BULA Epelin (fenitona / fenitona sdica) PARTE I IDENTIFICAO DO PRODUTO Nome: Epelin Nome genrico: fenitona (Epelin suspenso

oral) / fenitona sdica (Epelin cpsulas) Formas farmacuticas e apresentaes: Cpsulas: embalagens contendo 30 cpsulas. Suspenso Oral: frascos contendo 120 mL + copo medida. USO ADULTO E PEDITRICO Composio: Cada cpsula de Epelin contm 100 mg de fenitona sdica. Excipientes: acar com 3% de amido, lactose hidratada, estearato de magnsio e talco. Cada 5 mL (1/2 copo-medida) de Epelin Suspenso Oral contm 100 mg de fenitona. Excipientes: acar granulado, benzoato de sdio, carboximetilcelulose sdica, silicato de alumnio e magnsio coloidal, glicerol, polissorbato 40, vanilina, aroma artificial de banana, leo essencial de laranja, lcool etlico, cido ctrico hidratado, corante amarelo FDC n. 6 e gua deionizada.

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PARTE II INFORMAES AO PACIENTE Epelin (fenitona) indicado para o controle de crises do tipo tnico-clnicas generalizadas (grande mal) e de crises parciais complexas (psicomotoras e do lobo temporal) e preveno e tratamento de crises epilpticas que ocorrem durante ou aps uma neurocirurgia. Epelin tambm utilizado no tratamento da enxaqueca, neuralgia trigemial e algumas psicoses. Tambm utilizado no tratamento de arritmias cardacas, intoxicao por digitlicos e tratamento ps-infarto do miocrdio. Epelin cpsulas e suspenso oral devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegidos da luz. Epelin suspenso oral no deve ser congelado e Epelin cpsulas deve ser protegido da umidade. O prazo de validade est indicado na embalagem externa do produto. No use medicamento com o prazo de validade vencido, pois pode ser perigoso a sua sade. Informe ao seu mdico a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou aps o seu trmino. Informe seu mdico se est amamentando. Mulheres em tratamento com Epelin no devem amamentar, uma vez que esse frmaco aparentemente secretado em baixas concentraes no leite materno. Siga a orientao do seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. No interromper o tratamento sem o conhecimento do seu mdico, pois pode provocar crises epilpticas. Informe ao seu mdico sobre qualquer condio clnica que o impossibilite de tomar o medicamento por via oral conforme prescrito, por exemplo, em caso de cirurgia. Se ocorrer alguma reao desagradvel durante o tratamento com Epelin tais como: fala empastada, coordenao reduzida, confuso mental, tontura, insnia, nervosismo transitrio, dor de cabea, tremor, abalos motores, parestesia (formigamento), sonolncia, complicaes hematopoiticas, alterao do paladar, nuseas, vmitos, constipao, manifestaes dermatolgicas, acentuao das caractersticas faciais, aumento dos lbios, entre outras (vide Reaes Adversas), suspenda seu uso imediatamente e informe ao seu mdico. Informe ao seu mdico caso ocorram erupes cutneas. Procurar orientao mdica antes de utilizar outros frmacos ou bebidas alcolicas. Informe ao seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja utilizando, antes do incio, ou durante o tratamento. Epelin no deve ser utilizado por pacientes com hipersensibilidade fenitona ou outras hidantonas ou a qualquer componente da frmula.

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Deve ser mantida uma boa higiene dentria durante o tratamento com Epelin, a fim de minimizar o desenvolvimento de hiperplasia gengival e suas complicaes (vide Advertncias e Precaues). recomendvel no dirigir veculos ou operar mquinas durante o tratamento com Epelin at que voc saiba se o medicamento afeta suas habilidades para realizar essas atividades. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. NO TOME REMDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SADE.

PARTE III INFORMAES TCNICAS Propriedades Farmacodinmicas A fenitona um frmaco anticonvulsivante que pode ser til no tratamento da epilepsia. Seu principal stio de ao parece ser o crtex motor, onde a disperso da atividade epilptica inibida. Possivelmente por promover o efluxo do sdio dos neurnios, a fenitona tende a estabilizar o limiar contra a hiperexcitabilidade causada por estmulo excessivo ou por alteraes ambientais capazes de reduzir o gradiente de sdio da membrana. Isso inclui a reduo da potencializao ps -tetnica nas sinapses. A perda de potencializao ps tetnica previne que o foco epilptico cortical acione reas corticais adjacentes. A fenitona reduz a atividade mxima dos centros do tronco cerebral responsveis pela fase tnica das crises tnico-clnicas (grande mal). Propriedades Farmacocinticas A fenitona um cido fraco e tem hidrossolubilidade limitada, mesmo no intestino. O composto sofre uma abs oro lenta e um pouco varivel aps a administrao oral. Aps absoro completa, rapidamente distribuda para os tecidos. A meia-vida plasmtica da fenitona no homem , em mdia, de 22 horas, com uma variao de 7 a 42 horas. Nveis teraputicos estveis so alcanados em pelo menos 7 a 10 dias aps o incio do tratamento com as doses recomendadas de 300 mg/dia.

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Tanto para Epelin cpsulas (fenitona sdica) como para Epelin suspenso oral (fenitona), os nveis de pico srico ocorrem entre1,5 a 3 h oras aps a administrao. A fenitona apresenta um volume de distribuio aparente de 0,6 L/kg e se liga extensivamente a protenas do plasma (90 %), principalmente albumina. Os nveis de fenitona livre podem estar alterados em pacientes que possuem caractersticas com relao ligao s protenas diferentes do normal. A fenitona distribuda no lquido cerebroespinhal, saliva, smen, fludos gastrintestinais, bile e leite materno. A concentrao de fenitona no lquido cerebrospinhal, crebro e saliva se aproxima do nvel de fenitona livre no plasma. A fenitona sofre biotransformao no fgado por metabolismo oxidativo. A principal reao envolve 4-hidroxilao, que constitui 80% de todos os metablitos. O CYP 2C9 tem a funo principal no metabolismo da fenitona (90% de clearance intrnseco final), enquanto o CYP 2C19 tem um menor envolvimento neste processo (10% no clearance intrnseco final). Esta contribuio relativa de CYP 2C19 para o metabolismo de fenitona pode, entretanto, aumentar no caso de uma maior concentrao de fenitona. Devido aos sistemas de citocromos envolvidos na hidroxilao da fenitona no fgado serem saturveis alta concentrao srica, um pequeno incremento na dose de fenitona pode aumentar a meia-vida e produzir aumentos bastante substanciais nos nveis sricos quando estes esto iguais ou acima da faixa teraputica mxima. O nvel no estado de equilbrio pode ser aumentado desproporcionalmente com o resultado de intoxicao proveniente de um aumento de dose de 10% ou mais. O clearance de fenitona foi prejudicado pelos inibidores do CYP 2C9 tais como fenilbutazona e sulfafenazol. Pacientes que receberam inibidores do CYP 2C19, tal como a ticlopidina, apresentaram clearance prejudicado. A maior parte do frmaco excretada na bile sob forma de metablitos inativos, que so reabsorvidos do trato intestinal e eliminados na urina parcialmente por filtrao glomerular e, principalmente, via secreo tubular. Menos que 5% da fenitona excretada na forma inalterada. Na maioria dos pacientes mantidos dose constante, os nveis sricos estveis de fenitona foram alcanados. Pode haver grande variabilidade nos nveis sricos de fenitona a doses equivalentes entre os pacientes. Pacientes com nveis sricos baixos incomuns, podem no estar se adequando ao tratamento ou serem hipermetabolizadores de fenitona. Nveis elevados incomuns resultam de disfuno heptica, deficincia enzimtica congnita ou interaes medicamentosas que resultam em interferncias metablicas. Os pacientes com grandes variaes nos nveis sricos de fenitona, apesar da dosagem padro, apresenta um problema clnico srio. Nestes pacientes, adeterminao dos nveis sricos pode ser particularmente benfica.Quando a determinao dos nveis sricos for necessria, esta deve ser obtida pelo menos 7 a 10 dias aps o incio do tratamento, ou na alterao da dose, ou na adio ou retirada de outro frmaco do esquema. Desta forma o estado de equilbrio j ter se estabelecido. Os nveis mnimos obtidos imediatamente antes da prxima dose administrada ao paciente fornecem informaes sobre a variao do nvel srico clinicamente efetivo e confirmam a permanncia do paciente ao tratamento. Nveis mximos do frmaco, obtidos no momento esperado de concentrao mxima indicam um limiar individual para o aparecimento de reaes adversas relacionadas com a dose.

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INDICAES Epelin (fenitona) indicado para o controle de crises do tipo tnico-clnicas generalizadas (grande mal), de crises parciais complexas (psicomotoras e do lobo temporal) e preveno e tratamento de crises epilpticas durante ou aps uma neurocirurgia. Epelin tambm utilizado no tratamento de enxaqueca, neuralgia trigemial e algumas psicoses. Tambm utilizados no tratamento de arritmias cardacas, intoxicao por digitlicos e tratamento ps infarto do miocrdio. CONTRA-INDICAES Epelin (fenitona) contra-indicado a pacientes hipersensveis a fenitona ou outras hidantonas ou a qualquer componente da frmula. ADVERTNCIAS E PRECAU ES Gerais Epelin (fenitona) no eficaz para crises de ausncia (pequeno mal). Se ocorrerem concomitantemente crises tnico-clnicas (grande mal) e crise de ausncia (pequeno mal), necessrio tratamento com frmacos associados. Epelin no indicado para crises devido a hipoglicemia ou outras causas metablicas. Um procedimento diagnstico apropriado deve ser realizado conforme indicado. Epelin no deve ser descontinuado abruptamente devido possibilidade de aumento na freqncia de crises, incluindo estado epilptico. Quando, pelo julgamento do mdico, for necessrio a reduo da dose, descontinuao ou substituio por um anticonvulsivante alternativo, este deve ser feito gradualmente. Entretanto, no caso de um evento alrgico ou reao de hipersensibilidade, uma substituio rpida por uma terapia alternativa pode ser necessria. Neste caso, a terapia alternativa deve ser um anticonvulsivante que no pertena ao grupo qumico das hidantonas. Uma pequena porcentagem de indivduos que foram tratados com fenitona demonstrou ter metabolizao lenta do frmaco. O metabolismo lento pode ser devido disponibilidade limitada de enzimas e falta de induo. Isto parece ser geneticamente determinado. A ingesto aguda de lcool pode levar a um aumento nos nveis sricos de fenitona, enquanto que o uso crnico de lcool pode diminuir os nveis sricos. Efeitos no Sistema Nervoso Central Nveis sricos de fenitona mantidos acima da concentrao tima podem produzir estados de confuso mental referidos como "delrio", "psicose" ou "encefalopatia" ou raramente disfuno cerebelar irreversvel. Assim, ao primeiro sinal de toxicidade aguda, so recomendadas determinaes dos nveis sricos do frmaco. indicada a reduo da dose de Epelin se os nveis sricos estiverem excessivos. Se os sintomas persistirem, recomenda-se a interrupo do tratamento com Epelin.

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Efeitos Hematopoiticos H diversos relatos sugerindo uma relao entre a fenitona e o desenvolvimento de linfadenopatia (local ou generalizada), incluindo hiperplasia benigna do linfonodo, pseudolinfoma, linfoma e doena de Hodgkin. Embora no tenha sido estabelecida uma relao entre causa e efeito, a ocorrncia de linfadenopatia indica a necessidade de diferenciar essa patologia de outros tipos de patologia dos linfonodos. O envolvimento do linfonodo pode ocorrer com ou sem sinais e sintomas semelhantes doena do soro; por exemplo, febre, erupo cutnea e comprometimento heptico. Em todos os casos de linfadenopatia, deve-se acompanhar o paciente por um perodo prolongado e todo o esforo deve ser feito para controlar o quadro de crises utilizando frmacos anticonvulsivantes alternativos. Embora macrocitose e anemia megaloblstica tenham ocorrido, essas condies geralmente respondem ao tratamento com cido flico. Se o cido flico for adicionado ao tratamento com Epelin, pode ocorrer uma reduo no controle das crises. Efeitos Hepticos e Imunolgicos O fgado o principal local de biotransformao da fenitona. Os pacientes com funo heptica prejudicada, pacientes idosos ou aqueles que esto gravemente doentes podem apresentar sinais precoces de toxicidade. Foram relatadas hepatite txica e leso heptica e sndrome de hipersensibilidade que podem, em raros casos, ser fatais. Foram relatados casos de hepatotoxicidade aguda com o uso de fenitona, incluindo casos pouco freqentes de insuficincia heptica aguda. Estes incidentes foram associados com sndrome de hipersensibilidade caracterizada por febre, erupo cutnea e linfadenopatia e geralmente ocorrem nos dois primeiros meses de tratamento. Outras manifestaes comuns incluem artralgia, rash, ictercia, hepatomegalia, nveis de transaminase srica elevados, leucocitose e eosinofilia. A evoluo clnica de hepatotoxicidade aguda por fenitona varia de uma recuperao imediata a resultados fatais. Nos pacientes com hepatotoxicidade aguda, Epelin deve ser descontinuado imediatamente e no deve ser readministrado. Alguns relatos de casos individuais sugeriram que pode haver um aumento, mesmo que raro, na incidncia de reaes de hipersensibilidade em pacientes da raa negra, incluindo rash cutneo e hepatotoxicidade. Efeitos Tegumentares O tratamento com Epelin deve ser descontinuado se ocorrer erupo cutnea. Se a erupo cutnea for esfoliativa, purprica ou bolhosa ou se existe suspeita de lupus eritematoso, sndrome de Stevens-Johnson ou necrlise epidrmica txica, o uso de Epelin no deve ser retomado e um tratamento alternativo deve ser considerado.

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Se a erupo cutnea for de um tipo mais leve (semelhante a sarampo ou escarlatiniforme), o tratamento pode ser retomado aps a regresso completa da erupo cutnea. Se a erupo cutnea recorrer aps a reinstituio do tratamento, o uso adicional de Epelin contra-indicado. Relatos na literatura sugerem que a combinao de fenitona, irradiao craniana e a reduo gradual dos corticosterides pode estar associada com o desenvolvimento de eritema multiforme, e/ou sndrome de Stevens -Johnson, e/ou necrlise epidrmica txica. Efeitos Metablicos Considerando os relatos isolados associando a fenitona com exacerbao da porfiria, recomenda-se cautela na utilizao de Epelin em portadores desta patologia. Foi relatada hiperglicemia resultante de efeitos inibitrios do frmaco na liberao de insulina. Epelin tambm pode aumentar os nveis sricos de glicose em pacientes diabticos. Efeitos Msculo-esquelticos Ocorrncia de osteomalacia foi associada ao tratamento com Epelin devido interferncia da fenitona no metabolismo da vitamina D. Informaes ao Paciente Uma boa higiene dentria deve ser enfatizada durante o tratamento com EPELIN, a fim de minimizar o desenvolvimento de hiperplasia gengival e suas complicaes. G RAVIDEZ E LACTAO Uso durante a Gravidez Diversos relatos sugerem uma associao entre o uso de frmacos anticonvulsivantes por mulheres epilpticas e uma incidncia maior de anomalias congnitas nas crianas nascidas destas mulheres. A maioria dos casos est relacionada com a fenitona e fenobarbital, mas estes tambm so os frmacos anticonvulsivantes mais comumente prescritos. Relatos informais ou menos sistemticos sugerem uma possvel associao similar com o uso de todos os frmacos anticonvulsivantes conhecidos.

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Os relatos sugerindo uma incidncia maior de anomalias congnitas em filhos de mulheres epilpticas tratadas com frmacos, no podem ser considerados adequados para provar uma relao definitiva entre causa e efeito. Existem problemas metodolgicos intrnsecos na obteno de dados adequados relacionados teratogenicidade do frmaco em humanos. Os fatores genticos ou a prpria epilepsia podem ser mais importantes que a farmacoterapia na causa de anomalias congnitas. A grande maioria das gestantes sob medicao anticonvulsivante tem bebs normais. importante observar que frmacos anticonvulsivantes no devem ser descontinuados em pacientes cujo frmaco administrado para prevenir grandes crises devido grande possibilidade de precipitar estado de mal epilptico, acompanhado de hipxia e risco de vida. Em casos individuais em que a gravidade e freqncia das crises forem tais que a remoo da medicao no represente um risco srio paciente, a descontinuao do frmaco pode ser considerada antes e durante a gravidez, embora no se tenha certeza que at mesmo pequenas crises no representem algum risco para o desenvolvimento do embrio ou feto. O mdico dever avaliar estas consideraes no tratamento e no aconselhamento das mulheres epilpticas com potencial para engravidar. Alm dos relatos de aumento de incidncia de malformaes congnitas, tais como lbio leporino/fenda palatina e malformaes cardacas nas crianas cujas mes recebem fenitona e outros frmacos anticonvulsivantes, h relatos de uma sndrome da hidantona fetal. Esta sndrome consiste em deficincia do crescimento pr-natal, microcefalia e deficincia mental em crianas cujas mes receberam fenitona, barbitricos, lcool ou trimetadiona. No entanto, estas caractersticas so todas inter-relacionadas e so freqentemente associadas com retardo do crescimento intra-uterino por outras causas. Foram relatados casos isolados de malignidade, incluindo neuroblastoma, em crianas cujas mes receberam fenitona durante a gravidez. Um aumento na freqncia das crises durante a gravidez ocorre em uma alta proporo de pacientes, devido absoro ou ao metabolismo de fenitona alterados. A quantificao peridica dos nveis sricos de fenitona importante como uma orientao para um ajuste apropriado da dose no controle de uma paciente epilptica gestante. No entanto, ser provavelmente indicada a restaurao ps-parto da dose original. Foram relatadas irregularidades de coagulao neonatal nas primeiras 24 horas em bebs de mes epilpticas recebendo fenobarbital e/ou fenitona. A vitamina K demonstrou prevenir ou corrigir estas irregularidades e recomendou-se sua administrao s mes, antes do parto e aos neonatos aps o nascimento. Uso durante a Lactao Recomenda-se que mulheres em tratamento com Epelin no amamentem, uma vez que o frmaco aparentemente secretado no leite materno, em baixas concentraes. A concentrao de fenitona no leite materno aproximadamente 1/3 da concentrao plasmtica correspondente. Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Mquinas Os pacientes devem ser advertidos a no dirigir veculos ou operar mquinas potencialmente perigosas at que eles saibam que este medicamento no afeta sua habilidade para realizar essas atividades. INTERAES MEDICAMENTOSAS

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Existem muitos frmacos que podem elevar ou reduzir os nveis sricos de fenitona ou os quais a fenitona pode afetar. As determinaes de concentraes sricas de fenitona so especialmente teis quando suspeita-se de possveis interaes medicamentosas. As interaes medicamentosas que ocorrem mais comumente esto nas tabelas seguintes: Frmacos que podem aumentar os nveis sricos de fenitona Vrios frmacos podem aumentar os nveis sricos de fenitona ou pela diminuio do nvel de metabolismo pelo sistema heptico CYP 450 2C9 e 2C19 (ex. dicumarol, dissulfiram, omeprazol, ticlopidina), por competirem pelos stios de ligao s protenas (ex. salicilatos, sulfisoxazol, tolbutamida), ou por uma combinao de ambos os processos (ex. fenilbutazona, valproato de sdio). A Tabela 1 resume as classes teraputicas dos frmacos que podem aumentar potencialmente os nveis sricos de fenitona. TABELA 1 Classe Teraputica lcool (ingesto aguda) analgsicos / antiinflamatrios Frmacos em cada Classe (exemplo) --azapropazona, fenilbutazona, salicilatos halotano cloranfenicol, eritromicina, isoniazida, sulfonamidas felbamato, succinamidas anfotericina B, fluconazol, cetoconazol, miconazol, itraconazol

anestsicos antibacterianos

anticonvulsivantes antifngicos

clordiazepxido, diazepam, dissulfiram, metilfenidrato, trazodona, viloxazina amiodarona, bloqueadores do canal de clcio / agentes dicumarol, cardiovasculares diltiazem, nifedipina, ticlopidina psicotrpicos / benzodiazepnicos

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antagonistas -H2 hormnios hipoglicemiantes orais inibidores da bomba de prtons inibidores da recaptao de serotonina

cimetidina estrgenos tolbutamida omeprazol fluoxetina fluvoxamina, sertralina

Frmacos que podem diminuir os nveis sricos de fenitona A Tabela 2 resume as classes teraputicas dos frmacos que podem diminuir potencialmente os nveis plasmticos de fenitona: TABELA 2 Frmacos em Cada Classe (exemplo) --rifampicina, ciprofloxaxino vigabatrina sucralfato teofilina reserpina diazxido

Classe Teraputica lcool (ingesto crnica) antibacterianos anticonvulsivantes antiulcerosos broncodilatadores agentes cardiovasculares hiperglicemiantes orais

O cloridrato de molindona contm ons clcio, que interferem com a absoro de Epelin. A ingesto da fenitona e preparaes com clcio, incluindo as preparaes anticidas contendo clcio, devem ser intercaladas para prevenir problemas de absoro. Frmacos que podem aumentar ou reduzir os nveis sricos de fenitona A Tabela 3 resume as classes teraputicas que podem aumentar ou diminiur os nveis sricos de fenitona:

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TABELA 3 Classe Teraputica Anticonvulsivantes Frmacos em cada Classe (exemplo) carbamazepina, fenobarbital, valproato de sdio, cido valprico teniposida clordiazepxido, diazepam

Antineoplsicos psicotrpicos

Similarmente, o efeito da fenitona sobre os nveis sricos de carbamazepina, fenobarbital, cido valprico e valproato de sdio imprevisvel. Frmacos que podem ter os nveis sangneos e/ou efeitos alterados pela fenitona A tabela 4 resume as classes teraputicas de frmacos que podem ter os nveis sangneos e/ou efeitos alterados pela fenitona: TABELA 4 Classes Teraputica antibacterianos Frmacos em cada Classe (exemplo) doxiciclina, praziquantel, rifampina, tetraciclina lamotrigina azlicos teniposida teofilina digitoxina, nicardipina, nimodipina, quinidina, verapamil ------furosemida estrgenos, contraceptivos orais diazxido alcurnio, pancurnio, vecurnio metadona

anticonvulsivantes antifngicos antineoplsicos broncodilatadores bloqueadores do canal de clcio/agentes cardiovasculares

corticos terides anticoagulantes cumarnicos ciclosporina diurticos hormnios hiperglicemiantes bloqueadores neuromusculares

analgsicos opiides

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hipoglicemiantes orais

psicotrpicos/ antidepressivos vitamina D

clorpropamida, gliburida, tolbutamida clozapina, paroxetina, sertralina ---

Embora no se trate de uma interao propriamente dita, os antidepressivos tricclicos podem precipitar crises em pacientes susceptveis e a dose de Epelin pode necessitar de ajuste. Interaes entre Preparaes Nutricionais/Alimentao Enteral e o Frmaco Relatos da literatura sugerem que pacientes que receberam preparaes nutricionais enteral e/ou suplementos nutricionais relacionados, tm nveis plasmticos de fenitona menores que os esperados. Portanto, sugere-se que Epelin no seja administrado concomitantemente com preparao nutricional enteral. Nestes pacientes, pode ser necessria a monitorao mais freqente dos nveis sricos de fenitona. Interaes com Testes Laboratoriais A fenitona pode causar diminuio dos nveis sricos de iodo ligado a protena. Tambm pode produzir valores menores que os normais para teste de metirapona ou dexametasona. A fenitona pode causar nveis sricos aumentados de glicose, fosfatase alcalina e gama glutamil transpeptidase. A fenitona pode afetar as taxas de metabolismo do clcio sangneo e glicose sangnea. REAES ADVERSAS Geral: reao anafilactide e anafilaxia. Sistema Nervoso Central: as manifestaes mais comuns observadas com o tratamento com Epelin (fenitona) so referentes ao SNC e geralmente esto relacionadas a dose. Estas incluem: nistagmo, ataxia, fala empastada, coordenao reduzida e confuso mental (vide Advertncias e Precaues Efeitos no Sistema Nervoso Central). Tambm foram observados tontura, insnia, nervosismo transitrio, abalos motores, cefalia, parestesia e sonolncia. Tambm houve relatos raros de discinesia induzida pela fenitona, incluindo coria, distonia, tremor e asterixe, similar queles induzidos pela fenotiazina e outros frmacos neurolpticos. Foi observada uma polineuropatia perifrica predominantemente sensitiva em pacientes recebendo tratamento com Epelin em longo prazo. Tecido Conjuntivo: acentuao das caractersticas faciais, aumento dos lbios, hiperplasia gengival, hipertricose e doena de Peyronie. Sistema Gastrintestinal: nuseas, vmitos, constipao, hepatite txica e leso heptica (vide Advertncias e Precaues - Efeitos Hepticos/ Imunolgicos).

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Sistema Hematopoitico: complicaes hematopoiticas, algumas fatais, foram ocasionalmente relatadas em associao com a administrao de Epelin. Estas incluram trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitose e pancitopenia com ou sem supresso da medula ssea. Tambm ocorreu anemia macroctica e megaloblstica Foram relatadas linfadenopatias, incluindo hiperplasia bengna do linfonodo, pseudolinfoma, linfoma e doena de Hodgkin (vide Advertncias e Precaues Efeitos Hematopoiticos). Imunolgico: sndrome de hipersensibilidade, lupus eritematoso sistmico, periarterite nodosa e anormalidades imunoglobulnicas (vide Advertncias e Precaues Efeitos Hepticos e Imunolgicos). Sistema Tegumentar: manifestaes dermatolgicas, s vezes acompanhadas de febre, incluram erupes cutneas escarlatiniformes ou morbiliformes. A erupo cutnea morbiliforme (semelhante ao sarampo) a mais comum; outros tipos de dermatite so observadas mais raramente. Outras formas mais srias que podem ser fatais incluram dermatites bolhosa, esfoliativa ou purprica, lupus eritematoso, sndrome de Stevens Johnson e necrlise epidrmica txica (vide Advertncias e Precaues Efeitos Tegumentares ). Sentidos Especiais: alterao do paladar.

POSOLOGIA APENAS PARA ADMINISTRAO ORAL. Geral As cpsulas de Epelin (fenitona) so formuladas com o sal sdico da fenitona. A forma de cido livre da fenitona usada em Epelin suspenso. Devido a um aumento de aproximadamente 8% no contedo de frmaco com a forma de cido livre em relao ao sal sdico, ajustes de dose e monitorao dos nveis sricos podem ser necessrios quando se alterar o tratamento de suspenso oral (fenitona em forma de cido livre) para cpsula (fenitona em forma de sal sdico) e vice-versa. A dose deve ser individualizada para obter benefcio mximo. Em alguns casos, as determinaes do nvel srico do frmaco podem ser necessrias para os ajustes da dose tima. O controle timo sem sinais clnicos de toxicidade ocorre com maior freqncia dentro dos nveis sricos entre 10 e 20 mcg/mL, embora alguns casos leves de crise tnico-clnica (grande mal) possam ser controlados com nveis sricos mais baixos de fenitona. Com a dose recomendada, pode ser necessrio um intervalo de 7 a 10 dias para atingir nveis sricos estveis de fenitona e no se recomenda fazer alteraes de dose (aumentar ou diminuir) em intervalos de tempo inferiores a este.

Posologia em Pacientes Adultos Doses dirias divididas

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C PSULAS Pacientes que no receberam tratamento prvio podem iniciar com 300 mg de Epelin por dia, para ser administrado em 3 doses igualmente divididas. Em seguida, a dose dever ser ajustada de acordo com as necessidades individuais. A dose de manuteno satisfatria para a maioria dos adultos de 300 mg a 400 mg diariamente, para ser administrado em 3 ou 4 doses respectivamente, igualmente divididas. Se necessrio, pode ser realizado um aumento na dose para at 600 mg diariamenteem 3 doses igualmente divididas. S USPENSO ORAL AGITE BEM ANTES DE USAR Pacientes que no receberam tratamento prvio podem iniciar com 100 mg da suspenso oral, 3 vezes ao dia. Em seguida, a dose dever ser ajustada de acordo com as necessidades individuais. Se necessrio, pode ser realizado um aumento na dose para at 500 mg diariamente. Dose inicial de ataque no-emergencial Uma dose de ataque de Epelin pode ser utilizada para incio no emergencial da terapiaem adultos que necessitam de rpido estado de equilbrio dos nveis sricos e quando no desejvel a administrao intravenosa. Este esquema posolgico deve ser reservado para pacientes de clnica ou de hospital, locais onde os nveis sricos de fenitona podem ser rigorosamente monitorados. Pacientes com histria de disfuno renal ou heptica no devem receber esta dose inicial de ataque por via oral. A dose de ataque recomendada de um grama de Epelin, dividida em 3 doses (400 mg, 300 mg, 300 mg) e administrada em intervalos de duas horas. A dose de manuteno normal , ento, instituda 24 horas aps a dose inicial de ataque, com determinaes freqentes dos nveis sricos. Posologia em Pacientes Peditricos Inicialmente, 5 mg/kg/dia em 2 ou 3 doses igualmente divididas, com doses subseqentes individualizadas de no mximo 300 mg/dia. A dose diria de manuteno recomendada de 4 a 8 mg/kg. Crianas acima de 6 anos e adolescentes podem necessitar da dose mnima de adultos (300 mg/dia). Se a dose diria no puder ser dividida por igual, a dose maior deve ser administrada na hora de dormir. Uso em Pacientes Idosos Considerar a orientao posolgica para adultos. Pacientes idosos podem apresentar sinais precoces de toxicidade biotransformao heptica da fenitona (vide Advertncias e Precaues). devido a

SUPERDOSAGEM A dose letal em pacientes peditricos desconhecida.

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A dose letal em adultos est estimada em 2 a 5 gramas. Os sintomas iniciais so nistagmo, ataxia e disartria. Outros sinais so tremor, hiperreflexia, sonolncia, tontura, letargia, fala empastada, viso embaada, nuseas e vmitos. O paciente pode tornar-se comatoso e hipotenso. A morte decorrente da depresso respiratria e circulatria. Existem variaes acentuadas entre os indivduos em relao aos nveis sricos de fenitona em que pode ocorrer toxicidade. O nistagmo na viso lateral geralmente ocorre com nveis de 20 mcg/mL, ataxia com 30 mcg/mL, disartria e letargia ocorrem quando a concentrao srica supeior a 40 mcg/mL, porm uma concentrao de at 50 mcg/mL foi relatada como isenta de evidncias de toxicidade. Foram ingeridas doses 25 vezes maiores que a dose teraputica, produzindo uma concentrao srica superior a 100 mcg/mL, com recuperao completa. Tratamento O tratamento no especfico, pois no existe antdoto conhecido. A suficincia dos sistemas respiratrio e circulatrio devem ser cuidadosamente observadas e devem ser empregadas medidas de suporte apropriadas. A hemodilise pode ser considerada, pois a fenitona no est completamente ligada s protenas plasmticas. A transfuso total de sangue foi utilizada no tratamento de intoxicaes graves em pacientes peditricos. Na superdosagem aguda, deve-se considerar a possibilidade da presena de outros depressores do SNC, incluindo o lcool.

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PARTE IV Reg. MS 1.0216.0085 Farmacutico Responsvel: Jos Francisco Bomfim CRF-SP n 7009 VENDA SOB PRESCRIO MDICA. S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA. Nmero do lote e data de fabricao: vide embalagem externa. Epelin cpsulas Fabricado e embalado por: Trillium Health Care Manufacturing Inc. Ontrio, Canad Epelin suspenso Fabricado e embalado por: Laboratrios Pfizer Ltda. Distribudo por: LABORATRIOS PFIZER LTDA. Av. Monteiro Lobato, 2.270 CEP 07190-001 Guarulhos SP CNPJ n 46.070.868/0001-69 Indstria Brasileira. SAC: 0800-16-7575 Verso: Epe02

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