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El oxgeno es indispensable para la vida, pero tambin es muy txico (oxygen paradox). Este fenmeno fue descrito por Pasteur en el siglo XIX. Desarrollo de este campo y sus implicaciones en patologa en el siglo XX.
Estrs Oxidativo
Concepto: dao producido por la superproduccin de especies de oxgeno reactivas de manera que se produce un desequilibrio entre stas y los mecanismos de defensa antioxidante o los mecanismos reparadores.
Estrs Oxidativo
Este dao puede ser: 1. Lipoperoxidacin: se inicia por la extraccin de un tomo de hidrgeno de un cido graso poliinsaturado (PUFA). Afecta a las membranas biolgicas y a las lipoprotenas. Puede ser iniciada por el radical hidroxilo y propagada por el oxgeno molecular. Cambia o daa la estructura molecular lipdica Altera la organizacin estructural de las membranas Altera () la fluidez de las membranas entrada de iones (Ca++). Es un proceso que se autoperpeta (reaccin en cadena).
Estrs Oxidativo
Estrs Oxidativo
La lipoperoxidacin malondialdehido (MDA) y 4-hidroxinonenal (HNE). Estos productos reaccionan con las protenas y forman aductos y uniones cruzadas. Estos compuestos son productos finales de la oxidacin lipdica avanzada (ALE) y han sido encontrados en la aterosclerosis y en la enfermedad de Alzheimer.
Estrs Oxidativo
2. Desnaturalizacin proteica o enzimtica (oxidacin). Como consecuencia del dao oxidativo, las protenas:
Se pueden fragmentar. Se pueden producir uniones entre diferentes aminocidos. Se pueden formar agregados que impiden la degradacin proteica. Se puede aumentar la degradacin proteica recambio.
Estrs Oxidativo
3. Mutagnesis mitocondrial/OH). de los cidos nucleicos (DNA nuclear y
El Fe3+ se une inespecficamente al DNA focaliza la reaccin de Fenton. El dao oxidativo puede romper las hebras del DNA.
Estrs Oxidativo
4. Las ROS tambin reaccionan con los carbohidratos para formar compuestos dicarbonil que reaccionan con las protenas para crear uniones cruzadas y aductos conocidos como productos de glucoxidacin o productos finales de la glucosilacin avanzada (AGE). Estos AGE han sido observados en la diabetes y tanto los AGE como los ALE estn implicados en las lesiones vasculares diabticas de la retina y del rin.
Estrs Oxidativo
El estrs oxidativo puede ser agudo o crnico. El agudo se produce en la reperfusin tras isquemia, en la inflamacin aguda y en la hiperoxia. El crnico se produce en la inflamacin crnica mutagnesis cncer.
Estrs Oxidativo
En las mitocondrias se encuentran altos niveles de la isoforma Mn2+-dependiente ya que en este orgnulo se genera mucho anin superxido.
5. Glucosa 6 fosfato desidrogenasa (G6PD). Cataliza la oxidacin de la glucosa 6 fosfato. Est ampliamente distribuida en las clulas de los mamferos y tiene un importante papel antioxidante.
2H+ 2O2-.
NADP+
Glutation reductasa
NADPH
-tocoferol (vitamina E)
-caroteno
Otros compuestos:
grupos SH de las protenas. ubiquinol 10 (coenzima Q reducido). diversas protenas plasmticas.
Status Antioxidante
Balance entre prooxidantes y antioxidantes. Este balance es dinmico y est ligeramente inclinado a favor de la oxidacin.
Status Antioxidante
El organismo se ha adaptado a este ligero disbalance con el desarrollo de mecanismos reparadores (ligasas, nucleasas, polimerasas, proteasas y fosfolipasas). El status antioxidante es afectado por diversos factores (dieta, alcohol, medio ambiente, patologas, ejercicio y envejecimiento).
ROS - Patologa
ROS - Patologa
ROS - Patologa
Envejecimiento (general y del SNC en particular). Con el envejecimiento aumenta la generacin de radicales libres y disminuyen los mecanismos de defensa antioxidantes. Cerebro: Alto consumo de oxgeno (20% del total inspirado). Alta concentracin de PUFA. Bajos niveles de transferrina y ceruloplasmina en LCR. Alta concentracin de hierro.
Fagocitosis - Inflamacin
En respuesta a agentes infecciosos y otros estmulos, las clulas fagocticas del sistema inmune (neutrfilos, eosinfilos y monocitos/macrfagos) muestran un rpido y elevado consumo de oxgeno denominado estallido respiratorio. Estallido respiratorio anin superxido, perxido de hidrgeno, radicales hidroxilo, cido hipocloroso y RNOS. Estallido respiratorio forma parte de los mecanismos de defensa inmunolgicos. NADPH oxidasa genera el estallido respiratorio. NADPH oxidasa anin superxido.
NADPH oxidasa es un complejo multienzimtico que se ensambla en la cara interna de la membrana plasmtica.
Fagocitosis - Inflamacin
El perxido de hidrgeno es formado a partir del anin superxido espontneamente o mediante la SOD. A partir del perxido de hidrgeno y mediante la reaccin de Fenton se generan radicales hidroxilo. A partir del perxido de hidrgeno y mediante la mieloperoxidasa se genera cido hipocloroso. La mieloperoxidasa es un enzima que contiene dos grupos hemo y que est presente principalmente en los neutrfilos.
Fagocitosis - Inflamacin
Neutrfilos, monocitos y macrfagos activados generan NO mediante la NOS. El NO reacciona con el anin superxido y genera peroxinitritos. La produccin de radicales libres durante la respuesta inflamatoria puede daar a los tejidos que rodean al foco inflamatorio y una produccin mantenida de radicales libres se encuentra en la inflamacin crnica. Defectos genticos en algunas de las subunidades de la NADPH oxidasa dan lugar a una enfermedad denominada granulomatosis crnica.
Fagocitosis - Inflamacin
Resumen
Reactive oxygen species (ROS) are the sparks of the oxidative metabolism. Oxidative stress is the price we pay for using oxygen. ROS and reactive nitrogen species (RNS), such as superoxide, peroxide, hydroxyl radical, and peroxynitrite, are reactive and toxic, sometimes difficult to contain, but their production is important for regulation of metabolism, turnover of biomolecules and protection against microbial infection. ROS and RNS cause oxidative damage to all classes of biomolecules: proteins, lipids and DNA. There are a number of protective antioxidant mechanisms, including sequestration of redox-active metal ions, enzymatic inactivation of major ROS, inactivation of organic radicals by small molecules, such as GSH and vitamins, and, when all else fails, repair or turnover. Biomarkers of oxidative stress are readily detected in tissues in inflammation, and oxidative stress is increasingly implicated in the pathogenesis of chronic disease.