FISIOLOGA DE LA REPRODUCCIN DE LA HEMBRA Dr. Hctor Prez Esteban DrC.

Por tradicin, los fisilogos clsicos han intentado descubrir los principios rectores de la condicin estable, siendo justo su ausencia, la caracterstica ms notable del sistema reproductor femenino que constituye el mejor ejemplo de un sistema dinmico. Durante el ciclo estral, algunos de estos eventos pueden detectarse da a da, mientras que otros se producen a un ritmo ms acelerado. Aunque slo se entienden en forma parcial los procesos morfofisiolgicos, bioqumicos, los mecanismos neurales y endocrinos que generan esta ciclicidad existe un gran caudal de informacin disponible (Greep, 1973).

Introduccin La actividad reproductiva de la hembra cualquiera que sea su estado fisiolgico, bsicamente depende de los cambios en el balance estrgenosprogesterona que determinan la presentacin de la pubertad, su actividad cclica y la presentacin del parto. En ambos sexos, las gnadas tienen una doble funcin, que consiste en la produccin de gametos (funcin exocrina) y hormonas (funcin endocrina), siendo estas las responsables de la integracin que permite el adecuado desarrollo de la actividad sexual. En la hembra, la funcin reproductora est circunscrita a ciclos reproductores que estn gobernados por el factor de liberacin hipotalmico de gonadotropinas, las gonadotropinas hipofisarias y las hormonas ovricas, siendo la actividad sexual mucho ms compleja al comparar con el macho donde prcticamente la misma concluye con la deposicin del semen en el momento del apareamiento. La hembra apenas comienza en este punto su participacin en la reproduccin, ya que tiene a su cargo los cambios en la conducta asociados con la liberacin de gametos (ovulacin), la sincronizacin bajo el gobierno hormonal de los cambios bioqumicos y fisiolgicos del oviducto y tero que proveen un medio adecuado en estos segmentos del sistema tubular para que tenga lugar el encuentro de los gametos y la correspondiente fertilizacin, el desarrollo embrionario, la implantacin, la gestacin y reconocimiento materno del conceptus, contribucin al parto, cambios fisiolgicos que acontecen en el periodo gestacin lactancia, alimentacin del recin y reinicio de la actividad ovrica en esta etapa. De lo anterior se deduce que las deficiencias nutricionales as como

cualquier tipo de estrs que ponga en peligro la vida, determina supresin de la actividad reproductiva. Por otra parte, en la hembra bovina, otros elementos estresores introducidos por la mano del hombre, como la domesticacin y la seleccin de rasgos especficos como la produccin de leche ha determinado que cada vez sean ms comunes el anestro (ausencia de estro por inactividad ovrica cclica), los ciclos de no gestacin y los conflictos entre la actividad reproductiva y la produccin de leche. Pubertad La pubertad constituye un proceso gradual que aparece en una etapa del desarrollo somtico, permite el inicio de la actividad reproductiva, siendo tpico el incremento marcado en la frecuencia de pulsos de secrecin de gonadotropinas, especialmente LH, desarrollo de los genitales y de los caracteres sexuales secundarios. En el macho bovino se define como el momento a partir del cual un torete produce eyaculados que contienen espermatozoides. La pubertad antecede a la madurez sexual y esta ltima se caracteriza por la aparicin de celos ovulatorios, desarrollo de impulsos sexuales que llevan a la cpula y culmina cuando el animal es capaz de expresar su potencialidad productiva en forma completa. En otros casos, la pubertad se ha definido como un periodo de transicin caracterizado por un ajuste gradual entre la actividad endocrina del eje hipotalmico hipofisario y la capacidad del ovario para ejecutar al unsono la sntesis esteroidea y el desarrollo folicular. El SNC regula su presentacin mediante la hormona hipotalmica liberadora de gonadotropinas (GnRH) que controla a nivel hipofisario la sntesis y secrecin pulstil de la hormona folculo estimulante (FSH) y luteinizante (LH), que a su vez gobiernan la actividad cclica del ovario. Se ha postulado que durante la etapa prepuberal la liberacin de GnRH est frenada por la elevada sensibilidad hipotalmica a las pequeas cantidades de estrgenos de origen ovrico. De lo anterior se desprende que la maduracin del hipotlamo constituye un factor decisivo en la presentacin de la pubertad al ser capaz de responder a las concentraciones crecientes de estrgenos, lo que dar como resultado, el pico de LH necesario y suficiente para desencadenar la ovulacin, la luteinizacin del folculo, y en consecuencia el establecimiento de la actividad cclica del ovario durante la vida reproductiva de la hembra. En algunas especies, esta primera ovulacin ocurre durante un estro silencioso, denominado as cuando la ovulacin no se acompaa de los signos exteriores del estro. Factores que afectan la presentacin de la pubertad Edad y peso

En el bovino, se plantea que la presentacin de la pubertad tiene lugar cuando se alcanza aproximadamente el 30-40% del peso del animal adulto para ganado de leche, mientras que para razas de carne oscila entre un 45 a un 55%, resultando mas representativo este indicador por relacionarse mejor al comparar con la edad, la que puede variar considerablemente. En condiciones adecuadas de explotacin, la pubertad se presenta de acuerdo con la especie aproximadamente entre 3 y 4

meses de edad en el conejo, 6 a 7 meses en pequeos rumiantes y el cerdo, 12 meses en el bovino y de l5 a 18 meses en el equino. En nuestro medio, la edad y peso vivo promedios de incorporacin de la novilla oscila entre 28-32 meses y 260-270 kg respectivamente (Tabla 1), aceptndose actualmente que para novillas de razas lecheras la pubertad se presenta entre los 10 y 15 meses de edad. Tabla 1. Edad de incorporacin (meses) y peso (kg) al servicio de inseminacin artificial de rebaos genticos en nuestro medio, segn Betancourt et al., (1986). RAZA EDAD PESO Holstein Tropical 20,6 318 Siboney de Cuba 21,1 311 3/4H x 1/4C 21,9 304 Mamb de Cuba 22,7 393 Ceb 21,8 308 Charolais 21,5 316 Santa Gertrudis 21,0 307

Genticos

La raza tiene un efecto manifiesto ya que en el ganado de leche existen diferencias en cuanto a la edad en que ocurre la presentacin de la pubertad, siendo para la Jersey, Guernsey, Friesian y Ayrshire, 8, 11, 11 y 13 meses respectivamente. Ello probablemente est en relacin con la maquinaria gentica que determina el establecimiento de la madurez sexual. En este sentido se ha informado que para el ganado Bos indicus la presentacin de la pubertad es mas tarda (6 a 12 meses) al comparar con el Bos taurus. Nutricionales y de manejo

Diversos autores han informado la importancia del plano nutricional en relacin con el establecimiento de la pubertad, resultando lgico que su retraso se relacione con la subalimentacin, no slo desde el punto de vista cuantitativo, sino tambin cualitativo, resultando de vital importancia en esta etapa una adecuada suplementacin mineral y vitamnica. Aunque el mecanismo que explique este fenmeno no est totalmente esclarecido, se postula que la hipoalimentacin pudiera tener un efecto directo a nivel hipotalmico y ovrico al provocar una deficiente produccin hormonal y desarrollo folicular incapaces de promover la presentacin del estro. Climticos

Existen evidencias de que la elevacin crnica de la temperatura ambiente retrasa la presentacin de la pubertad, as como la duracin e intensidad del celo, lo cual

parece relacionarse con una disminucin de la actividad esteroidognica ovrica y malformaciones del cuerpo lteo segn se ha informado en nuestro medio. En la novilla, la aparicin tarda de la pubertad en estas condiciones est interrelacionada con la disminucin de la ingestin de nutrientes como parte de los fenmenos compensatorios en un intento del animal por reducir el metabolismo basal y mantener el balance trmico en estas condiciones, lo cual repercute sobre su crecimiento y desarrollo. Lo anterior probablemente est en correspondencia con la elevacin de la tasa de corticoides como parte de la respuesta integral del organismo para mantener la constancia del medio interno frente al estrs de calor. En aquellas especies donde la actividad reproductiva se relaciona con una determinada estacin del ao, la edad en que se presenta la pubertad depende de dicho factor, de forma que si la edad no coincide con la estacin en cuestin, el inicio de la frecuencia de pulsos de LH puede retrasarse hasta el siguiente ao. Otros factores

Est reportado en la literatura que en el ovino la presencia del sexo opuesto provoca un adelanto de la pubertad, mientras que en el bovino, una vez establecida esta, la presencia del macho frente a una hembra en celo determina aumento de la motilidad uterina y adelanto del momento de la ovulacin. En este contexto, vale la pena antes de continuar avanzando, realizar algunas consideraciones acerca de la repercusin de la accin moduladora de la hormona del crecimiento (GH) sobre la actividad reproductiva de la hembra. Independientemente de su accin ms conocida de promover el desarrollo somtico, la GH tiene una participacin importante en la diferenciacin sexual, la pubertad, la sntesis de esteroides gonadales, la gametognesis, la ovulacin, la gestacin y la lactancia. Estas acciones pudieran ser por un efecto directo de la propia hormona, o estar mediados por su induccin sobre la sntesis del factor de crecimiento similar a la insulina de tipo I (FCSI-I) en el hgado o de forma local en otros tejidos. Por otro lado, si tenemos en cuenta que la GH se produce adems en las gnadas, la placenta y la glndula mamaria, ello pudiera tener importancia en la regulacin paracrina o autocrina de los procesos fisiolgicos que acontecen en estos tejidos bajo una regulacin estrategica de la GH hipofisaria. - Anatomofisiologa del aparato genital de la hembra Ovarios Se encuentran localizados en la cavidad abdominal, son rganos pares con igual funcin que el testculo (gametognica y endocrina) y se forman por influencia del cromosoma X en el embrion. Su forma vara de acuerdo con el momento del ciclo estral y la especie, ya que para hembras monotocas (producto nico de la gestacin) como la yegua y los rumiantes es en general ovoide, siempre que no est presente un folculo o cuerpo lteo, mientras que para las politocas (suinos, caninos y felinos) tiene aspecto de racimo de uvas debido a la presencia de varios folculos o cuerpos lteos. En el caso de la yegua el aspecto arionado se debe a

la fosa de la ovulacin que representa el punto donde ocurren todas las ovulaciones. El ovario se encuentra formado por una zona cortical y otra medular sin una clara delimitacin entre ambas. En la corteza del ovario en la hembra adulta se observan los folculos en diferentes estadios de maduracin que pueden hacer prominencia en la superficie del ovario en forma de una vescula translcida y los cuerpos amarillos. En los mamferos, el epitelio que recubre el ovario est constituido por una monocapa de clulas cuboidales o en forma columnar denominado epitelio germinativo por debajo del cual se encuentra la tnica albugnea y finalmente la poblacin de folculos. Por su parte, la zona medular est formada por tejido conectivo e intersticial que sirven de armazn a la zona cortical, nervios y vasos sanguneos y linfticos que penetran por el hilio del rgano que a su vez constituye el punto de unin con el mesovario. En las aves, su carcter ovparo determina particularidades del ovario ya que en esta especie, producto de la seleccin, la cantidad de huevos es muy superior a la necesaria para la perpetuacin. Este hecho determina que la nutricin del embrin se produzca fuera del aparato genital, de aqu la abundante cantidad de yema presente en el mismo. Otro aspecto de inters es la desigual funcin de los ovarios de acuerdo con la especie, ya que en grandes y pequeos rumiantes el 60-65% y 55-60% de las ovulaciones respectivamente tienen lugar en el ovario derecho. Ello se atribuye a efectos de tipo mecnico y trmico debido a la proximidad del ovario contralateral con el rumen. En cambio, en la cerda y la yegua la mayor actividad es a favor del ovario izquierdo con un 55-60% y 60%, en igual orden, de los oocitos producidos, no existiendo en este caso una explicacin clara que justifique este comportamiento desigual. Todo parece indicar que existen factores intrnsecos que determinan esta respuesta. En las aves, se plantea que en condiciones normales slo es funcional el ovario izquierdo, ya que el derecho es rudimentario y en consecuencia no funcional. Esta particularidad es lo que determina que si por alguna razn el ovario funcional quedara atrfico, el derecho, pudiera convertirse en ovostestis y secretar andrgenos con cambios de los caracteres sexuales secundarios y la consiguiente virilizacin. Oviductos o trompas uterinas El oviducto establece una comunicacin anatomofuncional entre el ovario y el tero, y se divide en tres partes, el pabelln u rgano de captacin del ovocito (ovicaptura), tambin llamado infundibulum, la ampolla tubarica, lugar destinado a la fecundacin y el istmo, que une la ampolla al cuerpo uterino. Este segmento tubular est constituido por una tnica mucosa abundantemente plisada en el infundibulum, cuyos pliegues disminuyen a medida que nos aproximamos al tero. Presenta adems una tnica muscular intermedia bien desarrollada, sobre todo en la regin tero-tubarica y una capa epitelial formada por clulas ciliadas y clulas

glandulares. La actividad secretora tubarica producida en estas clulas tiene como funcin favorecer el desplazamiento del vulo, aportar factores necesarios para la maduracin final del espermatozoide, crear un medio apropiado para la fecundacin y suministrar al huevo sustancias necesarias para su nutricin, segmentacin y desarrollo. En grandes y pequeos rumiantes esta secrecin es abundante despus de la migracin del huevo a travs de las trompas y es probable que tenga alguna funcin en su implantacin, mientras que en la coneja la secrecin tiene lugar aproximadamente 20 horas despus del coito. Por otra parte, las trompas presentan contracciones peristlticas en virtud de la presencia de la tnica muscular intermedia que dependen del balance hormonal, y por tanto de la fase del ciclo estral. De aqu que el descenso ovular a travs del oviducto tambin sea competencia de la relacin estrgeno-progesterona. En este sentido parece ser, que inmediatamente despus de la ovulacin, el vulo se encuentra retenido en la trompa bajo el efecto de los estrgenos que al actuar sobre la capa muscular producen una reduccin de la luz tubular, mientras que bajo la accin de la progesterona estos msculos se relajan, la luz tubular se ensancha y el descenso ovular se acelera. - Folculos ovricos En los mamferos, la hembra no desarrolla mitosis de la clula germinal despus que se produce el nacimiento, de forma tal que los ovocitos disponibles en este momento representan la cantidad disponible durante toda la vida reproductiva. Durante el desarrollo temprano del feto en el ganado bovino, la ovogonia se desarrolla a partir de las celulas germinales que migran al ovario, proliferando aproximadamente del dia 50 al 130 de la gestacin. Ello se acompaa de un proceso de degeneracin, siendo la mayor parte de los ovocitos eliminados de la superficie ovarica antes del parto. Paralelamente, en el feto, la ovogonia comienza un proceso de meiosis que se detiene en la fase de diploteno, dando lugar finalmente al folculo primordial cuya poblacin en la superficie del ovario sufre un proceso continuo e irreversible de desarrollo y atresia conocido como foliculognesis. Por ello, desde el punto de vista morfolgico y funcional los folculos presentes en la superficie del ovario pueden clasificarse en 3 grandes grupos: folculos primordiales (unilaminares), en crecimiento (primario, secundario y antral temprano) y de Graaf. El desarrollo folicular constituye un proceso dinmico que se caracteriza por la estimulacin continua de folculos inactivos en activos y la atresia (atrofia) continua de ambos. No se conoce a ciencia cierta las causas que determinan el desarrollo de los folculos primordiales inactivos, al menos en las primeras etapas. En el ganado bovino, la superficie ovrica presenta unos cuantos miles de estos folculos y su desarrollo a folculo primario activo se produce a intervalos regulares durante la vida fetal, alcanzando aproximadamente a mediados de la gestacin la cifra de 2 millones. Posteriormente una cantidad importante sufre atresia y se estima una cifra de 75,000 en el neonato (recin nacido) y de 25,000 en la vaca con 15 aos de edad. Estas cifras resultan controvertidas se tenemos en cuenta que en otros casos se inform 150,000 folculos en la etapa neonatal y una reduccin hasta 1,000 en vacas con edades

comprendidas entre los 15 y 20 aos. Estas diferencias pudieran estar influidas por mltiples factores extrnsecos e intrnsecos, pero lo cierto es que en otras especies tambin se produce igual reduccin por atresia continua en funcin de la edad. De lo anterior se deduce, que slo una pequea fraccin de la poblacin folicular ser susceptible de desarrollarse a partir de la pubertad durante la vida reproductiva de la hembra. El proceso de crecimiento y maduracin folicular representa una secuencia de transformaciones del oocito, la granulosa y la teca bajo el gobierno de factores presentes en el propio folculo, el ovario y las hormonas que regulan dicho evento y desde el punto de vista cronolgico comprende en primer lugar el crecimiento del oocito, seguido de una preparacin final del ncleo y citoplasma que anteceden a la fecundacin. Folculos primordiales Estan constituidos por un oocito con localizacin central, rodeado por una monocapa de clulas epiteliales aplanadas que lo envuelve conocida como clulas de la granulosa recubierta por la lmina basal. Simultneamente, las clulas de la granulosa desarrollan procesos citoplasmticos que atraviesan la zona pelcida dando lugar a zonas de contacto con la membrana plasmtica del oocito con el objetivo de proporcionar los nutrientes necesarios para su posterior maduracin. Los folculos primordiales se encuentran separados entre s por estroma formado por fibroblastos, tejido colgeno y fibras reticulares. No presentan vascularizacin propia, y tambin se denominan folculos unilaminares. Su poblacin sufre continua reduccin a partir de la vida fetal, pubertad y vida reproductiva y se sugiere que al parecer no existe relacin entre la cantidad de folculos primordiales con respecto al tamao de la camada en hembras politocas o con la duracin de la vida reproductiva de la hembra adulta. Folculos en crecimiento Se describen como preantrales y son aquellos que abandonan la etapa de reposo (folculos primordiales) y se caracterizan por desarrollar 2 ms capas de clulas de la granulosa alrededor del oocito rodeado por la zona pelcida (membrana externa del oocito). Esta ltima est formada por una gruesa capa acelular gelatinosa de glucoprotenas dispuesta entre el oocito en crecimiento y las clulas de la granulosa con importantes funciones en el momento de la fecundacin, ya que el espermatozoide debe reconocerla, entrar en contacto con la misma y atravesarla antes de llegar a la membrana plasmtica del vulo. El incremento mediante mitosis de las clulas de la granulosa las transforma en cuboidales y al mismo tiempo, las clulas del estroma ovrico comienzan a organizarse alrededor de la lamina basal folicular para dar lugar a las clulas precursoras de la teca. La cantidad de folculos en la superficie ovrica en este estado es relativamente pequea y dependiente de la etapa del ciclo estral. En general, todos los elementos celulares alcanzan la lamina basal de la pared folicular lo que al parecer permite una distribucin equitativa de los nutrientes para todas las clulas de la granulosa.

Folculo de Graaf Tambin denominado antral o vesicular, ya que se caracteriza por la presencia de un antro que sobresale de la superficie ovrica y en la hembra bovina el oocito alcanza un diametro que oscila entre 80 y 120. De acuerdo con su tamao y cantidad, la poblacin folculos antrales presentes en la superficie ovrica puede clasificarse en pequeos (<3 mm, abundantes), tamao medio (3-7 mm, algunos) y grandes ( 8 mm, 1 a 2). Estos ltimos se denominan folculos dominantes y se caracterizan por su desarrollo continuo, mientras que otros sufren atresia, por lo que se piensa que de alguna forma suprimen el desarrollo de otros. Su crecimiento est determinado fundamentalmente por ensanchamiento del antro y mitosis de las clulas de la granulosa, lo que determina aumento de volumen del mismo. Este periodo de desarrollo postantral se caracteriza por 3 fases que son: seleccin (inicio del crecimiento de los folculos antrales), dominancia (uno de estos folculos antrales se desarrolla a expensas de los otros, denominndose folculo dominante) y ovulacin o atresia (cuando el folculo dominante alcanza dimensiones preovulatorias o sufre degeneracin). El periodo de tiempo requerido desde la seleccin hasta la ovulacin o atresia es variable y depende de la duracin de la onda folicular. No obstante, por termino medio se puede estimar entre 2 a 4 dias para la fase de seleccin, y otros 3 dias para la fase de dominancia, siendo el desarrollo preovulatorio final posterior al pico preovulatorio de LH (24 horas), mientras que el tiempo total estimado desde la formacin del antro hasta la ovulacin oscila en unos 60 dias. En esta etapa se diferencian las dos capas de clulas tecales. La teca externa est formada por clulas miodes y fibrocitos y constituye la capa ms externa de la pared folicular, presentando microfilamentos de actina y miosina, lo que sugiere su participacin en la ovulacin por la contractilidad de la pared folicular. Por otra parte la teca interna esta integrada por fibrocitos y clulas epiteliodes con abundante presencia de grnulos y organelos citoplasmticos las que posteriormente se transforman en clulas cuboides secretoras de hormonas. Ambas tecas presentan una abundante vascularizacin sangunea y linftica, as como terminaciones nerviosas. La capa ms interna de la pared folicular integrada por clulas de la granulosa (separan las tecas y el estroma ovrico) se mantiene en contacto con el oocito dando lugar al cumulus oophorus y sufre una diferenciacin morfolgica que sugiere una funcin esteroidognica. A medida que progresa el desarrollo folicular se observan adherencias y anastomosis de las clulas de la granulosa y las de la teca interna, lo que pudiera ser de importancia en el trnsito de diferentes iones y nutrientes de la membrana basal hasta el antro. En el curso del desarrollo del folculo antral tiene lugar la formacin del lquido folicular cuyo aumento provoca separacin de las clulas de la granulosa entre s, dando lugar a la formacin de pequeas cavidades que paulatinamente se unen para originar el antro. Ello determina su presencia entre las clulas de la granulosa y el antro. La composicin del lquido folicular comprende sustancias procedentes

del plasma perifrico por trasudacin a travs de la lamina basal folicular y otras sintetizadas en las clulas tecales y de la granulosa. El mismo tiene importancia desde el punto de vista bioqumico y fisiolgico para la maduracin del ncleo y citoplasma del oocito, la regulacin de las funciones de las clulas de la granulosa, facilita el transporte del vulo a su paso por el oviducto una vez ocurrida la ovulacin, proporciona factores de capacitacin espermtica, preparacin del folculo para la formacin del cuerpo lteo y participa junto con las secreciones del oviducto en el desarrollo embrionario temprano. Tabla 3. Componentes bsicos del lquido folicular con actividad fisiolgica Composicin Descripcin Protenas Albminas, globulinas, IgA, IgM, fibringeno, lipoprotenas y pptidos Aminocidos Asparagina, treonina, glutamina, glutamilo, glicina y alanina Enzimas Intracelulares y extracelulares Carbohidratos Glucosa, fructosa, galactosa y manosa Glucoprotenas Glucosamina, galactosamina, cido Hialurnico, sulfoglucosaminoglucanos, heparina y plasmingeno Gonadotropinas FSH, LH y prolactina Esteroides Colesterol, andrgenos, progesterona y estrgenos Prostaglandinas PGE y PGF2 Iones Na+, K+, Mg++, Zn+, Cu++, Ca++, S-, Cl- y PInmunoglobulinas IgG e IgA

Secrecin hormonal del folculo El folculo antral inicia la receptividad a las gonadotropinas para el desarrollo potencial de la produccin hormonal de (1) esteroides (progesterona, andrgenos y estrgenos), (2) pptidos (inhibinas, inhibidor de la maduracin del oocito (OMI), gonadocrinina y relaxina) y (3) protenas que aparecen en el lquido folicular los que al parecer intervienen en el control del desarrollo de los folculos y de la funcin del cuerpo lteo (CL). Los esteroides tienen como precursor el colesterol que llega a travs de la vena ovrica.

Figura 1. Resumen de la sntesis y regulacin de hormonas esteroidales a partir del colesterol en el folculo antral Colesterol Bajo gobierno de la LH en la teca interna Pregnenolona Progesterona Andrgenos 17 estradiol Estriol Estrona Bajo gobierno de la FSH en la granulosa

La figura 1. resume la formacin de los esteroides (1) en el interior del folculo ovrico. Como se puede observar se trata de un proceso bicelular ya que las clulas de la granulosa sintetizan estrgenos mediante la accin de una aromatasa a partir de su precursor, los andrgenos, previamente sintetizados en las clulas tecales. El proceso queda gobernado por las gonadotropinas hipofisarias hipofisarias denominadas respectivamente hormona luteinizante (LH) y hormona folculo estimulante (FSH). En el figura propuesta, la LH regula la biosntesis de los andrgenos a partir del colesterol en las clulas tecales y una porcin de estos difunde hacia el antro para ser aromatizados a estrgenos por accin de la FSH, acumulndose una porcin de estos en el lquido folicular, mientras que la otra difunde por los capilares de las clulas de la teca para alcanzar la circulacin sistmica. Otras fuentes extraovricas de produccin de estrgenos son la glndula adrenal y la placenta, mientras que en el macho tambin son producidos en el testculo. La placenta constituye una importante fuente estrognica, as como tambin de otras hormonas como la progesterona, gonadotropinas y factores con accin GnRH. (2) Pptidos Inhibinas Controlan selectivamente la secrecin y liberacin de FSH en la hipfisis y en consecuencia regulan el crecimiento folicular. Esta familia de hormonas se sintetiza en las clulas de la granulosa y se encuentra formada por dos subunidades denominadas y , y esta ltima presenta a su vez 2 fracciones, A y B. La combinacin de las subunidades determina entonces la formacin de 2 tipos de inhibinas que segn la nomenclatura empleada se designan como inhibina de tipo A ( A) y tipo B ( B). Como su nombre lo indica, las inhibinas A y B frenan la secrecin de FSH a nivel hipofisario. En cambio, si se combinan 2 fracciones se produce estimulacin de la liberacin de FSH, llamndose en este caso las hormonas formadas activinas que pueden ser de tipo A (2 A) y de tipo AB (A+ B). Resulta de inters el hallazgo de que al inmunizar contra formas de inhibinas

con DNA recombinante se observ incremento de la ovulacin debido a que el anticuerpo neutraliza la inhibina endgena lo que corrobora la participacin de esta familia de hormonas en la regulacin del crecimiento del folculo ovrico. Inhibidor de la meiosis del oocito (OMI) El pptido inhibidor de la meiosis del oocito se sintetiza en la granulosa del folculo primordial y en desarrollo. Su funcin consiste en mantener el oocito en la etapa de diacenesis de la primera meiosis, ya que este proceso contina su desarrollo pocas horas antes de la ovulacin, por lo que se supone que la accin inhibidora del OMI se suprime con la oleada prevoulatoria de LH. No obstante, no se conoce a ciencia cierta an si el pico preovulatorio de LH es capaz de inhibir la produccin de OMI o si se trata de un bloqueo de las clulas del cumulus oophorus al propio oocito. Gonadocrinina Es un pptido pequeo sintetizado en las clulas de la granulosa con actividad similar al GnRH. No est muy clara su funcin en cerdas, grandes y pequeos rumiantes debido a que no se han encontrado receptores especficos para el GnRH en los folculos en crecimiento. Sin embargo, se sugiere que en otras especies participa en el control paracrino de la esteroidognesis en las clulas de la teca al reducir los receptores de LH e interferir con el sistema del AMPc de las clulas foliculares. Relaxina Es una hormona de la gestacin sintetizada en las clulas de la granulosa que provoca relajacin de las estructuras plvicas y del cervix durante el parto. Respuesta folicular a hormonas metablicas Al profundizar en el estudio fisiolgico de las interacciones hormonales del ovario con hormonas de accin general debido a la importancia de las gnadas femeninas en la reproduccin se pudo conocer que la somatotropina bovina (bST) estimula en el folculo ovrico la sntesis del factor de crecimiento similar a la insulina de tipo (FCSI). Lo anterior se puso en evidencia por el incremento del desarrollo folicular en vacas lecheras tratadas con bST. Por otra parte, tambin se conoce que la insulina modifica la actividad ovrica al unirse a las clulas de la granulosa incrementando el efecto estimulante de la FSH sobre las mismas, lo que tiene importancia prctica si tenemos en cuenta que vacas altas productoras presentan en el postparto temprano niveles circulantes bajos de insulina. (3) Protenas Folistatina

Es una protena que tiene alta afinidad y baja capacidad de unin por la activina, protena esta ltima que eleva la secrecin de FSH. Debido a su unin a la activina, la folistatina, reduce la secrecin de FSH. Protena reguladora de los folculos (FRP) Otros autores adems sealan la existencia en la rata, la yegua, la cerda y grandes y pequeos rumiantes de una protena reguladora de los folculos (FRP), postulando que la misma inhibe la actividad aromatasa y por tanto la conversin de andrgenos en estrgenos. Ello sugiere que esta protena pudiera relacionarse de alguna forma con la atresia de los folculos no ovulatorios.

Tabla 3. Resumen de las acciones de los estrgenos y gestgenos ESTRGENOS GESTGENOS Aumento de tamao, desarrollo y Ovario mantenimiento funcional de los genitales. Inhiben la ovulacin Desarrollo de los caracteres sexuales Utero secundarios, incluyendo conformacin y Producen el cambio de la fase proliferativa crecimiento. (gobierno de los estrgenos) a la fase Ovario secretora que se caracteriza por la mayor Regulacin de la foliculognesis junto a la ramificacin y sinuosidad de las glndulas FSH. endometriales encargadas de segregar la Oviductos leche uterina requerida para la nutricin del Desarrollo del epitelio cicliar, aumento de la embrin. actividad secretora y elongacin de las fimbrias que favorecen la captacin del vulo durante la ovulacin. tero Tienen accin local inmunosupresora Proliferacin de la mucosa, edema, aumento potente para evitar el rechazo (implantacin del tono e incremento del contenido de y gestacin) madre-feto a consecuencia de polisacridos y protenas en la secrecin del los antgenos paternos. endometrio. Aumento de las contracciones Disminucin del tono miometrial. en el proestro y estro y sensibilizacin del Disminucin de la sensibilidad a la rgano a la accin de la oxitocina y las oxitocina. prostaglandinas en esta etapa. Incremento de los anticuerpos aumentando Glndula m,amaria la proteccin local contra la infeccin y Desarrollo y maduracin lbulo alveolar de accin local durante la implantacin las mamas por una accin sinrgica con los estrgenos. embrionaria. Vagina Engrosamiento, edema y cornificacin. Acciones sobre el metabolismo Su incremento provoca disminucin de la intermediario FSH y por consiguiente el brote ovulatorio Durante la gestacin provoca aumento de (LH). la temperatura corporal, aumento del Responsables de la lbido o receptividad apetito con una accin favorecedora sobre sexual (aumento de estrgenos y el metabolismo condicionada por un mejor disminucin de progesterona que inducen el aprovechamiento de los nutrientes, estro conductual). Aumentan la vascularizacin, incrementan el flujo sanguneo y provocan hiperemia y edema de la vulva, vagina y tero. Fecundacin y nutricin del huevo. Glndula mamaria Proliferacin celular del sistema conductor y alveolar en la novilla. Hueso Desarrollan la pelvis, inhiben el crecimiento

seo de los huesos largos favoreciendo la osificacin de las epfisis, interrumpen el crecimiento postpuberal de la hembra e inhiben la resorcin sea durante la gestacin. Acciones sobre el metabolismo intermediario y el equilibrio hidromineral Promueven la anabolia proteica y el depsito de grasa Estimulan la sntesis de aldosterona y en consecuencia provocan retencin de sodio y cloro.

Control endocrino y paracrino de la foliculognesis Segn diversos autores, la foliculognesis se encuentra regulada por diversos y complejos mecanismos de control endocrino, paracrino y autocrino En una primera etapa del desarrollo folicular, al parecer, el control del proceso es de tipo paracrino, ya que este se produce antes de la pubertad, durante todas las fases del ciclo estral, la gestacin y la lactancia. No se conoce a ciencia cierta cuales son las clulas encargadas de producir el estmulo, resultando probable que sea el propio ovocito, la granulosa, la teca o el estroma del ovario. Recientemente se le atribuy el control del inicio de la foliculognesis a una protena localizada en la granulosa (steel factor) con accin sobre un receptor ubicado en el ovocito cuya unin resulta de vital importancia en este momento. En el bovino, se describe un proceso denominado reclutamiento folicular que tiene lugar bajo la accin de la FSH donde grupos de folculos antrales tempranos (2 a 3 mm de diametro), mas que folculos aislados comienzan a crecer iniciando una onda de desarrollo folicular. La primera onda se produce a consecuencia de un pico de secrecin de FSH posterior a la ovulacin, mientras que la segunda y tercera ondas se relacionan con incrementos posteriores de esta gonadotropina. Por otra parte, existen factores intraovricos que son estimulados por la propia FSH y que se relacionan con el proceso de reclutamiento folicular. Finalmente se ha sealado que los FCSI (factores de crecimiento similares a la insulina) participan amplificando la seal de la FSH. A pesar de que no est claramente establecido el mecanismo mediante el cual se produce la dominancia folicular, se cree que se trata de un fenmeno inhibitorio de naturaleza paracrina del folculo dominante sobre los subordinados gracias a una retroalimentacin negativa sobre la secrecin de FSH por accin de la inhibina producida como vimos anteriormente por las clulas de la granulosa, o bien, por la folistatina (protena con alta afinidad y baja capacidad de unin con la activina). En consecuencia, debido a su unin a la activina, la folistatina, reducira la secrecin de la FSH.

Posteriormente cuando los folculos en desarrollo alcanzan la categora de preantrales, en la membrana de las clulas de la granulosa se desarrollan receptores para la FSH cuya estimulacin determina proliferacin de las mismas gracias al efecto mitgeno de dicha gonadotropina. Ello estimula la esteroidognesis, lo que a su vez refuerza la mitosis desencadenada por la FSH, incrementandose la poblacin de receptores hormonales especficos para la gonadotropina. A medida que progresa el desarrollo folicular y mediante la accin conjugada de la FSH y los estrgenos producidos, las clulas de la granulosa comienzan a evidenciar la presencia de receptores para la LH con el objetivo de desencadenar la ovulacin y la formacin plsterior del cuerpo amarillo. De esta forma, el incremento sostenido de estrgenos, determina una retroalimentacin negativa para la FSH a nivel del eje hipotalmico hipofisario con la colaboracin del ovario a travs de la inhibina, creandose as las condiciones para que ocurra la liberacin pulstil y pico preovulatorio de la LH. El ciclo estral Constituye un complejo proceso que se desarrolla a repeticin a partir de la pubertad y durante la vida reproductiva de las hembras domsticas, regulado por el del eje hipotalamo hipofisis ovario, en el que se producen cambios conductuales, morfofisiolgicos, histolgicos y bioqumicos del aparato genital, que permiten la aceptacin del macho. La fase mas significativa lo constituye el estro, nico momento en el que la hembra muestra receptividad sexual a consecuencia del incremento mantenido de los estrgenos. Convencionalmente se designa el o das del estro como el da 0 del ciclo con independencia de que su duracin exceda las 24 horas. En la mayor parte de las hembras domsticas la ovulacin tiene lugar en esta fase o poco despus, como sucede en la vaca. Atendiendo a la periodicidad de estos ciclos, las hembras domsticas se clasifican en monoestricas o diestricas y poliestricas. En el primer caso encontramos la perra que presenta uno o dos celos al ao, seguido de un periodo de anestro (inactividad ovrica) prolongado, mientras que las poliestricas a su vez pueden ser continuas o estacionales como la yegua y pequeos rumiantes por presentar varios ciclos en una determinada poca del ao donde las condiciones climticas son propicias para ello. En este caso, ello resulta hasta cierto punto arbitrario ya que si dichas condiciones del clima prevalecen durante todo el ao, el periodo reproductivo tambin puede extenderse. En este caso, el fotoperiodo constituye el factor fundamental que determina el inicio y mantenimiento de la actividad del ovario, de manera que en la gata y la yegua, son estimuladas por el incremento de en el nmero de horas de luz, en tanto que en los pequeos rumiantes sucede lo contrario. Por otra parte, las especies poliestricas continuas son la vaca y la cerda. En la rata y la ratona se produce un hecho singular ya que la ovulacin es espontnea, pero el cuerpo lteo formado no es funcional a menos que se produzca la cubricin, mientras que en la coneja y la gata tienen la particularidad de presentar

la llamada ovulacin refleja o inducida. Ello significa que resulta necesario la cpula para que se produzca la misma. La duracin del ciclo estral en general, tiene en las diferentes especies de animales domsticos, una duracin de 16 a 24 das. En la oveja oscila entre 16 a 17 das, en la vaca, la cerda y la cabra de 20 a 21 y de 20 a 24 en la yegua. Para su estudio, el ciclo estral puede dividirse en 5 fases de acuerdo a la actividad cclica del ovario. A continuacin del estro, se produce el desarrollo inicial del cuerpo lteo durante la fase de metestro, seguido de una fase denominada diestro que se corresponde con un periodo durante el cual existe actividad del cuerpo lteo ya maduro y que se extiende hasta luteolisis. Finalmente, una vez ocurrida la luteolisis, tiene lugar una nueva onda de desarrollo folicular que por anteceder al estro se denomina proestro, en tanto que el anestro constituye como lo indica su nombre, un lapso de tiempo en el que no existe actividad ovrica. Segn otros autores, resulta ms lgico dividir el ciclo en estro o fase de receptividad sexual y diestro o fase de inactividad sexual, mientras que en otros casos se plantean bsicamente 3 fases, que son folicular (caracterizada por pulsos de FSH-LH y desarrollo del folculo dominante que secreta grandes cantidades de estrgenos), periovulatoria (se extiende desde el inicio del celo hasta la ovulacin) y luteal (desarrollo y maduracin y gobierno del cuerpo lteo hasta su regresin que da inicio a un nuevo ciclo). En la hembra bovina, el ciclo estral tiene una duracin media de 21 das con una desviacin estndar de 4 das, mientras que el estro (Da 0) se extiende aproximadamente por espacio de 14 a 18 horas y la ovulacin se produce alrededor de 15 horas despus de concluir el mismo. A continuacin ocurre el desarrollo del cuerpo lteo y la secrecin de progesterona se incrementa entre el da 4 a 12 del ciclo, haciendo una meseta hasta la luteolisis, mientras que esta ltima se extiende entre los 15 a 20 das del ciclo. Ello significa que aproximadamente le corresponden al estro de 14 a 18 horas, 4 das al metestro, de 13 a 16 das al diestro y 2 a 3 das al proestro. No obstante, algunos autores informan que hasta un 30% de los ciclos estrales pueden tener una duracin inferior a 17 o superior a 25 das, an bajo condiciones normales. Estro Se caracteriza por la receptividad sexual, apareamiento y ocurrencia de la ovulacin en la mayor parte de las especies de hembras poliestricas e inicio de la formacin del cuerpo lteo. Ello se corresponde con el incremento mantenido de la produccin de estrgenos, por ello, la presentacin del estro es un fenmeno que se instaura gradualmente en funcin de los cambios de la tasa hormonal del ovario, la hipfisis y el hipotlamo. En la hembra bovina, cuando los niveles de estrgenos son altos, se estimula la secrecin y liberacin pulstil del pico del factor hipotalmico de liberacin de gonadotropinas GnRH el que a su vez induce un brote largo y prolongado de FSH-LH. En este momento, los niveles elevados de estrgenos son los responsables del estro conductual. Por ello, esta fase con todas las manifestaciones externas que la acompaan es la ms evidente del ciclo estral.

En la yegua y la perra esta fase tiene una duracin de 7 a 10 das. En general, pueden influir sobre su duracin la monta, la edad y la temperatura ambiente, siendo la elevacin de esta ltima responsable del acortamiento del periodo de estro, as como tambin de la disminucin de la actividad esteroidognica del ovario. En otras regiones, se seal una duracin promedio superior del estro (17,8 horas) en vacas de razas lecheras al comparar con novillas (15,3 horas), sin diferencias en su frecuencia de presentacin durante el da, aunque con una mayor duracin (2 a 4 horas) cuando el estro comenzaba en horas de la tarde al comparar con la maana. El corto periodo de receptividad sexual que caracteriza el estro de la hembra bovina es objeto constante de estudio con la finalidad de determinar el momento ptimo de la monta o inseminacin artificial, sealndose que esta ltima es ms efectiva cuando se realiza cerca de la mitad o al final del estro, ya que la fertilidad comienza a declinar poco despus de concluir esta fase. En consecuencia, los mejores resultados se han obtenido cuando la inseminacin antecede de 13 a 18 horas a la ovulacin. Desde el punto de vista clnico, esta fase en la vaca se caracteriza por ansiedad, intranquilidad, prdida del apetito, la hembra muge con frecuencia, disminucin de la produccin de leche, monta y despus monta y se deja montar (reflejo de bisexualidad), hiperemia y edematizacin de la vulva con presencia de una secrecin glandular de moco viscoso y filante cuyo olor atrae al toro por la presencia en la misma de feromonas. Esta secrecin observada al microscopio muestra un aspecto tpico en forma arborescente. Metestro El fenmeno ms significativo lo constituye la transicin de la ovulacin al desarrollo del cuerpo lteo con cambio del predominio de los estrgenos hacia la progesterona. Algunos autores sealan que esta fase slo tiene importancia desde el punto de vista acadmico ya que en la mayor parte de las especies domsticas (perra, yegua, cerda y pequeos rumiantes) la ovulacin se produce antes de terminar el estro, mientras que en otros casos la ovulacin es refleja (coneja y gata), de donde se desprende que este periodo se pudiera incluir parcial o totalmente en la fase de estro. Por otra parte, se ha sealado que en el caso de la vaca donde la ovulacin ocurre despus de terminar el estro, realmente el metestro forma parte de la fase de diestro. Diestro Se caracteriza por el desarrollo total del cuerpo lteo, de aqu que el aparato genital dfe la hembra se encuentre bajo el gobierno de la progesterona y constituye la fase mas larga del ciclo al final de la cual se produce la luteolisis en caso de no ocurrir concepcin. De lo anterior se deduce el trnsito de esta fase al proestro para aquellas especies poliestricas continuas o estacionales en la poca reproductiva o a una fase prolongada de anestro en especies monoestricas como la perra, o gestantes de cualquier especie. Debe sealarse adems que la causa ms frecuente de anestro es precisamente la gestacin, aunque tambin las

hembras prepberes o viejas se caracterizan por presentar inactividad ovrica. Otras causas frecuentes de anestro pueden ser las condiciones climticas adversas, las deficiencias en la nutricin, diversos tipos de estrs y los desequilibrios endocrinos. Proestro En esta fase concluye la involucin del cuerpo lteo del ciclo anterior y paralelamente se produce un rpido crecimiento folicular por accin de las gonadotropinas con incremento progresivo de la concentracin de estrgenos y disminucin de la concentracin de progesterona. Esta fase slo se encuentra bien definida en la perra debido a los cambios observados en la conducta y los genitales externos y tiene una duracin de 7 a 9 das, mientras que en otras especies no se evidencia clnicamente.

Figura. Resumen de las fases y eventos fisiolgicos fundamentales del ciclo estral en las diferentes especies de animales domsticos segn . Gobierno del eje hipotlamo hipfisis ovario en el balance estrgeno progesterona durante el ciclo estral El gobierno del eje gonadal en la hembra se encuentra regulado por una estrecha interaccin donde participan el factor liberador hipotalmico de gonadotropinas (GnRH), las gonadotropinas segregadas en la hipfisis (FSH y LH) y las hormonas ovricas. En el caso de los estrgenos, estos son capaces de modificar la secrecin de gonadotropinas a nivel de la hipfisis mediante retroalimentacin

negativa y positiva. En el primer caso, las bajas concentraciones de estrgenos repercuten provocando inhibicin en la amplitud de los pulsos de secrecin gonatrpica. Por otra parte, la retroalimentacin positiva se asocia con las ltimas fases del desarrollo del folculo antral cuando la concentracin creciente y mantenida de estrgenos da lugar al incremento en la frecuencia de pulsos de GnRH que desencadena la oleada preovulatoria de LH requerida para concluir la maduracin folicular y la ovulacin. Posteriormente, a partir del establecimiento del cuerpo lteo, se produce una retroalimentacin negativa donde el aumento de los niveles de progesroterona reducen la frecuencia de pulsos de gonadotropinas. De esta forma, los niveles bajos de estrgenos y altos de progesterona que caracterizan esta etapa integran la inhibicin de la secrecin gonadotrpica. Ondas de desarrollo folicular durante el ciclo estral en el ganado bovino Durante el ciclo estral se producen 3 ondas tpicas de desarrollo folicular, cada una con su propio folculo dominante, pero slo en la ltima onda del ciclo, el folculo dominante es capaz de ovular debido a que los niveles elevados de progesterona durante el resto del ciclo bloquean la descarga preovulatoria de LH. El folculo dominante (diametro 8 mm) como sealamos anteriormente se caracteriza por su continuo desarrollo, a expensas de otros que sufren atresia, pero adems por segregar la mayor parte de los estrgenos ovricos. A este se unen la FSH y la LH en mayor cantidad, postulndose la existencia de mecanismo reguladores locales intraovricos que le dan ventajas durante el desarrollo antral para ser dominante y suprimir el desarrollo de aquellos folculos menos competitivos. En este sentido se seal que la forma en que el folculo dominante mantiene su posicin es mediante feedback bajo supresin de FSH con lo cual los estrgenos y la inhibina del folculo dominante reducen la secrecin de FSH. En estas condiciones, la supervivencia del folculo dominante frente a bajas concentraciones de FSH est asegurada por la "sed" del folculo dominante por la FSH la que se reduce al hacerse dominante. Primera onda Comienza poco despus de la ovulacin, alcanzando el primer folculo dominante del ciclo su mximo tamao al final de la primera semana posterior al estro. An cuando no est claramente establecida la funcin de dicho folculo, todo parece indicar su produccin estrognica est destinada a regular el transporte del vulo fecundado hacia el tero. Dicho folculo sufre atresia sin ovulacin en funcin de los papeles fisiolgicos de la progesterona expuestos anteriormente (ver Tabla). Segunda Onda Esta segunda onda de desarrollo folicular comienza aproximadamente a mitad de ciclo y en ella el folculo dominante alcanza su mximo diametro durante la segunda semana del ciclo. En este caso la secrecin de estrgenos del folculo dominante se cree que debe estar envuelta en la induccin de receptores para la oxitocina en el tero que son necesarios para la subsecuente luteolisis. Tercera onda

Tiene lugar cerca del final del ciclo y en ella el folculo dominante madura y ovula prximo al final del estro. Ello significa que slo despus que concluye la involucin del cuerpo lteo del ciclo anterior durante el proestro, es que el folculo destinado a ovular inicia su maduracin final. Estudios recientes han demostrado que el nmero de horas desde el final de la luteolisis (concentracin circulante de progesterona inferior a 1 ng/ml) hasta la oleada de LH (presentacin del estro) est inversamente relacionada con el tamao del folculo dominante presente al final de la luteolisis. Luego entonces, si el folculo dominante es an pequeo cuando concluye la luteolisis, la vaca demorar ms para caer en celo, mientras que si es grande, el intervalo hasta el estro ser mas corto. Ovulacin Constituye el rompimiento de la pared folicular con liberacin de su contenido que incluye el oocito maduro y el licor folicular cuya composicin sealamos anteriormente (ver Tabla). Para ello se requiere de la retroalimentacin positiva generada por la elevada concentracin mantenida de estrgenos que determina el pico preovulatorio de LH que gobierna este fenmeno. De esta forma, el folculo dominante ovula, en tanto que el resto sufre atresia, excepto en el caso de las hembras politocas donde ovulan varios folculos dominantes. El pico gonadotrpico de LH se produce por termino medio 24 horas antes de la ovulacin, tiene una duracin aproximada de 12 a 24 horas y en aquellas especies de ovulacin inducida, la monta sustituye el efecto de los estrgenos para desencadenar el pico de LH. En lneas generales se produce una separacin de la teca externa formando una papila cuya protrusin avanza a medida que la ovulacin progresa, en tanto que las capas de la pared del folculo se estiran y adelgazan hasta que tiene lugar su ruptura. Ello se ve favorecido gracias a la actividad contrctil de la pared folicular debido a la presencia de microfilamentos de actina y miosina que estan bajo el gobierno de los nervios autnomos que se proyectan hacia el ovario y las catecolaminas de la pared folicular. En este contexto, al quedar el oocito separado de las clulas de la granulosa, cesa el efecto inhibidor del OMI y recomienza la meiosis interrumpida anteriormente.El oocito y las clulas del cumulus oosphorus quedan libres en el licor folicular, en tanto que las clulas de la granulosa ya muestran signos de luteinizacin por accin de la LH. Los cambios ocurridos y la reanudacin de la meiosis dan origen al oocito secundario cuya salida se favorece por el licor folicular para ser captado por las fimbrias del oviducto, mientras que su acceso a la ampolla se favorece por los movimientos ciliares de este segmento tubular. Por otra parte, desde el punto de vista microscpico se observan reas hemorrgicas en la pared del folculo y la sangre se extravasa hacia el lquido folicular cerca del momento de la ovulacin. El mecanismo propuesto se basa en los cambios inflamatorios de la pared folicular por accin de la LH y se resume en la siguiente figura.

Figura. Mecanismo de la ovulacin segn Pineda (

).

Pico de LH Sntesis de AMPc (folculo) Incremento de la sntesis de estrgenos y prostaglandinas (teca interna) Fibroblastos fase estacionaria fase proliferativa Colagenasa Colagenolisis de la pared folicular Protenas modificadas (liberadas por accin enzimtica) Reaccin inflamatoria aguda de la pared folicular Liberacin de histamina y migracin leucocitaria Liberacin de prostaglandinas Segunda fase de sntesis de AMPc Aumento flujo sanguneo en la regin inflamada Ruptura de la pared folicular

Formacin y desarrollo del cuerpo lteo El cuerpo lteo constituye un rgano endocrino de carcter transitorio cuya formacin tiene lugar por influencia de la LH a partir de la cavidad del folculo recin ovulado, donde la ruptura de los vasos sanguneos de las clulas tecales forma un coagulo que acta a manera de sostn para dichas clulas y las de la granulosa, dejando estas ltimas de segregar estrgenos, para segregar progesterona (proceso de luteinizacin). Su actividad perdura hasta el da 11 12, 12, 14 y 16 del diestro en la cerda, oveja, yegua y vaca no gestadas, respectivamente. Transcurrido este tiempo el cuerpo lteo sufre regresin y desaparece para dar lugar a la secuencia de eventos fisiolgicos que determinan la ocurrencia de un nuevo ciclo estral. Se exceptan la gata y la perra donde no es necesario un embrin viable para el mantenimiento del cuerpo lteo, fenmeno denominado pseudogestacin, que

frecuentemente cursa con cambios comportamentales de la hembra. En esta ltima especie, el cuerpo lteo en estas condiciones, puede persistir como rgano endocrino segn se reporta en la literatura por espacio de 2 a 2,5 meses. En la hembra bovina, el cuerpo lteo se forma a partir de las clulas de la granulosa (clulas grandes) y tecales (clulas pequeas). Ambos tipos celulares se hipertrofian, aumentan de tamao y da lugar a las clulas lutenicas que comienzan a segregar cantidades apreciables de progesterona entre 2 a 4 das despus de la ovulacin, as como tambin oxitocina y relaxina. Se ha sealado repetidamente que la progesterona mantiene el tero en estado de inercia durante la gestacin, bloqueando la actividad contrctil del miometrio, pero adems tiene otras importantes funciones que consisten en aumentar el apetito y favorecer una mejor utilizacin de los nutrientes, accin inmunosupresora al deprimir el rechazo madre-feto, incrementa la sinuosidad y engrosamiento de las glndulas uterinas lo que induce la secrecin de estas para la produccin de leche uterina que permite la nutricin del embrin en las primeras etapas de su desarrollo y prepara la glndula mamaria para la futura lactacin. Los dos tipos celulares que dan origen a las clulas lutenicas presentan algunas diferencias funcionales que vale la pena sealar, y que aparecen resumidas en la siguiente figura.

Figura. Resumen de las acciones de los tipos de clulas que forman el cuerpo luteo.
CELULAS LUTEALES

GRANULOSA (grandes) NO RESPONDEN A LA LH RESPONDEN A LAS PROSTAGLANDINAS A) PGF INDUCE LIBERACION DISMINUIDA DE P4. B) PGE INDUCE AUMENTO DE LA LIBERACION DE P4. PRODUCEN UNA SUSTANCIA CITOTOXICA QUE LISA LAS CELULAS TECALES DURANTE LA LUTEOLISIS. PRODUCEN CANTIDADES APRECIABLES DE OXITOCINA DURANTE LA LUTEOLISIS

TECALES (pequeas) RESPONDEN A LA LH INCREMENTANDO LA SECRECION Y LIBERACION DE P4.

SON MENOS SENSIBLES A LA ACCION DE LAS PROSTAGLANDINAS. SE TRANSFORMAN EN CELULAS GRANDES DE LA GRANULOSA A MEDIDA QUE PROGRESA EL CICLO ESTRAL. PRODUCEN RELAXINA.

Como sealamos anteriormente el cuerpo luteo, en las diferentes especies de animales domsticos se mantiene en actividad como promedio entre 14 y 18 das y se denomina cuerpo lteo de ciclo o falso, o se mantiene con actividad endocrina durante la gestacin y en este caso se le llama cuerpo lteo de gestacin o verdadero. En este punto se abren varias interrogantes. De que forma el cuerpo lteo recibe la informacin que reconoce la presencia en el tero de un embrin?, o bien, cuales son los mecanismos que determinan el inicio y desarrollo de la luteolisis al no ocurrir la fecundacin? En este sentido, en la literatura se refiere que las clulas del trofoectodermo del conceptus bovino producen aproximadamente 15 das despus de la monta o inseminacin una sustancia antiluteoltica de naturaleza glucoproteica denominada interferon trofoblstico (IFN-t) o trofoblastina que promueve la sntesis de sustancias que inhiben la produccin uterina de PGF2 alfa o modifican su secrecin pulstil. El IFN-t , de forma similar a la progesterona, tambin tiene propiedades inmunosupresoras que bloquean el rechazo inmunolgico materno fetal. De lo anterior se desprende que en la hembra bovina el IFN-t induce las seales requeridas para el reconocimiento materno de la preez con lo cual se logra mantener la actividad endocrina del cuerpo lteo y la secrecin de progesterona necesaria a dicho efecto. Otros autores agrupan a las sustancias que determinan el reconocimiento materno temprano de la gestacin bajo la denominacin de early pregnant factors (EPF), siendo mas conservadores ya que al parecer, exceptuando a la hembra bovina, en otras especies, algunas protenas, esteroides o la PGE2 sintetizadas por el embrin en desarrollo entre 10 a 20 das pudieran tener a su cargo esta funcin. En este caso resulta de particular inters la perra, especie en la que fisiolgicamente la vida media del cuerpo lteo de ciclo es mayor que el tiempo de gestacin, por lo tanto si el cuerpo lteo normalmente persiste mas all de la duracin de la gestacin no le resulta necesario ninguna seal adicional. La gata es asimismo otro caso curioso, ya que el cuerpo lteo es activo durante aproximadamente los primeros 35 das de la gestacin al igual que en hembras vacas, al cabo de los cuales su mantenimiento tiene lugar gracias a una sustancia luteotropica de origen placentario. Luteolisis El tero es el rgano encargado de producir una sustancia con accin luteolitica denominada PGF2 alfa que provoca la involucin de este rgano endocrino transitorio que desaparece hacia el final del ciclo estral. Esta sustancia es segregada por el tero en forma pulsatil en respuesta a los pulsos de oxitocina provenientes del ovario. De aqu que la cantidad de PGF2 alfa producida dependa del nmero de receptores oxitxicos presentes en el tero. En este sentido juegan un papel de vital importancia los estrgenos producidos hacia la mitad del ciclo (segunda onda de desarrollo folicular), ya que los mismos inducen la formacin en el tero de dichos receptores hormonales. De esta forma, mientras mayor sea la cantidad de receptores oxtitxicos, mayor ser la secrecin de PGF2 alfa que al parecer estimular mayor liberacin de oxitocina del cuerpo lteo. Lo anterior, a su vez, est condicionado a los niveles de progesterona hacia la mitad del ciclo, ya

que si son elevados, ello determina una disminucin de la cantidad de receptores oxitxicos y viceversa. De esta manera se establece una cascada hormonal teroovario que continua hasta completar la luteolisis donde los estrgenos de mitad de ciclo inducen la formacin de receptores oxitxicos en el tero para segregar PGF2 alfa, fenmeno que puede estar influido por los niveles de progesterona de la mitad del ciclo. La PGF2 alfa alcanza el ovario gracias a la disposicin anatmica de la vena uterina y la arteria ovrica que permite que se establezca una contracorriente entre ambos vasos que posibilita su transferencia local tero ovrica para alcanzar el cuerpo lteo y provocar la luteolisis. La secrecin pulstil de PGF2 alfa asegura el desarrollo de la luteolisis mediante vasoconstriccin, siendo la isquemia, la causa de la necrosis de las clulas luteas que pierden la capacidad funcional de continuar produciendo progesterona. De esta forma el cuerpo lteo en regresin se transforma en cuerpo albicans y finalmente es invadido por macrfagos y fibroblastos que dan lugar a tejido conectivo. Fecundacin y nidacin. Para que tenga lugar la fecundacin los espermatozoides deben transitar primeramente por el aparato reproductor del macho durante la eyaculacin y posteriormente por el de la hembra para su encuentro con el oocito en la ampolla del oviducto. En la mayora de los casos estos son depositados en la vagina, en tanto que en la yegua, la cerda y la perra, el eyaculado se deposita directamente en cervix y tero. La fecundacin requiere una serie de cambios preparatorios del gameto femenino y masculino gracias a los cuales este se capacitan para llevar a termino este fenmeno. Algunos de estos fenmenos ocurren para los espermatozoides an en el interior del aparato reproductor masculino a medida que avanzan por el epididimo al producirse un cambio gradual de su metabolismo de tipo aerobio a anaerobio, siendo slo capaces de metabolizar la fructosa cuando alcanzan un grado mayor de madurez. Por otra parte, el espermatozoide necesita permanecer durante varias horas en el aparato genital de la hembra para alcanzar la capacidad fecundante, ya que aquellos que avanzan de manera rpida sufren lesiones que impiden su capacidad fecundante. Una adecuada motilidad espermtica y las contracciones peristlticas propias del aparato genital de la hembra son algunos de los factores que propician su ascenso hasta la ampolla del oviducto. A ello contribuyen las secreciones provenientes de tero, las trompas, el folculo y el plasma seminal. Para el espermatozoide, la adquisicin de movimientos propios unido a las contracciones del miometrio previamente sensibilizado por la accin de los estrgenos coadyuvan en este proceso que se ve favorecido por la liberacin de oxitocina a consecuencia de la estimulacin producida durante la monta o inseminacin artificial. En general, se plantea que la capacitacin espermtica, la reaccin acrosomal y el incremento de la motilidad son los 3 eventos bsicos gracias a los que el espermatozoide alcanza una adecuada capacidad fecundante. La capacitacin espermtica como prerequisito fecundante tiene importancia variable

ya que esta es de mayor relevancia en la oveja y la gata al comparar con la vaca, la yegua y la cerda. En esencia el fenmeno consiste en la prdida de glucoprotenas de cubierta del espermatozoide que probablemente tengan una funcin protectora. Este hecho posibilita la puesta en marcha de la reaccin acrosomal gracias a la cual los espermatozoides liberan al medio enzimas de naturaleza hidroltica, entre ellas, con accin de reconocida importancia la hialuronidasa. La liberacin enzimtica por parte del acrosoma permite que la cabeza del espermatozoide quede recubierta solamente por la membrana interna del acrosoma y que la hialuronidasa y la acrosina digieran la cubierta externa o zona pelcida del oocito. De lo anterior se desprende la importancia de valorar la reaccin acrosomal como criterio de evaluacin de la calidad espermtica. A los cambios anteriores se aade la adquisin de un movimiento rectilneo por parte del espermatozoide y se deduce la importancia de que el semen se deposite cualquiera que sea el mtodo empleado, en el aparato genital de la hembra antes de la ovulacin. En ello estriba el xito de la fecundacin, mientras que las razones apuntadas anteriormente deben ser la causa de que la receptividad sexual en la hembra anteceda a la ovulacin y de que el tiempo de supervivencia espermtica supere al del ovocito. Por otra parte, el ovocito debe completar la primera divisin meitica y comenzar la segunda antes de que ocurra la ovulacin, exceptundose la perra y la yegua donde el ovocito madura despus de la ovulacin y antes de ser penetrado por el espermatozoide. Estas diferencias entre especies se relacionan con el tiempo de supervivencia del espermatozoide en el aparato genital de la hembra. Una vez que los gametos alcanzan en estas condiciones la ampolla del oviducto, el espermatozoide penetra la zona pelcida, alcanza la membrana vitelina, se separan la cabeza y la cola y desaparece la membrana nuclear. De esta forma el ncleo del espermatozoide esta expuesto a los factores citoplasmticos y queda activado el oocito que reinicia la meiosis, dando lugar al segundo corpsculo polar y finalmente al proncleo femenino, en tanto que se completa la formacin del proncleo masculino. Estos eventos parecen ser la causa del fenmeno conocido como bloqueo de la polispermia, gracias al cual queda impedido el paso de un segundo espermatozoide al ovocito en cuestin. Una vez formados ambos proncleos, se produce la disolucin de sus respectivas membranas y el intercambio de material gentico que constituye la verdadera fecundacin o anfimixis. Finalmente, todos los oocitos fecundados o no son transportados al tero, fenmeno denominado migracin, entre los 3 a 6 das siguientes a la ovulacin, mientras que aquellos que no fueron fertilizados se lisan en este rgano. Se excepta de lo anterior la yegua, ya que en esta especie los oocitos no fertilizados permanecen en el oviducto para ser destruidos posteriormente. La nidacin o implantacin es la unin anatomofisiolgica del embrin con el endometrio que implica como proceso paralelo el inicio de la placentacin. Durante la nidacin se producen una serie de interrelaciones embrin-endometrio, que permiten intercambio de naturaleza hormonal, morfolgica, mecnica y bioqumica. La nidacin depende de la especie ya que para hembras monotocas lo

usual es que se produzca en el cuerno ipsilateral al ovario donde ocurri la ovulacin, mientras que para las politocas, los embriones se distribuyen en forma aleatoria a una distancia que permite su adecuado desarrollo. Existen 3 formas bsicas de implantacin que son central, excntrica e intersticial. El primer caso es el ms frecuente en nuestros animales domsticos, donde la vescula embrionaria ocupa la porcin central de la luz uterina y su relacin funcional es mediante adhesin con la mucosa del rgano a travs de las vellosidades del corion. La de tipo excntrica es propia de roedores como la rata y el ratn, en tanto que la intersticial est reservada para los primates. En estas ltimas especies el grado de relacin es ms estrecho ya que la vescula embrionaria penetra la lmina propia del endometrio. La nidacin est determinada por factores inespecficos y especficos. En el primer grupo se consideran el estmulo mecnico representado por la presencia en el tero de un cuerpo extrao, otro de tipo elctrico a consecuencia de la irritacin del cervix y el estmulo qumico producto de la liberacin de histamina por el endometrio, mientras que el factor especfico est dado por la secrecin de progesterona. La implantacin ocurre aproximadamente por termino medio en la yegua, vaca, oveja, cabra, cerda, perra y gata a los 37, 20, 14, 18, 15, 14 y 14 das de gestacin respectivamente. Desarrollo de la placenta La formacin de las membranas fetales constituye el resultado de la unin entre el corion y el endometrio y se inicia despus de formarse la vescula germinativa y las tres hojas embrionarias principales. Consta de corion, amnios, alantoides y residuos del saco vitelino. El corion es la porcin ms externa de la placenta que se encuentra en contacto con el endometrio materno. En esta hoja se forman las vellosidades que reciben irrigacin de los vasos procedentes del alantoides, cuyo grado de penetracin en el endometrio vara segn la especie. El amnios constituye la hoja ms interna y el alantoides tiene localizacin intermedia y forma un saco de doble pared. La vescula germinativa de los rumiantes y de la cerda despus de los 12 das de desarrollo se prolonga y rpidamente adopta una forma de fibra estrecha de un largo aproximado de 24-60 cm en la vaca y 100 cm en la cerda. En la yegua, perra, gata y coneja, la vescula germinativa tiene una forma oval que es til en estas especies de animales para el diagnstico clnico precoz de la preez. El inicio del desarrollo placentario coincide con la diferenciacin celular en el periodo de la morula y la formacin de las hojas embrionarias y extraembrionarias (gastrulacin). Despus de formarse las hojas embrionarias y extraembrionarias, se origina un pliegue del embrin en la sutura amnitica formndose alrededor del embrin un saco de doble pared. Mas tarde, la sutura amnitica desaparece y hace posible el desarrollo del saco amnitico (amnios) el cual se encuentra inmediatamente alrededor del embrin dentro del corion que envuelve tanto el saco amnitico como todas las partes en desarrollo embrionario. La cavidad formada entre el corion y las otras membranas embrionarias recibe el nombre de

celoma extraembrionario. El amnios se comunica con el feto por el ombligo amnitico que se localiza en la regin umbilical del abdomen. El corion, representa una membrana delgada que est cubierta por el trofoblasto que tiene a su cargo la nutricin embrionaria y despus del desarrollo del alantoides, la nutricin fetal. El alantoides (saco uterino) se forma de una evagenacin de la parte caudal del intestino primitivo. Tipos y funciones de la placenta Existen 3 criterios a partir de los cuales se clasifican las placentas de nuestros animales domsticos. La primera clasificacin se realiza atendiendo a la distribucin de las vellosidades del corion, en segundo lugar segn el grado de intimidad existente entre las vellosidades corionicas y el endometrio y por ltimo de acuerdo con la porcin materna de la placenta. Las vellosidades del corion, presentan segn la especie una configuracin tpica. En algunos casos se encuentran distribuidas en toda la superficie de la placenta, en tanto que en otros se desarrollan en determinados territorios. De acuerdo con lo anterior, las placentas se clasifican en simples que a su vez se subdividen en difusa, zonaria y discoidal y aquellas denominadas mltiples o cotiledoneanas. Las simples pueden presentar las vellosidades del corion en forma difusa en toda su extensin (yegua y la cerda), situadas en la zona ecuatorial (perra y gata) o formando un rea circular (mujer y coneja). En la placenta de tipo mltiple las vellosidades del corion como lo indica su nombre se agrupan en forma de cotiledones, siendo caracterstica de los rumiantes. De acuerdo con el grado de relacin entre las vellosidades del corion y el endometrio se clasifican en epiteliocorial (yegua, cerda y vaca en los 2 a 3 primeros meses de gestacin), sindesmocorial cuando las vellosidades corionicas destruyen y penetran el endometrio (rumiantes), endoteliocorial al penetrar las vellosidades del corion hasta el endotelio de los vasos del endometrio (perra y gata) y hemocorial donde la lisis endometrial es mayor y por tanto la relacin ms ntima (roedores, primates y mujer). Si tenemos en cuenta la porcin materna de la placenta, la capa de clulas endometriales modificadas durante la gestacin en contacto con el corion (decidua) puede ser expulsada en el momento del parto. Ello ocasiona una mayor afectacin del endometrio, cursando el parto con una abundante hemorragia. En este caso se denomina a este tipo de placenta como decidual y es aquella que est presente en carnvoros y roedores. En las placentas adeciduales propias de la yegua y la cerda el grado de invasin endometrial es menor y por ende el parto cursa de forma ms limpia, mientras que ocupan una posicin intermedia en este sentido los pequeos rumiantes. Como quiera que durante la gestacin la relacin madre feto se establece a travs de la placenta, que posee una elevada capacidad metablica, resulta evidente que entre sus funciones se destaca la trofica gracias a la cual el feto se nutre y queda

protegido durante la vida intrauterina. Adems se destaca la funcin defensiva de este rgano que unido a los lquidos que contiene protege al feto no slo de traumatismos, sino tambin de algunos agentes bacterianos y virales tales como Brucella canis, Mycobacterium tuberculoso y paratuberculoso, Salmonella, Streptococcus, virus de la rinotraqueitis bovina, virus del aborto equino y ovino, virus de la hepatitis infecciosa canina y herpesvirus canino. No obstante, tambin resulta de vital importancia el hecho de que la placenta se constituye en un rgano endocrino transitorio al producir hormonas que repercuten sobre el fisiologismo de la madre y el propio feto. De esta forma, el grado ntimo de contacto permite el paso de oxgeno y nutrientes mediante difusin, transporte activo, fagocitosis y pinocitosis de la madre al feto, as como el paso de las sustancias terminales del metabolismo en sentido contrario que la madre elimina a travs de la orina. Con independencia del tipo de placenta, el intercambio sanguneo del feto con la madre se produce a partir de las arterias umbilicales y los capilares de las vellosidades del corion con retorno a travs de la vena umbilical. En sentido opuesto, la sangre fluye de las arterias uterinas al lecho vascular que circunda las vellosidades y regresa por las venas uterinas. Es as que la placenta es permeable para el agua y los electrolitos requeridos para el balance hidromineral del feto que atraviesan la placenta mediante difusin o transporte activo segn el caso, en tanto que la capacidad de sntesis de glucgeno a nivel placentario a partir de la glucosa de origen materno proporciona una fuente constante de glucosa al feto. Para los aminocidos, a pesar del transporte activo no tienen gran dificultad para su trnsito, de forma similar a los pptidos y protenas de bajo peso molecular, no as para las inmunoglobulinas. De ello se desprende la importancia de la ingestin del calostro en los mamferos durante las primeras horas de vida en virtud de la elevada absorcin intestinal de los elementos calostrales y la dbil actividad tripsica del cuajar en los rumiantes. Los requerimientos fetales de vitaminas se garantizan de igual forma, siendo ms factible el trnsito de las vitaminas hidrosolubles al comparar con las liposolubles. Las hormonas esteroidales tambin pueden atravesar la placenta y aunque el paso de las hormonas tiroideas a travs de la barrera placentaria ha sido muy controvertido ya que algunos autores sealan que la misma resulta poco viable para la tiroxina y la triyodotironina, existen evidencias posteriores que contradicen lo anterior. No obstante, diversos investigadores informan que el tiroides fetal adquiere su localizacin adulta y su actividad funcional al final del primer trimestre de gestacin en el bovino. Ello reviste gran importancia en virtud de la accin sistmica de estas hormonas y sobre todo por el papel que desempean en el desarrollo del sistema nervioso central desde etapas tempranas de la vida fetal. Existen evidencias posteriores de que antes de la puesta en marcha de la funcin tiroidea en el feto, los tejidos embrionarios en ratas y en el hombre presentan receptores para estas hormonas y contienen T3 y T4 de origen materno. De ah que la temprana transferencia materno fetal en otros mamferos parece jugar un papel importante en el desarrollo intrauterino del sistema nervioso, la termorregulacin y el metabolismo fetal. El intercambio gaseoso madre feto, aun con ciertas particularidades, se realiza en forma semejante al pulmn. Las arterias umbilicales transportan la sangre no oxigenada del feto a la madre y las venas umbilicales en sentido opuesto,

producindose este intercambio mediante gradiente de concentracin. A lo anterior debemos aadir la elevada capacidad de fijacin del oxgeno de la hemoglobina fetal, en tanto que el dixido de carbono de forma similar a como sucede en el curso de la respiracin externa e interna es altamente difusible en la matriz lipoide, por tanto su trnsito a travs de la barrera placentaria no puede constituir una excepcin. La funcin endocrina de la placenta en los animales domsticos se establece bsicamente mediante la sntesis de al menos, de estrgenos, progesterona, lactgeno placentario tambin conocido como somatotropina corionica y una gonadotropina extrahipofisaria producida en las vellosidades del corion de la yegua gestante conocida como pregnant mare serum gonadotropin (PMSG). En el caso de la mujer se produce tambin una gonadotropina que se denomina human corionic gonadotropin (hCG). La presencia de estas gonadotropinas en la orina desde etapas muy tempranas de la gestacin permiten el diagnstico precoz de la misma, de igual forma que la evaluacin de los niveles sricos de progesterona mediante tcnicas de alta precisin y sensibilidad tales como el radioinmunoensayo (RIA) o el enzyme linked inmunoabsorbent assay (ELISA). Durante la gestacin, los estrgenos promueven el crecimiento del tero que sufre hipertrofia y delocalizacin paulatina a medida que aumenta el tamao del feto, desarrollan la glndula mamaria para capacitarla para la lactacin, relajan los ligamentos plvicos para facilitar el trabajo de parto y ejercen una accin anablica en el feto. La progesterona contribuye a la nutricin del embrin al incrementar la secrecin de leche uterina, protege al feto al mantener el tero en estado de inercia y junto a los estrgenos desarrolla la glndula mamaria sobre todo en el ltimo tercio de la gestacin. A ello tambin contribuye la hormona lactgeno placentaria o somatotropina corionica que adems ejerce acciones de movilizacin de nutrientes en la madre que favorecen el metabolismo fetal. En el caso de la yegua, los niveles circulantes de estrgenos y progesterona se ven reforzados por la accin de la PMSG que tiene una accin luteotropica y estimulante sobre el crecimiento folicular. Gestacin Constituye el periodo de tiempo que transcurre desde la fecundacin hasta el parto, durante el cual el tero se encuentra ocupado por uno o mas embriones o fetos. Esta etapa se acompaa de un anestro fisiolgico y se caracteriza por las profundas transformaciones que acontecen desde el punto de vista morfofisiolgico, metablico y endocrino tanto en la madre como en el feto. La gestacin como parte de la vida reproductiva de las hembras domsticas sigue llamando la atencin de numerosos investigadores, sobre todo por la dificultad que existe para evaluar su desarrollo desde el punto de vista fisiolgico. No obstante, existe un gran caudal de informacin en las diferentes especies que a continuacin sometemos a consideracin. La hembra gestante requiere que para el adecuado desarrollo de uno o ms fetos en el tero, tenga lugar el reconocimiento materno de la gestacin, fenmeno que

resulta de vital importancia ya que determina el mantenimiento funcional del cuerpo lteo (ver acciones de los EPG en el mantenimiento del cuerpo lteo de gestacin), al garantizar niveles circulantes ms elevados de progesterona. Existe convergencia al afirmar que durante la gestacin los cambios de la madre se producen a partir de las acciones hormonales y para ello el aparato genital de la hembra comienza a prepararse en cada ciclo estral y antes de que ocurra la fecundacin. Recordemos que a partir del proestro, el incremento progresivo de los estrgenos ocasiona proliferacin del epitelio endometrial y crecimiento de los conductos glandulares, mientras que en una fase posterior el establecimiento del cuerpo lteo y la elevacin consiguiente de progesterona inducen el crecimiento y dicotomizacin de las glndulas uterinas con incremento de la vascularizacin del rgano. Todo ello trae consigo aumento de las secreciones que nutren inicialmente al embrin y despus al feto. Adems las secreciones mucosas del cervix y la vagina se espesan formando el tapn mucoso que contribuye al aislamiento y proteccin del feto y la progesterona impide las contracciones del tero y cervix. Finalmente, la migracin e implantacin del embrin permiten el desarrollo de la placenta y aumento de tamao del tero que se adapta a este y se desplaza hacia la cavidad abdominal con cambios de su forma y engrosamiento de la pared. En forma paralela se desarrollan los conductos y alvolos de la glndula mamaria bajo la accin de los estrgenos y la propia progesterona. Por otra parte se producen cambios del balance hidromineral a partir del intercambio madre feto a travs de la barrera placentaria que en cierta forma dependen de las hormonas mencionadas ms arriba al inducir la secrecin de Aldosterona y reajustar la de ADH, con el consiguiente incremento de la absorcin de sodio a nivel de la porcin terminal de la nefrona que ocasiona en forma consecutiva elevacin de la volemia. En esta etapa se produce un marcado aumento del metabolismo basal en la madre que persigue el objetivo de proveer los nutrientes necesarios para el desarrollo del feto que depende de ella por entero. Su acceso a travs de la placenta se garantiza por un mayor despligue vascular que garantiza la irrigacin de la misma. Estos cambios en la madre se traducen en hiperventilacin, aumento del peso corporal, de la eritropoyesis, del gasto cardaco como fenmeno compensatorio y consecutivo a la elevacin de la volemia e inversin de todas las reacciones de depsito para facilitar el traspaso de aminocidos, pptidos, lpidos y glcidos. Por su parte en el feto, especialmente en la segunda mitad de la gestacin los requerimientos de Ca y P son an mayores ya que en esta etapa se produce un rpido desarrollo seo. Igualmente son de gran importancia para el desarrollo del esqueleto fetal las vitaminas A y D. Slo para tener una idea del crecimiento explosivo del feto en esta etapa, el mismo triplica su peso corporal en el ltimo tercio de la gestacin en el ganado bovino. De lo anterior se deduce la importancia del mantenimiento del cuerpo lteo para lograr niveles altos y estables de progesterona que permitan junto con los dems cambios endocrinos y metablicos el adecuado desarrollo de la gestacin. No obstante, en la hembra bovina an cuando el cuerpo lteo es la fuente principal de dicha hormona, a partir del ltimo tercio de la gestacin, esta puede llegar a termino a partir de la progesterona de origen placentario. De forma similar ocurre

en la oveja, yegua, perra y gata. Sin embargo, en la cerda y la cabra requieren del mantenimiento del cuerpo lteo hasta el final de la gestacin. Al parecer, la placenta produce menores cantidades de progesterona en estas especies o las mismas requieren de niveles circulantes ms elevados de la hormona para mantener la gestacin. La duracin de la gestacin vara de acuerdo con la especie. En la yegua tiene una duracin promedio de 336 das (11 meses), siendo el mayor nmero de partos entre los 320 a los 355 das. En la vaca oscila alrededor de los 280 das (9 meses) con la presentacin del parto en un 95% de los casos entre los das 270 a 290 de la gestacin. En pequeos rumiantes tiene una duracin promedio de 5 meses con una mayor probabilidad de presentacin del parto entre los 144 y 157 das. Por otra parte en la cerda el tiempo de gestacin estimado como promedio es de 115 das (4 meses). En la perra y la gata es muy similar, oscilando entre 58 a 62 das con una media de 2 meses en la mayora de los casos. En los roedores, se estima como promedio en la rata y la coneja una duracin de 23 y 31 das respectivamente. Parto fisiolgico. El final de la gestacin, o la gestacin a termino como suele denominarse, representa el clmax del desarrollo fetal. Por otro lado, debemos considerar que en la madre se ha producido una delocalizacin del aparato reproductor y la pared del tero ha alcanzado su grado mximo de distensin y est expuesta a excitaciones mecnicas a consecuencia de los movimientos y el crecimiento del feto. A esto se aaden un inadecuado intercambio a nivel de la barrera placentaria que progresivamente compromete la nutricin del feto al final de la gestacin, los cambios endocrinos de este y la madre unido a la relajacin de la snfisis del pubis, del cuello uterino de los tejidos plvicos y los ligamentos de la regin. La adecuada atencin a la hembra parturienta y al recin nacido son de vital importancia para el desarrollo exitoso del parto. En muchas ocasiones, la intervencin prematura incluso del personal calificado trae como consecuencia compresin del cordn umbilical y atona uterina que incrementa el sufrimiento fetal y compromete la vida del neonato. Los signos inminentes del parto o prodromos del parto varan atendiendo a la especie, aunque en lneas generales se caracterizan por la aparicin de una conducta maternal, inquietud, ansiedad, anorexia y aislamiento. En condiciones naturales la cerda y la perra construyen su nido en un lugar aislado, mientras que la yegua y la vaca se separan del rebao y la glndula mamaria alcanza un grado de distensin tal que provoca un goteo de secrecin lctea sobre todo en vacas de razas lecheras. En la yegua esta secrecin tambin puede ser abundante y al secarse alrededor de los pezones forma lo que se denomina el "sello de cera" que representa un signo inminente del parto.

Resulta interesante que exista un comportamiento circadiano segn la especie para la presentacin del parto. En la mayor parte de los casos se informa que la frecuencia ms elevada corresponde con la fase nocturna. Sin embargo en el ovino es ms frecuente en la fase diurna, mientras que la hembra bovina presenta una distribucin ms uniforme dentro del periodo circadiano. Como quiera que el parto se trata de una interaccin entre el feto y la madre, donde esta ltima a su vez interacta con el medio ambiente, queda mucho por investigar sobre la influencia que pudieran ejercer todos estos factores sobre la fase del periodo circadiano con mayor incidencia de presentacin de partos segn la especie. Se abren aqu nuevas interrogantes: como pudieran influir los relojes biolgicos del feto a termino?, o de la madre al final de la gestacin?, o bien, de la interaccin entre ambos?, cmo pudieran influir las condiciones de manejo y del medio en este sentido? El desarrollo del parto en la mayor parte de las hembras se produce en decbito lateral y desde el punto de vista clnico se divide en 3 fases principales que son: dilatacin, expulsin del feto y por ltimo expulsin de la placenta. Otros autores consideran que las 3 fases son la preparacin, la dilatacin y la expulsin, no incluyendo en esta ltima la expulsin de la placenta. En cualquier caso ambas clasificaciones son vlidas, slo se trata de un problema meramente acadmico. Fase de dilatacin La fase de dilatacin es una etapa preparatoria que se caracteriza por el aumento de la frecuencia de las contracciones uterinas que permiten la dilatacin del cervix y el canal del parto. Las contracciones miometriales originadas en el extremo craneal del cuerno uterino se propagan hasta el cuerpo del rgano y desplazan al feto junto con las membranas fetales llenas de lquido hacia el conducto cervical donde penetran y lo dilatan con cada contraccin, de manera que en un momento determinado el feto acomoda en el sus extremidades anteriores. Con frecuencia en esta fase se rompen las membranas fetales y se produce la salida del lquido alantoideo que lubrica el canal del parto. Esta fase tiene una mayor duracin en la yegua (2 a 12 horas) al comparar con la vaca donde se plantea que puede ser de 4 a 8 horas. En las hembras de especies monotocas el feto se sita en una posicin dorsal con la cabeza y las extremidades anteriores dirigidas hacia el cervix, mientras que en las politocas las primeras contracciones se producen en el extremo cervical del tero para evitar que los fetos ubicados ms atrs queden entrelazados. Expulsin del feto Comprende la culminacin de la dilatacin cervical y la salida del feto al exterior lo que se logra por el aumento sostenido en la intensidad y frecuencia de las contracciones uterinas, fenmeno reforzado por las contracciones de los msculos de la prensa abdominal. En el bovino esta fase se extiende entre las 2 a 3 horas. No obstante, en nuestro medio existen reportes que informan una duracin entre 30 minutos y 3,5 horas en ganado de leche. En la yegua esta fase es mucho ms breve (5 a 15 minutos), lo que parece estar en relacin con el hecho de que aqu

se produce la separacin completa del corion de su insercin en el tero. Ello implica que la expulsin del feto tiene que producirse de forma muy rpida ya que de lo contrario provocara asfixia del mismo. En las hembras politocas la duracin de la fase expulsiva guarda relacin con el nmero de fetos. En la cerda dura por termino medio entre 2 a 6 horas aunque puede prolongarse hasta las 24 horas con un ritmo de expulsin de un cerdito cada 3 a 8 minutos lo que puede extenderse hasta 1 hora o algo ms. En la perra dura de 3 a 6 horas y puede ser expulsado un cachorro cada 10 a 30 minutos o producirse intervalos de hasta 1 hora. En el ganado bovino existen una serie de reflejos en el ternero recin nacido que desde el punto de vista fisiolgico son expresin del estado cido bsico. Entre ellos se describen la respuesta a estmulos tales como pellizcar la grupa, las sacudidas de la cabeza en respuesta a doblar el pabelln auricular o gotear agua en el odo, el reflejo de succin, la posicin erguida de la cabeza, los intentos de pararse y el inters por el entorno. Expulsin de la placenta La expulsin de la placenta de acuerdo con la clasificacin empleada se puede considerar formando parte del parto propiamente dicho o no. Usualmente muchos la denominan fase puerperal o simplemente puerperio para indicar que la expulsin de uno o ms fetos concluy. En cualquier caso, la velocidad de expulsin de las membranas placentarias est en dependencia del tipo de placenta y de la intensidad de las contracciones del tero. La expulsin de las membranas placentarias vara segn la especie, producindose algunos minutos despus del parto en la yegua que presenta una placenta difusa, este fenmeno puede extenderse por un periodo de 12 horas en la vaca donde las vellosidades coriales demoran ms en despegarse de los cotiledones, en pequeos rumiantes es algo ms rpido, durando entre 1 a 2 horas, mientras que en especies politocas, salen con cada feto, inmediatamente despus, o todas juntas despus de la salida de varios fetos como ocurre en la cerda. Por regla general las membranas fetales son ingeridas por la madre una vez que culmina el parto. Ello puede ocasionar obstrucciones o trastornos digestivos, por lo que se recomienda retirarlas a tiempo siempre que sea posible. El puerperio en su fase tarda se caracteriza adems por la involucin del aparato genital de la hembra con el objetivo de que quede apto para la prxima gestacin. Esta involucin del tero y dems estructuras tiene una duracin por termino medio de 2 a 3 semanas en la yegua y la cerda, 4 a 6 semanas en el bovino y 12 semanas en la perra y la gata. En todas las especies de animales domsticos bajo condiciones intensivas de explotacin se debe prestar especial atencin al reinicio de la actividad ovrica en esta etapa, lo cual es expresin de los profundos cambios fisiolgicos del perfil hormonal de la hembra. En el hembra bovina se plantea que la misma debe estar apta para la monta dirigida o la inseminacin artificial en los primeros 90 das del postparto.

Mecanismo neuroendocrino del parto No cabe duda de que las causas que determinan la presentacin del parto no deben de buscarse en el claustro materno, a pesar de las profundas transformaciones que sufre el tero en esta etapa, sino en el feto, cuya maduracin da la seal para su inicio. En la literatura internacional se refieren numerosos ejemplos por parte de diferentes investigadores que abordan el tema. En este sentido, se reporta en el bovino el hallazgo de malformaciones mltiples en el feto de una gestacin avanzada de 469 das. Los principales resultados del examen histopatolgico del feto consistieron en hipoplasia adenohipofisaria y agenesia bilateral de la corteza adrenal que indican la causa del fallo para el inicio del parto por deficiencia de ACTH y glucocorticoides. Por otra parte, en el anlisis inmunohistoqumico no se pudo detectar ACTH, GH o prolactina (PRL) en la adenohipfisis cuya excesiva reduccin de tamao indic adems una seria deficiencia de TSH que contribuy a la compleja disfuncin endocrina fetal que propici el retardo del crecimiento y maduracin del feto. Se ha planteado reiteradamente que la disminucin de la capacidad de difusin y transporte activo por envejecimiento de las membranas placentarias trae consigo una reduccin en el aporte de nutrientes del feto a termino. Ello al parecer provoca el estrs fetal que representa la seal de inicio y desencadena los cambios del perfil hormonal en el feto y la madre que dan lugar al parto. Existen evidencias experimentales obtenidas al cateterizar al unsono a fetos y sus respectivas madres de la elevacin de los corticoides fetales en las ltimas horas antes del parto, lo que constituye expresin del estrs de este. De esta forma, la elevacin de los glucocorticoides fetales induce los cambios endocrinos a nivel de los placentomas al activar a la 17hidroxilasa que transforma la progesterona en estrgenos. El cambio de este balance a favor de los estrgenos, o bien el cese del bloqueo de la progesterona, activa la fosfolipasa A2 enzima que libera el cido araquidnico precursor de la PGF2 alfa mediante la accin enzimtica de la prostaglandnsintetasa. La PGF2 alfa as formada tiene accin sobre dos rganos blanco, el cuerpo lteo y el tero. Sobre el primero tiene accin luteoltica (recordar cascada tero ovrica mediante contracorriente de la vena uterina a la arteria ovrica en la involucin del cuerpo lteo de ciclo) lo que sigue favoreciendo el incremento de los estrgenos y la disminucin de los niveles circulantes de progesterona, dejando al descubierto al tero sobre el que la PGF2 alfa ejerce una potente accin contrctil. Por su parte, los estrgenos en el tero incrementan la sntesis de actomiosina, provocan una rpida repolarizacin del potencial de membrana, estimulan la actividad contrctil y sensibilizan al rgano a la accin de la oxitocina an a bajas concentraciones. Esta hormona es liberada del hipotlamo materno por un reflejo neuroendocrino que parte del estmulo provocado por la presin del feto al distender el cuello del tero. De ello se desprende que el incremento marcado en la liberacin de oxitocina informado por diversos autores, a partir de la segunda fase del parto juega un papel decisivo en la expulsin final del feto. De acuerdo con esto, el inicio y mantenimiento de la actividad contrctil

del tero depende de la accin de la PGF2 alfa, mientras que la importancia de la oxitocina es reducida al comienzo del parto, pero vital al final del mismo. Otra hormona que contribuye al desarrollo exitoso del parto es la relaxina al promover el ensanchamiento del canal del parto por relajacin de los ligamentos y los msculos que lo rodean. Esta hormona comienza a actuar unida al incremento de la concentracin de estrgenos prximo al parto y en hembras jvenes provoca desmineralizacin de la snfisis del pubis lo que posibilita cierta distensin en el momento del parto, posibilidad que se reduce a medida que se incrementa el efecto paridad. En nuestro medio se informa una alteracin del metabolismo esteroideo que se caracteriz por la falta de elevacin de estradiol y estrona en el ltimo tercio de la gestacin en vacas de una empresa gentica con altos ndices de mortalidad perinatal. Este hallazgo evidencia la importancia de las interacciones hormonales que comienzan al final de la gestacin con el objetivo de preparar la hembra para el desarrollo del parto fisiolgico. Se trata pues de un proceso fisiolgico interactivo entre el feto y la madre, de elevada complejidad, regulado por mecanismos neuroendocrinos donde el feto da la seal de inicio. A partir de aqu la causa que lo origina se torna en un efecto y este a su vez en una nueva causa, cerrndose as un circulo vicioso a manera de retroalimentacin positiva que concluye con la expulsin del feto. Adaptacin fisiolgica del neonato al medio ambiente La etapa temprana postnatal se caracteriza por profundos cambios metablicos endocrinos y cardiopulmonares donde ocurre un ajuste de la cra a las nuevas condiciones del medio ambiente, siendo en esta etapa las prdidas estimadas en un 20% y la supervivencia del ternero dependiente de la adaptacin al nuevo medio. En este contexto, las hormonas tiroideas coadyuvan al incremento de la tasa metablica en el neonato y el perfil de TSH desarrollado en cerditos con valores bajos en las primeras 9 semanas de vida se corresponde con el fenmeno antes sealado. Esta tirotoxicosis fisiolgica se acompaa de aumento de otras hormonas calorignicas como la GH que persigue igual objetivo. En pequeos rumiantes se observa un incremento significativo de la T3 y la temperatura rectal (TR) y disminucin continua de cortisol y GH entre 1 y 4 horas posteriores al parto. En otros estudios se evaluaron indicadores del metabolismo energtico y proteico cuya utilizacin en el mantenimiento de la temperatura corporal parece estar determinado por el efecto metablico del cortisol, T3 y T4 en edades tempranas. Un efecto consecutivo del hipotiroidismo congnito en pequeos rumiantes es un menor peso de la cra al nacimiento corroborado por valores marcadamente inferiores de hormonas tiroideas, hipoglicemia, incremento de la urea e insuficiencia placentaria. Resulta de inters que la determinacin de la cantidad de receptores nucleares para T3 en el tejido muscular da como resultado

que la menor capacidad de unin se asocia al retardo intrauterino del crecimiento. Ello explica en los cerditos la reducida tasa metablica y menor actividad de las enzimas respiratorias en este tejido al comparar frente a un grupo control de peso normal al nacimiento. En el ternero, la presentacin de cras muertas (CM) y el sndrome de debilidad perinatal estn asociados con bajas concentraciones de yodo tiroideo e hiperplasia epitelial de la glndula. En un rebao lechero con una larga historia de este sndrome se ha considerado que la deficiencia de yodo fue la causa de que algunos terneros afectados presentaran hiperplasia tiroidea, lo que se corrobor despus de la remisin obtenida al administrar yodo por va parenteral a la vaca gestante 3 meses antes del parto. En terneros distcicos de partos especialmente difciles y demorados tambin se observaron niveles bajos de hormonas tiroideas, cidos grasos no esterificados, menor actividad fsica y TR. Otros efectos consecutivos fueron la reduccin del apetito y absorcin disminuida y demorada de inmunoglobulinas que en su conjunto explic la alta tasa de mortalidad y morbilidad en la primera semana de vida.