CENTRO FEDERAL DE EDUCAO TECNOLGICA DO PAR Luciana Rezende Saraiva

MUTAO GNICA

Belm, Par 2008

CENTRO FEDERAL DE EDUCAO TECNOLGICA DO PAR Luciana Rezende Saraiva

MUTAO GNICA

Trabalho apresentado como requisito para avaliao da disciplina de Biologia, sob orientao da Prof. Tiago.

Belm, Par 2008

INTRODUO
Cada espcie existente, seja ela animal ou vegetal, possui um contedo cromossmico que responsvel pela hereditariedade das caractersticas prprias do tipo de organismo estudado. Estes contedos chamam-se genomas e do a cada espcie um nmero caracterstico de cromossomos. A espcie humana tem seu genoma distribudo em 46 cromossomos, sendo 44 destes autossomos e 2 sexuais. O DNA de um organismo no uma molcula esttica. s vezes, suas bases esto expostas a agentes naturais ou artificiais, que ocasionam irregularidades na diviso celular, atingindo os cromossomos interfsicos, de modo que pode haver alteraes no genoma do indivduo. Alteraes que afetam a estrutura molecular do DNA so chamadas de mutaes e mutaes de ponto ou mutaes pontuais.

MUTAO GNICA
As mutaes gnicas so mudanas ocasionais que ocorrem nos genes, ou seja, o procedimento pelo qual um gene sofre uma mudana estrutural. Elas originam-se de alteraes na seqncia de bases nitrogenadas de um determinado gene, durante a duplicao da molcula de DNA. Essa alterao pode ser devida a perda, adio ou substituio nucleotdeos, originando um gene capaz de codificar outra protena. As mutaes gnicas so consideradas as fontes primrias da variabilidade, pois aumentam o nmero de alelos disponveis em um lcus, condio que incrementa o conjunto gnico da populao. Embora ocorram espontaneamente, podem, no entanto ser provocadas por agentes mutagnicos, como radiaes e certas substncias qumicas (LSD, por exemplo). As mutaes ocorrem ao acaso, de modo que no possvel prever o gene a ser mutado nem relacionar a existncia de mutao com a adaptabilidade s condies ambientais. As mutaes no ocorrem para adaptar o indivduo ao ambiente, elas ocorrem ao acaso e por seleo natural. So mantidas quando so adaptativas (seleo positiva) ou eliminadas no caso contrrio (seleo negativa). As mutaes podem ocorrer em clulas somticas ou em clulas germinativas sendo, neste ltimo caso, de fundamental importncia para a evoluo, pois so transmitidas aos descendentes.

CLASSIFICAO
Existem mutaes de dois tipos: estruturais e numricas. Os processos que determinam as modificaes estruturais no genoma do indivduo podem ser de seis tipos bsicos: delees, adies (ou duplicaes), inverses (peri e paracntricas), translocaes, trasposies e fisso/fuso cntricas. Geralmente as mudanas estruturais requerem quebras nos cromossomos, podendo estas ocorrer em mais de um ponto em um cromossomo ou no conjunto todo. Qualquer extremidade quebrada pode se unir com qualquer outra extremidade quebrada, ocorrendo arranjos novos entre estes cromossomos. No processo pode ocorrer tambm perda ou adio de um segmento cromossmico.

As alteraes numricas podem ser de dois tipos: euploidias e aneuploidias. Na espcie humana, as alteraes numricas do tipo euploidia (que correspondem a poliploidias), em que o genoma inteiro duplicado, acabam por deflagrar o aborto, principalmente no primeiro e sexto ms de gestao. Por este motivo, dada maior nfase s aneuploidias, onde um ou poucos cromossomos so duplicados ou perdidos. Neste trabalho nos deteremos nas mutaes por alteraes numricas.

ANOMALIAS NUMRICAS
As anomalias cromossmicas numricas podem envolver todo o genoma (conjunto completo de cromossomos herdados como uma unidade de um progenitor) sendo denominadas euploidias, ou podem envolver cromossomos isolados, passando a ser chamadas de aneuploidias. Aneuploidias H um aumento ou diminuio de um ou mais pares de cromossomos, mas no de todos A maioria dos pacientes aneuplides apresenta trissomia (trs cromossomos em vez do par normal de cromossomo) ou, menos freqente, monossomia (apenas um representante de um cromossomo). O mecanismo cromossmico mais comum da aneuploidia a no-disjuno meitica, (Fig I) uma falha da separao de um par de cromossomos durante uma das duas divises meiticas. As conseqncias da no-disjuno durante a meiose I e a meiose II so diferentes: Quando o erro ocorre na Meiose I, os gametas apresentam um representante de ambos os membros do par de cromossomos ou no possuem todo um cromossomo.

(Fig 1)

Quando o erro ocorre na Meiose II (Fig 2), os gametas anormais contm duas cpias de um cromossomo parental (e nenhuma cpia do outro) ou no possuem um cromossomo.

(Fig 2) Muito embora as aneuploidias sejam mais frequentemente decorrentes de erros meiticos, deve-se ter sempre em mente a possibilidade delas resultarem de perda cromossmica ou de falta de disjuno das cromtides durante a primeira diviso mittica do zigoto, ou durante a segmentao de um dos blastmeros. Em outras palavras, os indivduos que manifestam aneuploidias podem ser conseqncia de acontecimentos ps-zigticos. As principais formas de aneuploidias so:

Nulissomia (2n 2): falta de um par de cromossomos no caritipo Monossomia (2n 1): falta de um cromossomo no caritipo normal.

normal.

um exemplo de monossomia humana pode ser a Sndrome de Turner, onde h falta de um cromossomo X no caritipo feminino. Cerca de 1 em 2.500 bebs do sexo feminino tm esta aneuploidia. Tambm como a Sndrome de Klinefelter, a maturao sexual sofre marcantes anormalidades.

Trissomia (2n +1): acrscimo de um cromossomo no caritipo

normal. Nos seres humanos foi avaliado que aproximadamente 4% de todas as

gestaes clinicamente identificadas possuem alguma forma de trissomia. Alm disso, em fetos humanos abortados j foi encontrada uma trissomia para cada um dos cromossomos. As trissomias autossmicas totalizam 47,8% de todos os fetos anormais. As mais comuns so encontradas nos grupos D, E e G. As que envolvem os do grupo A, B, C (excluindo o X) e o cromossomo 16 nunca chegam a termo, sugerindo que provocam um desequilbrio gentico to drstico que no possibilitam a sobrevivncia. Entre as mais comuns esto a trissomia do 21 (Sndrome de Down), 18 (Sndrome de Edwards) e 13 (Sndrome de Patau). As trissomias (juntamente com polissomias) do cromossomo X associado ao caritipo masculino compem a Sndrome de Klinefelter, onde a masculinizao secundria afetada, alm de caractersticas congnitas. A trissomia do cromossomo X, em mulheres, causa retardo mental. De forma geral, o grau de deficincia mental aumenta com o nmero de cromossomos X existentes.

Tetrassomia (2n +2): acrscimo de um par de cromossomos no

caritipo normal. Na espcie humana no ocorrem nulissomia nem tetrassomia.

Euploidias
A alterao multiplo exato do nmero haplide (n). A sobrevivncia de um indivduo totalmente euplide impossvel, e quase todos os casos de triploidia (3n) ou de tetraploidia (4n) somente foram observados em abortos espontneos. Raros foram os casos que chegaram a termo e, mesmo assim, eram de natimortos ou de morte neonatal. A triploidia provavelmente resulta de falha de uma das divises da maturao no ovcito ou, geralmente, no espermatozide. Os tetraplides sempre so 92, XXXX ou 92, XXYY, resultantes em geral de uma falha da concluso de uma diviso por clivagem inicial do zigoto. Os organismos que apresentam mais de dois conjuntos de cromossomos so chamados poliplides. Nesse grupo esto enquadrados os triplides (3n), tetraplides (4n), pentaplides (5n), hexaplides (6n), etc. Esses organismos so produzidos por alteraes na gametognese, dando origem a gametas diplides (2n), triplides (3n), tetraplides (4n), etc. A maior parte dos organismos poliplides

composta por vegetais. Muitos desses vegetais poliplides so mais fortes e maiores que os vegetais diplides normais. Existem dois tipos de poliploidias

Autopoliploidia: multiplicao de cromossomos da mesma espcie. Alopoliploidia: acrscimo de cromossomos proveniente de outra

espcie. A alopoliploidia resultante da fecundao de organismos de espcies diferentes, produzindo descendentes hbridos que, geralmente, so estreis.

Sindromes no ligadas ao cromossomo sexual I) Sndrome de Down: o caso mais importante de trissomia em humanos.
Caracteriza-se pela adio de autossoma no cromossomo 21. Existem trs tipos de trissomia 21 registrados na literatura que sero descritos abaixo: So eles: Trissomia 21 simples (ou padro): a pessoa possui 47 cromossomos em todas as clulas (ocorre em 95% dos casos de Sndrome de Down). Sendo que o cromossomo extra logicamente se localiza no par 21. Mosaico: a alterao gentica compromete apenas parte das clulas, ou seja, algumas clulas tm 47 e outras 46 cromossomos (2% dos casos de Sndrome de Down). Translocao: o brao longo do cromossomo 21 fica "grudado" em outro cromossomo. Neste caso embora o indivduo tenha 46 cromossomos, ele portador da Sndrome de Down (cerca de 3% dos casos de Sndrome de Down). O cromossomo que se liga ao 21 normalmente o 14. importante saber, que no caso da Sndrome de Down por translocao, os pais devem submeter-se a um exame gentico, pois eles podem ser portadores da translocao e tm grandes chances de ter outro filho com Sndrome de Down. Ainda no se conhece a causa dessa alterao gentica, sabe-se que no existe responsabilidade do pai ou da me para que ela ocorra. Sabe-se tambm que problemas ocorridos durante a gravidez como fortes emoes, quedas, uso de medicamentos ou drogas no so causadores da Sndrome de Down, pois esta j est presente logo na unio do espermatozide (clula do pai) com o vulo (clula da me).

Incidncia: A incidncia de 1 a 3% da populao mundo, 1 em cada 700 a 800

nascimentos, portador da Sndrome de Down. (No Brasil ocorre um caso para cada 600 nascimentos, isto significa que nascem por ano no Brasil 8 mil casos de Down.) .

Caractersticas: Os indivduos com Sndrome de Down apresentam certos traos

tpicos, como: cabelo liso e fino, olhos com linha ascendente e dobras da pele nos cantos internos (semelhantes aos orientais), nariz pequeno e um pouco "achatado", rosto redondo, orelhas pequenas, baixa estatura, pescoo curto e grosso, flacidez muscular, mos pequenas com dedos curtos, prega palmar nica, lingua grande e proeminente, fgado e bao grande. A partir destas caractersticas que o mdico levanta a hiptese de que o beb tenha Sndrome de Down, e pede o exame do caritipo (estudo de cromossomos) que confirma ou no a Sndrome. A criana com Sndrome de Down tem desenvolvimento mais lento do que as outras crianas. Isto no pode ser determinado ao nascimento. Precisa de um trabalho de estimulao desde que nasce para poder desenvolver todo seu potencial.

Causas: No se sabe ainda o que causa a sndrome. Costuma-se pensar que a idade
avanada da me um fator associado (embora saiba-se que a idade avanada da me implica, muitas vezes, idade avanado do pai, a correlao com a idade deste ainda no foi claramente estabelecida). Entretanto, sabe-se que 80% das mes de crianas com S.D. esto abaixo dos 35 nos de idade, visto que a gravidez acima dos 35 no muito freqente. De qualquer forma, o que importa que os dados existentes em relao idade materna como fator associado indicam apenas a propenso de maior risco mas no identificam a causa da sndrome. Objetivo teraputico acelerar este impulso espontneo de desenvolvimento, uma criana com S.D., sendo logo levada pelos pais para um tratamento teraputico, a tendncia a espera de resultados positivos, no podemos esperar um milagre j que um indivduo normal diferente um dos outros tambm o so, os portadores da S.D. A ajuda positiva dos pais, tambm proporciona a sociabilidade da criana , pois simplesmente a S.D. uma pequena parte da estrutura gentica, bom frisar que ao contrrio do que se afirmava antigamente, no significa

que indivduos com S.D., sejam incapaz de fazer isto ou aquilo, de aprender, pr falar em aprender, muitas crianas "ditas normais" as vezes tem dificuldade em aprender , pr isso se lhe derem oportunidade, seu filho vai andar correr, brincar, falar e as vezes at demais e muitos at trabalham.

Diagnose: A Diagnose feita pelo teste do caritopo e somente este exame que
realmente comprova o cromossoma extra com um nmero total de 47, como resultante de uma trissomia do cromossomo 21. No entanto as caractersticas fenotpicas, citadas acima podem apresentar um forte indicio da doena, sem o uso do teste.

II) Trissomia do 13 (47,+ 13 ): Descrita em 1960 por K. Patau. anomalia

bastante rara, ocorrendo em apenas um de dada vinte mil nascimentos. Morrem precocemente ( 1 3 meses). Como o nome j diz ocorre no par 13 dos cromossomos o acrscimo de um cromossomo tambm conhecida como sndrome de Patau.

Caractersticas: Crebro pequeno, deficincia mental aparente, surdez, polidactilia,

anomalias cardacas, e outra anomalias internas e externas.

III)Trissomia do 18 :
Edwards.

Descrita por J. H. Eduards em 1960.Nesta sindrome o

cromossomo extra citia-se no par de nmero 18.Tambm conhecida como sindome de

Caracteristicas: Deficincia mental e m formaes congnitas mltiplas,

implantao baixa das orelhas, mandbula pequena. Morrem no primeiro, sendo que 90% nos primeiros 6 meses. Existe apenas um caso de uma menina que sobreviveu at os 15 anos. A ocorrncia de 1/8mil. Como a causa desta sndrome a no disjuno primria da meiose, os maiores riscos so para mulheres mais velhas.

Trissomias ligadas ao cromossomo sexual

I) Sndrome de Klinefelter: A Sndrome de Klinefelter (SK) provavelmente a

variao cromossmica mais comum encontrada em seres humanos. Ocorre no cromossomo sexual. A cada 500 nascimentos encontrado um menino com a sndrome. Ocorre com maior freqncia entre mulheres com idade inferior a trinta anos. Visto que a grande maioria destes casos no sero diagnosticados, isto mostra que em muitos casos de indivduos afetados, eles levam vidas normais sem problemas mdicos ou sociais. A SK diagnosticada atravs do caritipo; um exame feito com uma amostra de sangue. causada por uma variao cromossmica envolvendo o cromossomo sexual (Fig-1). Possuem cromatina sexual positiva, onde o cariotopo mostra 47 cromossomos (47,xxy).Este processo pode ocorrer de duas maneiras : na fertilizao de um vulo xx por um espermatozide y; ou pela fertilizao de um vulo x por um espermatozide xy. O sindrmico um homem que, devido a esta variao cromossmica, possui um desequilbrio hormonal. Quando o Dr. Harry Klinefelter descreveu corretamente esta condio em 1942, no antes de 1956 outros pesquisadores relataram que muitos meninos com esta descrio possuiam 47 cromossomos em cada clula de seus corpos em lugar do usual nmero de 46. Este cromossomo sexual extra (X) causava uma mudana caracterstica nestes meninos. Todos os homens possuem um cromossomo X e um Y, mas ocasionalmente uma variao ir resultar em um homem com um X a mais, esta sndrome muitas vezes escrita como 47,XXY. Existem outras variaes menos comuns como: 48,XXYY; 48,XXXY; 49,XXXXY; e mosaico XY/XXY. Todas elas consideradas variantes da SK.

Caractersticas: Muitos homens tm sido avaliados e as quatro condies mais

comuns encontradas so: - genitlia externa normal; - testculos pequenos; - normais ou levemente retardados; - voz de timbre mais alto; - braos mais longos que o normal; - esterilidade; - desenvolvimento de seios (Ginecomastia);

- caractersticas masculinas incompletas; - problemas sociais e/ou de aprendizagem. A caracterstica mais comum em um homem com Sndrome de Klinefelter (SK) a esterelidade. Adolescentes e adultos com SK possuem funo sexual normal mas no podem produzir espermatozides e portanto no podem ser pais. Est presumido que todos os homens sindrmicos so infrteis. Freqentemente adolescentes masculinos com SK podem sofrer desenvolvimento de seios. De fato, isto no muito diferente de meninos sem SK que tambm podem apresentar o desenvolvimento de seios durante a puberdade, entretanto em meninos normais os seios so temporrios e tendem a desaparecer, enquanto naqueles que apresentam a sndrome eles podem persistir e aumentar de tamanho. Em alguns casos torna-se necessria a remoo cirrgica. Apesar de muitos meninos sindrmicos serem altos eles podem no ser particularmente atlticos ou coordenados. O pnis usualmente de comprimento mdio, apesar dos testculos serem pequenos. Tambm podem apresentar uma diminuio no crescimento de barba. Estudos indicam uma dificuldade para falar e problemas de linguagem que contribuem para problemas sociais e/ou aprendizagem. Meninos com SK podem ter menos confiana em sua masculinidade, ser mais imaturos, carentes e dependentes em comparao com seus irmos e outros meninos de sua idade. Ainda podem ser levemente passivos, muito sensveis, ter falta de iniciativa e possurem uma auto-estima frgil.

Outras possveis caractersticas: Enquanto as caractersticas acima so as mais

comuns, ocasionalmente outras so relatadas por seus familiares: - Preferncia por jogos calmos; - So frequentemente carentes e reservados; - Tremores na mos; - Frustrao causa exploso de temperamento; - Dificuldade de concentrao; - Baixo nvel de atividade; - Baixo grau de pacincia; - Dificuldade de despertar pela manh;

- Baixa auto-estima.

Tratamento: O maior efeito do cromossomo X extra em meninos a funo dos

testculos, pois eles produzem o maior hormnio sexual masculino, a testosterona e a quantidade deste hormnio pode ser reduzida. Quando estes meninos esto entre 10 e 12 anos de idade muito til medir periodicamente o nvel de hormnios no sangue, para verificar sua normalidade. Caso o nvel de testosterona encontre-se baixo isso ir resultar na diminuio das mudanas sexuais que ocorrem durante a puberdade. Na ocorrncia de outras caractersticas apontarem para o metabolismo com falta do nvel existente de hormnios, ento o tratamento com hormnios sexuais masculinos usualmente muito benfico. A forma mais comum de tratamento envolve administrar uma vez ao ms atravs de injeo Depotestosterona, uma forma sinttica de testosterona. A dose necessita ser aumentada gradualmente e ser aplicada mais frequentemente quando o menino torna-se mais velho. O tratamento deve resultar na progresso normal do desenvolvimento fsico e sexual, incluindo o crescimento de plos pbicos e o aumento do tamanho do pnis e escroto, crescimento da barba, agravamento da voz, aumento do tamanho e da fora muscular. Outros benefcios so: - Claridade de raciocnio; - Melhor reteno de detalhes; - Mais energia e um alto grau de concentrao; - Diminuio do tremor nas mos; - Melhora do alto controle; - Melhora da atividade sexual; - Facilidade na aprendizagem e assentamento no trabalho; - Melhora da auto-estima. Nota: Homens com SK so capazes de completar normalmente a funo sexual, incluindo ereo e ejaculao. Porm so impossibilitados de produzirem quantidade normal de smen para tornarem-se pais.

II) Sndrome de Turner: A sndrome de Turner bastante rara ,ocorrendo em

apenas 2 4 mulheres entre 10.000 nascimentos.(relao baixa de vido o alto indice de abortos que de 90-97,5%). Ao contrrio da sindrome de Klinefelter, possui cromatina negativa(presena de apenas um cromossomo x, sendo 45,x). O surgimento da sindrome pode surgir quando esta ausente o cromossomo x paterno no espermatozide. sexual

Caractersticas:
- Baixa estatura; - Pescoo alado; - Insero baixa dos cabelos na nuca; -Trax largo em forma de escudo; - Retardamento mental; - Ausncia ou muito pequeno desenvolvimento das mamas; - Pelos pubianos reduzidos ou ausentes; - Genitlias permanecem juvenis.

III) Mulheres poli-X: Como sugere o nome , a anomalia confere ao portador um

ou mais cromossomos X extra. Existem trs tipos principais de ocorrncia desta anomalia:

Triplo X: a mais comum (1:1000-2000).sendo que o indivduo portador possui 47

cromossomos (47,XXX).

Caractersticas:
- Pessoa claramente feminina; - Genitlia e mama subdesenvolvidas; - Certo retardamento mental (algumas so normais, outras retardadas e ou anomalias de carter sexual secundrio); - So frteis.

Tetra X: Possui os mesmas caractersticas do triplo X. Como so tetra x (48;XXX)

possuem um retardamento mental mais acentuado.

Penta X: Possuem as mesmas caractersticas do triplo e tetra X. Porem como so

penta X (49XXXXX) possuem um retardamento mental mais acentuado, pois quanto maior o numero de X maior ser o retardamento mental.

IV) Homens poli Y: Homens XYY: Nesta anomalia como diz o prprio nome, os portadores possuem um
ou maus cromossomos Y.

Caractersticas:
- Altura media de 1,8m; - QI de 80-118; - Grave acne facial durante a adolescncia; - Anomalias nas genitlias; - Ocorrncia de 0,69:1000.

Homens XYYYY:
- QI de 50; - Distrbios motores; - Distrbios na fala.

CONCLUSO
No contexto biolgico, a mutao bastante importante, pois atua de forma crucial na evoluo das espcies, so nestas mutaes que ocorrem origem de novas espcies ou de raas de animais domsticos ou, diversidade de plantas cultivadas. A mutao proporciona o aparecimento de novas formas de um gene e, conseqentemente, responsvel pela variabilidade gnica. Ela fornece a matria prima para o processo evolutivo e, em algumas situaes fundamental para o melhoramento, cujo sucesso depende da existncia de variabilidade. Entretanto, os organismos mais evoludos apresentam uma grande diversidade de germoplasma (conjunto de DNA), que associado ao processo meitico, tem fornecido materiais adequados s exigncias dos programas de melhoramento. O uso de agentes mutagnicos caro, trabalhoso e de resultado incerto. Seu uso tem se justificado quando no mais existe variabilidade no germoplasma. Apesar de que a maioria das mutaes torna os organismos menos eficientes, sendo assim desvantajosas, existe a possibilidade de desenvolver novas caractersticas desejveis atravs da induo de mutaes, principalmente em plantas. Por exemplo, j foram obtidos mutantes de cevada que apresentam aumento na produo, resistncia a doenas causadas por fungos, caule mais rijo, aumento no contedo de protenas e sementes sem casca. Algumas mutaes so neutras, ou seja, no diminuem a sobrevivncia das espcies.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
www.biociencia.org www.brasilescola.com/biologia/mutacoes-genicas www.ufv.br/dbg/labgen/mut.html pt.wikibooks.org/wiki/Biologia/Gentica/Mutao_gnica sti.br.inter.net/rafaas/biologia-ar/teoria.htm http://www.coladaweb.com/biologia/mutacao.htm http://origins.swau.edu/papers/evol/marcia3/defaultp.html