Determinacin de la CE50 de agonistas en presencia de antagonistas mediante un simulador computacional de un sistema in vitro.

SICA II, Facultad de Qumica, UNAM, Ciudad Universitaria, Coyoacn 04510, Mxico, D.F. RESUMEN La evaluacin de la CE50 para diferentes agonistas en presencia de antagonistas con concentraciones variables, realizada mediante un simulador computacional de un sistema in vitro, demuestra que la competitividad y superabilidad de un antagonista, est en funcin del tipo receptor y de la concentracin a la que ste se administre, as como de la disponibilidad de receptores, determinados por el tipo de tejido y las condiciones que a ste afectan, por ejemplo, la desensibilizacin. INTRODUCCIN Los antagonismos se dividen en tres grupos: farmacolgico, fisiolgico y qumico. En este trabajo se estudiar el antagonismo farmacolgico, el cual describe la situacin en la cual el antagonista reduce de manera efectiva la concentracin de frmaco activo en su lugar de accin. Este tipo de antagonismo presenta dos variantes: Antagonismo competitivo, en el cual las molculas del frmaco agonista y del antagonista compiten por un mismo receptor. Antagonismo no competitivo, en el que el antagonista no acta en el receptor mismo, R, sino en una zona R ntimamente relacionada con l y necesaria para que el agonista pueda desencadenar su efecto. HIPTESIS El incremento gradual de la concentracin de un antagonista frente al efecto determinado de un agonista disminuir tal efecto y, por consiguiente habr un efecto inhibitorio debido al carcter no superable del antagonista. OBJETIVO Evaluar las CE50 de agonistas en presencia de antagonistas mediante un simulador computacional de un sistema in vitro, para estimar la potencia de un antagonista con afinidad por un receptor comn entre agonista y antagonista. METODOLOGA Se hizo empleo del software Organ Bath Simulation 2006 V.1.2. Agonista+antagonista Histamina (H) H+Mepiramina 1x10-8M H+Mepiramina 1x10-6M H+Mepiramina 1x10-4M Carbacol (C) C+Atropina 1x10-8M C+Atropina 1x10-6M C+Atropina 1x10-4M Carbacol (C) C+Tubocuranina 1x10-8M C+Tubocuranina 1x10-6M C+Tubocuranina 1x10-4M CE50 9.30x10 4.63x10-6 1.90x10-4 2.67x10-3 1.62x10 2.14x10-7 1.69x10-5 1.82x10-3 1.62x10-8 7.98x10-6 5.35x10-4 5.50x10-4
-8 -8

IC95% de CE50 5.31x10 -1.63x10 3.78x10-6-5.67x10-6 1.73x10-4-2.09x10-4 1.91x10-3-3.75x10-3 1.51x10-8-1.73 x10-8 1.06 x10-7-4.30 x10-7 1.42 x10-5-2.00 x10-5 1.55 x10-3-2.14 x10-3 1.51x10-8-1.73x10-8 --- --- --4.53x10-4-6.33x10-4 4.52x10-4-6.69x10-4
-8 -7

pA2

4.297

4.481

1.991

Tabla 1. Efecto de un antagonista en la curva concentracin-respuesta de agonistas. Antagonista+agonista CI50 M+H 1.59x10-5 A+C 3.48x10-5 T+C 0 Tabla 2. Efecto relajante de antagonistas. DISCUSIN
(2) La CE50 de la respuesta de histamina, modificada por la presencia de mepiramina, va en aumento dado que la mepiramina es un antagonista competitivo de los receptores H1 (Histamnicos), superable a bajas concentraciones pero insuperable a altas concentraciones. As tambin, la superabilidad de atropina y tubocuranina, est en funcin de la concentracin, sin embargo, ambos antagonistas son no competitivos para el carbacol que puede fijarse a receptores tanto muscarnicos como nicotnicos, mientras que la atropina es afine a receptores muscarnicos y la tubocuranina a receptores nicotnicos. La CI50 de antagonistas con respecto a especies agonistas depende en gran medida de la selectividad y afinidad por un determinado grupo de receptores, lo cual repercute directamente en la efectividad de un proceso inhibitorio como consecuencia de la concentracin de antagonista. CONCLUSIONES

IC95% de CI50 9.97x10-6-2.52x10-5 9.62x10-6-1.26x10-4 --- --- ---

Se construyeron las grficas concentracin-respuesta con 0.1 mL de agonistas (Histamina y Carbacol con concentraciones variables).

Se construyeron las grficas concentracin-respuesta de 0.1 mL de agonistas con concentracin variable en presencia de 0.1 mL de antagonistas a concentraciones fijas (Mepiramina para Histamina y, Atropina y Tubocuramina para Carbacol).

La competitividad de un agonista y un antagonista por un receptor en comn, depende en gran medida de la afinidad que cada uno de stos presente. (1)La superabilidad de un agonista con respecto a un antagonista est en funcin de la cantidad de receptores y de la concentracin de cada especie. (3) La atropina presenta una mayor especificidad de afinidad por su respectivo receptor (Muscarnico) en comparacin con los dems antagonistas, debido a que el valor obtenido de pA2 es mayor, indicando as, que el frmaco posee una actividad antagonista grande.
(1)

REFERENCIAS GOODMAN & GILMAN, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica, KATZUNG, Bertram G., Farmacologa Bsica y Clnica, Editorial El RANG, H.P., Dale M.M., Ritter J.M. Flower R., Farmacologa, Editorial SMITH, Cedric M. y Reynart, Alan M., Farmacologa, Editorial Mdica

Para Mepiramina y Atropina se emple tejido leon de Cobayo.

Editorial McGraw-Hill Interamericana, 9 Ed. Mxico, 2000, pp.: 156-157.

(2)

Para Tubocuranina se emple tejido cuello de pollo.

Manual Moderno, 8 Ed., Mxico, 2002, pg. 309.

(3)

Se construyeron las grficas concentracin-respuesta de 0.1 mL de agonistas a concentraciones fijas en presencia de 0.1 mL de antagonistas a concentraciones variables.

Elserier Science, 4a Ed., Madrid, 2000, pp.: 14-18, 116, 124-126, 222-225.
(4)

Panamericana, 1 Ed., Argentina, 1993, pg.1043.

Se calcularon las CI50, CE50 y pA2 correspondientes. RESULTADOS