FARMACOCINTICA CLNICA

NATALIA YEPES JIMENZ

ADMINISTRACIN EXTRAVASCULAR Administracin extravascular Modelo monocompartimental

LADME
ABSORCIN: Movimiento de un frmaco desde el sitio de administracin hasta la circulacin sangunea. fundamental para cumplir el objetivo teraputico

ABSORCIN
La absorcin sistmica del frmaco desde el tracto gastrointestinal (GI) o de cualquier otro sitio extravascular depende de: 1. Las propiedades fisicoqumicas del frmaco
(Ionizacin, solubilidad, tamao molecular) 2. La forma farmacutica utilizada (Liberacin modificada.)

3. La anatoma y la fisiologa del sitio de absorcin (Superficie del tracto gastrointestinal,

velocidad del vaciado gstrico, movilidad gastrointestinal, flujo de sangre hacia el sitio de absorcin)

ABSORCIN
PASO POR MEMBRANAS
Restringido por: Solubilidad del frmaco en lpidos, peso molecular del frmaco, si el frmaco puede ser o no ionizado Molculas pequeas Difusin pasiva Difusin facilitada Transporte activo Molculas grandes Pinocitosis Transporte activo

ABSORCIN

FARMACOCINTICA ORDEN 1
Administracin extravascular Modelo monocompartimental

Xg= Cantidad del frmaco que es absorbido Xp= Cantidad del frmaco en el cuerpo ka=Constante de velocidad de absorcin k= Constante de velocidad de eliminacin

FARMACOCINTICA ORDEN 1

FARMACOCINTICA ORDEN 1

Calculo ka

BIODISPONIBILIDAD
Es la medida de la velocidad y el grado de la absorcin de un principio teraputicamente activo, que alcanza la circulacin general Parmetro farmacocintico relacionado directamente con el proceso de absorcin; define la eficacia de este proceso, estableciendo la cantidad inalterada que accede a la circulacin sistmica, y la velocidad con la cual lo hace

La Biodisponibilidad (F) se calcula midiendo el rea bajo la curva (AUC) de una grfica de concentracin versus tiempo (Cp vs. t), posterior a la administracin del medicamento
F = 1 (100%) para administracin intravenosa F = 0 a 1 (0 100%) para administracin oral Cantidad excretada = Cantidad absorbida CL * AUC = F * Dosis F=(CL*AUC)/Dosis

FARMACOCINTICA ORDEN 1

Absorcin Eliminacin

FARMACOCINTICA ORDEN 1

FARMACOCINTICA ORDEN 1

FARMACOCINTICA ORDEN 1

TIEMPO MXIMO

CONCENTRACIN MXIMA

FARMACOCINTICA ORDEN 1

Calculo k

ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
Son ensayos de biodisponibilidad relativa. Se realizan para comparar la biodisponibilidad de un medicamento genrico con el de marca
Equivalente farmacutico: = p.a = cantidad = ff = estndares Alternativa farmacutica: = p.a. forma qumica o dosificacin o concentracin Bioequivalente: = p.a. = perfil biodisponibilidad = efecto Equivalente teraputico = sustancia activa o grupo activo = eficacia y seguridad

AUC, Cmax y tmax. Intervalo de confianza 80125% Para demostrar la bioequivalencia, no debe haber ninguna diferencia estadstica entre la biodisponibilidad del producto de prueba y el producto de referencia

DOSIFICACIN MLTIPLE Y REGMENES DE DOSIFICACIN

ESTADO ESTACIONARIO
Para frmacos que se administran de manera crnica se debe mantener la Cp dentro de la franja teraputica Con dosis mltiples se produce la acumulacin del frmaco generando el estado de equilibrio, dX/dt = k x X, por lo que a mayor X mayor dX/dt, hasta que se llega a que la cantidad de frmaco administrado sea igual a la cantidad de frmaco eliminado. (estado de equilibrio)

DOSIFICACIN MLTIPLE Y REGMENES DE DOSIFICACIN

ESTADO ESTACIONARIO
Teraputicamente la situacin ideal es aquella en que la meseta de equilibrio (Css mxima, Css mnima) se encuentra incluida dentro del margen teraputico del frmaco.

Concentracin media del estado estacionario

F y Cl: son factores no controlables (son propios de cada frmaco). D y : son factores controlables, en general la individualizacin teraputica se fundamenta en el manejo que se le puede dar a estos dos aspectos del rgimen posolgico

DOSIFICACIN MLTIPLE Y REGMENES DE DOSIFICACIN

Cssmxima

Cssmnima
Cp AUC t AUC

estado de equilibrio

0 (primera dosis)
tiempo

DOSIFICACIN MLTIPLE Y REGMENES DE DOSIFICACIN

Dosis de carga (Dc)
Es la dosis inicial, para alcanzar rpidamente valores mayores a CME deseadas en el estado estacionario y evitar concentraciones subteraputicas Es mayor que la de mantenimiento Se justifica cuando el rgano blanco es bien perfundido Una regla prctica y simple consiste en administrar una dosis de carga igual al doble de la de mantenimiento, siempre y cuando la Dm se de a intervalos iguales a la semivida del frmaco

DOSIFICACIN MLTIPLE Y REGMENES DE DOSIFICACIN

Dosis de mantenimiento (Dm)

Dosis para mantener la Cp promedio de equilibrio (Css) en un nivel seleccionado La Dm se administra cada vida media de la dosis de carga

DOSIFICACIN MLTIPLE Y REGMENES DE DOSIFICACIN

Intervalo de dosificacin
Depende ms de las concentraciones efectivas que de la eliminacin. Pero ambos datos son tiles para un clculo aproximado