DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS

1) ESTIMULANTES ALFA (predominantemente) 2) ESTIMULANTES ALFA Y BETA 3) ESTIMULANTES BETA (predominantemente) 4) ESTIMULANTES PSICOMOTORES
Dr. P.R.Torales

DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS 1) ESTIMULANTES ALFA (predominantemente) Noradrenalina Fenilfedrina Metoxamina Tiramina Metaraminol Nafazolina Xilometazolina Etilefrina Foledrina

2) ESTIMULANTES ALFA Y BETA Adrenalina Anfetamina Dopamina Metanfetamina Efedrina

DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS 3) ESTIMULANTES BETA (predominantemente) Estimulantes beta 1 y beta 2 Isoproterenol Isoxuprina Bametano Estimulantes beta 1 (predominantemente) Dobutamina Estimulantes beta 2 (predomInantemente) (predomInantemente) Salbutamol Fenoterol Terbutalina Clembuterol Procaterol Orciprenalina 4) ESTIMULANTES PSICOMOTORES Anfetamina Mazindol Dextroanfetamina Mefenorex

Fentermina Fenfluramina

ESPECIFICIDAD Y POTENCIA DE FARMACOS AGONISTAS SOBRE RECEPTORES ADRENRGICOS

1 +++ ++ ++ +/+/2 +++ ++ +++ +++ 1 ++ +++ +++ ++ +++ 2 + +++ +++ +++ +

AGONISTAS NORADRENALINA ADRENALINA ISOPROTERENOL FENILFEDRINA METILNORAMETILNORADRENALINA CLONIDINA SALBUTAMOL DOBUTAMINA

RECEPTORES BETA ADRENERGICOS

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

CORAZON Ndulo S - A

RECEPTOR 1 - 2 1 - 2

RESPUESTAS Incremento Frecuencia Cardiaca Aumento contractilidad y velocidad de conduccin Aumento automatismo y velocidad de conduccin Aumento automatismo y velocidad de conduccin. Marcapasos ectpicos. ectpicos. Aumento contractilidad, automatismo y velocidad de conduccin.

Aurculas

Ndulos A-V A-

1 - 2

Sistema His - Purkinje

1 - 2

Ventrculos

1 - 2

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION OJOS Msculo Ciliar 2 Relajacin para la visin lejana.

ARTERIOLAS Coronarias Msculo Esqueltico Pulmonares Vsceras abdominales Renales 2 2 2 2 2 Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

ESTMAGO - INTESTINOS Motilidad y Tono VESCULA BILIAR Y CONDUCTOS VEJIGA: MSCULO DETRUSOR APARATOYUXTAGLOMERULAR: Secrecin de Renina 1 - 2 2 2 2 Inhibicin Relajacin Relajacin Incremento

RECEPTORES BETA ADRENRGICOS

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION
ESTRUCTURA RECEPTOR RESPUESTA

UTERO ISLOTES DE LANGERHANS, Clulas beta HIGADO Hepatocitos BAZO Cpsula Esplnica SECRECION SALIVAR MUSCULO ESQUELETICO GLANDULA PINEAL NEUROHIPFISIS

2 2 2 2 2 2

Relajacin. Aumento secrecin Insulina. Estmulo glucgenolisis y gluconeognesis. gluconeognesis. Relajacin. Secrecin rica en Amilasa. Incremento glucgenolisis, Captacin glucgenolisis, de Potasio y de la contractilidad. Estmulo Sntesis de Melatonina. Melatonina. Estmulo Secrecin Hormona Antidiurtica.

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION OJOS Msculo radial iris Contraccin (midriasis)

ARTERIOLAS Cerebrales Piel y mucosas Coronarias Renales Venas 1 1 1-2 1-2 1-2 Vasoconstriccin Vasoconstriccin Vasoconstriccin Vasoconstricci Vasoconstriccin Vasoconstriccin

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

ESTRUCTURA

RECEPTOR

RESPUESTA

UTERO ISLOTES DE LANGERHANS, Clulas beta PANCREAS: Acinos BAZO Cpsula Esplnica Espl SECRECION SALIVAR GLANDULA SUDORIPARAS

1 2 1 2 1

Contraccin Contracci Aumento secrecin Insulina. secreci Disminuye secrecin secreci Contraccin Contracci Secrecin agua y K. Secreci Secrecin localizada Secreci

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

ESTRUCTURA

RECEPTOR

RESPUESTA

ESTMAGO - INTESTINOS Motilidad y Tono BAZO: Cpsula esplnica VEJIGA: TRIGONO Y ESFINTER ORGANOS SEXUALES MASCULINOS AP. YUXTAGLOMERULAR: Renina

1-2 1 1 2

Relajacin Contraccin Contraccin Eyaculacin Disminuye

ADRENORECEPTORES

1
Vasoconstriccin Vasoconstricci Incremento de la resistencia perifrica perif Incremento de la presin sangunea presi sangu Midriasis Inhibicin de la Inhibici liberacin de insulina liberaci Contraccin esfnter Contracci esf de la vejiga

2
Inhibicin de la Inhibici liberacin de liberaci noradrenalina

1
Taquicardia Aumento de la liplisis lip Aumento inotropismo

ADRENORECEPTORES

2
Vasodilatacin Vasodilataci Broncodilatacin Broncodilataci Aumento de glucogenlisis heptica y glucogen hep muscular Suave disminucin de la disminuci resistencia perifrica perif Relajacin msculo Relajaci m uterino Aumento de la liberacin liberaci de glucagon

3
Liplisis Lip

SIMPATICOMIMTICOS. FARMACODINAMIA

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (ANFETAMINAS Y DER.)

EFECTOS PSICOMOTORES ESTIMULANTES ACCION ANALEPTICA ACCION ESTIMULANTE CORTEZA Y SARA EFECTOS ANOREXGENOS DOPING ACCIONES ADITIVAS

EL RECEPTOR 1
LOCALIZACION Principalmente corazn: Miocardio. Tejido de conduccin. ACCIONES FISIOFARMACOLGICAS a) Efecto cronotrpico positivo. Estimulacin del automatismo. Aumento de la frecuencia cardiaca. b) Efecto inotrpico positivo. Aumento fuerza de contraccin. c) Efecto dromotrpico positivo. Aumento conductibilidad, velocidad de conduccin auricular y ventricular. d) Efecto batmotrpico positivo. Aumento de la excitabilidad e) Consecuencias: Aumento del consumo de oxgeno, taquicardia, aumento del trabajo cardiaco (aumento del volumen sistlico y volumen minuto), posibilidad de arritmias.

ESTIMULADOS POR Predominante 1 : Dobutamina. Dopamina. Estimulantes 1 y 2 : Adrenalina. Isoproterenol. BLOQUEADOS POR Betabloqueantes Cardioselectivos (1): Atenolol. Metoprolol. Acebutolol. Acebutolol. Betaxolol. Esmolol (BB cardioselectivo de accin rpida y Betaxolol. acci r ultracorta, infusin i.v.) infusi Betabloqueantes Totales (1 y 2): Propranolol. Nadolol. Timolol. (

BLOQUEADOR y Carvedilol, Labetalol Carvedilol,

EL RECEPTOR 2
LOCALIZACION Y ACCIONES FISIO-FARMACOLGICAS FISIO- FARMACOL PRESINAPTICO: Autorregulacin negativa de la liberacin de catecolaminas. catecolaminas. POSTSINAPTICO: Activacin tejidos efectores.

a) Msculos Lisos: Bronquios Broncodilatacin. Broncodilataci Arteriolas Vasodilatacin (Excepto en arteriolas cerebrales y de piel y mucosas que solo tienen receptores 1). tero Relajacin Msculo Uterino. Relajaci M Vnulas Relajacin. Relajaci Estmago e Intestinos Relajacin. Est Relajaci Vescula y Conductos Biliares Relajacin. Ves Relajaci Vejiga (Detrusor) Relajacin. (Detrusor) Relajaci Cpsula Esplnica Relajacin. Espl Relajaci

b) Glndulas Bronquiales: Inhibicin Secreciones. Inhibici c) Hgado: Incremento de la Glucgenolisis y Gluconeognesis. H d) Msculo esqueltico: Incremento de la Glucgenolisis y Gluconeognesis, aumento de la captacin de K+, aumento de la Gluconeognesis, contractilidad. e) Islotes de Langerhans: Clulas 2 Incremento de la secrecin de Langerhans: secreci Insulina. f) Rin, Aparato Yuxtaglomerular: Clulas 2 Incremento de la Rin, Yuxtaglomerular: secrecin de Renina. secreci Renina.

ESTIMULADOS POR Estimulantes 1 y 2 : Adrenalina. Isoproterenol. Noradrenalina (10 a 50 veces menos potente que las Adrenalina sobre receptores 2 ). Estimulantes o Agonistas 2 selectivos: Salbutamol. Terbutalina. Clembuterol. Fenoterol. Procaterol. Salmeterol. Clembuterol. Fenoterol. Procaterol. Salmeterol.

BLOQUEADOS POR Betabloqueantes Totales: Propranolol. Nadolol. Timolol. Propranolol. Nadolol. Timolol. Bloqueantes 2 selectivos: Butoxamina. (Sin utilidad teraputica) terap

EL RECEPTOR 3
POSTSINPTICO POSTSIN El gen que codifica la protena receptora 3 ha sido aislado y clonado. El receptor tiene 408 a.a. En los ltimos aos se ha demostrado su presencia en numerosos sitios. LOCALIZACION Y ACCIONES FISIO-FARMACOLGICAS FISIO Adipocitos y Tejido Adiposo: En el ser humano principalmente en tejido lipoide blanco, (menor densidad, en tejido graso marrn). marr Liplisis y termognesis. Activacin por agonistas adrenrgicos. Lip termog Activaci adren rgicos. Corazn, ventrculos: Se han demostrado la presencia de Coraz ventr receptores 3 Efecto Inotrpico negativo. Su funcin sera de Inotr funci ser contrarregulacin y modulacin de la actividad contrctil con los contrarregulaci modulaci contr receptores 1 y 2 de efectos inotrpicos positivos. inotr

b)

c)

Corazn, Aurculas: Se ha detectado la presencia de receptores 3 . Sus funciones no han sido determinadas, necesitndose mayores estudios. En algunos animales se ha observado efectos cronotrpicos positivos y acciones variables sobre inotropismo. inotropismo. Vasos sanguneos: Se ha detectado la presencia de los receptores sangu 3 adems de los receptores 1 y 2 en los vasos sanguneos. La activacin de los 3 produce vasodilatacin, principalmente en piel y tejido adiposo. Estudios inmunohistoqumicos demostraron la presencia de inmunohistoqu receptores 3 en la vescula biliar. Usando anticuerpos monoclonales tambin se demostr la tambi demostr presencia de los mismo en colon, prstata, msculo esqueltico. pr m esquel Sus funciones an no fueron demostradas. a

d)

d)

ACTIVADOS POR AGONISTAS: BRL 37344, CL 316243, CR 58611. Son agonistas potentes sobre los receptores 3 y agonistas dbiles sobre d adrenoceptores 1 y 2 . AGONISTAS PARCIALES: Agonistas convencionales 1 y 2 .

BLOQUEADOS POR ANTAGONISTAS SELECTIVOS: Prototipo SR 59230. ANTAGONISTA TOTAL 1 , 2 y 3 : Bupranolol. ANTAGONISTAS PARCIALES: Antagonistas convencionales 1 y 2 (Propanolol, Sotalol). Propanolol, Sotalol)

SIMPATICOMIMETICOS. USOS TERAPEUTICOS

1- APLICACIONES CARDIOVASCULARES. HIPOTENSIN ARTERIAL (metaraminol, efedrina, fenilefrina). (metaraminol, fenilefrina). SHOCK (sptico, cardiognico). cardiognico). DESCONGESTION EN MUCOSAS (nafazolina, xilometazolina). (nafazolina, xilometazolina). EFECTOS VACULARES LOCALES (Vasoconstriccin de los agonistas ). Anestesia local, ciruga de senos paranasales) cirug BLOQUEOS A-V (2 o 3). A- (2 3 INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA (dobutamina, (dobutamina, dopamina)

SIMPATICOMIMETICOS. USOS TERAPEUTICOS

2- APLICACIONES RESPIRATORIAS. . Asma bronquial. broncoconstriccin. (Agonistas 2) broncoconstriccin. (Agonistas 3- APLICACIONES EN ALERGIA. . Shock anafilaxtico (adrenalina). . Reacciones graves de hipersensibilidad. edema de glotis. 4- APLICACIONES EN OBSTETRICIA. . Utero inhibicin (Ritodrina, isoxuprina, salbutamol). (Ritodrina, isoxuprina, salbutamol). 5- APLICACIONES SOBRE SNC. . Sindrome de dficit de atencin en nios hiperquinticos. hiperquinticos. . Obesidad (anorexgenos). (anorexgenos). . Narcolepsia. hipersomnia. (anfetaminas). hipersomnia.

SIMPATICOMIMETICOS. FARMACODINAMIA

OTROS MSCULOS LISOS MSCULOS BRONQUIALES OJO UTERO VEJIGA PIEL CPSULA ESPLNICA GASTROINTESTINALES

GLNDULAS EXOCRINAS SALIVALES (1, 2) ( SUDORPARAS (1) SUDOR ACINOS PANCRETICOS (1) PANCRE OTRAS (VASOCONSTRICCION)

SIMPATICOMIMETICOS FARMACODINAMIA

EFECTOS VASCULARES
PIEL Y MUCOSAS (1) ( RESISTENCIA PERIFRICA PERIF PRESIN ARTERIAL PRESI CEREBRALES (1) RENALES (, ) CORONARIAS (, ) MSCULO ESTRIADO (, )

EFECTOS CARDACOS
FRECUENCIA CARDACA REFLEJOS COMPENSATORIOS VOLUMEN MINUTO INOTROPISMO CONDUCTIBILIDAD AUTOMATISMO

SIMPATICOMIMETICOS. FARMACODINAMIA

EFECTOS ENDOCRINOMETABLICO
HEPATOCITOS (1, 2) ( CLULAS ISLOTES LANG. (2, 2) ADIPOCITOS (2, 3) MSCULOS (2) AP. YUXTAGLOMERULAR (2) METABOLISMO BASAL GLANDULA PINEAL () ( TESTCULOS, CONDUCTOS, VESCULA SEMINAL TEST VES (1) EYACULACIN EYACULACI AUMENTO ADH NEUROHIPFISIS () NEUROHIP

La estimulacin de los Receptores 3 produce, va una protena G i , la activacin de la NO sintetasa. El incremento de la produccin de NO a su vez activa una isoforma soluble de guanilato ciclasa y un aumento consecutivo de cGMP. cGMP. La activacin de la protena G i , tambin inhibe isoformas de adenilciclasa, sobre todo los tipos 5 y 6, adenilciclasa, que estn ampliamente expresadas en el miocardio, que produce una reduccin en las concentraciones de cAMP. cAMP. La protena G i , tambin activa una mitogen Activated protein kinasa o MAPK y una cascada de eventos sobre efectores, que an no fueron totalmente caracterizados.

En el CORAZON NORMAL la activacin de los receptores 1 y 2 por las catecolaminas produce el clsico efecto inotrpico positivo, va incremento de cAMP. Por el contrario, la activacin de los receptores 3 produce un efecto inotrpico negativo va activacin de la NO inotr v activaci sintetasa NO cGMP. Adems va activacin de la protena Gi inhibe a la Adem v activaci prote adenil ciclasa que ocasiona cAMP. Sera un mecanismo de contra-balance para prevenir Ser contraefectos deletreos sobre el miocardio por sobre delet estimulacin de la contractilidad por las catecolaminas. estimulaci catecolaminas.

En el CORAZON con ICC ocurrira una down ocurrir regulation o desensibilizacin de los receptores 1 y regulation desensibilizaci 2 por fosforilaciones del receptor por la enzima adrenoreceptor kinasa 1 ( ARK-1). ( ARKPor el contrario, los receptores 3 y la protena Gi prote sufren up regulation. regulation La predominancia de uno u otro mecanismo, o el balance entre los mismos, puede atenuar o acentuar la disfuncin miocrdica en las cardiomiopatas. disfunci mioc cardiomiopat as.

HIPOTETICO ROL DE LOS RECEPTORES 3 SOBRE EL INOTROPISMO CARDIACO Y SU RELACION CON LA GNESIS DE LA ICC. G

POSIBLES MECANISMOS INTRACELULARES DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES 3 EN EL CORAZON