FIBROSIS QUSTICA

Alicia Prieto, Raquel Sainz, Mara San Romn y Alicia Vila Bioqumica. Grupo 1B, Grado de Medicina.

ndice
Historia de la enfermedad Epidemiologa Causas Sntomas Diagnstico

 Tratamiento Bibliografa

HISTORIA DE LA ENFERMEDAD

Las primeras descripciones de la fibrosis qustica (FQ) se realizaron a finales de los 1930s, aunque en 1905 Karl Landsteiner ya describi el leo mecomial, manifestacin clnica ms temprana de la enfermedad, consistente en una obstruccin gastrointestinal. En 1936, Fanconi identific la asociacin entre la FQ congnita del pncreas y la enfermedad bronquial, inmediatamente despus Andersen (1938) realiz la primera descripcin anatomopatolgica de la FQ.

En 1953, Di Sant'Agnese describi la existencia de un exceso de cloruro de sodio en el sudor de los nios afectados por la FQ. Esto condujo rpidamente a la utilizacin de esta alteracin como prueba diagnstica, la nica existente en ese momento. A principios de los 1980s, Quinton (Quinton, 1983) describi de manera precisa esta alteracin en el transporte de sales, explicando el defecto en la permeabilidad de los iones cloruro (Cl-) en las clulas epiteliales afectadas de las glndulas sudorparas, seguidamente Knowles (Knowles, 1983) observ el mismo fenmeno en el epitelio respiratorio. En 1989 se aisl el gen CFTR, implicado en la FQ. Este gen se encuentra localizado en 7q31 y tiene 27 exones. La protena que codifica est compuesta por 1480 aminocidos.

EPIDEMIOLOGIA

Es la ms frecuente de las enfermedades genticas mortales en la poblacin de raza blanca, afectando en Estados Unidos a aproximadamente un 1/3300 de los nacidos vivos. La proporcin de afectados en el mundo entero es de 1/6100 y la prevalencia de portadores sanos es de 1/40. Es considerada la principal causa de muerte del primer ao de vida. A la mayora de los nios con FQ se les suele diagnosticar a los dos aos. Sin embargo, a un pequeo nmero de pacientes no se les diagnostica hasta los 18 aos o ms. En la actualidad los registros indican que ms del 40% de los enfermos con FQ viven ms de 18 aos. La esperanza de vida ronda los 37 aos. Alrededor del 3% de la poblacin blanca es portadora de la alteracin gentica.

CAUSAS

Se trata de una enfermedad autosmica recesiva por mutaciones en el gen CFTR. En su forma ms comn, una mutacin de un aminocido (falta una fenilalanina en la posicin 508) conduce a un fallo del transporte celular y localizacin en la membrana celular de la protena CFTR. Se han descrito ms de 1.800 mutaciones, siendo la mayora de ellas pequeas delecciones, aunque con diferentes efectos, como cambios en el marco de lectura, cambios de aminocidos, terminacin prematura de la protena o alteraciones en el splicing. El gen CFTR est localizado en el brazo largo del cromosoma 7, ocupando 180.000 pares de bases. Es un gen de gran tamao, que posee 250 kb y que incluye 27 exones. Esta protena est formada por dos motivos repetidos compuestos cada uno por un dominio hidroflico que atraviesa la membrana que contiene seis hlices y una regin hidroflica importante de unin a ATP. Ambos motivos se encuentran unidos por un dominio citoplasmtico (dominio R) codificado por el exn 13 que contiene varios residuos cargados y la mayor parte de los lugares de fosforilacin

Existe homologa entre la estructura primaria de la protena CFTR y miembros de familias de protenas de membrana, como la familia de los transportadores ABC, que son responsables del transporte activo de sustratos a travs de la membrana celular, en el que la hidrlisis del ATP es la fuente de energa. Este gen interviene en la produccin de sudor, jugos gstricos y moco, por tanto transporta iones cloruro a travs de las clulas epiteliales, y controla la regulacin de otros transportadores. En las personas con fibrosis qustica, esta protena est ausente o bien se encuentra en proporciones sensiblemente menores a las habituales. Por lo tanto, afecta el transporte del cloro a travs de las clulas epiteliales y se retiene en el espacio extracelular. En los pulmones, pncreas, intestino e hgado produce una acumulacin de moco excesiva, creando un medio ideal para las bacterias que eluden el

sistema inmunitario en los pulmones. En el pncreas se producen lquidos digestivos espesos que bloquean los conductos y las enzimas no llegan al intestino. Afectan tambin a las glndulas exocrinas, principalmente las productoras de moco (salivares y sudorparas), habiendo una presencia de concentraciones elevadas de sal en el sudor, el cual es excesivo al no poderse transportar el cloro. Aunque la mayora de las personas sanas tienen dos copias funcionales del gen, slo una es necesaria para impedir el desarrollo de fibrosis qustica. La FQ se desarrolla solamente en homocigosis.

SNTOMAS

La presentacin clnica de la enfermedad, la gravedad y su ritmo de progresin es muy variable, quiz en relacin con las diferentes mutaciones del gen que presenta el paciente. En funcin de esto, la edad de comienzo de la enfermedad y los sntomas son muy variables. Se pueden describir diferentes formas de presentacin en funcin de la edad:

En el recin nacido el leo meconial (obstruccin intestinal por dificultad para expulsar el meconio) que aparece en el 10-15% de los casos y obliga a plantear el diagnstico de FQ. En el lactante puede aparecer retraso del crecimiento y prolapso rectal (el tejido que recubre el recto se cae o sobresale a travs de la abertura anal) .. El 85% tiene insuficiencia pancretica que se acompaa de malabsorcin con heces esteatorreicas (ricas en grasas). A esta edad se puede producir alteraciones en los niveles de sodio y cloro en la sangre por prdida de electrolitos en el sudor. Al crecer los nios, las manifestaciones pulmonares se hacen ms evidentes en forma de tos recurrente con expectoracin mucopurulenta (expulsin de mucus y pus) e insuficiencia respiratoria progresiva. Es muy frecuente la aparicin de plipos nasales y sinusitis crnica (inflamacin de los senos paranasales). Aparecen clculos en la vescula biliar en un 5% de los pacientes. La presencia de un sndrome de obstruccin intestinal distal se describe cerca del 16% de los pacientes que tienen insuficiencia pancretica, es imprescindible su conocimiento para tratarlo de manera adecuada porque en la mayor parte de los pacientes el cuadro se puede resolver sin requerir ciruga. La diabetes mellitus aumenta su prevalencia segn aumenta la edad del paciente, requirindose el tratamiento con insulina. El 98% de los varones presentan esterilidad y las mujeres pueden presentar una disminucin de la fertilidad. En el adulto la patologa predominante es la afectacin pulmonar. Ms del 80% de los pacientes presentan colonizacin bronquial por un microorganismo denominado Pseudomona auruginosa

La forma clsica de la enfermedad es la que se presenta durante la primera infancia y sigue el curso ms o menos establecido segn la edad.

DIAGNSTICO El diagnstico de la FQ se basa en la prueba de la presencia de cloruro de sodio en sudor. Esta prueba se considera, todava hoy, la prueba ms fiable de la FQ. Las tcnicas usadas para ello son bastante simples pero poseen un importante factor limitante importante: la cantidad necesaria de sudor, especialmente en recin nacidos, lo que aumenta la tasa de error al 30%. Para que la prueba del sudor sea vlida para el diagnstico de fibrosis qustica debe ser realizada nicamente por personal con experiencia. Asimismo, es necesaria la estimulacin de la sudacin en la superficie anterior del antebrazo mediante iontoforesis (paso de corriente elctrica por la piel) con pilocarpina (5mV durante 5-10 min). El sudor se recoge durante 30 min mediante un papel de filtro, una gasa preparada o un tubo de espiral de plstico. La muestra ha de tener un peso mnimo de 75 mg en los dos primeros casos (gasa y papel) o un volumen de 15 l (en el caso del tubo). Posteriormente se lleva a cabo un anlisis de la muestra en el laboratorio para determinar bioqumicamente las concentraciones de cloro y sodio mediante los aparatos adecuados (clormetro y fotmetro de llama). Los valores de esta prueba varan en funcin del laboratorio, pero se considera como un valor normal la presencia de menos de 40 mmoles/L de cloruro. Cuando el valor obtenido se encuentra entre 40 y 60 mmoles/L, la interpretacin es dudosa y la prueba debe repetirse. Para que se pueda realizar un diagnstico claro, la concentracin de iones cloruro en el sudor debe sobrepasar los 60 mmoles/L en dos anlisis independientes. Sin embargo, los resultados deben interpretarse siempre en el contexto de cada paciente (edad y caractersticas clnicas) por mdicos expertos en FQ. As, valores de Cl superiores a 40 mmol/l en nios menores de 3 meses son muy indicativos de FQ y valores entre 40 y 60 mmol/l se han descrito en algunos pacientes adultos. Estos valores intermedios no pueden considerarse normales, pero tampoco diagnsticos, por lo que deben llevarse a cabo otras tcnicas que permitan corroborar o no la presencia de la enfermedad. Por otra parte, una prueba del sudor negativa no excluye el diagnstico.

TRATAMIENTO

Partimos de la base de que la fibrosis qustica es, hoy por hoy, una enfermedad incurable. Los tratamientos que se aplican se destinan a paliar los efectos de la afeccin y a lograr una mejora integral de la salud del afectado. Paralelamente se desarrollan investigaciones que mejoran estos tratamientos o desarrollan nuevas tcnicas. Dado que es una enfermedad compleja su tratamiento es tambin complejo, pues ha de incidir sobre cada uno de los aspectos en que la enfermedad se ponga de manifiesto en cada persona. De ser posible, los pacientes deben recibir cuidados en clnicas con especialidad en fibrosis qustica. Tambin est demostrado que el tratamiento temprano favorece a una mejor calidad y esperanza de vida. Al mismo tiempo, el paciente de fibrosis qustica ha de ser revisado peridicamente realizndosele controles. El tratamiento para los problemas pulmonares abarca: Antibiticos para prevenir y tratar infecciones sinusales y pulmonares. Las personas con fibrosis qustica pueden tomar antibiticos slo cuando sea necesario o todo el tiempo con dosis por lo regular ms altas de lo normal. Medicamentos inhalados para abrir las vas respiratorias. Alta concentracin de soluciones salinas (solucin salina hipertnica). Vacuna antigripal y vacuna antineumoccica polisacrida (PPV, por sus siglas en ingls) anualmente. El trasplante de pulmn es una opcin en algunos casos. Es posible que se necesite oxigenoterapia, administracin de oxgeno a concentraciones mayores que las que se encuentran en aire del ambiente, con la intencin de tratar o prevenir los sntomas y las manifestaciones de la hipoxia, a medida que la enfermedad pulmonar empeore. Los problemas pulmonares tambin se tratan con ejercicio aerbico u otras terapias para adelgazar el moco y facilitar su expectoracin fuera de los pulmones. El tratamiento para problemas intestinales y nutricionales Una dieta especial rica en protenas y caloras para nios mayores y Enzimas pancreticas para ayudar a absorber grasas y protenas. Suplementos vitamnicos, sobre todo las vitaminas A, D, E y K. El mdico puede sugerir otros tratamientos si tiene heces muy duras. El cuidado y la vigilancia en el hogar debe abarcar: Evitar el humo, el polvo, la suciedad, los vapores Evacuar o sacar el moco o las secreciones de las vas respiratorias de una a cuatro veces cada da.

Tomar bastantes lquidos.

BIBLIOGRAFA

http://www.dmedicina.com/enfermedades/respiratorias/fibrosis-quistica http://www.archbronconeumol.org/bronco/ctl_servlet?_f=40&ident=13018465 http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/CistFibID30032SS.html http://www.jbc.org/content/273/31/19797.short http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003409.htm http://www.fibrosisquistica.org/index.php?pagina=vivir&vivir=aspectos_psicosociales http://www.saludalia.com/Saludalia/servlets/contenido/jsp/parser.jsp? nombre=doc_fibrosis_quistica1