Universidade Federal da Bahia - UFBA Instituto Multidisciplinar em Sade - IMS

Biologia Celular

Diviso celular

Ricardo Fraga 2011.1

Diviso celular
Mecanismos responsveis pelo crescimento e desenvolvimento

Eventos que preparam e realizam a diviso celular

Processo contnuo dividido em 2 fases principais:

Ciclo celular e a mitose

- Continuao

- Continuao - Clulas embrionrias primordiais: 30 min. ou menos (aps a fertilizao do vulo)

- Clulas que dividem quando necessrio: fibroblastos, clulas do fgado, rins e pulmes.

A mitose
Variao da quantidade de DNA no decurso do ciclo celular

- Continuao

1. Prfase

- Formao do fuso

- Continuao - Ruptura total da membrana nuclear - Cromtides ligada ao fuso (centrmeros)

Pr-metfase

Cromtides ligadas ao fuso

- Continuao

Metfase
- Cromossomos visveis e dispostos no plano equatorial da clula.

Molecular Cell Biology Damell; Belti more, L.

- Continuao Anfase - Clivagem dos centrmeros

Molecular Cell Biology Damell; Belti more, L.

-Segregao cromatdica para os plos

- Continuao

Telfase
-Cromossomos-filhos atingem os plos; -Desaparecimento do fuso mittico; -Reorganizao da membrana nuclear; -Descondensao dos cromossomos; -Presena dos nuclolos.
Molecular Cell Biology Damell; Belti more, L.

- Citocinese: formao do anel contrtil

- Continuao
Sinais qumicos que controlam o ciclo provm de fora e de dentro da clula

Sinais externos: > Hormnios > fatores de crescimento Sinais internos: protenas: > ciclinas > quinases (CDKs)

Regulao do ciclo celular por sinais extracelulares

- O ciclo celular regulado por: - Levedura: sinais extracelulares do ambiente (nutrientes, tamanho celular e fatores de acasalamento) - Animais: fatores de crescimento

Ponto principal de regulao do ciclo celular

- Final de G1 controla a entrada em S: as clulas esto comprometidas com a diviso. - Ex: Levedura de brotamento START - Se passam por START, elas esto comprometidas com a fase S

- Continuao
Clulas animais:
- Ponto de restrio: semelhante ao START - Passagem regulada principalmente por fatores de crescimento extracelulares (sinalizam a proliferao celular) - Aps a passagem pelo ponto de restrio, a clula est comprometida com a fase S - Se os fatores de crescimento extracelulares no esto disponveis em G1, o ciclo celular pra no ponto de restrio G0.
Ex: Fibroblastos da pele:
- Ficam bloqueados em G0 at o estmulo diviso (reparo por danos de ferimentos). - Sinalizao: fatores derivados de plaquetas

Regulao do ciclo celular por sinais internos

- O ciclo celular regulado por:

Sinais internos: monitoram e coordenam os processos de cada fase.

Reguladores do ciclo celular

- 3 estudos voltados para a elucidao do ciclo celular elucidaram o mecanismo de controle do ciclo celular: leveduras, ourio do mar, sapos e mamferos. - O ciclo celular controlado por PROTENAS QUINASES (conservadas) - MPF: fator promotor da maturao (composto de Cdc2 e ciclinas)

1 experimento: Ocitos bloqueados em G2 so microinjetados com citoplasma extrado de ocitos que sofreram a transio de G2 para M por progesterona.

O MPF induz a entrada na fase M.

- Continuao

- Continuao
- 2 Experimento: S. cerevisae (levedura de brotamento): - Identificao de mutantes sensveis temperatura restritiva (acima de 36 no crescem). Cdc - Mutantes: denominados Mutantes do ciclo da diviso celular

Cdc28: em condies desfavorveis, bloqueiam o START: no passam de G1 p/ S.

Continuao

- 3 experimento: Tim Hunt e colaboradores (1983)

- Ourio do mar: estudos da sntese de protenas nos estgios embrionrios iniciais

- Necessidade de duas protenas que possuam um padro peridico de acmulo e degradao.

- Interfase: acumuladas
- Mitose: degradao gradual

Continuao

The Biology Cancer - 2007

- Continuao
- James Maller (1988)

- Purifica o MPF: demonstra que o MPF um fator conservado na regulao do ciclo celular
- Composto por duas subunidades - Cdc2: protena quinase Cdc2 - Ciclina B: subunidade reguladora da atividade cataltica de

- Continuao
- O MPF regulado por fosforilao de Cdc2

- Ex: mamferos
- Ciclina B: acumulada no incio da sntese de DNA (fase S)
- S e G2: a ciclina B se complexa com o Cdc2 (fosforilao em duas posies reguladoras) - Treonina 161 - Treonina 14 e tirosina 15 - Transio G2 para M: ativao do complexo Cdc2/ciclina B pela desfosforilao de treonina 14 e tirosina 15 pela fosfatase Cdc25

FASE S

FASE G2

MITOSE

- Continuao

Continuao

The Biology Cancer - 2007

Famlia das ciclinas e quinases dependentes de ciclinas

- Leveduras e eucariotos superiores possuem mltiplas ciclinas e mltiplas protenas quinases relacionadas com Cdc2. - As Cdcs de eucariotos superiores so denominadas Cdks (cyclindependent kinases): de Cdk2 a Cdk8

The Biology Cancer - 2007

BIBLIOGRAFIA
Alberts, B.; Bray, D.; Lewis, J.; Martin, ; Roberts, K.; Watson, J.D. Biologia Molecular da Clula, 4 Ed. Artmed Editora, Porto Alegre, 2002.
Cooper, G. M. A Clula. 3 Ed. Artmed Editora, 2007.718p.

Karp, G. (2008). Cell and Molecular Biology: Concepts an

experiments. 5 Ed. Ed. Willey, 828p. Earnshaw, W.C.; Pollard, T. D. (2006). Biologia Celular,

Elsevier, 1 Ed., 816 p.

Lodish, H.; Berk, A.; Zipursky, S.L.; Matsudaira, P.; Baltimore, D.; Darnell, J. (2002). Biologia Celular e Molecular. Ed.

Revinter, 1124p.