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Generalidades.... .3 Introduccin al metabolismo.... .4 Carbohidratos.... .6 Gluclisis.....9 Gluconeognesis.... .11 Ciclo de Krebs..... .12 Fosforilacin oxidativa .... .14 Glucognesis.......16 Glucogenlisis.....17 Glucogenosis.......18 Va de las pentosas.......19 Lpidos.......20 Liplisis......24 Lipognesis.... ...26 Alfa y omega oxidaciones.... .28 Cuerpos cetnicos..... .29 Triacilglicridos...... .31 Fosfoglicridos.... .32 Esfingolpidos......33 Esfingolipidosis.......34 Esteroides.....35 Derivados del colesterol.... 36 Eicosanoides.... .37 Farmacologa de los eicosanoides.... .38 Protenas.......40 Ciclo de la urea..... ..43 Familia del citrato......44 Aminocidos aromticos.... ..46 Aminocidos azufrados.... 49 Otros aminocidos .......51 Hemoglobina..... ...52 Aminocidos ramificados..... 54 Nucletidos..... ..55 Purinas......56 Farmacologa de las purinas.........57 Pirimidinas.......59 Farmacologa de las pirimidinas..... ..60 Hormonas del metabolismo...... ..61 Ruta de la leptina..... ..64 Funcin metablica de los tejidos...... ..65 Estados alternos del metabolismo... .67
Vitaminas......69 Minerales........ ..70 Algunas enzimas y coenzimas..... ..71 Algunas enzimas y cofactores...... ..72 Algunas abreviaturas.......73
GENERALIDADES
La reduccin de una sustancia implica la agregacin de electrones (H+). El hidrgeno es el reductor ms comn; es referido tambin como protn. Una molcula de NAD convertida a NADH ha sido reducida. La oxidacin de una sustancia implica la prdida de electrones (H+). El oxgeno es el oxidante ms comn. Una molcula de NADH convertida a NAD ha sido oxidada. El oxgeno es adems el aceptor final de electrones.
Son reacciones exergnicas aquellas que liberan energa (exo = fuera). Son reacciones endergnicas aquellas que requieren energa (endo = dentro). Son reacciones reversibles aquellas cuyo producto puede regresar a su forma de sustrato. Son reacciones irreversibles aquellas cuyo producto no puede regresar a su forma sustrato. Generalmente, las reacciones endergnicas son irreversibles debido al gasto de energa. Son reacciones limtrofes aquellas que limitan la velocidad de regreso de una ruta. Generalmente, las reacciones endergnicas son limtrofes debido al gasto de energa. Se forma un ciclo ftil (intil) cuando se obtiene energa de una reaccin y la energa obtenida se utiliza para hacer reversible la reaccin. Las reacciones limtrofes tienen como funcin evitar los ciclos ftiles.
INTRODUCCIN AL METABOLISMO
3
El metabolismo es la suma del catabolismo y el anabolismo; es la suma de las reacciones de degradacin y sntesis. El catabolismo es la degradacin de macromolculas a molculas simples. El anabolismo es la sntesis de macromolculas a partir de molculas simples. La regulacin metablica se realiza a travs de los siguientes mecanismos: a) Presencia o ausencia del sustrato (compartimentacin). b) Presencia o ausencia de la enzima. c) Modulacin de la actividad enzimtica. 1) Alostrica: alos = desde un lugar distinto. 2) Covalente: por enlaces (concentracin de ADP respecto a ATP). 3) Hormonal: (calcitonina disminuye Ca plasmtico; PTH lo aumenta). d) Presencia o ausencia del acarreador de electrones. e) Presencia o ausencia de coenzima(s). f) Presencia o ausencia de cofactor(es). g) Presencia o ausencia del producto. Los acarreadores de electrones son sustancias que evitan la formacin de radicales libres. El NAD (nicotina adenina dinuclotido) acta en el catabolismo. El NADP (nicotina adenina dinucletido fosfato) acta en el anabolismo. El FAD (flavina adenina dinuclotido) acta en el catabolismo y su sitio activo son los anillos de isoaloxazina. El NAD y NADP derivan de la niacina (vitamina B3). El FAD deriva de la riboflavina (vitamina B2).
El ATP debe su energa a las fuerzas de repulsin entre las cargas negativas de los electrones no compartidos por los oxgenos de su estructura.
CLAVES DE NOMENCLATURA Los sufijos ato e ito indican que un compuesto est en forma de sal. Los sufijos ico y oso indican que un compuesto est en forma de cido. Con 4 oxgenos: nomenclatura per_ato (per_ico). No son comunes. Con 3 oxgenos: nomenclatura _ato (_ico). CO3= carbonato o cido carbnico. 4
Con 2 oxgenos: nomenclatura _ito (_oso). CO2= carbonito o cido carbonoso. Con 1 oxgeno: nomenclatura hipo_ito (hipo_oso). No son comunes. Compuesto sin oxgenos: nomenclatura _uro (_uro). C= carbonuro. El S (azufre) y el P (fsforo) son las nicas excepciones. Con 4 oxgenos: nomenclatura _ato (_ico). SO4= sulfato o cido sulfrico. Con 3 oxgenos: nomenclatura _ito (_oso). SO3= sulfito o cido sulfuroso. Con 2 oxgenos: nomenclatura hipo_ito (hipo_oso). SO2= hiposulfito o cido hiposulfuroso. Sin oxgenos: nomenclatura _uro (_uro). S= sulfuro. El nmero de oxgenos depende de las valencias que requieran ser saturadas. CO C (+4) + O (-2) = valencias no saturadas. CO2 C (+4) + O2 (-4) = valencias saturadas. SO S (+6 +4 +2 -2) + O2 (-4) = valencias saturadas. S2O S (+6 +4 +2 -2) + O (-2) = valencias saturadas. CLAVES ENZIMTICAS Sintetasa: requiere ATP para funcionar. Sintasa: no requiere ATP para funcionar. Fosfatasa: remueve fosfatos. Fosforilasa (Cinasa; Kinasa): agrega fosfatos. Oxidasa (Deshidrogenasa): remueve hidrgenos; oxida. Reductasa: agrega hidrgenos; reduce.
CARBOHIDRATOS
(AZCARES) Deben aportar diariamente 60% de las caloras (1,200 de 2,000). Proporcionan 4 caloras por gramo.
Se clasifican de acuerdo al nmero de azcares en una molcula: Monosacridos (azcares simples) o Glucosa: hexosa. o Galactosa: hexosa. o Fructosa: hexosa. o Ribosa: pentosa. o Sedoheptulosa: pentosa. o Xilulosa: pentosa. o Eritrosa: pentosa. Oligosacridos (oligo = poco) o Lactosa: glucosa + galactosa. o Maltosa: glucosa + glucosa. o Sacarosa: glucosa + fructosa. Polisacridos (poli = mucho) o Glucgeno: reserva animal. 5
o Almidn: reserva vegetal. o Celulosa: componente estructural vegetal. Los carbohidratos establecen una presin osmtica de acuerdo al nmero de molculas; pueden causar diarrea osmtica por exceso. La presin osmtica consiste en la atraccin de agua. Los carbohidratos son esponjas de agua; atraen agua hacia donde estn. Digestin y absorcin La digestin inicia en la boca con la -Amilasa (Ptialina) salival, que degrada almidn a maltosa (glucosa + glucosa). Contina en el duodeno con las enzimas pancreticas: Amilasa, Lactasa, Maltasa y Sacarasa. La absorcin ocurre en yeyuno e leon. La absorcin de fructosa ocurre por difusin simple (pasiva). La absorcin de glucosa y galactosa requiere un transportador simporte con Na que no requiere ATP. La salida del Na a travs de la bomba Na-K s requiere ATP.
Los monosacridos son absorbidos por las venas mesentricas y viajan hacia la vena porta. De la vena porta pasan al hgado para su distribucin o almacenamiento. En la intolerancia a la lactosa existe deficiencia de Lactasa. La lactosa pasa al colon y es degradada por las bacterias de la flora intestinal. El producto del metabolismo bacteriano son cidos y gases que producen dolor urente, distensin abdominal y flatulencias. Funciones Mantener glicemia en 70-110 mg/dL. a) Cerebro y hemates consumen 80%. b) Cuando hay ms de 180 mg/dL, se excreta por rin. c) Cuando hay menos de 40 mg/dL, el cerebro deprime sus funciones. Obtener energa. d) Gluclisis, ciclo de Krebs, fosforilacin oxidativa. Almacenar glucgeno en hgado. 6
e) Hgado almacena 7-8% de su peso (100-120 gr) en forma de glucgeno. f) El glucgeno almacenado mantiene la glicemia por 6 horas; en neonatos, por 2 horas. Va de las pentosas. g) Formacin de ribosa para ADN y ARN. h) Formacin de NADPH, glucosamina 6 fosfato, cido hialurnico, condroitn sulfato, queratn sulfato, dermatn sulfato, heparina y cido glucornico.
Aprovechamiento Tejidos como el esqueltico y el adiposo requieren insulina para la entrada de glucosa a la clula. La insulina es una hormona producida por las clulas del pncreas que acta reclutando receptores GluT4 a la membrana celular. Los receptores GluT4 captan la glucosa disponible en la sangre. Los eritrocitos y los hepatocitos no requieren insulina para la captacin de glucosa. Fibra diettica La fibra es el residuo de una digestin cida y una digestin alcalina. No aporta energa. Deben consumirse 20 g por cada 2,000 caloras. Aumenta el bolo fecal. Estimula la salivacin. Absorbe agua. Eleva la viscosidad del tubo digestivo. Reduce el ndice glicmico de los alimentos. Secuestra bilis (disminuye hipercolesterolemia). Es degradada por bacterias del colon a cido propinico, alimento del colonocito (disminuye la probabilidad de cncer de colon). Se encuentra en forma de celulosa (paredes de vegetales), hemicelulosa, lignina, sustancias pcticas, gomas y muclagos (agar). La xilosa es una pentosa obtenida de maderas. La arabinosa es un azcar cristalizable que se obtiene hirviendo gomas en cido clorhdrico diluido. ndice glicmico El ndice glicmico es la velocidad de absorcin de los alimentos, basada en la cantidad de monosacridos. Est basado en la glucosa pura, que tiene IG 100. Son alimentos con alto IG: glucosa (100), cereales Kelloggs (84), miel (73), sanda (72), sodas (68), sacarosa (65). Son alimentos con bajo IG: pastas (32), leguminosas (29), leche entera (27), fructosa (23). 7
GLUCLISIS
(Degradacin de glucosa) GENERALIDADES Ocurre en el citoplasma, en todos los tejidos del cuerpo. Va de Embden-Meyerhof: aerobia; en presencia de oxgeno. Va de Etner-Duodorof: anaerobia; en presencia de poco oxgeno.
Se compone de dos fases: 1) De inversin y 2) De recuperacin o ganancia. La gluclisis aerobia produce: 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH (5 ATP). La gluclisis anaerobia produce: 2 Lactato + 2 ATP + 2 NADH (5 ATP). Los eritrocitos realizan gluclisis anaerobia por carecer de mitocondrias.
RUTA La primera reaccin es catalizada por Glucocinasa en hgado y por Hexocinasa en los dems tejidos. La Glucocinasa no es saturable; la Hexocinasa s lo es. Las reacciones limtrofes estn Fosfofructocinasa y Piruvatocinasa. catalizadas por Hexocinasa,
Requieren ATP las reacciones catalizadas por Hexocinasa y Fosfofructocinasa. Requiere NAD la reaccin catalizada por Gliceraldehdo 3 fosfato DH. Requiere NADH la reaccin catalizada por Lctico DH. Requiere P inorgnico la reaccin catalizada por Gliceraldehdo 3 fosfato DH. Producen ATP las reacciones catalizadas por Fosfoglicerocinasa y Piruvatocinasa. Fase de inversin
GG6PF6PF1,6BPG3P+DHAPG3P
Glucocinasa isomerasa Isomerasa Fosfofructocinasa Aldolasa Triosa
G3P1,3BPG3PG2PGPEPP
G3P DH Piruvatocinasa Fosfoglicerocinasa Mutasa Enolasa
Gluclisis anaerobia
iruvato
actato
Lactato DH
ANFIBOLISMO DE LA RUTA Es una ruta anfiblica aquella que posee tanto catabolismo como anabolismo. G6P puede convertirse en Ribosa5P para la sntesis de purinas (G y A). F6P puede participar en la sntesis de glucolpidos y glucoprotenas. DHAP puede convertirse en Glicerol3P para la sntesis de TAG. 3PG puede convertirse en el aminocido Ser (serina). PEP puede convertirse en el aminocido Asp (aspartato) para la sntesis de purinas (G y A) o pirimidinas (C, U y T). Piruvato puede convertirse en el aminocido Ala (alanina) en el ciclo alanina-glucosa.
CONTROL DE LA RUTA Presencia de productos o Ejemplo: presencia de G6P inhibe Hexocinasa. Presencia de ATP o Ejemplo: presencia de ATP inhibe Piruvatocinasa. Activacin del ciclo de Krebs o Ejemplo: presencia de acetil-CoA inhibe Piruvatocinasa; presencia de citrato inhibe Fosfofructocinasa (regulacin alostrica). Presencia de cidos grasos o Ejemplo: presencia de cidos grasos inhibe Piruvatocinasa.
GLUCONEOGNESIS
(Formacin de glucosa) 9
GENERALIDADES Se realiza en hgado, intestino delgado y corteza de glndula suprarrenal. Ocurre usualmente a partir del lactato de los hemates. Ocurre tambin en condiciones de alta necesidad de energa: hipoglicemia severa y prolongada, estrs agudo y crnico. Es estimulada por el glucagon (clulas pancreticas), la adrenalina (mdula de la suprarrenal) y el cortisol (zona fasciculada de la corteza suprarrenal). RUTA A partir de fructosa
FF1PG
Fructocinasa
liceraldehdo
G3P PEP
Aldolasa
Triosacinasa
actato
P O
iruvato
xaloacetato
Lactato DH
Piruvato carboxilasa
PEP carboxicinasa
la
iruvato
ropionato
ropionil-CoA
etilmalonil-CoA
uccinil-CoA
xaloacetato
Carboxilasa
Mutasa
CK
A partir de TAG
TAG
cidos grasos
+G
licerol
licerol
3PDHAP
Glicerol DH
Glicerolcinasa
PEPF1,6BPF6PG6PG
F1,6BPasa G6Pasa
CICLO DE KREBS
(CICLO DEL CIDO CTRICO) PIRUVATO DH 10
Es un complejo de 3 enzimas que sirve de puente entre gluclisis y Ciclo de Krebs. Sus componentes qumicos ms importantes son: TPPi (pirofosfato de tiamina), cido lipoico y FAD. Produce 2 NADH (5 ATP).
2P
iruvato
2 A
cetil-CoA
GENERALIDADES Ocurre mayormente en matriz mitocondrial (mitosol), en todos los tejidos del cuerpo. 2 Acetil-CoA producen: 2 GTP (2 ATP) + 6 NADH (20 ATP) + 2 FADH (3 ATP). Las reacciones limtrofes estn catalizadas por Piruvato DH, Citrato sintasa y Alfa-cetoglutarato DH. Producen NADH las reacciones catalizadas por Piruvato Isocitrato DH, Alfa-cetoglutarato DH, Malato DH. Produce FADH la reaccin catalizada por Succinato DH. Produce GTP la reaccin catalizada por Succinil-CoA sintetasa. RUTA DH,
cetil-CoA
+O
xaloacetato
C I
itrato
socitrato
KGS
alato
uccinil-CoA
Citrato sintasa
Aconitasa
Isocitrato DH
KG DH
uccinil-CoA
uccinato
umarato
M O
xaloacetato
Malato DH
ANFIBOLISMO DE LA RUTA Citrato puede convertirse en cidos grasos. KG puede transaminar hacia el aminocido Glu (glutamato). 11
Succinil-CoA puede participar en cetognesis y sintetizar porfirinas. Malato puede convertirse en piruvato a travs de la Enzima mlica. Oxaloacetato puede transaminar hacia el aminocido Asp (aspartato). Oxaloacetato puede convertirse en PEP a travs de la PEP carboxicinasa. Piruvato puede convertirse en oxaloacetato a travs de la enzima Piruvato carboxilasa.
CONTROL DE LA RUTA Presencia de productos o Ejemplo: presencia de citrato inhibe Citrato sintasa. Presencia de ATP o GTP o Ejemplo: presencia de ATP inhibe Piruvato DH e Isocitrato DH; presencia de GTP inhibe Succinato sintetasa. (CADENA RESPIRATORIA; CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES) GENERALIDADES Se lleva a cabo en la membrana interna mitocondrial, en todos los tejidos. Su objetivo es la obtencin de ATP a partir de NADH y FADH. La membrana interna mitocondrial posee crestas para aumentar el campo para las reacciones. Utiliza oxgeno como resumidero de electrones, y produce agua y CO2. Los electrones de 1 NADH permiten formar 2.5 ATP; los de 1 FADH, 1.5 ATP. Una glucosa produce: 4 ATP + 10 NADH (25 ATP) + 2 FADH (3 ATP) = 32 ATP. COMPONENTES DE LA CADENA RESPIRATORIA Complejo I (NADH deshidrogenasa): procesa los primeros electrones del NADH. 12
Coenzima Q: transporta electrones no procesados del NADH hacia complejo II. Complejo II (FADH deshidrogenasa): procesa electrones no procesados del NADH y procesa los primeros electrones del FADH. Coenzima Q: transporta electrones no procesados del NADH y FADH hacia complejo III. Complejo III (citocromo B5C1): procesa electrones no procesados del NADH y FADH. Citocromo C: transporta electrones no procesados del NADH y FADH hacia complejo IV. Complejo IV: recibe los ltimos electrones (H+) y los conjuga con oxgeno para formar agua y CO2; puede utilizar azul de metileno como resumidero de electrones. Complejo V (ATPasa): utiliza la energa producida por los electrones del NADH y FADH para producir ATP a partir de ADP y Pi.
DESACOPLAMIENTO DE LA CADENA RESPIRATORIA Consiste en abrir poros en la membrana interna mitocondrial para que exista fuga de electrones hacia el espacio intermembrana. Si hay desacoplamiento hay paso de electrones, pero no formacin de ATP. BLOQUEO DE LA CADENA RESPIRATORIA Los bloqueadores ms comunes son: a) Barbitricos: bloquean complejo I, impidiendo la formacin de ATP a partir de NADH (mas no de FADH), disminuyendo el metabolismo celular y por lo tanto produciendo somnolencia. Son barbitricos: Amobarbital, Aprobarbital, Butabarbital sdico, Fenobarbital, Mefobarbital, Pentobarbital, Secobarbital. b) Roteona: bloquea complejo II, impidiendo la formacin de ATP a partir de NADH y FADH, causando la muerte. c) Cianuro: bloquea complejo IV, impidiendo la utilizacin de oxgeno como resumidero de electrones y promoviendo la formacin de radicales libres. 13
d) Monxido de carbono: bloquea complejo IV, impidiendo la utilizacin de oxgeno como resumidero de electrones y promoviendo la formacin de radicales libres. RADICALES LIBRES Causan daos a la clula oxidando las membranas y desnaturalizando las protenas. Los principales son: superxidos O2 + 2H y perxido de hidrgeno H2O2 (agua oxigenada). Son eliminados a travs de dos enzimas: Superxido dismutasa y Catalasa.
O + 2HH O O + H O
2 2 2 2 2
GLUCOGNESIS
(Formacin de glucgeno) GLUCGENO Es un polisacrido, polmero de glucosas en enlace 1-4. Se almacenan 100 g de glucgeno en hgado y 10 g en msculo. Todas las ramificaciones de glucosa estn unidas al inicio a una glucogenina.
Superxido dismutasa
Catalasa
GG6PG1PUDP-GG
Glucocinasa Mutasa Pirofosforilasa
lucogenina
-G
14
lucgeno
XG
lucgeno
X + 1G
Glucgeno sintasa
Cada que una cadena llega a 11 glucosas, la Enzima ramificante toma 4 glucosas y las coloca en una nueva cadena, iniciada con glucogenina. Todas las cadenas de glucosas tienen una glucogenina + 7 glucosas unidas. El objetivo de que una molcula de glucgeno tenga varias cadenas es tener disponibles ms glucosas al mismo tiempo.
GLUCOGENLISIS
(Degradacin de glucgeno) GENERALIDADES Se realiza en respuesta a la hipoglicemia o el estrs, bajo la influencia del glucagon, la adrenalina o el cortisol. En el hgado, las glucosas se liberan con ayuda de agua. La enzima Fosforilasa muscular, exclusiva del msculo esqueltico, introduce Pi a la cadena de glucosas para producir G1P. Cada G1P es degradada a travs de gluclisis, produciendo 3 ATP: los 2 ATP normales y 1 ATP gracias al fosfato extra. Cuando en la cadena quedan slo 4 glucosas, la Enzima desramificante las coloca en otra rama. CONTROL HORMONAL DE LA RUTA
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GLUCOGENOSIS
(ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE GLUCGENO) VON GIERKE Por deficiencia de Glucosa 6 fosfatasa. Caracterizada por glucgeno excesivo en hgado. Hepatomegalia severa, hipoglicemia severa, cetoacidosis, hiperlipidemia, hiperuricemia, gota y nefropata. Al no poder convertirse en glucosa libre, la G6P vuelve a entrar a la ruta de glucognesis, promoviendo la formacin excesiva de glucgeno heptico. Al saturarse la ruta de glucognesis, la G6P se transforma en R5P, promoviendo la sntesis excesiva de bases pricas, y con ello la excesiva formacin de cido rico. ANDERSEN Por deficiencia de Enzima ramificante. Caracterizada por glucgeno de cadenas largas. Cirrosis heptica juvenil, miopatas y falla cardiaca tarda. CORI-FORBES Por deficiencia de Enzima desramificante. Caracterizada por glucgeno de cadenas cortas. Manifestaciones similares a Von Gierke, pero no tan graves. 16
McARDLE Por deficiencia de Fosforilasa muscular. Caracterizada por lactato acumulado en msculo. Calambres ante el ejercicio moderado (aerobio) por acumulacin de lactato.
VA DE LAS PENTOSAS
(RUTA DEL 6 FOSFOGLUCONATO) GENERALIDADES Es uno de los destinos de los carbohidratos. Ocurre en el citosol, en hgado, glndulas suprarrenales, mamas, ovarios y testculos. Ocurre tambin en eritrocitos, pudiendo obtenerse glucosa a travs de R5P. Sus productos son: R5P, NADPH, glucosamina 6P y UDP-glucoronato. Sus principales enzimas son: Transcetolasa y Transaldolasa. RUTA
G6P6PG
G6P DH
luconolactona
6PG
luconato
R5P
La G6P DH produce NADPH, necesario para la integridad del glutatin. El glutatin (gama glutamil cistein glicina) es el principal antioxidante del cuerpo; acta eliminando los puentes disulfuro de la membrana eritrocitaria. Al adquirir los sulfuros, el glutatin se vuelve txico y requiere un NADPH para destoxificarse.
G6P + G
ln (glutamina)
lucosamina
6P + PAPSP
roteoglicanos
Transamidasa
La glucosamina 6P compone proteoglicanos (glucosaminoglicanos) como: o cido hialurnico: lquido sinovial, humor vtreo y cordn umbilical. o Sulfato de condroitn: cartlago, tendones, ligamentos y aorta. o Sulfato de queratn: cartlago y crnea. o Sulfato de dermatn: piel, vasos sanguneos y vlvulas cardiacas. o Heparina: anticoagulante presente en la sangre; es la sustancia ms cida del cuerpo humano.
G6PG1PUDP-GUDP-G
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lucoronato
Mutasa
Pirofosforilasa
LPIDOS
(GRASAS) Deben aportar diariamente 30% de las caloras (600 de 2,000). Proporcionan 9 caloras por gramo.
Estn constituidos por: a) cidos grasos: cadenas de carbonos con un extremo COOH; formas tiles de energa. b) Cuerpos cetnicos: nicos lpidos hidrosolubles; formas tiles de energa. c) TAG: la mayor reserva de energa en el cuerpo. d) Fosfoglicridos: constituyentes importantes de las membranas celulares. e) Esfingolpidos: constituyentes secundarios de las membranas celulares, sobre todo en SNC. f) Esteroides: compuestos derivados del colesterol con funcin estructural u hormonal. g) Terpenos: incluyen las vitaminas liposolubles. h) Ceras: irrelevantes en el humano. Nomenclatura de los cidos grasos Se nombran de acuerdo al nmero de carbonos, al tipo de enlaces, al nmero de dobles enlaces y a la posicin de los dobles enlaces. De acuerdo al nmero de carbonos: Met: 1 Pent: 5 Et (Acet): 2 Hex: 6 Prop: 3 Hept: 7 But: 4 Oct: 8 Non: 9 Dec: 10 Undec:11 Dodec:12 Hexadec:16 Octadec:18 Eicos: 20
De acuerdo al tipo de enlaces: A) Saturados: se les denomina alcano-icos; poseen enlaces sencillos entre sus carbonos C-C-C-C. B) Insaturados: se les denomina alqueno-icos; poseen enlaces dobles entre sus carbonos C=C=C. De acuerdo al nmero de dobles enlaces: A) Monoinsaturados: poseen enlace doble slo entre dos de sus carbonos C-CC=C-C-C. B) Poliinsaturados: poseen enlaces dobles entre ms de dos de sus carbonos C=C-C=C-C=C. De acuerdo a la posicin de los dobles enlaces: A) Cis: los carbonos siguen el siguiente orden VVVVVVV; no tienen ramificaciones. 18
B) Trans: los carbonos siguen el siguiente orden VVVVVVV; tienen ramificaciones. Cuantos ms carbonos, ms slido es el cido graso. Cuantos menos carbonos, ms lquido es el cido graso. Cuanto ms saturado, ms slido es el cido graso. Cuanto ms insaturado, ms lquido es el cido graso.
Cuanto ms saturado, ms propenso es el cido graso a formar radicales libres. Cuanto ms insaturado, menos propenso es el cido graso a formar radicales libres. Los cidos grasos trans se comportan como saturados; son susceptibles a formar radicales libres. Del 30% de las caloras que deben aportar los lpidos diariamente, 10% debe ser de saturados, 10% de monoinsaturados y 10% de poliinsaturados. Una dieta ideal incluira menos trans, menos saturados, ms monoinsaturados y sobre todo, ms poliinsaturados. Un cuerpo comn posee 22% de su peso en forma de lpidos. Saturados comunes en la dieta Nombre Nombre trivial Nomenclatura cientfica butanoico hexanoico octanoico decanoico dodecanoico tetradecanoic o hexadecanoic o octadecanoic o eicosanoico cido butrico cido cido cido cido cido caproico caprlico cprico larico mirstico 4:0 (4 carbonos: 0 enlaces dobles) 6:0 8:0 10:0 12:0 14:0 16:0 18:0 20:0
Carbono s 4 6 8 10 12 14 16 18 20
C 1 6 1 6
Dobles enlace s 1 2
Insaturados comunes en la dieta Nombre Nombre trivial Nomenclatura cientfica hexadecaenoico hexadecadienoi co 19
cido palmitoleico
Otro nombr e
1 8 1 8 1 8 2 0 2 0 2 0 2 0
1 2 3 1 2 3 4
18:1 cis 9 18:2 cis 9,12 18:3 cis 9,12,15 20:1 cis 5 20:2 cis 5,8 20:3 cis 5,8,11 6* 3*
cido araquidnico
6*
*Esenciales: precursores de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Digestin y absorcin Por lo general, los lpidos son insolubles en agua. La digestin inicia en el estmago mediante la Lipasa gstrica, pero se intensifica en el duodeno. Cuando la grasa llega a la primera porcin, el epitelio duodenal secreta colecistoquinina, una hormona que estimula la contraccin de la vescula biliar. La vescula biliar excreta bilis hacia la segunda porcin del duodeno, donde emulsifica la grasa. Al mismo tiempo, el pncreas secreta la enzima Lipasa hacia la segunda porcin del duodeno. La emulsificacin es la formacin de pequeas gotas de grasa (micelas) a partir de gotas grandes. La bilis se compone de colesterol, lecitina y sales biliares. Las sales biliares son el cido glicoclico (glicina + cido clico) y el cido tauroclico (taurina + cido litoclico). El 95% de la bilis se reabsorbe en el duodeno y regresa al hgado; el 5% se excreta en heces. Digestin de TAG
TAG
cido Graso
+DAG
cido Graso
+MAG
cido Graso
+G
licerol
Lipasa
Lipasa
Lipasa
Los cidos grasos libres, el glicerol y el colesterol se absorben por las clulas del yeyuno e leon. Una vez dentro de las clulas, los cidos grasos y el glicerol vuelven a formar TAG. 20
Los TAG y el colesterol pasan a los vasos quilferos (linfticos) en forma de quilomicrones, la forma ms simple de lpidos provenientes de la dieta. Los quilomicrones desembocan en el conducto torcico; nunca llegan directamente al hgado. Del conducto torcico pasan a aurcula derecha y de ah se distribuyen por la sangre. En la sangre viajan hacia el tejido adiposo y muscular, donde son absorbidos; slo los remanentes llegan al hgado. Malabsorcin Cuando existe deficiencia de bilis, la grasa contina por intestino delgado y grueso sin digerirse. Se produce esteatorrea (esteato= grasa; rrea= flujo): excremento grasoso. La causa ms comn de deficiencia de bilis es la obstruccin del coldoco por un clculo biliar. Lo ms grave de la malabsorcin es que tampoco se absorben vitaminas liposolubles (A, D, E, K) y cidos grasos esenciales (3 y 6). Transporte Los lpidos se transportan como quilomicrones o lipoprotenas. Las lipoprotenas incluyen: o VLDL: very low density lipoprotein: lipoprotena de muy baja densidad. o IDL: intermediate: lipoprotena de densidad intermedia. o LDL: low: lipoprotena de baja densidad. o HDL: high: lipoprotena de alta densidad. A mayor densidad, ms protena y menos colesterol contiene la lipoprotena. A menor densidad, menos protena y ms colesterol contiene la lipoprotena. El hgado es el nico productor de VLDL; las VLDL no provienen de la dieta. VLDL son peligrosas por llevar ms colesterol y promover la aterognesis (atero= placa).
21
Funciones Proporcionar energa en caso de inanicin. Componer membranas celulares. Fabricar hormonas. Amortiguar mecnicamente al cuerpo. Amortiguar trmicamente al cuerpo.
LIPLISIS
( OXIDACIN; degradacin de cidos grasos) GENERALIDADES Ocurre en la matriz mitocondrial (mitosol), en hgado, msculo y tejido adiposo. Antes de entrar al mitosol, deben activarse todos los G saturados, y los insaturados de ms de 10 carbonos. Todos los G entran al mitosol a travs del transportador Carnitina Acil Transferasa (CAT), derivado del aminocido Lys (lisina), que se encuentra en la membrana interna mitocondrial. El CAT es controlado por la concentracin de malonil-CoA. LIPLISIS DE CIDO GRASO SATURADO DE CADENA PAR Activacin del G
cido graso
cil-CoA
Acil-CoA sintetasa
oxidacin
22
cil-CoA
rans enoil-CoA
OHacil-CoA
DH
cetoacil-CoA
cil-CoA - 2C
DH
Hidratasa
Tiolasa
Los G ms comunes en la naturaleza son de 16 carbonos. Un G de 16 C producir: 8 Acetil-CoA + 7 FADH + 7 NADH = 106 ATP.
cido graso
cil-CoA
Acil-CoA sintetasa
Isomerizacin
oxidacin
rans enoil-CoA
OHacil-CoA
DH
cetoacil-CoA
cil-CoA - 2C
Hidratasa
Tiolasa
Un G monoinsaturado de 16 C producir: 8 Acetil-CoA + 6 FADH + 7 NADH. Producir 1 FADH menos por saltarse una vez la reaccin de la Acil-CoA DH, por estar insaturado desde el principio. LIPLISIS DE CIDO GRASO POLIINSATURADO DE CADENA PAR Activacin del G
cido graso
cil-CoA
Acil-CoA sintetasa
oxidacin
cil-CoA
C
T
is enoil-CoA
rans enoil-CoA
is enoil-CoA
3 oxidaciones
Isomerasa
1 oxidacin
Acil-CoA DH
is enoil-CoA
rans enoil-CoA
cetil-CoA
Reductasa
Isomerasa
4 oxidaciones
Un 16:2 producir: 8 Acetil-CoA + 6 FADH + 6 NADH. Producir 1 FADH menos por saltarse una vez la Acil-CoA DH, y 1 NADH menos por saltarse una vez la OHacil-CoA DH. Un 16:3 producir: 8 Acetil-CoA + 5 FADH + 6 NADH. 23
Producir 2 FADH menos por saltarse dos veces la Acil-CoA DH, y 1 NADH menos por saltarse una vez la OHacil-CoA DH. Un 16:4 producir: 8 Acetil-CoA + 5 FADH + 5 NADH. Un 16:5 producir: 8 Acetil-CoA + 4 FADH + 5 NADH.
LIPLISIS DE CIDO GRASO DE CADENA IMPAR Las reacciones ocurren tal como en los G de cadena par, hasta que sobra un G de 3C. Degradacin del G de 3C
ropionil-CoA
M
de
etilmalonil-CoA
S
B12
uccinil-CoA
O
CK
xaloacetato
Carboxilasa
Mutasa
La deficiencia metilmalnica.
vitamina
(cobalamina)
produce
aciduria
LIPOGNESIS
(Formacin de cidos grasos) GENERALIDADES En condiciones normales ocurre en el citosol, en el tejido adiposo. En condiciones patolgicas puede ocurrir tambin en la mitocondria, en el hgado. Se realiza en condiciones de hipernutricin, en respuesta a la insulina o al exceso de citrato. Se divide en: 1) Biosntesis, 2) Elongacin y 3) Desaturacin, de acuerdo al tipo de cido graso que requiera formarse. RUTA Est regulada por la Acetil-CoA carboxilasa. La entrada de acil-CoA est regulada por la concentracin de MalonilCoA. El acetil-CoA debe salir de la mitocondria disfrazado de citrato. ACP significa Protena Acarreadora de Acilos, por sus siglas en ingls. Biosntesis
A A A
cetil-CoA
cetil-CoA
+O
xaloacetato
C A
itrato
cetil-CoA
A M
cetil-ACP
alonil-CoA
alonil-ACP
Citrato sintasa
Citrato liasa
Acetil-CoA carboxilasa
cetil-ACP
+M
alonil-ACP
cetoacil-ACP
24
OHacil-ACP
rotonil-ACP
utiril-ACP
Condensacin
Reductasa
Deshidratacin
Enoil reductasa
Elongacin
utiril-ACP
+A
cetil-ACP
exanil-ACP
El butiril-ACP (4C) puede volver a unirse a un acetil-ACP (2C) hasta, de par de par, agregar el nmero de carbonos requerido. Cuando el G llega al nmero de carbonos requerido, pierde el ACP con ayuda de agua. Desaturacin
Ocurre en los peroxisomas del retculo endoplsmico liso. El cuerpo humano dispone de las desaturasas 4, 5, 6 y 9.
OXIDACIN Y OXIDACIN
OXIDACIN Ocurre en el citocromo p450 (oxidasa de funcin mixta), sobre todo en el hgado. Sirve para degradar cidos con grupos funcionales ramificados. El cido fitnico, presente en la clorofila, es un cido ramificado en el carbono 3, que requiere destoxificarse por oxidacin. En la enfermedad de Refsum, el citocromo p450 es incapaz de destoxificar la clorofila y se presenta una intolerancia a la misma. OXIDACIN Ocurre en el retculo endoplsmico liso, en todos los tejidos. Sirve para producir dolicoles, sustancias que sealan el destino intracelular de algunos componentes o productos de la clula, sobre todo hacia el aparato de Golgi. Sntesis de dolicoles
4:02:0 + 2:0D
Citocromo p450 REL
olicoles
25
CUERPOS CETNICOS
GENERALIDADES Se producen en el mitosol, en el hgado y el intestino delgado. Su concentracin normal en sangre es menor a 3 mL/L. Son los nicos lpidos hidrosolubles. Son el combustible ideal del miocardio, pero pueden ser utilizados por el cerebro y el msculo esqueltico en condiciones de ayuno prolongado (ms de 3 das).
cetona
cetoacetato
OHbutirato
Carboxilacin
Reduccin
CETOGNESIS Est regulada por la HMG-CoA sintetasa. Se realiza en condiciones de ayuno prolongado, a partir de acetil-CoA liberado por los cidos grasos del tejido adiposo. 26
2A
cetil-CoA
cetoacetil-CoA
OH metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
cetoacetato
HMG-CoA sintetasa
HMG-CoA liasa
CETLISIS Est regulada por la Tiocinasa, de la cual carece el hgado. El hgado produce pero no consume cuerpos cetnicos.
cetoacetato
+S
uccinil-CoA
cetoacetil-CoA
2 A
cetil-CoA
O
CK
xaloacetato
Tiocinasa
Tiolasa
CETOACIDOSIS DIABTICA Los pacientes con DM I no pueden aprovechar la glucosa sangunea; su cuerpo lo detecta como un ayuno prolongado. Cuando los cuerpos cetnicos aumentan en sangre, la acetona comienza a eliminarse por la piel, provocando aliento cetnico. Como cidos que son, disminuyen el pH sanguneo predisponiendo a sncopes. Como los acetil-CoA provienen del tejido adiposo, los pacientes con DM I tienden a adelgazar drsticamente.
TRIACILGLICRIDOS
(TAG) GENERALIDADES Son la forma de almacenamiento de lpidos en el tejido adiposo. No tienen un lmite como el glucgeno. Se sintetizan en tejido adiposo, hgado e intestino delgado. El cido fosfatdico (DAGP) es precursor de TAG y fosfoglicridos.
DHAPG
licerol
3P + A
cil-CoA
MAGP + A
cil-CoA
Glicerol P DH
27
MAGP + A
cil-CoA
DAGP
3P +A
(cido fosfatdico)
+A
cil-CoA
TAG
licerol
licerol
cil-CoA
MAG + A
+A
cil-CoA
Glicerol cinasa
MAGP + A
cil-CoA
DAGP
(cido fosfatdico)
cil-CoA
TAG
FOSFOGLICRIDOS
(FOSFOLPIDOS) GENERALIDADES Derivados del cido fosfatdico (DAGP). Varan entre s por un grupo funcional unido al fosfato polar. En lo general, son los principales componentes de membranas celulares. Fosfatidil colina (Trimetiletanolamina, Lecitina) es el ms abundante de las membranas celulares y es el emulsificante ms utilizado en los productos qumicos de limpieza. Fosfatidil colina + 2 cido palmtico componen el factor surfactante: dipalmitoil fosfatidilcolina, que impide el colapso alveolar. Fosfatidil inositol bifosfato (PIP2) es sitio de anclaje de glicoprotenas y fuente de inosiltol trifosfato (IP3), segundo mensajero para biosealizacin. Cardiolipina es el ms abundante de la membrana interna mitocondrial. o Fosfatidil etanol (FE): o Fosfatidil etanolamina (FEA): o Fosfatidil serina (FS): -CH2-CH2-OH -NH3-CH2-CH2-OH -NH3-CH-CH2-OH
|
COOH o Fosfatidil colina (FC): o Fosfatidil glicina (FG): -(CH3)3-N-CH2-CH2-OH -CH - CH - CH2
| | |
COOH COOH COOH o Cardiolipina (CL): o Fosfatidil inositol (PIP2): OHOH28 Glicerol + 2 cido fosfatdico OH-OH -OH -OH
FSFEA + 3 M
etilos
FC
ESFINGOLPIDOS
GENERALIDADES Despus de los fosfoglicridos, son los segundos componentes ms importantes de las membranas celulares. Derivados del aminocido Ser (serina) y del cido palmtico. o Ceramida: precursor de los dems esfingolpidos. o Esfingomielina: en vainas de mielina de los axones. o Cerebrsidos: en sustancia gris cerebral. o Ganglisidos: en ganglios linfticos, para reconocer antgenos. o Sulftidos: en sustancia blanca cerebral. SNTESIS
almitoil-CoA
+S
er
eramida
C C G G
lobsido
eramida
+ PCE + UDP-A
sfingomielina
eramida
zcar
erebrsido
lobsido
+ NANA + PAPS
(N-Acetilneuramnico)
lobsido
(Fosfoadenosina fosfosulfato)
G S
anglisido
ulftido
DEGRADACIN Una vez que se desgastan, deben ser degradados en los lisosomas por enzimas hidrolticas, de lo contrario se presentan las esfingolipidosis.
29
ESFINGOLIPIDOSIS
(ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE ESFINGOLPIDOS) GENERALIDADES Son autosmicas recesivas, por lo que requieren que ambos padres sean portadores para manifestarse. TAY-SACHS Por deficiencia de -N-Acetilhexosaminidasa A. Frecuente en judos. Retraso mental, ceguera, mancha patognomnica rojo cereza en fondo de ojo, muerte entre 2-3 aos.
FABRY Por deficiencia de -Galactosidasa A. Ligada al sexo. Eritema, falla renal y dolor en extremidades inferiores. GAUCHER Por deficiencia de -Glucosidasa. Hay acumulacin de Glucosilceramida, precursor de la Ceramida.
30
Hepatoesplenomegalia, retraso mental, erosin de huesos largos y pelvis, no hay muerte temprana. NIEMANN-PICK Por deficiencia de Esfingomielinasa. Hay acumulacin de Esfingomielina. Hepatoesplenomegalia, retraso mental.
ESTEROIDES
(FAMILIA DEL CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO) COLESTEROL El esteroide ms importante es el Colesterol, molcula estructural de membranas celulares, homlogo a la Celulosa vegetal. De l derivan hormonas esteroideas como: Aldosterona, Progesterona, Cortisol, Testosterona y Estradiol. De l deriva adems la vitamina D endgena. No es una molcula energtica. Es componente de la bilis. Es transportado por lipoprotenas. SNTESIS DEL COLESTEROL Est regulada por la HMG-CoA reductasa, que puede ser inhibida mediante Estatinas como Atorvastatina, Fluvastatina, Lovastatina, Pravastatina, Rosuvastatina, Simvastatina. Diariamente se sintetizan 800 mg: 500 mg se pierden en heces y clulas muertas, 250 mg en bilis y 50 mg en hormonas esteroideas. Fase 1: Sntesis de Mevalonato (mitocondria)
cetoacetil-CoA
+A
cetil-CoA
OH metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
M
i
evalonato
HMG-CoA sintetasa
HMG-CoA reductasa
evalonato
5PM F
evalonato
5PP M
i
evalonato
3P5PP M
eranil PPi
evalonato
sopententil PPi
imetilalil PPi
+I
sopententil PPi
+I
sopententil PPi
Isomerizacin
arnesil PPi
+F
arnesil PPi
reescualeno PPi
scualeno
Escualeno sintasa
31
scualeno
anosterol
olesterol
Escualeno monooxidasa
20 ciclos
olesterol
DiOH
olesterol
alciferol
HORMONAS ESTEROIDEAS Aldosterona: se produce en la zona glomerular de la cpsula suprarrenal; estimula la resorcin de Na y la excrecin de K en la nefrona renal. Progesterona: se produce en ovarios; mantiene el embarazo; se utiliza como anticonceptivo. Cortisol: se produce en la zona fasciculada de la cpsula suprarrenal; hormona del estrs crnico; aumenta la glicemia estimulando la glucogenlisis y la gluconeognesis, y aumenta tambin la lipemia. Testosterona: hormona pensamientos femeninos. masculinizante; en el cerebro produce
olesterol
regnenolona
regnenolona
A P
ldosterona
rogesterona
P A
rogesterona
ndrostenediona
C A T E
ortisol estosterona
ndrostenediona
stradiol
Aromatasa
32
EICOSANOIDES
GENERALIDADES Son pseudohormonas: sustancias potentes de bajas concentraciones, sin almacenamiento y con vida media de mximo 2 minutos. Se llaman eicosanoides por tener como precursor al cido araquidnico (AA), un cido graso de 20 carbonos. Son: Prostaglandinas (PG), Tromboxanos (TX) y Leucotrienos (LT). RUTA DE LA FOSFOLIPASA A2
osfoglicridos de membrana
cido
raquidnico
Fosfolipasa A2
La Fosfolipasa A2 prepara al cido araquidnico para la sntesis de eicosanoides. Una enzima similar, la Fosfolipasa A1, est presente en el veneno de las vboras y acta destruyendo las membranas celulares. RUTA DE LA CICLOOXIGENASA (COX)
cido
raquidnico
rostaglandinas
+T
romboxanos
Ciclooxigenasa
La Ciclooxigenasa produce ms PG que TX. La COX 1 se encuentra en estmago, endotelio, plaquetas y rin. La COX 2 se encuentra en leucocitos, epitelios y neuronas. Las Prostaglandinas: o Causan vasodilatacin, participando en la inflamacin. o Causan vasodilatacin coronaria (PGI). o Causan fiebre al producirse en el hipotlamo (PGE). o Causan contraccin de msculo liso al producirse en rganos involuntarios (PGF); pueden inducir parto o aborto. o Inhiben la secrecin de cido clorhdrico. Los Tromboxanos: o Causan vasoconstriccin, estimulando la frotacin de los elementos sanguneos y favoreciendo la formacin de trombos. o Son liberados por las plaquetas para favorecer la agregacin.
cido
raquidnico
eucotrienos
Lipooxigenasa
Los Leucotrienos: o Causan vasodilatacin, participando en la inflamacin. o Causan broncoconstriccin, siendo la etiologa del asma. 33
INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA Inhiben a la Ciclooxigenasa los Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Algunos inhiben la COX1, otros la COX2. 34
Al inhibir la sntesis de PG: disminuyen la inflamacin y la fiebre, pero permiten la sntesis de cido clorhdrico, propiciando la gastritis. Son AINEs puros (inhiben COX1): o cido acetilsaliclico. o Acetaminofn (Paracetamol). o Difunisal. o Metamizol (Dipirona). Son otros inhibidores de COX1: o Ibuprofeno. o Naproxeno. o Fenoprofeno. o Ketoprofeno. o Indometacina. o Sulindaco. o Tromentina. o Ketorolaco. o Mefenamato. o Diclofenaco. o Nabumetone. o Nimesulide. Son inhibidores de COX2: o Piroxicam. o Meloxicam. o Celecoxib. o Colecoxib. o Rofecoxib: retirado del mercado. o Valdecoxib.
ANTAGONISTAS DE LOS LEUCOTRIENOS Recientemente se ha utilizado el Montelukast para Tx del asma. La sustancia se une a los receptores de LT, impidiendo que stos acten y evitando as la broncoconstriccin.
PROTENAS
Deben aportar diariamente 10% de las caloras (200 de 2,000). Proporcionan 4 caloras por gramo. Se clasifican de acuerdo a su papel: o Estructurales: forman parte de las clulas; tienen vida media larga. o Funcionales: catalizan reacciones; tienen vida media corta.
Estn compuestas por subunidades llamadas aminocidos (aa): cidos con un grupo amino NH3. 35
Los aminocidos ms comunes son 20, pero existen identificados ms de 30. Se clasifican de acuerdo a su fuente, a sus caractersticas qumicas y a su capacidad de transformacin. De acuerdo a su fuente: o Endgenos Ala: alanina. Asp: aspartato. Asn: asparagina. Cys: cistena. Gln: glutamina. Glu: glutamato. Gly: glicina. Pro: prolina. Ser: serina. Tyr: tirosina. o Exgenos (esenciales) Phe: fenilalanina. Val: valina. Thr: treonina. Trp: triptfano. Ile: isoleucina. Met: metionina. His: histidina. Arg: arginina*. Lis: lisina. Leu: leucina.
De acuerdo a sus caractersticas qumicas: o Familia del citrato: Ala, Asp, Asn, Gln, Glu. o Aromticos: Phe, Tyr, Trp, His*. o Azufrados: Met, Cys. o Ramificados: Ile, Leu, Lys, Val. o Otros: El resto. De acuerdo a su capacidad de transformacin: o Cetognicos: Leu, Lys. o Glucognicos y cetognicos: El resto.
Digestin y absorcin La digestin inicia en el estmago y contina en el duodeno. Puede tardar hasta 4 horas. Depende de la mezcla de varios factores hormonales y enzimticos: o Gastrina: hormona secretada por el pncreas; estimula la secrecin de cido clorhdrico y pepsingeno en el estmago. o cido clorhdrico: secretado por las clulas parietales gstricas, aporta un ambiente cido (pH 2) para la activacin de la Pepsina. o Pepsingeno: secretado por las clulas principales gstricas, se convierte en Pepsina al contacto con el medio cido. o Pepsina: destruye los enlaces de aminocidos aromticos (Phe, Tyr, Trp). o Bicarbonato: secretado por el pncreas hacia el duodeno, modifica el pH cido a bsico (pH 8) para la activacin de las enzimas proteolticas pancreticas. o Tripsingeno, quimiotripsingeno, procarboxipeptidasa y proelastasa: precursores inactivos de las enzimas proteolticas pancreticas. 36
o Tripsina: destruye los enlaces de los aminocidos Arg, His y Lys. o Quimiotripsina: destruye los enlaces remanentes de los aminocidos aromticos. o Carboxipeptidasa: destruye los enlaces de cualquier aminocido, excepto Pro. o Elastasa: destruye los enlaces de la Pro, aminocido abundante en la colgena; es inefectiva comparada con la Elastasa de los grandes carnvoros. o Aminopeptidasa: destruye los enlaces remanentes antes de que el quilo abandone el duodeno. La absorcin ocurre en yeyuno e leon. La absorcin requiere un transportador simporte con Na que no requiere ATP. La salida del Na a travs de la bomba Na-K s requiere ATP. Los monosacridos son absorbidos por las venas mesentricas y viajan hacia la vena porta. De la vena porta pasan al hgado para su utilizacin. Funciones Mantener aminoacidemia. Sntesis de protenas estructurales y funcionales. o Purinas. o Pirimidinas. o Enzimas. o Hormonas. o Neurotransmisores. o Porfirinas: grupo HEMO, citocromos. o Factores de coagulacin. o Albmina. La albmina establece la presin onctica (coloidosmtica) de la sangre, evitando la fuga de lquidos. Cuando el hgado es incapaz de sintetizar albmina, por enfermedad o por dieta baja en protenas, los lquidos escapan del espacio vascular y causan edema. Podra decirse que la albmina, como los carbohidratos simples y el Na, son esponjas de agua, pues atraen agua hacia donde estn.
Balance nitrogenado El balance nitrogenado se refiere a la relacin ingesta-desecho de azoados, compuestos nitrogenados como lo son los aminocidos. Un balance cero indica equilibrio (1 ingesta 1 desecho = cero). Un balance positivo indica disminucin en el desecho (1 ingesta 0 desecho = 1) o aumento en la ingesta (2 ingesta 1 desecho = 1). 37
Un balance negativo indica aumento en el desecho (1 ingesta 2 desecho = -1) o disminucin en la ingesta (0 ingesta 1 desecho = -1). Las condiciones normales de balance positivo son: crecimiento y embarazo. La condicin normal de balance negativo es: senectud. Algunas condiciones patolgicas de balance positivo son: convalecencia, hepatopata y nefropata. Algunas condiciones patolgicas de balance negativo son: malnutricin, procesos inflamatorios sistmicos y procedimientos quirrgicos. Destoxificacin de azoados Debido a la toxicidad de los compuestos nitrogenados, los aminocidos no se almacenan, sino que son utilizados o destoxificados. La destoxificacin consiste en transferir el N de los aminocidos a compuestos poco dainos que pueden excretarse mediante orina o heces, como urea, cido rico, creatinina, bilirrubina y amoniaco. La destoxificacin del N se lleva a cabo en el hgado, por lo que cualquier hepatopata causa la acumulacin de azoados. La excrecin del N se lleva a cabo principalmente en el rin, por lo que cualquier nefropata causa la acumulacin de azoados. La encefalopata heptica es un dao al SNC debido a la incapacidad del hgado de destoxificar iones amonio (NH4) en iones amoniaco (NH3) que pueden excretarse en orina.
CICLO DE LA UREA
Se lleva a cabo en dos fases, en el mitosol y el citosol hepticos. Implica la inversin de 4 ATP. La Urea resultante es excretada por orina, dndole a sta su olor y color caracterstico. Fase 1: Mitosol
NH C
3
arbomoil P
itrulina
Carbomoil P sintetasa I
Ornitina transcarbomoilasa
La Carbomoil P sintetasa I regula el ciclo. A su vez, la enzima est regulada alostricamente por el acetilglutamato, un indicador de la cantidad circulante de aminocidos. Si el N-acetilglutamato aumenta, estimula al ciclo de la urea. Fase 2: Citosol 38
N-
itrulina
rginosuccinato
umarato
+A
rg
rnitina
+U
rea
Liasa
Arginasa
Independientemente del ciclo de la urea, el Fumarato se convierte en Asp para continuar entrando en el ciclo.
umarato
M O
alato
xaloacetato
sp
Hidratacin
DH
Transaminacin
la
iruvato
Asp: aspartato Es un neurotransmisor excitativo importante. Es intermediario en la sntesis de purinas y pirimidinas. Puede convertirse a Oxaloacetato a travs de una transaminacin. Puede convertirse a Asn a travs de una aminacin.
sp
O
sp
xaloacetato
sn
Asn sintasa
39
sn
sp
Asparaginasa
ln
lu
Glutaminasa
Glu: glutamato Es un neurotransmisor excitativo sumamente importante. Es precursor de Pro y Arg; de colgeno, poliaminas, Ornitina, xido nitroso (NO), fosfato de creatina y del neurotransmisor inhibitorio GABA. Puede convertirse a -cetoglutarato a travs de una transaminacin. Puede convertirse a Gln a travs de una aminacin. Puede convertirse a GABA a travs de una descarboxilacin. GABA
lu
-cetoglutarato
lu
ln
lu
G
ro
Gln sintasa
Descarboxilacin
Colgeno
lu
semialdehdo Glu
pirroln carboxlico
P O C
H Pro
olgeno
Reduccin Hidroxilacin
Poliaminas, NO y Creatinina
lu
semialdehdo Glu
O P
rnitina
utrescina
oliaminas
Trasaminacin
rnitina
A NO
rg
(xido nitroso)
NO sintasa
rg
uanidininoacetato
reatina
AMINOCIDOS AROMTICOS
Phe: fenilalanina Puede convertirse a Tyr a travs de una hidroxilacin. 40
he
yr
Phe hidroxilasa
La fenilcetonuria, una enfermedad autosmica recesiva, consiste en la ausencia de la Phe hidroxilasa. En este caso, la Phe toma una ruta distinta, que da como resultado Fenilacetato, sustancia que se excreta por orina y que le da a sta un olor a ratn. La fenilcetonuria se acompaa de retraso mental y dermis hipopigmentada. Tyr: tirosina Es precursora de Fumarato, Acetoacetato, hormonas tiroideas, Melanina y catecolaminas. Fumarato y Acetoacetato
yr
omogentisato
aleilacetoacetato
umarato
+A
cetoacetato
Dioxigenasa
La alcaptonuria (ocronosis), una enfermedad autosmica recesiva, consiste en la ausencia de la Homogentisato dioxigenasa. En este caso, el exceso de Homogentisato es excretado por orina, dndole a sta un color azul oscuro. Hormonas tiroideas
yr
P T
rotena
iroxina (T4)
riyodotironina (T3)
La T4 es la forma de transporte de las hormonas tiroideas. La T3 es la forma activa de las hormonas tiroideas. Las hormonas tiroideas controlan el metabolismo, al estimular receptores intranucleares que promueven la sntesis de enzimas y otras hormonas. Melanina
yr
3,4 DOPA
opaquinona
elanina roja
Tirosina oxigenasa
opaquinona
elanina negra
4 reacciones
La Melanina se produce en melanocitos y neuronas (derivados del ectodermo). Protege de mutaciones y prdidas de cido flico por rayos UV. 41
El albinismo, una enfermedad autosmica recesiva, consiste en la ausencia de la Tirosina peroxidasa, que da como resultado la hipopigmentacin. El vitiligo, una enfermedad adquirida, consiste en la deficiencia de la Tirosina peroxidasa, que da como resultado la decoloracin progresiva de la piel. Catecolaminas
yr
DOPA
opamina
oradrenalina
drenalina
Descarboxilacin
Oxigenacin
Metilacin
Son producidas en la mdula de la glndula suprarrenal y en SNC. La deficiencia de Dopamina causa Parkinson. El exceso de Dopamina causa esquizofrenia La deficiencia de Noradrenalina causa depresin. El exceso de Noradrenalina causa psicosis.
Las catecolaminas son degradadas a cido vanililmandlico por la Monoamino oxidasa (MAO). Para controlar los sntomas de las enfermedades mencionadas, se administran Inhibidores de la MAO (IMAO). Trp: triptfano Es precursor de Niacina endgena, Serotonina y Melatonina. Niacina endgena El requerimiento diario de Niacina es de 16 mg; seran necesarios 960 mg de Trp para sustituir la ingesta diaria de vitamina B3. Es difcil ingerir 960 mg de Trp, ya que no es un aminocido abundante en la dieta. Serotonina y Melatonina
rp
5 5
OH Trp
OH Triptamina (Serotonina)
elatonina
Hidroxilacin Descarboxilacin
La Serotonina es una hormona-neurotransmisor que modula el estado anmico del ser humano. Una deficiencia de Serotonina conduce a depresin. El tubo digestivo es el mayor productor de Serotonina en el organismo. El trastorno de alimentacin compulsiva est asociado a una necesidad exacerbada de mejorar el estado anmico, a travs de la produccin de Serotonina. El cido lisrgico (LSD, pelo de ngel) y la Psilocibina (presente en el peyote) son mimticos de la Serotonina. 42
La Melatonina es producida en la glndula pineal. Es un antioxidante que ha sido encontrado en todos los animales. Debido a su accin nocturna, se ha considerado el regulador del ciclo circadiano. His: histidina No es propiamente un aminocido aromtico, pero se ha clasificado as por la similitud de su estructura qumica. Es precursora de Histamina. Histidina
is
istamina
Descarboxilacin
La Histamina es un potente vasodilatador. Al actuar sobre los receptores H1 (msculo liso bronquial y gastrointestinal) estimula la vasodilatacin que da lugar a la rinorrea, la tos, la conjuntivitis y el prurito de las reacciones alrgicas. Al actuar sobre los receptores H2 (mucosa gstrica) estimula la secrecin de cido clorhdrico y Pepsina. Al actuar sobre los receptores H3 (msculo liso bronquial y cerebro) estimula la broncoconstriccin y la vasodilatacin cerebral. Son antihistamnicos H1: o Cetirizina. o Clorfeniramina. o Desloratadina o Dextroclorfeniramina (sedante). o Difenhidramina (sedante). o Ebastina. o Fexofenadina. o Hidroxicina (sedante). o Loratadina. o Mequitazina. o Mizolastina. o Rupatadina. Son antihistamnicos H2: o Cimetidina. o Famotidina. o Ranitidina.
________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________
AMINOCIDOS AZUFRADOS
Tanto la Met como la Cys guardan estrecha relacin con el metabolismo del folato (B9), la piridoxina (B6) y la cobalamina (B12).
Met:
metionina Es el principal donador de grupos metilo CH3 del organismo. Es el codn inicial en la transduccin del material gentico. Es precursora de encefalinas y endorfinas.
et
SAMS
-Adenosil Homocistena
omocistena (HCys)
etionina
Transmetilacin
Met sintasa
Cys: cistena Es precursora del neurotransmisor Taurina, que madura y excita el SNC y que forma parte de las sales biliares. Cys, Glu y Gly son precursores de la -Glutamilcistenaglicina (Glutatin), que destoxifica xenobiticos y mantiene la integridad de la membrana eritrocitaria al romper los puentes disulfuro. Para mantenerse disponible, el Glutatin requiere reducirse mediante los H del NADPH producido en la va de las pentosas. Al volverse ineficiente, el Glutatin se degrada a cido mercaptrico y es excretado por orina.
HCysC
istationina
C T
ys
aurina
44
Cistationina sintasa
TRAMPA DE FOLATO La deficiencia de vitaminas B6 y/o B12 conducen al estancamiento de los compuestos derivados del folato; a eso se le conoce como trampa de folato. Una de las consecuencias de la trampa de folato es la hiperhomocisteinemia: acumulacin de Homocistena (HCys). La HCys es una sustancia azufrada que induce la aterognesis y que por lo tanto predispone a patologas trombticas, hemorrgicas e isqumicas. Otra de las consecuencias, quiz la ms grave, es la carencia de intermediarios del folato para la produccin de nucletidos para las clulas mitticas. De ah que la deficiencia de folato o cobalamina de lugar a anemia megaloblstica, caracterizada por hemates gigantes.
etraHidroFolato (THF)
etilen THF
iHidroFolato (DHF)
F M
olato
etil THF
Timidina sintasa
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OTROS AMINOCIDOS
Thr: treonina Junto con Ser, su principal funcin es mantener disponible la Gly. Tambin puede aportar energa. Gly
T T
hr
cetaldehdo
+G
ly
Energa
hr
KButirato
ropionato
ropionil-CoA
etilmalonil-CoA
uccinil-CoA
Desaminacin
Descarboxilacin
Carboxilasa
Mutasa
Ser: serina Como la Thr, su principal funcin es mantener disponible la Gly. Puede provenir del 3PGlicerato de la gluclisis. A partir de 3PG
3PG3PP S
iruvato
3PS S
er ly
er
Hidratacin
Gly
er
Gly: glicina Es precursora de las porfirinas que constituyen los citocromos y el grupo HEMO de la hemoglobina (Hb) y la mioglobina. Sntesis del grupo HEMO
G +S
ly
uccinil-CoA
ALA
orfobilingeno
orfobilingeno
+ 3P
rotorfirina
orfobilingeno
roporfobilingeno
oprobilingeno
rotorfirina
Descarboxilacin
Descarboxilacin
rotoporfirina
HEMO + G Hb
lobina
Ferroquelatasa
________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ 46
________________________________________________________________________________
HEMOGLOBINA
(Hb) SNTESIS Se realiza en tejidos hematopoyticos: mdula sea e hgado. DEGRADACIN Se lleva a cabo en el bazo, rgano del sistema retculo endotelial (SRE). Generalmente coincide con el fin de la vida til eritrocitaria: 120 das.
HbG
lobina
+ HEMOB
lucoronato
iliverdina
BI
BI + 2 UDP-G
BD
La BI tambin puede volverse BD mediante la luz UV. La BD pasa a la bilis; cuando sta llega al colon, las bacterias efectan las ltimas reacciones de la ruta:
BDU
robilina
stercobilina
PORFIRIAS Patologas asociadas a la sntesis de porfirinas. PORFIRIA INTERMITENTE AGUDA o Por deficiencia o ausencia de Sintasa I. o Enfermedad autosmica dominante. o Dolor abdominal recurrente y remitente por destruccin eritrocitaria. o Puede ser adquirida por barbitricos (compiten por Cit p450) o por saturnismo (el Pb bloquea la enzima). PORFIRIA ERITROPOYTICA CONGNITA (vampiros) o Por deficiencia o ausencia de Cosintasa III. o Enfermedad autosmica recesiva. o Palidez por anemia. o Fotosensibilidad por acumulacin de Porfobilingeno (pruritognico). o Dientes naranjados por acumulacin intrasea de Porfobilingeno. 47
ICTERICIA Preheptica: aumento de BI por hemlisis o traumatismos. Intraheptica: (incompetencia). aumento de BI y BD por hepatitis o cirrosis
Postheptica: incapacidad de excretar bilis por litos o cncer de pncreas; su segunda manifestacin principal es la acolia. ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ 48
AMINOCIDOS RAMIFICADOS
Ile: isoleucina Leu: leucina Val: valina En el hgado, desaminan mediante una transaminasa y se preparan para la sntesis de protenas mediante la K cido DH, similar al complejo enzimtico piruvato DH.
aa
K cido
rotenas
Transaminasa Desaminacin
K cido DH Descarboxilacin
La deficiencia de K cido DH conduce a la enfermedad de la orina de miel de maple u orina de arce, que se caracteriza por orina color caf y por manifestaciones neurolgicas. Lys: lisina Es precursora de la Carnitina. La Carnitina forma parte del sistema de transporte Carnitina Acil Transferasa (CAT) de la membrana interna mitocondrial, que permite el paso de cidos grasos hacia el mitosol. ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ 49
NUCLETIDOS
(Bases nitrogenadas del ncleo) Son precursores de: o cidos nucleicos: ADN, ARN. o Metabolitos activados para anabolismo: CMP cilico, UDP-azcares. o Transportadores de electrones: NAD, NADP, FAD. o Molculas de seales reguladoras: AMPc, GMPc. No son molculas energticas. Se clasifican en dos categoras: o Purinas: Guanina (G) y Adenina (A). o Pirimidinas: Citosina (C), Uracilo (U) y Timina (T). Un Nucletido incluye: Azcar (ribosa), Base (GACUT) y P (fsforo). Un Nuclesido incluye: Azcar (ribosa) y Base (GACUT).
Digestin Al ingerir partes de animales como la carne, ingerimos los nucletidos existentes en las clulas muertas. Los nucletidos pueden degradarse definitivamente o ser reciclados por nuestras propias clulas. La digestin ocurre en el duodeno, donde el pncreas secreta exonucleasa, endonucleasa, ribonucleasa y desoxirribonucleasa. Degradacin definitiva
ligonucletidos
ononucletidos
uclesidos
Fosfodiesterasa
Nucleotidasa
uclesidos
ucleobases
Fosforilasa
Reciclaje
N
SNTESIS DE PRPP
ucleobases
M
50
ononucletidos (GACUT)
El Fosforribosil Pirofosfato (PRPP) es el precursor de las purinas y un intermediario en la sntesis de pirimidinas. El PRPP se sintetiza a partir de la Ribosa 5P (R5P) de la va de las pentosas.
R5PPRPPRPP PURINAS
PRPP sintetasa
GENERALIDADES Son Guanina (G) y Adenina (A). La sntesis de purinas puede ser de novo (nueva) o de salvamento (reciclaje), y ocurre en las clulas mitticas. SNTESIS DE NOVO Est regulada por la PRPP transamidasa, regulada a su vez por la concentracin de G o A.
PRPPP
-ribosilamida
IMP
Varias Rx
7 N
PRPP transamidasa
2 N 3
IMP El IMP es la primera purina sintetizada. Los carbonos que lo componen provienen de los siguientes: o 1: Asp o 2,8: Hys o 3,9: Gln o 4,5,7: Gly o 6: CO2 A partir del IMP se sintetizan los nucletidos de G o A:
IMPXMP
(Xantina MP)
GMP
51
(Guanina MP)
GDPGTP
IMPA
denilosuccinato
AMP
(Adenina MP)
ADPATP
Complejo V
DEGRADACIN Est regulada por la Xantina oxidasa. La Adenosina desaminasa (ADA) convierte Adenosina en Inosina; su deficiencia provoca inmunodefiencia.
ipoxantina
IMP
uanina
IMP
HGPRT
HGPRT
La deficiencia de HGPRT da lugar al Sx Lesch-Nyhan, caracterizado por hiperuricemia y conductas automutilantes (comer uas, pelo y piel). GOTA Es la acumulacin de cristales de urato en tejidos declive como lbulos de la oreja y dedos de los pies. Est causada por la hiperproduccin de cido rico, debida a su vez a la hiperproduccin de purinas o la deficiencia de su sntesis de salvamento. 52
ANTITUMORALES ALQUILANTES DE LA 7 GUANINA Impiden la replicacin celular al impedir la sntesis de purinas, enviando a las clulas la seal de que ya estn sintetizadas. Son alquilantes de la 7 Guanina: o Busulfn. o Ciclofosfamida. o Clorambucil. o Dacarbazina. o Ifosfamida. o Lomustina (CCNU). o Mostaza nitrogenada. o Tiotepa.
ANTIURATOS Tx de la gota. Impiden la formacin de uratos al inhibir la Xantina oxidasa. La Hipoxantina y la Xantina pueden excretarse por orina sin problema. Son antiuratos: o Alopurinol. o Colchicina.
PIRIMIDINAS
GENERALIDADES Son Citosina (C), Uracilo (U) y Timina (T). La sntesis de pirimidinas slo es de novo, y ocurre en las clulas mitticas. SNTESIS DE NOVO Est regulada por la Carbomoil P sintetasa II, regulada a su vez por la concentracin de C, U o T.
ln
arbomoil P
D
1
ihidroorotato
O OMPUMP
rotato
Carbomoil P sintetasa II
6
DH
UMP sintetasa
UMP sintetasa
2 N 3
UMP La Orotidina MP (OMP) es la primera pirimidina sintetizada. La Uridina MP (UMP) es la segunda pirimidina sintetizada, pero ya tiene la estructura definitiva. Los carbonos que la componen provienen de los siguientes: o 1,4,5,6: Asp o 2,3: Carbomoil A partir de la UMP se sintetizan los nucletidos de C, U o T:
UMPUDPUTPCTP UMPU
racilo
54
Timidina sintasa
DEGRADACIN
CMPUMPU
racilo
ihidrouacilo
-ureidopropionato
CoA
3 Rx
El Metotrexato inhibe la DHF reductasa, impidiendo la disponibilidad del THF para la sntesis de Timina. ANTIVIRALES Impiden la replicacin viral al impedir la replicacin de su material gentico. Son antivirales: o Aciclovir: herpesvirus, virus Epstein-Barr. o Foscarnet: inhibidor de Transcriptasa inversa del VIH y de DNA polimerasa del herpesvirus. o Ganciclovir: citomegalovirus. o Indinavir: inhibidor de proteasas. o Vidarrabina: herpesvirus y varicela zoster. o Zidovudina: inhibidor de Transcriptasa inversa del VIH.
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PATOLOGAS ASOCIADAS A LA INSULINA Diabetes mellitus I: ausencia o Hiperglicemia: vasculopata, nefropata, neuropata. o Caquexia: liplisis y protelisis por aparente estado de ayuno. o Cetoacidosis diabtica: por aparente estado de ayuno. o Tx: Dieta e Insulina exgena. Insulina ultra rpida (Lispro): IM, subcutnea. Insulina rpida (Cristalina): IV. Insulina intermedia (NPH, Grargina): IM, subcutnea. Insulina lenta (PZI): IM, subcutnea. Insulina mixta (rpida+intermedia) IM, subcutnea. Diabetes mellitus II: resistencia de los receptores GluT4. o Hiperglicemia: vasculopata, nefropata, neuropata. o Caquexia: liplisis y protelisis por aparente estado de ayuno. o Tx: Dieta, ejercicio, cromo (Cr) e Hipoglicemiantes orales. Sulfonilureas de primera generacin Acetohexamida. Clorpropamida. 56
Tolazamida. Tolbutamida.
Sulfonilureas de segunda generacin Glibenclamida (Gliburide). Glicazida. Glipizida. Sulfonilureas de tercera generacin Glimepirida. Meglitinida. Ripaglinida. Biguanidas Butformina. Metformina. Fenformida. Tiazodideronas Clioglitazona. Rosiglitazona. Otros Acarbosa. Nopal. Miglitol.
GLUCAGON Hormona hiperglicemiante. Producida en las clulas de los islotes pancreticos. Estimula Estimula Estimula Estimula Inhibe Inhibe Inhibe Inhibe la la la la la la la la glucogenlisis. gluconeognesis. liplisis (Lipasa hormona-dependiente). protelisis.
ADRENALINA Hormona hiperglicemiante. Estrs agudo. Producida en la mdula de la glndula suprarrenal. Estimula la glucogenlisis. 57
la la la la
Estimula la produccin de AMPc: relaja el msculo liso (broncodilatacin). Estimula la frecuencia cardiaca, acelerando el pulso. Estimula vasoconstriccin central y vasodilatacin perifrica.
Inhibe la glucognesis. Inhibe la gluclisis heptica. Inhibe la lipognesis. Inhibe la proteognesis. CORTISOL Hormona hiperglicemiante. Estrs crnico. Producida en la zona fasciculada de la corteza de la glndula suprarrenal. Estimula Estimula Estimula Estimula Inhibe Inhibe Inhibe Inhibe la la la la la la la la glucogenlisis. gluconeognesis. liplisis (Lipasa hormona-dependiente). protelisis.
PATOLOGA ASOCIADA AL CORTISOL La accin hiperglicemiante del cortisol obliga al organismo a la produccin de insulina. El estado crnico de hiperinsulinemia conduce a diabetes mellitus II. La accin hiperlipemiante del cortisol predispone a la aterognesis, y con ello a patologas trombticas, hemorrgicas e isqumicas. ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ 58
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RUTA DE LA LEPTINA
La Leptina es una hormona producida por los adipocitos en respuesta a su propio aumento de tamao. Es liberada cuando nuestras reservas de TAG estn aumentando, es decir, cuando comemos de ms. Los receptores de Leptina se encuentran en el hipotlamo, estructura del sistema lmbico que regula nuestras emociones. Una vez que ha recibido la Leptina, el hipotlamo desacopla las cadenas respiratorias de algunas de sus clulas, induciendo la produccin de calor. El sudor en las personas que estn comiendo es una seal de que las reservas de TAG estn creciendo. Adems de inducir el desacoplamiento de las cadenas respiratorias, la Leptina promueve la sntesis de anorexgenos POMC, CART (presente tambin en la cocana) y CRH (Hormona liberadora de corticotropina). Dichos anorexgenos inhiben al principal orexgeno del organismo: el Neuropptido Y.
59
serotonina,
HGADO Producir clulas: hematopoyesis intrauterina. Recibir y distribuir nutrientes: carbohidratos, lpidos y protenas. Mantener glicemia: glucogenlisis, gluconeognesis. Sintetizar lpidos: cuerpos cetnicos, TAG, VLDL, colesterol. Activar vitaminas: calciferol. Sintetizar protenas: albmina, globina, factores de coagulacin. Destoxificar: amonio, bilirrubina indirecta, clorofila, frmacos. 60
RIN Resorber iones: Na y K. Excretar iones: amonio y fosfatos. Producir eritropoyetina. Se nutre de: glucosa, cidos grasos libres y cuerpos cetnicos (ayuno). Puede hacer gluconeognesis a partir de la desaminacin de la Gln.
MSCULO ESQUELTICO Trabajar a demanda. Producir molculas energticas: lactato, Ala. Dependiendo del ejercicio se nutre de: o Leve (aerobio): cidos grasos libres. o Moderado: glucosa y cuerpos cetnicos. o Intenso (anaerobio): fosfato de creatina.
MSCULO CARDIACO Trabajar continuamente. Dependiendo del ejercicio se nutre de: o Leve (aerobio): cidos grasos libres y cuerpos cetnicos. o Moderado: glucosa. o Intenso (anaerobio): fosfato de creatina.
TEJIDO ADIPOSO Sintetizar TAG. Producir molculas energticas: cidos grasos libres. Generar calor: desacoplamiento de la cadena respiratoria. Amortiguar mecnicamente. Se nutre de: glucosa y cidos grasos libres.
COLON Absorber iones: bicarbonato. Absorber agua. Se nutre de: cidos grasos de cadena corta (propionato y butirato).
LEUCOCITO (Sangre) Sintetizar protenas: reconocimiento antignico. Fabricar sustancias de defensa: perxidos y superxidos. Se nutre de: glucosa.
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62
glomerulonefritis
(infecciosa,
Trastornos de la excrecin. o Hiperamonemia: asterixis. o Hiperuricemia: gota. o Hiperuremia: trastornos neurolgicos. o Hiperkalemia: paro cardiaco en distole, con flaccidez. o Hipernatremia: edema, anasarca. Trastornos de la produccin hormonal. o Hipoeritropoyetinemia: anemia.
INGESTA DE ETANOL Por razones obvias. Aumento de acetaldehdos: jaqueca por irritacin menngea. Aumento de lactato: acidosis lctica. Aumento de NADH: inhibicin de gluclisis y ciclo de Krebs. Inhibicin de gluclisis y ciclo de Krebs: depresin de la funcin cerebral. Inhibicin de gluconeognesis: hipoglicemia severa. inestable y confabulacin por
EMBARAZO Por razones obvias; puede ser secundaria a la ingesta de etanol. La glicemia es fluctuante. Los estados de hiperglicemia materna conducen a diabetes gestacional (DM II) y a macrosoma fetal (nios de ms de 4 kg). La hiperproduccin hormonal conduce al aumento de la Aldosterona, con la subsecuente retencin de Na. La retencin de Na puede provocar pre-eclampsia: edema, hipertensin arterial y proteinuria, o hasta eclampsia: pre-eclampsia con convulsiones y coma. LACTANCIA La madre pierde peso por los cidos grasos que contiene la leche.
63
La Oxitocina liberada ante la succin no slo contrae el msculo liso de los conductos galactforos, sino que funciona como un neurotransmisor que establece el vnculo madre-hijo. La ablactacin no debe esperar ms de 6 meses porque la leche no contiene hierro (Fe) ni cido ascrbico (vitamina C). ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________
VITAMINAS
(COENZIMAS) No son molculas energticas. Existe reserva de las vitaminas liposolubles (A, D, E, K) en hgado, pero no de las hidrosolubles.
Vitamina Dosis diari a Funciones Visin Antioxidante Metabolismo Ca, P Transcripcin gentica Antioxidante Membranas celulares Fuentes Hgado Lcteos Espinaca Hgado Lcteos Huevo Hgado Huevo Espinaca Deficiencia Ceguera nocturna Fotofobia Raquitismo Osteomalacia Fibrosis qustica Osteoporosis Exceso
900 g 10 g 15 g
64
Filoquinona (K) Tiamina (B1) Ribloflavina (B2) Niacina (B3) Pantotenat o (B5) Piridoxina (B6) Folato (B9)
Hgado Espinaca Lechuga Espinaca Arroz Trigo Hgado Lcteos Huevo Hgado Lcteos Tortillas Hgado Huevo Levadura Hgado Lcteos Pltano Hgado Espinaca Almendra
Hemorragias
Trombosis
Coenzima Transporte de electrones Perxido de leucocitos Coenzima Transporte de electrones Formacin CoA Sntesis colesterol Degradacin aa Descarboxilaciones Transaminaciones
Beri-beri seco Beri-beri hmedo Sx WernickeKorsakoff Dermatitis Glositis Pelagra Prurito NVD NVD
Cefalea
2.4 g 90 mg 30 g
Metabolismo aa azufrados Sntesis nucletidos Hematopoyesis Cierre tubo neural Metabolismo aa azufrados Coenzima Oxigenaciones Hidroxilaciones Carboxilaciones
Neurotoxicidad
NVD
Depresin Alucinaciones
________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________
MINERALES
(COFACTORES) No son molculas energticas. Algunos minerales se absorben por quelacin: envoltura con aminocidos. Los minerales de primera lnea (ms importantes) son: Ca, P, Na, K, Cl, Mg.
Mineral Dosis diari a Funciones Contraccin muscular Conduccin de impulsos Coagulacin Fuentes Lcteos Espinaca Deficiencia Osteoporosis Exceso Litos renales Paro cardiaco en sstole
Calcio (Ca)
1g
65
Cofactor Sntesis de grupo HEMO Expresin gentica Hormonas tiroideas Contraccin muscular Crecimiento Contraccin muscular Metabolismo del ATP ATP AMPc (biosealizacin)
Anemia ferropriva
20 mg 200 g 2 mg 4 mg 150 g 55 g 11 mg
Estabilidad de membranas Respuesta inmune Sensibilizacin GluT4 Citocromos Perxidos de leucocitos Profilaxis de osteoporosis Profilaxis de caries Degradacin de purinas Oxigenaciones Antioxidante Estabilidad de membranas Respuesta inmune Sntesis ADN y ARN
Frijol Vino Levadura Hgado Vino Levadura Vino Brcoli Pltano T Pescado
Dermatitis
Hemlisis
Osteoporosis Inhibe absorcin de lpidos Hiperuricemia Gota Ceguera Debilidad muscular Infertilidad masculina Enanismo Hepatomegalia Alopecia Anosmia, ageusia Fiebre NVD
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Niacina (B3) Todas las que utilicen NAD o NADP. Piridoxina (B6) Glucgeno sintasa: glucognesis. TGP: metabolismo de aminocidos. TGO: metabolismo de aminocidos. Glu descarboxilasa: metabolismo del Glu. DOPA descarboxilasa: metabolismo de la Tyr. 5 OH Trp descarboxilasa: metabolismo del Trp. His descarboxilasa: metabolismo de la His. THF transmetilasa: metabolismo del folato. Cistationina sintasa: metabolismo de la HCys. Cys liasa: metabolismo de la HCys. Folato (B9) Todas las que utilicen DHF y THF. Cobalamina (B12) Metilmalonil-CoA mutasa: beta oxidacin impar. Metionina sintasa: metabolismo de la Met. Ascorbato, Citrato (C) Pro hidroxilasa: metabolismo de la Pro. Dopamina oxigenasa: metabolismo de la Tyr. Biotina (antes B8) Piruvato carboxilasa: gluconeognesis. Propionil-CoA carboxilasa: gluconeognesis. Acetil-CoA carboxilasa: lipognesis. Carbomoil P sintetasa I: ciclo de la urea. ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________
Aconitasa: ciclo de Krebs. PEP carboxicinasa: gluconeognesis. Citocromos: fosforilacin oxidativa. Catalasa: radicales libres. Pro hidroxilasa: metabolismo de la Pro. Tirosinasa: metabolismo de la Tyr. Ferroquelatasa: metabolismo de la Gly. Xantina oxidasa: degradacin de purinas.
Magnesio (Mg) Todas las que impliquen utilizacin o produccin de ATP. PRPP transamidasa: sntesis de novo de purinas. Manganeso (Mn) PEP carboxicinasa: gluconeognesis. Superxido dismutasa: radicales libres. Molibdeno (Mo) Xantina oxidasa: degradacin de purinas. Zinc (Zn) Carboxipeptidasa: digestin de protenas. ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________
ALGUNAS ABREVIATURAS
ALA: cido aminolebulnico. AA: cido araquidnico. aa: aminocido. ACP: protena acarreadora de acilos. ADA: adenosina desaminasa. AIE: antiinflamatorio esteroideo. AINE: antiinflamatorio no esteroideo.
68
ATP: adenosina trifosfato. BD: bilirrubina directa. BI: bilirrubina indirecta. CAT: carnitina acil transferasa. CK: ciclo de Krebs CL: cardiolipina. CoA: coenzima A. DH: deshidrogenasa. DOPA: di oxi fenilalanina. dTMP: timidilato metionina. FAD: flavina adenina dinucletido. FC: fosfatidilcolina FE: fosfatidiletanol. FEA: fosfatidiletanolamina. FG: fosfatidilglicina. FS: fosfatidilserina. HCys: homocistena. HDL: high density lipoprotein. IDL: intermediate density lipoprotein. IMAO: inhibidor de la monoamino oxidasa. IMP: inosil monofosfato. LDL: low density lipoprotein. LT: leucotrieno. MAO: monoamina oxidasa. NAD: nicotinamida adenina dinucletido. NADP: nicotinamida adenina dinucletido fosfato. NANA: n-acetil neuramnico. NO: xido nitroso. OH: hidroxi; hidroxilo. OMP: orotidina monofosfato. P: fosfato; fsforo. PAPS: fosfoadenosina fosfosulfato. PG: prostaglandina. Pi: fsforo inorgnico. PIP2: fosfatidilinositol. PPi: pirofosfato. PRPP: fosforribosil pirofosfato. REL: retculo endoplsmico liso. SAM: s-adenosil metionina. Sx: sndrome. TAG: triacilglicrido. TPP: pirofosfato de tiamina. Tx: tratamiento. TX: tromboxano. UMP: uridina monofosfato. VLDL: very low density lipoprotein.
69