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ARTIGO/ARTICLE

Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 42(1):28-32, jan-fev, 2009

Prevalncia da infeco pelo vrus linfotrpico humano de clulas T - HTLV-1/2 entre purperas de Cuiab, Estado de Mato Grosso, 2006
Prevalence of human T-cell lymphotropic virus (HTLV-1/2) infection among puerperae in Cuiab, Mato Grosso, 2006
Ranuce Ribeiro Aziz Ydy1, Dalton Ferreira1,2, Francisco Jos Dutra Souto3,4 e Cor Jsus Fernandes Fontes3,4

RESUMO
A prevalncia da infeco pelo vrus linfotrpico humano de clulas T em purperas do Estado de Mato Grosso, no Brasil, no conhecida. Neste estudo transversal definiu-se a prevalncia da infeco em purperas atendidas em trs maternidades pblicas de Cuiab (MT). De abril a setembro de 2006, 3.831 partos foram realizados e 2.965 purperas foram submetidas aos testes sorolgicos para o HTLV-1/2 (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay - ELISA e Western Blot). A idade mdia das mulheres participantes foi de 23,9 anos. A prevalncia da infeco pelo HTLV-1/2 foi de 0,2%, semelhante observada na populao geral de vrios centros desenvolvidos do pas. Esse achado de baixa prevalncia sugere que ainda no justificada a introduo de interveno de sade pblica para a populao de gestantes de nosso meio, visando reduo da transmisso vertical do HTLV-1/2. Palavras-chaves: HTLV-1/2. Purperas. Epidemiologia. Cuiab.

ABSTRACT
The prevalence of human T-cell lymphotropic virus (HTLV-1/2) infection among puerperae in the State of Mato Grosso, Brazil, is unknown. Through this cross-sectional study, the prevalence of HTLV-1/2 infection among puerperae attended at three public maternity hospitals in Cuiab, State of Mato Grosso, was defined. Between April and September 2006, 3,831 deliveries took place and 2,965 puerperae underwent serological tests for HTLV-1/2: enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and western blot. The mean age of the women studied was 23.9 years. The prevalence of HTLV-1/2 was 0.2%, i.e. similar to the prevalence observed in the general population of many developed centers in Brazil. This finding of low prevalence suggests that there is still no justification for introducing public health interventions for the population of pregnant women in our setting, to reduce the vertical transmission of HTLV-1/2. Key-words: HTLV-1/2. Puerperae. Epidemiology. Cuiab. Brazil.

O vrus linfotrpico de clulas T humanas tipo 1 (HTLV-1) um retrovrus associado com a leucemia de clulas T do adulto (ATL) e com a paraparesia espstica tropical (TSP) ou mielopatia associada ao HTLV (HAM/TSP)13. Pertence famlia Retroviridae, subfamlia Orthoretrovirinae e ao gnero Deltaretrovirus. Estima-se que 15 a 20 milhes de pessoas estejam hoje infectadas

1. Departamento de Ginecologia e Obstetrcia Universidade de Cuiab, Cuiab, MT. 2. Departamento de Ginecologia e Obstetrcia Universidade Federal de Mato Grosso, Cuiab, MT. 3. Departamento de Clnica Mdica Universidade Federal de Mato Grosso,Cuiab, MT. 4. Ncleo de Doenas Infecciosas e Parasitrias da Universidade Federal de Mato Grosso, Cuiab, MT. Apoio Financeiro: Programa Nacional de HIV/DST/AIDS - UNESCO Endereo para correspondncia: Dra. Ranuce Ribeiro Aziz Ydy. Av. Osvaldo da Silva Correa 2020, Condomnio Viverde, Casa 06, Etapa E, Bairro Despraiado, 78048-005 Cuiab, MT. Tel: 55 65 3621-8671; 65 9983-6348. e-mail: ranuce@terra.com.br Recebido para publicao em 29/03/2008 Aceito em 15/01/2009

no mundo. O Japo, Caribe, Amricas do Sul e Central, frica Equatorial, Oriente Mdio e Melansia, so as principais reas endmicas. Todavia, a prevalncia nessas reas no uniforme16. Existem basicamente dois tipos de HTLV, o HTLV-1 e o HTLV-2. Apesar de aparentemente semelhantes, esses dois vrus comportam-se de modo diferente no organismo, isto , apenas o HTLV-1 sabidamente imputado como principal causador de doenas graves no hospedeiro infectado9. O diagnstico rotineiro da infeco causada pelo HTLV-1/2 baseia-se na deteco sorolgica de anticorpos especficos para componentes antignicos das diferentes pores do vrus (core e envelope). Uma vez que os mtodos de triagem sorolgica para HTLV-1/2, os ensaios imunoenzimticos, apresentam freqentes reaes falso-positivas22, sua confirmao recomendada por meio da tcnica de Western Blot ou pela reao em cadeia da polimerase (PCR)22. Estudos em populaes especficas tm sido feitos no mundo, porm, nem sempre em amostras representativas da populao

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Ydy RRA cols

geral. Entre doadores de sangue da Austrlia a prevalncia foi de 1/100.0007 e da Argentina em torno de 0,1%7. O Japo foi a primeira regio a ser identificada como endmica para o HTLV1/2, com taxas que variam de 0% a 37% na populao geral7 e acima de 10% em populaes especficas como gestantes e doadores de sangue21. No Brasil, os estudos epidemiolgicos da infeco pelo HTLV-1/2 se iniciaram em 1993, quando o Ministrio da Sade tornou obrigatria a triagem sorolgica desse vrus em bancos de sangue. Vrios estudos foram realizados nesse perodo, mostrando prevalncia de 6,8% entre imigrantes japoneses vindo de Okinawa7, 0,4% entre doadores de sangue do Rio de Janeiro7 e de 0,2% entre doadores de sangue de So Paulo7. Prevalncias mais altas, de 17,5% e 13,7%, foram demonstradas em inquritos epidemiolgicos realizados, respectivamente, em 13 populaes indgenas de Mato Grosso, Amazonas e Par7 e na populao presidiria feminina em So Paulo (13,7%)9. Contudo, a maior prevalncia no Brasil foi observada entre usurios de drogas endovenosas, no municpio de Salvador (25,3%)7. Vrios comportamentos individuais e exposies tm sido associados com a soropositividade para HTLV-1/2, correspondendo aos principais modos de transmisso conhecidos, quais sejam, parenteral por transfuso de produtos celulares infectados, compartilhamento de seringas ou agulhas, sexual e vertical, da me para a criana, principalmente atravs da amamentao natural6. Por essa ltima razo, que mulheres gestantes tm sido consideradas alvo de estudos epidemiolgicos do HTLV1/2 nos ltimos anos2 13 19 20. Em estudos com gestantes de Belo Horizonte e Salvador, foram encontradas prevalncias de 1,1% e 0,8%, respectivamente7. Em Cuiab (MT), a nica informao existente sobre infeco pelo HTLV-1/2 na populao procede de relatrio de triagem de doadores de sangue no perodo de 1995 a 2005, cuja freqncia de positividade foi de 0,1%8. Por essa razo, delineou-se o presente estudo para estimar a prevalncia da infeco pelo HTLV1/2 na populao de purperas de trs maternidades pblicas ou conveniadas com o Sistema nico de Sade (SUS) de Cuiab e identificar fatores demogrficos, clnicos e epidemiolgicos a ela associados. PACIENTES E MTODOS Este um estudo transversal descritivo, realizado no perodo de primeiro de abril a nove de setembro de 2006, na Cidade de Cuiab, Mato Grosso. Nesse mesmo ano, a populao estimada para o municpio era de 542.861 habitantes15 e um total de 13.434 nascidos vivos foram registrados no Sistema de Informaes de nascidos Vivos (SINASC)24. A realizao deste estudo foi aprovada pelo Comit de tica em Pesquisa do Hospital Universitrio Jlio Mller, conforme parecer n 195/CEP-HUJM/05 e autorizada pelas Diretorias Clnicas de cada maternidade envolvida. As mulheres participantes foram purperas identificadas a partir do livro de registro de internao para parto de trs maternidades pblicas ou conveniadas com o Sistema nico de

Sade de Cuiab, quais sejam, Hospital Geral Universitrio (HGU), Hospital Universitrio Jlio Mller (HUJM) e Hospital Santa Helena (HSH), que so responsveis por 80% dos partos realizados pelo Sistema nico de Sade no ano de 200524. Para participar da pesquisa a purpera deveria ter idade mnima de 12 anos e estar entre o primeiro e terceiro dia ps-parto. A todas as participantes foram explicados o objetivo e metodologia da pesquisa e solicitada a sua participao voluntria, declarada por assinatura de termo de consentimento livre e esclarecido. Todas as purperas que apresentaram resultado positivo para infeco pelo HTLV foram orientadas a procurar o ambulatrio especializado no Hospital da Universidade Federal de Mato Grosso, onde passaram a receber acompanhamento sistemtico e gratuito de sua infeco. Considerando que em 2005 foram registrados 10.889 nascidos vivos em maternidades pblicas ou conveniadas com o Sistema nico de Sade de Cuiab, procedeu-se ao clculo do tamanho da amostra considerando-se uma prevalncia esperada de 0,1% de infeco pelo HTLV-1/2 em gestantes na regio13, erro alfa de 95%, erro beta de 80% e preciso absoluta de 0,2%. Por esse clculo, 2.838 purperas deveriam ser includas no estudo, para se garantir adequada preciso da medida de prevalncia. A esse nmero foram acrescidos 10%, para compensar possvel perda amostral, resultando em total de 3.121 purperas das trs maternidades selecionadas. Dados epidemiolgicos, demogrficos e clnico-laboratoriais foram obtidos por entrevista e por anlise de pronturios das purperas, priorizando informaes sobre a idade, ocupao profissional, estado civil, nmero de gestaes, uso de drogas injetveis, histria de transfuso de sangue, prtica de sexo inseguro e nmero de parceiros sexuais. De cada purpera foi obtida amostra de sangue colhida por puno de veia cubital, para obteno do soro. A pesquisa de anticorpos anti-HTLV-1/2 foi realizada pelo ensaio imunoenzimtico (ELISA), utilizando kit comercial (ABBOTT Murex GE80/81, Darttord, Kent Englans DA 1 5LR, UK, Reino Unido). Aps repetio do ELISA para cada amostra positiva, aquelas com dois resultados positivos realizaram o teste confirmatrio pela tcnica de Western Blot (HTLV Blot 2.4 - MP Diagnostics GENELABS Diagnostics, Germany). Todos esses exames foram realizados de acordo com a orientao tcnica dos fabricantes dos kits. RESULTADOS No perodo de primeiro de abril a nove de setembro de 2006, foi registrado um total de 3.831 partos nas trs maternidades pblicas ou conveniadas com o Sistema nico de Sade de Cuiab que foram escolhidas para esta pesquisa. Desse total, foi possvel incluir 2.987 purperas no estudo, o que representou 79,8% dos 3.741 partos realizados pelo SUS de Cuiab, durante o perodo estudado, no ano anterior24. Destas, 20 (0,7%) recusaram participar do estudo e duas (0,1%) outras tiveram as suas amostras de sangue perdidas, devido quebra do tubo de ensaio. Assim sendo, foram ento estudadas 2.965 purperas das 3.121 previstas para incluso no estudo, o que representou uma perda amostral de apenas 5%.

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Das 2.965 purperas que tiveram o sangue colhido para avaliao da infeco pelo HTLV-1/2, foi possvel a entrevista e obteno de informaes do pronturio mdico de 2.254 (76%). No entanto, nem todas as variveis de interesse no estudo puderam ser resgatadas de todas essas mulheres entrevistadas, seja por recusa em responder a uma ou mais questes especficas ou por falha no preenchimento do formulrio. A idade das mulheres participantes variou de 13 a 44 anos, com mdia (DP) de 23,9 (5,5) anos. Eram, em sua maioria (74,1%), casadas ou com unio conjugal estvel e apenas 29,5% delas referiram trabalho remunerado fora de seu prprio domiclio. Predominaram as escolaridades fundamental (42%) e mdia (50,7%). Transfuso sangnea prvia e uso de drogas endovenosas ilcitas foram relatadas por apenas 85 (4,8%) e 10 (0,6%) mulheres, respectivamente. Contato sexual prvio com cinco ou mais parceiros foi referido por 193 (14,1%) delas (Tabela 1). Os resultados da triagem pr-natal de doenas sexualmente transmissveis obtidos das 2.254 entrevistadas nas trs maternidades estudadas mostraram resultados positivos TABELA 1
Principais caractersticas demogrficas e de exposio ao HTLV-1/2 da populao de purperas de trs maternidades pblicas ou conveniadas com o SUS de Cuiab - MT, abril a setembro de 2006. Caracterstica Idade - anos (no=2.254) 13 18 19 34 > 35 mdia (DP) - anos Escolaridade (no=1.452) nenhuma fundamental mdio superior Atividade profissional (no=1.523) no domiclio fora do domiclio estudante Estado civil (n =1.653)
o

em 17 (0,8%), 11 (0,9%) e 24 (1,1%) para infeco pelo HIV, hepatite B e sfilis, respectivamente (Tabela 2). As amostras de sangue das 2.965 participantes do inqurito epidemiolgico foram testadas por ELISA, resultando positivos para HTLV-1/2 em 1 (0,5%), 3 (0,3%), 5 (0,3%) purperas das maternidades HUJM, HGU e HSH, respectivamente. Por essa metodologia, a prevalncia (IC95%) total de infeco pelo HTLV-1/2 foi de 0,3% (0,2% - 0,6%). Aps confirmao, pelo Western Blot, constataram-se 1 (0,5%), 3 (0,3%) e 3 (0,3%) purperas positivas nas maternidades HUJM, HGU e HSH, respectivamente, resultando numa prevalncia (IC95%) de 0,2% (0,1% - 0,5%) de infeco para HTLV-1/2 entre as purperas estudadas (Tabela 2), sendo de 0,2% (n=6) para HTLV-1 e 0,1% (n=1) para HTLV-2. No se observou associao da infeco pelo HTLV-1/2 com a positividade da triagem pr-natal para as infeces sexualmente transmissveis, embora esta tenha sido alta para o HIV-1/2, sfilis e hepatite B. No entanto, a proporo de purperas com relato de transfuso sangnea prvia foi superior (2,4% x 0,2%; Fisher=0,03) entre as soropositivas para o HTLV-1/2. TABELA 2
Resultado da triagem pr-natal de doenas sexualmente transmissveis e de infeco pelo HTLV-1/2 de purperas de trs maternidades pblicas ou conveniadas com o SUS de Cuiab, MT, no perodo de abril a setembro, 2006. Purperas Triagem pr-natal no 2.110 1.228 2.133 2.965 no 17 11 24 9 7 Infeco pelo HIV (teste rpido)* Hepatite B (HBsAg) Sfilis (VDRL) HTLV-1/2 0,9 1,1 0,31 0,24 0,47-1,65 0,74-1,70 0,15-0,60 0,10-0,51 Positivo % 0,8 IC95% 0,49-1,32

Nmero 367 1.779 108

Percentagem 16,3 78,9 4,8 3,9 (5,5)

18 610 736 88 904 450 169 391 1.225 33 4 10 1.541 85 1.677 32 487 692 193

1,2 42,0 50,7 6,1 59,4 29,5 11,1 23,7 74,1 2,0 0,2 0,6 99,4 4,8 93,5 1,7 35,5 50,4 14,1

ELISA Werstern Blot

Obs: variao no no deve-se falta de informao para a referida varivel. *No confirmado por outra tcnica. IC95%: ndice de confiana 95%.

DISCUSSO No presente estudo, observou-se uma prevalncia de 0,3% e 0,2% de infeco pelo HTLV-1/2 por ELISA e por Western Blot, respectivamente, entre purperas de trs maternidades pblicas ou conveniadas com o Sistema nico de Sade na Cidade de Cuiab (MT). Essa populao representa o universo de gestantes que demandou o servio pblico local, uma vez que as trs maternidades foram responsveis por 79,8% dos partos do SUS ocorridos em Cuiab, no ano de 2005. O teste mais utilizado para triagem sorolgica para o HTLV-1/2 tem sido o ELISA que, embora de alta sensibilidade, apresenta baixo valor preditivo positivo, principalmente em populaes com menor prevalncia 23. Esse aspecto foi observado no presente estudo, cuja prevalncia de infeco identificada pelo ELISA foi reduzida quando a pesquisa de anticorpos foi feita por Western Blot, hoje reconhecido como mtodo de escolha para a confirmao sorolgica dessa virose22. Confrontando os resultados observados no presente estudo com outros publicados para gestantes de outros estados do Brasil,

solteira casada/unio estvel separada viva Uso de drogas endovenosas (no=1.551) sim no Transfuso sangnea (no=1.794) sim no no se lembra Nmero de parceiros sexuais (no=1.372) 1 24 >5

Obs: variao no no deve-se falta de informao para a referida varivel

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pode-se constatar que a prevalncia de infeco pelo HTLV-1/2 foi inferior observada na regio Nordeste (Salvador-BA) e semelhante a da regio Sudeste (SP). No entanto, foi superior encontrada em outros estados da regio Centro-Oeste (Tabela 3). De acordo com Proietti e cols21, esse nvel de prevalncia deve ser considerado baixo, quando comparado prevalncia de grupos especficos de vrias regies do mundo, inclusive Brasil21. TABELA 3
Prevalncias estimadas para infeco pelo HTLV-1/2 (confirmada por Western Blot ou PCR) entre gestantes em diferentes estudos epidemiolgicos realizados no Brasil. Local de estudo Salvador, BA Botucatu, SP Goinia, GO Mato Grosso do Sul (Estado) Cuiab, MT 32.512 2.965 0,1 0,2 0,08 - 0,16 Figueir-Filho EA e cols 200513 0,10 - 0,51 Presente estudo No 6.754 913 15.485 % 0,8 0,2 0,1 IC95% 0,59 - 1,03 0,04 - 0,88 0,06 - 0,17 Referncia Bittencourt AL e cols 20013 Olbrich-Neto J e cols 200419 Oliveira SR e cols 200620

Embora a prevalncia encontrada tenha sido inferior s observadas nos pases endmicos e entre gestantes de Salvador (BA)3, importante salientar que a magnitude de infeco pelo HTLV-1/2 nas purperas de Cuiab foi semelhante observada em gestantes de Botucatu (SP)19 e ligeiramente superior a de Goinia20 e Mato Grosso do Sul13. No entanto, essa diferena observada no foi estatisticamente significante, quando se analisam os intervalos de confiana da Tabela 3. Tambm no foi diferente quando comparado aos achados encontrados em estudos realizados com doadores de sangue de vrios estados brasileiros7, exceto para um nico levantamento realizado em Cuiab (MT), cuja prevalncia (IC95%) de infeco pelo HTLV-1/2 entre 141.907 doadores de sangue foi de 0,1% (0,1% - 0,1%)8. Apenas uma purpera foi identificada como portadora do HTLV-2. Esse retrovrus, transmitido de forma semelhante ao HTLV-1, reconhecido como endmico em alguns grupos populacionais da Amrica e certas regies da frica1 14. No Brasil, a maior prevalncia foi registrada entre populaes indgenas4. Em inquritos realizados em gestantes10 13 19 20, as prevalncias encontradas foram, em geral, semelhantes a aqui observada. Uso de drogas ilcitas injetveis, sexo sem proteo e mltiplos parceiros sexuais aumentam o risco de transmisso sexual do vrus7 12. A baixa freqncia de purperas infectadas do presente estudo no permitiu evidenciar associao desses parmetros com a soropositividade para o HTLV-1/2, embora uma importante parcela das mulheres estudadas tenha relatado sexo com mltiplos parceiros. A associao com transfuso sangnea observada neste estudo j foi tambm registrada por outros autores, sendo essa uma importante via de transmisso desse vrus5. A positividade pr-natal para infeco por HIV-1/2 e hepatite B foram superiores s observadas em estudos semelhantes feitos em Botucatu (SP)19, Mato Grosso do Sul13 e Cuiab (MT)8. provvel que a populao aqui estudada seja de maior exposio a essas infeces, uma vez que a sua seleo se restringiu somente s maternidades pblicas ou conveniadas com o Sistema nico

de Sade de Cuiab. Destaca-se tambm que o estado de Mato Grosso considerado de moderada prevalncia para o vrus da hepatite B25 26, justificando a maior freqncia de purperas positivas para essa infeco. Alm disso, a utilizao apenas do teste rpido para a triagem do HIV-1/2 pode ter superestimado11 a sua positividade no presente estudo. Nos locais onde a infeco pelo HTLV-1/2 atinge nveis importantes, observa-se que a prevalncia de infeco fortemente associada idade, aumentando nos indivduos mais velhos, principalmente entre mulheres 5. Da mesma forma, indicadores de pior condio scio-econmica, como, por exemplo, a educao formal, tambm foi associada a maiores taxas de infeco em reas endmicas e no endmicas5. No entanto, no presente estudo, no se observou associao entre qualquer caracterstica demogrfica e infeco pelo HTLV-1/2, semelhante ao encontrado em outros estudos brasileiros12 13. Estudar a prevalncia de infeco pelo HTLV-1/2 entre gestantes ou purperas justifica-se pelo conhecimento da alta taxa de transmisso materno-infantil j observada em diferentes estudos, que pode ocorrer em at 20% dos filhos de mes infectadas e com histria de amamentao prolongada2 27 28. Prevenir esse tipo de transmisso, portanto, teria provavelmente um maior impacto na reduo das doenas associadas ao HTLV-1/2, que so mais freqentes e mais graves em indivduos que adquiriram o vrus em idade mais precoce18. No presente estudo, a baixa prevalncia de infeco observada sugere que ainda no se justifica a introduo de intervenes de sade pblica para a populao de gestantes em geral, visando reduo da transmisso vertical do HTLV1/2. Entretanto, baseado em resultados de outros estudos, seria cauteloso recomendar a sua triagem sorolgica durante o prnatal de gestantes pertencentes a grupos especficos, nos quais a prevalncia sabidamente elevada, tais como imigrantes e descendentes japoneses, usurios (e companheiras) de drogas intravenosas, portadoras do HIV e profissionais do sexo5 7 12 18. REFERNCIAS
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