mbito farmacutico

fitoterapia

Forest & KiM starr

Centella asitiCa

una planta Con historia e interesantes propiedades

La centella asitica es una planta que las medicinas tradicionales asiticas y africanas llevan utilizando con fines teraputicos desde hace ms de 3.000 aos, por sus propiedades cicatrizantes, analgsicas, antimicrobianas, digestivas, antivirales, etc. Pero la ciencia moderna tambin ha tenido ocasin de confirmar sus acciones farmacolgicas mediante ensayos rigurosos, cuyas conclusiones se comentan en este artculo.
M. JOS ALONSO
Vocal de Plantas Medicinales del cof de Barcelona.

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a centella asitica (Centella asiatica [L.] Urban) es una planta de la familia de las Apiaceae (Umbelliferae), originaria de la zona pantropical del ocano ndico (India, china, Indonesia, Australia, Srilanka, Madagascar, frica del Sur). Una variedad suya, C. remanda, crece en Amrica central, algunas zonas del sur de Estados Unidos y Amrica del Sur. Su hbitat natural son las zona hmedas y umbras (zonas pantanosas, orillas de lagunas, etc.),

propias de los climas tropicales y subtropicales, donde crece espontneamente a unos 600 m de altitud, aunque puede encontrarse hasta los 2.000 m (fig. 1). Se trata de una planta perenne, herbcea y polimorfa, de aproximadamente 20 cm de altura, con lagos estolones y tallos postrados (que le permiten trepar o arrastrarse), de cuyos nudos brotan de uno a tres pecolos. Sus hojas son enteras o con protuberancias redondeadas en los bordes, glabras

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india cHina amrica central

(C. REPANDA)

indonesia brasil

(C. REPANDA)

sri lanKa frica del sur madagascar

australia

Fig.1. centella asitica: habitat

heridas revolcndose sobre esta planta y lamindolas con la y de forma arrionada. Las inflorescencias de tres a seis flosaliva impregnada de su jugo. res ssiles tienen color rojizo, aunque en algunas variedades La evidencia cientfica de su uso tradicional contra la lepra pueden ser blanquecinas. El fruto es un diaquenio liso y comfue notificada por primera vez por el Dr. Boileau en 1852. Este primido con aspecto discoide. mdico, que resida y trabajaba en la India, haba contrado La monografa de la oMS cita para esta planta 68 nomhaca algunos aos una forma de lepra y decidi experimenbres vernculos y tres sinnimos: Centella coriacea Nannfd., tar en s mismo con cA. El resultado fue su recuperacin. Esta Hydrocotyle asiatica L., Hydrocotyle lunata Lam. y Trisanexperiencia fue publicada y a partir de este momento, entre thus cochinchinensis Lour. En India se le llama gotu kola; en 1853 y 1855, se realizaron diversos estudios en India, Francia Reino Unido, Indian pennywort; en francia, Hydrocotyle y y Espaa, algunos de los cuales fueron publicados en revisen algunas regiones de habla hispana oreja de ratn, auntas de prestigio de la poca (Lpine MJ. Pharm Jour. 1953 y que esta denominacin puede inducir a error, ya que tam1954. Christy, New Comercial Plants, 1885, p. 58). La planta bin se conocen como oreja de ratn otras especies vegetales como la Salvinia auriculata o la vellosilla (Hieracium pilosella). las accionEs ms Estudiadas dE la Se utilizan generalmente las partes areas desecadas y fragmentadas (droga vegetal). cEntElla asitica son la cicatriZantE,

un poco de Historia

La medicina tradicional hind (Ayurveda) utiliza esta planta con el nombre de brahmi desde hace ms de 3.000 aos y se encuentra ya descrita en los primeros manuscritos snscritos. Sus usos tradicionales dependen de la regin geogrfica, as en Amerindia e India se utiliza contra las lesiones leprosas y quemaduras, al igual que en frica; en china y Malasia se emplea en el tratamiento de heridas y como tnico; en Madagascar, para aliviar los problemas digestivos (dolor de estmago, lcera), curas de adelgazamiento y eccema. En Asia, en general, se usa ampliamente como tnico mental, analgsico, antimicrobiano, antiviral, etc. Sin embargo, el denominador comn de uso tradicional en todos los pases es el tratamiento de afecciones cutneas. A la centella asitica (cA) se la llam hierba del tigre porque, segn la leyenda, el famoso tigre de Bengala cura sus

rEgEnEradora, rEparadora y rEnovadora sobrE la piEl y las mucosas, as como la vEnotnica

fue incluida en la Materia Mdica India, aunque an no se conoca su composicin qumica ni cules eran los principios activos a los que caba atribuir su actividad. En 1884, se registr por primera vez en el Cdex Francs. En 1944 Boiteau, aisl el asiaticsido y entre 1947 y 1949 se realizaron importantes estudios farmacolgicos (A.R. Ratsimamanga). Entre 1953 y 1961 J. Polonsky estudi y public la estructura del asiaticsido. En 1958 Ratsimamanga y Boely demostraron su accin venotnica. En 1969 H. Pinhas publica la estructura del madecassido y en 2003 se asla e identifica el terminolsido (Laboratoires Roche Nicholas, Division Serdex, Saint ouen, francia).

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OH HO O O HO H O HO OH OH O O OH O O

OH OH OH

HO OH OH
Fig. 2. madecassido CH3 CH3

CH3

CH4

HO HO

CH3

CH3 CH3

C O

OH

HO HO

CH3

CH3 CH3

C O

OH

HOH2C CH3 Fig. 3. cido asitico

HOH2C CH3

OH

Fig. 4. cido madecsico

contener no menos del 6% de derivados triterpnicos expresados como asiaticsido (calculados respecto a droga seca). La Monografa de la OMS seala que no debe contener menos de un 2% de triterpenos ester glicosdicos (asiaticsido y composicin qumica madecassido). La cA crece de forma silvestre y para desarrollar su mximo Otras saponinas son: centellsido, brahmsido, brahminpotencial en molculas qumicas activas necesita de un cierto sido y las centellosaponinas B, C y D. estrs ambiental, que determina que tenga un contenido sig Flavonoides: kampferol, quercetina, 3-glucosil-quercetina, nificativo de triterpenos y sintetice diversas sustancias que 3-glucosil-kampferol. utilizar como defensas naturales para protegerse de par cidos grasos: linoleico, lignocrico, linolnico, olico, palmtico, eladico y esterico. En gEnEral, la cEntElla asitica En uso Adems, contiene abundantes tanitpico Es muy biEn tolErada; En raras nos (20-25%), aceite esencial (0,1%, ocasionEs sE ha dEscrito algn FEnmEno con betacariofileno, transbetafarneseno y germacreno D), fitosteroles (camdE hipErsEnsibilidad En pErsonas alrgicas a pesterol, sitoesterol, estigmaesterol), muclagos, resina, aminocidos libres la Familia dE las apicEas (alanina, serina, aminobutirato, aspartato, glutamato, lisina y treonina), un alcaloide (hidrocotilina) y un principio amargo (vallerisitos, hongos, etc. Esta variacin en su composicin qumica na) (figs. 2-6). influir en sus propiedades teraputicas, que pueden variar dependiendo de la zona geogrfica donde se desarrolle. As, en la cA procedente de Asia se encuentran cuatro triterpenos, acciones farmacolgicas mientras que en las variedades procedentes de Madagascar y Las acciones ms estudiadas de la cA son la cicatrizante, reAmrica slo suelen encontrarse dos. generadora, reparadora y renovadora sobre la piel y las mucoSus principales constituyentes qumicos son: sas, as como la venotnica. Segn la Monografa de la OMS, Triterpenos pentacclicos y sus geninas: cidos asitico y la actividad farmacolgica de la cA puede deberse a la accin madecsico y hetersidos (asiaticsido, madecassido y tersinrgica de varios de sus componentes, especialmente los minolsido). La RfE determina que la droga vegetal debe compuestos triterpnicos. cada uno de ellos, por separado, Actualmente la cA se haya inscrita en las principales farmacopeas, incluyendo la Real farmacopea Espaola (RfE).

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CH3 H

CH3 OH H H O H H HO OH H O H H H OH H H O OH H O OH H OH H H H HO

HO

CH3

CH3 CH3 O

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CH3

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OH CH3

OH

Fig. 5. Terminolsido CH3 H3C

HO HO

CH3 H H

CH3 CH3

CO O Glu Glu Rha

HOH2C CH3 Fig. 6. Asiaticsido

han mostrado (in vitro) estimular la activacin fibroblstica y la produccin de colgeno I y III, clave en la curacin de heridas, por su consecuente efecto reepitelizante.
AcciN cicAtrizANte

El asiaticsido ha mostrado producir una aceleracin en la curacin posquirrgica de heridas superficiales y lceras y, en general, de los procesos cicatriciales. In vitro, activa las clulas de Malpighi en epidermis porcina. La aplicacin tpica de asiaticsido promovi la cicatrizacin de heridas en ratas y aument significativamente la resistencia a la traccin en la piel recin formada. Tambin se han demostrado su capacidad inmunomoduladora e inhibidora del proceso inflamatorio, que puede provocar hipertrofia en cicatrices. Extractos de cA y, en particular, sus principales triterpenos y steres glucosdicos, mostraron su eficacia en el tratamiento de cicatrices hipertrficas y queloides y disminuyeron la fibrosis en las heridas. El mecanismo de accin parece ser doble. Por un lado, aumentan la sntesis de colgeno y de cidos mucopolisacardicos y, por otro, inhiben la fase inflamatoria de cicatrices hipertrficas y queloides. Se ha propuesto, adems, que el asiaticsido interfiere en la formacin de cicatrices por el aumento de la actividad de miofibroblastos y colgeno inmaduro. En los ensayos clnicos, una crema con extracto de cA al 1% y un producto en polvo al 2% aceleraron el proceso de cicatrizacin de heridas. Una formulacin con asiaticsido como principal ingrediente cur el 64% de las lceras trpidas y recurrentes resistentes al tratamiento habitual. En otro estudio clnico con 20 pacientes con lceras de simi-

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la leyenda dice que el tigre de bengala cura sus heridas revolcndose sobre la ca y lamindolas con la saliva impregnada de su jugo.

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tABLA 1. indiCaCiones en FunCin del nivel de aFeCtaCin del tejido Cutneo
AcciN cicAtrizANte Y regeNerADOrA DeL teJiDO cUtNeO AcciN rePArADOrA Y reNOVADOrA De LA PieL

tABLA 2. Centella asitiCa: aCCiones FarMaColGiCas Y usos derivados

AcciONeS USOS DeriVADOS

heridas Quemaduras lceras heridas posquirrgicas

agresiones/irritaciones Quemaduras solares Peelings qumicos / lser tatuajes posdepilacin afeitado

normalizacin de la homeostasis Modulacin de la inflamacin reduccin de la reactividad celular en el medio proinflamatorio

Teraputicos: Procesos cicatrizales Coadyuvante tratamiento psoriasis Cosmticos: Suavizante Calmante Antienvejecimiento (cronolgico o inducido) Preservacin de la humedad Prevencin de los efectos de la polucin Teraputicos: Cicatrizacin heridas, quemaduras, ulceraciones Cosmticos: Reparador, restructurante, hidratante Antienvejecimiento, antiarrugas, reafirmante, antiestras Teraputicos: Heridas, quemaduras, ulceraciones Caspa Acn Infecciones ginecolgicas Teraputicos: Insuficiencia venosa, piernas cansadas Cosmticos: Ayuda a la reduccin de la celulitis

centella asitica.

estmulo sntesis colgeno (colgenos i y iii en particular)

Bactericida (sobre grmenes grampositivos principalmente) Pytosporum ovale Propionibacterium acnes venotnica (circulacin y microcirculacin)

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lares caractersticas, tratados con una formulacin galnica con un 89,5% de CA, se obtuvo un 64% de curaciones y un 16% de mejora de las lesiones estudiadas. La aplicacin local de un extracto de cA en quemaduras de segundo y tercer grado aceler su curacin, disminuy la inflamacin causada por la infeccin e inhibi la formacin de cicatrices hipertrficas.
AcciN ANtifNgicA

central, debido a un aumento en la concentracin de GABA (cido gamma-aminobutrico) en el cerebro.

AcciN VeNOtNicA

Las geninas han mostrado, adems, accin antifngica (contra el Pityrosporum ovale de la caspa), antibacteriana (contra el Propionibacterium acnes del acn y otras bacterias patgenas) y antifermentativa, lo que permite su aplicacin sobre la piel agredida.
AcciN ANtiULcerOSA

Asimismo, se ha observado que extractos de CA tratan eficazmente las lceras gstricas y duodenales inducidas por el estrs. La administracin oral de un extracto de cA a ratas produjo una reduccin dosis dependiente en el estrs inducido por lceras gstricas, y su efecto antiulceroso era similar al de la famotidina. El mecanismo de accin parece estar asociado con una actividad de la cA sobre el sistema nervioso

La accin venotnica de extractos titulados de cA ha sido demostrada en distintos ensayos clnico-farmacolgicos. En diferentes pruebas a doble ciego contra placebo, en pacientes con insuficiencia venosa crnica y lceras trficas venosas de miembros inferiores, se ha mostrado un efecto teraputico positivo, evidencindose adems una mejora en las reacciones eccematosas perifricas que suelen acompaar estas lesiones, mejora del estasis venoso y mayor formacin y proliferacin del tejido de granulacin, lo que determina una epitelizacin ms rpida. Asimismo, la fraccin triterpnica ha mostrado su eficacia en alteraciones de la microcirculacin, sndrome posflebtico y prevencin de edemas y su mecanismo de accin en estos casos est determinado por una mayor sntesis de colgeno, fibronectina y proteoglicanos. Recientemente tambin se ha constatado que los extractos de cA tienen capacidad protectora y antioxidante. Estudios in vitro y en diversos modelos animales han demostrado un efecto protector y antioxidante sobre distintos rganos. La abundancia de colgeno en el organismo explica el amplio rango teraputico de las sustancias activas de la cA.

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una anotacin sobre calidad

la obtencin de extractos vegetales a partir de plantas silvestres como la Ca requiere un gran cuidado. por un lado es necesario preservar su renovacin natural y adquirir un compromiso que garantice la lealtad y el comercio justo con los pases productores. Pero, adems, su calidad depende de muchos factores. En el caso de CA, hay dos factores la planta necesita cierto estrs para que su composicin qumica sea la adecuada y su gran contenido en agua (se necesitan entre 6 y 7 kg de planta fresca para obtener 1 kg de planta seca) pueda desencadenar procesos enzimticos capaces de degradar su calidad si no se procesa bien que hacen imprescindible el cumplimiento de las Buenas Prcticas de recoleccin agrcola (BpC) y una actuacin con procedimientos estrictos y formacin del equipo de explotacin. una calidad ptima y constante requiere el control de cada paso para la obtencin de un producto eficaz, de actividad confirmada y seguro. la preservacin de los principios activos requiere evitar los riesgos de degradacin (enzimas, calor, UV) y controlar los elementos que influyen en la biosntesis de principios activos (ritmo estacional, medioambiental, etc.). Por ello son necesarias pruebas analticas antes de la recoleccin, para el control de principios activos y posibles contaminantes, la implantacin de tcnicas y procedimientos precisos para la recoleccin de la planta silvestre en el momento adecuado, el secado antes de las 48 h de su recoleccin, la estabilizacin, el nuevo control analtico as como aquellos procedimientos que aseguren la trazabilidad.

usos en aplicacin tpica

La Monografa de la OMS indica el uso de preparados a base de cA para el tratamiento de heridas, quemaduras, y enfermedades ulcerosas de la piel, as como para la prevencin de queloides y cicatrices hipertrficas. Extractos de la planta se han empleado eficazmente para tratar quemaduras de segundo y tercer grado y para acelerar la curacin de heridas postraumticas y quirrgicas.

precauciones de uso

En general la cA en uso tpico es muy bien tolerada, en raras ocasiones se ha descrito algn fenmeno de hipersensibilidad en personas alrgicas a la familia de las apiceas. Se ha registrado algn caso de dermatitis alrgica de contacto asociada a la aplicacin tpica de cA, sin embargo, nuevas pruebas revelaron que estas reacciones podan ser debidas a otros ingredientes de los preparados utilizados. La aplicacin tpica, masiva y repetida de asiaticsido en roedores se relacion con un posible problema de tumoraciones la oms indica El uso dE prEparados en la piel, sin embargo, la Monografa de con cEntElla En hEridas, quEmaduras la OMS seala que para fundamentar este hecho sera necesario que fuera refrenday EnFErmEdadEs ulcErosas dE la piEl, as do por ms experimentaciones. Adems el como para la prEvEncin dE quEloidEs producto utilizado era un extracto bency cicatricEs hipErtrFicas nico y no se tuvo en cuenta que cualquier solvente bencnico en reiteradas dosis es ya de por s tumorognico. Of Su uso en tratamiento coadyuvante de lepra y trastornos derivados de problemas de la circulacin venosa se hallan BiBLiOgrAfA geNerAL descritos tanto en distintas farmacopeas como en los usos de alonso j. tratado de Fitofrmacos y nutracuticos. Buenos aires. Corpus las medicinas tradicionales y han sido objeto de diversos eseditorial; 2007. tudios clnicos que indican su utilidad en insuficiencia venosa arpaia M. effects of Centella asiatica extract on mucopolysacaride mecrnica, venas varicosas, hipertensin venosa y en la preventabolism in subjects with varicose veins. int. j. Clincal pharmacol. res. cin de problemas circulatorios en vuelos de media y larga 1990;4:229-33. distancia (sndrome de la clase turista). Tambin existen enBoiteau P, Ratsimamanga A. L. Asiaticoside, Extrait de Centalla Asiatica et ses emplois therapeutiques dans la cicatrisation des plaies experimentales sayos clnicos (aunque con pocos pacientes) que evidencian etrebells. therapie ii.1956;1:125. accin contra las estras y la celulitis. Chatterjee TK, Chakraborty A, Pathak M. Effects of plant extract Centella Por su accin reparadora, renovadora e hidratante de asiatica l. on cold restraint stress ulcer in rats. indian journal of experimenla piel agredida y daada, productos tpicos a base de cA tal Biology. 1992;30:889-91. estn tambin indicados para el tratamiento de diversas Caigueral S, Vanaclocha B. Fitoterapia. Manual de Prescripcin. Barcelona: Masson; 2003. agresiones leves a moderadas de la piel, tales como irriGnanapragasam A, Ebenezar KK, Sathish V, Govindaraju P, Devaki T. Protectaciones, quemaduras solares o para prevenir o tratar los tive effect of Centella asiatica on antioxidant tissue defense system against daos cutneos producidos por tratamientos de ciruga adriamycin induced cardiomyopathy in rats. life sci. 2004;76(5):585-97. dermoesttica como peelings, depilacin, lser, tatuajes hydrocotyle. http://www.henriettesherbal.com/eclectic/kings/centella.html y tambin para reparar lesiones por afeitado o depilacin Lacovara DS, Belea RA. Ensayo clnico usando centella asitica intralesional en la esclerodermia circunscrita. dermatologa venezolana. 1994;2:83-7. domstica (tablas 1 y 2).

formas galnicas de uso tpico

Suelen utilizarse preparaciones semislidas (cremas, pomadas, etc.), lquidas y en polvo de aplicacin tpica al 1-2%.

Shinomol GK, Muralidhara. Prophylactic neuroprotective property of Centella asiatica against 3-nitropropionic acid induced oxidative stress and mitochondrial dysfunctions in brain regions of prepubertal mice. neurotoxicology. 2008;sep:27. WHO Monographs on Selected Medicinal Plants. Vol. 1, pp. 77-85.

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