 Farmacocinetica o Atraviesa barreras o Metabolito Peniciloilpolimicina, responsable de las Reacciones Alergicas. o Eliminacin renal Penicilina G y V o Ineficaces contra Staph aureus y Gonococos o Indicado contra: Estreptococos Meningococos (Neisseria meningitidis) Sfilis (T. pallidum) Actinomicosis Difteria (C. diphteriae) Clostridium Listeria Enf. De Lyme (Borrelia burgdorferi)

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Isoxazolilpenicilina o Eficaces contra: Staph aureus o Naficilina infecciones biliares (por tener ciclo enteroheptico) o Menos potentes contra microorganismos sensibles a la penicilias G. o Microorganismos resistentes a Meticilina, lo es para todas las penicilinas y cefalosporinas, aminoglucosidos, tetraciclinas, eritromicina y clindamicina Utilizar Vancomicina; se puede combinar con Rifampicina Aminopenicilinas (amplio espectro) o Indicado en Gram y + H. Influenzae, E. Coli y Proteus o Infecciones Respiratorias Antipseudomonas o Indicado contra: Pseudomonas (Ticarcilina el mas potente) Enterobacter Proteus o Infecciones por Gram o Enfermos suelen ser inmunosuprimidos o infecciones intrahospitalarias o Piperacilina y Mezlocilina Son mas eficaces contra Pseudomonas y Klebsiella que las carboxipenicilinas o Piperacilina +Ampicilina Para ampliar espectro (Pseudomonas + Enterobacteriaceas) o Piperacilina + Inhibidores de la Beta Lactamasa El espectro mas amplio de las Penicilinas

1) Meningitis neumoccica i) Vancomicina y una Cefalosporina de 3era generacin 2) Endocarditis Infecciosa i) 2 medicamentos (a) Penicilina y aminoglucsidos 3) Estafilococos i) Penicilinas resistentes a Penicilinasa (1) Meticicilina; Nafcilina; Oxacilina; Clozacilina y Dicloxacilina ii) Los que son resistentes a Meticilina (1) Vancomicina 4) Meningococos a) Penicilina G 5) Gonococos a) Se han vuelto mas resistentes a la Penicilina G b) Ceftriaxona (Cefalosporina de 3era generacion) 6) Sfilis a) Formas Primarias, Secundarias y Latentes con menos de un ao i) Penicilina G y ademas Probenecid ii) Penicilina G Benzatinica b) Sfilis Latente Tardia, neurosifilis o sfilis cardiovascular i) Tratamiento intensivo con Penicilina G c) Lactantes con sfilis congenita i) Penicilina G 7) Actinomicosis a) Penicilina G 8) Difteria a) Antitoxina especifica b) Penicilina G elimina el estado de portador 9) Carbunco a) Penicilina G 10) Clostridios a) Penicilina G

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11) Fiebre por mordedura de rata (Spirillum minor y Streptobacillus moniliformis) a) Penicilina G 12) Infecciones por Listeria a) Penicilina G o Ampicilina con gentamicina 13) Enfermedad de Lyme a) Forma temprana i) Tetracilina o Amoxicilina (2nda eleccion) b) Enfermedad grave i) Cefalosporina de 3era generacion 14) Erisipeloide (Erysipelothrix rhusiopathiae a) Penicilina 1) Aplicaciones Profilacticas de las Penicilinas (penicilinas G o V) i) Infecciones por Estreptococos (S. Pyogenes) ii) Recurrencias de Fiebre Reumtica

Cefalosporinas
1era Generacion Cefalotina Cefazolina Cefalexina Cefadroxil Cefapirina Cefradina 2nda Generacion Cefamandol Cefoxitina Cefaclor Cefuroxima Axetil Cefuroxima Loracarbef Cefonicid Cefotetan Ceforanida 3era Generacion Cefotaxima Ceftizoxima Ceftriazona Cefoperazona Ceftazidima Cefdinir Cefixime 4rta Generacion Cefepima

Bactericidas por Degeneracion Pertenece al Grupo de los Beta Lactamicos Mecanismo de accin o Inhibe la sntesis de la pared bacteriana 1era Generacion o No atraviesa barreras o Indicado contra: Proteus E. coli Klebsiella o Infecciones Urinarias resistentes a Penicilinas o Sulfas o Profilactico en procedimientos quirurgicos (Staph). o Utiles como sustitutos de penicilinas G contra Staph resistentes. 2nda Generacion o Indicados contra: H. influenzae Enterobacter Neisseria PEcK o Tratamiento de Infeccion en Tejidos Blandos, Hueso y TGU. o Cefoxitina Se puede combinar para Tx de una Sepsis intraabdominal y en Gine para una peritonitis. o Cefuroxima Atraviesa Barreras Uso en Inmunosuprimidos, Ancianos con Bronquitis y Pulmona 3era Generacion o Administracin IM o IV o Indicados contra:

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Gram H. Influenzae Neisseria g. Enterobacter Salmonella Proteus Serratia o Tratamiento de: Infecciones Hospitalarias o Buenos niveles en Hueso; pasan barreras; se puede utilizar en Px con Insuf Renal; Atraviesan Barreras por lo tanto Tx de Meningitis o Ceftriaxona Neisseria gon. o Ceftazimida Pseudomonas 4rta Generacion o IV o Indicado contra: Estreptococos Staph Enterobacter PEcK Pseudomonas o Atraviesa BHE; difcil que se presente Resistencias Unicos que se pueden dar por Via oral: o Cefalexina o Cefadroxil o Cefaclor o Loracarbef FX Col o Reacciones alergicas o Efecto antivitamina K o Nefrotoxicidad o Superinfecciones con Gram +

Otros Beta Lactamicos

Carbapenems: Imipenem Monobactams: Aztreonam

Siemrpe se utilizan en combinacin con Penicilinas Se utilizan para evitar la degradacion o destruccin de Penicilinas. Aztreonam o Enterobacterias o No contra gram + ni Anaerobios o FX col Flebitis y Rash Imipenem o Indicado contra: Estafilococos generador de penicilinasa Pseudomonas Listeria Enterococos Bacillus o Tratamiento de: Infecciones Intrahospitalarias

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o o

Infecciones TGU Infecciones Respiratorias Infecciones Intraabdominales y en Gineco-obstetricia FX COL Convulsiones Se combina con Cilastatina para aumenta vida media.

Inhibidores Beta Lactamasas

Sulbactam Acido Clavulinico Tazobactam Indicado contra: o Staph aureus o H. Influenzae o B. fragilis NO contra: o Pseudomonas o Enterobacterias o Serratia o Actinomicosis Amoxicilina + Acido Clauvulinico o Staph, H influenza y E. Coli Amoxicilina + Sulbactam o Gram + y o Anaerobios y Aerobios Tazobactam + Piperacilina o Pseudomonas

Aminoglucosidos
Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Grupo 4 Grupo 5 Neomicina Paromomicina Kanamicina Tobramicina Amikacina Gentamicina Sisomicina Netilmicina Estreptomicina Espectinomicina Bactericidas absolutos Mecanismo de Accin o 2 Funciones: Interfieren en la sntesis proteica de la bacteria; Producen proteinas aberrantes que se insertan en la membrana Dao de la Membrana Citoplasmatica Todos se administran via Parenteral, excepto Neomicina Solo atraviesan BHE cuando hay Meningitis (40%) Si atraviesan Barrera Placentaria Buenos niveles en Endolinfa y Perilinfa Durante Embarazo se acumula en plasma fetal y liquido amniotico. Espectro: o Gram aerobios Gentamicina, Tobramicina, Kanamicina, Netilmicina, AMikacina

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o o o o o o o

Gram aerobios Enterobacter E. Coli Klebsiella Pseudomonas Proteus En inunosuprimidos y quemados: V. cholerae Yersinia pestis Franciscella tularensis

Aplicaciones o Pseudomonas combinar Amikacina con Piperacilina o Trimetorpim + Sulfametoxazol Infecciones de TGU por E. Coli o Aminoglucosidos + Ampicilina Neurmonia por E. Coli o Estreptomicina o Gentamicina + Penicilina G Endocarditis Enterococica o Estreptococica ? o Estreptomicina Tuberculosis o Gentamicina + Cefalosporina Infecciones de TGU o Administracin oral Indicacion prequirurgica en ciruga de colon Para barrer flora intestinal. o Insuficiencia Hepatica Disminuye el amoniaco No dar Aminoglucosidos contra: o Estreptococos (son totalmente resistentes) FX Col o Nefrotoxicidad; se potencia con Diureticos o Ototoxicidad (Amikacina, Kanamicina y Getnamicina); sordera permanente o Colitis Pseudomembranosa (tx con Vancomicina)

FALTA TETRACICLINAS Cloramfenicol

Bacteriostacticos Mecanismo de accion o Alteracin de la Sntesis Proteica en Bacteria y celula eucariota. o Altera Subunidad 50s Indicado contra: o Gram + Estafilococs Estreptococos o Gram Meningococos Gonococos o Bacilos Gram H. influenza Bordatella Brucilla Yersinia Salmonella o Bacilos Gram +

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Corynecaterium Bacillus anthracis Listeria Treponema Espiroquetas Rickettsias Clamydia Micoplasma Anaerobios Gram + Clostridium Corynebacterium Es Bactericida contra H. infl; Neisseria meningitidis; y Strept. Pneum.

No se debe de administrar en Recien Nacidos SINDROME DEL RECIEN NACIDO GRIS o Ocurre por Glucorinidacion disminuida

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Aplicaciones o Solo cuando los beneficios excedan a los riesgos de toxicidad o Infecciones por Anaerobios; Intestinales o Pelvicas; Sepsis Intraabdominal Cloramfenicol + Penicilina + Aminoglucosidos o 1era Eleccin en: Bordatella (1era eleccin; Profilaxis o Tx) Brucilla Pasturella Mycoplasma o Fiebre Tifoidea (3era eleccin) Cefalosporina 3era; Quinolonas o Meningitis por H. Influenzae (2nda Eleccion) Cefalosporinas 3era o Meningitis por Neisseria o Strpeto (solo cuando se es alergico a Beta Lactamasas) Bea Lactamicos o Ricketsias (2nda eleccion) - Tetraciclinas F. Cinetica o Buenas concentraciones en Linfa, Ganglio Linfaticos, Humor acuoso y Cavidades serosas (Pleura, Pericardio y Espacio Sinovial) o Atraviesa barreras o Aparece en bilis y leche materna FX Col o Toxicidad Hematologica

Anemia Aplasica, Leucocitopenia, Trombocitopenia.

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Ficha 11 Macrolidos
Eritromicina Claritromicina Roxitromicina Oleandomicina Diritromicina Azitromicina Flumtromicina

Bacteriostatico Mecanismo de Accion o Alteracin en la Sntesis de Proteinas Contienen un anillo lactonico Utiles contra Infecciones Intracelulares Se concentran dentro de los Macrofagos y Polimorfonucleares Indicado contra: o Alrgicos a beta lactamicos o Infecciones Respiratorias (Mycoplasma penumoniae) o Enfermedades de los Legionarios (L. pneum y micdadel) o Enfermedades Sexuales (Clamidia, Gonorrea, Ureaplasma y Urealyticum) o Difteria en Estado de Portador o Tos Ferina (B. pertussis) o Gastroenteritis (C. jejunii) o Infecciones por Estreptococos Faringitis Escarlatina Erisipela o Infecciones por Clostridios o Infecciones por Treponema o Otitis Media combinado con sulfas (H. Influenzae) o Staph (2nda eleccion) 1era eleccin es Dicloxacilina o Profilactico en pacientes alergicos a Penicilinas Eritromicina o Oral o IV o Inactivado por jugo gastrico; por lo tanto tiene una capa enterica o Atraviesa BP; No BHE o Buenas concentraciones en Liquido Asctico, Pleural y Prostatico o NO en LCR y Liquido Sinovial o FX Col Hepatitis Colestsica Claritromicina o Buenas concentraciones en Macrofagos, PMN, Pulmon e Higado o Mas potente contra Estreptococos o Poca actividad contra Gonorrea y H. infl Azitromicina o Menos interacciones o Mas activa contra: H. Influenzae y Campylobacter; M pneumoniae, B. burgdorferia y Neisseria g. o Menos activa que Eritromicina contra Gram + Roxitromicina o Igual que Eritromicina o Tiene menor efecto sobre Flora intestinal

Otros Antibioticos
Lincomicina Polipptidos (Polimixina B y Colistina) Vancomicina Clindamicina Espectinomicina

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Lincomicina o Similar a Eritromicina Clindamicina o Igual que Eritromicina o F. cinetica Mejor absorcin oral Mayor actividad antibacteriana Menos toxica que la Lincomicina NO BHE; si BP Buenas concentraciones en Macrofagos, PMN y Hueso (tx Osteomielitis) Metabolitos activos Eliminacin Renal o Indicado Bacteroides fragilis B. melaninogenicus Infecciones por anaerobios (Clostridios) OSTEOMIELITIS o FX Col Colitis Pseudomembranosa por Clostridios (tx Vancomicina) Polipptidos o Muy Nefrotoxicos (via parenteral), por lo tanto USO TOPICO, Soluciones oftalmicas u oticas o Mecanismo de accion Mecanismo Tensoactivos que penetran la membrana y actan como detergentes cationicos cambiando las propiedades osmticas o Indicado contra: Gram Enterobacter E. coli Klebsiella Salmonella Pasturella Bordetella Shigella Pseudomonas (algunas) o Uso Otitis Externa y Ulceras Corneales por Pseudomonas o Se combina con Neomicina Espectinomicina o 2da o 3era eleccion en Gonorrea o Indicado contra: Gram (-), aunque menos potente que otros o Usos: Gonorrea resistente a los de 1era eleccion (beta lactamicos y Quinolonas) o por estar contraindicados Vancomicina o Mecanismo de accion Inhibe sntesis de la pared celular o F. cinetica IV infusin lenta; absorcin oral escasa; NO IM (Dolor y Necrosis) Buenas concentraciones en LCR, Pleura, Pericardio, Liq. Sinovial y Asctico. o Indicado contra: Gram +

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Usos

Estreptococos Staph Corynebacterium

FX Col SINDROME DEL HOMBRE ROJO (goteo rapido) Ototoxicidad y Nefrotoxicidad NO ADMINSITRAR CON AMINOGLUCOSIDOS

Colitis Pseudomembranosa Infecciones severas por Staph resistente a Isoxazolilpenicilinas (Dicloxacilina) Pacientes alergicos a Penicilinas y Cefalosporinas

Quimioterapia de la Tuberculosis y de la Lepra Tuberculosis

Medicamentos antituberculosos 1era Eleccion Isoniazida Rifampicina Etambutol Pirazinamida Estreptomicina Tipos de Tuberculosis o Pulmonar 80% o Meningea 13% o Renal Se forman granulomas en pulmon con destruccin del parenquima pulmonar Factores de Riesgo o Hacinamiento; Falta de educacin para la salud; atencin medica oportuna. Medicamentos antituberculosos matan a la M. tuberculosis en su fase de division. Prohibido usar monoterapia; utilizar 3 o mas Tratamiento dura 6 mese a 1 ao. Isoniazida o Bactericida o El mejor frmaco contra TB o Inhibe la sntesis de acidos micolicos, componentes esenciales de la pared bacteriana. o F. cintica Oral Atraviesa barreras 20% en LCR Metabolismo por Acetilacin (vigilar e ancianos) Eliminacin Renal y Leche Materna o FX col Funcion hepatica y neurologica deben de vigilarse Hepatotoxicidad aumenta combinado con Rifampicina Se produce deficiencia de Vitamina B6 (admnistrar Vitamina) Polineuropatas Parestesas Neuritis Atrofia del N. Optico o Contraindicado Alteraciones hepaticas Neuropatas Epilepsia (disminuye el umbral convulsivo) Rifampicina

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Bacteriostatico Antibiotico de amplio espectro Inhibe la sntesis del RNA bacteriano al unirse fuertemente a su DNA. MANCHA DE ROJO O NARANJA LA ROPA Actua en forma extra e intracelular; se mete hasta en los abscesos y cavidades Activo contra Cocos Gram. (+) y (-), Bacterias Entericas, Micobacterias y Clamidias o F. cinetica Buena concentracin en LCR solo en Meningitis Metabolismo por desacetilacion INDUCTOR ENZIMATICO Eliminacin Bilis (60%) heces naranjas o FX Col Exantemas cutaneos; trombocitopenia; Nefritis Ictericia Estado Gripal Necrosis Tubular Aguda. o Indicado Tuberculosis Lepra (combinado con Sulfona (Dapsona)) Profilaxis de la TB resistentes a isoniazida Etambutol o Bacteriostatico o Inhibe la sntesis de la pared celular de la micobacteria o F. cinetica Oral Atraviesa barreras Orina, Heces y Leche Materna o FX Col NEURITIS OPTICA REVERSIBLE Hacer antes una Campimetria Perdida de la agudeza visual Ceguera para el color Rojo y Verde Pirazinamida o Bactericida contra bacilos intra y extracelulares o Derivado de la Nicotinamida o FX Col Hepatotoxicidad Hiperuricemia Nausea y Vomito Fiebre Medicamentosa Combinaciones o Rifampicina, Isoniazida y Pirazinamida Fase Intensiva (2 meses) o Rifampicina e Isoniazida Fase de Sostn (4 meses) o o o o o o

Lepra
Dapsona Clofazimina Talidomida Rifampicina Tipos o Lepromatosa o Tuberculoide Es poco contagiosa

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Bacilos de Hansen No es un BAAR Sntomas o Dao Neurolgico Perifrico Perdida de la Sensibilidad Cutnea Debilidad Muscular Dapsona o Bacteriosttico o Antagonista competitivo del PABA, inhibe la sntesis de Acido Flico. o F. cintica Se acumula en Piel, Msculo, Hgado y Riones Metabolismo por Acetilacin o FX Col Anemia Metahemoglobinemia Sd. de Stevens-Johnson ERITEMA NODOSO LEPROSO Clofazimina o Sustancia COLORANTE o Se utiliza solo para casos extremos. o Inhibe la transcripcin del DNA. o F.cinetica Se acumula en Tejido Adiposo, Celulas Reticuloendoteliales y Piel Heces y orina o FX Col MANCHAS ROJIZAS Y NEGRUZCAS EN PIEL Diarrea Talidomida o Agente sedante e Hipnotico o Indicado nicamente en la Reaccin Lepromatosa Aguda Sndrome de Desgaste asociado con la infeccin por el VIH-1 o FX Col TERATOGENICO (FOCOMELIA) o Contraindicado Embarazo Mujeres en edad frtil

FALTA ANTISEPTICOS

Antimicticos
Antimicticos Sistemicos Antibioticos Anfotericina B Polinicos Nistatina Atimicticos Topicos Clotrimazol Econazol Miconazol Isoconazol Oxiconazol Ketoconazol Ciclopirox-olamina (Loprox) Alilaminas Terbinafina Naftifina Tolnaftato Polienicos Naftalina Anfotericina B Local Diversos Acido Undecilnico Imizadoles

Imidazoles Triazoles Flucitocina Griseofulvina Alilamina

Ketoconazol Itraconazol Fluconazol

Terbinafina

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Acido Benzoico y Salicilico (pomada de Whitfield) Antibioticos Polienicos o Anfotericina B Fungicida Se una a los esteroles (ergosterol) de la membrana de los hongos, formando poros o canales; hay salida de sustancias esenciales para el hongo Espectro Histoplasma capsulatum Cryptococcus Neoformans Candida Blastomyces deratiditis Coccidioides immitis Paracoccidiodes brazilienzis Aspergillus F. cinetica IV (no se absorbe oral) Buenas concentraciones en o Pleura, Peritoneo, liq sinovial y humor acuoso. o Higado y Bazo NO en LCR FX Col Fiebre y escalofrios Dao Renal Anemia Hipocrmica ya que disminuye a la Eritropoyetina Dao Hepatico Flucitosina o Analogo de la pirimidina (relacionado con el Fluorouracilo) o Mecanismo de accion Los hongos desaminan a la Flucitosina a 5-Fluorouracilo que es un inhbidor de la Timidilato sintetasa Deterioro de la sntesis del DNA. o Espectro Cryptoccus neoformans Candida Dematiaceous (cromoblastomicosis) o F. cinetica Oral Si en LCR o FX Col Deprime Medula Osea Erupciones, Trast. TGI, Dao Hepatico o Uso Meningitis Criptococica Candidiasis Imidazoles o Ketoconazol Mecanismo de accion Inhibe la sntesis de ergosterol de la membrana de los hongos. Inhibidor Enzimatico Inhibe la sntesis de hormonas sexuales. Espectro

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Histoplasma capsulatum Cryptococcus neoformans Candida Blastomyces dermatiditis Coccidioides immitis Paracoccidiodes braziliensis F.cinetica Absorcin disminuye combinado con cimetidina Llega a Queratinocitos y Liquido Vaginal FX Col Trast GI Erupiones HEPATOTOXICIDAD Interfiere con sntesis de esteroides o Ginecomastia o Disminucion de la libido Aumento en la concentracin de otros farmacos por inhibicin del citocromo

Triazoles o Itraconazol Mecanismo de accion Inhibe la sntesis de ergosterol de la membrana del hongo Inhibe al sistema microsomal hepatico NO inhibe sntesis de esteroides Espectro Histoplasma Cryptococcus Blastomyces Sporothrix Aspergillus Dermatofites F. cinetica NO en LCR Heces FX Col Trastornos GI Erupciones HEPATOTOXICIDAD Fluconazol o Mecanismo de accion Inhibe enximas dependientes del Citocromo P450 del hongo Bloquea sntesis de Ergosterol o Espectro Mismos que Ketoconazol o F.cinetica Oral Si en LCR, liquidos corporales y esputo o FX Col Bien tolerado Dao hepatico ocasionalmente Griseofulvina o Infecciones MUCOCUTANEAS o Mecanismo de accion Inhibe la mitosis del Hongo o Espectro Microsporum

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Epidermophyton Trichopphyton o F. cinetica Selectivamente en Estrato corneo de la piel o FX Col Cefalea; Neuritis periferica; Letargia; Confusion Mental Fatiga; Vertigo; Vision Borrosa Trastornos GI: Pirosis, Flatulencias Hepatotoxicidad; Urticaria; Fotosensibilidad; Leucopenia, y Neutropenia o INDUCE ENZIMAS MICROSOMALES Alilamina o Terbinafina Mecanismo de accion Inhibe la sntesis de Ergosterol Espectro reducido Dermatofitos F. cintica Fenmeno de 1er paso Se acumula en Piel, Uas y Grasa FX Col Medicamento bien tolerado USO Dermatofitos Onicomicosis

Antimicticos Topicos Contra enfermedades como Dermatofitosis (Tias), Candidiasis, Tia Vesicolor, Piedra, Tia Negra y Queratitis Micotica. Limitado contra micosis de Uas y Pelo Derivados Imidazolicos o Tia, Tia Versicolor y Candidiasis Ciclopirox-olamina o Antimictico de amplio espectro Candida, epidermophyton, microsporum, trichophyton, malassezia furfur o Uso Candidiasis Cutanea Tias del Cuerpo, Crural, de los Pies y Versicolor Alilaminas o Terbinafina y Naftifina Epesctro Espectro mas reducido o Dermatofitos Tolnaftato o Espectro Epidermophyton, microsporum, trichophyton, malassezia NO dar contra Candida Antibioticos Polienicos o Nistatina Candidiasis Cutanea, Vaginal y Oral Antimicticos Diversos o Pie de Atleta

Medicamentos Antivirales
Influenza Amantadina

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Herpes Inhibidores de la Proteasa (IP)

Rimantadina Oseltamivir Zanamivir Aciclovir Valaciclovir Ganciclovir Famclovir Indinavir Ritonavir Atasmavir

VIH

Inhibidores de la TRanscriptasa Reversa Azidotimidina o Zidovudina Analogos de los Nucleosidos (ITRAN) Inhibidores de la Efavirenz Transcriptasa Reversa No Nevirapina Analogos de los Nucleosidos Delavirdina (ITRNN) Otros Antiretrovirales Los medicamentos antivirales lesionan a celulas sanas Virostaticos (actan en fase de replicacin) Bajo indice terapeutico Efectos toxicos severos o Depresion de medula osea o Dao al Pancreas Altran funciones metabolicas Obligado Terapia Combinada Teratognicos por actuar en DNA o RNA Contraindicados en el Embarazo Amantadina o Profilaxis contra Influenza tipo A o Solo protege mientras se esta bajo los efectos del medicamento, no es como una vacuna o F.cinetica No se metaboliza Atraviesa barreras o Otros Efectos Efecto Antiparkinsoniano o FX Col Efectos Neurologicos;y Anticolinergicos Rimantadina o Parecida a Amantadita, solo que esta es Mejor Tolerada o F.cinetica Esta si se metaboliza Oseltamivir y Zanamivir o Inhibidores selectivos de la Neuroaminidasa o Impide la dispersin del virus. o F.cinetica Oseltamivir Via oral Zanamivir Inhalatoria o Indicados Tx y Profilaxis de Influenza A y B

Herpes Aciclovir y Valaciclovir

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Inhiben la sntesis de DNA viral, a traves de su metaboito intracelular Aciclovir Trifosfato o Valaciclovir se convierte a Aciclovir; se encuentra en leche materna o F.cinetica Oral, IV, Topica Atraviesa barreras Buenas concentraciones en Pulmon y Rion (mas que en plasma) Leche Materna o Indicado contra Herpes Simple 1 y 2 Varicela Zoster Poca acividad contra Citomegalovirus (mejor utilizar Ganciclovir) o FX Col Cefalea lecupenia, rash, prurito, nausea, vomito y diarrea Ganciclovir o Analogo del Aciclovir o Indicado en la infeccion Grave por Citomegalovirus o Mas TOXICO que Aciclovir Famclovir o Bloque la extensin de la Cadena del DNA evitando la replicacin. o Se transforma en Penciclovir o Inhibidores de la Proteasa o No eliminan al VIH o No evitan transmisin o Inhiben a la proteasa necesaria para la replicacin o Indicado Paciente asintomtico o sintomatico infectado por VIH Se combina con los ITRAN para evitar Resistencia o FX Col Trast. GI; Lipodistrofia, Hiperglicemia ITRAN o 1era eleccion para el Tratamiento del VIH o Analogos de la Timidina o Indicado Retrasa la evolucion del SIDA tipo I Se utiliza en forma directa como Profilactico cuando hay contacto con asngre en ciruga o FX Col ANEMIA Aplasia Medular Acidosis Lactica con Esteatosis Hepatica ITRNN o FX Col Exantema y Sd. de Stevens Jonson Antiretrovirales o No son eficaces como Monoterapia o Se desarrolla resistencia rpidamente o No curan ni previenen la transmisin del VIH

VIH

Antihelminticos
Nematodos Ascaris Enterobius Vermicularis Trichuris trichuria Necator Americanus Mebendazol, Piperazina Mebendazol, Piperazina Mebendazol Mebendazol

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Cestodos Trematodos -

Trichinella espiralis Strongyloides stercolaris Loa Loa Onchocerca volvolus Tenia solium Tenia saginata Diphyllobothrium latum Echinococcus granulosis Esquistosomas

Tiabendazol Tiabedazol, Albendazol Dietilcarbamazina Ivermectina Niclosamida, Prazicuantel Niclosamida, Prazicuantel Niclosamida, Prazicuantel Albendazol Prazicuantel

Mebendazol o Se fija a la Tobulina; provoca ruptura, paralisis y muerte o FX Col Teratogenico y Hepatotoxicidad Tiabendazol o Solo utilizarse cuando sea necesario Albendazol o Se metaboliza en higado a un metabolito con Actividad Antihelmintica. o Mayores concentraciones en sangre que los demas o FX Col Teratogenico Alopecia Transitoria Ivermectina o Paralisis tonica o FX Col Elefantiasis Irritacion ocular Reaccion de Mazzotti Cambios Electrograficos Piperazina o Paralisis Flaccida y expulsin. Pirantel o Paralisis Espastica; Accion Nicotinica o Infeccion Intensa por Ascaris Prazicuantel o CISTICERCOSIS o Oral 100% o Aumenta permeabilidad al Calcio, provoca Paralisis Espastica Niclosamida o Bloquea captacin de Glucosa; daa a Escolex o Se combina con un Purgante Salino para expulsar los Proglotidos (llenos de huevos) Dietilcarbamazina o Paralisis de Microfilarias

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Ficha 12 Quimioterapia del Paludismo

Cloroquina Tx de todos los tipos FX Col Vasodilatacion, Paro Cardiaco; Ototxico; fototoxicidad y Retinopata - Se acumula en Eritrocito - Vivax y malaria - Sabor amargo - Ocitcico -Efecto Borrachera Salicilica o Cincoismo (Mareos) - Profilaxis en Viajeros vs Falciparum - Ataques agudos por Falciparum - FX Col Arritmias (prolonga QT) - Oval y Vivax - Prevencion es Gametocida y Esporonticida - Cura Radical - Oval y Vivax - Crea Radicales reactivos - FX col Depresion de medula osea y Glucosa 6 Fosfato reductasa - Dehidrofolato reductasa - Inocua en Embarazo - Esporonticida - Dehidrofolato reductasa - Dehidrofolato reductasa - Dehidrofolato reductasa

Esquizonticidas Hematicos

Quinina Quinidina Meflaquina Halofantrina Primaquina

Esquizonticida Histico o Tisular

Pirimetamina

Proguanil o Cloroguanida Esquizonticidas Lentos Sulfonamidas Dapsona

Cloroquina y Quinina o Embarazo o Falciparum Resistentes

FALTA Quimioterapia de la Amibiasis

Neoplasias
Antimetabolitos Analogos del Acido Folico o Metrotrexate o Trimetrexato o Parmetrexed Metrotrexate o Inhibe a dehidrofolato reductasa o Fenmeno de Rescate Leucovorin (reduce toxicidad) o Actua en fase S o Resistencia por modificacion del Gen y produce mas dehifrofolat red.. o Usos Leuc Linf Aguda Coriocarcinoma Linf de Burkitt Ca de mama, cabeza y cuello, pulmon Sarcoma y Corio (Altas) Psoriasis y Artritis Reumatoide (Bajas) Inmunosupresor en transplantes de M.O.

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FX Col Cristaluria TGI Alopecia Mielosupresion Dao Renal y Hepatico (Fibrosis Portal) Neurologico o Probenecid y Salicilatos disminuyen su eliminacin Trimetrexato o Inf. Pneumocisis Carinii en px con SIDA Parmetrexed o CA de Colon y Mesotelioma o

Analogos de la Purinas 6 mercaptopurina Tioguanida Fosfato de Fludarabina Pentostatina Cladribina 6 mercaptopurina y Tioguanida o Disminuyen Acido Inosinico y Disminuye Acido Xantinico respectivamente o Disminuyen la sntesis de Ribo y Desoxiribonucleotidos o Uso Mantener Remision Leucemia Linfoblastico Aguda y Granulocitica Cronica Mercapto Leu. Linf. Cronica Tiog Leuc. Linf. Aguda Fosfato de Fudarabina o Tiene que fosforilarse a F-ara A y se transporta a las celulas o Se incorpora a DNA y RNA, interrumpe su elongacion y disminuye su sntesis o Activa Apoptosis (Gen P53) o Actua en Tejido Maligno Proliferativo o Usos Leu. Linf. Cronica de Cels B refractarias Linf. No Hodgkin Leuc. Prolinfocitica Linf. Macroglobulinemico o FX Col Neuropata Periferica Pentostatina y Cladribina o Inhibe a Adenosin desaminasa o Aumenta niveles de ATP inhibiendo a la Ribonucletido reductasa o Disminuye sntesis de DNA y RNA o Aumenta a S-adnosil homocisteina o Induce Apoptosis o Uso Leucemia de Celulas Tricocitica o Peludas

Analogos de la Pirimidina o 5 Fluorouracilo o Floxuridina o Citardina o Gemcitabina 5 Fluorouracilo

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Inhibe a la Timidilato sintetasa Inhibe incorporacin del RNA Uso Tumores Solidos de LENTO CRECIMIENTO Ca gastrico Pancreatico Ovario Mama Colorrectal Metastasis Hepaticas de Ca de Colon o FX Col Uso prolongado Descamacin Eritematosa de Palmas y Plantas Citarabina o Actua en Fase S o Inhibe funcion del DNA o Antagonista de la Pirimidina o Uso Leucemia Megaloblstica Aguda No Linfocitica Leucemia Linfoblasticas y Meiloblastica en Nios y Adultos o FX Col Teratogenico o o o

Sustancias alquilantes Mostazas Nitrogenadas o Ciclofosfamida o Claranbucil o Mecloretamina o Melfalan Etilenamidas o Trietilentiosfofamida (Tiotepa) o Hexametilmelamina (Altremina) Alquilsulfonatos o Busulfan Nitrosoureas o Carmustina o Estreptozocina Tiazenos o Dacarbazina o Temozolomida Sustancias alquilantes o Actan sobre DNA; Actan sobre Ciclo Celular; Actan sobre Reparacion de DNA y reactiva Apoptosis o Provocan accion Citotoxica mediante enlaces covalentes que daan DNA. Mostazas Nitrogenadas o Ciclofosfamida Se activa por CYP2B formandose Acroleina Aroleina es muy toxica (Daa Vejiga) Uso Linf Hodking Linf de Burkitt o Mecloretamina Sustituido por Ciclofosfamida Se combina con Meclortamina + Vicnrastina + Procarbazina + Prednisona Uso

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Enf. De Hodgkin FX Col Oligoespermia Irregularidades mentruales No en embarazo o Melfalan Uso Mieloma Multiple FX Col Dao Hematologico o Claranbucil Uso Leucemia Linfocitica Cronica Macroglobulinemia Primaria de Waldstroms Si disminuye drsticamente leucocitos suspender Etilenamidas o Tiotepa Ca de Vejiga o Altreina Ca avanzado de Ovario (2nda eleccion) Alquisulfonatos o Busulfan Usos Leucemia Granulocitica Cronica (2nda eleccion) o Interferon alfa y la hidroxiurea 1era eleccion Policitemia FX Col Sd. semejante a Addison Cataratas, Ginecomastia Nitrosoureas o Carmustina y Lomustina Genera carbonio que se a une a guanina, y adenina formando aductos; Altera el Entrecruzamiento del DNA Usos Enf. De Hodgkin Astrocitomas Malignos (Pasa BHE) Tumores Metastasicos del Cerebro o Estreptozocina

Causa DIABETES, tiene afinidad por celulas Beta de Islotes de Langerhans Uso CA de Pncreas Malignos Tumor Carcinoide Maligno

Tiazenos o Dacarbacina y Temozolamida

Mata a Celulas en Cualquier FASE Uso Gliomas (Temozolamida) y Melanomas Malignos Enf de Hodgkin Sarcomas en Adultos Agentes Diversos (VIA ORAL) Cisplatino Carboplatino Hidroxiurea Mitotane Aminoglutetimida Tamoxifeno

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Hormonas /Antagonistas Cisplatino o Fase S o Altera cidos nucleicos o Usos Ca Testicular Avanzado Ca de Ovario, cabeza, cuello, vejiga, esfago y pulmon o FX Col NEFRO y OTOTOXICO Neuropata Periferica Hipocalcemia Hipo Mg Hipofosfatemia Hidroxiureas o Fase s o Inhibe a Reductasa Difosfato de Ribonucleosido o Uso Ca de cabeza, cuello y Genitourinario Procarbazina o Genera Radicales Libres que daan cromosomas o Usos Ca de pulmon, SNC, Mielomas, Melanomas, Linf. No Hodgkin o FX Col HTA y Leucemia Mitotano o Disminuye niveles de Corticoesteroides o Usos Ca Corticosuprarrenal inoperable Aminoglutetimida o Disminuye sntesis de Corticoesteriodes o Uso Ca de Mama con metastasis Tamoxifeno o Inhibe competitivamente la union de Estradiol a receptores o Uso Cancer de Mama dependiente de Estrgenos (Posmenopausia) Disminuye LDL o FX Col Cancer Endometrial

Productos Naturales Antimicticos Alcaloides de la Vinca o Vinblastina o Vincristina o Vinorelbina Taxanos o Paclitaxel o Docetaxel Epipodofilotoxinas o Etoposido o Teniposido Campotecinas o Topotecan o Irinotecan

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Antibioticos o Dactinomicina o Daunorubicina (Antraciclina) o Doxorubicina (Antraciclina) o Mitoxantrona (Antraciclina) o Bleomicina o Mitomicina o Plicamicina Enzimas o L-Asparaginasa Alcaloides de la Vinca o Bloquean a la Celula cuando esta en Mitosis o Producen muerte celular o FX Col NEUROTOXICIDAD o Vinblastina Uso Ca de Mama Ca testicular y testiculares metastasicos Linf de Hodgkin Coriocarcinoma Sarcoma de Kapossi o Vincristina Uso Tumores en Nios o Leucemia o Tumor de Wilms o Neuroblastoma o Rabdomiosarcoma o Vinorelbina Uso Ca de Pulmon Glandula Mamaria Taxanos o Bloquean Mitosis o Praclitaxel Uso Ca de Vejiga, Esfago, mama, pulmon, ovario, cabeza y cuello FX Col Nielosupresion: NEUTROPENIA Epipodofilotoxinas o Glucosidos semisinteticos o Estabilizan en Complejo Topoisomerasa-DNA o Celula muere por defecto en sintesis de proteina o Celulas son mas sensibles en Fase S y G2 o Eoposido Administracin Goteo Lento Uso Ca Testicular Ca Pulmonar de celulas pequeas No Hodgkin Leuc. No Linfocitica Aguda Sarcoma de Kaposi Leucemia Linfoblastic Aguda en Nios o Tratamiento produce una Leucemia Rara (No linf aguda)

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Teniposido Atraviesa Barreras Uso Leuc Linfoblastica de Nios resistencia Leucemia Monocitico en Lactantes Carcinomas Metastasicos en Cerebro Antibioticos o Dactinomicina Se liga al DNA por medio del Anillo Fenoxazona entre 2 bases de Guanosincitosina Bloquea sntesis de Proteina Roturas del DNA por Topoisomerasa II Inhibe celulas Normales y Neoplasicos Uso Caoriocarcinoma Tumores en Nios o Ewing o Wilms o Rabdomiosarcoma Tejidos Blandos TRANSPLANTES o Antraciclinas DE LOS MAS UTILIZADOS Estructura es una Quinona e Hidroquinona Mecanismo de accion Impide accion de Topoismorasa II Fase S Apoptosis Grupo Quinonico se metaboliza y forma Radicales Libres que atacan DNA FX Col Cardiopatia Irreversible (sin respeusta a Digitalicos) Daunorrubicina Usos o Leucemia Granulocitica Aguda o Leucemia Mielocitica Aguda en Adultos Doxorrbicina DE LOS MAS IMPORTANTES Usos o Leucemias Aguda de todo tipo o Carcinoma de Pulmon Celulas Pequeas o Sarcoma de Ewing o Sarcoma Osteogeno o Mieloma de Celulas Plasmaticas FX Col o ESTRIAS DE DOXORRUBICINA Mitoxantrona Es una Antraxenona Uso o Leucemias o Esclerosis Multiple Progresiva o Bleomicina Mezcla de 2 peptidos QUELANTES de cobre Glucopeptido Mecanismo de accion Dao oxidativo a la Ribosa del DNA o

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Uso

Genera RADICALES LIBRES que daan DNA

o o

Cancer de Vias Genitourinarias Cancer de Celulas Germinativas de Testiculo y Ovario FX Col Toxicidad Cutanea Toxicosis Pulmonar Reaccion Fulmionante en pacientes con Linfomas (sd de Raynaud) Plicamicina o Mitramicina MUY TOXICO Se intercala con DNA Inhibe sntesis de RNA Accion directa en los Osteoclastos (afecta niveles de calcio) Usos Tumores Embrionarios Anvanzados de Testiculo Canceres y Tumores Metastasicos de Hueso Enf. Paget FX Col Diatesis Hemorragica; Epistaxis t Complicaciones hemorragicas Mitomicina Reacciones de Alquilacion Inhibe sntesis de DNA; mediante produccin de Roturas Radiosensibilizador Potente Uso Ca uterino, pulmon celulas pquenas, colon, estomago FX Col Mielosupresion EXTRAORDINARIA Sd. Uremico Hemolitico Valrubicina Carcinoma in situ de vejiga Epirrubicina Coadyuvante en Ca de Mama posterior a extirpacioncon resultados postivos en ganglios

Enzimas Asparaginasa o Priva a las celulas leucemicas de la Asparaginasa necesaria o Apoptosis o Aumenta Amoniaco o Uso Leucemias o FX Col Minimos en M.O. y TGI Hiperglicemia Anormalidades en Coagulacin Hipoalbuminemia Hemorragia intracraneal Coma

FALTA Inmunomoduladores Toxicologa Generalidades

Toxicologa Estudia los daos que provocan las sustancias qumicas o fsicas en los organismos vivos.

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Campos Toxic. Bsica; Ambiental; Industrial; Forense; Clnica; Gentica Toxico sustancia producida de la actividad antropognica. Toxina un veneno derivado de una fuente biolgica. Veneno agente capaz de producir dao o la muerte, si est presente en suficiente cantidad. Toxicocintica Farmacocintica de los Txicos Permite predecir la duracin y la aparicin de los efectos Toxicodinamia como acta el toxico, o sea su mecanismo de accin Paracelso Experto en Medicina Ocupacional Solo la dosis hace al veneno Jose Buenaventura de Orfila Padre de la Toxicologa Moderna Investigo sobre la identificacin de los Toxicos o Venenos

FALTA Toxicologa ambiental e Industrial Tratamiento General de las Intoxicaciones

Principales Causas de Intoxicacin 1-. Medicamentos (BZ, Salicilatos y Acetaminophen) 2-. Productos Qumicos (Cloro, Custicos y Solventes 3-. Toxinas de Origen Animal (serpientes) 4-. Alcohol 5-. Alimentos Tratamiento para Abatir la Dosis Sustraccin del Toxico Antes de ser absorbido Va Oral Induccin del Vomito Estimulacin de Orofaringe Jarabe de Ipecacuana Apomorfina Agua con Sal NO INDUCIR VOMITO EN INTOX POR CAUSTICOS O CORROSIVOS Lavado Gstrico (NO en ingesta de cidos/bases; hemorragias intensas; material filoso e irregular; Paquetes de drogas) Carbn Activado (NO en ingesta de cidos/bases; Parlisis de intestino) Catrticos (NO utilizar sustancias Oleosas por posible Broncoaspiracin; leo Paraltico; Diarrea; Traumatismo Abdominal; Obstruccin Intestinal; Dao Renal) Oxidantes y Reductores Va Cutnea Retirar sustancia con mucho agua y jabn Va Respiratoria Retirar de la fuente de exposicin Si ya se absorbi Aumentar la Diuresis Manipular pH Dilisis Peritoneal (en intox. por Alcohol, Litio, Teofilina o Salicilatos) Hemodilisis Transfusin de sangre Plasmaferesis (separa eritrocitos de plasma)

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FABoterapia Hemoperfusin (en intox por Anticonvulsivantes, Teofilina, Hipoglucemiantes Orales) Inactivarlo Antdotos/Antagonistas (Ej. Talio - Antdoto Thalli; Opioides Naloxona; Aspirina N-acetilcisteina)

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Ficha 13 Substancias Quelantes

EDTA Na2Ca D-Penicilamina o Sufortan Agentes Quelantes Dimercaprol o BAL DMPS o Dimaval Desferoxamina o Desferal Hexacanoferratofrric o o Antidoto-Thallii DMSA o CHemet

Se utilizan para la desintoxicacion por metales. Estas sustancias se unen al metal mediante una union llamada Ligans, para formandose un Quelato. Posteriormente este Quelato se elimina por via renal, excepto el Antidoto Thalli que se eilimina por heces. Caracteristicas de un Agente Quelante: Alta afinidad por el metal. Soluble en agua. Resistente a la Biotransformacin. Capaz de llegar a los sitios de deposito del metal. Que el quelato sea menos toxico que el metal solo, y que sea facil de excretar. Ser selectivo para no secuestrar otros metales que utiliza el organismo (Ca, Mg, Cu, Zn). Capaz de conservar su actividad quelante al pH de los liquidos corporales. EDTA Disodico Calcico Fue utilizado como conservador; pero secuestraba calcio, produciendo una hipocalcemia; para solucionar esto se le agrego calcio. Farmacocintica Administrado Via Parenteral; Intrahospitalario Actua a nivel Extracelular Eliminacin Renal Indicado: Intoxicaciones por Plomo Aguda y Cronica Se dan Sesiones de descanso para permitir que el Pb intracelular salga por diferencias de presion al extracelular y asi sea capturado por el EDTA. Encefalopatia Plumbica en Nios (combinar con BAL) Otros Usos Cadmio; Cobre y Zinc FX Col NO SON FRECUENTES Fiebre; Astenia; Mialgias; Artralgias; Cefalea Disminuye Vitamina B6 y Zinc Lagrimacion (por liberacin de histamina transitoria) Toxicidad Renal (se evita si el paciente esta bien hidratado) Encefalopatia Plumbica en Nios Hipertensin Intracraneal y Vomitos en Proyectil BAL (Dimercaprol) Farmacocintica Es una Sustancia Oleosa, por lo tanto no se debe administrar por via Intravenosa Se administra por via Intramuscular profunda (unicamente) Actua a nivel Intracelular Atraviesa Barreras, produciendo una redistribucion de Metales, se depositan en SNC. Se elimina por Via Biliar y Orina Secuestra el Zinc Inhibiendo a la enzima carboxipeptidasa, produciendo que la bradicinina no se degrade (hipotension sostenida) Ademas Inhibe a las Catalasas y Peroxidasas Indicaciones Intoxicacin por Mercurio Inorganico Aguda y Cronica

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 Intoxicacin por Arsnico Inorganico Aguda y Cronica En la Encefalopatia Plumbica en nios (combinado con EDTA disodico calcico) Intoxicacin por OroAguda y Cronica Intoxicacin Cronica por Zinc Inorganico NO FUNCIONA vs Mercurio (DMPS) y Arsnico (BAL o DMPS) FX Col Nausea; vomito; Hipotension Brusca (por la Bradicinina); se produce una Taquicardia Refleja Sensacin de Quemadura Modifica Captacin de Yodo Dolor retroesternal Aumento de la salivacin; Rinorrea (administrar un Antihistaminico) Abscesos esteriles en el sitio de administracin. Se recomienda alcalinizar la orina, ya que existe el riesgo de que la acidez de la orina rompa el quelato, liberando al metal. Interacciones Puede aumentar su toxicidad si se administra simultneamente con Hierro. DMPS (Dimaval) Es un derivado del BAL Farmacocintica Se administra por via Oral e IV No se metaboliza Eliminacin renal y ciclo enteroheptico. Actua a nivel Extracelular. Indicaciones Intoxicacin por Mercurio Organico e Inorganico Aguda y Cronica Intoxiccion por Arsnico Inorganico Cronica Intoxicacin por Plomo Cronica Otros Cobre, Zinc y Oro FX Col Reacciones de Hipersensibilidad (Urticaria), se administran Antihistaminicos. Nausea; Vomito; Fiebre; Alteracin de las Transaminasas No combinar con Alimentos DMSA (CHemet) Farmacocintica Se administra Via Oral Se biotransforma a Cisterna y Disulfuro Eliminacin Renal y por Ciclo Enterohepatico Indicaciones Disminuir concentracin de Plomo en Nios unicamente, con Valores entre los 45 y 65 mcg/dl. 2nda Eleccion Arsnico Inorganico Cronica y Mercurio Organico e Inorganico Cronico FX Col Nausea; Diarrea Fototoxicidad Alteracin de las Transaminasas Se administra junto con Vitaminas y Zinc D-Penicilamina (Sufortan) Producto de la degradacion de la Penicilina Farmacocintica Administracin Oral (con estomago vacio);Atraviesa barreras Metabolismo hepatico, libera radicales Eliminacin renal Indicaciones

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 Intoxicacin por Cobre Enfermedad de Wilson (enf hepatica en la que se acumula cobre) Esclerodermia, ya que modifica el Tejido Fibroso. Artritis Reumatoide 2nda eleccin en Plomo FX Col Dao Renal, Proteinuria Sd. de Lupus, con mialgias y artralgias transitorias (parecido a cuadro gripal) Alteracin en la percepcin de sabores Dficit de Vitamina B6 Contraindicado Px con Dao Renal y Anemia Desferroxamina Farmacocintica Administracin Intramuscular e Intravenosa; Oral no se absorbe, se utiliza para que funcione localmente. Se metaboliza mediante glucoronidacion Eliminacin Renal Indicaciones Intoxicacin por Hierro Aguda o Cronica en Nios y Adultos (no actua sobre hierro de Hb y Citocromo) Aluminio depositado en Pulmones Oftalmologa para tx de Cataratas En Hematologia, tx de Talasemias FX Col Taquicardia Dolor Abdominal Hipersensibilidad Cuadro Pulmonar con Hipoxia Disuria Contraindicado Px con Insuficiencia Renal o Anuria Hexacianoferratofrrico (Antidoto Thallii) Derivado de un Colorante, Azul de Prusia Farmacocintica No se absorbe, por lo tanto se elimina por heces Unicamente por Via Oral Eliminacin por Ciclo Enteroheptico Farmacodinamia Es activo solo en tracto gastrointestinal, ah captura al talio que llega por ciclo enteroheptico, evitando que se reabsorba. Indicaciones Intoxicacin por Talio Como proteccin de una Intoxicacin por Cesio Radiactivo en Tx Cancer de Tiroides Se dan Laxantes

Intoxicacin por Plomo

El plomo no desempea funcion alguna en el organismo Usos: Soldadura Industria Quimica Pantallas Fabricacin de Acumuladores y (Pinturas) Antirradiacin Cables y alambres Baterias Gasolina Pirotecnia Municiones Recipientes Ceramica vidriados Farmacocinetica Ingresa al organismo por la via respiratoria y oral; por via dermica solo el Organico

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 Nios tienen mayor absorcin y deposito (por su Frec. Resp., columen de dist, y masa
corporal) 90% se deposita en Hueso En Invierno, se deposita en Hueso En Verano, por el aumento de la Vit. D, se absorbe mas plomo por el intestino, ademas se libera de hueso por lo que aumenta mucho las concentraciones plasmaticas. Atraviesa Barreras Placentaria y Hematoenceflica Eliminacin por Orina, sudor, uas, heces, leche materna Se almacena en hueso como Fosfato Terciario de Plomo Incrementa su absorcin en TGI cuando hay deficiciencia de Calcio, Hierro o Zinc Farmacodinamia Actua en SNC, Musculatura Lisa y Sistema Hematopoyetico Estimula a la Proteinquinasa, modificando la funcion proteica y produce desregulacin en la Transduccion Toxico Vascular (HTA) Bloquea Canales de Calcio, afecta a la Calmodulina

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 Efectos Produce Alteraciones en Sistema Hemtapoyetico Intervienen en la biosntesis del Hem. Inhibe a la Enzima Ferroquelatasa (Hemosintetasa), que une al Hierro con el Hem, al estar inhibida no se unen y en su lugar se une el Zinc; Se produce una Anemia Microctica Hipocrmica Inhibe a la ALA-D (incrementandose el Ac. Delta Aminolevulinico) Inhibe a la Coproporfirina Oxidasa (se aumenta la excrecion urinaria de Coproporfirinas) Alteraciones Neurologicas Degeneracin de vainas de Mielina Disminuye Dopamina Interfiere con la liberacin y sntesis de Ach Bloque Presinaptico Es Cancerigeno (Renal, Digestivo y Respiratorio) Cuadro Clinico Irritabilidad; insomnio; anorexia; astenia; confusion; cefalea; nausea; dolor abdominal En nios y recien nacidos Alteraciones Neuroconductuales Apatia; Bajo Rendimiento; Alt. en la Audicin Cambios en el comportamiento Irritable, falta de atencin, letargia, dolor abdominal, estreimiento, Retraso en el Desarrollo y Anemia Ferropnica En trabajadores Neuropata periferica o Neuropata Cronica Poblacin en general Hipertensin Fase de Preintoxicacion o Presaturnismo Nauseas matutinas; irritabilidad; mialgias; artralgias Razonamiento deteriorado; astenia y adinamia Ribete de Burton (el Plomo en la mucosa oral se combina con las bacterias formando Sulfuro de Plomo; este penetra en la raiz del diente, formando una linea de Color Azul) Fase de Intoxicacin Cefalea, anorexia, palidez, Mialgias, artralgias, Anemia Microctica Hipocrmica Colico Saturnino - Dolor intenso periunbilical; periodos de diarrea y estreimiento; Hipersecrecion de saliva y HCl. Ribete de Burton Polineuritis Motoras Paralisis del Nervio Radial, Tibial, Ciatico en LADO DOMINANTE HTA Nefritis Cronica Encefalopatia Plumbica - Vertigo, Ataxia, Cefalea temporo-occipital, temblor en extremidades, irritabilidad, cambios en la conducta, vomito en proyectil, convulsiones, coma y muerte. Perdida de la Libido, Hipospermia Aumento del Acido Urico Diagnostico Determinacin de Plomo en Sangre Venosa Radiografias de Huesos Largos (se observa una franja oscura en los centros de osificacion) Opacidades en Abdomen Tratamiento 1era Eleccion - EDTA 2nda Eleccion DMSA, DMPS y D-Penicilamina

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Encefalopatia Plumbica BAL + EDTA

Intoxicacin por Mercurio

Metal liquido, color plata-gris; nombre Hydrargium (Agua plateada) Utilizado como Agente Antibacteriano, Antiseptico (Merthiolate), Laxante y Diuretico Metalotioneina Proteina protectora con gran contenido de grupos SH, protege al Rion; cuando no hay suficiente sobreviene la intoxicacin (Hg/Cr/Cd/As/Zn/Ca) Usos: Baterias Termmetros Lamparas Pinturas Funguicida Fluorescentes Cremas Cutaneas Antisifilitico Curtidura Amalgamas Sombreros de para blanquear la (Odontologa) Fieltro piel Farmacocintica Cuando ingresa como Vapor se deposita en Pulmones Todos excepto el Mercurio Metalico se pueden absorber por via oral Atraviesa Barreras Distribucin en todo el organismo ya que se une al eritrocito, que lo transporta a SNC, Rion (se deposita y se elimina), Higado, Bazo, Pncreas y Prstata. Se deposita en: Piel, Glandulas salivales y sudoriparas, Tiroides, TGI y Cabello Si son Vapores pasan barrera Hematoenceflica y se distribuye en SNC hasta 10 veces mas que en sangre. Eliminacin Renal, Piel, saliva, y Ciclo Colonico (desprendimiento del epitelio del colon) Farmacodinamia Precipita las proteinas y causa Necrosis Severa de Mucosas (Corrosion) Inhibidor Enzimatico (se une a los grupos SH de proteinas por union covalente) En celulas - daa lisosomas, inhibe respiracin celular y Actividad del Citocromo P450, disminuye Potencial Electrico ya que inhibe a la Bomba Na-K-ATPasa Hemolisis por dao en la membrana del eritrocito Nefrotxico (Daa epitelio de Tubulos proximal y distal) Metilmercurio actua en Cuerpos Celulares de Ganglios de las Raices Dorsales, daando los Nervios Sensoriales perifericos En SNC daa corteza y cerebelo; daa las celulas Gliales del Cerebro Tipos de Mercurio Todas las formas son Toxicas para el Feto (mas el Metilmercurio) Mercurio Inorganico (T1/2 40 dias) Mercurio Metalico Por via oral es atoxico Si se evapora es muy toxico (vapores T1/2 35 a 90 dias) Sales Monovalentes o Mercuriosas (en cremas) Se forman cuando se combina con Cl, S, N, O o Forma Sales Sales Divalentes o Mercuricas Mercurio Organico (T1/2 70 dias) Metilmercurio Etilmercurio Se utilizan como Fungicidas Muy Toxicos ya que volatilizan Los Vapores de Mercurio producen la Enfermedad Rosa o Acrodinia Manifestaciones Clinicas (via oral) Gastroenteritis aguda (Corrosiva), Estomatitis, Poliuria transitoria, Anuria, Uremia, Colitis Hemorragica Ulcerativa Eretismo Mercurial Temblor fino, alt. en la personalidad, insomnio, ansiedad, labilidad emocional Ribete de Burton (azul-violeta) Trastorno en la memoria; Alt. Visuales y auditivas; gingivitis; Polineuritis sensitivamotora; Perdida de la libido

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 Exposicin Cronica Lesion de SNC; Estomatitis; Anorexia; insomnio; Gingivitis; Temblor Fino; Aumento en la salivacin; trastrono sensitivo en manos y pies; Polineuritis; Impotencia Sexual; Histeria; Lesion Vestibular; Lesion del N. Optico; Neuropata Mixta de Extremidades Dao Renal (Nefritis Intersticial Cronica, HTA y Anemia) Intoxicacin por Mercurio Organico o Enfermedad de Minamata Ingestin de alimentos contaminados Cuadro Clinico Daa SNC de manera Irreversible Sntomas Neurolgicos Alteraciones visuales (Vision en tunel), auditivas, ataxia, parestesias, disartria, deterioro mental, temblor muscular, paralisis y muerte. Diagnostico Biometra Hematica; Imgenes Radiolgicas de abdomen y TAC o RMN Tratamiento Retirar de Fuente de Exposicin 1era Eleccion BAL o DMPS 2nda eleccin D-Penicilamina

Intoxicacin por Arsnico

ARSENICO Significa Viril o fuerte Veneno por Excelencia (polvo blanco sin olor y sabor) Veneno Capilar Tratmiento de Psoriasis, Leucemia Promielocitica y Asma, ademas para suicidios y homicidios Se encuentra como Raticida No tiene funcion en el organismo Inorganico Elemental, Trivalente y Pentavalente Organico Ac. Arsanilico y ac. Cacodlico En Forma de Gas. Arsina o Gas Arsenioso Inhibe Mitosis Celular Cuadro Clinico Intoxicacin Aguda Olor a ajos Sntomas gastrointestinales que imitan al colera Diarrea en agua de arroz Hipotension; Shock Hipovolmico; Taquicardia Sinusal; Fibrilacion Ventricular; Dolor abdominal; Piel Color Gris; Nariz y Pabelln Auricular Cianoticos, Orina color caf negruzca; Delirio, Convulsiones, Coma, Muerte Subcronica a Cronica Ingesta de agua contaminada Dermatitis Clasica Hiperqueratosis palmar y plantar; Lineas de Mees (Talio) y Leuconiquia Ribete de Burton (plomo, Mercurio, arsenico, talio, cadmio) Perforacin del Tabique Nasal Parestesias distribuidas en forma de guante Intoxicacin Cronica Hiperqueratosis; Zonas Hipo e Hipoerpigmentadas Anorexia; Astenia; Queratoconjuntivitis; Alopecia (talio); Polineuritis Ascendente Teratogenicidad (Aborto y Malformaciones) Sd. de Ronnskar Aparicion de Celulas Escamosas en Piel Alta Incidencia en Cirrosis Hepatica y Cancer Primario de Higado Melanosis y Piel Moteada Tratamiento

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Intox Aguda Lavado Gastrico y Carbon Activado Tx solo para Inorganico: Lavado Gastrico, Liquidos y electrolitos, y ECG

Intox Cronica BAL o DMPS; 2nda eleccion DMSA o D-Penicilamina Intoxicacin por Talio
Usos Fungicida Cristales, lentes CeramicaFibras opticas Fuegos y prismas semiconductores Artificiales Depilador Raticida (Pasta de Zelio o Ratkill) Farmacocintica Se absorbe por via Oral, Respiratoria y Piel Distribucin en todo el organismo por el Eritrocito Pasa Barreras Se deposita en Espacio Intracelular en Rion, Testiculo y Prstata Eliminacin Ciclo Enteroheptico 99% Farmacodinamia Se une a grupos SH Degeneracion Neuronal Afecta Respiracin Celular Mitocondrial Cuadro Clinico Intoxicacin dura 3 a 4 semanas, despus de esto o se recupera o se muere Lesion del Vago diarrea, HTA y estreimiento 1era Semana Nausea; vomito; diarrea luego estreimiento; Gastroenteritis Hemorragica Hipertensin, taquicardia, sudoracin Dolor abdominal difuso, anorexia, cuadro depresivo Ribete de Burton 2nda Semana Neuropata Ascendente sensitva-motora de miembros inferiores Parestesias, dolor en extremidades inferiores, region palmar y plantar (Sensacin de Quemadura Degeneracion Walleriana seguida de Desmielinizacion) Colico; Paresias (disminuye la capacidad contrctil muscular, masa muscular pierde volumen) 3era Semana Paralisis Pseudobulbar se acentua; Trastornos Psiquiatricos Alopecia (Arsnico), tmb en Cejas por alteracin del foliculo 4rta Semana Lineas de Mees en uas, ademas de Lequconiquias Afecta SNA (piel fria); se afectan esfinteres Diagnsotico Determinacin de Talio en Orina por Espectrofotometria Tratamiento Antidoto Thallii combinado con Manitol y un laxante

Intoxicacin por Cadmio

3 Formas Elemental; Inorganico; Organico Toxico Acumulativo No desempea funcion en el organismo Anticorrosivo Enfermedad de Itai Itai (disnea, dao renal, dolor oseo y articular, deformidades oseas) Se utiliza en el Galvanizado de Metales Farmacocintica Ingresa al organismo por Via Oral y Respiratoria

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Via Resp se deposita en todo el tracto resp; lo que no se absorbe se elimina por cilios Se acumula en Pulmon, Higado y Rion principalmente No atraviesa BHE Eliminacin Renal, principalmente; bilis, heces, sudor, cabello y uas Metalotioneina nos protege contra (Cd/Cr/Hg/As/Zn/Ca) Farmacodinamia Ingresa a celulas por canales de Calcio El cadmio se une a Grupos SH en las celulas; inactivando enzimas Inactiva a la Bomba Na-K ATPasa Inactiva a la alfa-1 antitripsina Disminuye absorcin de Calcio Cuadro Clinico Intoxicacin Aguda Hipertensin Sequedad de mucosas Edema Pulmonar Agudo (Dolor Retroesternal) Neumona Intersticial Fiebre de los Fundidores del Laton (Bronconeumonia aguda) Tos; Fiebre; Cefalea Frontal Via oral Debido a alimentos y agua (ollas galvanizadas) Vomito en proyectil; Aumento en la salivacin; Dolor abdominal; Diarrea intensa; deshidratacin; Hipotension; Shock Hipovolmico; Insuf Resp. (Edema de Pulmon y Disnea); Gastroenteritis Intoxicacin Crnica Sndrome de Enfisema Pulmonar Dao Renal Proteinuria; Aumento en la excrecion de Beta 2 Microglobulina Pulmon Neumonitis quimica Bronquitis Tabique Nasal Perforado Ribete de Burton o de Cadmio Dientes Amarillos Hipertensin y Anemia Hipocrmica Microctica Osteomalacia y Osteoporosis (Fracturas) Cancer de Prstata y Pulmon Tratamiento Solo se trata la Forma Inorganica (la organica NO) EDTA + Vit. D y Calcio Laxantes

Intoxicacin por Cromo

Metal duro, grisaceo; se encuentra combinado con otros metales Anticorrosivo Segundo Metal mas Alergenito (el primero es el Niquel) Considerado un oligoelemento, nutriente, esencial, componente del Factor de Tolerancia a la Glucosa Formas de Importancia Toxicologica Divalente, Trivalente (insoluble) y Hexavalente (ultimo produce Cancer; soluble se absorbe fcilmente, en sangre se convierte en Trivalente) Al envejecer disminuyen concentraciones excepto en Diabetes e Insuf. Cardiaca Usos Mineria; Metalurgia; Soldadura al arco de acero Farmacocintica

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Absorcin Via Respiratoria, Oral y Piel (membranas son permeables al Hexavalente pero no al Trivalente) Altas concentraciones en Piel, Pelo, Pulmon, Rion, Higado y Msculo Metabolismo convierte Hexavalente a Trivalente (mayor vida media) Eliminacin Rion, Bilis, TGI, Piel Concentraciones urinarias siguen apareciendo despus de 30 aos. Farmacodinamia Cromo Trivalente puede daar membrana Hexavalente roba energia, es un oxidante, daa a la celula a nivel intracelular, Roba electrones de los demas, descompensa Funcion Mitocondrial; Detiene Mitosis celular y ocasiona Neoplasias; esencial en el metabolismo de Carbohidratos. Se requiere para el Mantenimiento Normal de Glucosa, Colesterol y Metabolismo de Acidos Grasos. Mutagenico; Cancer Broncogenico; Inmunotoxico (dermatitis) Intoxicacin Aguda Via Oral Por Ingesta de Sales Inflamacin de toda la mucosa, perforacin de intestino causando Peritonitis Dolor Abdominal Necrosis de Tracto Gastrointestinal Vomitos Amarillos Sanguinolentos Metahemoglobinemia (por su poder oxido-reductivo) Choque Muerte Si no muere Dao Hepatico (Ictericia) Dao Renal Alteraciones en la Coagulacin Tratamiento Lavado Gastrico mas Acido Ascorbido EDTA y DMSA (NO HAY DOCUMENTACION DE SU EFICACIA) Via Respiratoria Por Vapores Irritacion de mucosa ocular, nasal, faringea, ardor, congestion, epistaxis y tos Intoxicacin Cronica (se presenta en Areas Laborales) Por Compuestos Hexavalentes Dermatitis Eczematiforme - erupciones eritematosas o vesiculopapulares, pruriginosas, en Antebrazos y manos. Sarna del Cemento Reaccion Hapteno + proteina genera el antigeno Ulceras Cromicas 5 a 10 mm con bordes bien marcados, son Erosivas Se inician como vesiculas, indoloras, pruriginosas, se unen y forman Agujeros de Cromo; hay retraso en la cicatrizacion Coloracion Amarilla de Piel y Dientes Conjuntivitis; Esofagitis; Ulceras Gastricas; Bronconeumonia; Dolor abdominal; Dao Renal; Estado de Shock Convulsiones Coagulopatias Perforacin del Tabique Nasal (Cr/Cd/As/Cl) Metahemoglobinemia En TGI Ribete Amarillo en Dientes Colitis Ulcerosa Gastroenteritis Ulcerosa Cromoenteropatia Alergia Respiratoria Crisis de Asma por el Humo

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Asma Profesional por exposicin a humos de soldadura de acero inoxidable Cancer Bronquial 10 a 30 veces mayor incidencia; Perido de latencia 10 aos Disnea; insuf. Caridaca, Insuf Hepatorrenal; Diagnostico Examen general: Rinoscopia, Lesiones cutaneas, ulceras Pruebas Epicutaneas o del Parche Tele de Torax Determinacin de Cromo Urinario o en Sangre Tratamiento Plan de Liquidos para estabilizar electrolitos Diureticos EDTA y Vitamina C (Ac. Ascrbico) en grandes cantidades DMPS o DMSA via oral en la Intoxicacin Aguda (NO HAY DOCUMENTACION DE EFICACIA) Medidas de Prevencion Vigila MCP; Ropa Adecuada; hacer pruebas de Parche para ver la sensibilidad; Examenes periodicos (tabique nasal y piel); Evaluacion Medica de Preingreso (Trabajadores con Bronquitis Cronica y Lesiones Cutaneas NO son Aptos).

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Ficha 14 Intoxicacin por Causticos

Sustancia capaz de daar con rapidez tejidos con los que se pone en contacto produciendo lesiones similares a las de una Quemadura. Intoxicacin suele ser por Productos de Uso Domestico Afecta a 2 grupos de la poblacin Nios menores de 5 aos; accidentes; cantidades pequeas; Menor gravedad Adultos mayores de 60 aos; Suicidios, probleas psiquiatricos; Grandes cantidades. Es mas toxico si tiene estas caracteristicas: pH menos de 2 o mayor de 12 mayor concentracin, volumeno viscosidad mayor tiempo de transcurrido entre la ingesta y el tratamiento Farmacodinamia Efecto directo por la accion lesiva del producto Por la accion de las sustancias derivadas de la accion del caustico sobre liquidos biologicos Por su accion termica liberada de las reacciones quimicas Acidos Limpiadores de sanitario y drenajes; Liquido de Baterias; Antioxidantes; Liquidos para Soldadura; Acido Cromico anhidirico; Clorhidrico (muriatico); Nitrico; Fosforito; Sulfurico; Acetico; Formico; Oxalico; Carbolico (Fenol) Fases de Dao Fase Inflamatoria (4-7dias) Ulceraciones Necrosis Coagulativa 2 mecanismos: a) precipitacin Proteica; b)Altas temperaturas por las reacciones con los liquidos corporales Fase Latente Granular (2 semanas) Se forma un tejido de granulacion, despus reemplazado por Colageno Perforacin mas frecuente con H2SO4 que con HCl Fase de Cicatrizacion Cronica (1 a 2 Meses) Fibrosis Cicatrizal Alcalinos Limpiadores de Drenaje; Amoniaco; Detergente para lavadora; Tabletas Clinitest; Limpiadores de Estufas y Hornos; Blanqueadores. Fases de Dao Fase Inflamatoria (3-4 dias) Necrosis Liquefactiva Destruccin rapida por disolucin proteica y saponificacion de las grasas Afecta con mas frecuencia al Esofago Granulacion Sangrado (4-14 dias) Se forma un tejido de granulacion, despus reemplazado por Colageno Suceden las Perforaciones Cicatrizacion Cronica (aos) Contraccion Cicatrizacion Localizacion del Dao Granular (No digerido) Esfago Superior y Orofaringe Grado de Dao Localizado; Penetrante; Menos severo; No circunferencial Liquido (Digerido) Esfago Distal, Orofaringe, Estomago o Duodeno Grado de Dao Genralizado; Profunda; Circunferencia mas severa. Cuadro clnico Via Oral Dolor en toda la extensin de la lesion en TGI

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Disfagia, Sialorrea, Nausea, Vomito, Reflujo (riesgo de broncoaspiracin), Melena, Abdomen agudo. Inhalacin Tos, disnea, estridor, lesion irritativa bronquial, Insuficiencia Respiratoria Neumonitis Intersticial Quimica Complicaciones Malignizacion de lesiones Shock Hipovolmico Acidosis Metabolica Anemia por Hemolisis y Hemorragia Insuf Renal Aguda (por accion directa del toxico o por el shock hipovolmico) Insuf Respiratoria; Edema Laringeo; Traqueobronquitis; Sd. de dificultad respiratoria Gastrointestinales Perforacin; Peritonitis; Estenosis Pilarica o Esofagica Perdida de peso, anorexia, sensacin de saciedad inmendiata, vomito: indican Estenosis Pilrica Diagnostico Historia Clinica; Examen Fisico (de cavidad oral y abdomen); Tele de Torax y Abdomen; Endoscopia (primeras 48 hrs) Tratamiento Si tarda mas de 3hrs aumento el riesgo de fallecer No inducir vomito; No diluir con agua o leche; No utilizar Carbon Activado; No efectuar Lavado Gastrico Asegurar via aerea; control hemodinamico; Uso de Analgesicos y AntiH2 por via IV; Endoscopia Indicaciones Quemadura Oral Paciente con sntomas de Quemadura Ingesta Intencional mayor a 1ml por kg Para determinar extensin del dao Contraindicaciones de la Endoscopia Obstruccin de vias aereas Perforacin Mas de 48 hrs de la Exposicin Entre el 5 y 15 dia por riesgo de Perforaciones Si hay Quemaduras Circunferenciales (son de 2ndo grado), no avanzar mas Remover ropa contminada; No Alimentos en 24 hrs Lesiones en piel lavar con abundante agua a chorro por 15 minutos Quemaduras Oculares Lavar conjuntiva con agua a chorro por 15 min., Tetracaina, No neutralizar; Examen con Lampara de Hendidura (mandar con Oftalmologo) Esteroides retardan formacin de Estenosis, pero ocultan la Peritonitis Antibioticos si existe infeccion. Corticoesteroides solo se utilizan en Quemaduras de 2ndo Grado Ciruga y Dilatacin de Estenosis

Intoxicacin por Monxido de Carbono

Asesino Silencioso Proviene de la combustin incompleta; Calentadores de Gas; Cloruro de Metileno (despega pintura) Producimos normalmente 5% de CO por el Citocromo P450 Toxicocintica Absorcin 1% de lo que respiramos Atraviesa todas las barreras Se concentra en el Feto y en Msculo Toxicodinamia

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Daa funcion Mitocondrial Altera funcion de Citocromo P450 Hipoxia celular, por que no se puede captar el oxigeno Cuadro Clnico (segn concentraciones) 1% - Normal 10% Fatiga y Cefalea 20% Dificultad Respiratoria; Cefalea; Irritabilidad; Mareos 40-50% Edo de Confusin; Aumento de Frec. Resp.; Cefalea Occipital; Disnea; Fatiga; Somnolencia 60% Comatoso; Depresin; Convulsiones; Cheyne-Stokes; Falla cardiaca Diagnostico Carboxihemoglobina en sangre Tratamiento Retirar de fuente de exposicin Oxigeno al 100% en primeras horas Carbonen Es el mas efectivo Combinacin de Oxigeno al 95% y Bioxido de Carbono al 5% Cmara Hiperbrica

Intoxicacin por Cianuro

Veneno Fulminante Gas Olor a almendras amargas Acido Cianhidrico (HCn) Liquido muy Voltil HCn y CnCl se usaron en WWII Compuestos muy estables y de Baja Toxicidad Cianuros Complejos (Ferrocianuro potasico, Sulfocianuro potasico o Tiocianato; y Isocianato de Metilo) Cianuros Cianognicos En vegetales y frutas Son Glucosidos Cianogenicos o tmb llamado Amigdalina (se encuentra dentro del Hueso) Cereza, Ciruela, Melocotn y AlbaricoqueM; Almendras 7-10 almendras matan a un nio; 60 pueden matar a un adulto Al morder el hueso se estimula la Emulsina, que reacciona con la Amigdalina generando altas cantidades de Acido Cianhidrico. Usos Baos Extraccin de Procesamiento Fotografia Fabr. De electroliticos oro y plata de metales Espejos Insecticidas Ind. Curtiduras Manufac. De Farmaceutica Plasticos Farmacocintica Absorcin por Via Respiratoria, Oral y Piel Metabolito Tiocianato, (orina) Distribucin - Eritrocito lo transporta como Cianohemoglobina La enzima Rodanasa hace que se forme Tiocianato y Sulfito, que se eliminan por orina, lo demas se elimina via Resp. Farmacodinamia Acido Cianhidrico actua en celulas que usan Fe, Cu y CO, inhibiendo el paso de Oxigeno; en Mitocondrias produce bloqueo en la funcion de Citocromos por este bloqueo del Oxigeno. Incapacidad de los sistemas intracelulares de captar oxigeno presente en el Hem.

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 Hipoxia celular; Aumento de Acido Lactico Cuadro Clinico Intoxicacin Aguda Piel Palida (NO cianotica), porque hay mucho oxigeno circulante pero no Intracelular. Irritacion de mucosas; Salivacin; Fotofobia; Midriasis; Exoftalmos Sensacin de comezon y quemadura en Garganta y Nariz Hiperpnea; Opresin toracica precordia; Hipotension; Paro Resp; Dao de SNC por hipoxia. Tratamiento 1-. Retirar del lugar 2-. Lavado Gastrico 3-. Carbon activado y Agua Oxigenada 4-. Induccin de Metahemoglobinemia con Nitrito de Amilo 5-. Induccin de Metahemoglobinemia con Nitrito de Sodio 6-. Tiosulfato de Sodio para que se forme tiocianato + sulfito (aumenta eliminacin de Cn) Otros DMAP (Dimetilaminofenol) Hidroxicobalamina (Vit. B12) Camara Hiperbrica

Intoxicacin por Acido Sulfhdrico

Tambien llamado Sulfuro de Hidrogeno o Hidrogeno Sulfurado Produce Muerte Subita El gas mas importante que emana de Cloacas resultado de la descomposicin de Aguas de desecho o Residuales sitnk bombs; knock down gas; bombas pestilentes Gas con Olor a Huevos Podridos Se genera por: Efecto de acidos minerales sobre compuestos que tengan Sulfuros (Metales) Tambien se forma por resultado de la reduccion de proteinas por Bacterias (pequeas cantidades) Emanaciones de Volcanes y Cuevas Se estaciona en las profundidades de los Tanques y Cuartos Cerrados. Modifica el Umbral del Olor Fuentes de Exposicin Cydsa: Viscosa Industria del Industria del Azucar (descomposicin del Betabel y y Rayon, Seda Hule Remolacha) (Vulcanizacion) Industria del Indus. Textil Curtidura Refinerias de Cervecerias Papel petroleo Tanques de Energia Al quemar Produccin de Como asfalto Geotermica Algodn, cabello Gas Natural Antioxidante en y alimentos productos Enlatados Farmacocintica Via Respiratoria mas frecuente (no se absorbe por piel) Altamente Liposoluble; Difunde por todas las membranas Se une a Eritrocito, No se acumula Se Metaboliza a HS, CO2, Amoniaco o Metano Eliminacin Renal como Sulfato o Tiosulfato Farmacodinamia Toxina Intracelular Inhibe a la Citocromo Oxidasa Sulfuro de sodio al unirse al NaCl produce Dao Intracelular, (Citotoxico)

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Aumenta concentraciones de Metahemoglobina (peq. Concentraciones) Se forma Sulfohemoglobina al unirse a la MetaHb Hipoxia Celular, produce Acidosis Metabolica Inhibe al Glutation Alta afinidad por Metahemoglobina Hiperpolarizacion Neuronal Intoxicacin Aguda Nausea, Vomito; Cefalea; Anosmia; Somnolencia; Tos; Taquipnea; Hiperetnsion Conjuntivitis, Piel Color Verde cuando muere la persona Pupilas dilatadas (por hipoxia); Edema Pulmonar (por descompensacion de oxigeno o Broncoaspiracin) Cianosis Diagnostico Tele de torax; Gases Arteriales; Evidencia de Neumona por aspiracion o Edema Pulmonar; TAC Tratamiento Equipo de respiracin para ingresar a la fuente y poder retirar a la persona de la fuente Respiracin Artificial Tx de Edema aunque no este presente Camara Hiperbrica Inducir Metahemoglobinemia con Nitritos, asi el cianuro se une a la MetaHb formando Sulfometahemoglobinemia que se elimina por orina NO administrar Tiosulfato de Sodio Intoxicacin Cronica Rinitis, Bronquitis, Disminucion de Peso, HTA, Taquicardia Conjuntivitis o Keratitis Punctata lesion destructiva en forma de puntilleo por coagulacin de proteinas Trastornos en la Marcha, Espasticidad, Ataxia Cerebelar, Amnesia, Exacerbacin de Angina.

Intoxicacin por Solventes Orgnicos

Hidrocarburos Aromaticos Hidrocarburos Alifaticos Mixtos Glicoles Alcoholes Benceno Tolueno Xileno Gas Natural Hexano Adelgazador (tiner) Gasolina Querosene Etilenglicol Dietilenglicol Tetracloruro de Carbono Metilico Etilico Isopropilico

Xileno Liquido flamable, incoloro, Olor Detectable Farmacocinetica Absorcin Respiratoria y Piel Metabolismo a Acido Metilhipurico Tolueno Liquido, Muy Liposoluble Usos - Solvente para pinturas, produccin de Nitrotolueno, Nitrobenceno, Toluendiisocianato Farmacocinetica Absorcin Rapida por Via Resp. y Piel

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 Metabolismo a Acido Hipurico Xileno y Tolueno Menos peligrosos que el Benceno Producen Adiccion Hiperestimulacin (aumento de Catecolaminas) luego depresion Dan Intolerancia al Alcohol (efecto disulfiram) ya que son metabolizados por la Aldehido y Alcohol deshidrogenada Se utilizan en Pinturas y Pegamentos de Cemento Plastico Cuadro Clinico Insomnio, Psicosis, Alucinaciones, Nausea, Vomito, Neuropata Periferica con Paresias y Parestesias de miembros inferiores (uso crnico tmb en miembros superiores); Rinitis y Gastritis Diagnostico por sus Metabolitos en Orina Tratamiento Sintomatico Benceno Liquido voltil, incoloro, olor caracteristico, Flamable Prohibido por su Carcinogenicidad Lipofilico afecta Ncleo de celulas; alteracin de Mitosis Farmacocinetica Absorcin por cualquier via Metabolismo Brenzcatequinas, Ac. Fenilmercaptopurico; Fenol; Hidroquinonas; Benzquinonas; Radicales Epoxidos Eliminacin Renal, Respiratoria Cuadro Clinico (secuelas) Anemia aplasica Trombocitopenia Leucemia Linfocitica y Mielocitica Cronica Hexano Produce un metabolito, 2,5- Hexanodiona, Neurotoxico Produce degeneracion del Sistema Nervioso Periferico Gasolina Ingresa por cualquier via; Liposoluble; No sufre metabolismo; eliminacin por via resp. Cuadro Clinico Problemas Gastricos, Puilmonares y en Corteza Glicoles Tetracloruro de Carbono Prohibido por Carcinogenicidad Etilenglicol Uso como Anticongelante Utiliza a la Aldehido y alcohol deshidrogenada para su biotransformacion Cuadro Clinico Dao Renal (Bloqueo renal) Deprime SNC Intensa Acidosis Tratamiento Alcohol ya que evita la biotransformacin del Etilenglicol y este se elimina sin metabolizarse por orina. 4-Metilpirazol Solo en Europa; Acelera la Eliminacin del Etilenglicol, tmb se utiliza en la Intoxicacion por Alcohol Etilico

FALTA TOXICOMANIA FALTA ALCOHOLISMO

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Ficha 15 Intoxicacin por Insecticidas

Organofosforados Piretrinas y Carbamatos Piretroides Siempre tenemos pequeas concentraciones por los alimentos Farmacocinetica Via Oral, Dermica y Respiratoria Organofosforados Contienen fosforo Farmacocinetica Absorcin por cualquier via Distribucin en todo el organismo Atraviesa BHE y Placentaria Metabolismo Hepatico por Citocromo P450, forma metabolitos polares (se puede potenciar su efecto, Ej. Paration a Paroxon) Se eliminan via renal Farmacodinamia Inhibidor Irreversible de la Acetilconlinesterasa Cuadro Clinico Sd. Colinergico Aumento de secreciones; Broncoconstriccin; Vasodilatacion generalizada; Aumento del Peristaltismo (diarrea); Falta de control de esfnteres; Tono Vesical; Miccion; Taquicardia luego Bradicardia; Vision Borrosa, Miosis. Si avanza, Sd. Nicotnico (tipo curare) Estado de Confusion; Ataxia, Bradilalia, Insomnio, Cefalea; Depresor de Conciencia; Hipoventilacion Resp. de Cheyne-Stokes; Fasciculaciones; Paralisis de Musculos Resp.; Muerte (por insuf resp o problemas cardiovasculares) Convulsiones Polineuropatia Tardia Inicia con un cuadro colinergico, luego a las 4 o 6 semanas se presenta una polineuropatia en miembros inferiores y superiores; por Desmielinizacion. Exposicin Cronica Neurotoxicidad Atl. Inmunologicos; Hormonales; Hematologicos; Hepatotoxicidad Carcinogenicidad; Mutagenicidad y Teratogenicidad Daignostico Determinacin de Acetilcolinesterasa Tratamiento Retirar de fuente de exposicin y ropa contaminada Lavado Gastrico con Agua o Solucion Salina Atropina (antes de administrar px debe estar establizado) Agentes Reactivadotes de la Acetilcolinesterasa Protopam (PAM) no atraviesa BHE; via IV; despus de atropina Toxogonina si BHE; solo en primeras 12 horas; transporta a la Atropina al SNC, posible intoxicacin por Atropina, Delirio y alucinaciones Si no hay Atropina dar Difenhidramina Se debe alcalinizar el plasma para debilitar la union del insecticida a la Enzima Organoclorados Prohibidos (Cancerigenos) El prototipo es el DDT Alta persistencia en el suelo; se acumulan durante aos en el organismo Efectos en SNC Afectan permeabilidad del K Inactian canales de Na Inhibe Na-K ATPasa (permetrinas tmb), Ca,Mg ATPasa Organoclorados

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 Inhibe capacidad de union de la Calmodulina al calcio Inhibe GABA Aumenta Catecolaminas Estimulan SNC; Inductor Enzimatico; se depositan en Tejido Graso; Discrasias Sanguineas; Dermatitis; Cancerigenos; Mutagenicos y Teratogenicos Cuadro Clinico Ataca SNC; Parestesias en Cara y Extremidades; Alteraciones Motoras Musculares (incoordinacion, lenguaje lento, temblor fino, sacudidas mioclonicas, mov. Involuntarios de ojos) Cuadro Convulsivo (Tonicoclonicas) Hipoxia (por paralisis de Musc. Resp.); Muerte Tratamiento Lavado Gastrico Carbon Activado Colestiramina y Colestipol (resinas de intercambio, ya que captan al insecticida) Para Convulsiones Diazepam Tele de Torax para vigilar Broncoaspiracin Carbamatos Inhibidor Reversible de la Acetilcolinesterasa Buena absorcin Oral, Resp. o Dermica; Metabolismo hepatico; Pasa abrreras pobremente; Eliminacin Renal; No se acumula Mismo Cuadro clinico que con IOF, solo que sintomatologa desaparece rapidamente Tratamiento Retirar de la fuente, quitar ropa contaminada; ATROPINA, NO utilizar Reactivadotes de la Acetilcolinesterasa porque pueden pasar a SNC. Toxicidad depende de la Dosis Piretrinas y Piretroides Poca persistencia ya que son inestables a la luz y el calor Piretrinas son Naturales; Pirtroides Sinteticos (se combinan con petroleo para aumentar persistencia) Abrosicon oral, resp y dermica; Met hepatico, eliminacin por orina Mec de accion No se conoce bien; Modifica Na-K ATPasa (IOF tmb); Accion irritativa local; Accion Neurotoxica que no aparece en humanos Cuadro Clinico Reacciones de Hipersensibilidad (Dermatitis por contacto) Actan como Agentes Alergenicos Broncoconstriccin (cuadro asmatico); Rinitis Prurito (dar Antihistaminicos y Vitamina E en cremas Sialorrea, temblor fino, ataxia, parestesias, Inestabilidad emocional Tratamiento No comer, beber, fumar. Ropa adecuada; No inhalar vapores, polvos o rocios Anti H1 y H2; Cremas con Vit. E Beta bloqueadores; CONTACTO CON PIEL Agua y Jabon; ORAL Lavado Gastrico; OJOS Lavado con agua; Convulsion Diazepam

FALTA PIGMENTOS INTOX EN EL HOGAR TOXINAS DE ORGIGEN ANIMAL Y VEGETAL TOXICIDAD FETAL

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