POVIJESNI RAZVOJ KS prva dijagnostika uporaba rtg-zraka bila je prikazivanje prijeloma kostiju te stranih tijela i ovapnjenja u mekim tkivima,

to je sve bilo vidljivo zahvaljujui prirodnoj kontrastnosti zbog sadraja kalcija... primijeeno je da su sva meka tkiva jednako prozirna za rtg-zrake, i ne mogu se meusobno razlikovati, ali kad bi se ispunila sa spojem koje sadri kalcij ili teki metal poveala bi im se gustoa 1896. Morton i Hammer u svojoj monografiji izlau ideju o nekodlji-vim sredstvima neprozirnim za X-zrake (radiopaque contrast media) uoeno je da se apsorpcija rtg-zraka u nekoj tvari poveava s 4-om potencijom atomskog broja (~ Z4), ideja o tekim metalima kao KS (ali bilo je nuno pripremiti ih u obliku netoksinih oksida ili soli) 1896. Becher prikazao crijevo svinje Pb-acetatom, Dutto prikazao arterije amputirane ruke kredom, Haschek i Lindenthal Hg-sulfidom (cinabar) te bizmutom i olovom, eluca Hgsulfidom (ali u takora) Hashek E, Lindenthal OT. A contribution to the practical use of the photography according to Rntgen. Wiener Klinische Wochenschrift 1896; 9: 63. POVIJESNI RAZVOJ KS prvi prikazi eluca ovjeka sa zrakom i CO2 (negativni kontrast) i Pb-acetatom u gumenoj vrei (otrovnost acetata!) 1897/98. prikaz eluca i jednjaka Bi-subnitratom i karbonatom (Roux, Balthazard), 1904. uveden je tzv. Riederov obrok (bizmut + mlijeko + brano + laktoza) 1901.g. pomou Bi-subnitrata prikazan ureter, a 1904.g. kanalni sustav bubrega (pretee pijelografije odn. urografije) 1906.g. objavljena su i prva trovanja kod pretraga s bizmutovim spojevima, te se kao zamjene preporuaju uranovi, manganovi, tungstenovi spojevi, eljezni oksidi, torijev (radioaktivan!) i cirkonijev oksid, a sve do 1920.g. ak se koristi i ivin sulfid 1910.g. prva primjena barijeva sulfata (koji se zadraao u uporabi do danas), ulazi u iroku uporabu tek 1920g. (kad postaje 10 jeftniji nego 1910.g.), i tek tada prestaje uporaba soli tekih metala netopljive barijeve soli su potpuno nekodljive, pa je do 1913.g. uinjeno 20.000 pretraga bez tetnih posljedica POVIJESNI RAZVOJ KS oko 1955. barijev sulfat se poinje rabiti i za pregled jednjaka oko 1980. razvija se tehnologija mikropulverizacije, dodaju se aditivi protiv precipitacije i za bolje obljepljivanje sluznice => preduvjeti za dvostrukokontrastnu tehniku (koju je opisao jo Fischer 1923.g.) 1922.bronhografija i mijelograf. jodiranim uljem,1923. kolecistograf. 1923. Osborne primijetio da NaI, koji se davao u lijeenju sifilisa. kod izluivanja opacificira urotrakt-urografija s anorg. spojem joda

www.belimantil.info

1928. uoeno da se derivati jodopiridona (licenca Schering AG) lue bubrezima i opacificiraju ih, prva urografija s organskim jodnim spojem 1929. g. (Uroselektan), potom angiokardiografija 1930. prvo vodotopivo KS za prikaz prob. cijevi kod opstrukcije - suspenzija torij-oksida te Pb-EDTA, 1931. koloid torij-oksida (Thorotrast) uporabljen za prikaz modane cirkulacije, posljedice: dugotrajna oteenja radioaktivnim torijem koji se nakupljao u RESu 1950. vodotopiva jodna organska KS se poinju rabiti i u GI-traktu (acetrizoat, diatrizoat Gastrografin) - jak osmotski efekt - u djece opasnost od hipovolemije, od 1990. niskoosmolalno vodotopivo jodno KS (Iotrolan) POVIJESNI RAZVOJ KS 1940. poinje povijest modernih jodnih KS pojavom derivata hipurne kiseline - Najodohipurata, a potom i acetrizoata (svi su imali dijelom supstituirani aromatski benzenov prsten) 1950. Pojava diatrizoata kao prvog trijodobenzenskog spoja, a potom itavog niza derivata koji nisu imali bitnih prednosti pred diatrizoatom (jotalamat, metrizoat, jodamid, joksitalamat) oko 1968. spoznaja da su nuspojave postojeih jodnih KS povezane s njihovim ionskim svojstvima i hiperosmolalnou, pojava prvih neionskih trijodobenzena pojava metrizamida... KONTRASTNA SREDSTVA (KS) U desnoj boci je kontrastno sredstvo otopljeno u vodi. Zato je ono prozirno za vidljivu svjetlost, a neprozirno za rtg zrake, iako su one veih energija od vidljive svjetlosti? Odgovor je u injenici da neki materijali mogu apsorbirati samo zrake tono odreenih energija tj. samo neke dijelove spektra (svako bojilo je zapravo tvar koja apsorbira sve dugine boje osim one boje koju reflektira, a nae oko je vidi) u dijelu spektra oko energije 32 keV apsorpcija rtg zraka u atomima joda se naglo poveava (pri tim energijama su fotoni rtg zraka u rezonaciji s elektronima k-ljuske koja ih apsorbira upravo oko tih energija su zrake u dijagnostikoj rentgenologiji) BARIJEVA KONTRASTNA SREDSTVA BaSO4 - barijev sulfat je netopljiv u vodi i ne resorbira se u probavnoj cijevi pa je neotrovan (topljive barijeve soli su toksine!) Barijevo kontrastno sredstvo je zapravo vodena suspenzija estica BaSO4 0,1-0,3 mm, odnosno 1se radi o tzv. mikroniziranom obliku. Suspenziji se dodaju razni aditivi (pektin, sorbitol, agar, karboksimetil-celuloza) koji reguliraju el. naboj, pH, viskoznost i stabilnost, to je vano za dobro punjenje crijeva, obljepljivanje sluznice, sprjeavanje flokulacije i pjenjenja KS.

FARMAKOLOKI OBLICI (PRIPRAVCI): praak za mijeanje s vodom neposredno prije uporabe

gotova suspenzija koncentracija barija za dvostrukokontrastnu pretragu iznosi 2,0-2,5 g/mL, a za monokontrastnu pretragu 0,5-1,0 g/mL

www.belimantil.info

BARIJEVA KONTRASTNA SREDSTVA PODRUJA PRIMJENE rtg jednjaka - barijeva pasta (koncentracija barija 113 g%), visoka viskoznost, aditivi: glicerin, saharin, K-sorbat, razne arome rtg eluca, tankog i debelog crijeva - suspenzija (60 g%), za rtg pregled tankog crijeva najbolja je aplikacija barija enteroklizom uz dodatak metilceluloze koja omoguava razvijanje CO2 samo za dvostrukokontrastni rtg eluca - suspenzija 200-250 g%, (Prontobario H.D.), visoka koncentracija nuna zbog tankog sloja KS samo za irigografiju (MK, DK) (Prontobario Colon) - suspenzija 50-100 g% (mikronizirana estice 1-15 -to-use kit s katet. za markiranje crijeva kod CTa - rabi se jako razrijeena suspenzija za bronhografije - viskozna suspenzija Ba-sulfata u vodi s dodatkom metilceluloze (sve manje u uporabi) efervescentni praak za dvostrukokontrastnu pretragu eluca i duodenuma (DuogasTM) negativno KS, sastav: betainhidroklorid, Na-hidrogenkarbonat (=soda bikarbona), koloidni Sioksid,dimetikon BARIJEVA KONTRASTNA SREDSTVA NEELJENE REAKCIJENUSPOJAVE aspiracija u bronh prodor u medijastinum ili peritonealni prostor kod neprepoznate perforacije probavne cijevi => moe dovesti do stvaranja peritonealnih priraslica i/ili granuloma, barijski granulomi mogu se stvoriti u apendiksu, ruptura kod Ba-klizme nastaje u 1:2250 pregleda opstipacija, pogoranje ileusa zbog zgunjavanja (precipitacije) barijeve suspenzije na mjestu suenja probavne cijevi (tm, striktura...) embolija barijem kod irigografije u jetra ili plua; mogua je kod ulceroznog kolitisa zbog oteenja dubljih slojeva sluznice kolona intoksikacija vodom mogua je kod megakolona u djece (kolon moe resorbirati vodu, to remeti elektrolitsku ravnoteu), zato barijevoj suspenziji treba dodati kuhinjske soli da postane izotonina mogu je utjecaj barijeve suspenzije na motoriku kolona mogu je osjeaj nadutosti kod primjene efervescentnog praka PAZI! intravenozna primjena barijevog kontrasta je smrtonosna!!! JODNA KONTRASTNA SREDSTVA urotropna - izluuju se bubrezima jer se ne veu na proteine plazme urografici (za urografije, CT, sijalografiju, ERCP...) amidotrizoati (Angiografin, Urografin, Urotrast...) joksaglati (Hexabrix) joksitalamati (Telebrix)... angiografici (arteriografije, koronarografije, flebografije...) KS za mijelografije (neionska) (aplikacija u subarahnoidalni prostor tj. intratekalno) hepatotropna (izluuju se preko jetre) (relativno TOKSINA!) peroralna (peroralna holecistografija - opsoletna, rijetko se izvodi) intravenska (iv. holangioholecistografija) - slina Hexabrixu (dimeri) viskozna
www.belimantil.info

mogu biti urotropna ili hepatotropna ili mijeana, ali uz dodatak viskoznog agensa (za bronhografije, fistulografije, HSG...) VODOTOPIVA JODNA KONTRASTNA SREDSTVA benzenov prsten (Kekule) je vrlo stabilna molekula est atoma ugljika ima dva zajednika elektronska oblaka VODOTOPIVA JODNA KONTRASTNA SREDSTVA Jod je element dovoljno visokog atomskog broja (Z=53) da stvara zadovoljavajuu sjenu na rentgenogramu, a organska molekula vrsto vee atome joda, te osigurava vodotopljivost i prihvatljivu toksinost od 1950. sva se KS za intravaskularnu uporabu (dakle vodotopiva hidrosolubilna) temelje na benzenovu prstenu na kojeg su adirana tri atoma joda, tj. to su jodirane soli benzojeve kiseline (kation je ili meglumin ili natrij o kationu ovisi ponaanje KS u tijelu) supstituenti vodika (postranini lanci) na poloajima 3 i 5 odgovorni su za ponaanje KS u organizmu (npr. hidrofilnost, toksinost...) soli KS imaju dobru vodotopljivost zbog disocijacije molekule na kation i anion, ali to ima dvije neeljene posljedice: 1) kao elektriki nabijene estice ioni KS u tijelu mogu mijenjati elektrine potencijale na membranama 2) jedna molekula KS disocira na dva iona (a samo nam je jedan potreban za rendgensku kontrastnost), pa je osmolalnost (osmotski tlak) takve otopine dvostruko vea nego kad bi molekule KS bile nedisocirane (hipertoninost otopine) FIZIKALNO-KEMIJSKE OSOBINE KS osmolalnost ~ broj estica u jedinici volumena otopine (-toninost) prednosti niskoosmolalnih KS - nema lokalne bolnosti kod injiciranja u arterije, nema hemodinamskih niti EKG promjena kod pretraga srca i plua, mogu se dati vee doze nego kod visokoosmolalnih KS viskoznost - ovisi o unutranjem trenju meu esticama tekuine to je viskoznost KS vea, ono sporije protjee kroz iglu, slabije se mijea s drugim tekuinama, a i lokalno vie nadrauje tkiva viskoznost ~ koncentracija, ~ 1/ temperatura*, ~ udio meglumina u odnosu na natrij, ~ polimernost, ~ duljinom postraninih lanaca elektriki naboj i topljivost - ionska KS su vodotopljiva jer disociraju a neionska KS su vodotopiva samo ako imaju hidroksilne lance, zbog el. naboja KS se rasprostire samo ekstracelularno => ne djeluje toksino u stanicama epileptogenost ionskih KS kod subarahnoidalne primjene-mijelografija * injiciranje viskoznih KS je lake kad se ugriju na tjelesnu temperaturu OSMOLALNOST osnovni zadatak u razvoju i proizvodnji KS je postii to vei broj atoma joda u otopini uz to manji broj estica, tj. vezati to vie atoma joda za jednu organsku molekulu - nositelja konvencionalne ionske monomerne soli (-COO-Na ili -meglumin) odnos broja atoma joda prema broju estica iznosi 3:2, odnosno 2 estice daju nam 3 uinkovita atoma joda
www.belimantil.info

osmolalnost ovih KS je 8 vea od fizioloke (koja je 300 mOsm/kg) postranini lanci (R1, R2) imaju ulogu poveanja vodotopljivosti i smanjenja toksi OSMOLALNOST osnovni zadatak u proizvodnji KS bio je kako vezati to vie atoma joda za jednu organsku molekulu-nositelja osmolalnost je mogue smanjiti na vie naina neionski derivati konvencionalnih monomernih soli: -COOH se zamjeni neionskim radikalom, npr. amidnom skupinom -CONH2 pa se odnos broja atoma joda prema broju estica smanjuje s 3:2 na 3:1 OSMOLALNOST osnovni zadatak u proizvodnji KS bio je kako vezati to vie atoma joda za jednu organsku molekulu-nositelja osmolalnost je mogue smanjiti na vie naina spajanjem dva monomera u dimer, pa odnos 3:2 postaje 6:3, ovaj dimer je manje osmotoksian u usporedbi s monomerom i manje iritira tkiva OSMOLALNOST kombinacija dva ranije spomenuta koncepta - na dimeru se jedna (npr. kod ioxaglata) ili obje karboksilne skupine (npr. kod iopromida) zamijene s neionskim radikalom (R), pa odnos 6:3 postaje 6:2 (ioxaglat=Hexabrix), odnosno 6:1 (iotrolan) otopine ovih neionskih dimera imaju osmolalnost od 300 mOsm/kg, (gotovo jednaku kao fizioloke otopine), no imaju ponekad neprihvatljivo visoku viskoznost osmolalnost nekih KS akutna toksinost nekih KS FIZIKALNO-KEMIJSKE OSOBINE KS viskoznost ovisi o unutranjem trenju meu esticama tekuine, visoku viskoznost imaju ulja, mazut, sirupi, med i sl. pa teko teku i lijevaju se, tekuine s niskom viskoznou su voda, alkohol, benzin... mjeri su u mPa s (stara jedinica cP = centipoise) to je viskoznost vea KS sporije protjee kroz iglu, slabije se mijea s drugim tekuinama (nehomogen stupac KS u ili! lano poz. nalazi) viskoznost ~ koncentracija KS, ~ 1/ temperatura*, ~ udio meglumin / natrij, ~ polimernost, ~ duljinom postraninih lanaca (izduljene molekule KS imaju veu viskoznost od okruglih), viskoznost KS ovisi i o viskoznosti osnovnog otapala brzina injiciranja KS ovisi o viskoznosti KS, temperaturi KS, debljini igle ali i o duljini igle i katetera i o sili pritiska na klip (odnosno kod infundiranja KS o visinskoj razlici boce i vene) viskoznost je kod artrografija, bronhografija i mijelografija poeljna jer se sredstvo ne raspruje u okolinu ve ostaje na mjestu injiciranja * injiciranje jako viskoznih KS je dvostruko lake kad se ugriju sa 200C na tjelesnu temperaturu ili treba uporabiti deblju iglu

www.belimantil.info

VODOTOPIVOST I TOKSINOST

IONSKA KS topiva su u vodi jer disociraju u vodi na kation (-Na ili -meglumin) te anion
graen od benzenove jezgre s tri joda i negativne karboksilne skupine (-COOH)

NEIONSKA KS ne disociraju, ali ipak su vodotopiva jer imaju polarne grupe -OH s vikom e-

oko kisika [(-)pol] i manjkom e- oko vodika [(+pol)], pa se tako polarne molekule mogu raspriti meu disociranim molekulama vode (to vie OH ima u molekuli to je vodotopivost bolja, npr. Iotrolan (Isovist) ih ima ak 12, osim dobre topljivosti to smanjuje i subarahnoidalnu toksinost; vodotopivost se poveava i zbog postojanja amidnih skupina na mjestima 1, 3 i 5 benzenskog prstena (amidst iodine atoms) (v. sliku iotrolana) VODOTOPIVOST I TOKSINOST

kemotoksinost = intrinzika toksinost same molekule KS (bez obzira na osmotoksinost i

ionsku toksinost) -najee se radi o vezanju KS na proteine*: (1) inhibicija acetil-kolinesteraze => produena kolinergika djelovanja (crvenilo, bronhospazam, bradikardija, hipotenzija, hipermotilnost crijeva, povraanje) (2) ometanje koagu-lacije krvi - naroito kod primjene ionskih KS) (3) djelovanje na membrane (neurotoksinost COOH skupine) ukupna toksinost KS = kemotoksinost + osmotoksinost + ionska toksinost *vezanje molekule KS na proteine je osobito izraeno ako na poziciji 5 nema supstituenta, takva KS se ne izluuju bubrezima nego jetrom to su holegrafi i oni su relativno toksini dakle, za dobar urograf vrijedi gimme (something on) five! POELJNE OSOBINE KS

da ima visoku rentgensku gustou, koja omoguuje dobru kontrastnost-to vie atoma joda ili
barija po jednoj molekuli da je bioloki inertan (tj. da nema specifino biokemijsko djelovanje, da ne mijenja biokemijske reakcije u organizmu) da je fizikalno-kemijski stabilan (da naknadno ne stvara u tijelu toksine spojeve, i da se prebrzo kemijski ne razlae) da se mogu proizvesti praktini farmakoloki pripravci da ima prihvatljivu cijenu dodatni zahtjevi za jodna vodotopiva KS: da ima nisku osmolalnost (to manji broj estica po mL) da je neionski tj. da ne disocira na anion i kation da se dobro otapa u vodi (a time i u krvi) tj. da je to vie hidrofilan-treba sadrati hidrofilne lance u strukturi molekule-a to manje lipofilan (lipofilne tvari mogu prolaze kroz membrane u stanicu, to je nepoeljno jer u stanici KS djeluje toksino) da ima to niu viskoznost (osim ako je ona poeljna)

www.belimantil.info

FARMAKOKINETIKA UROGRAFA

VASKULARNA FAZA: nakon iv. bolus injekcije KS se za 2 minute raspodijeli na cijeli

volumen krvi, u krvi se ne vee na bjelanevine, pa dolazi do difuzije KS u intersticij (KS ne ulazi u stanice!) ime je poela... ...TKIVNA FAZA (nekoliko minuta nakon bolus-iv. inj.) koja je korisna za procjenu prokrvljenosti organa i tkiva (detekcija avaskularnih cista i nekrotikih tm. ili hipervask. upale, istovremeno s tkivnom fazom poinje izluivanje KS bubrezima, pri emu se ravnoteno KS vraa iz meustaninih prostora (intersticija) u plazmu. NEFROGRAFSKA FAZA - KS se u veoj koliini nalazi u kapilarama bubrega. PIJELOGRAFSKA FAZA tek poinje i traje sve do potpune eliminacije KS iz krvi (i dulje kod opstr. uretera) FARMAKOKINETIKA UROGRAFA >98% KS se izlui preko bubrega, 2% ekstrarenalno: KS krvlju doe do glomerula, potpuno se filtrira, a u distalnim dijelovima nefrona se koncentrira reapsorpcijom vode koja je pod utjecajem ADH=>ako je organizam isuen tj. ako pacijent prije pretrage ne uzima tekuinu (napomenuti pacijentu!), ADH e rasti i KS e se jae koncentrirati prije nego to se izlui u kanalni sustav bubrega, jae se koncentriraju neionska KS te ionska KS s Na nego ionska s megluminom (jer se ion Na za razliku od meglumina reorbira i osmotski ne odvlai vodu u tubule) vrijeme polueliminacije KS iz plazme iskljuivo ovisi o glomerularnoj filtraciji, normalno je 90120 min, ako bubreg lui sporije, pijelogram je produen, 30% ukupne koliine KS se izlui u 1.satu, a 75% u prvih 6 sati u mozgu KS prelazi iz krvi u parenhim samo na mjestu pat. procesa (upala, tumor) - pa se te regije oboje (imbibiraju) na CTu, a ostale regije ne proimaju se s KS FARMAKOKINETIKA PERORALNIH HOLEGRAFA peroralni holegrafi su liposolubilni, i resorbiraju se u terminalnom ileumu, uz pomo unih kiselina ije luenje i sami pospjeuju veu se na proteine plazme i do 99% pa su dosta toksini, i ne izluuju se putem bubrega, mogu se izluiti jedino putem jetre (u) biotransformacija: vezanje s glukuronskom kiselinom u jetri ime postaju hidrosolubilni, pa se potom aktivno izluuju u une vodove ako je d. cysticus prohodan, KS ulazi u uni mjehur, gdje se uslijed reapsorpcije vode koncentrira, prikaz holeciste 10-20h nakon davanja iocetamat (Cholebrine), iopanoat (Cystobil), iopodat (Biloptin) RAZLOZI NEPRIKAZIVANJA UNJAKA: 1) proljev (=>slaba resorpcija KS), 2) hipofunkcija jetre (nedostatna ekskrecija KS u u), 3) opstrukcija ductusa cysticusa (kamen, tumor), 4) smanjena koncentracija ui resorpcijom vode (upala unjaka - cholecystitis) NEELJENE REAKCIJE su ee nego kod urotropnih jodnih KS: pseudoalergijske reakcije (zbog djelovanja na proteine npr. na kolinesterazu), zatajenje bubrega, smrtnost 1:40.000 aplikacija KS I KRVOILNI SUSTAV ERITROCITI: utjecaj osmotskog efekta bolusa KS osobito je jak kod hiperosmolalnih KS, eritociti se mogu zguvati ili postanu kruti pa se nagomilavaju pred kapilarama, to moe

www.belimantil.info

pogorati ili uzrokovati plunu hipertenziju; promjene koagulabilnosti krvi povezane su s vezanjem KS na proteine (faktori zgruavanja) PLUA su prvi organ nakon srca koje naplavi KS nakon iv. bolus-injekcije, moe nastati pluna hipertenzija, oslobaanje vazoaktivnih supstanci (histamin) iz plunih mastocita => povraanje, urtikarija ovo se dogaa ee nakon iv. inj. (rjee kod intraarterijske aplikacije jer nema masovnog prolaska bolusa KS kroz plua), zato - ako su potrebne vee doze KS u bolusu => hipoosmolalno KS KS I KRVOILNI SUSTAV ENDOTEL: nakon intravaskularne primjene hiperosmolalnih KS zbog hipertoninosti u lumenu voda izlazi iz endotelnih stanica te se one skvravaju (to uzrokuje bol u ili), kod angiografije to moe uzrokovati nemir pacijenta to degradira kvalitetu DSA! zbog hipertoninosti KS kod intrarterijske inj. dolazi do periferne vazodilatacije i poveanja propusnosti stijenke=>crvenilo i osjeaj topline ekstremiteta, bol => pad tlaka koji se nadomjeta jaom akcijom srca (oprez kod subdekomp. pac.) <500 mOsm/kg-neznatna neugoda, 600-800 mOsm/kg-umjerena bolnost, >1000 mOsm/kgznaajna bolnost u ili nakon inj. KS kod flebografije zbog hipertoninosti i sporog otjecanja KS iz vene (nedovoljno razrjeivanje s krvlju zbog sporog toka krvi) moe nastati tromboza, zato nakon flebografije odignuti nogu, isprati vene s fiz. otopinom, pacijent nakon flebografije treba hodati, flebografiju raditi brzo i s niskoosmolalnim KS KS I SRCE utjecaj na provodni sustav (=>aritmije, promjene EKG), tahi-/bradikardije ak do edema plua kod koronarografije visokoosmolalna KS reduciraju kontraktilnost, pa treba rabiti niskoosmolalna negativno inotropno djelovanje - smanjivanje snage potiskivanja krvi (Ca2+ su tzv. elektromehanike spone, kad ih anioni KS neutraliziraju, kontrakcija miia slabi) visokoosmolalna sredstva navlae vodu u krvotok iz drugih odjeljaka i time volumno opterete srce (npr 50 mL KS navue dodatnih 200 mL vode) voda biva izvuena iz eritrocita koji se skvre i deformiraju pa teko prolaze kroz kapilare tlano optereenje srca KS su sama po sebi viskozna pa neznatno poveavaju viskoznost krvi KS I BUBREZI FIZIOLOGIJA LUENJA KS BUBREZIMA: zbog relativno male molekularne mase (<2000) i nevezanja na albumine plazme KS prolaze glomerularni filtar, u tubulima se zbog reapsorpcije vode koncentriraju, nema aktivne sekrecije niti reapsorpcije KS u tubulima davanje KS moe izazvati zatajenje bubrega (ARI) s povienjem kreatinina i oligurijom u roku od 48 h; mehanizam: kratkotrajni prestanak renalne perfuzije, kemotoksini uinak na stanice tubula koje se ljute i zaepe tubule, spajanje KS s proteinima koji u nekim bolestima postoje u urinu => opstrukcija tubula to se vidi kao produljeni nefrogram, najee dolazi do brzog

www.belimantil.info

oporavka od ARI, ali se moe pojaviti nekroza bubrega s albuminurijom, cilindrurija, hematurija... neionska i niskoosmolalna KS su manje nefrotoksina KS I BUBREZI rizik za pojavu renalne insuficijencije je povean kod: jae dehidracije (to je obino propisano pripremom za pregled i to je pogreno, pacijent treba biti dobro hidriran), davanja veih koliina KS, ve postojee renalne bolesti (akutno zatajenje bubrega se javlja u 5% pacijenata koji imaju kronino zatajenje bubrega, a samo u 1% pacijenata s normalnom bubrenom funkcijom), dijabetesa mellitusa (s nefropatijom), uzimanja nefrotoksikih medikamenata, srane insuficijencije (slabija perfuzija bubrega!), multiplog mijeloma s paraproteinurijom, hiperuricemije, jake hipertenzije, visoke dobi >70 g, preporuke za primjenu KS glede nefrotoksinosti: izbjegavati dehidraciju pacijenta u sklopu pripreme za pregled, davati to manje doze KS, ev. dati diuretike Henleyeve petlje (furosemid) KS I IVANO TKIVO cerebrospinalni likvor i hematoencefalna barijera (HEB) osiguravaju CNSu konstatnu elektriku i biokemijsku okolinu HEB ne proputa KS iz krvi u veinu normalnih dijelova CNSa neurotoksinost: ionska KS u dodiru sa ivanim tkivom mogu izazvati konvulzije, dezorijentaciju, pa ak i prolaznu kortikalnu sljepou nakon vertebralne neuroangiografije (mehanizam: ioni uzrokuju elektrine promjene na membranama ivanih stanica, za neurotoksinost je odgovorna COOH skupina, ali i OH skupine ako su nejednoliko rasporeene po molekuli npr. kod nekih neionskih monomera i dimera) neurotoksinost se moe pojaviti i kod intraarterijske i kod intratekalne primjene VANO! uvijek proitati uputstvo priloeno uz kontrastno sredstvo na kojem mora pisati da li je dozvoljena subarahnoidna primjena KS I TITNJAA u prosjenoj pretrazi s jodnim KS pacijentu se daje i do 100 g joda, (dnevna potreba titnjae za jodom je <0,3 mg, a u tijelu normalno imamo svega 10 mg joda), jod je vrsto vezan u molekuli KS ipak, neki enzimi uzrokuju oslobaanje malih koliina iona joda I- iz molekule KS (oko 5 mg joda/dan), a i male koliine iona I- mogu postojati u otopini KS kao kemijske neistoe normalna titnjaa e preuzeti sav taj jod i ugraditi ga u hormone, ali zbog djelovanja povratne sprege to nee dovesti do hipertireoze autonomni vor e sav jod ugraditi u hormone i uzrokovati hipertireozu, koja se moe javiti s latencijom i od nekoliko tjedana to je KS dulje prisutno u tijelu nakon davanja, to je vea vjerojatnost da e doi do oslobaanja I- iz molekule KS, stoga eliminaciju KS nakon pretrage treba ubrzati

www.belimantil.info

KONTRAINDIKACIJE ZA PRIMJENU JODNIH KS KOD BOLESTI TITNJAE vorasta struma titnjae hipertireoza bez obzira na uzrok anamneza i klinika slika suspektna na hipertireozu terapija radioaktivnim jodom u tijeku ili u planu radioizotopna dijagnostika jodom u planu ako se planiraju laboratorijske pretrage tiroidnih hormona koje su neodlone, tada odloiti uporabu jodnih KS NEELJENE REAKCIJE NA KS KEMOTOKSINE REAKCIJE: toksinost samog joda je rijetka (jod je vrsto vezan), lipofilnija KS su obino jae kemotoksina, naroito ako se apliciraju u veoj dozi i brzo OSMOLALNE REAKCIJE: oteenje eritrocita, hematoencefalne barijere, endotela, vazodilatacija, bol, tromboza, poremeaj osmotske ravnotee u novoroenadi; ove reakcije su ovisne o dozi KS REAKCIJE POVEZANE S IONSKIM SVOJSTVIMA ovisne o dozi ANAFILAKTOIDNE ili PSEUDOALERGIKE REAKCIJE: nepredvidive reakcije nepotpuno poznati mehanizmi: imunoloka reakcija antigen-antitijelo, vezanje proteina, inhibicija kolinesteraze s produenim uincima acetil-kolina, djelovanje na stanine membrane, oslobaanje vazoaktivnih amina (histamin, serotonin, bradikinin efikasni su antihistaminici, ee su nakon iv. nego ia. primjene zbog prolaska KS kroz plua-oslobaanje histamina iz plunih mastocita), aktivacija sustava komplementa, strah (?) PRAVE ANAFILAKTIKE REAKCIJE su vrlo teke i nisu ovisne o dozi KS, zapoinju u tijeku injiciranja KS a 75% unutar 5 minuta, nikakvo testiranje ih ne moe predvidjeti (ak ih moe i uzrokovati) NEELJENE REAKCIJE NA KS uestalost: u oko 12% pretraga s visokoosmolalnim KS, a samo u 3% pretraga s niskoosmolalnim KS, teke reakcije su rijetke (0,25% od svih neeljenih reakcija, tj. 12%0,25%=0,03%=1/3333) ove reakcije mogu nastati kod intravenske i intraarterijske primjene SIMPTOMI blage reakcije: kihanje, blago crvenilo, munina i povraanje, osjeaj vruine ili hladnoe, tahikardija ili bradikardija, bol u ruci postupak s pacijentom: umiriti pacijenta, nije potrebna terapija srednje teke reakcije: jaka i generalizirana urtikarija, bronho-/laringospazam, angioneurotski edem, umjerena hipotenzija lijeenje: potrebna je hitna terapija, oporavak je obino brz i potpun ozbiljne reakcije (rijetke ali mogu biti fatalne): kardiopulmonalni arest i kolaps s tekom hipotenzijom, nesvjesticom, plunim edemom, refrakternim bronho/laringospazmom, smrtnost kod hiperosmolalnih KS je 1/400.000 injekcija REAKCIJE NA KS - faktori rizika podaci o ranijim teim reakcijama na KS - rizik povien 11x

www.belimantil.info

osobna anamneza: alergijske bolesti - astma, peludna hunjavica, alergije na hranu, urtikarija rizik povien 5x familijarna anamneza: alergijske bolesti i reakcije u obitelji vrlo rana (<1 g) i starija dob (>60 g) kardiovaskularne bolesti rizik povien 4x manji imbenici rizika: diabetes, oslabljena funkcija bubrega, dehidr. postupak s pacijentom koji ima reakciju na KS u anamnezi prethodna blaga reakcija na KS nije kontraindikacija za izvoenje indicirane kontrastne pretrage, nije nuna premedikacija (osim ev. u pacijenta s faktorima rizika), uporabiti neionsko / niskoosmolalno KS prethodna umjerena reakcija zahtijeva kod slijedee aplikacije KS (ako je neizbjena) premedikaciju: prednison 50 mg 12, 6 i 2 h prije pretrage, 50 mg Dimidrila, pretragu izvesti s hipoosmolalnim KS prethodna teka reakcija je kontraindikacija za daljnje kontrastne pretrage, pregled treba izvesti alternativnim metodama, ev. se pregled moe obaviti uz intenzivnu anestezioloku skrb i premedikaciju REAKCIJE NA KS >premedikacija ne otklanja potpuno opasnost od reakcije na KS, pa ak i fatalne ! >mogu se javiti i odloene reakcije, do 6 sati nakon davanja KS (febrilitet, tresavice, ope loe stanje, osip, svrbe, bolovi u zglobovima...) >KS se smiju aplicirati jedino pod nadzorom lijenika ! >uvijek treba imati pri ruci broj telefona anesteziologa REAKCIJE NA KS uloga straha pacijenti podvrgnuti hipnozi prije pretrage imali su manje munine, povraanja i urtikarije, slino djeluje i diazepam (Apaurin) koji smiruje limbiki sustav hipotenzija i ok, te hipertermija (flushes) nastaju zbog utjecaja na vazomotorne centre u hipotalamusu aritmije zbog disbalansa simpatikusa i parasimpatikusa simpatikus aktivira oslobaanje histamina u koi-vazodilatacija-urtikarija-eritem REAKCIJE NA KS - lijeenje 1blaa vazovagalna reakcija (hipotonija, bradikardija): Trendelenburgov poloaj - infuzija Glukosaline ili fiziol. otop, kisik na masku, atropin 0,5-1 g iv. 2akutna alergy-like reakcija (urtikarija, Quincke-edem, povraanje, glavobolja, astma, rinokonjunktivitis): adrenalin supkutano 0,5 mg, Dimidril iv. 3anafilatika reakcija (kao 2 + hipotenzija, tahikardija, bljedoa): adrenalin 0,5 mg iv., kisik, postaviti braunilu (venski put) 4anafilaktiki ok (kao 3 + nesvjestica, guenje, arest srca/disanja, kolaps): adrenalin 1 mg iv., kisik, hidrokortizon 250 mg, intubacija-ventilacija, anesteziolog 4munina, povraanje ev. antiemetik 4epileptiki napad diazepam 4bronhospazam kisik, terbutalin (inhalacija), adrenalin TOKSINOST ? !

www.belimantil.info

Na kraju poglavlja u kojem smo opseno govorili o toksinosti i nuspojavama KS moe se stei (pogrean) dojam da su KS vrlo opasna sredstva. Sasvim suprotno, KS spadaju meu lijekove koji se najbolje podnose, ali ih svi promatraju kroz prizmu velike kritinosti jer se daju u dijagnostike svrhe, nita direktno ne lijee, i ako se neto dogodi ... pred nama je puno neugodniji problem od naeg to see or not to see a on glasi to be or not to be, biti ili ne biti, preivjeti ili ne preivjeti... HEPATOTROPNA VODOTOPLJIVA JODNA KS ako se izmeu benzenova prstena i -COOH skupine umetne lipofilni alifatski lanac (XY), KS postaje liposolubilno i resorbira se u crijevu ovakva KS se jako veu na bjelanevine u plazmi (80-95%) pa se ne mogu izluiti bubregom, nego se izluuju u u (bez konjugacije s glukuronskom kiselinom), prikau intra- i ekstrahepatike une vodove za 0,5-2 sata nakon intravenske primjene TEE NEELJENE REAKCIJE su relativno uestale (1:500), a smrtnost je ak 1:5000-8000, davati u infuziji u trajanju 30 minuta FARMAKOKINETIKA PERORALNIH HOLEGRAFA peroralni holegrafi su liposolubilni, i resorbiraju se u terminalnom ileumu, uz pomo unih kiselina ije luenje i sami pospjeuju veu se na proteine plazme i do 99% pa su dosta toksini, i ne izluuju se putem bubrega, mogu se izluiti jedino putem jetre (u) biotransformacija: vezanje s glukuronskom kiselinom u jetri ime postaju hidrosolubilni, pa se potom aktivno izluuju u une vodove ako je d. cysticus prohodan, KS ulazi u uni mjehur, gdje se uslijed reapsorpcije vode koncentrira, prikaz holeciste 10-20h nakon davanja iocetamat (Cholebrine), iopanoat (Cystobil), iopodat (Biloptin) RAZLOZI NEPRIKAZIVANJA UNJAKA: 1) proljev (=>slaba resorpcija KS), 2) hipofunkcija jetre (nedostatna ekskrecija KS u u), 3) opstrukcija ductusa cysticusa (kamen, tumor), 4) smanjena koncentracija ui resorpcijom vode (upala unjaka - cholecystitis) NEELJENE REAKCIJE su ee nego kod urotropnih jodnih KS: pseudoalergijske reakcije (zbog djelovanja na proteine npr. na kolinesterazu), zatajenje bubrega, smrtnost 1:40.000 aplikacija TOKSINOST

Hexabrix Ronpacon Telebrix Biligrafin

holegrafici uzrokuju neeljene reakcije ak 10 ee nego urografici, ali su nuspojave 2 rjee

ako se umjesto u iv. bolusu daju u infuziji VODOTOPLJIVA JODNA KS U GASTROENTEROLOGIJI diatrizoat (Gatrografin) (ionski monomer s 3 atoma joda, omjer 3:2) iotrolan (neionski dimer sa 6 atoma joda, omjer 6:1) INDIKACIJE:

www.belimantil.info

perforacija eluca ili crijeva, trauma trbuha, fistule mehanika opstrukcija, paralitiki ileus analiza tankog crijeva kod opstrukcije kolona u obliku klizme kod perforacije kolona, divertikulitisa, postoperativnog ispitivanja anastomoza terapijska primjena kod parcijalne opstrukcije i mehanikog ileusa ubrzanje pasae crijeva - mjeavina barijeva KS s vodotopljivim KS oprez kod djece - hipovolemiki ok kod megakolona neeljeni uinci vodotopljivih jodnih KS: Gastrografin (meglumin-Na-diatrizoat) zbog visoke osmolalnosti (2100 mOsm/kg) moe dovesti do teke hipovolemije u djece novije KS (1991) Iotrolan nije hipertonian, a nije ni gorak (djeca!) ANGIOGRAFICI POELJNE OSOBINE vodotopljivost niska viskoznost netoksinost, posebno na bubrege da odreeno vrijeme ostaje u krvnim ilama da izazivaju to manju bol u ili da se lako izluuje iz tijela >DANAS se najee rabe neionska i ionska niskoosmolalna KS FARMAKOANGIOGRAFIJA =uporaba vazoaktivnih lijekova za modifikaciju protoka krvi vazodilatatori - proiruju krvne ile, uklanjaju vazospazam, i ubrzavaju venski povrat KS, pojaavaju prikaz avaskularnih tvorbi (npr. cista), nekad su se rabili u arterioportografiji za poboljavanje vizualizacije v. porte, kod periferne angiografije poboljavaju prikaz sitnih arterija Priscol (tolazolin), prostaglandin E1, bradikinin vazokonstriktori - suzuju krvne ile, koriste se za razlikovanje tumorske vaskulature (koja ne reagira na vazokonstruktore jer nema normalan miini sloj) od normalne okolne vaskulature adrenalin (oprez kod kardiopata), vazopresin, angiotenzin hiperventilacija uzrokuje hipokapniju i vazokonstrikciju u mozgu te se moe koristiti kod cerebralne angiografije NEGATIVNA KS zrak kisik (O2) duini oksid (N2O) ugljini dioksid (CO2) (kapnioangiografija) mogu se kombinirati s barij-sulfatom (dvostrukokontrastne pretrage probavnih organa) ili s jodnim KS (dvostrukokontrastna artrografija) naputeni u PEG i mijelografiji nuspojave: nadutost, podrigivanje - u GI pretragama, plinska embolija (najmanja opasnost kod uporabe CO2 jer je dobro vodotopiv)

www.belimantil.info

ULJNA KONTRASTNA SREDSTVA i LIMFOGRAFIJA uljna jodna KS danas se rijetko koriste za limfografije (Lipiodol-Ultra-Fluid), nekad su se rabila i za fistulografije, mijelografije, dakriocistografije Lipiodol Ultra-Fluid je prirodno jodirano ulje iz biljke Oleum Papaveris; injicira se tankom kanilom u prepariranu limfnu ilu na stopalu, prethodno markiranu posebnom bojom (Patentblau V) koja se injicira potkono izmeu prstiju stopala; KS ispunjava limfne ile i taloi se u limfnim vorovima iju morfologiju prikazuje KS ostaje u limfnim vorovima vie mjeseci i godina, pa se bez ponovnog davanja KS moe pratiti tijek bolesti u limfnim vorovima (metastaze, limfom...) NEELJENE REAKCIJE: upalna reakcija stranog tijela u limfnom voru, uljne plune mikroembolije kroz d. thoracicus kod vee koliine apliciranog KS, kemijski pneumonitis, uljni granulomi lokalno na mjestu aplikacije, jodizam i djelovanje na metabolizam titnjae zbog razgradnje molekule KS; smrtnost 1:2000 KONTRASTNA SREDSTVA I DAVANJE KRVI s obzirom da se u nekih pacijenata ak do 10% od ukupne koliine injiciranog KS moe nai u krvi 6 dana nakon pretrage, preporua se da se krv ne daje barem 14 dana nakon intravaskularne kontrastne pretrage UVANJE I SKLADITENJE KONTRASTNOG SREDSTVA oko 5 godina u normalnim uvjetima (unutar EXP DATE) norm uvjeti: sobna temp. (ako je na 0 C tada moe kristalizirati-ugrijati na 80 C, na temp.>30 C dolazi do dekompozicije i oslobaanja slobodnog joda!!! (npr. na suncu), izvan zone zraenja, npr. Iotrolan je sigurno stabilan na 40 C 6 mjeseci) KONTRASTNA SREDSTVA I TRUDNOA urotropna KS nesmetano prolaze kroz placentu i ulaze u fetalni krvotok mogui su poremeaji funkcije titnjae u fetusa primjena KS u trudnoi dozvoljena u vitalnim indikacijama ADITIVI JODNIH KS puferi (npr. tris-pufer) slue za regulaciju pH otopine u podruju 7-8 kelati (npr. EDTA) veu metalne ione koji su sluajno doli u otopinu tijekom proizvodnje MULTIPLI MIJELOM/ PLAZMOCITOM odn. MONOKLONALNE GAMAPATIJE uz paraproteinemiju ovi pac. nerijetko imaju insuficijenciju bubrega starija urotropna KS su bila smatrana apsolutno kontraindiciranim, no novija (koja se znatno manje veu na proteine) se mogu uporabiti, ali treba smatrati da se radi o pacijentima visokog rizika, te oni moraju biti dobro hidrirani, pod kontrolom kreatinina nakon pretrage, treba upotrijebiti najmanju dovoljnu dozu KS, ako je kreatinin >400 mikromol/L, pretraga je kontraindicirana hepatotropna KS su kontraindicirana u ovakvih pacijenata DA LI ANESTEZIJA PRUA APSOLUTNU ZATITU OD ANAFILAKSIJE ZBOG DAVANJA KS nema dokaza da anestezija smanjuje opasnost od anafilaksije tovie, smrtnost povezana sa samom anestezijom je 1:50000

www.belimantil.info

KS ZA MAGNETSKU REZONANCIJU (MRI) jakost signala dobivenog iz tkiva na MRI ovisi o gustoi protona, vremenima relaksacije T1 i T2, brzini protona, difuziji protona KS za MRI se izravno ne prikazuju na slici kao sjena (kao to se prikazuju jodna i barijeva KS)nego mijenjaju (skrauju) vrijeme rela-ksacije T1 (rjee i T2) te protonsku gustou tkiva kojeg imbibiraju, pa se npr. pojaava kontrastnost izmeu tumorskog i normalnog tkiva paramagnetna svojstva imaju atomi metala s jakim magnetskim momentom: Mn, Ni, Cr, Fe i Gd (gadolinij) najjae paramagnetian spoj je Gd-DTPA (dietiltriaminopentaacetat) ovisno o magnetskim svojstvima KS za magnetsku rezonanciju se dijele na paramagnetska i super-paramagnetska paramagnetska KS skrauju T1 ime (v. sliku) pojaavaju zacrnjenje na MR slici pojaavajui signal primljen iz tkiva, dok super-paramag-netska KS (npr. magnetit Fe3O4) skrauju T2 pa slabe signal iz tkiva Gd-DTPA u niskim dozama pojaava signal (prevladava uinak na T1), a u visokim dozama smanjuje signal (prevladava uinak na T2) KS ZA MAGNETSKU REZONANCIJU (MRI) gadopentat (=Gd-DTPA)-dimeglumin (Magnevist) bio je prvi komercijalni preparat (Shering, 1984), to je ionski preparat-omjer 1:3 Gd-helati rabe se za pretrage CNSa, srca, jetre, bubrega, dojke... novi spojevi: Gd-DOTA, Gd-DTPA-BMA (Omniscan), Gd-HP-DO3A (=gadoteriol=Prohance) je neionski preparat - omjer 1:1 (Tablica 2), makromolekularni Gd-helati (albumin-Gd-DTPA, dekstran-Gd-DTPA), paramagnetini liposomi (ulazi u stanice RESa /Kupffer/), lipofilni helatiulaze u jetreni parenhim biokemijskim putevima bilirubina (Fe-EHPG, Mn-DPDP, GdBOPTA=gadobenat-dimeglumin) FARMAKOKINETIKA: vrlo slina intravenskim vodotopivim jodnim KS: topivi u vodi, ne veu se na proteine plazme, minimalno ulazi u stanice, vrijeme polueliminacije oko 90, ne prolaze normalnu hematocefalnu barijeru ali prolaze u mozgovinu kod tumora ili upale dobra podnoljivost Gd-DTPA; Gd ima 10 niu toksinost kada je heliran, nego kad je u elementarnom stanju, jer je okruen drugim atomima NUSPOJAVE su rijetke (rjee nego kod neionskih niskoosmolalnih jodnih KS): osjeaj vruine, glavobolja (1-2%); jednako su sigurni i kod djece KS ZA MAGNETSKU REZONANCIJU (MRI) - za intraluminalnu primjenu u probavnoj cijevi za uporabu u lumenu GI-trakta proizvedeni su pripravci Gd-DTPA niske koncentracije (l992) Fe3O4 (magnetit) (1992) rabi se za ispunjavanje lumena eluca i crijeva, skrauje T2 tj. oslabljuje signal iz crijeva pa slui kao negativno KS, kao negativno KS u lumenu crijeva slue jo i plinovi (i meteorizam!) te perfluorirani spojevi bez atoma vodika (zato ne daju signal); u istraivanju su nova negativna KS na bazi soli lantanida kao pozitivna KS u lumenu djeluju: FAC = fero-amonij-citrat, spojevi na bazi Mn-klorida (praak, suspenzija - slino Ba-KS) paramagnetini Gd-helati mogu biti vezani na monoklonalna antitijela, koja omoguuju nakupljanje KS na specifinim mjestima u organizmu (organ specific contrast media)

www.belimantil.info

ULTRAZVUNA KS stvaranje UZV slike temelji se na odbijanju akustikih valova od struktura u tkivu, dok se stvaranje RTG slike temelji na razliitom prolasku X-zraka kroz tkiva i organe reflektivnost (ehogenost) tkiva ovisi o koliini kolagena, masti i fibroznih struktura, odnosno o broju meuploha izmeu dijelova tkiva razliitih akustikih otpora UZV KS treba poveati koliinu energije koja se odbija od struktura tkiva, i time pojaati Bmod ili Dopplerski signal to se najee postie pomou sitnih mjehuria u krvi ili tkivu, koji imaju razliiti akustiki otpor od okolnog tkiva; za dobru reflektivnost mjehurii bi trebali biti to vei, ali ipak tako mali da ne izazovu plinske embolije u pluima (8+ Ba <=> I <=> Gd <=> mikromjehurii ULTRAZVUNA KS farmakokinetika UZV KS jako se razlikuje od svih ostalih KS koja se u tijelu nakupljaju (probavna cijev, bubreg, mjehur...), jer se mikromjehurii brzo spontano razlau, to ograniava vrijeme raspoloivo za pregled nakon jedne aplikacije KS; starija UZV KS nakon iv. primjene ne mogu proi kroz kapilare plua do lijeve strane srca, dok su novija KS stabilna te prelaze u veliki krvni optok (vano za Dopplerske preglede arterija) nekodljivost UZV KS = sigurnost samog farmakolokog pripravka + sigurnost UZV pregleda koji moe zahtijevati visoke energije UZV polja (=>intravaskularna kavitacija, oteenje krvnih stanica...); Levovist (Schering) je registriran u mnogim zemljama nuspojave UZV KS su rijetke: osjeaj topline, prolazne smetnje na mjestu injekcije zbog visoke osmolalnosti (10%), galaktoza (sastojak mnogih UZV KS) se brzo metabolizira i nije tetna ULTRAZVUNA KS - komercijalni preparati Echovist (Schering AG, 1984, prvo registrirano UZV KS) - mikropartikli galaktoze u obliku granulata koji se otopi i muka, u suspenziji se stvore mikromjehurii obloeni galaktozom, stabilni oko 5 min, promjera strane srca, za detekciju shuntova (npr. kroz otvoreni foramen ovale KS prijee u veliki krvotok), za UZVHSG Albunex (Molecular Biosystems) - mikromjehurii su obloeni omotaem od albumina, to omoguuje prolaz kroz plua, preparat je suspenzija potpuno pripravljena za uporabu (300Levovist (Schering AG) - mikromjehurii omotani galaktozom i palmitinskom kiselinom (stabilizator), prolaze plunu cirkulaciju i dulje traju u arterijskom stablu, efekt pojaanja odjeka traje 5 minuta => ovo KS je vrlo pogodno za Dopplerske pretrage arterija; dolazi kao granulat koji se muka sa sterilnom vodom, ostavi stajati 5 min, a potom se injicira u venu ULTRAZVUNA KS - komercijalni preparati EchoGen (u razvoju) - mjehurii dodekafluorpentana se stvaraju u samoj krvi nakon injekcije KS, taj plin je slabo topljiv u krvi pa mjehurii dulje pertistiraju u krvi i tkivima SHU 563A (u razvoju, Schering) - mikromjehurii s biorazgradivom polimernom (poli-butil-cijano-akrilat) ovojnicom, ostaju dugo u krvi, fagocitira ih RES jetre (kojeg nemaju tumori jetre, pa ova KS mogu pomoi u razlikovanju normalnog i tumorskog tkiva jetre!)

www.belimantil.info

SonoRX - oralno UZV KS u razvoju, za pregled gornjeg GI-trakta, osnova je celuloza obloena simetikonom (celuloza se kao nosa ne razgrauje u probavilu, simetikon otklanja meteorizam), ovo KS omoguuje prolaz UZV i iza eluca i crijeva, te se poboljava UZV prikaz npr. guterae nove aplikacije (u razvoju): contrast-enhanced harmonic imaging, organ-specific contrast agents...

www.belimantil.info