PARACETAMOL COMPRIMIDOS 500MG - PHARMA GENEXX

Analgsico. Antipirtico. Composicin. Cada comprimido contiene: paracetamol 500mg, excipientes cs. Indicaciones. El paracetamol se usa para aliviar desde el dolor leve al moderado y para reducir la fiebre. No alivia la contraccin, enrojecimiento y la inflamacin provocados por la artritis. Este medicamento tambin puede ser prescrito para otros usos; pdale informacin a su mdico o farmacutico. Presentacin. Envase conteniendo 1000 comprimidos de 500mg.
CLORFENAMINA - SANITAS

Antihistamnico. Composicin. Cada comprimido contiene: clorfenamina 4mg. Propiedades. Es un derivado de la propilamina, que compite con la histamina por los receptores H1presentes en las clulas efectoras. Por consiguiente, evitan, pero no revierten, las respuestas mediadas slo por la histamina. Las acciones antimuscarnicas producen efecto secante en la mucosa oral. Atraviesa la barrera hematoenceflica y produce sedacin debida a la ocupacin de receptores H1 cerebrales, que estn implicados en el control de los estados de vigilia. Impide las respuestas a la acetilcolina mediadas por receptores muscarnicos. Se absorbe bien tras la administracin oral o parenteral. Su unin a las protenas es de 72%. Se metaboliza en el hgado. Su vida media es de 12 a 15 horas. La duracin de la accin es de 4 a 25 horas. Se elimina por va renal. Indicaciones. Rinitis alrgica perenne y estacional o rinitis vasomotora. Conjuntivitis alrgica. Prurito asociado con reacciones alrgicas. Rinorrea asociada con el resfro comn. Dosificacin. Adultos: 8 a 12mg cada 8 a 12 horas segn necesidades. Nios mayores de 12 aos: 8mg cada 12 horas. Contraindicaciones.

La relacin riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de asma aguda, obstruccin del cuello vesical, hipertrofia prosttica sintomtica, predisposicin a retencin urinaria, glaucoma de ngulo cerrado, glaucoma de ngulo abierto. Efectos colaterales. Signos de sobredosis: torpeza, sequedad de la boca o nariz, sofoco, enrojecimiento de la cara, alucinaciones, crisis convulsivas, insomnio (estimulacin del SNC). Incidencias ms frecuentes: somnolencia. Incidencia rara: mareos, taquicardia, anorexia, rash cutneo, visin borrosa o cualquier cambio en la visin. Advertencias. Posible interferencia con las pruebas cutneas que utilizan alrgenos. Pueden enmascarar los efectos ototxicos producidos por dosis elevadas de salicilatos. Evitar la ingestin de alcohol u otros depresores del SNC. Tener precaucin si se produce somnolencia. En caso de irritacin gstrica puede tomarse con alimentos, agua o leche. Puede inhibir la lactancia por sus efectos antimuscarnicos. No se recomienda su uso en recin nacidos ni en nacidos pretrmino. En nios mayores puede producirse una reaccin paradjica, caracterizada por hiperexcitabilidad. En pacientes de edad avanzada es muy probable que aparezcan mareos, sedacin, confusin e hipotensin son ms sensibles a los efectos antimuscarnicos (sequedad de boca y retencin urinaria). Interacciones. El alcohol, los antidepresivos tricclicos y los depresores del SNC pueden potenciar los efectos depresores. Se potencian los efectos antimuscarnicos con el uso, en forma simultnea de haloperidol, ipratropio, fenotiazinas o procainamida. Los IMAO pueden prolongar los efectos antimuscarnicos y depresores del SNC de la clorfeniramina. Presentacin. Envase con 20 comprimidos.

CREMINEM - MINTLAB

Antimictico tpico. Composicin. Cada 100g de crema contiene: clotrimazol 1g. Indicaciones. Tratamiento tpico de infecciones por hongos como tinea versicolor y candida albicans. Dosificacin. La dosis vara de acuerdo con la gravedad y extensin de la lesin drmica. Aplicar una cantidad suficiente de crema para cubrir el rea afectada, habitualmente 2 veces al da.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga o alguno de los componentes de la crema. No debe ser usada en los ojos, ni en lesiones ulceradas. Primer trimestre de embarazo. Reacciones adversas. Ardor, picazn, descamacin, sequedad, enrojecimiento u otro signo de irritacin de la piel que no estuviese presente antes del uso de esta medicina. Presentacin. Pomo con 20g de crema.

KETOCONAZOL - PASTEUR

Antimictico Composicin. Cada comprimido contiene: ketoconazol 200mg. Cada 100g de crema contiene: ketoconazol 2g. Indicaciones. Este medicamento es usado en el tratamiento de micosis sistmica, candidiasis mucocutnea crnica severa, candidiasis vaginal crnica que no responde a otras terapias, profilaxis en pacientes con inmunosupresin y micosis superficiales. La crema est indicada para micosis cutneas. Presentacin. Env. con 10 comp. de 200mg. Env. con 20g de crema al 2%.

RAVOTRIL - ROCHE

Antiepilptico. Composicin. Principio activo: clonazepam. Gotas: 2,5mg/ml (1 gota = 0,1mg de principio activo). Comprimidos: 0,5mg, 1mg y 2mg. Excipientes: los comprimidos de RAVOTRIL contienen lactosa. Ver la advertencia sobre la lactosa en Advertencias. Ampollas: cada estuche contiene 5 ampollas con 1mg de principio activo en 1ml de solucin y 5 ampollas (1ml) de agua estril para inyectables como diluyente, para mezclar antes de la inyeccin IV o IM. Excipientes: las ampollas de RAVOTRIL contienen alcohol benclico. Ver la advertencia sobre el alcohol benclico en Contraindicaciones. Diluyente: agua estril para inyectables.

Farmacologa. Propiedades farmacodinmicas: mecanismo de accin: el clonazepam posee los efectos farmacolgicos caractersticos de las benzodiazepinas: es anticonvulsivante, sedante, miorrelajante y ansioltico. Como ocurre con las dems benzodiazepinas, parece que estos efectos se deben fundamentalmente a la inhibicin postsinptica mediada por el GABA; ahora bien, los estudios realizados con animales ponen de manifiesto adems un efecto del clonazepam sobre la serotonina. Segn los datos obtenidos en animales y los estudios electroencefalogrficos (EEG) realizados en el ser humano, el clonazepam reduce rpidamente muchos tipos de actividad paroxsmica: descargas de puntas y ondas en las crisis de ausencias tpicas (pequeo mal), ondas y puntas lentas, ondas y puntas generalizadas, puntas de localizacin temporal, as como ondas y puntas irregulares. El clonazepam suele eliminar ms regularmente las alteraciones EEG generalizadas que las focales. De acuerdo con estos resultados, el clonazepam ejerce efectos favorables tanto en las epilepsias generalizadas como en las epilepsias focales. Propiedades farmacocinticas: absorcin: el clonazepam se absorbe rpida y casi completamente tras la ingestin oral de los comprimidos de RAVOTRIL. La concentracin plasmtica mxima de clonazepam se alcanza despus de 1-4 horas. La semivida de absorcin es de unos 25 minutos. Su biodisponibilidad absoluta se eleva al 90%. La concentracin plasmtica en equilibrio con un rgimen de una dosis diaria es tres veces superior a la observada tras una dosis oral nica; el factor de acumulacin con pautas de dos y tres dosis diarias es de 5 y 7, respectivamente. Tras dosis orales mltiples de 2mg tres veces al da, la concentracin plasmtica preadministracin en estado de equilibrio de clonazepam es en promedio de 55ng/ml. La relacin concentracin plasmtica/dosis de clonazepam es lineal. El efecto ptimo anticonvulsivante se obtiene con concentraciones plasmticas de clonazepam de 20 a 70ng/ml. El umbral de la concentracin plasmtica de clonazepam en pacientes con trastornos de angustia es de aproximadamente 17ng/ml. Tras la administracin i.m., la concentracin plasmtica mxima de clonazepam se alcanza en aproximadamente 3 horas, y la biodisponibilidad absoluta es del 93%. Ocasionalmente se han observado irregularidades en el perfil de absorcin del clonazepam tras la administracin i.m. Distribucin: el clonazepam se distribuye muy rpidamente a diversos rganos y tejidos, con una captacin preferencial por las estructuras cerebrales. La semivida de distribucin es de 0,5-1 hora. El volumen de distribucin se sita en 3 l/kg. La unin a las protenas plasmticas es del 82-86%. Metabolismo: el clonazepam se metaboliza en alto grado a 7-amino-clonazepam por reduccin y a 7-acetaminoclonazepam por N-acetilizacin. Tambin se produce hidroxilacin en la posicin C-3. El citocromo P-450 3A4 interviene en la nitrorreduccin del clonazepam a metabolitos farmacolgicamente inactivos. El 50-70% de la dosis se excreta con la orina y el 10-30% con las heces en forma de metabolitos. La excrecin urinaria de clonazepam inalterado suele ser inferior al 2% de la dosis administrada. Los metabolitos se hallan en la orina en ambas formas: libre y conjugada (glucurnidos y sulfoconjugados). Eliminacin: la semivida media de eliminacin es de 30-40 horas, y el aclaramiento plasmtico, de 55ml/min. La cintica de eliminacin en los nios es similar a la descrita en los adultos. Farmacocintica en poblaciones especiales: insuficiencia renal: la insuficiencia renal no afecta a la farmacocintica del clonazepam. De acuerdo con los datos farmacocinticos, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia heptica: no se ha estudiado la influencia de la insuficiencia heptica en la farmacocintica del clonazepam.Ancianos: no se ha estudiado la farmacocintica del clonazepam en los ancianos. Neonatos:la semivida de eliminacin y el aclaramiento plasmtico del clonazepam en los neonatos son del mismo orden de magnitud que en los adultos. Datos preclnicos sobre seguridad: carcinogenicidad: no se han realizado estudios de carcinogenicidad de 2 aos con el clonazepam. Ahora bien, en un estudio crnico de 18 meses en ratas no se observ ninguna alteracin histopatolgica relacionada con el tratamiento con ninguna de las dosis ensayadas de hasta 300mg/kg/da. Mutagenicidad: los ensayos de genotoxicidad efectuados en sistemas bacterianos con activacin metablica in vitro o mediada por el husped no revelaron potencialidad genotxica del clonazepam. Trastornos de la fecundidad: en estudios sobre la fecundidad y la reproduccin en ratas se observ una tasa de preez reducida y una alteracin de la supervivencia de las cras con las dosis de 10mg/kg/da y 100mg/kg/da.Teratogenicidad: tras la administracin oral de clonazepam durante la organognesis, no se observaron efectos adversos en las madres ni en los embriones y fetos de ratones y ratas con dosis de hasta 20mg/kg/da y 40mg/kg/da, respectivamente. En varios estudios en conejos, tras la administracin de hasta 20mg/kg/da de clonazepam se observ una

incidencia baja, no dosis-dependiente, de malformaciones de naturaleza similar (paladar hendido, prpados abiertos, esternebras fundidas y defectos en las extremidades) (ver Embarazo). Indicaciones. RAVOTRIL est indicado como tratamiento de primera lnea de pacientes con ausencias tpicas (pequeo mal), ausencias atpicas (sndrome de Lennox-Gastaut), crisis mioclnicas o crisis atnicas (drop-attack epilptico). RAVOTRIL est indicado como tratamiento de segunda lnea de los espasmos infantiles (sndrome de West). En las crisis tnico-clnicas (gran mal), las crisis parciales -simples y complejas- y en las crisis tnico-clnicas generalizadas secundarias, RAVOTRIL est indicado como tratamiento de tercera lnea. RAVOTRIL por va intravenosa (IV) ha demostrado ser eficaz para controlar diferentes tipos de estado de mal epilptico. RAVOTRIL est indicado para tratar los trastornos de crisis de pnico, con o sin agorafobia. Dosificacin. Posologa habitual en la epilepsia: la dosis de RAVOTRIL ha de ajustarse individualmente en funcin de la respuesta clnica del paciente, la tolerabilidad del producto y la edad del paciente. En los lactantes se deben utilizar las gotas para un ajuste posolgico ptimo. Los comprimidos de 0,5mg facilitan la administracin a los adultos de dosis diarias bajas en las fases iniciales del tratamiento. En general, RAVOTRIL se administra como monoterapia de dosis baja en nuevos casos no resistentes al tratamiento. El efecto de una dosis oral nica de RAVOTRIL comienza al cabo de 30-60 minutos y se mantiene durante 6-8 horas en los nios y 8-13 horas en los adultos. El efecto de una dosis IV es inmediato y se mantiene 2-3 horas. Tratamiento oral: para evitar reacciones adversas al comienzo del tratamiento, es muy importante comenzarlo con una dosis baja de RAVOTRIL y aumentar paulatinamente la dosis diaria hasta alcanzar la dosis de mantenimiento que se considere adecuada para el paciente. La dosis inicial para lactantes y nios de hasta 10 aos (o hasta 30 kg de peso) es de 0,01-0,03mg/kg/da, fraccionada en 2 o 3 tomas. La dosis debe aumentarse en no ms de 0,25-0,5mg cada 72 horas hasta que se alcance una dosis de mantenimiento de aproximadamente 0,1mg/kg/da, las convulsiones estn bajo control o los efectos secundarios impidan seguir aumentando la dosis. La dosis mxima en los nios de hasta 10 aos es de 0,2mg/kg/da, y no debe sobrepasarse. Si RAVOTRIL se prescribe en gotas, stas deben administrarse con una cuchara, mezcladas con agua, t o zumo de frutas si se desea. De acuerdo con las dosis establecidas para los nios de hasta 10 aos (ver ms arriba) y los adultos (ver ms adelante), para los nios y adolescentes de 10 a 16 aos puede recomendarse una dosis inicial de 1-1,5mg/da, fraccionada en 2-3 tomas. Esta dosis puede aumentarse en 0,25-0,5mg cada 72 horas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento individual (por lo general, 3-6mg/da). La dosis inicial para los adultos no debe superar los 1,5mg/da, fraccionada en 3 tomas. Esta dosis puede aumentarse en 0,5mg cada 72 horas hasta que las convulsiones estn adecuadamente controladas o los efectos secundarios impidan seguir aumentndola. La dosis de mantenimiento debe ajustarse en cada paciente en funcin de la respuesta individual. Habitualmente, suele bastar con una dosis de mantenimiento de 3-6mg diarios. La dosis teraputica mxima para los adultos es de 20mg diarios y no debe sobrepasarse. La dosis total diaria debe fraccionarse en 3 tomas iguales. Si stas no son iguales, la dosis mayor debe administrarse antes de acostarse. Se aconseja alcanzar la dosis de mantenimiento al cabo de 1-3 semanas de tratamiento. Una vez alcanzada la dosis de mantenimiento, la dosis diaria total puede administrarse en una sola toma antes de acostarse. Antes de agregar RAVOTRIL a un rgimen antiepilptico previo, ha de tenerse en cuenta que el empleo de mltiples anticonvulsivantes puede provocar un aumento de los efectos secundarios. Tratamiento parenteral: administracin intravenosa: la va IV se utiliza principalmente para el tratamiento del estado de mal epilptico: lactantes y nios: media ampolla (0,5mg) en inyeccin IV lenta o infusin IV. Adultos: una ampolla (1mg) en inyeccin IV lenta o infusin intravenosa. Esta dosis puede repetirse si es necesario (1-4mg suelen bastar para que revierta el estado de mal epilptico). En los adultos, la velocidad de inyeccin no debe superar los 0,25-0,5mg (0,5-1ml de la solucin preparada) por minuto y la dosis total administrada no debe sobrepasar los 10mg. Administracin intramuscular (i.m.):la va IM debe reservarse para casos excepcionales o cuando la va IV resulte impracticable (el Tmx es de 3

horas cuando se utiliza la va IM). Inyeccin intravenosa lenta: la solucin inyectable con 1mg de principio activo slo debe practicarse tras la adicin de 1 ml de diluyente, con el fin de evitar la irritacin venosa local. La solucin inyectable debe prepararse inmediatamente antes de su utilizacin. La inyeccin IV debe administrarse lentamente, y siempre con la monitorizacin continua del EEG, la respiracin y la tensin arterial. Infusin intravenosa: RAVOTRIL (slo la ampolla con el principio activo) puede diluirse para infusin IV (ver Instrucciones especiales de uso, manipulacin y eliminacin).Posologa en los trastornos de crisis de pnico: adultos: la dosis inicial para los adultos con trastornos de angustia es de 0,25mg dos veces al da (0,5mg/da). Al cabo de 3 das puede aumentarse la dosis a 0,5mg dos veces al da (1mg/da). Los aumentos siguientes de la dosis pueden realizarse a intervalos de 3 das hasta que el trastorno de angustia est controlado o hasta que los efectos secundarios lo permitan. La dosis de mantenimiento es habitualmente de 1mg dos veces al da (2mg/da). En casos excepcionales puede prescribirse una dosis mxima de 2mg dos veces al da (4mg/da). Una vez alcanzada una dosis estable, se puede cambiar a una dosis diaria en una toma, habitualmente al acostarse. Duracin del tratamiento: tratamiento de mantenimiento se recomienda durante un mnimo de 12-24 meses; en ciertos casos, indefinidamente. Despus de al menos ao de respuesta, puede intentarse una suspensin gradual con un seguimiento estrecho del paciente. Si se produce una recada, debe comenzarse de nuevo la medicacin. La retirada del medicamento debe ser gradual, con una reduccin de la dosis de 0,25mg cada 3 das hasta la retirada total.Pautas posolgicas especiales: epilepsia y trastornos de angustia (pnico): ancianos: los ancianos requieren un cuidado especial durante el incremento progresivo de la dosis.Insuficiencia renal: no se han estudiado la seguridad y la eficacia del clonazepam en pacientes con insuficiencia renal; ahora bien, considerando la farmacocintica del clonazepam, no es preciso ajustar la dosis en tales pacientes (ver Farmacocintica en poblaciones especiales). Insuficiencia heptica: no se han estudiado la seguridad y la eficacia del clonazepam en pacientes con insuficiencia heptica. No existen datos sobre la influencia de la insuficiencia heptica en la farmacocintica del clonazepam (ver Advertencias).Epilepsia: RAVOTRIL puede administrarse simultneamente con otros -uno o ms- antiepilpticos, en cuyo caso hay que ajustar la dosis de cada frmaco para conseguir el efecto deseado. El tratamiento con RAVOTRIL, como con cualquier otro antiepilptico, no debe suspenderse de forma brusca, sino que ha de retirarse de forma gradual (ver Reacciones adversas). Trastornos de angustia (pnico): nios: no se han estudiado la seguridad y la eficacia del clonazepam en los trastornos de angustia en nios. Contraindicaciones. RAVOTRIL est contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia al clonazepam o a alguno de sus excipientes o con insuficiencia respiratoria grave. Las ampollas de RAVOTRILcontienen alcohol benclico. Dado que se han descrito casos de dficit neuropsicolgico permanente y fallo orgnico multisistmico asociados al alcohol benclico, ha de evitarse el uso de este medicamento en recin nacidos, particularmente en los prematuros. Reacciones adversas. Estudios clnicos: trastornos de angustia (pnico): en la tabla siguiente se presentan los datos de 3 estudios clnicos controlados con placebo en el que participaron 477 pacientes que recibieron tratamiento activo. Se incluyen los acontecimientos adversos registrados en >5% de los pacientes en al menos uno de los grupos de tratamiento activo.

Poscomercializacin: epilepsia y trastornos de angustia (pnico): las siguientes reacciones adversas son relativamente frecuentes: cansancio, somnolencia, lasitud, hipotona muscular, prdida de fuerza muscular, mareo, sensacin de vrtigo, ataxia, enlentecimiento de los reflejos. Estos efectos suelen ser pasajeros y generalmente desaparecen sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontnea o tras reducir la dosis. En parte se pueden prevenir aumentando lentamente la dosis al comienzo del tratamiento. Tambin se han descrito disminucin de la capacidad de concentracin, inquietud, confusin y desorientacin. Amnesia antergrada puede presentarse con dosis teraputicas de benzodiazepinas; el riesgo crece a medida que aumenta la dosis. Los efectos amnsicos pueden asociarse a conducta inadecuada. Depresin puede darse en los pacientes tratados con RAVOTRIL, pero tambin puede estar asociada a la enfermedad subyacente. Se han descrito las siguientes reacciones paradjicas: excitabilidad, irritabilidad, conducta agresiva, agitacin, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del sueo, pesadillas, sueos demasiado intensos. Efectos secundarios infrecuentes son: urticaria, prurito, exantema, alopecia pasajera, alteraciones de la pigmentacin, nuseas, molestias epigstricas, cefalea, trombocitopenia, disminucin de la libido, impotencia e incontinencia urinaria. Se han descrito asimismo casos aislados de pubertad precoz incompleta (caractersticas sexuales secundarias) reversible. Con las benzodiazepinas se han descrito tambin reacciones alrgicas y algunos -muy pocos- casos de anafilaxis. Particularmente cuando el tratamiento se prolonga durante largo tiempo o se utilizan dosis

elevadas, es posible que aparezcan diversos trastornos reversibles, como disartria, ataxia o trastornos de la vista (diplopa, nistagmo). Puede producirse tambin depresin respiratoria, sobre todo si el clonazepam se administra por va IV. Este riesgo es mayor en pacientes con obstruccin de las vas respiratorias o dao cerebral preexistente, as como cuando se administran a la vez otros frmacos depresores del centro respiratorio. Por lo general, esta reaccin adversa puede evitarse con un cuidadoso ajuste individual de la dosis. En los lactantes y nios pequeos, RAVOTRIL puede dar lugar a hipersalivacin e hipersecrecin bronquial. Por ello, han de extremarse las precauciones para mantener la permeabilidad de las vas respiratorias. Si la inyeccin es demasiado rpida o el grosor de la vena insuficiente, existe el riesgo de tromboflebitis y flebotrombosis. En ancianos tratados con benzodiazepinas se ha observado un mayor riesgo de cadas y fracturas. Epilepsia: en algunas formas de epilepsia puede producirse un aumento de la frecuencia de las crisis comiciales durante el tratamiento a largo plazo. Advertencias. Generales: RAVOTRIL ha de utilizarse con especial precaucin en las siguientes situaciones: ataxia medular, ataxia cerebelosa, alcoholismo agudo, intoxicacin aguda por drogas, hepatopata grave (por ejemplo: cirrosis heptica). El uso de benzodiazepinas en pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadiccin exige una precaucin extrema. Vanse las advertencias sobre utilizacin en lactantes y nios pequeos en Uso en pediatra. La dosis de RAVOTRIL debe ajustarse individualmente con especial cuidado en pacientes que sufran una neumopata (por ejemplo: enfermedad pulmonar obstructiva crnica) o una hepatopata, as como en los que estn recibiendo antiepilpticos u otros frmacos de accin central (ver Interacciones). Como todos los frmacos de este tipo, RAVOTRIL puede afectar a la capacidad de reaccin de los pacientes (por ejemplo: aptitud para conducir, comportamiento en el trfico rodado) segn la dosis, la administracin y el grado de sensibilidad individual (ver Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas). Como con todos los anticonvulsivantes, nunca debe suspenderse de forma brusca el tratamiento con RAVOTRILen los pacientes epilpticos, pues podra provocar la aparicin de estado de mal epilptico. Si el mdico considera necesario reducir la dosis o retirar el medicamento, debe hacerlo de forma gradual. Para la administracin IV ha de seleccionarse una vena de grosor suficiente e inyectar el medicamento muy lentamente, con la monitorizacin continua de la respiracin y la tensin arterial. Si la inyeccin es demasiado rpida o el grosor de la vena es insuficiente, existe el riesgo de tromboflebitis y flebotrombosis. Es preciso vigilar estrechamente a los pacientes con antecedentes de depresin o intentos de suicidio. En los adultos, la velocidad de inyeccin no debe superar los 0,25-0,5mg (0,5-1ml de la solucin preparada) por minuto (ver Dosificacin). Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa (la deficiencia de lactasa de los lapones o malabsorcin de glucosa-galactosa) no deben tomar RAVOTRIL. Dependencia y abuso farmacolgico: las benzodiazepinas pueden crear dependencia fsica y psquica. El riesgo de dependencia, que aumenta con la dosis y la duracin del tratamiento, es especialmente alta en los pacientes predispuestos con antecedentes de alcoholismo o drogadiccin. Una vez desarrollada dependencia fsica, la supresin brusca del tratamiento se acompaa de sntomas de abstinencia. Durante el tratamiento a largo plazo, los sntomas de abstinencia pueden presentarse despus de un prolongado perodo de uso, sobre todo con dosis elevadas o si la dosis diaria se disminuye o retire de forma brusca. Los sntomas consisten en temblor, sudacin, agitacin, trastornos del sueo, ansiedad, cefalea, mialgias, ansiedad extrema, tensin, inquietud, confusin, irritabilidad y convulsiones epilpticas, que pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente. En los casos graves pueden presentarse los sntomas siguientes: desrealizacin, despersonalizacin, hiperacusia, parestesias en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto fsico, alucinaciones. Dado que el riesgo de sntomas de abstinencia es mayor cuando el tratamiento se suspende de forma brusca, debe evitarse la retirada brusca del frmaco. El tratamiento -aunque haya sido de breve duracin- se retirar siempre mediante la reduccin gradual de la dosis diaria. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas: aunque se administre de la forma indicada, el clonazepam puede enlentecer los reflejos en grado tal, que la capacidad de conducir vehculos o manejar maquinaria quede seriamente afectada. El alcohol agrava este efecto. As pues, deben evitarse la conduccin de vehculos, el manejo de maquinaria u otras actividades peligrosas durante el

tratamiento con RAVOTRIL, al menos durante los primeros das. La decisin ltima corresponde al mdico, quien tendr en cuenta la dosis administrada y la respuesta del paciente al tratamiento (ver Reacciones adversas). Interacciones. RAVOTRIL puede administrarse simultneamente con otros -uno o ms- antiepilpticos, pero la adicin de un nuevo frmaco a la pauta teraputica debe acompaarse de una cuidadosa valoracin de la respuesta al tratamiento, pues aumenta el riesgo de efectos secundarios (por ejemplo: sedacin, apata). En un caso tal, ha de ajustarse la dosis de cada frmaco para conseguir el efecto deseado. Interacciones farmacocinticas: los antiepilpticos fenitona, fenobarbital, carbamacepina y valproato pueden inducir la degradacin metablica del clonazepam, dando lugar a un aumento del aclaramiento y un descenso de la concentracin plasmtica del clonazepam durante la administracin simultnea. La sertralina y la fluoxetina, inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina, no influyen en la farmacocintica del clonazepam cuando se administran simultneamente. Interacciones farmacodinmicas: la combinacin de clonazepam y cido valproico se ha asociado ocasionalmente a estado epilptico de ausencias tpicas. La administracin simultnea de RAVOTRIL y otros frmacos de accin central (por ejemplo: antiepilpticos, anestsicos, hipnticos, antipsicticos, algunos analgsicos, miorrelajantes), puede potenciar mutuamente sus efectos. Tal es el caso asimismo, y muy especialmente, con el alcohol. Si se decide combinar varios medicamentos de accin central, hay que ajustar la dosis de cada uno para conseguir el efecto deseado. Los pacientes epilpticos tratados con RAVOTRILhan de abstenerse totalmente del alcohol, puesto que su ingestin podra alterar los efectos farmacolgicos, disminuir la eficacia del tratamiento o provocar efectos secundarios imprevistos. Uso en poblaciones especiales: embarazo: considerando los datos de los estudios preclnicos, no puede excluirse la posibilidad de que el clonazepam tenga el potencial de provocar malformaciones congnitas. De acuerdo con las valoraciones epidemiolgicas, existen indicios de que los frmacos antiepilpticos son teratgenos. Ahora bien, de los informes epidemiolgicos publicados es difcil determinar qu frmaco o asociacin de frmacos causa defectos en el neonato. Existe tambin la posibilidad de que estos defectos congnitos sean atribuibles en mayor medida a otros factores (por ejemplo: factores genticos) o a la propia epilepsia. Por consiguiente, RAVOTRIL slo debe administrarse durante el embarazo cuando los beneficios esperados sean mayores que el riesgo para el feto. Durante el embarazo slo se administrar RAVOTRIL si es absolutamente necesario. La administracin de dosis altas en el ltimo trimestre del embarazo o durante el parto puede provocar irregularidades del latido fetal, as como hipotermia, hipotona, depresin respiratoria leve o disminucin de la capacidad de succin en el recin nacido. Debe tenerse presente que tanto el embarazo en s como la suspensin brusca de la medicacin pueden agudizar la epilepsia. Parto: ver Embarazo. Lactancia: aunque est demostrado que el clonazepam slo pasa a la leche materna en pequeas cantidades, las madres tratadas con RAVOTRIL no deben amamantar a sus hijos. Si el tratamiento con RAVOTRIL se considera absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia materna. Uso en pediatra: en los lactantes y nios pequeos, RAVOTRIL puede dar lugar a hipersalivacin e hipersecrecin bronquial. Por ello, han de extremarse las precauciones para mantener la permeabilidad de las vas respiratorias. Ver Reacciones adversas (Advertencias). Insuficiencia renal: ver Farmacocintica en poblaciones especiales. Insuficiencia heptica: ver Reacciones adversas generales (Advertencias). Conservacin. Este medicamento slo deber utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con EXP en el envase. Instrucciones especiales de uso, manipulacin y eliminacin: infusin intravenosa: para evitar la precipitacin, RAVOTRIL (slo la ampolla con el principio activo) puede diluirse para infusin, a razn de 1 ampolla (1mg) en al menos 85ml (por ejemplo: 3 ampollas en 250ml), con los medios siguientes: cloruro sdico al 0,9%; cloruro sdico al 0,45% + glucosa al 2,5%; glucosa al 5% y glucosa al 10%. Estas mezclas permanecen estables durante 24 horas a temperatura ambiente. El PVC puede absorber el principio activo. Por ello, se recomienda utilizar envases de vidrio o, si se utilizan bolsas de PVC, proceder inmediatamente a la infusin de la mezcla, habitualmente dentro de las 4 horas siguientes. La infusin no debe tener una duracin

mayor de 8 horas. No debe utilizarse bicarbonato sdico para preparar las infusiones de RAVOTRIL, puesto que la solucin podra precipitar. Sobredosificacin. Sntomas: las benzodiazepinas suelen causar somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. Coma, hipotensin y depresin respiratoria pueden darse ocasionalmente, pero rara vez son graves cuando las benzodiazepinas se toman solas. Cuando se produce, el coma suele durar slo unas horas, pero puede prolongarse y ser cclico, sobre todo en los ancianos. El efecto depresor respiratorio de las benzodiazepinas es ms grave en presencia de una enfermedad respiratoria. Las benzodiazepinas potencian el efecto de otras sustancias depresoras del sistema nervioso central, el alcohol inclusive. Tratamiento: en adultos o nios que hayan tomado una sobredosis de benzodiazepinas debe considerarse la administracin de carbn activado dentro de las 1-2 horas siguientes. La proteccin de las vas respiratorias es absolutamente imprescindible en pacientes somnolientos (puede considerarse, por ejemplo, la utilizacin de una sonda nasogstrica). En general, no se recomienda inducir el vmito. Si se sabe que la sobredosis es pequea, puede bastar con observar al paciente y monitorizar las constantes vitales. El lavado gstrico no se recomienda como medida rutinaria, pero puede considerarse si se han ingerido varias sustancias. No es probable que desarrollen sntomas los pacientes asintomticos despus de cuatro horas. Deben aplicarse las medidas de apoyo que requiera el estado clnico del paciente. Si la depresin del SNC es intensa, puede considerarse la administracin de flumazenil (Lanexat), antagonista de las benzodiazepinas. Este medicamento slo debe administrarse bajo estrecha vigilancia del paciente. Dado que su semivida de eliminacin es corta (aproximadamente una hora), los pacientes tratados con flumazenil han de mantenerse bajo vigilancia tras la desaparicin de su efecto. El flumazenil est contraindicado en presencia de frmacos que reduzcan el umbral epileptgeno (por ejemplo: antidepresivos tricclicos). Para ms informacin sobre la utilizacin correcta de este medicamento, vase la informacin para el prescriptor sobre el flumazenil (Lanexat). Advertencia: el antagonista benzodiazepnico Lanexat (principio activo: flumazenil) no est indicado en los pacientes epilpticos que hayan sido tratados con benzodiazepinas, pues el antagonismo del efecto benzodiazepnico puede provocar convulsiones en estos pacientes. Presentacin. Gotas: 2,5mg/ml (1 gota = 0,1mg de principio activo): envase con 10ml. Comprimidos (birranurados): 0,5mg: envase con 28. Comprimidos (birranurados): 1mg: envase con 28. Comprimidos (birranurados): 2mg: envase con 28. Ampollas: estuche con 5 ampollas, 1mg de principio activo en 1ml de solucin, 5 ampollas (1ml), agua estril para inyectables como diluyente, para mezclar antes de la inyeccin IV o IM.

RAVOTRIL - ROCHE

Comprimidos sublinguales 0,25mg Composicin. Cada comprimido sublingual contiene: clonazepam 0,25mg. Excipientes: celulosa microcristalina, almidn glicolato, manitol y estearil fumarato de sodio. Propiedades. El clonazepam posee todos los efectos farmacolgicos caractersticos de las benzodiazepinas: anticonvulsivante, sedante, miorrelajante y ansioltico. Al igual que sucede con las dems

benzodiazepinas, se cree que tales efectos se deben fundamentalmente a la inhibicin posinptica mediada por el GABA; los estudios realizados con animales, no obstante, ponen de manifiesto adems un efecto del clonazepam sobre la serotonina. De acuerdo con los datos obtenidos en animales y los estudios electroencefalogrficos (EEG) realizados en el ser humano, el clonazepam disminuye rpidamente muchos tipos de actividad paroxstica: descargas de puntas y ondas en las crisis de ausencias tpicas (petit mal), ondas y puntas lentas, ondas y puntas irregulares. El clonazepam suele eliminar ms constantemente las alteraciones EEG generalizadas que las focales. De acuerdo con estos resultados, el clonazepam ejerce efectos favorables tanto en las epilepsias generalizadas como en las epilepsias focales. Farmacocintica: absorcin: tras la ingestin de RAVOTRIL, el clonazepam se absorbe de forma rpida y total. Las concentraciones plasmticas mximas se registran en la mayora de los casos al cabo de 1-4 horas de la toma del medicamento. La biodisponibilidad media por va oral es del 90%. Tras la administracin diaria de 6mg (divididos en 3 dosis diarias), las concentraciones plasmticas en situacin de equilibrio oscilan entre 25 y 75ng/ml. Las concentraciones plasmticas en situacin de equilibrio tras la administracin de dosis repetidas pueden llegar a ser cuatro veces (administracin en dosis nica diaria) u ocho veces (tres dosis diarias) superiores que las observadas tras la administracin de una sola dosis. Por va i.m., el Tmx es de unas 3 horas y la biodisponibilidad, del 93%. El efecto ptimo se obtiene con concentraciones plasmticas de clonazepam de 20-70ng/ml (media: 55ng/ml, aproximadamente). Distribucin: el volumen medio de distribucin del clonazepam se calcula en unos 3 l/kg. Su grado de fijacin a protenas es del 85%. Hay que suponer que el clonazepam atraviesa la barrera placentaria, y se ha detectado su presencia en la leche materna. Metabolismo: la transformacin metablica del clonazepam se produce por hidroxilacin oxidativa y reduccin del grupo 7-nitro, con formacin de compuestos 7-amino o 7-acetilamino, que pueden conjugarse para formar nuevos metabolitos. El principal metabolito es el -aminoclonazepam, con escasa actividad anticonvulsivante. Se han identificado, adems, otros cuatro metabolitos en cantidades muy pequeas. En un plazo de 4-10 das, se elimina por la orina el 50-70% de la radiactividad total de una dosis oral de clonazepam marcado y por las heces, el 10-30%, casi exclusivamente en forma de metabolitos libres o conjugados. Menos del 0,5% se recupera en la orina en forma de clonazepam inalterado. Eliminacin: la semivida de eliminacin oscila entre 20 y 60 horas (media: 30 horas). Farmacocintica en situaciones clnicas especiales: de acuerdo con los datos farmacocinticos, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. La semivida de eliminacin en los recin nacidos es similar a la descrita en los adultos. Indicaciones. RAVOTRIL est indicado como frmaco de primera lnea en las ausencias tpicas (petit mal), las ausencias atpicas (sndrome de Lennox-Gastaut), las convulsiones mioclnicas y las convulsiones atnicas. RAVOTRIL est indicado como frmaco de tercera lnea en las convulsiones tnico-clnicas (grand mal), las convulsiones parciales simples, las convulsiones parciales complejas y las convulsiones generalizadas tnico-clnicas secundarias. RAVOTRILest indicado en las crisis de pnico. Dosificacin. Trastornos de pnico y/o agorafobia: adultos: la dosis inicial es de 0,25mg 2 veces al da. Un aumento en 1mg debe realizarse despus de 3 das. La dosis debe ser aumentada gradualmente, en incrementos de 0,125mg a 0,25mg 2 veces al da cada 3 das, hasta la estabilizacin o hasta que los efectos adversos indiquen que estos aumentos adicionales pueden ser perjudiciales. Para reducir el inconveniente de la somnolencia es preferible administrar slo una dosis antes de acostarse. Dosis mxima: 4mg/da. En las crisis agudas de pnico y/o ansiedad, administrar un comprimido sublingual. Se recomienda que el tiempo de permanencia debajo de la lengua no sea menor de 3 minutos, sin deglutir ni masticar. No se han realizado estudios que evalen el efecto de RAVOTRIL en trastornos de pnico en menores de 18 aos. Trastornos convulsivos: adultos: la dosis inicial para los adultos con trastornos convulsivos no debe exceder de 1,5mg/da, fraccionada en tres tomas. La posologa puede aumentarse mediante incrementos de 0,5 a 1mg cada 3 das, hasta lograr un control adecuado de las convulsiones o hasta que los efectos colaterales impidan seguir aumentando la dosis. La dosis de

mantencin se fijar para cada paciente en forma individual, dependiendo de la respuesta al tratamiento. La dosis mxima recomendada es de 20mg. El empleo de agentes anticonvulsivantes mltiples puede provocar un aumento de los efectos depresores. Se debe tener en cuenta este hecho antes de adicionar RAVOTRIL a un tratamiento anticonvulsivante ya existente. Pacientes peditricos: RAVOTRIL debe ser administrado por va oral. Para minimizar la somnolencia la dosis inicial para lactantes y nios de hasta 10 aos o 30kg de peso corporal, deber fijarse entre 0,01 y 0,03mg/kg/da, distribuidos en dos o tres tomas. La posologa deber aumentarse en 0,25 a 0,5mg, como mximo cada 3 das, hasta alcanzar una dosis diaria de mantencin de 0,1mg/kg de peso corporal, salvo que las convulsiones estn controladas o que los efectos colaterales impidan continuar con aumentos graduales. Siempre que sea posible, la dosis diaria deber dividirse en tres tomas iguales. Si las dosis no son distribuidas equitativamente, la dosis ms alta debe ser administrada en la noche, antes de acostarse. Nunca debe superarse la dosis mxima, que en los nios de hasta 10 aos es de 0,2mg/kg/da. Contraindicaciones. RAVOTRIL est contraindicado en los pacientes con antecedentes de alergia al clonazepam u otra benzodiazepina o a cualquiera de los excipientes. RAVOTRIL no debe administrarse a pacientes que sufran de insuficiencia respiratoria grave, enfermedad heptica significativa o glaucoma de ngulo estrecho. Efectos secundarios. Los siguientes efectos secundarios son relativamente frecuentes: cansancio, somnolencia, astenia, hipotona muscular, debilidad muscular, mareo, obnubilacin, ataxia y lentitud de reflejos. Estos efectos suelen ser pasajeros y generalmente desaparecen sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontnea o tras reducir la dosis. Pueden prevenirse en parte aumentando de forma paulatina la dosis al comienzo del tratamiento. Tambin se han descrito disminucin de la capacidad de concentracin, inquietud, confusin y desorientacin. Se ha descrito amnesia antergrada con la administracin de benzodiazepinas en dosis teraputicas, y el riesgo de este efecto secundario aumenta conforme lo hace la dosis. Los efectos amnsicos pueden asociarse a conductas inadecuadas. En algunas formas de epilepsia puede producirse un aumento de la frecuencia de las crisis convulsivas durante el tratamiento a largo plazo. Puede aparecer depresin en los pacientes tratados con RAVOTRIL, aunque en ocasiones est asociada a la enfermedad subyacente. Se han observado las siguientes reacciones paradjicas: excitabilidad, irritabilidad, conducta agresiva, agitacin, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del sueo, pesadillas. Efectos secundarios: infrecuentes: urticaria, prurito, exantema, alopecia pasajera, alteraciones de la pigmentacin, nuseas, molestias epigstricas, cefalea, trombocitopenia, disminucin de la libido, impotencia, incontinencia urinaria. Se han descrito asimismo casos aislados de pubertad precoz incompleta en nios de ambos sexos. Con las benzodiazepinas se han descrito reacciones alrgicas y algunos casos de anafilaxis. Es posible, sobre todo cuando el tratamiento se prolonga durante largo tiempo o se utilizan dosis elevadas, que aparezcan diversos trastornos reversibles, como disartria, ataxia o trastornos de la vista (diplopa, nistagmo). El riesgo de depresin respiratoria es mayor en pacientes con obstruccin de las vas respiratorias o dao cerebral previo, as como cuando se administran a la vez otros frmacos depresores del centro respiratorio. Por lo general, esta reaccin adversa puede evitarse mediante un cuidadoso ajuste individual de la dosis. En los lactantes y nios pequeos, RAVOTRIL puede dar lugar a hipersalivacin e hipersecrecin bronquial, por lo que han de extremarse las precauciones para mantener la permeabilidad de las vas respiratorias. Todo tratamiento con benzodiazepinas puede dar lugar a la aparicin de dependencia fsica o psquica. El riesgo de dependencia, que aumenta en relacin directa con la dosis y la duracin del tratamiento, es especialmente elevado en los pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadiccin. Una vez desarrollada la dependencia al medicamento, la suspensin brusca del tratamiento puede acompaarse de sntomas de abstinencia. Durante el tratamiento a largo plazo, los sntomas de abstinencia pueden presentarse despus de un prolongado perodo de uso, sobre todo con dosis elevadas o si la dosis diaria se disminuye o se suspende de forma brusca. Los sntomas ms frecuentes son temblor, sudacin, agitacin, trastornos del sueo, ansiedad, cefalea, mialgias, inquietud, confusin, irritabilidad y

convulsiones epilpticas, que pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente. En los casos ms graves pueden presentarse los siguientes sntomas: desrealizacin, despersonalizacin, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de extremidades, alucinaciones, e hipersensibilidad a la luz, el ruido o el contacto fsico. Dado que el riesgo de sntomas de abstinencia es mayor cuando el tratamiento se retira de forma brusca, debe evitarse la suspensin brusca del frmaco, incluso aunque el tratamiento haya sido de breve duracin, que se retirar siempre mediante reduccin gradual de la dosis.Efectos sobre la capacidad de conducir automviles y manejar maquinaria: el clonazepam puede enlentecer los reflejos en grado tal, que la capacidad de conducir vehculos o manejar maquinaria quede seriamente afectada. Este efecto se potencia si el paciente ha ingerido adems alcohol. As pues, conviene evitar la conduccin de vehculos, el manejo de maquinaria u otras actividades peligrosas durante el tratamiento con RAVOTRIL, al menos durante los primeros das. La decisin ltima corresponde al mdico, teniendo en cuenta la dosis administrada y la respuesta al tratamiento del paciente. Precauciones. RAVOTRIL ha de utilizarse con especial precaucin en las siguientes situaciones: ataxia medular, ataxia cerebelosa, alcoholismo agudo, intoxicacin aguda por drogas, insuficiencia heptica grave (p.ej.: cirrosis heptica). Las benzodiazepinas deben utilizarse con gran precaucin en los pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadiccin. En los lactantes, RAVOTRIL puede provocar hipersalivacin e hipersecrecin bronquial. En este grupo de pacientes, pues, es preciso prestar especial atencin al mantenimiento de las vas respiratorias. La dosis de RAVOTRIL debe ajustarse individualmente con especial cuidado en los pacientes con neumopatas (p.ej.: enfermedad pulmonar obstructiva crnica) o hepatopatas, as como en quienes estn recibiendo antiepilpticos u otros frmacos de accin central (ver Interacciones). Como todos los frmacos del mismo tipo, RAVOTRILpuede afectar a la capacidad de reaccin de los pacientes (aptitud para conducir, comportamiento en el trfico rodado), segn el uso, la dosis y el grado de sensibilidad individual. Al igual que sucede con todos los anticonvulsivantes, nunca debe suspenderse de forma brusca el tratamiento con RAVOTRIL en los pacientes epilpticos, ya que ello podra provocar la aparicin de un estado epilptico. Si el mdico considera necesario reducir la dosis o suspender el medicamento, debe hacerlo de forma paulatina. Es preciso vigilar estrechamente a los pacientes con antecedentes de depresin o intentos de suicidio.Embarazo y lactancia: a partir de los estudios preclnicos, no puede excluirse la posibilidad de que el clonazepam pueda provocar malformaciones congnitas. De acuerdo con las valoraciones epidemiolgicas, existen indicios de que los frmacos antiepilpticos son teratgenos. Sin embargo, es difcil determinar, a partir de los estudios epidemiolgicos publicados, qu frmacos o combinaciones de frmacos son responsables de las alteraciones detectadas en los recin nacidos. Existe la posibilidad de que estos defectos congnitos sean atribuibles en mayor medida a otros factores (factores genticos) o a la propia epilepsia. En tales circunstancias, slo se administrar RAVOTRIL a las mujeres embarazadas cuando los beneficios esperados sean mayores que el potencial riesgo para el feto. Durante el embarazo slo se administrar RAVOTRIL cuando sea absolutamente necesario. La administracin de dosis altas en el ltimo trimestre del embarazo o durante el parto puede provocar irregularidades del latido fetal, as como hipotermia, hipotona, depresin respiratoria leve o disminucin de la capacidad de succin en el recin nacido. Debe tenerse presente que tanto el embarazo en s como la suspensin brusca de la medicacin pueden aumentar la frecuencia de las crisis epilpticas. Aunque se ha demostrado que el clonazepam pasa a la leche materna en pequeas cantidades, las madres tratadas con RAVOTRIL no deben dar el pecho a sus hijos. Si el tratamiento con RAVOTRIL se considera absolutamente necesario, debe abandonarse la lactancia materna. Advertencias. El antagonista benzodiazepnico Lanexat (principio activo: flumazenil) no est indicado en los pacientes epilpticos tratados con benzodiazepinas, pues el antagonismo benzodiazepnico puede provocar convulsiones en estos pacientes.

Interacciones. RAVOTRIL puede administrarse simultneamente con otros, uno o ms, frmacos antiepilpticos, pero la adicin de un nuevo frmaco a la pauta teraputica debe llevar consigo una cuidadosa valoracin de la respuesta al tratamiento, pues aumenta el riesgo de efectos secundarios (p.ej.: sedacin, apata). Si se decide asociar varios antiepilpticos, hay que ajustar la dosis de cada frmaco para conseguir el efecto deseado. La administracin simultnea de inductores enzimticos, como barbitricos, hidantonas o carbamacepina, puede aumentar el metabolismo del clonazepam sin modificar su grado de fijacin a las protenas plasmticas. Sin embargo, el clonazepam no parece inducir las enzimas responsables de su propio metabolismo. Con la administracin simultnea de clonazepam y fenitona o primidona se ha descrito en ocasiones un aumento de la concentracin srica de estos dos ltimos frmacos. La asociacin de clonazepam y cido valproico se ha asociado ocasionalmente a un estado epilptico de ausencias tpicas. La administracin simultnea de RAVOTRIL y otros frmacos de accin central (p.ej.: antiepilpticos, anestsicos, hipnticos, antipsicticos, analgsicos, miorrelajantes), puede dar lugar a una mutua potenciacin de sus efectos. Igual sucede, y muy especialmente, con el alcohol. Si se decide asociar varios medicamentos de accin central, hay que ajustar la dosis de cada frmaco para conseguir el efecto deseado. Los epilpticos tratados con RAVOTRIL han de abstenerse totalmente del alcohol, puesto que su ingestin podra alterar los efectos farmacolgicos, disminuir la eficacia del tratamiento o provocar efectos secundarios imprevistos. Se deber proceder con cautela al utilizar inhibidores del citocromo P-450, especialmente fungicidas orales, en forma simultnea con clonazepam. Estabilidad. Este medicamento slo podr utilizarse hasta la fecha de caducidad, sealada en el envase. Ver condiciones de almacenamiento en envase exterior. Sobredosificacin. Sntomas: los sntomas de sobredosificacin o intoxicacin varan sensiblemente de una persona a otra, segn la edad, el peso y la respuesta individual; estos sntomas van desde cansancio y obnubilacin hasta coma con depresin respiratoria y colapso circulatorio, pasando por ataxia, somnolencia y estupor. Tratamiento: en los casos de intoxicacin hay que tener siempre presente la hiptesis de que el paciente haya ingerido ms de un producto. Medidas teraputicas: monitorizacin de la respiracin, la frecuencia cardaca y la presin arterial, lavado gstrico, hidratacin i.v., medida generales de apoyo y medidas de urgencia en caso de obstruccin de las vas respiratorias. En caso de hipotensin, pueden administrarse frmacos simpaticomimticos. Presentacin. Envase con 10 o 30 comprimidos sublinguales.
CRONUS - TECNOFARMA

Analgsico. Descripcin. Tramadol/paracetamol es una asociacin constituida por un analgsico opiceo sinttico (el tramadol) y paracetamol, un analgsico que acta inhibiendo las sntesis de prostaglandina o nivel de SNC. La unin de ambos analgsicos constituye una sinergia que posibilita una accin teraputica mayor que la obtenida por los dos productos cuando se indican por separado.

Composicin. Cada comprimido contiene: paracetamol 325,00mg, tramadol clorhidrato 37,50mg. Propiedades. Tramadol: es un analgsico opiceo sinttico de accin central. Dos mecanismo de accin complementarios parecen aplicables: la combinacin de la droga original y del metabolito activo M1 con receptores-opioides y una dbil inhibicin de la recaptacin de norepinefrina y serotonina. La actividad morfinosmil es debida a la baja afinidad de combinacin del compuesto original y a la mayor afinidad de combinacin del metabolito O-desmetilado M1 con receptores opiceos. En modelos animales, el metabolito M1 es hasta 6 veces ms potente que tramadol en la produccin de analgesia y 200 veces ms potente en la combinacin con opioides. La analgesia inducida por tramadol solo es antagonizada en parte por el antagonista opiceonaloxona. La contribucin relativa tanto de tramadol como de M1 a la analgesia humana depende de las concentraciones en plasma de cada compuesto. Se ha demostrado que tramadol inhibe la recaptacin de norepinefrina y serotonina in vitro, como ocurre con algunos analgsicos opiceos. Estos mecanismos pueden contribuir en forma independiente al perfil analgsico global de tramadol. Paracetamol: posee efectos analgsicos y antipirticos muy similares a los de la aspirina. Sin embargo, como se mencion, tiene nicamente accin antiinflamatoria dbil. Los metabolitos menores contribuyen en grado sumo a los efectos txicos de este frmaco. Paracetamol acta predominantemente inhibiendo la sntesis de prostaglandinas en el SNC y en un menor grado, a travs de los nervios perifricos, bloqueando el impulso nervioso. La accin perifrica puede ser debida a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas o por la inhibicin de la sntesis de accin de otras sustancias que sensibilizan los receptores del dolor o la estimulacin mecnica o qumica. Destino en el organismo (farmacocintica) tramadol: es administrado como un racemato y ambas formas [-] y [+], tanto de tramadol como del M1, se encuentran en la circulacin. Tramadol tiene una absorcin ms lenta y una vida media ms prolongada cuando es comparado con paracetamol. Un estudio farmacocintico de dosis nica de tramadol/paracetamol a voluntarios no evidenci interacciones de droga entre tramadol y paracetamol. Con dosis orales mltiples a estado constante, la biodisponibilidad de tramadol y del metabolito M1 fue menor para la combinacin en comprimidos comparado con tramadol solo. La reduccin de AUC fue del 14% para tramadol (+), 10,4 para tramadol (-), 11,9 para M1 (+) y 24,2% PA M1 (-). No es clara la causa de esta biodisponibilidad reducida. Despus de la administracin de dosis nica o mltiple de tramadol/paracetamol, no se observ ningn cambio significativo de la farmacocintica de paracetamol cuando fue comparada con paracetamol en administracin individual. Absorcin: la biodisponibilidad absoluta de tramadol a partir de la asociacin tramadol/paracetamol no ha sido determinada. Tramadol clorhidrato presenta una biodisponibilidad media absoluta de aproximadamente el 75% despus de la administracin de una nica dosis oral de 100mg de tramadol/paracetamol comprimidos. La concentracin pico media en plasma de tramadol racmico y de M1 despus de la administracin de dos comprimidos de tramadol/paracetamol ocurre aproximadamente a las 2 y 3 horas, respectivamente, postdosis. Las concentraciones pico en plasma de paracetamol ocurren en el plazo de una hora y no son afectadas por la coadministracin de tramadol. La absorcin oral de paracetamol despus de la administracin de tramadol/paracetamol ocurre bsicamente en el intestino delgado. Efectos de los alimentos: cuando se administraba tramadol/paracetamol con alimentos, el tiempo hasta la concentracin plasmtica pico fue demorada durante alrededor de 35 minutos para tramadol y casi una hora para paracetamol. Sin embargo, la concentracin plasmtica pico o la magnitud de absorcin, ya fuera de tramadol o paracetamol, no fueron afectadas. Se desconoce el significado de esta diferencia. Distribucin: el volumen de distribucin de tramadol fue de 2,6 y 2,9l/kg en hombres y mujeres, respectivamente, despus de una dosis IV de 100mg. Esta combinacin de tramadol con las protenas plasmticas es de aproximadamente el 20% y la combinacin tambin parece ser independiente de la concentracin de hasta 10mg. La saturacin de la combinacin proteica en plasma ocurre solamente a concentraciones fuera del rango clnicamente relevante. Paracetamol parece estar ampliamente distribuido a casi todos los tejidos humanos, con excepcin de la grasa. El volumen aparente de distribucin es de alrededor de 0,9l//kg. Una porcin relativamente pequea ( 20%) de paracetamol est combinado con protena plasmtica. Metabolismo:despus de la

administracin oral, tramadol es ampliamente metabolizado por una cantidad de vas, incluyendo CYP2D6 y CYP3A4, as como por conjugacin de droga original y sus metabolitos. Aproximadamente el 30% de la dosis es excretada en orina como droga inalterada, mientras que el 60% de la dosis es excretada como metabolitos. Las principales vas metablicas parecen ser la N y O-demetilacin y glucuronidacin o sulfacin en el hgado. El metabolito M1 (Odesmetiltramadol) es farmacolgicamente activo en modelos animales. El uso concomitante de inhibidores de recaptacin de serotonina e inhibidores MAO puede aumentar el riesgo de hechos adversos, incluyendo convulsiones y sndrome de serotonina. Paracetamol es metabolizado primariamente en el hgado por cintica de primer orden y abarca tres vas principales separadas: a. conjugacin con glucurnido, b. conjugacin con sulfato, y c. oxidacin por la va citocroma-P450-dependiente. En adultos, la mayor parte de paracetamol es conjugada con cido glucurnido y, en menor medida, con sulfato. Estos metabolitos derivados de glucurnido, sulfato y glutatin carecen de actividad biolgica. En infantes prematuros, recin nacidos y nios pequeos, predomina el conjugado sulfato. Sexo: la excrecin de tramadol fue un 20% ms alta en mujeres, comparada con hombres. Se desconoce el significado clnico de esta diferencia. Pediatra: no se ha estudiado la farmacocintica de tramadol/paracetamol comprimidos en pacientes peditricos de menos de 16 aos de edad. Estudios clnicos: estudios de dosis individual para el tratamiento del dolor agudo: en estudios de dosis individual en el dolor agudo, dos tabletas de tramadol/paracetamol administradas a pacientes con dolor despus de procedimientos quirrgicos orales proporcionaron mayor alivio que placebo o cualquiera de los componentes administrados de la misma dosis. El inicio de la analgesia fue inferior a una hora. La duracin del alivio del dolor despus de tramadol/paracetamol fue ms prolongada que con paracetamol solo. La analgesia fue por lo general comparable con la de la sustancia comparadora, ibuprofeno. Indicaciones. Manejo del dolor moderado a severo, agudo y crnico. Dosificacin. Dosaje y administracin: para el tratamiento a breve plazo (5 das o menos) del dolor agudo, la dosis recomendada de tramadol/paracetamol es de 2 comprimidos cada 4 a 6 horas para el tratamiento del dolor, hasta un mximo de 8 tabletas por da. Individualizacin de la dosis:en pacientes con excrecin de creatinina de menos de 30ml/min, se recomienda que el intervalo de dosis de tramadol/paracetamol comprimidos sea aumentado pero que no exceda los 2 comprimidos cada 12 horas. La seleccin de dosis para un paciente geronte debe ser cautelosa, en vista del potencial de mayor sensibilidad a hechos adversos. Contraindicaciones. Riesgo de convulsiones: se han informado convulsiones en pacientes que reciben tramadol. El riesgo de convulsiones est aumentado con dosis de tramadol por encima de los lmites recomendados. El uso concomitante aumenta el riesgo de pacientes que toman los siguientes medicamentos: inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina (antidepresivos o anorxicos SSRI) o antidepresivos tricclicos y otros compuestos tricclicos (a saber, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), u otros opiceos. La administracin de tramadol puede aumentar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman inhibidores MAO, o neurolpticos, u otras drogas reductoras del umbral de convulsin. El riesgo de convulsiones puede aumentar tambin en pacientes epilpticos, los que tienen una historia de convulsiones, o en pacientes con un riesgo conocido de convulsiones (tal como trauma craneano, trastornos metablicos, alcohol y discontinuacin de droga, infecciones del SNC). En la sobredosis de tramadol, la administracin de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones. Reacciones anafilactoideas: se han informado reacciones anafilactoideas serias en pacientes que reciben terapia con tramadol; por lo general, despus de la primera dosis. Otras reacciones alrgicas incluyen prurito, urticaria, broncoespasmo, angioedema, necrlisis epidrmica txica y sndrome Stevens-Johnson. Los pacientes con una historia de reacciones anafilactoideas a codena y otros opiceos pueden estar

expuestos a un mayor riesgo y, por ello, no deben ser medicados con tramadol/paracetamol comprimidos. Depresin respiratoria:administrar tramadol/paracetamol comprimidos cuidadosamente en pacientes con riesgo de depresin. En estos pacientes, los analgsicos alternativos no opiceos deben ser considerados. Cuando se administran dosis elevadas de tramadol con medicamentos anestsicos o alcohol, puede ocurrir depresin respiratoria. El producto no puede ser administrado por ms de una semana sin control mdico. Interaccin con depresivos del SNC: tramadol/paracetamol comprimidos debe ser usado con cautela y en dosis reducidas cuando es administrado a pacientes que reciben depresivos del SNC, tales como alcohol, opiceos, agentes anestsicos, narcticos, fenotiacinas, tranquilizantes o hipnticos sedantes. Tramadol aumenta el riesgo para el SNC y depresin respiratoria en estos pacientes.Aumento de la presin intracraneana o traumatismo craneano: tramadol/paracetamol comprimidos debe ser usado con cautela en pacientes con presin intracraneana aumentada o lesin craneana. Los efectos depresivos respiratorios de opiceos incluyen retencin del dixido de carbono y elevacin secundaria de la presin del lquido cerebro-espinal y puede estar marcadamente exagerado en estos pacientes. Adems, los cambios en las pupilas (miosis) por tramadol pueden oscurecer la existencia, extensin o curso de la patologa intracraneal. Uso en pacientes ambulatorios: tramadol puede afectar las capacidades mentales y/o fsicas requeridas para el desempeo de tareas potencialmente riesgosas tales como el manejo de un automvil o el manejo de maquinaria. Uso de inhibidores MAO e inhibidores de recaptacin de serotonina: usar tramadol/paracetamol comprimidos con mucha cautela en pacientes que toman inhibidores de monoamina oxidasa. Los estudios en animales han demostrado alteraciones graves con la administracin combinada de inhibidores MAO y tramadol. El uso concomitante de tramadol e inhibidores MAO por aumentos de SSRI aumenta el riesgo de hechos adversos, incluso convulsiones y sndrome de serotonina. Uso con alcohol: tramadol/paracetamol comprimidos no debe ser usado en forma concomitante con consumo alcohlico. No se recomienda el uso de tramadol/paracetamol comprimidos en pacientes con enfermedad heptica. Uso con otros productos con contenido de paracetamol: debido al potencial de hepatotoxicidad con dosis altas, no debe usarse tramadol/paracetamol comprimidos en forma concomitante con otros productos que contienen paracetamol. Discontinuacin: se pueden presentar sntomas por discontinuacin si tramadol/paracetamol comprimidos es interrumpido abruptamente. Estos sntomas pueden incluir: ansiedad, sudoracin, insomnio, rigores, dolor, nuseas, temblores, diarrea, sntomas respiratorios superiores, piloereccin y, en raras ocasiones, alucinaciones. La experiencia clnica sugiere que los sntomas por discontinuacin pueden ser aliviados mediante reduccin del frmaco en forma lenta. Dependencia fsica y abuso: tramadol puede inducir dependencia psquica y fsica de tipo morfina. Se ha demostrado que tramadol renicia la dependencia fsica en algunos pacientes que con anterioridad eran dependientes a otros opiceos. La dependencia y abuso, incluyendo una conducta buscadora de droga y acciones ilcitas para obtener droga, no se limitan a aquellos pacientes con historia previa de dependencia de opiceos. Riesgo de sobredosis: las consecuencias potenciales serias de sobredosis con tramadol son depresin del SNC, depresin respiratoria y muerte. Al tratar una sobredosis, se debe prestar atencin al mantenimiento de una ventilacin adecuada conjuntamente con un tratamiento general de apoyo (ver Sobredosificacin). Las serias consecuencias potenciales de la sobredosificacin con paracetamol son: necrosis heptica (centro-lobular), conducente a insuficiencia heptica. Se debe recabar de inmediato ayuda de emergencia e iniciado el tratamiento inmediato si se supone una sobredosis, aun cuando los sntomas no sean aparentes. Reacciones adversas. Incidencia de por lo menos el 1%, relacin causal, por lo menos posible o mayor: lo siguiente enumera reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de por lo menos el 1% en ensayos clnicos con tramadol/paracetamol comprimidos en dosis individual y dosis repetida.Organismo en su totalidad: astenia, fatiga, rubores. Sistema nervioso central y perifrico:vrtigo, cefalea, temblor. Sistema gastrointestinal: dolor abdominal, constipacin, diarrea, dispepsia, flatulencia, sequedad bucal, nuseas, vmitos. Trastornos psiquitricos: anorexia, ansiedad, confusin, euforia, insomnio, nerviosidad, somnolencia. Piel y apndices: prurito, rash, aumento de sudoracin. Hechos adversos seleccionados que ocurren en menos del 1%: lo siguiente enumera reacciones adversas clnicamente relevantes que ocurrieron

con una incidencia menor al 1% en ensayos clnicos con tramadol/paracetamol. Organismo en su totalidad: dolor torcico, sncope, sndrome por discontinuacin. Trastornos cardiovasculares:hipertensin. hipertensin agravada, hipotensin. Sistema nervioso central y perifrico:ataxia, convulsiones, hipertona, migraa, migraa agravada, contracciones musculares involuntarias, parestesia, estupor, vrtigo. Sistema gastrointestinal: disfagia, melena.Trastornos de audicin y vestibulares: tinnitus. Velocidad cardaca y trastornos del ritmo:arritmias, palpitaciones, taquicardia. Sistema heptico y biliar: alteraciones de la funcin heptica normal. Trastornos metablicos y nutricionales: reduccin ponderal. Trastornos psiquitricos: amnesia, despersonalizacin, depresin, abuso de droga, inestabilidad emocional, alucinacin, impotencia, paranoia, pensamientos anormales. Trastornos de los hemates: anemia. Sistema respiratorio: disnea. Sistema urinario: albuminuria, trastornos de la miccin, oliguria, retencin urinaria. Trastornos de la visin: visin anormal. Abuso de droga y dependencia: tramadol puede inducir dependencia psquica y fsica tipo morfina. La dependencia y abuso, incluso conducta de bsqueda de droga y acciones ilcitas para obtenerla, no estn limitados a aquellos pacientes con una historia previa de dependencia de opiceos. Tramadol est asociado con ansias y desarrollo de tolerancia. Los sntomas por discontinuacin pueden ocurrir si la droga es interrumpida abruptamente. Estos pueden incluir ansiedad, sudoracin, insomnio, temblores, dolor, nuseas, diarrea, sntomas respiratorios superiores, piloereccin y, en raras instancias, alucinaciones. La experiencia clnica sugiere que los sntomas por discontinuacin pueden ser aliviados mediante la reinstitucin de la terapia con opiceos, seguido de una reduccin gradual de la dosis de la medicacin combinada con apoyo sintomtico. Precauciones. Generales: no se debe exceder la dosis recomendada de tramadol/paracetamol comprimidos. No se debe coadministrar tramadol/paracetamol con tramadol o productos que contengan paracetamol. Uso peditrico: no se ha estudiado la seguridad y efectividad de tramadol/paracetamol en la poblacin peditrica. Uso geritrico: por lo general, la seleccin de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa en pacientes que presenten alteraciones de la funcin heptica, renal o cardaca; de enfermedades concomitantes y terapia de drogas mltiples. Abdomen agudo: la administracin de tramadol/paracetamol puede complicar la determinacin clnica en pacientes con condiciones abdominales agudas.Uso en enfermedad renal: tramadol/paracetamol no ha sido estudiado en pacientes con insuficiente funcin renal. La experiencia con tramadol sugiere que la insuficiencia de la funcin resulta en una disminucin de la excrecin de tramadol y su metabolito activo, M1. En pacientes con eliminacin de creatinina de menos de 30ml/min, se recomienda que el intervalo de dosis de tramadol/paracetamol no exceda los dos comprimidos cada 12 horas. Uso en la enfermedad heptica: tramadol/paracetamol comprimidos no ha sido estudiado en pacientes con funcin heptica afectada. El uso de tramadol/paracetamol en pacientes con insuficiencia heptica no es recomendado. Interacciones. Los estudios in vitro indican que es improbable que tramadol inhiba el metabolismo mediado por CYP3A4 de otras drogas cuando es administrado en forma concomitante, en dosis teraputicas. Tramadol no parece inducir su propio metabolismo en humanos, ya que mximas concentraciones en plasma observadas despus de mltiples dosis orales son ms altas que las esperadas conforme a informacin basada en dosis nica. Tramadol es un inductor suave de vas metablicas de droga seleccionada, medido en animales. Uso con carbamazepina: los pacientes que toman carbamazepina pueden presentar un efecto analgsico significativamente reducido de tramadol debido a que carbamazepina aumenta el metabolismo de tramadol y debido a el riesgo de convulsiones asociado con tramadol; no se recomienda la administracin concomitante de tramadol/paracetamol y carbamazepina. Uso con inhibidores de CYP2D6: los estudios de interaccin de droga in vitro en los microsomas indican que la administracin concomitante con inhibidores de CYP32D6 tales como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina podran resultar en cierta inhibicin del metabolismo de tramadol. Uso con inhibidores MAO: las interacciones con inhibidores MAO (debido a la interferencia con mecanismos de detoxificacin) han sido

informadas para algunas drogas de accin central. Uso con digoxina: el control de tramadol en estudios postmarketing ha producido pocos informes sobre toxicidad por digoxina. Uso con compuestos tipo warfarina: el control de postmarketing de productos individuales tanto de tramadol como paracetamol han revelado raras alteraciones del efecto warfarina, incluso aumentos de los tiempos de protrombina. Si bien tales cambios han sido, por lo general, de limitado significado clnico para los productos individuales, se debe realizar la evaluacin peridica del tiempo de protrombina cuando se administran en forma concurrente tramadol/paracetamol comprimidos y compuestos de tipo warfarina. Carcinognesis, mutagnesis teratogenesis y trastornos de la fertilidad: no se han realizado estudios en animales o de laboratorio sobre el producto combinado (tramadol y paracetamol) para la evaluacin de la carcinognesis, mutagnesis o insuficiencia de la fertilidad. Embarazo: efectos teratognicos: embarazo categora C. No se observaron efectos teratognicos relacionados con la droga en la progenie de ratas tratadas oralmente con tramadol y paracetamol. Se demostr que el producto combinado de tramadol/paracetamol es embriotxico y fetotxico en ratas en dosis txicas para las madres 50/434mg/kg tramadol/paracetamol (300/2604mg/m 2, o 1,6 veces la mxima dosis diaria humana de tramadol/acetaminofeno de 185/1591mg/m 2), pero no fue teratognica a este nivel de dosis. La toxicidad del embrin y la toxicidad fetal consisti de pesos fetales disminuidos y aumento de costillas supernumerarias. Efectos no teratognicos: tramadol slo fue evaluado en estudios peri y postnatales en ratas. La progenie de hembras que recibieron niveles de dosis oral forzada de 50mg/kg (300mg/m2 o 1,6 veces la mxima dosis diaria de tramadol en humanos) o superiores presentaron reduccin de peso, y la supervivencia de las cras estaba reducida tempranamente en lactancia a 80mg/kg (480mg/m 2 o 2,6 veces la mxima dosis diaria humana de tramadol). No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Tramadol/paracetamol comprimidos debe ser usado solamente durante el embarazo si los potenciales beneficios justifican el riesgo potencial para el feto. Las convulsiones neonatales, el sndrome por discontinuacin en recin nacidos, muerte fetal y nacidos muertos han sido informados para tramadol HCl durante el postmarketing. Trabajo de parto y parto: tramadol/paracetamol no debe ser usado en mujeres embarazadas previo a o durante el parto a menos que los potenciales beneficios sobrepasen los riesgos. No se ha establecido el uso seguro durante el embarazo. El uso crnico durante el embarazo puede conducir a dependencia fsica y sntomas posparto por retiro en el recin nacido. Se ha demostrado que tramadol atraviesa la placenta. Se desconoce el efecto de tramadol/paracetamol comprimidos -si existe alguno- sobre el crecimiento, desarrollo y maduracin funcional del nio. Madres lactantes: no se recomienda tramadol/paracetamol como medicacin preoperativa obsttrica o analgesia posparto en madres lactantes, por cuanto no se ha estudiado la seguridad en infantes y recin nacidos. Sobredosificacin. Tramadol/paracetamol es una asociacin. La presentacin clnica de la sobredosis puede incluir los signos y sntomas de toxicidad por tramadol, toxicidad por paracetamol, o ambas. Los sntomas iniciales de sobredosis por tramadol pueden incluir depresin respiratoria y/o convulsiones. Los sntomas iniciales vistos durante las primeras 24 horas postsobredosis de paracetamol son: anorexia, nuseas, vmitos, malestar, palidez y diaforesis. Tramadol: las consecuencias serias de sobredosis son: depresin respiratoria, letargo, coma, convulsin y paro cardaco (ver Advertencias). Se ha informado sobre casos fatales durante estudios postmarketing, asociado tanto con sobredosis intencional como no intencional de tramadol.Paracetamol: serias consecuencias potenciales de sobredosis con paracetamol son necrosis centro-lobular heptica e insuficiencia heptica grave. Tambin pueden ocurrir necrosis tubular renal, hipoglucemia y defectos de coagulacin. Los sntomas tempranos despus de una sobredosis potencialmente hepatotxica pueden incluir: nuseas, vmitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clnica y de laboratorio de toxicidad heptica pueden no ser aparentes hasta las 48 a 72 horas postingestin. Tratamiento de la sobredosis: al tratar una sobredosis de tramadol/paracetamol, se debe prestar atencin primaria a la mantencin de una ventilacin adecuada, conjuntamente con un tratamiento general de apoyo. Si bien naloxona podr revertir algunos pero no todos los sntomas causados por la sobredosis de tramadol, el riesgo de convulsiones tambin est aumentado con la administracin de naloxona. En animales, las convulsiones despus de la administracin de dosis txicas de tramadol no podan ser

suprimidas con barbitricos o benzodiazepinas, pero fueron aumentadas con naloxona. La administracin de naloxona no cambi la letalidad de una sobredosis en ratones. En base a experiencia con tramadol, no se espera que la hemodilisis sea de utilidad en un caso de sobredosis, por cuanto elimina menos del 7% de la dosis administrada en un perodo de dilisis de 4 horas. La recomendacin standard debe ser seguida en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol. Presentacin. Envases conteniendo 20 comprimidos.

DIANE-35 - BAYER

Antiandrognico Descripcin. Tratamiento de algunas manifestaciones de androgenizacin en la mujer. Composicin. Cada gragea contiene 2,0mg de acetato de ciproterona y 0,035mg de etinilestradiol. Indicaciones. Tratamiento de las enfermedades andrgeno-dependientes en mujeres tales como acn, especialmente las pronunciadas y aquellas que van acompaadas de seborrea o de inflamacin o formacin de ndulos (acn papulopostuloso, acn noduloqustico), alopecia androgentica y formas leves de hirsutismo. Sndrome de ovario poliqustico. Dosificacin. DIANE-35, debe tomarse regularmente para alcanzar la eficacia teraputica y la proteccin anticonceptiva requeridas. Se debe suspender la anticoncepcin hormonal previamente empleada. La pauta de administracin de DIANE-35 es similar a la de la mayora de los anticonceptivos orales combinados. Por ello, deben tenerse en cuenta las mismas consideraciones para su administracin. La toma irregular de DIANE-35 puede provocar hemorragias intermenstruales y afectar su eficacia teraputica y anticonceptiva. Comienzo del tratamiento: las grageas se empezarn a tomar el da 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer da de la hemorragia menstrual). Las grageas deben tomarse en el orden indicado en el envase todos los das aproximadamente a la misma hora. Se tomar una gragea diaria durante 21 das consecutivos. Cada envase posterior se empezar despus de un intervalo de 7 das sin tomar grageas, durante el cual suele producirse una hemorragia por deprivacin. El tiempo de uso depende de la severidad de los sntomas de androgenizacin y su respuesta al tratamiento. En general, se debe llevar a cabo el tratamiento durante varios meses. El acn y la seborrea usualmente responden ms rpidamente al tratamiento que el hirsutismo o la alopecia. Se recomienda tomar DIANE-35durante al menos 3 a 4 ciclos ms despus de que hayan remitido los signos. Si aparece una recurrencia al cabo de semanas o meses tras la suspensin del tratamiento, se puede reanudar el tratamiento con DIANE-35. En caso de recurrencia de los signos de androgenizacin al suspender el tratamiento se considerar reiniciarlo tempranamente con DIANE-35. Particularmente en el tratamiento del sndrome de ovario poliqustico, no es de esperar en general una respuesta inmediata.

Contraindicaciones. No se deben emplear los preparados que contienen combinaciones de estrgenos y progestgenos en presencia de cualquiera de las situaciones enumeradas a continuacin. Se debe suspender inmediatamente el uso del preparado si se presenta cualquiera de ellas por primera vez durante su empleo: presencia o antecedentes de episodios trombticos/tromboemblicos arteriales o venosos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto del miocardio) o de un accidente cerebrovascular. Presencia o antecedentes de prdromos de una trombosis (p. ej., ataque isqumico transitorio, angina de pecho). Antecedentes de migraa con sntomas neurolgicos focales. Diabetes mellitus con compromiso vascular. La presencia de un factor de riesgo grave o de mltiples factores de riesgo de trombosis arterial o venosa tambin puede constituir una contraindicacin. Presencia o antecedentes de pancreatitis si se asocia con hipertrigliceridemia importante. Presencia o antecedentes de enfermedad heptica severa en tanto que los valores de la funcin heptica no hayan retornado a la normalidad. Presencia o antecedentes de tumores hepticos (benignos o malignos). Neoplasias conocidas o sospechadas, influidas por los esteroides sexuales (p. ej., de los rganos genitales o de las mamas). Hemorragia vaginal sin diagnosticar. Embarazo conocido o sospecha del mismo. Lactancia. Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes. Diane 35, no est indicado en pacientes de sexo masculino. Efectos colaterales. Se han comunicado los siguientes efectos secundarios en usuarias de DIANE-35: intolerancia a los lentes de contacto; nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea; hipersensibilidad; retencin de lquidos, cambios del peso corporal; dolor de cabeza, migraa, aumento o disminucin en el impulso sexual, estado de nimo depresivo, cambios del estado de nimo; hipersensibilidad, dolor, aumento de tamao (hipertrofia) y secrecin en las mamas, secrecin vaginal; erupcin, urticaria, ciertos trastornos cutneos (eritema nodoso o eritema multiforme) (ver adems Observaciones). Precauciones. Embarazo y lactancia: la administracin de DIANE-35 est contraindicada durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con DIANE-35, deber suspenderse su administracin de inmediato. La administracin de DIANE-35 tambin est contraindicada durante la lactancia. El acetato de ciproterona pasa a la leche en las mujeres lactantes. Aproximadamente el 0,2% de la dosis materna llegar al recin nacido a travs de la leche, lo que corresponde a una dosis aproximada de 1g/kg. El 0,02% de la dosis diaria materna de etinilestradiol puede llegar al recin nacido a travs de la leche durante la lactancia establecida. Interacciones. Las interacciones entre las combinaciones de estrgenos y progestgenos como DIANE-35y otros frmacos pueden producir hemorragia por disrupcin y/o falla del anticonceptivo oral. Pueden presentarse interacciones con frmacos que inducen las enzimas microsomales, lo que produce un aumento de la depuracin de las hormonas sexuales (p. ej., fenitona, barbitricos, primidona, carbamazepina, rifampicina y posiblemente tambin oxcarbazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina y productos que contengan Hypericum perforatum [hierba de San Juan]. La circulacin enteroheptica de los estrgenos puede disminuir cuando se administran algunos antibiticos, los cuales pueden reducir las concentraciones de etinilestradiol (p. ej., penicilinas, tetraciclinas). Las mujeres tratadas con cualquiera de estos frmacos deben usar temporalmente un mtodo de barrera adems de DIANE-35 o elegir otro mtodo anticonceptivo. Con los frmacos inductores de las enzimas microsomales, el mtodo de barrera debe utilizarse durante el perodo de administracin concomitante del frmaco y durante los 28 das siguientes a su suspensin. Las mujeres tratadas con antibiticos (excepto rifampicina y griseofulvina) deben utilizar el mtodo de barrera hasta 7 das despus de su suspensin. Si el perodo durante el que se utiliza el mtodo de barrera dura ms que el de las grageas del

envase de DIANE-35, se empezar el siguiente envase de DIANE-35 sin dejar el intervalo usual sin grageas. Las combinaciones de estrgenos y progestgeno como DIANE-35 pueden interferir con el metabolismo de otros frmacos. Por consiguiente, es posible que se observen alteraciones de las concentraciones plasmticas y tisulares de estos agentes (p. ej., ciclosporina). Debe consultarse la informacin sobre prescripcin de los frmacos concomitantes para identificar las posibles interacciones. Observaciones. Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con DIANE-35, es necesario obtener una historia clnica y un examen fsico completos, guiados por las contraindicaciones y las advertencias, y estos deben repetirse peridicamente. Se debe advertir a las mujeres que los preparados como DIANE-35 no protegen contra la infeccin por el VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisin sexual. La experiencia clnica y epidemiolgica con compuestos combinados de estrgenos y progestgenos como DIANE-35 se basa predominantemente en los anticonceptivos orales combinados (AOC). Por lo tanto, las siguientes advertencias relacionadas con el empleo de AOC tambin son vlidas para DIANE-35. Si est presente alguna de las situaciones o de los factores de riesgo que se mencionan a continuacin, hay que evaluar la relacin riesgo/beneficio del uso de AOC para cada mujer en particular y discutirlo con ella antes de que decida empezar a usarlos. En caso de agravamiento, exacerbacin o aparicin por primera vez de cualquiera de estas situaciones o factores de riesgo, la mujer debe ponerse en contacto con su mdico, quien decidir si se debe interrumpir el empleo de DIANE-35. Durante el empleo de todos los AOC, puede aparecer tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como una trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar. El riesgo de presentar tromboembolismo venoso es ms alto durante el primer ao en el cual la mujer emplea un AOC. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en el tromboembolismo venoso. Otras entidades mdicas que se han asociado a eventos circulatorios adversos son: diabetes mellitus, sndrome de ovario poliqustico, lupus eritematoso sistmico, sndrome hemoltico-urmico, enfermedad inflamatoria intestinal crnica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de clulas falciformes. Un aumento de la frecuencia o la intensidad de la migraa durante el uso de AOC (que puede ser el prdromo de un evento cerebrovascular) puede ser motivo de la suspensin inmediata de los AOC. En usuarias de AOC se han observado en raras ocasiones tumores hepticos benignos, y ms raramente an malignos, que en casos aislados han provocado hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la vida de la paciente. Debe considerarse la posibilidad de un tumor heptico en el diagnstico diferencial de mujeres que toman AOC y presentan dolor abdominal superior intenso, aumento de tamao del hgado o signos de hemorragia intraabdominal. Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de dicho trastorno pueden tener mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AOC. Aunque se han comunicado pequeos aumentos de la presin arterial en mujeres que toman AOC, son raros los casos de relevancia clnica. Aunque no se ha demostrado de forma concluyente que exista una asociacin, se ha informado que las siguientes entidades ocurren o empeoran con el embarazo y con el uso de AOC: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis; formacin de clculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistmico, sndrome hemoltico-urmico, corea de Sydenham, herpes gravdico, prdida de la audicin relacionada con otoesclerosis. Los trastornos agudos o crnicos de la funcin heptica pueden obligar a suspender el uso de AOC hasta que los marcadores de funcin heptica retornen a valores normales. La recurrencia de una ictericia colestsica que se haya presentado por primera vez durante el embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales obliga a suspender los AOC. Las mujeres diabticas que tomen AOC deben ser observadas cuidadosamente. Puede producirse cloasma ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravdico. Presentacin. Envase-calendario con 21 grageas.

TOPAMAX - JANSSEN-CILAG

Antiepilptico. Composicin. Comprimidos 25mg: cada comprimido recubierto contiene: topiramato 25mg. Comprimidos 50mg: cada comprimido recubierto contiene: topiramato 50mg. Comprimidos 100mg: cada comprimido recubierto contiene: topiramato 100mg. Indicaciones. Epilepsia: TOPAMAX est indicado como monoterapia inicial en pacientes desde 10 aos de edad con crisis de inicio parcial o crisis tnico clnicas generalizadas primarias. La eficacia fue demostrada en un estudio controlado en pacientes con epilepsia con no ms de 2 convulsiones en los tres meses previos al enrolamiento. La seguridad y eficacia en pacientes convertidos a monoterapia desde un rgimen previo con otro anticonvulsivante no ha sido establecido en estudios controlados. TOPAMAX est indicado como terapia coadyuvante en pacientes epilpticos adultos y nios entre 2 y 16 aos que presenten crisis focales o de inicio focal que luego se generalicen. TOPAMAX est tambin indicado en adultos y nios mayores de 2 aos como terapia adyuvante en el tratamiento de crisis asociadas al sndrome LennoxGastaut. Migraa: TOPAMAX est indicado en pacientes adultos para la profilaxis de la migraa. No ha sido estudiada la utilidad de TOPAMAX en el tratamiento agudo de la migraa. Dosificacin. La dosis de TOPAMAX se aumenta progresivamente hasta llegar a su nivel teraputico, evitando alcanzar niveles en que aparezcan efectos indeseables. La titulacin de la dosis se empieza a partir de 1 toma de 50mg, administrada por la tarde, durante 1 semana. Despus de ello, la dosis diaria se puede aumentar por semanas en 50-100mg, divididos en 2 tomas. La titulacin de la dosis se efecta teniendo en cuenta la respuesta clnica obtenida. La velocidad de titulacin recomendada de topiramato es: 1 semana 1: 50mg PM. Semana 2:50mg AM y 50mg PM. Semana 3: 50mg AM y 100mg PM. Semana 4: 100mg AM y 100mg PM.Semana 5: 100mg AM y 150mg PM. Semana 6: 150mg AM y 150mg PM. Semana 7: 150mg AM y 200mg PM. Semana 8: 200mg AM y 200mg PM. La dosis diaria total recomendada como terapia coadyuvante para el tratamiento de crisis parciales es de 400mg/da en 2 dosis divididas. La menor dosis efectiva es de 200mg al da. La dosis normal es de 200-400mg dividida en 2 tomas. En algunos pacientes se obtiene un buen control de sus crisis mediante 1 toma diaria nica. Ciertos pacientes pueden necesitar dosis diarias bajas de 50mg/da y algunos pocos hasta 1.600mg/da. Los comprimidos deben tragarse enteros y no se deben partir ni triturar. La ingesta de alimentos no afecta la absorcin de TOPAMAX. Se recomienda esta dosificacin a todos aquellos pacientes adultos, incluso ancianos, que no estn afectos de insuficiencia renal. En sujetos con falla renal (clearance de creatinina <70ml/min), se recomienda la mitad de la dosis usual adulta. Tales pacientes tardarn un poco ms en alcanzar el estado estacionario luego de cada dosis. Debido a que la hemodilisis produce eliminacin plasmtica de TOPAMAX , cuando el paciente est sujeto a hemodilisis se deber administrar una dosis suplementaria del medicamento correspondiente a ms o menos la mitad de su dosis diaria. La dosis suplementaria se administrar en 2 tomas iguales, 1 antes de la dilisis y otra despus de sta. La magnitud de la dosis puede depender del tipo de dilisis y del equipo empleado. Igual que en otros tipos de enfermos, la titulacin de la dosis se efecta de acuerdo con la respuesta clnica obtenida (por ej., el control de las crisis, la prevencin de efectos indeseables). El cese en la administracin del medicamento debe hacerse gradualmente, de igual manera como con las dems drogas antiepilpticas, a fin de evitar el riesgo de un aumento de crisis epilpticas. En el curso de las pruebas clnicas, las dosis se disminuyeron en 100mg por semana. En algunos pacientes se pudo

disminuir la dosis ms rpidamente sin que se produjeran complicaciones. En pacientes geritricos no se requiere ajustar la dosis. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Presentacin. Frascos de polietileno de alta densidad con 28 comprimidos, con desecante.

CLAVINEX - SAVAL

Antibioticoterapia. Composicin. CLAVINEX Comprimidos. Cada comprimido contiene: cido clavulnico como clavulanato de potasio 125mg, amoxicilina 500mg. CLAVINEX Suspensin. Cada 5ml contiene: cido clavulnico como clavulanato de potasio 62,5mg, amoxicilina 250mg. Farmacologa. Asociacin de cido clavulnico y amoxicilina. Antibitico de amplio espectro con actividad sobre grmenes productores de penicilinasas. Indicaciones. Tratamiento de las infecciones del adulto y del nio. Infecciones de las vas respiratorias altas:sinusitis; otitis; faringitis; laringitis. Infecciones de las vas respiratorias bajas: bronquitis; neumonas; bronconeumonas, bronquiectasias. Infecciones del tracto urinario: cistitis; pielitis; pielonefritis. Infecciones diversas: forunculosis; piodermia; osteomielitis. Infecciones de tejidos blandos y ginecolgicas. Dosificacin. Dosis segn prescripcin mdica: adultos y nios mayores de 12 aos (>40kg de peso): 1 comprimido de 500mg cada 8 horas. Ajustar dosis en pacientes con velocidad de filtracin glomerular menor de 30ml/min. Dosis usual en nios que pesan menos de 40kg: 20-30mg kg/da en dosis divididas cada 8 horas. Para infecciones severas: 40-50mg kg/da en dosis divididas cada 8 horas. Contraindicaciones. Contraindicado en casos de hipersensibilidad a la penicilina. No administrar en el primer trimestre del embarazo. Reacciones adversas.

Los efectos adversos son similares a los producidos con amoxicilina sola, estos efectos son poco comunes, suaves y transitorios. Han sido reportados: nuseas, vmitos, prurito, diarrea y candidiasis. Las nuseas ocurren ms a menudo asociadas a dosis altas. Si ocurren estos efectos gastrointestinales, pueden ser reducidos tomando la dosis asociada a las comidas. Urticaria y erupcin eritematosa suceden algunas veces, pero su incidencia es baja. Precauciones. Si se produce una reaccin alrgica la terapia debe ser discontinuada. En lo posible administrar con los alimentos. Se debe ajustar dosis en caso de insuficiencia renal. Interacciones. Probenecid disminuye la excrecin renal de amoxicilina. Alopurinol administrado concomitante a amoxicilina aumenta incidencia de rash cutneo. En presencia de antibiticos bacteriostticos. Conservacin. Comprimidos: almacenar por debajo de 25C. Protegido de la luz y la humedad. Suspensin:almacenar por debajo de 25C. Protegido de la luz. Sobredosificacin. La administracin de altas dosis puede producir un cuadro de irritacin gstrica caracterizado por nuseas, dolores espasmdicos, vmitos y diarreas que pueden conducir al paciente a un estado de deshidratacin y atona muscular. Presentacin. Comprimidos: envase con 21 comprimidos. Suspensin: frasco con polvo para preparar 60ml de suspensin de 250mg/5ml.

FRENALER - CHILE LAB.

Antihistamnico Composicin. Cada comprimido: loratadina 10mg. Cada 5ml de jarabe infantil: loratadina 5mg. Indicaciones. Tratamiento sintomtico de la alergia, fiebre del heno, urticaria. Dosificacin. Nios con menos de 20kg, 2,5mg en dosis nica al da. Nios con ms de 20kg: 5mg en dosis nica al da. Mayores de 12 aos, 10mg en dosis nica diaria. Contraindicaciones.

No administrar durante el embarazo o la lactancia. Pacientes con insuficiencia heptica. Presentacin. 30 comp. Fco. con 60ml.

GESIDOL ADULTO - MEDIPHARM

Analgsico. Antipirtico. Composicin. Cada comprimido contiene: paracetamol (acetaminofeno) 500mg. Indicaciones. Tratamiento sintomtico de estados dolorosos y febriles. Dolor de cabeza, odontalgias, dolores musculares. Indicado en pacientes con intolerancia o alergia al cido acetilsaliclico. Dosificacin. Adultos y nios mayores de 12 aos: 1 a 2 comprimidos hasta cuatro veces al da. Mximo 4 gramos diarios en adultos. Contraindicaciones. HIpersensibilidad al paracetamol. Insuficiencia heptica severa. Presentacin. Envase con 24 comprimidos.
GESIDOL INFANTIL - MEDIPHARM

Gotas Antipirtico en gotas. Composicin. Cada ml (29 gotas orales): paracetamol (acetaminofeno) 100mg. Indicaciones. Tratamiento de cuadros febriles en lactantes. Tambin en procesos inflamatorios. Dosificacin.

Lactantes hasta 3 meses: 11 gotas cada 6 u 8 horas. Lactantes de 4 a 11 meses: 23 gotas cada 6 u 8 horas. Nios de 12 a 23 meses: 34 gotas cada 6 u 8 horas. Nios de 2 a 5 aos: 46 gotas cada 6 u 8 horas. Estas dosis pueden repetirse hasta cuatro veces al da. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a paracetamol. Enfermedad heptica o renal grave. Presentacin. Envase con 15ml de solucin para gotas orales.