Qu es la hematopoyesis?

El proceso de la formacin de las clulas de la sangre se llama hematopoyesis. El conjunto de clulas y estructuras implicadas en la fabricacin de las clulas sanguneas se llama tejido hematopoytico. La hematopoyesis es un proceso complejo influido por factores propios del individuo de tipo gentico o hereditario, factores ambientales (nutricin, vitaminas, etc.) y enfermedades diversas que afectan a la produccin de sangre de forma directa o indirecta. Cmo se regula la hematopoyesis? La vida de las clulas de la sangre es corta. Para mantener los niveles de clulas sanguneas en cifras estables es necesaria una renovacin permanente de las clulas que desaparecen por el proceso normal de envejecimiento. Tambin son precisos unos mecanismos de ajuste que permitan una mayor produccin ante un aumento de las demandas de clulas sanguneas concretas porque su cuanta sea insuficiente para producir una funcin. Por ejemplo, en caso de problemas pulmonares que impidan una adecuada oxigenacin de la sangre se produce un fuerte estmulo para aumentar la capacidad de transporte de oxgeno de la sangre mediante una hiperproduccin de glbulos rojos (hemates). Ello se debe a la existencia de "sensores" que identifican una funcin deficitaria y elaboran uno o varios productos de tipo proteico o similar que estimula la produccin de clulas especficas para suplir la funcin deficitaria. En el caso previamente descrito, los sensores seran clulas del rin que detectan la escasez de oxigeno sanguneo y elaboraran como respuesta compensadora un producto llamado eritropoyetina . La eritropoyetina es transportada por la sangre hasta la medula sea donde estimula la produccin de glbulos rojos. Tambin existen factores inhibidores que frenan la produccin de uno o varios tipos celulares sanguneos. Cul es la actividad poliferativa de las clulas hematopoyticas? La actividad proliferativa de las clulas totipotenciales es baja. Aumenta para las clulas monopotenciales y clulas precursoras ms jvenes y cesa en los precursores ms maduros. Le acompaan unos cambios morfolgicos y funcionales que dan lugar a la clula definitiva. Los factores de crecimiento hemopoyticos son necesarios para la supervivencia, proliferacin y maduracin de las clulas progenitoras en medios de cultivo en el laboratorio. Estos factores se producen en el ambiente de la mdula sea o en otros lugares del organismo. Se trata de glicoprotenas con estructura conocida hoy en da y que se estn produciendo de forma industrial con fines teraputicos.

Dnde se produce la hematopoyesis a lo largo de la vida? Durante la primera etapa de la vida en el embrin y feto, la hematopoyesis se produce de forma diferente. El hgado y en menor proporcin el bazo, ganglios linfticos y timo son los rganos productores entre el 2 y 7 mes. A partir del 7 mes de vida intrauterina ser la medula sea el rgano hemopoytico principal hasta el nacimiento y despus lo ser durante toda la vida en situacin normal. Qu caractersticas tiene la medula sea que la hace un lugar adecuado para la hemopoyesis? La medula sea es el lugar ptimo para el anidamiento, proliferacin y diferenciacin de las clulas hematopoyticas. El ambiente a pequea escala de la medula sea esta constituido por clulas, productos segregados por dichas clulas y protenas estructurales que mantienen la arquitectura que son esenciales para el desarrollo de las clulas hematopoyticas. El tejido hematopoytico por medio de molculas dispuestas en la superficie celular se fija al ambiente medular (receptores de anclaje). Se sita en nichos creados por clulas vecinas no implicadas directamente en la fabricacin de las clulas sanguneas y muy prximo a los vasos sanguneos de la medula sea. Ello facilita el paso de las clulas hemopoyticas diferenciadas desde su lugar de produccin a la sangre perifrica a travs de la pared de los vasos sanguneos constituida por una capa celular llamada endotelio, una membrana basal y otra capa ms excntrica. Las clulas sanguneas para salir deben introducirse entre las clulas del endotelio y otras capas lo que supone una barrera fsica selectiva. Esta barrera en condiciones normales slo la atraviesan las clulas sanguneas maduras. En ciertas condiciones patolgicas, la barrera se rompe como ocurre en la ocupacin por clulas cancerosas de la medula sea, ocasionando la salida de clulas inmaduras a la sangre perifrica. Qu clula mantiene la hematopoyesis durante toda la vida? Las clulas madre pluripotentes (tambin llamadas germinales, progenitoras o stem totipotenciales) mantienen la produccin de clulas sanguneas o hematopoyesis durante toda la vida. Son muy escasas pero a partir de ellas se originan todas las diferentes clulas sanguneas. Las clulas madre hematopoyticas tienen capacidad de autorrenovacin, proliferacin y diferenciacin en otras clulas progenitoras progresivamente comprometidas hacia una lnea de clulas sanguneas especfica. El proceso de diferenciacin parece ser al azar, pero las condiciones ambientales influyen en una direccin determinada. La clula madre es una clula pequea con un nico ncleo e imposible de distinguir de otras clulas con el microscopio. La clula madre tiene unas protenas en su membrana caractersticas, la ms conocida se llama CD34. Se utiliza para identificar estas clulas en la clnica.

Estas clulas madre anidan selectivamente en la medula sea. Este es el fundamento de la infusin intravenosa en el transplante de medula sea. Las clulas madres de la medula sea puestas en la sangre se distribuyen por todo el organismo, pero slo a su paso por la medula sea encuentran los puntos de unin necesarios para quedarse y anidar en cuanta suficiente. En sangre perifrica se encuentran en escasa cuanta, pero su nmero aumenta con el uso de factores de crecimiento hemopoytico en sangre perifrica o tras tratamientos con quimioterapia. Qu lneas celulares hematopoyticas podemos distinguir en funcin de la diferenciacin de las clulas madre? Las clulas madres pueden comprometerse hacia las lneas hematopoyticas eritroide, granulomonocticas, megacarioctica o linfoide. A partir de la clula madre surgen 2 posibles lneas de clulas con un primer grado de diferenciacin y compromiso, la linfoide que dar lugar a los linfocitos y la mieloide que dar lugar al resto de las clulas sanguneas. La lnea hematopoytica eritroide est formada por todas aquellas clulas hematopoyticas ms o menos diferenciadas y reconocibles mediante diferentes tcnicas que a lo largo de su proceso de divisin y maduracin van a llegar a producir glbulos rojos. La lnea granulo-monoctica est formada por todas aquellas clulas que tras sufrir un proceso de divisin y maduracin darn lugar a los leucocitos polimorfonucleares (tambin llamados granulocitos) y monocitos. Estas dos clulas tienen unas clulas progenitoras comprometidas inicialmente comunes, de ah el nombre. La lnea megacarioctica est formada por todas aquellas clulas que finalmente darn lugar a la clula productora de plaquetas, llamada megacariocito. La plaqueta no es una clula, es un fragmento del megacariocito, del cual se separa.

Cmo se produce el paso de clula madre hasta clula sangunea madura? La diferenciacin de las clulas hemticas se produce progresivamente. De tal forma que segn se dividen van adquiriendo propiedades adicionales y se asemejan ms a las

clulas sanguneas maduras finales. Ello ocurre de forma dinmica y lo dividimos en varios pasos o escalones para su comprensin: 1. Clulas madre progenitoras totipotenciales o verdaderas stem. 2. Clulas progenitoras pluripotenciales, dirigidas hacia la lnea linfoide o mieloide. 3. Clulas progenitoras monopotenciales son progenitores comprometidos a una lnea celular especfica, solo reconocibles en cultivos de laboratorio como unidades formadoras de colonia de una lnea especfica. 4. Clulas precursoras corresponden a los precursores morfolgicamente reconocibles: mieloblastos, eritroblastos y megacariocitos. 5. Clulas maduras, no tienen capacidad de divisin pero son funcionalmente activas. Cules son las clulas sanguneas maduras que se observan al final del proceso de la hematopoyesis en la sangre? Los glbulos rojos, tambin llamados hemates o eritrocitos, son el resultado de la maduracin desde clula pluripotencial mieloide pasando por los diferentes progenitores eritroides por accin de la eritropoyetina. Los granulocitos, tambin llamados segmentados o polimorfonucleares, es el resultado de la maduracin de la clula pluripotencial mieloide pasando por varios estadios madurativos y diferenciacin final por accin de un factor especfico de crecimiento de granulocitos. Los monocitos de forma similar son el resultado de la maduracin desde la clula madre y pasando por varias etapas hasta diferenciarse finalmente por la accin de un factor especifico de crecimiento de monocitos. Existe un precursor comn a granulocitos y monocitos, que solo podra dividirse y madurar hacia monocitos o granulocitos segn el estimulo recibido. Las plaquetas se desprenden de los megacariocitos, que proceden de la clula pluripotencial mieloide ya comprometida por la accin de un factor conocido como trombopoyetina. Los linfocitos maduros aparecen por un proceso de maduracin complejo. La clula madre da lugar a la clula comprometida linfoide, que si pasa por la medula sea para madurar dar lugar a un tipo de linfocitos llamado B, y si pasa por el timo da lugar a un tipo de linfocitos llamado T. Cul es la funcin de las clulas sanguneas maduras? Los hemates transportan el oxigeno desde los pulmones hasta los tejidos, gracias a la presencia de una protena en su interior llamada hemoglobina. La hemoglobina es capaz de fijar el oxgeno a nivel pulmonar y liberarlo a nivel de los tejidos del organismo. Los granulocitos y monocitos son clulas con capacidad de ingerir y destruir agentes infecciosos como bacterias.

Las plaquetas tienen un papel muy importante en la detencin del sangrado mediante la formacin del tapn plaquetario. Los linfocitos B son los encargados de la fabricacin de unas protenas que se unen a agentes infecciosos fuera de las clulas del organismo y permiten su eliminacin, conocidas como anticuerpos.

Los linfocitos T reconocen las estructuras de otras clulas. Por ello estn encargadas de la destruccin de clulas infectadas mediante el reconocimiento en la superficie de las mismas de estructuras relacionadas con el agente infeccioso.

Manual de patologa general Escrito por S. de Castro del Pozo,Jos Luis Prez Arellano ORGANOS HEMOPOYETICOS O HEMOCITOPOYETICOS Hemopoyesis significa formacin y diferenciacin de las clulas de la sangre, es decir, de las clulas que circulan en la misma, las que tienen un perodo de vida relativamente corto, por lo tanto son sustituidas continuamente por nuevas clulas producidas en la mdula sea que es el rgano hemopoytico de la vida postnatal y que junto a otros como timo, ganglios linfticos y bazo son los encargados de su formacin y diferenciacin. Todos ellos derivan del mesodermo.

Aunque se plantea en la actualidad la necesidad de separar de la clasificacin del TC a los rganos hemopoyticos por sus caracteres histomorfolgicos y funcionales, por razones prcticas los seguimos estudiando dentro de este captulo. Habitualmente se los clasifica en: Tejido mieloide: mdula sea Tejido linfoide: timo, ganglios linfticos y bazo. MEDULA OSEA: La mdula sea tiene como funciones 1- Reservorio de las clulas madres. 2- Proporciona un microambiente nico en el que se produce la proliferacin ordenada y la diferenciacin de las clulas precursoras. 3- Regula la liberacin a la circulacin de las clulas maduras. 4- Almacenamiento de hierro. Constituye la parte blanda de los huesos y representa del 4 al 6% del peso corporal, ocupa cavidades limitadas por paredes slidas (laminillas o trabculas seas) del hueso esponjoso y el canal medular de los huesos largos; presenta un estroma o tejido de sostn compuesto por tejido conectivo delicado y un parnquima altamente celular, constituido por clulas libres que son clulas hemticas en distintas etapas de maduracin. Fig. 1 Hueso esponjoso que aloja mdula sea activa, en la imagen se ven las trabculas (TO) limitando espacios que contienen mdula sea (MO) Entre los vasos arteriales que le proveen de O2 y sustancias nutritivas y los vasos venosos existe una red de sinusoides que son capilares de gran tamao revestidos por una capa de clulas endoteliales que apoyan en una membrana basal delgada y discontinua, con unas pocas clulas adventiciales o reticulares por fuera. Los sinusoides como su nombre lo indica tienen un trayecto sinuoso o tortuoso por lo que la sangre que circula por ellos lo hace en forma mas lenta facilitando el intercambio entre la misma y el medio extracelular. En medio de esta red vascular se disponen acmulos de clulas MO Nota: todos los rganos poseen en su constitucin un estroma o tejido de sostn que adems aporta vasos y nervios y un parnquima constituido por las clulas responsables de la funcin del mismo. En estos rganos el estroma ser el tejido conectivo y el parnquima las clulas sanguneas en sus diferentes etapas evolutivas. TO hemticas en diferentes etapas de diferenciacin y maduracin, fibroblastos, macrfagos y adipocitos (clulas grasas). Las caractersticas de las clulas del tejido conectivo y de la MEC as como de las clulas endoteliales que tapizan los vasos proporcionan un entorno adecuado para la diferenciacin de los distintos tipos celulares pues producen mensajeros qumicos como las citoquinas que a travs de las vas paracrinas y autocrinas inducen la diferenciacin de los diferentes tipos celulares. Fig. 2- Mdula sea a mayor aumento, trabculas seas (1), clulas hemticas (Unidades Formadoras de Colonias, UFC (2) Los fibroblastos (flechas) representan el 50 a 70% de las clulas del estroma y presentan prolongaciones del citoplasma que le dan un aspecto estrellado y que se unen entre s formando una malla en la que se localizan las clulas hemticas y que rodean los vasos sanguneos. Elaboran la MEC y sintetizan factores hematopoyticos que estimulan la diferenciacin de diferentes tipos de clulas sanguneas (monocitos, granulocitos, plaquetas) as como un factor inhibidor de leucemia.

Los adipocitos (3) son mas pequeos que los que se encuentran fuera de la mdula sea, constituyen el 5-15% de las clulas del estroma, almacenan grasa y son metablicamente activos. Los macrfagos representan el 20 - 30 % de las clulas de la mdula sea, y se ubican alrededor de los sinusoides. Participan en la fagocitosis de clulas defectuosas y en la sntesis de citoquinas. La matriz extracelular contiene todos los elementos estudiados previamente: glicoprotenas, GAG (cido hialurnico) y fibras reticulares y colgenas (I,V,VI) Las caractersticas descriptas constituyen el lecho adecuado o entorno favorable para la proliferacin y diferenciacin de las clulas sanguneas a partir de la clula madre o stem cell. Lo descripto hasta aqu corresponde al estroma de la mdula sea. El parnquima de la mdula sea comprende a las clulas hemticas en diferentes etapas de su proceso de diferenciacin desde la UFC (unidades formadoras de colonias) hasta su maduracin y pasaje a la circulacin sangunea La hematopoyesis ocurre en el compartimento extravascular; fuera de los vasos, separada de dicho compartimento por la pared de los vasos sanguneos. Las clulas hemticas maduras deben atravesar la pared del sinusoide para alcanzar el torrente sanguneo y entrar en la sangre perifrica; de ah la gran importancia de los capilares sinusoidales de la mdula sea que actan como una barrera selectiva que solo permite el pasaje a la sangre de clulas maduras. Por otra parte las clulas hemopoyticas se sitan en nichos creados por las clulas del estroma y se fijan mediante molculas dispuestas en su superficie al ambiente medular (protenas de anclaje) Hematopoyesis: Durante la primera etapa de la vida en el embrin y feto, la hematopoyesis se produce en diferentes rganos: entre el 2 y 7 mes, el hgado y en menor proporcin el bazo, ganglios linfticos y timo son los rganos productores. A partir del 7 mes de vida intrauterina ser la medula sea el rgano hemopoytico principal hasta el nacimiento y despus lo ser durante toda la vida en situacin normal. Las clulas hemticas surgen de una misma clula ancestral, llamada stem cell o clula madres pluri o totipotenciales, representan menos del 2% de la poblacin de clulas hemticas de la mdula sea; se caracterizan por su capacidad de autorrenovarse, proliferar y diferenciarse en otras clulas progenitoras que darn origen a los diferentes tipos de clulas sanguneas. Las clulas progenitoras poseen un menor grado de potencialidad y estn comprometidas en la diferenciacin de una lnea celular especfica por eso se llaman Unidad Formadora de Colonias (UFC). Por ejemplo la UFC-E es la clula progenitora de la lnea eritropoytica que est comprometida en la diferenciacin de eritrocitos o glbulos rojos (es por lo tanto unipotencial). Las clulas progenitoras darn origen a las clulas precursoras o blastos en las cuales aparecen los rasgos que definirn las distintas series de elementos sanguneos. Para la diferenciacin de los diferentes tipos celulares debe existir un microambiente inductivo que estimule su desarrollo, entre los factores que influyen en su proliferacin y diferenciacin mencionamos: 1- Factores de crecimiento 2- Factores estimulantes de colonias. 3- Hemopoyetinas. 4- Temperatura. Dichos factores provienen del entorno o llegan a travs de la circulacin sangunea.

La liberacin de las clulas maduras hacia la sangre perifrica se produce por medio del pasaje transcelular ms que debido a una migracin a travs de los espacios intercelulares. Fig.3- clulas sanguneas en mdula sea Macroscpicamente se distingue la mdula sea amarilla constituida por tejido adiposo, sin actividad hemopoytica (puede reactivarse en caso de necesidad, por ej. ante una hemorragia) y la mdula sea roja o activa que es la que nos ocupa y que debe su color a la cantidad de sangre de sus sinusoides y a las clulas hemopoyticas. En el momento del nacimiento todas las cavidades seas del cuerpo contienen mdula roja activa, al llegar a los 4as aos comienza el reemplazo por mdula adiposa y hacia los 20as slo queda en el crneo, clavculas, esternn, costillas, pelvis y extremos proximales de los huesos largos. La mdula sea es el sitio principal de formacin de eritrocitos, granulocitos y plaquetas. Tambin participa en menor grado en la formacin de monocitos y linfocitos Como regla general recordar que las clulas ms inmaduras son de mayor tamao; en el estadio de blastos contienen ncleos voluminosos, con variable nmero de nuclolos prominentes, cromatina laxa y escaso citoplasma basfilo. A medida que maduran adquieren lentamente las caractersticas nucleares y citoplasmticas de los elementos circulantes. En la serie eritroctica, el citoplasma eritroblstico contiene cada vez mas hemoglobina y el ncleo sufre picnosis progresiva hasta su expulsin total. Se denomina eritron al conjunto formado por los eritrocitos (compartimiento circulante o sanguneo) y a sus clulas precursoras (compartimiento medular). En la serie mieloctica, el promielocito se caracteriza por la presencia de grnulos azurfilos y el mielocito por grnulos neutrfilos, eosinfilos y basfilos especficos. En el metamielocito el ncleo comienza a escotarse, cuando sta excede la mitad del dimetro del ncleo, la clula es denominada granulocito en banda. Finalmente cuando las lobulaciones estn unidas por finas franjas de cromatina el granulocito es maduro o polimorfonuclear. Los linfocitos (T y B) se originan, al igual que las otras clulas sanguneas, en la mdula sea; los linfocitos B completan su diferenciacin en este rgano, los T, en cambio, migran al Timo donde completan el proceso de maduracin que los convierte en linfocitos inmunocompetentes. GANGLIOS LINFATICOS: Son ndulos capsulados distribuidos por todo el organismo en el trayecto de los vasos linfticos; actan como filtros de la linfa y reaccionan frente a los antgenos presentes en la misma. Tienen forma de rin con una escotadura o hilio por donde entran y salen los vasos y un borde convexo por el que recibe la linfa a travs de los vasos linfticos (vasos aferentes) que sale por el hilio (vasos eferentes). Histolgicamente se los divide en una zona cortical ubicada por debajo de la cpsula y una zona medular que ocupa el centro del rgano, adems de una zona paracortical cortical FL medular paracortical CG Fig. 4 : corte histolgico de ganglio linftico ubicada entre ambas. La cpsula est constituida por tejido conjuntivo denso que enva tabiques o trabculas que dividen parcialmente al parnquima. Entre las trabculas existe una red de fibras reticulares. La zona cortical presenta senos subcapsulares y peritrabeculares y ndulos linfticos (folculos linfticos FL).

Los senos son espacios revestidos por clulas reticulares y macrfagos fijos y reciben la linfa que llega por los linfticos aferentes. Los ndulos son esfricos y miden entre 0,2 a 1mm de dimetro y presentan un centro claro menos teido llamado centro germinativo (CG), rodeado de un anillo mas oscuro. Las diferencias de color se deben a que en el centro se ubican inmunoblastos (linfocitos en transformacin para responder al antgeno) con ncleos ms claros que contrastan con los linfocitos pequeos de ncleos oscuros que se ubican a su alrededor. Adems los centros germinativos poseen numerosas clulas dendrticas o clulas presentadoras de antgenos. Cuando los linfocitos pequeos son estimulados por antgenos que llegan con la linfa, aumentan de tamao y toman el aspecto de blastos, es decir, clulas con ncleos claros y redondeados, nuclolos prominentes y citoplasma estrecho basfilo y se ubican en los centros germinativos. Luego evolucionan a inmunoblastos , con ncleos mas voluminosos, nuclolos centrales y mayor cantidad de citoplasma rico en RER y poliribosomas; estas clulas dan origen a las clulas plasmticas o plasmocitos que fabrican anticuerpos (inmunoglobulinas). Tambin originan linfoblastos , que por mitosis se transforman en prolinfocitos B y finalmente en linfocitos pequeos, o sea que participan en la linfopoyesis. Los linfocitos T cuando son estimulados se convierten en inmunoblastos T los cuales probablemente tambin participen en la linfopoyesis T. Citolgicamente no pueden distinguirse, la diferencia radica en que los B se ubican en la zona cortical mientras que los T en la zona paracortical. La medular est constituida por cordones de tejido linfoide (linfocitos pequeos estrechamente agrupados en lminas y cordones) separados por los senos medulares que reciben la linfa de la zona cortical y se comunican con los vasos linfticos eferentes por los que sale del ganglio. La zona paracortical est formada por tejido linfoide denso y contiene linfocitos T. La linfa circula lentamente por los senos linfticos favoreciendo el contacto de los antgenos con los macrfagos por los que son fagocitados o retenidos en la superficie de las clulas dendrticas provocando una respuesta inmunitaria. Los senos estn revestidos por clulas limitantes planas o clulas litorales que se diferencian de las clulas endoteliales por ser fagocticas. Los linfocitos que circulan en la linfa alcanzan la circulacin sangunea y retornan al tejido linftico y pasan nuevamente a la linfa, por lo tanto hay una recirculacin de linfocitos. Adems de los ganglios linfticos existen aglomeraciones de tejido linfoide situadas por debajo del epitelio de la boca y la faringe y que constituyen las amgdalas farngeas, palatinas y linguales, pero que a diferencia de aqullos no estn en el trayecto de vasos linfticos. Tambin el organismo posee abundante tejido linftico en las submucosas del rbol bronquial y del tubo digestivo, en este ltimo se desarrollan ndulos o folculos linfoides en el intestino delgado constituyendo las placas de Peyer.

BAZO: Posee una cpsula conjuntiva densa que emite trabculas que dividen al parnquima en compartimientos incompletos. En la cara interna se encuentra el hilio por donde entran arterias y nervios y salen venas y vasos linfticos originados en las trabculas ya que la pulpa esplnica carece de vasos linfticos. La cpsula posee escasas fibras musculares lisas que al contraerse provocan la expulsin de sangre acumulada en el bazo.

En la superficie de corte el parnquima presenta pequeos puntos blanquecinos denominados pulpa blanca que histolgicamente corresponden a ndulos linfoides, tambin llamados corpsculos de Malpighi (CM). Entre los mismos hay un tejido rojo oscuro rico en sangre denominado pulpa roja que al microscopio constituye estructuras alargadas, los cordones esplnicos o cordones de Billroth (CE) entre los cuales se disponen los sinusoides o senos esplnicos. Toda la pulpa esplnica est sostenida por tejido conectivo de tipo reticular cuyos elementos fijos son clulas y fibras reticulares y macrfagos. Fig.5- Corte histolgico de bazo Las caractersticas morfolgicas del bazo estn determinadas por su circulacin sangunea. La arteria esplnica AE que penetra por el hilio se divide en ramas que siguen las trabculas conjuntivas (arterias trabeculares: AT), al abandonar los tabiques se rodean de una vaina de linfocitos y constituyen las arterias centrales - AC - o arterias de la pulpa blanca o arterias foliculares. Antes de abandonar el tejido linfoide la arteriola se ramifica y esas ramas alcanzan la pulpa roja donde se subdividen formando las arteriolas peniciladas AP-, algunas de las cuales presentan cerca de su terminacin un espesamiento esfrico, cilndrico o elipsoide, constituido por macrfagos, clulas reticulares y linfocitos. A los elipsoides le siguen los capilares arteriales que llevan la sangre a los Fig. 5- corte histolgico de bazo Fig. 6. esquema de circulacin de bazo sinusoides o senos de la pulpa roja de donde pasan a las venas de la misma, luego se unen y penetran las trabculas formando las venas trabeculares, dando origen finalmente a la vena esplnica que sale por el hilio. Para algunos autores las arterias peniciladas desembocan directamente en los sinusoides, teora cerrada; para otros estas arterias desembocan directamente en los cordones de Billroth desde donde la sangre llega a los sinusoides a travs de un revestimiento endotelial discontinuo teora abierta. Parecera que en el ser humano se llevan a cabo ambos tipos de circulacin. La sangre al pasar lentamente por los cordones de Billroth se pondra en contacto con los macrfagos que llevaran a cabo su funcin de filtro de la misma. La pulpa blanca est constituida por las vainas que envuelven las arteriolas y por ndulos linfticos, sostenidos por fibras y clulas reticulares que forman una trama tridimensional. Entre los ndulos linfticos y la pulpa roja se encuentra una zona marginal de tejido linfoide laxo que contiene macrfagos, linfocitos y clulas dendrticas. Los linfocitos de las vainas son linfocitos T mientras que los de los ndulos son linfocitos B. La pulpa roja es una esponja constituida por los senos y los cordones de Billroth que son continuos y contienen macrfagos, monocitos, linfocitos, plasmocitos, eritrocitos, plaquetas y granulocitos. Los senos carecen de membrana basal y estn tapizados por clulas alargadas rodeadas por fibras reticulares que se disponen principalmente en sentido transversal. Entre las clulas de revestimiento de los sinusoides existen espacios de entre 2 a 3 micras que permiten el pasaje de los glbulos rojos a los cordones. Funciones: 1- Formacin de linfocitos: emigran a la pulpa roja y se incorporan a la sangre en ellos contenida. 2- Destruccin de eritrocitos o hemocatresis: los eritrocitos tienen una vida media de 120 das, cuando envejecen son destruidos y fagocitados por los macrfagos de los cordones esplnicos. La hemoglobina es desdoblada en bilirrubina que a travs de la circulacin es captada por las clulas hepticas y el hierro es almacenado como ferritina o pasa a la sangre donde se combinar con una

protena ransportadora (transferrina) para ser captado por endocitosis por los eritroblastos de la mdula sea. 3- Defensa del organismo: as como los ganglios linfticos son filtros de la linfa, el bazo acta como filtro de la sangre. TIMO: Es un rgano linfoide primario que se halla en el mediastino a la altura de los grandes vasos del corazn. Alcanza su desarrollo mximo en el feto a trmino y en el recin nacido y crece hasta la pubertad, momento en que inicia su involucin pero no desaparece. Posee dos lbulos rodeados de una cpsula de tejido conectivo denso, de la que parten tabiques incompletos que dividen al rgano en lobulillos continuos. Cada lobulillo posee una parte perifrica oscura, zona cortical - C -, rodeando una zona clara o zona medular M -. La primera debe su color a la presencia de linfocitos en alta concentracin mientras que la zona medular se caracteriza por los corpsculos de Hassall CH - que estn constituidos por clulas reticulares epiteliales aplanadas, con disposicin concntrica. Fig.7- corte histolgico de TIMO El timo tiene doble origen, el tejido linfoide deriva del mesodermo mientras que las clulas epiteliales derivan del endodermo. Las zonas medular y cortical poseen los mismos tipos celulares aunque en diferentes cantidades. Las clulas ms abundantes son los linfocitos T en diferentes etapas de maduracin. Posee tambin macrfagos, sobre todo en la zona cortical. Las clulas reticulares epiteliales se diferencian de las reticulares de origen mesodrmico en que no se asocian a fibras reticulares, poseen ncleos grandes con cromatina laxa y su citoplasma presenta prolongaciones que se unen a las clulas adyacentes por desmosomas. Muchas de ellas presentan grnulos de secrecin y tonofibrillas. Se las ve en el tejido conjuntivo de la cpsula y de las trabculas, alrededor de los vasos, forman el retculo de la zona cortical y los corpsculos de Hassall de la medular. El timo tampoco drena linfa. FUNCION: 1- Diferenciacin de los linfocitos T: las clulas precursoras que emigran de la mdula sea llegan por la sangre al timo donde proliferan y se diferencian en linfocitos T, responsables de la inmunidad celular. Luego pasan nuevamente a la circulacin y van a establecerse en ciertas zonas de otros rganos linfoides llamados secundarios o perifricos. 2- Estas zonas timodependientes corresponden a la zona paracortical de los ganglios linfticos, las vainas periarteriales de la pulpa blanca del bazo y por el tejido linfoide laxo situado entre las placas de Peyer del intestino y de las amgdalas. 32- Produccin de hormonas que estimulan la proliferacin y la diferenciacin de linfocitos T.