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TP Sp Chim n4

Synthse dun amide : le paractamol

Objectifs: raliser la synthse d'un mdicament, le paractamol. I. LES GROUPES AZOTES 1) Le groupe amine Une amine primaire est une espce chimique drive de lammoniac NH3, obtenue en remplaant un atome dhydrogne par un atome de carbone. Le groupe NH2 est le groupe amine. Exemples: NH2 CH3 N H H Aniline Methylamine II. LE PARACETAMOL 2) Le groupe amide Un amide est une espce chimique qui prsente le groupe: CN O Exemples: CH3 C NH2 H C NH2 O Ethanamide O mthanamide

Le paractamol est un mdicament qui se rapproche de laspirine

par ses proprits analgsiques et antipyrtiques. Il est prsent dans de nombreux mdicaments (Doliprane, Efferalgan...). Le paractamol est dpourvu d'action anti-inflammatoire, mais il ne prsente pas les contre-indications de l'aspirine Le paractamol est un solide blanc, de temprature de fusion gale 168 C, peu soluble dans l'eau. 1) Qu'est-ce qu'un analgsique ? Un antipyrtique ? Un antiinflammatoire ? 2) Copier les deux molcules: entourer et nommer les groupes fonctionnels azots et oxygns prsents dans les deux molcules. 3) A partir de la molcule de para-aminophnol, crire la formule semi-dveloppe du phnol. OH OH

NH2

HN C CH3 O

Para-aminophnol

Paractamol

Le paractamol est synthtis par raction entre l'anhydride thanoque et le para-aminophnol: CH3 C O C CH3 O O Anhydride thanoque Donnes:
Compos aspect 25C et sous 105 Pa (1 bar) solide blanc Risques Solubilit dans leau 8 g.L-1 20C 33 g.L-1 60C 85 g.L-1 100C corrosif , Anhydride thanoque Liquide incolore Densit: 1,08 inflammable irritant Paractamol solide blanc 10 g.L-1 20C 250 g.L-1 100C odeur piquante Trs grande solubilit de 0 C 100C 168 C 151 ragit avec leau en donnant lacide dont il est issu Temprature de fusion 186 C Temprature d'bullition Masse molaire en g.mol-1 109

HO C6H4 NH2 para-aminophnol

HO C6H4 NH C CH3 O paractamol

CH3 C OH O acide thanoque

Para-aminophnol

-73C

136 C

102

Acide thanoque

liquide incolore

17C

60

4) A l'aide du tableau, justifier les tats physiques de l'anhydride thanoque et du para-aminophnol temprature ambiante (20C).

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III. MANIPULATIONS 1) Dissolution du para-aminophnol dans l'acide thanoque

Remplir au tiers d'eau, un rcipient en verre et le placer sur un agitateur
magntique chauffant. Chauffer environ 100C. Dans un erlenmeyer de 250 mL, introduire 2,72 g de para-aminophnol et -1 environ 20 mL d'une solution d'acide thanoque 2 mol.L (lunettes) l'aide d'une prouvette gradue. Boucher l'erlenmeyer et agiter la main l'erlenmeyer pour commencer la dissolution. Adapter un rfrigrant air au montage et placer l'erlenmeyer dans le rcipient en verre. Mettre en route l'agitation pendant une dizaine de minutes, jusqu' dissolution totale du para-aminophnol. Pendant ce temps, lire les parties I. et II. du TP. Rpondre aux questions. Une fois tout le para-aminophnol dissous, retirer l'erlenmeyer du bainmarie, le laisser refroidir l'air.

rfrigrant air

erlenmeyer 2,72 g de paraaminophnol + 20 mL d'acide thanoque

a) Pourquoi a-t-on chauff le mlange ? b) Quel peut tre le rle de la solution d'acide thanoque ? 2) Synthse du paractamol brut par cristallisation
Ajouter alors progressivement en deux fois, 3,5 mL d'anhydride
thanoque (gants et lunettes !!) . Agiter doucement entre chaque ajout. Chauffer de nouveau avec le rfrigrant pendant 5 minutes environ. Refroidir le mlange dans un bain glace - gros sel: des cristaux blancs apparaissent lentement par cristallisation. On peut ensuite aider la cristallisation en "raclant" le fond de l'erlenmeyer avec un agitateur en verre (cration de germes). Une fois les premiers cristaux apparus, la cristallisation continue delle-mme, ne plus racler .

agitateur magntique chauffant Mlange ractionnel FILTRE BUCHNER Vers trompe vide Fiole vide

filtrat La cristallisation d'un solide S dans un mlange est sa formation par diminution de sa solubilit dans le mlange. La diminution de la solubilit du solide peut-tre due une variation de temprature, une variation de pH ... L'existence d'impurets dans la solution (particules de verre ) favorise aussi la cristallisation.
Lorsque la cristallisation est termine, filtrer le solide sur filtre buchner, le rincer l'eau glace, puis le rcuprer avec le papier filtre. Scher le paractamol entre deux morceaux de papier filtre.

a) Quel est l'avantage de la filtration sur buchner par rapport une filtration simple ? b) Quel est le type de cristallisation ici ? Pourquoi doit-on rincer les cristaux l'eau glace ? c) Calculer les quantits initiales des ractifs. Dterminer le ractif limitant. d) Quelle serait la masse de paractamol obtenue dans le cas d'une raction totale ? 3) Purification du paractamol brut par recristallisation Le solide obtenu peut tre impur: en plus du paractamol il peut contenir des impurets. Afin de purifier le produit obtenu on peut procder une recristallisation. Une recristallisation consiste purifier un solide en le dissolvant chaud dans un solvant dans lequel il n'est pas soluble froid. Les impurets liminer sont, elles, solubles chaud et froid dans le solvant utilis. Seul le solide est alors recristallis lorsque le mlange refroidit (les impurets restent en solution) : le produit obtenu est alors trs pur. IV. IDENTIFICATION DU PARACETAMOL
Raliser la chromatographie suivante: - A: para-Aminophnol dans actate de butyle (dj prt) - P: pointe de spatule de Paractamol de synthse dans actate de butyle ( prparer) - D: Doliprane en poudre dans actate de butyle (dj prt). luant: (3 mL d'actate de butyle, 2 mL de cyclohexane et 0,5 mL d'acide formique) dj prt. Ajouter 10 gouttes d'actone dans le bcher.

1) En analysant le chromatogramme, le paractamol prpar est-il pur ? 1 cm A P D 2) Temprature de fusion: mesurer la temprature de fusion du solide obtenu sur un banc Kofler. Comparer avec celle du paractamol. 3) Rendement de la synthse: peser une coupelle en pyrex vide. Rcuprer les cristaux secs dans la coupelle et les scher. Mesurer la masse m de paractamol obtenu. Calculer le rendement de la raction de synthse. Conclure.
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Synthse dun amide : le paractamol

Paillasse lve: - erlenmeyer 250 mL - rfrigrant vertical air - agitateur magntique chauffant + barreau aimant - potence + pince + noix de serrage - 1 prouvette gradue 50 mL - 1 pipette gradue de 5 mL + pipeteur - barquette en aluminium - bol mtallique pour bain marie d'eau glace - glaon et eau froide - agitateur en verre - capsule de pese en verre pour rcuprer le paractamol - minitube + bouchon - bcher 150 mL pour chromatographie + boite Ptri - 2,72 g de para-aminophnol (dj pes) - 3,5 mL d'anhydride thanoque (en tube ferm, dj mesur) -1 - flacon d'acide thanoque 2 mol.L - 2 postes de filtration Buchner en classe prpa si possible ou dans la salle de TP (fiole vide + filtre Buchner + trompe eau) Paillasse prof: - piques en bois - minitube avec Doliprane en poudre + actate de butyle (solution sature) - minitube avec para-aminophnol + actate de butyle - luant: 3 mL d'actate de butyle + 2 mL de cyclohexane + 0,5 mL d'acide mthanoque - lampe UV - flacon actone + compte goutte - banc Koffler - balance lectronique - plaque CMM 4 cm 5 cm - actate de butyle en flacon

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