UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE QUMICA

PRCTICA #11: Separacin, purificacin e identificacin del principio activo de un medicamento

Integrantes: Gonzlez Vizzuett Jos Antonio 40 Rosales Garca Abraham Joshu 53

Grupo 25

04/Noviembre/2011

OBJETIVOS. a) Identificar el mtodo de purificacin de un compuesto orgnico determinado. b) Aplicar las tcnicas de aislamiento y purificacin de compuestos orgnicos a una muestra de un producto comercial, farmacutico o natural. ANTECEDENTES. Acetaminofeno (Paracetamol). Como ingrediente activo. En tabletas de 500 mg. (esa ser nuestra muestra problema). cido ctrico anhidro, cera de carnauba, almidn de maz, D&C Amarillo #10 laca de aluminio, FD&C Rojo #40 laca de aluminio, FD&C Amarillo #6 laca de aluminio, xido de hierro, estearato de magnesio, polietilenglicol, alcohol polivinlico, sorbato de potasio, celulosa en polvo, almidn pregelatinizado, propilenglicol, goma laca, benzoato de sodio, citrato de sodio, glicolato sdico de almidn, sucralosa, talco, dixido de titanio. (Todos los anteriores pueden ser ingredientes inactivos del TYLENOL segn su presentacin comercial). Nuestra meta es lograr aislar al ingrediente activo del medicamento. El paracetamol es un frmaco con propiedades analgsicas, sin propiedades antiinflamatorias clnicamente significativas. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparicin del dolor. Adems, tiene efectos antipirticos. Se presenta habitualmente en forma de cpsulas, comprimidos, supositorios o gotas de administracin oral. Es un ingrediente frecuente de una serie de productos contra el resfriado comn y la gripe. A dosis estndar es casi seguro, pero su bajo precio y amplia disponibilidad han dado como resultado frecuentes casos de sobredosificacin. En las dosis indicadas el paracetamol no afecta a la mucosa gstrica ni a la coagulacin sangunea o los riones, pero s al hgado, severamente. A diferencia de los analgsicos opioides, no provoca euforia ni altera el estado de humor del paciente. Al igual que los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), no se asocia con problemas de adiccin, tolerancia y sndrome de abstinencia. Los nombres paracetamol y acetaminofn pertenecen a la historia de este compuesto y provienen de la nomenclatura tradicional de la qumica orgnica, Nacetil-para-aminofenol y para-acetil-aminofenol.

Se absorbe rpida y completamente por va oral, y bastante bien por va rectal, teniendo la ventaja de evitar el primer paso heptico. Existen tambin preparaciones intravenosas. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en funcin de la forma farmacutica, con un tiempo, hasta la concentracin mxima, de 0,5-2 horas. El paracetamol se distribuye rpidamente por todos los tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma. La tasa de unin a las protenas plasmticas es baja. La biodisponibilidad es muy elevada (cercana al 100%), siendo la biodisponibilidad por va oral del 7585%. Se metaboliza principalmente a nivel del hgado. Las dos principales rutas metablicas son la glucuro y sulfuroconjugacin. Esta ltima va se satura rpidamente con dosis superiores a las teraputicas. Solamente una pequea proporcin se metaboliza mediante el sistema enzimtico del citocromo P-450 en el hgado, por accin de las oxidasas mixtas, generando un intermedio reactivo, Nacetilbenzoquinoneimida que en condiciones normales es inactivado (se detoxifica) por reaccin con los grupos sulfhidrilo del glutatin y eliminado en la orina conjugado con cistena y cido mercaptrico. Por el contrario, durante las intoxicaciones graves aumenta la cantidad de este metabolito txico. Dosis elevadas de paracetamol, saturan sus otras dos vas metablicas y se crea un exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepticos de glutatin. Entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con aminocidos de las enzimas y protenas hepticas, a las que inactiva y llega a provocar necrosis heptica aguda. Tiene un ndice teraputico muy ajustado. Esto significa que la dosis normal es cercana a la sobredosis, haciendo de l un compuesto peligroso. Una dosis nica de paracetamol de 10 gramos o dosis continuadas de 5 g/da en un no consumidor de alcohol con buena salud, o 4 g/da en un consumidor habitual de alcohol, pueden causar daos importantes en el hgado. Sin un tratamiento adecuado en el momento oportuno, la sobredosis o la dosis casi normal de paracetamol puede dar como resultado un fallo heptico seguido de la muerte inevitable. Debido a la amplia disponibilidad, sin receta, del paracetamol, ste se ha utilizado en muchos intentos de suicidio. No debe tomarse tras consumir alcohol, debido a que el hgado, cuando est metabolizando el alcohol, no puede metabolizar simultneamente el paracetamol, aumentando por tanto el riesgo de hepatotoxicidad. Usado responsablemente, el paracetamol es uno de los tratamientos ms seguros disponibles para la analgesia. El compuesto carece de efectos sobre el sistema de la ciclooxigenasa, por lo tanto no tiene efectos negativos sobre el esfago, estmago, intestino

delgado o intestino grueso, al contrario que los AINEs. Adems, los pacientes con enfermedades del rin pueden tomar paracetamol mientras que los AINEs pueden provocar insuficiencia renal aguda a ciertos pacientes. Adems, el paracetamol tiene pocos problemas de interaccin con otros medicamentos. La potencia del analgsico es equivalente, cuando no hay inflamacin, a la de los AINEs, siempre que la dosis de paracetamol sea la adecuada. Un gramo diario de paracetamol tiene un efecto analgsico equivalente al de los AINEs, por ejemplo en osteoartritis. Cuando se administra simultneamente con 50 mg del antidepresivo tricclico amitriptilina dos veces al da, dicha combinacin es tan eficaz como la de paracetamol y codena, pero no pierde efectividad con el tiempo como ocurre con la administracin crnica de narcticos. A diferencia del cido acetilsaliclico, el paracetamol no contribuye al sndrome de Reye en nios con enfermedades vricas. Estos factores han hecho del paracetamol el analgsico preferido para pacientes hospitalizados en casos de dolor suave a moderado, adems de ser el analgsico ms utilizado en pacientes ambulatorios. El paracetamol es extremadamente txico para los perros, gatos y otros animales y no debera serles administrado bajo ninguna circunstancia. Cualquier caso sospechoso debera ser tratado por un veterinario para proceder a la desintoxicacin. a) Constantes fsicas. 1.- Frmula: C8H9NO2 2.- Peso molecular: 151.17 g/mol. 3.- Densidad: 1.263 g/cm3 4.- Punto de fusin: 169C (442.15 K) 5.- Solubilidad en agua: 12,78 g/L a 20 C.

PARACETAMOL TIPOS DE PELIGROS/ PELIGRO/ SINTOMAS EXPOSICION AGUDOS PREVENCION PRIMEROS AUXILIOS/ LUCHA CONTRA INCENDIOS Polvo, espuma resistente al alcohol, agua pulverizada, dixido de carbono.

INCENDIO EXPLOSION EXPOSICION

Combustible.

Evitar las llamas.

EVITAR DISPERSION POLVO!

LA DEL

INHALACION Vanse Notas.

Extraccin localizada o proteccin Aire limpio, reposo. respiratoria. Aclarar la piel con Guantes protectores. agua abundante o ducharse. Gafas de proteccin de seguridad, o proteccin ocular combinada con la proteccin respiratoria. Enjuagar con agua abundante durante varios minutos (quitar las lentes de contacto si puede hacerse con facilidad), despus proporcionar asistencia mdica.

PIEL

OJOS

INGESTION

Enjuagar la boca. Provocar el vmito Dolor abdominal. (UNICAMENTE EN Diarrea. No comer, ni beber, PERSONAS Somnolencia. ni fumar durante el CONSCIENTES!). Nuseas. Prdida del trabajo. Dar a beber agua conocimiento. abundante. Vmitos. Proporcionar asistencia mdica.

DERRAMES Y FUGAS Barrer la sustancia derramada e introducirla en un recipiente. NO permitir que este producto qumico se incorpore al ambiente. (Proteccin personal adicional: respirador de filtro P2 contra partculas nocivas).

ALMACENAMIENTO

ENVASADO ETIQUETADO

Recipiente cerrado y etiquetado

NU(transporte): No clasificado CE: No clasificado

VEASE AL DORSO INFORMACION IMPORTANTE ICSC: 1330 Preparada en el Contexto de Cooperacin entre el IPCS y la Comisin Europea CE, IPCS, 2003

PARACETAMOL

ICSC: 1330 VIAS DE EXPOSICION La sustancia se puede absorber por ingestin.

D A T O S I M P O R T A N T E S PELIGROS QUIMICOS ESTADO FISICO; ASPECTO Cristales incoloros o polvo cristalino.

RIESGO DE INHALACION La evaporacin a 20C es despreciable; sin embargo, se puede alcanzar rpidamente una concentracin nociva de partculas en el aire al pulverizar o dispersar, especialmente si est en forma de polvo. EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION

La sustancia se La sustancia puede causar descompone al calentarla efectos en hgado y rin, intensamente por encima de dando lugar a alteracin 45C. heptica y renal solamente en el caso de una gran LIMITES DE EXPOSICION ingesta. Los efectos pueden aparecer de forma no TLV no establecido. inmediata. Se recomienda MAK no establecido. vigilancia mdica. Vanse Notas. EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O REPETIDA La sustancia puede afectar al rin e hgado, dando lugar a alteraciones

funcionales. Puede originar lesin gentica en los seres humanos. Solubilidad en agua, g/100 ml a 20C: 1.4 Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 0.49

PROPIEDADES FISICAS

Punto de ebullicin: > 500C Punto de fusin: 169-170C

DATOS AMBIENTALES

La sustancia es txica para los organismos acuticos. NOTAS

La temperatura de descomposicin no se encuentra referenciada en la bibliografa. No se han investigado los efectos de una exposicin por inhalacin de la sustancia en la salud humana. El consumo de bebidas alcohlicas aumenta el efecto nocivo. Los sntomas de intoxicacin aguda no se ponen de manifiesto entre las 24-48 h hasta los 3-4 das despus de la ingestin de dosis txicas. APAP, Panadol, Tempra, Tylenol son nombres comerciales.

INFORMACION ADICIONAL ltima revisin IPCS: 1998 Los valores LEP pueden consultarse en Traduccin al espaol y actualizacin lnea en la siguiente direccin: de valores lmite y etiquetado: 2003 http://www.mtas.es/insht/practice/vlas.htm FISQ: 6-152 ICSC: 1330 PARACETAMOL CE, IPCS, 2003 Esta ficha contiene la opinin colectiva del Comit Internacional de Expertos del IPCS y es independiente de requisitos legales. Su posible uso no es responsabilidad de la CE, el IPCS, sus representantes o el INSHT, autor de la versin espaola.

NOTA LEGAL IMPORTANTE:

Paracetamol (Acetaminofen)
Paracetamol

Nombre (IUPAC) sistemtico N-(4-hidroxifenil)etanamida Datos qumicos Frmula Peso mol. Datos fsicos Densidad P. fusin Solubilidad etanol en 1,263 g/cm 169 C (336 F) 0.80 g/mL (20 C) C8H9NO2 151.17 g/mol

Excipientes Definimos como excipiente al medio de transporte o vehculo por el cual se va a transportar nuestro ingrediente activo, bsicamente se constituyen por sustancias orgnicas no toxicas neutras y fcilmente digeribles por el cuerpo humano. -Almidn de patata

QUMICA Modificando al almidn se puede visualizar otras posibilidades: Fabricacin de colas y pegamentos La esterificacin que produce polister para la fabricacin de espumas de poliuretano. -Almidn de maz

Tipo de almidn

Maz

Amilosa

27 %

Forma del grnulo

Angular poligonal, esfrico

Tamao

5-25 micras

Temperatura de gelatinizacin

88-90 C

Caractersticas del gel

Tiene una viscosidad media, es opaco y tiene una tendencia muy alta a gelificar

-Celulosa

La celulosa no tiene sabor, es inodora, hidrofilica, es insoluble en agua y en la mayora de los solventes orgnicos, es quiral y biodegradable. Es mucho ms cristalina que el almidn. Considerando que el almidn sufre una transicin de cristalina a amorfa cuando es calentada a ms de 60-70C en agua (como cocinando), la celulosa requiere una temperatura de 320 C y presin de 25 MPa para hacerse amorfa en el agua. Qumicamente, la celulosa puede ser dividida en sus unidades de glucosa tratndola con cidos concentrados a una temperatura alta.

Muchas propiedades de la celulosa dependen de su grado de polimerizacin o de la longitud de la cadena, el nmero de unidades de glucosa que constituyen una molcula del polmero. -Estearato de magnesio

Mg

PROPIEDADES FISICAS

Punto de fusin: 88C Densidad: 1.02 g/cm3

Solubilidad en agua: ninguna

Excipientes Almidn de patata Almidn de maz Celulosa Estearato de magnesio Ingrediente activo
Acetaminofn (paracetamol) Acetaminofn (Paracetamol)

Solubilidad en Etanol Etanol Etanol Etanol

Frio No No No Muy soluble

Caliente Muy poco Muy poco Muy poco

Etanol Cloruro de metileno

Poco soluble insoluble

1 g/0.80 mL Soluble ( a temperatura ambiente muy poco soluble)

a) Mtodos a emplear. 1. Filtracin al vaco. 2. Cristalizacin

b) DIAGRAMA DE FLUJO La mayora de los excipientes quedan en la fase orgnica (liquida)

Pulverizar 2 tabletas de tylenol de 500 mg

Agregar 10 mL de cloruro de metileno, calentar sin que se evapore el disolvente y dejar enfriar ue enfre

Decantar y obtener el precipitado

Filtrar la solucin al vaco

Agregar 4 mL de etanol, calentar a ebullicin por un periodo de 6 minutos

Excipientes insolubles en etanol atrapados en el papel filtro

-Vaciar cristales en vidrio de reloj. Cristalizar. -Pesar. Los cristales obtenidos sern el paracetamol puro -Calcular punto de fusin -ccf.- determinar pureza

Se pulverizaran dos tabletas de 500 mg de paracetamol, a las cuales se les agregaran 10 mL de cloruro de metileno, calentaremos para disolver los excipientes solubles en cloruro de metileno y filtraremos la fase solida formada en la solucin, la mayora de los excipientes se queda en la parte orgnica (liquida) de nuestra disolucin. A nuestro precipitado agregaremos 4 mL de etanol y calentaremos, esto nos disolver a nuestro paracetamol y dejara en forma solida al resto de nuestros excipientes; separaremos por filtracin al vacio, los excipientes slidos se desechan y en nuestra fase liquida de nuestra nueva separacin enfriamos e inducimos la cristalizacin para obtener nuestro paracetamol puro, en caso de no

presentarse cristalizacin calentaremos en la parrilla para eliminar exceso de disolvente y posteriormente cristalizamos. Retiramos nuestros cristales de paracetamol, pesamos, determinamos punto de fusin y realizamos una ccf para determinar pureza. RESULTADOS A partir de nuestras dos tabletas de paracetamol de 500 mg obtuvimos los siguientes datos 1. 0.9032 g de paracetamol rendimiento = 2. Pf= 170-175 C 3. ccf: Disolvente: Acetona Eluyente: Acetato de etilo Rf=0.52 Consideramos que por los datos obtenidos en la ccf seleccionamos un eluyente y disolvente adecuado mientras que por otra parte el producto obtenido presento una pureza muy alta

CUESTIONARIO 1.- Cul es la frmula del acetaminofn (paracetamol)? R= C8H9NO2 2.- Menciona 2 de los usos ms importantes del paracetamol. R= Es ingrediente frecuente de una serie de productos contra el resfriado comn y gripe; inhibe la sntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la desaparicin del dolor. 3.- Menciona 3 excipientes que se puedan encontrar junto con el paracetamol en el caso del medicamente llamado Tylenol R= Almidn de maz, Estearato de magnesio y Celulosa.

4.- Por qu no se debe tomar paracetamol despus de una ingesta de alcohol? R= Porque el hgado no puede metabolizar simultneamente al paracetamol junto con el alcohol, aumentando el riesgo de hepatotoxicidad.

5.- Por qu se utiliza el etanol como disolvente para obtener el acetaminofn? R= Porque el paracetamol es muy soluble en caliente en el etanol, y los excipientes no lo son, as que con una filtracin al vaco habiendo utilizado alcohol etlico, facilita la obtencin del paracetamol puro.
BIBLIOGRAFA:

Enciclopedia de Tecnologa Qumica. Kirk-Othmer, 3ra. Edicin, 1983, John WileyInterscience, New York, USA The United States Pharmacopeia. Boutaud O, Aronoff DM, Richardson JH, Marnett LJ, Oates JA (2002). "Determinants of the cellular specificity of acetaminophen as an inhibitor of prostaglandin H2 synthases". Proc Natl Acad Sci USA De la Oliva, S.; Cnovas, A.; Mencas, E. (2001). "Revisin de las intoxicaciones por Paracetamol Consultadas al Servicio de Informacin Toxicolgica. Comunicacin presentada en el XIV Congreso Espaol de Toxicologa. Murcia, 26-28 de septiembre de 2001". Revista de Toxicologa.