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Acetilcolina
1867 Se aisl por primera vez por Baeyer 1914 Se caracteriz por Dale quien identific dos tipos de acciones de acetilcolina
Una que era reproducida por la muscarina (Amanita muscaria) y bloqueada por atropina y recordaba a la estimulacin parasimptica Cuando la primera era bloqueada, cantidades mayores de acetilcolina estimulaban los ganglios autonmicos, el msculo esqueltico y la secrecin de adrenalina de las glndulas suprarrenales
1921 Loewi y Navratil identificaron a la acetilcolina como el neurotransmisor que media los efectos del sistema nervioso parasimptico
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Sistemas colinrgico Farmacologa 1. Parasimpaticomimticos de accin directa: a. Agonistas muscarnicos b. Agonistas nicotnicos (Estimulantes ganglionares)
2. Parasimpaticomimticos de accin indirecta:
a. Inhibidores de la acetilcolinesterasa 3. Parasimpaticolticos: a. Antagonistas muscarnicos b. Antagonistas nicotnicos (Bloqueadores bloqueadores de la placa neuromuscular) ganglionares y
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Clostridium botulinum
Derivados sintticos
Amanita muscaria
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Agonistas muscarnicos
Reacciones adversas Intoxicacin aguda: Nausea Vmitos Diarrea Salivacin y sudoracin excesivas Disnea Bradicardia Vasodilatacin cutnea Contraindicados: Pacientes asmticos, cardiopata isqumica, lcera pptica Tratamiento: Sintomtico
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Antagonistas muscarnicos
Antagonistas muscarnicos
Farmacocintica e indicaciones teraputicas Antagonistas con nitrgeno terciario Se absorben bien por todo el tubo digestivo t1/2 atropina: 2 h casi en todos los tejidos t1/2 atropina: 72 h en el ojo tiles en oftalmologa (tropicamida), como antiparkinsonianos (mesilato de bezatropina), espasmolticos (cloruro de oxibutinina) y el mareo por movimiento (escopolamina) Antagonistas con nitrgeno cuaternario Tienen baja absorcin por va oral (10 30%) Se utilizan para conseguir una accin selectiva sobre el tubo digestivo (bromuro de metilescopolamina), por su actividad antiulcerosa, como espasmolticos y para tratar broncoespasmos
Atropina
Escopolamina
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Antagonistas muscarnicos
Acciones Farmacolgicas de Atropina SNC: Dosis altas: Nerviosismo, irritabilidad, desorientacin, alucinaciones y delirio Dosis muy altas: hipertermia, marcada irritabilidad y excitacin Aparato gastrointestinal y genitourinario: Disminuyen la motilidad y secrecin Sistema cardiovascular: Bradicardia a dosis bajas (accin central) y taquicardia moderada a dosis mayores, 80-90 latidos/minuto (M2) Aparato respiratorio: Relajacin de la musculatura lisa bronquial (M3) y disminucin de las secreciones de las glndulas mucosas
Antagonistas muscarnicos
Acciones Farmacolgicas Glndulas sudorparas: Inhiben la sudorparas, bronquiales Ojo: Bloquean la respuesta del esfnter del iris y del msculo ciliar provocando un aumento en la presin intraocular, falta de respuesta a cambios en la intensidad de la luz y dilatacin pupilar (midriasis) Pueden causar incremento de la presin intraocular en pacientes con glaucoma secrecin lagrimales, de glndulas salivales y
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Antagonistas muscarnicos
Efectos adversos Sndrome anticolinrgico perifrico Intoxicacin por antimuscarnicos con amonio terciario y cuaternario Sequedad de la boca, inhibicin de las secreciones, hipotensin Midriasis, visin borrosa, anormalidades en la conduccin cardiaca Retencin urinaria e leo adinmico Sndrome anticolinrgico central Intoxicacin por antimuscarnicos con amonio terciario Cambios de humor, ataxia Prdida de la atencin y la memoria Desorientacin y alucinaciones Tratamiento: sintomtico, lavado gstrico, inhibidor de la acetilcolinesterasa (fisostigmina), depresor del SNC (diacepam)
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Farmacologa ganglionar
Sistema colinrgico
Transmisin ganglionar
Los receptores son de tipo nicotnico Son sensibles a agentes bloqueadores no despolarizantes como el hexametonio Existen estimulantes y bloqueadores ganglionares
Estimulantes ganglionares Frmacos con especificidad nicotnica Mimetizan la accin de Acetilcolina El representante de este grupo es la nicotina
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Estimulantes ganglionares
Nicotina
Lobelina
TMA
DMPP
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Bloqueadores ganglionares
Hexametonio es el representante de este grupo farmacolgico Fue el primer antihipertensivo usado aunque ya esta en desuso Nicotina presenta el mismo efecto mediante una despolarizacin prolongada Bloquean a nivel ganglionar tanto ganglios simpticos, como parasimpticos
Sistema simptico: Produce hipotensin y disfuncin erctil Sistema parasimptico: Constipacin, retencin urinaria, visin borrosa, boca seca y glaucoma
Hexametonio
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Bloqueadores no despolarizantes
Tubocurarina
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Mecanismo de accin: Antagonistas nicotnicos competitivos Reducen la frecuencia de apertura del canal Reducen la amplitud del potencial postsinptico Un aumento de Ach revierte el efecto producido por los antagonistas a dosis bajas (p ej. duracin de la anestesia), pero a dosis altas de los antagonistas, Ach agrava el efecto producido por stos (p ej. bloqueo neuromuscular)
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Hipotensin y bradicardia debido a un bloqueo ganglionar Broncoespasmo y aumento de la secrecin bronquial y salival debido a la estimulacin de clulas cebadas y liberacin de histamina Galamina y pancuronio producen taquicardia por antagonismo sobre los receptores muscarnicos
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Farmacocintica: Limitada capacidad para atravesar membranas No se absorben por va oral, pero si por va intramuscular Distribucin escasa Se eliminan por rin de manera inalterada o son metabolizados por hgado Su efecto dura entre 12 min y 3 h Atracurio tiene el efecto ms corto
succinilcolina
decametonio
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Frmacos despolarizantes
Acciones farmacolgicas: Succinilcolina (nico frmaco de este grupo con aplicacin clnica) Parlisis muscular: Inicia su efecto: 2 min Duracin del efecto: 5 min Liberacin de histamina (ganglionar) Farmacocintica: Se metaboliza por la seudocolinesterasa plasmtica
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Acetilcolinesterasa
Existen dos tipos de colinesterasas (acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa) La acetilcolinesterasa se localiza en las sinapsis colinrgicas, altamente selectiva por acetilcolina y desempea un papel importante en la terminacin del efecto de este transmisor en el lugar donde se libera La butirilcolinesterasa se encuentra ms ampliamente distribuida (hgado, piel, cerebro, msculo liso y soluble en plasma), es menos selectiva y lleva a cabo la hidrlisis de otros muchos frmacos dotados de enlaces tipo ster
Acetilcolinesterasa
Ambas son serinhidrolasas El centro activo de la enzima comprende dos regiones: Un grupo aninico de glutamato: Atrae el grupo bsico de la molcula (colina de acetilcolina) Un sitio estersico constituido por una histidina y una serina: Interacta con el grupo cido (acetilo) de la molcula formando un enlace covalente
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Acetilcolinesterasa
Carbamatos
Fisostigmina, Piridostigmina, Neostigmina, prostogmina, eserina, ambenonio, demecario, carbaril, aldicarb
Organofosforados
Ecotiopato, isoflurofato, diisopropilfluorofosfato, paratin, malatin, sarn, somn
Derivados de acridina
Tacrina
Derivados piperidnicos
Donepecilo
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Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
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Inhibidores de la acetilcolinesterasa Efectos farmacolgicos Efectos sobre las sinapsis colinrgicas autnomas
Incrementan las secreciones (lacrimal, salival, bronquial y gastrointestinal) Incrementan la actividad peristltica del tracto gastroinestinal Broncoconstriccin Bradicardia Hipotensin Cada en la presin intraocular Contraccin del msculo del esfnter del iris y del msculo ciliar (visin cercana)
Inhibidores organofosforados
Desmielinizacin de los nervios perifricos que llevan a un debilitamiento progresivo y a una prdida de la sensibilidad
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Tratamiento:
Atropina o suspender el medicamento
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Tratamiento:
Atropina o frmacos diacetilmonoxima, HI-6) reactivantes de la colinesterasa (pralidoxima,
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