METABOLISMO DE LOS FARMACOS

Concepto y caracteristicas generales: cuando los fearmacos penetran en el organismo, la mayoria de ellos son formados parcial o totalmente en otras sustancias. Las enzimas encargadas de realizar estas transformacines se encuentran fundamentalmente en el higado, aunque tambien se encuetran en menor proporcion en otros organos, como: rion,pulmon,intestino, glandulas suprarenales y otros tejidos, asi como en la propia luz intestinal(mediante accion bacteriana). Existe una minoria de farmacos que no sufren transformacion algunas y son excretados si midificar. Las reacciones embolucradas en el proceso de metabolizacion son multiples y divresas, y puede conciderarase que tienen lugar en dos fases. Fase 1: funcionalisacion consisten en reacciones de oxidacion y reduccion, que alteran o crean nuevos grupos funcionales. Las reacciones de fase2:son reaccione de conjugacion en las cuales el farmaco o el metabolico procedente de la fase 1 se acopla aun sustrato endogeno, como el acido glucuronico, el acido acetico o el acido sulfurico, aunmentando asi el tamao de la molecula, con la cual casi siempre se inactiva el farmaco y se facilita su excrecion.

SISTEMA OXIDATIVO DE FUNCION Y MIXTA

Este sistema es, conmucho, el mas utilzado en el metabolismo de farmacos, tanto por la variedad de reacciones oxidativas a que da lugar como por el numero

de farmacos que lo utilizan. El sistema se encuetra en la fraccion microsomica del higado. Las enzimas que interbienen son oxigenasas que se encuetran adosadas la estructura menbranosa del reticulo. Utiliza una molecula de O2,pero solo emplearan una atomo para la oxidacion del sustracto (por ello se denomina monooxigenasas),mientras que el otro sera reducido para formar agua(por ello se designan oxodasas mixtas). REACCIONES OXIDATIVAS Son muy variadas y pueden afectar diversos radicales.Las principales son: A) Hidroxilacion de cadenas laterales alifaticas;el producto formado es un alcohol que posteriormente podra convertirse en aldehido. B) Hidroxilacion de un anillo aromatico:R --- 0 ---- R ----0---0H. C) Desalquilacion oxidativa de grupos alquilos asociados a grupos N,O y S; se suprimen radicales alquilo,que se convierten en sus respectivos aldehidos: R---NH---CH3-- R--NH2 + HCHO R---O--C2H5 R----OH+CH3---CHO R---S---CH3 R---SH+HCHO D) Desaminacion oxidativa:el O sustituye a un grupo __NH2; no debe confundirse con la monoaminacion oxidativa,que es una oxidacion mitocondrial.

HIDROLISIS
Las reacciones de hidrolisis son producidas por hidrolasasnque se encuentran ampliamente distribuidas en

el plasma y los tejidos. Segun el caracter del enlace hidrolizado pueden ser A).esterasas (enlance ester). B) amidasas(enlace arnido) C) glucosidasas(enlace glucosidico). D).Peptidasas(enlace peptidico:aminopeptidasa o carboxipetidasas). La riqueza de distribucion de algunas de estas enzimas influye en la rapida inactivacion de los compuestos que posean estos enlances;por ejemplo,la acetilcolina,petidos con funcion autacoide(cininas) o con otra funcion (met-encefalina).

REACCIONES DE CONJUGACION
Existen varios tipos de moleculas pequeas,presentes en el organismo,que pueden reaccionar con farmacos o con sus metabolitos. La adicion de ribosa y fosfato convierte los analogos de purina y pirimidina en nucleosidos y nucleotidos.Las aminas y los acidos carboxilicos tambien pueden ser acilados.Otros ejemplos son la sintesis de esteres del acido sulfurico,asi como metilaciones y transulfuraciones.Estas reacciones de conjugacion son debidas a enzimas denominadas transferasas.

GLUCURONIDACION
La fraccion soluble del higado contiene enzimas que catalizan la sintesis del acido uridindifosfato glucuronico (UDPGA) a partir de la glucosa.

TIPOS DE CONJUGACION

Conjugacion con conglutation,con radicales con ribosidos otras conjugaciones como : la glucosidacion consiste en la conjugacion con glucosa. Con-glutation : La mayor parte tripeptido glutation(glutamin) sisteinil-glicina, intra selular existe la fofma tior(GSH). el GSH es un fuerte nucleofilo que incctiva farmacos elecctrifilos y carsindogenos mediante la formacion de conjugados cataizados por la glutation transferazas CON RADICAL DE SULFATO: la conjugacion con sulfato es una via importante de la bio transformacion de grupos fenolico y de grupo hidroxilo alifaticos.