UNIVERSIDAD MARIANO GALVEZ DE GUATEMALA NEUROENDOCRINOLOGIA Y CONDUCTA HUMANA CUARTO SEMESTRE

TEXTO PARALELO

NOMBRE JOSEFINA COS MEDRANO

CARNE 3171-10-7747

QUETZALTENANGO, 29 DE OCTUBRE DE 2011

INTRODUCCION

aparato reproductor femenino El sistema reproductor femenino es quiz el lugar ms sagrado de la especie humana: all se producir la fecundacin y el desarrollo del nuevo ser. El aparato reproductor est constituido, tanto en la mujer como en el hombre, por las siguientes partes: las gnadas, que son los rganos donde se forman los gametos y donde se producen las hormonas sexuales; las vas genitales, conductos de salida; y los rganos que permiten la unin sexual, llamado cpula, que posibilita el encuentro de los gametos. Sus partes: Gnadas femeninas: Ovarios Es la glndula sexual femenina encargada de formar clulas aptas para la reproduccin y de secretar hormonas sexuales femeninas: estrgenos y progesterona, que controlan el ciclo menstrual, el desarrollo de los rganos sexuales secundarios y de las glndulas mamarias. Los ovarios se desarrollan al lado de los riones. Cada ovario pesa alrededor de 15 gramos, aproximadamente la mitad del peso de un testculo. Su forma se podra asemejar a una almendra grande. Trompas de Falopio Las Trompas de Falopio ponen en comunicacin la cavidad uterina con la cavidad abdominal e, indirectamente con el ovario. Tienen una forma ms o menos cilndrica. Se distinguen tres zonas; porcin intramural o intersticial, porcin stmica, porcin ampular. Esta ltima es la zona ms gruesa de la trompa y termina formando una serie de lengetas o franjas, que se han comparado a la corola de una flor. Esta zona se denomina pabelln y pone en relacin la trompa con el ovario. tero La funcin primordial del tero es albergar a un nuevo ser, nutrirlo y protegerlo en las distintas etapas de una gestacin normal. Es un rgano muscular hueco, de paredes gruesas. Tiene la forma de una pera invertida y mide aproximadamente 7 cm. de longitud y pesa unos 50 gramos. Por delante del tero encontramos la vejiga urinaria, y por detrs al recto. En el tero podemos distinguir dos partes: el cuerpo voluminoso y el cuello.

Las paredes del tero tiene aprox. 2 cm. de grosor y se componen principalmente de msculo liso. El cuello tiene pocas fibras musculares lisas pero es rico en fibras colgenas y elsticas que le permiten dilatarse aproximadamente 10 cm. en el momento del parto. Durante el embarazo el tero se expande y alcanza un gran tamao, hay un crecimiento considerable de las paredes y se encuentran lo suficientemente irrigadas como para cumplir con las siguientes funciones: Nutrir al embrin y al feto. Dar espacio para el crecimiento Expulsar al feto al termino de la gestacin. La vagina Es un conducto elstico de aproximadamente 10 cm de longitud, que comunica al tero con el exterior. Su longitud es de 8-12 cm. Es el rgano de copulacin. Microscpicamente, la pared vaginal est constituida por tres capas: la externa formada por la fascia vaginal, la capa media constituida por fibras musculares lisas y la capa interna o mucosa. En la desembocadura de la vagina de una mujer que no se halla iniciado sexualmente podemos encontrar un fino pliegue mucoso llamado "himen". La menstruacin: un cambio importante Al llegar a la pubertad, en el organismo de las nias comienzan a funcionar los ovarios y se presenta por primera vez la menstruacin, lo que se conoce como menarqua. Con este hecho se da comienzo al ciclo menstrual. Esto marca un cambio fsico y a veces sicolgico muy importante en las nias, ya que es un signo evidente de que se estn transformando en mujeres. En el ciclo menstrual estn involucrados la hipfisis -glndula endocrina que se ubica en la base del cerebro-, los ovarios -gnadas que producen vulos y hormonas- y el tero -rgano en el cual se desarrolla el embrin-. El ciclo menstrual corresponde a un perodo de tiempo que dura 28 das. Este ciclo est delimitado por dos menstruaciones. El ciclo El primer da del ciclo menstrual es aquel en que se inicia la menstruacin. Esta dura entre 3 y 7 das como promedio. Una vez terminada, la hipfisis libera la Hormonona Folculo Estimulante (H.F.E.), que acta sobre el ovario y provoca la maduracin de varios folculos -estructura que contiene a los vulos-. Los folculos comienzan a producir estrgenos u hormonas, preparando as las paredes del endometrio del tero. Cerca del da 10 u 11 del ciclo, uno de los folculos -que es el que contiene el vulo- madura ms que los otros. Prximo al da 14, la hipfisis deja de enviar H.F.E. y comienza a mandar una segunda hormona llamada Hormona Luteinizante (H.L.). Esta es la encargada de romper el folculo maduro y provocar la ovulacin justo el da 14. El folculo que qued vaco, por la estimulacin de la H.L., se transforma en un tejido especial llamado cuerpo lteo o amarillo. l produce progesterona, hormona que sigue preparando las paredes del tero. Cerca del da 28, si no hay fecundacin, el cuerpo lteo se atrofia y deja de producir progesterona. Esto causa una baja brusca en los niveles de esta hormona, que determina el desprendimiento de la preparacin que se haba formado en el endometrio. Ello ocurre el da 28, terminando as un ciclo menstrual y comenzando el siguiente.

Aparato reproductor masculino Gnadas masculinas: Los testculos Los testculos son los productores de las clulas sexuales masculinas llamadas espermatozoides o espermios. Adems, cumplen una funcin endocrina: la de secretar la hormona masculina testosterona. Estn situados debajo del pene entre los dos muslos. Estn encerrados en un sistema de cubiertas que reciben el nombre de bolsas o escroto. El testculo tiene forma de un ovoide aplanado en sentido transversal, con una longitud de 4 a 5 cm. Los testculos estn formados por: - Tubos seminferos: Estos estn revestidos por un epitelio denominado epitelio seminfero que contiene a las clulas de Srtoli (o de sostn) y a las clulas espermatognicas que darn lugar a los espermatozoides, que sern conducidos por estos tubos para luego abandonar el testculo. - Tejido conjuntivo intersticial: segregan hormonas sexuales masculinas (andrgenos, principalmente testosterona). Vas espermticas - El epiddimo es un tubo de 5 a 6 metros de longitud. Se puede dividir en 3 partes: cabeza, cuerpo y cola. Est formado tan ensortijadamente que si se desenrolla puede comparase en largo con el tubo digestivo. Es el lugar de almacenamiento y maduracin de los espermatozoides. Luego de su porcin final toma la forma de un tubo ms o menos regular llamado conducto deferente. - El conducto deferente junto con vasos y nervios forma el cordn espermtico. En su trayecto transporta los espermatozoides hasta un punto donde se produce una evaginacin del conducto, llamada vescula seminal. La vescula seminal elabora liquido seminal que se mezcla con los espermatozoides, est constituido principalmente por fructosa, que acta como fuente de energa para los espermatozoides. La parte terminal comn a la vescula seminal y al conducto deferente se llama conducto eyaculador. Espermatozoide Son clulas mviles muy especializadas cuya funcin es la de alcanzar el vulo y fecundarlo. Estn formados por una cabeza y una cola. La cabeza contiene al ncleo donde se encuentra Alojado el material gentico. La cola est constituida por 4 regiones principales: cuello, Cuerpo o pieza intermedia (posee mitocondrias que le confiere energa para moverse), pieza principal y pieza Terminal (constituida por un filamento). Semen El semen liberado en un acto sexual masculino est compuesto por espermatozoides suspendidos en liquido seminal. Este lquido esta compuesto por secreciones provenientes de las vesculas seminales (60%), de la glndula prosttica (30%) que le confiere al semen aspecto lechoso y pequeas cantidades procedentes de glndulas bulbouretrales. El PH del semen es de 7,5 y su color es blanco lechoso. En su composicin podemos destacar a la fructosa (producto de secrecin de las vesculas seminales) que nutre a los espermatozoides hasta que uno de ellos pueda fecundar al vulo

Escroto Es una bolsa o saco de piel que alberga a los testculos. Est formado por una piel fina, rica en pigmentos y carece totalmente de tejido graso. En forma subcutnea encontramos una capa continua de clulas musculares lisas. Cuando hace fro esta capa se encarga de encoger y arrugar la pared escrotal. Durante una ereccin la bolsa escrotal se acorta debido a que parte de la piel se desplaza sobre el pene que est aumentando de tamao. El pene El rgano genital externo es el pene que constituye el rgano de copulacin, destinado a depositar el semen en el interior de la vagina femenina. Est situado inmediatamente por encima de las bolsas, delante de la snfisis del pubis, a la cual est fuertemente sujeto por dos ligamentos, uno fibroso y otro elstico.

La ruta de las catecolaminas es una de las rutas de mayor inters por el significado tan trascendental que supone la utilizacin de los neurotransmisores como la dopamina, la noradrenalina (norepinefrina)y la adrenalina (epinefrina). Tambin es importante significar la importante biosntesis de melanina, que va a ser la responsable de nuestra pigmentacin. Esta ruta se estructura desde la tirosina y esto hace que sea ese aminocido el punto de encuentro con la ruta que hemos denominado de los "aminocidos aromticos". Conviene asimismo sealar la importancia funcional de los metabolitos intermediarios como la normetanefrina y la metoxitiramina. Son, finalmente importantes los productos finales de su metabolismo como el cido homovanlico, y el 3-metoxi-4-hidroxi-mandlico, cuya concentracin es un parmetro de utilizacin ante la ejecucin de alguna conducta bajo la influencia de los efectos de la ingesta de agonistas de las catecolaminas. La tirosina hidroxilasa (TH) se encuentra en todas las clulas que sintetizan catecolaminas y es el enzima de cantidad limitada en sus rutas biosintticas. La TH es una oxidasa de accin combinada que usa el oxgeno molecular y la tirosina como sustratos y la biopteridina como cofactor. Cataliza la adicin de un grupo hidroxilo a la meta posicin de la tirosina, formando de esta manera 3,4-hidroxi-L-fenilalanina (L-dopa). A pesar de la disponibilidad de tirosina no limita ordinariamente la proporcin de sntesis de aminas, el cofactor biopterina podra estar en concentraciones subsaturadas dentro de las neuronas que contienen catecolaminas, y de esta manera podra jugar un importante papel en la regulacin de la biosntesis de la adrenalina (epinefrina).

5.3. Sistemas de neurotransmisin catecolaminrgica.

En 1958, Carlsson y cols., consideraron a la Dopamina como el prototipo de las catecolaminas como neurotransmisor del sistema nervioso central. La Dopamina es un neurorregulador, que desempea un papel fundamental en la comunicacin entre clulas nerviosas adyacentes. Es uno de los neurotransmisores ms importantes. Del contenido total de catecolaminas del cerebro, la Dopamina representa ms del 50%. Sin embargo, la distribucin de las neuronas dopaminrgicas en el sistema nervioso central se halla limitada a bsicamente cuatro sistemas neuronales dopaminrgicos: nigroestriado, mesolimbico, mesocortica y tuberoinfundibular. Se puede decir que la dopamina es la catecolamina ms importante precisamente porque presenta una localizacin enceflica ms elevada que la noradrenalina y, por tanto, su repercusin comportamental es ms comprometida. Los cuerpos celulares de las neuronas que contienen dopamina se localizan principalmente en el cerebro medio. Las neuronas que contienen dopamina pueden dividirse en tres grupos principales: nigroestriadas, mesocorticales y tuberhipofisales. El principal tracto dopaminrgico en el cerebro se origina en la zona compacta de la sustancia negra, y proyecta axones que proporcionan una densa inervacin al ncleo caudado y al putamen del cuerpo estriado; aproximadamente un 80% de toda la dopamina que se encuentra en el cerebro se halla en el cuerpo estriado. En la enfermedad de Parkinson, el tracto nigroestriado degenera. Esto da explicacin a la profunda disminucin de dopamina en el estriado y a los sntomas de esta enfermedad. La neurotoxina MPTP puede ser formada como un producto secundario en la sntesis de un anlogo del opiceo snttico meperidina. La ingestin o la administracin de pequeas cantidades de MPTP causa cambios bioqumicos y clnicos como los vistos en la enfermedad de Parkinson. Los cuerpos celulares que contienen dopamina que estn situados de forma medial a la sustancia negra proporcionan una inervacin difusa, aunque modesta, al cerebro anterior, incluyendo el cortex frontal y el cingulado, el sptum, el nucleus accumbens y el tubrculo olfatorio. Se ha hipotetizado que los frmacos neurolpticos antipsicticos ejercen su accin teraputica a travs del bloqueo de los efectos de la dopamina liberada por este sistema. Los cuerpos celulares que contienen dopamina en los ncleos arcuato y periventricular del hipotlamo envian axones que inervan el lbulo intermedio de la pituitaria y la eminencia media. Estas neuronas desempean un importante papel en la regulacin de la liberacin de las hormonas pituitarias, especialmente la prolactina. Adicionalmente a estas vias principales, se han encontrado interneuronas que contienen dopamina en el bulbo olfatorio y en la retina neural. Los ncleos cuneiformes, el ncleo rojo, la sustancia negra y las reas tegmentales son estructuras claramente dopaminrgicas. Lo ms significativo de

5.3.1. Dopamina.

estas estructuras, es que sus fibras constituyen tres fascculos altamente caractersticos del encfalo: el fascculo nigroestriado, que se proyecta esencialmente a los ncleos grises basales; el fascculo mesolmbico, que se proyecta sobre el sistema lmbico; y el fascculo mesocortical, que alcanza, adems de estructuras internas de la corteza, la gran estructura prefrontal. De ah que la accin de la dopamina debe estar inexorablemente implicada en el control y regulacin del movimiento, en la expresin de los estados afectivos y en la capacidad de proposicin y juicio, como anteriormente hemos referido. Hay, asimismo, presencia dopaminrgica a nivel talmico e hipotalmico, de una manera menos concreta, por lo que se habla de proyecciones inespecficas que se proyectan sobre las estructuras hipotlamo-hipofisarias y tienen una clara repercusin en la regulacin de la economa y el metabolismo orgnico a travs de la secrecin de factores de liberacin de las hormonas hipofisarias. Aunque en algunas patologas, como en la esquizofrenia y otras psicosis, no se tiene clara la etiologa dopaminrgica, s que al menos, la mayor parte de la prescripcin psicofarmacolgica es antidopaminrgica. No ocurre lo mismo en el caso de la enfermedad de Parkinson, que es una clara consecuencia de la degeneracin de las neuronas de la sustancia negra y consecuentemente de la afectacin de la va de proyeccin dopaminrgica, o fascculo nigroestriado. Por ello se utiliza teraputicamente la L-dopa, que es precursor de la dopamina, para paliar los efectos de la disminucin de la actividad dopaminrgica como consecuencia de la degradacin de sus neuronas. Metabolismo y distribucin La Dopamina es el precursor metablico inmediato de la Noradrenalina y Adrenalina, sintetizada a partir de Tirosina que, por accin de la enzima Tirosinhidroxilasa es hidroxilada para convertirse en DOPA, que posteriormente es descaboxilada por la DOPA-descarboxilasa para dar Dopamina. Debido a su posicin central en el metabolismo de las catecolaminas puede encontrarse Dopamina en cualquier lugar que se produzca Adrenalina o Noradrenalina. No obstante, su concentracin a nivel del ncleo nigroestriado es mucho mayor que la de Noradrenalina. Tambin hay neuronas dopaminrgicas en la retina, pero su funcin hasta la fecha es desconocida. La biosntesis de la dopamina est intrnsecamente relacionada con la NA, aunque su degradacin est sujeta a los mismos sistemas enzimticos, difiere en funcin de cual sea el primer sistema enzimtico que acte. Si acta la monoaminooxidasa (MAO) se produce el cido 3,4 dihidroxifenilacetico (DOPAC), que es un metabolito final de la dopamina; si acta la COMT, hay un metabolito intermediario, la 3-metoxitiramina, momento en el cual interviene la MAO produciendo el producto final de la degradacin, el cido homovanlico (AHV). La liberacin es similar a la de la NA, siendo las anfetaminas unos potentes

liberadores. Son inhibidores los a-hidroxibutiratos y la reserpina, que es tambin un depleccionante de la DA al igual que ocurra con la NA. Por otra parte, la recaptura no debe seguir el mismo camino que la NA, puesto que los antidepresivos tricclicos no la afectan y sin embargo, s la anfetamina y la benzotropina. Sinapsis dopaminrgica. Durante la actividad neuronal, la Dopamina es liberada de sus vesculas de almacenamiento. La cantidad almacenada y liberada depende de la capacidad disponible almacenada, de la proporcin en que las vesculas son descargadas y recargadas y de la proporcin en que nuevas vesculas son formadas. La biodegradacin de la Dopamina se efectua por dos vas diferentes: a nivel neurocitoplasmtico, experimenta desaminacin oxidativa y es convertida en cido dihidroxifenilactico por la MAO localizada en la membrana externa mitocondrial. Y a nivel extracelular, la Dopamina que no se encuentra unida a los receptores es metilada y convertida en O-metil-dopamina por la Catecol-O-metiltransferasa. Los 2 productos de la degradacin sufren transformacin enzimtica antes de dar origen al metabolito inactivo ms importante de la Dopamina, el cido homovanlico Recientemente se ha documentado un patrn de variaciones diurnas en las concentraciones plasmticas de cido homovanlico, cambios que se cree se hallan relacionados con cambios en el metabolismo celular de la Dopamina. Parte de la Dopamina liberada al espacio sinptico regresa a la neurona presinptica gracias a un mecanismo de recaptura de la membrana neuronal, en el que intervienen transportadores dependientes de Na+/Cl-; y otra parte es recapturada por autoreceptores de esta membrana, a los que se debe la interrupcin ulterior de la liberacin de neurotransmisor. Se ha identificado al menos 7 tipos de receptores de Dopamina: D1, D2, D3, D4, D5, D6 y D7.

Receptores dopaminrgicos Inicialmente se identificaron dos subtipos de receptores de dopamina. Los receptores D1 se acoplaban a la estimulacin de la actividad de la adenilciclasa, mientras que los receptores D2 inhiban la actividad del enzima. Actualmente se han identificado mltiples receptores del tipo D1 y D2. Los subtipos conocidos de receptores de dopamina forman parte de la familia de receptores ligados a la proteina G con un terminal amino N extracelular y un terminal carboxilo C intracelular. Los receptores del tipo D1 incluyen los receptores D1 y D5. Tipo D1 tienen una alta afinidad por las benzodiacepinas, y una baja afinidad por las benzamidas. Estudios genticos moleculares han demostrado la presencia de dos formas de ARNm codificando los receptores D2, desiguales D2L y D2S. Implicaciones funcionales y patologa relacionadas Los receptores D2L y D2S se acoplan para la inhibicin de la actividad de la adenilciclasa. El receptor D3, otro miembro de la familia se ha encontrado en areas lmbicas del cerebro, as como en el nucleus accumbens. Una comparacin entre las propiedades de los receptores D2 y D3 muestra que los receptores D3 presentan una relativamente alta afinidad por los neurolpticos atpicos y por los inhibidores de los autorreceptores de dopamina. De inters particular es la alta afinidad de los receptores D4 por el neurolptico atpico clozapina. Receptor D4 se ha detectado en

el cortex frontal, cerebro medio, amgdala y mdula, y en ms bajos niveles en los ganglios basales. La densidad de los receptores D2 en el estriado de las ratas se incrementa produciendo lesiones con 6-hidroxidopamina o la administracin de antagonistas. El incremento en la densidad de los receptores D2 siguiendo la administracin crnica de antagonistas podra ser responsable del desarrollo de un desorden del movimiento denominado discinesia tarda. Los agonistas a los receptores de dopamina, incluyendo las anfetaminas, bromocriptinas. Existe una fuerte correlacin entre las dosis clnicas de los neurolpticos y su afinidad por los receptores D2 en el cerebro. Esto ha conducido a la hiptesis de que los desrdenes psicticos son el resultado de una hiperestimulacin de los receptores D2. La adminstracin prolongada de neurolpticos a humanos o a animales de laboratorio pueden llevar a un incremento en la densidad de los receptores D2 del estriado y en la aparicin de efectos secundarios extrapiramidales, incluyendo desrdenes del movimiento parkinsonianos y discinesia tarda. Las afinidades relativas de los receptores D2, D3 y D4 para los neurolpticos tpicos y atpicos, conjuntamente con la expresin selectiva del ARNm para el receptor D3 en reas lmbicas del cerebro, ha conducido a la hiptesis de que la utilidad clnica de los neurolpticos en el tratamiento de enfermedades psiquitricas puede ser debido, por lo menos en parte, a su capacidad para antagonizar la estimulacin de los receptores D3 o D4, mientra que la disfuncin motora observada al seguir un tratamiento crnico con neurolpticos tpicos, podra ser debida a alteraciones en la densidad de los receptores D2 en el estriado. Actualmente se aceptan dos receptores dopaminrgicos centrales: D1 y D2, y otros dos receptores dopaminrgicos perifricos: DA1 y DA2. Los receptores D1 son postsinpticos y los D2 postsinpticos y presinpticos. Los receptores D1 utilizan el segundo mensajero (AMPc) para su actuacin y su consecuencia immediata es la activacion de la adenilatociclasa. Sin embargo, los receptores D2 inhiben la actividad de la adenilatociclasa. Es, por tanto, indudable que las consecuencias de su alteracin funcional, as como de la actividad de agonistas y antagonistas depender de la densidad de receptores de uno u otro tipo que se presenten en las estructuras enceflicas y del umbral de sensibilidad que presentan en respuesta a la dopamina. Parece ser que los receptores D1 son mayoritarios en las proyecciones nigroestriadas y mesolmbicas y que las D2 lo son en las proyecciones mesocorticales. Los receptores D1 modifican sus umbrales y presentan una mayor sensibilidad en la esquizofrenia y no en el Parkinson; luego sus antagonistas podran tener un buen efecto antipsictico sin alterar la regulacion motora. La densidad de los receptores D2 es mayor en la esquizofrenia y en el Parkinson, por lo que sus antagonistas podran presentar fuertes efectos antipsicticos, pero tambin extrapiramidales. A nivel perifrico, el receptor DA1 es postsinptico y el receptor DA2 es presinptico o autorreceptor. Los agonistas dopaminrgico s presinpticos podran ser definidos como antipsicticos al controlar la

liberacin de dopamina, mientras que los agonistas dopaminrgicos postsinpticos, como la apomorfina, que es un agonista D1 y D2 ofrecera una clara consecuencia psictica y extrapiramidal. Un antagonista D1 selectivo tendra un valor potencial antipsictico muy importante al no producir efectos extrapiramidales. En la enfermedad de Parkinson hay, como hemos referido, una degeneracin de la sustancia negra y consecuentemente una deficiente proyeccin dopaminrgica sobre el ncleo caudado y putamen; stos, a travs del plido, regulan la actividad motora. Parece ser que las neuronas del estriado estn reguladas por la acetilcolina, cuyo papel es excitador, y la dopamina, que tiene una accin inhibidora al estar regulada por el GABA; al faltar esta ltima se producen muchos efectos motores extrapiramidales que resultan de una hiperactividad colinrgica. En teraputica del Parkinson, como la DA no atraviesa la barrera hematoenceflica, se ha recurrido a la L-dopa, que es el precursor inmediato y que a su vez se administra con carbidopa que la protege de la accin enzimtica degradante de la MAO, lo que permite que las dosis de L-dopa sean mucho ms reducidas, garantizando as una menor presencia de los efectos perifricos indeseables. Los alcaloides del cornezuelo del centeno presentan una amplsima gama de actividades psicotrpicas. Son antagonistas a-adrenrgicos y agonistas dopaminrgicos. Derivan de una estructura tetracclica, la ergolina, y entre ellos se encuentra, por ejemplo, la dietilamida del cido lisrgico (LSD). Entre otros derivados de la ergolina, se encuentran la bromocriptina, empleada para inhibir la secrecin de prolactina y por tanto en la interrupcin de la lactancia natural, la limida, y otros, que en general coinciden en su accin agonistas de los receptores dopaminrgicos D2. Por otra parte, los antagonistas utilizados como neurolpticos o antipsicticos, presentan dos grandes grupos: las fenotiacinas y las butirofenonas. La caracterstica ms esencial de las fenotiacinas es el bloqueo de los receptores dopaminrgicos postsinpticos D2, aunque el representante ms caracterstico de este grupo, la clorpromacina, es tambin un potente antagonista dopaminrgico D1, y tambin presenta efectos anticolinrgicos y antiadrenrgicos. El representante ms caracterstico de las butirofenonas es el haloperidol. El problema de estos antipsicticos ha sido y sigue siendo, la tremenda repercusin sobre la regulacion motora provocada por sus efecto antidopaminrgicos, y sobre todo, la cronicidad de su tratamiento. De ah que actualmente se incida en la utilizacin de antidopaminrgicos selectivos, de manera que antagonizando o bloqueando los receptores dopaminrgicos D2 el efecto no sea generalizado, sino que la actuacin se circunscriba a reas cerebrales concretas, con lo que podramos perfectamente situar una accin de bloqueo D2 en el sistema lmbico que no afecte a los receptores D2 de los ncleos grises basales, evitando por tanto cualquier efecto de tipo motor al no alterar la funcionalidad de las vias extrapiramidales. En los aos 50 se saba que el aminocido fenilalanina era el inicio de una va metablica que lo transformaba sucesivamente hasta tirosina (p-hidroxifenilalanina), L-dopa (dihidroxifenilalanina) y dopamina, para finalizar en los neurotransmisores noradrenalina y adrenalina. El profesor Arvid Carlsson, del Departamento de Farmacologa de la Universidad de Gothenburg demostr que uno de los intermedios, la dopamina era por s misma un importante neurotransmisor, en zonas cerebrales diferentes a las de la noradrenalina, fundamentalmente en la parte del cerebro conocida como los ganglios basales, que son unas reas neuronales especficas situadas en la base del cerebro, encargadas de la coordinacin de los diferentes

grupos musculares y otras funciones. Carlsson tambin demostr que la sustancia natural reserpina, administrada a animales de experimentacin, reduca los niveles de dopamina, provocando que los animales perdiesen la capacidad de realizar movimientos espontneos, parecindose su comportamiento al de los enfermos de Parkinson. Los sntomas desaparecan y los animales recobraban la normalidad cuando se les suministraba L-dopa, el precursor metablico de la dopamina. Los datos anteriores llevaron a descubrir que los enfermos de Parkinson presentaban una deficiencia de dopamina en los ganglios basales, provocando un exceso de salivacin, mala coordinacin muscular, balance corporal defectuoso, temblores y rigidez muscular, as como el acortamiento de los msculos prevertebrales del cuello lo que inclina la cabeza y el tronco hacia delante. Consecuentemente, desde la dcada de los 60, se us L-dopa para aliviar los sntomas de estos pacientes ya que la L-dopa se transforma en dopamina en los ganglios basales y sustituye al neurotransmisor deficitario, aunque tras varios aos de tratamiento, la L-dopa pierde efectividad y debe ser sustituida por amantadina o bromocriptina. Por otra parte, las investigaciones del grupo de Carlsson tambin permitieron entender el mecanismo de otros frmacos que podan bloquear los receptores de la dopamina y, por tanto, afectar a transmisin sinptica, o que anulaban selectivamente la captacin de otro neurotransmisor, la serotonina. Todo ello condujo al desarrollo y uso de varios medicamentos para el tratamiento de alteraciones psicticas tan importantes como ciertas depresiones y esquizofrenias.
En un corte de una glndula adrenal se diferencia una corteza rodeando a una masa de mdula, formando sobre el 10% de toda la glndula. La corteza es de origen endodrmico, mientras que la mdula, se forma a partir de clulas emigradas de la cresta neural. En algunos vertebrados inferiores la mdula forma un rgano aparte.