http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.

com

AREA TOXICOLOGIA
DETERMINACION DE ANFETAMINAS
Origen

L. Edelano sintetizó por primera vez las amfetaminas en 1887. Pero hasta 1920, queriendo hallar un
sustituto sintético de la efedrina, fue cuando Gordon Alles descubrio que el compuesto original de
Edeleano, sulfato de amfetamina y su destroisómero, aún más activo, el sulfato dextroanfetamínico,
poseían la capacidad de estimular el sistema nervioso central.

En 1931 comenzaron a estudiarla en laboratorios farmacéuticos de los Estados Unidos y cinco años
después, durante la Ley Seca, Smith Kline & French, la empresa farmacéutica que adquirió las patentes
de Alles, la introdujo en la práctica médica bajo el nombre comercial de Benzedrina® (bennies para los
asiduos). Casi enseguida salió al mercado su isómero más activo, la dextroamfetamina comercializada
como Dexedrina® (dexies). Después de su inclusión en las listas de Sustancias Controladas, ambos
tipos de amfetamina aparecieron en el mercado negro norteamericano bajo apelativos relacionados con
sus efectos subjetivos tales como speed (velocidad) y uppers (activadores).

Sinonimia: racemic desoxynorephedrine, dexedrine, biphetamine , crystal, ice, speed

Método: EIA, RIA, HPLC, FPIA, TLC, GC-MS.

Muestra:
a- Suero o plasma (EDTA/heparina)
b- Orina

MOMENTO DE LA TOMA DE MUESTRA:

Ocasional,uero o plasma(EDTA). La orina deberá recolectarse teniendo en cuenta ciertas precausiones

para conservar la integridad de la muestra: deberá ser recolectada en un baño que no posea agua

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez 1

 http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com

caliente disponible y el agua del sanitario deberá tener un colorante de cualquier color. La temperatura
de recolección deberá estar entre 32-35°C.

Luego se le debe medir el PH que deber estar entre 5 y 9 y la densidad >1002. Algún color, olor o
aspecto físico inusual deberá ser notado.

VALORES DE REFERENCIA:

• Suero: 20 – 30 ng / ml
• Orina : Negativo (< cutoff)
• Cutoff usados en SAMHSA: Ensayos inmunológicos 300 – 1000 ng/ml
• Confirmación por GC/MS: 300 o 500 ng/ml

CONCENTRACIÓN TÓXICA:

• Suero o plasma: > 200 ng/ml

Orina: 25 - 250 ng/ml
Dosis letal mínima: 200 mg en adultos no adictos
Vida media: 10 - 20 horas
7 a 34 horas dependiendo del pH urinario
Volumen aparente de distribución: 3,0 - 4,0 L/kg.
Unión a proteínas: 15 – 40 %
T máx: 2 horas en plasma

La anfetamina es la droga de abuso más común. El uso de anfetaminas para efectos legales incluye
narcolepsia y tratamiento adjunto de desordenes en la atención con hiperactividad. Un abuso crónico de
anfetaminas puede ocasionar labilidad emocional, pérdida del apetito, somnolencia y desequilibrio
mental.

Formula: C9H13N

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez 2

 http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com

Las amfetaminas son un grupo de compuestos orgánicos del nitrógeno que pueden considerarse
derivados del amoniaco.

Estructura química:

Dosificación

• Las dosis leves van de sulfato de amfetamina y dextroamfetamina van de 10 a 30 mg; las
medias de 40 a 60 mg; y las altas de 70 a 90 mg. Dosis mayores a los 100 mg en sujetos sin
tolerancia podrían resultar fatales.

Los síntomas de toxicidad aguda con anfetaminas incluyen palidéz, brote, palpitación, pupila dilatada,
taquipnea, visión borrosa, temblor, hiper o hipotensión, angina, arritmias cardiacas, coma y colapso
cardiovascular. Las personas que usan dosis grandes por largos períodos pueden desarrollar psicósis. La
dósis mínima letal en adultos no adictos es de 200 mg. La cromatografia de gas/espectrofotometría de
masa diferencia las aminas simpatomimeticas de las anfetaminas y de las metamfetaminas en orina.

UTILIDAD CLÍNICA:

• Evaluación en caso de sospecha de su uso.

• Evaluación en casos en los que se sospecha toxicidad.

Significado clínico:

• Las anfetaminas son estimulantes del SNC que tienden a aumentar la actividad física y el estado
de alerta. Son usadas como drogas de abuso, ya que producen un estado inicial de euforia; la

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez 3

 http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com

metanfetamina y la anfetamina crean un estado de bienestar y sensación de aumento de la

capacidad mental y física, además de suprimir el apetito.

• Este estado inicial puede ser seguido por otros síntomas como: visión borrosa, irritabilidad, y en
usuarios crónicos, psicosis.
• La tolerancia y la dependencia psicológica se desarrollan con el uso repetido de las anfetaminas.
• Los efectos estimulantes del SNC provocados por la anfetamina y la metanfetamina resultan de
su habilidad para aumentar la liberación desde las terminales presinápticas, de los
neurotransmisores catecolaminas, y de inhibir su recaptación neuronal.

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez 4

 http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS ANFETAMINAS

Tanto las anfetaminas como la cocaina hacen que exista una mayor cantidad de los transmisores
noradrenalina y dopamina en el espacio sináptico favoreciendo la transmisión de los estímulos
nerviosos.Las anfetaminas (círculos rojos) "empujan" a los transmisores (dopamina y noradrenalina)
(círculos verdes) hacia el espacio sináptico.

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez 5

 http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com

MECANISMO ACCION DE LAS ANFETAMINAS

Aunque lo más común es su administración oral o nasal, la amfetamina también puede ser inyectada
por vía intravenosa. Si ha sido ingerida oralmente sus efectos comienzan alrededor de los 30 minutos y

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez 6

 http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com

pueden prolongarse hasta por 10 horas; si ha sido inhalada o inyectada los efectos son prácticamente
inmediatos aunque duran menos.

Esta droga se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal y se distribuye rápidamente por todos los
tejidos y líquidos orgánicos alcanzando altas concentraciones en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo.
Al ser una amina simpaticomimética actúa como agonista en los receptores de adrenalina y
noradrenalina inhibiendo su recaptura y provocando un efecto prolongado de estimulación en el SNC.
Afecta el hipotálamo, sitio donde se localizan los centros reguladores del hambre y la saciedad
ocasionando falta de apetito, y se cree que interactúa también con los transportadores responsables de
la captación de dopamina y 5-HT.

Eliminación:

Metabolismo hepático (primario)

• La anfetamina es metabolizada por desaminación, oxidación e hidroxilación. Por

desaminación forma un metabolito inactivo, la fenilacetona, que se oxida a ácido benzoico y
se excreta en orina como ácido hipúrico y conjugado glucurónido. Además se forman tres
metabolitos activos: por oxidación, norepinefrina y por p-hidroxilación, p-hidroxiepinefrina
y p-hidroxianfetamina.
• La eliminación de anfetamina por orina es dependiente del pH; así el 30% de la dosis es
excretada sin cambio en 24 horas pudiendo aumentar a 74% en orinas ácidas y disminuir a
1% en orinas alcalinas.
• La activación adrenérgica periférica puede resultar en: aumento de la presión sanguínea y
arritmias cardíacas.
• Las indicaciones para su uso son narcolepsia, obesidad y tratamientos de desórdenes de la
atención e hiperactividad. Se puede detectar en orina luego de 3 horas del momento de su
consumo y hasta 24 - 48 horas después.
• Algunos efectos del uso de anfetaminas son: aumento de la velocidad de respiración, del
corazón, y de la presión sanguínea, dilatación de las pupilas, y disminución del apetito. Los
usuarios pueden experimentar sequedad bucal, transpiración, dolor de cabeza, visión
borrosa, somnolencia y ansiedad. El uso de dosis extremadamente altas puede provocar
temblores, pérdida de la coordinación y eventualmente, colapso físico. El uso de grandes
dosis en forma crónica puede producir psicosis por anfetaminas.

INTOXICACION ABSTINENCIA ABSTINENCIA SEVERA

LEVE A MODERADA
AGUDA
Agitación Ansiedad Síntomas psicóticos
Irritabilidad Agitación Ideas suicidas

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez 7

 http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com

Sentimientos de Depresión Crisis existencial

omnipotencia
Dilatación de las pupilas Fatiga
Temblores Sueño profundo y prolongado
Sudoración Aumento del apetito
Verborragia y movimientos
rápidos

• La tolerancia a la droga se desarrolla luego de su uso repetido.

La metanfetamina es más frecuentemente droga de abuso debido a que su efecto central es más
pronunciado. Algunos conductores utilizan anfetaminas para contrarestar la somonolencia causada por
pastillas o alcohol. En su forma pura son cristales amarillosos que son fabricados en cápsulas o tabletas.
Los adictos también pueden aspirar por nariz los cristales, o preparar una solución para inyectar o
fumarla en la forma conocida como hielo seco. Puede ser detectada en orina 3 horas después de su uso.
Su vida media es de 10-20 horas y usualmente es detectable 24-48 horas después de su uso.

INTERFERENCIAS:

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez 8

 http://quimicosclinicosxalapa04.spaces.live.com

Falsos negativos por EIA (orina): cloruro de sodio, falsos positivos por EIA y RIA: efedrina,
fenilpropanolamina, pseudoefedrina, metanfetamina.

Falsos positivos por RIA: benzfetamina, fenfluramina, mefentermina y fenmetrazina , falsos

positivos por EIA: labetolol, ranitidina, ciertas fenotiazinas (clorpromazina) .

Variables preanalíticas:

• Disminuido:
pH alcalino
• Aumentado:
pH ácido

Variables por drogas

• Aumentado:
Efedrina, nortriptilina, feniletilamina

FUENT ES:
• Cordoba, D. Toxicología clínica,4ª Edición,2001, Editorial el Manual moderno, México.
• Dreisbach, H., R., Manual de toxicología clínica, prevención, diagnostico y tratamiento, 6ª
Edición, 1999, Editorial El Manual moderno, México.
• Katzung, B.G, Farmacología básica y clínica, 8ª Edición, 2001, Editorial el Manual moderno,
México.
• Tierney,.M.L Diagnostico clínico y tratamiento, 41ª Edición,2006, Editorial el Manual
Moderno, México.
• http://www.farestaie.com.ar
http://www.fad.es/img/anfetaminas.jpg
http://www.d-lamente.org/sustancias/anfetaminas.htm&usg=AFQjCNEG3o3atDj7WjkW-
olpffMYFT54_g
http://www.lablasamericas.com.co/newDB/examenes.php?codigo_examen=A365
• http://www.drugbank.ca/cgi-bin/getCard.cgi?CARD=APRD00480
• http://www.3dchem.com/moremolecules.asp?ID=400&othername=Amfetamine
• http://emprona.org.yu/category/pas/
• http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/Drug_amphet_low.png

Elaboro: Químico clínico Willians Sanchez Rodriguez 9