ResumodasguidelinesparaodiagnsticoeprognsticodaNPC

Atrecentemente,no existiam guidelinesparaagestoclnicadaNPC,tantoa nvel nacional como internacional. Com esse intuito, um grupo de especialistas reuniuse em Paris, em Janeiro de 2009, para discutir as melhores prticas clnicas. Como resultado, as Guidelines para NPC (Recommendations on the Diagnosis and Management of NPC) foram publicadas recentemente na revista MolecularGeneticsandMetabolism. Este um documento que estabelece uma base comum relativa ao rastreio, testes diagnsticos, teraputica e monitorizao da progresso da doena e respostateraputica. Quantoaorastreio,estedeveserrealizadocomointuitodedistinguiraNPCde outras doenas de depsito lisossomal, sendo os mesmos mtodos usados nas crianas e adultos. Idealmente, deveria efectuarse primeiramente a histria clnica (data de incio dos sintomas neurolgicos, esplenomeglia, colestase neonatal, tnus muscular ou postura anormal, descoordenao, cataplexia ou crises convulsivas), exame fsico (exame neurolgico, exame abdominal, sinais vitais,pesocorporalealtura,avaliaodosmovimentosocularesedacapacidade auditiva, avaliao psiquitrica), exames complementares (eco abdominal, bipsia de pele ou de medula ssea, se possvel) e testes laboratoriais (hemograma,perfillipdico,funoheptica,ureiaeelectrlitos,quitotriosidase plasmtica). De salientar que, no caso de uma (hepato) esplenomeglia. deve procederseexclusoenzimticadaDoenadeGauchereNiemannPickB. Foitambmestabelecidoumalgoritmodediagnsticolaboratorial: O diagnstico bioqumico baseiase na cultura de fibroblastos da pele, obtidos por bipsia, sendo avaliada a sua capacidade para transportar e acumular colesterol. A acumulao do colesterol no esterificado em fibroblastos avaliada atravs da colorao das clulas com filipina, que brilha sob luz ultravioleta. A leso bioqumica pode ser de severidade varivel (fentipos clssico, com numerosas vesculas perinucleares coradas, em 85% dos casos; variante, com um nvel de acumulao inferior e varivel, em 15% dos casos), sem correlao estreita com a clnica. O transporte de colesterol avaliado a partirdataxadeesterificaodocolesterolexgeno,sendoestanulaoubaixano fentipo clssico, e moderada no fentipo variante. Este um teste til na confirmao do diagnstico no fentipo variante. Contudo, como complexo e caro, pode procederse logo sequenciao gentica dos genes NPC1 e 2 nos casosaltamentepositivos(fentipoclssico)comotestedafilipina,sendoesta necessria para a confirmao do diagnstico. O diagnstico prnatal realizado pelo estudo bioqumico e, se possvel, atravs da identificao das mutaes,porgenticamolecular. Novidadesquantoteraputica: O tratamento com miglustat deve ser administrado imediatamente em doentes comodiagnsticoconfirmadodeNPCesintomasneurolgicos.Nasuaausncia, mas na presena de histria familiar e tempo de incio de manifestaes

neurolgicas conhecido, o tratamento deve ser iniciado na altura ou antes do tempoprevistodeinciodossintomasneurolgicos. Monitorizaodaprogressodadoenaerespostateraputica: Devem ser realizadas os seguintes testes aquando do diagnstico ou incio do tratamentoeduranteofollowup(acada612meses): Examefsicocompleto Parmetros clnicos de doena neurolgica (escala de incapacidade funcional NPC ambulao, manipulao, funo da linguagem/ articulao e deglutio; vdeo como registo de exame neurolgico; avaliaodeconvulses) Avaliao psiquitrica, capacidade auditiva, movimentos oculares sacdicos(SEM) Funoheptica,hemograma Para um futuro prximo, esperamse novos mtodos de rastreio, assim como tcnicasdemonitorizaodaNPC.