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O DNA celular contm a informao necessria para a sntese de protenas que intervm na determinao das caractersticas dos seres vivos.
As molculas de DNA e as molculas de protenas so macromolculas sequenciadas de monmeros. Nas molculas de DNA os monmeros so quatro tipos de nucletidos que diferem nas bases azotadas. A sequncia de bases confere especificidade molcula e constitui uma verdadeira linguagem codificada. Nas protenas os monmeros so aminocidos, tambm ordenados numa sequncia particular. A ordenao dos aminocidos numa molcula proteica confere-lhe caractersticas e funes biolgicas muito especficas. A alterao de um aminocido numa sequncia polipeptdica pode conduzir a uma modificao no comportamento e funo biolgica dessa molcula, como acontece nos casos de anemia falciforme (figura1).
Figura 1: As hemcias, clulas do sangue, possuem uma protena, a hemoglobina, que constituda por quatro cadeias polipeptdicas (A). A sua sequncia de aminocidos a seguinte: VAL-HIS-LEUTRE-PRO-GLU-GLU... A anemia falciforme consequncia da alterao de um aminocido numa das cadeias da hemoglobina: VALHIS-LEU-TRE-PRO-VAL-GLU... A substituio do cido glutmico pela valina, na posio 6 de uma das cadeias da hemoglobina, confere s hemcias uma forma diferente do habitual (B). Esta situao provoca deficincias no transporte de oxignio.
COMO DETERMINADA A ORDEM E O TIPO DE AMINOCIDOS QUE SE ASSOCIAM PARA CONSTRUIR UMA PROTENA?
A informao para a ordenao dos aminocidos est contida no DNA sob a forma de um cdigo que reside na sequncia das bases azotadas. O processo resume-se, basicamente, na transformao de linguagem codificada do DNA (sequncia de aminocidos). Embora a sequncia de nucletidos do DNA especifique a ordem dos aminocidos numa cadeia polipeptdica, as protenas no so sintetizadas no ncleo directamente pelo DNA. A sntese de protenas efectua-se no citoplasma ao nvel dos ribossomas.
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Pesquisas de bioqumica gentica revelaram que um determinado tipo de RNA, designado por RNA mensageiro (mRNA), que serve de intermedirio entre o DNA nuclear e os ribossomas citoplasmticos onde se processa a sntese de protenas. Numa primeira fase a informao contida no DNA transcrita para uma sequncia de ribonucletidos que constituem uma molcula de RNA mensageiro. Este mRNA abandona o ncleo, transportando a mensagem, ainda em cdigo, para os ribossomas, onde a mensagem descodificada, ou seja, traduzida para linguagem proteica. Este um princpio central da biologia celular.
Figura 2: Mecanismo da sntese proteica em procariontes e eucariontes. A informao arquivada no DNA copiada para uma molcula de mRNA. Nos eucariontes este mRNA processado antes de deixar o ncleo. A informao utilizada para fabricar protenas.
A sntese proteica um processo complexo que envolve a participao de DNA, enzimas, ATP, mRNA, tRNA, ribossomas e aminocidos. Atravs deste processo, formam-se cadeias de aminocidos, originando peptdeos ou protenas com sequncias determinadas pelos vrios tripletos da molcula de DNA.
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Transcrio (ocorre no ncleo) Processamento do mRNA (ocorre no ncleo) Migrao do mRNA para os ribossomas Traduo (ocorre no citoplasma)
TRANCRIO
A transcrio um processo que ocorre no ncleo e consiste na sntese do RNA mensageiro a partir de uma poro do DNA, com interveno de uma enzima, a RNA polimerase. Uma das cadeias da molcula de DNA actua como molde para a sntese de mRNA, a partir de ribonucletidos livres no nucleoplasma. Os nucletidos vo-se ligando no sentido 5 padro de complementaridade das bases azotadas do DNA e RNA (figura 3). A enzima RNA polimerase vai-se deslocando ao longo do DNA, at encontrar uma sequncia de nucletidos que d o sinal de terminao da sntese do RNA. A cadeia de mRNA sintetizada liberta-se da cadeia de DNA que lhe serviu de molde; esta volta a emparelhar com a cadeia complementar, reconstituindose a estrutura da dupla hlice do DNA. 3, de acordo com o
PROCESSAMENTO DO mRNA
Nos eucariontes, o mRNA sintetizado com a interveno da RNA polimerase vai sofrer, no ncleo, uma srie de alteraes processamento do mRNA. Devido a este processamento, o mRNA que sai do ncleo para o citoplasma e que vai intervir na sntese proteica apresenta uma organizao e tamanho muito diferentes do RNA transcrito directamente a partir do DNA. O processo de maturao que sofre o mRNA dos eucariontes caracteriza-se pela remoo de sequncias nucleotdicas no codificveis (intres) da molcula de RNA transcrita a partir do DNA, ficando apenas constitudo por exes (sequncias de nucleotdeos codificveis) (figura 4). Natrcia Vieira Charruadas Pgina 3 de 6
Figura 4: Mecanismo de maturao do mRNA. O mRNA processado no ncleo antes de ser transportado para o citoplasma. Com algumas
excepes, a maior parte dos genes que promovem contm a formao sequncias de no
protenas
codificantes (intres), intercaladas com sequncias codificantes (exes). Os exes tm em geral um comprimento mdio de 100 a 500 nucletidos. Os intres variveis tm comprimentos 100 a 50 muito 000
desde
nucletidos.
Na realidade, o mRNA transcrito no mais do que um percursor do mRNA funcional, razo pela qual se designa, normalmente, por RNA pr-mensageiro. Em suma, a molcula de DNA constituda por sequncias de nucletidos que no codificam informao, chamadas intres, intercaladas com sequncias que codificam, designadas exes. A transcrio de um segmento de DNA forma um RNA pr-mensageiro. No processamento deste RNA, por aco de enzimas, so retirados os intres, havendo, posteriormente, a unio dos exes. Estas transformaes conduzem formao de RNA mensageiro funcional ou activo, que, posteriormente, migra do ncleo para o citoplasma, fixando-se nos ribossomas.
TRADUO
Aps a transcrio e a presena do mRNA no citoplasma, inicia-se o processo de traduo a nvel dos ribossomas. A traduo ocorre no citoplasma, junto dos ribossomas e consiste em unir os aminocidos segundo uma determinada ordem dada pela informao contida no mRNA. Neste processo h a transformao da mensagem contida no mRNA na sequncia de aminocidos que constituem a cadeia polipeptdica. Compreende trs etapas fundamentais: iniciao, alongamento e terminao da cadeia polipeptdica. Como principais intervenientes destacam-se: mRNA, amiocidos, tRNA, ribossomas, enzimas e ATP.
Funes Contm a informao para a sntese de protenas. Molculas bsicas para a construo de protenas. Transfere os aminocidos para os ribossomas. Sistema de leitura onde ocorre a traduo. Catalizam as reaces. Transferem energia para o sistema.
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O codo do mRNA e o respectivo aminocido so incapazes de se reconhecerem directamente, sendo necessrio haver um intrprete entra a linguagem do mRNA e a linguagem das protenas. O RNA de transferncia apresenta uma dupla funo: selecciona e transporta o aminocido apropriado e reconhece o codo correspondente ao mRNA. Em determinada regio da molcula de RNA de
transferncia existe uma sequncia de trs bases chamada anticodo. O anticodo complementar de um codo particular do mRNA e s reconhece esse codo pela regra das bases complementares. na extremidade 3 do RNA de transferncia que se liga o aminocido (figura 5). So, portanto, os tRNA que transportam os aminocidos e reconhecem, atravs dos anticodes o codo
correspondente a esses aminocidos. A configurao espacial da molcula de tRNA permite-lhe fixar o aminocido especfico e reconhecer o codo do mRNA. Pensa-se que a funo dos ribossomas a de orientar o mRNA, o tRNA e os aminocidos na formao da cadeia polipeptdica.
Figura 5: RNA transferncia.
Iniciao A subunidade pequena do ribossoma liga-se ao mRNAna regio de AUG, o codo de iniciao. O tRNA, que transporta o aminocido meteonina (met), liga-se ao codo de iniciao. A subunidade grande ribossomal liga-se pequena subunidade. O ribossoma est ento funcional. Alongamento O anticodo de um novo tRNA, que transporta um segundo aminocido, liga-se ao segundo codo por complementaridade. Seguidamente, estabelece-se uma primeira ligao peptdica entre o aminocido que ele transporta e a meteonina. O ribossoma avana trs bases e o processo repete-se ao longo do mRNA. Continua a traduo dos sucessivos codes e da ligao dos aminocidos para a construo da protena. Finalizao Quando o ribossoma chega a um codo de finalizao (UAA, UAG, UGA) e por complementaridade o reconhece, termina a sntese. Os codes de finalizao constituem verdadeiras pontuaes da mensagem. A cadeia polipeptdica destaca-se. Os componentes do complexo de traduo separam-se. As subunidades ribossomais podem ser utilizadas para formar um novo complexo de iniciao com uma molcula de mRNA.
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Quantos nucletidos so necessrios para codificar um aminocido? Os bilogos moleculares estabeleceram um cdigo de correspondncia entre a linguagem dos 4 nucletidos e a linguagem dos 22 aminocidos das protenas cdigo gentico. Umas vez que h 4 nucletidos diferentes, quer de DNA quer de RNA, e existem 22 aminocidos diferentes, necessria a juno de 3 nucletidos para se obter um nmero de combinaes suficientes (64) de modo a cobrir a totalidade dos aminocidos. Assim, 3 nucletidos consecutivos do DNA constituem um codogene, tripleto que representa a mais pequena unidade de mensagem gentica necessria codificao de um aminocido. Cada tripleto de mRNA que codifica um determinado aminocido ou o incio ou o fim da sntese de protenas tem o nome de codo. O conjunto de combinaes de nucletidos de mRNA e a sua traduo em aminocidos conhecida por cdigo gentico.
Figura 6: Cdigo gentico. O cdigo gentico funciona como um dicionrio que a clula utiliza quando se d a expresso da informao gentica, atravs da sntese de protenas.
Caractersticas do cdigo Gentico 1. Universalidade do cdigo genetico 2. Redundncia do cdigo genetico 3. No ambiguidade do cdigo genetico 4. O terceiro nucleotideo de cada codo no to especfico como os dois primeiros 5. Tripleto AUG apresenta dupla funo: codifica o amonocido metionina e um codo de iniciao 6. Os tripletos UAA, UAG e UGA so codes de finalizao e no codificam aminocidos
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