Imunodeficincias

[Abbinhas], cap: 12)

connitas

Adquiridas

(Imunologia

Bsica

Doenas de imunideficincia distrbios causados pela deficincia imunolgica. Imunodeficincias congnitas (ou primrias): resultam de anormalidades genticas em um ou mais componentes do SI. Imunodeficincias adquiridas (ou secundrias): falhas no SI que resultam de infeces, anormalidades nutricionais ou ttos que causam perda ou funo inadequada de vrios componetes do SI. Resumindo: as imunodeficincias so causadas por defeitos em vrios componentes do SI e resultam em maior suscetibilidade a infeces e a algumas neoplasias.

Imunodeficincias Congnitas causa: anormalidades genticasso causadas por defeitos

genticos que levam ao bloqueio da maturao ou funo dos diferentes componentes do SI. Embora as diferentes imunodeficincias primrias possam diferir consideravelmente nas manifestaes clnicas e patolgicas, todas possuem como caracterstica comum as complicaes infecciosas. Podem ocorrer devido a: 1) defeitos na maturao dos linfcitos: resultam de anormalidades genticas que causam bloqueios na maturao dos linfcitos B, T ou ambos. Os distrbios que se manifestam como defeitos de ambos so classificados como imunodeficincias graves conminadas (SCID). 2) defeitos na ativao e funo dos linfcitos: os linfcitos amadurecem normalmente, mas as funes de ativao e execuo das cls so defeituosas. 3) defeitos na imunidade inata: fagcitos e sistema complemento so componentes da imunidade inata cujas anormalidades so causas importantes de imunodeficincia. 4) anormalidades linfocitrias associadas a outras doenas: algumas doenas sistmicas podem ter um componente de imunodeficincia, embora suas principais manifestaes no sejam imunolgicas.

Imunodeficincias Adquiridas resultam

de infeces, desnutrio ou ttos para outras

condies que afetam adversamente cls do SIso deficincias no SI que se desenvolvem devido a

anormalidades adquiridas durante a vida. A mais importante dessas anormalidades a infeco pelo HIV. Desnutrio protico-calrica causa comum de imunodeficincia nos pases subdesenvolvidos e resulta em deficincias de quase todos os componentes do SI. Drogas quimioterpicas e radioterapia podem lesar cls proliferativas, como precursores da medula ssea e linfcitos maduros, resultando em imunodeficincia. Nas terapias para suprimir respostas imunolgicas, como para preveno da rejeio do enxerto, a imunodeficincia uma complicao freqente.
HIV e AIDS: a sndrome da imunodeficincia adquirida causada pelo retrovrus da imunodeficincia humana. O HIV infecta cls TCD4+, macrfagos e cls dendrticas pelo uso de uma ptn de envelope (gp 120). O DNA viral se integra ao genoma do hospedeiro e pode ser ativado para produzir infeces virais. Durante o processo de replicao viral, as cls infectadas morrem e a morte das cls do SI o principal mecanismo pelo qual o vrus causa imunodeficincia. Curso clnico: viremia aguda, latncia clnica (destruio de cls TCD4+ e dissoluo de tecidos linfides) e, finalmente, AIDS. AIDS imuodeficincia grave, acometimento por infeces oportunistas, algumas neoplasias, perda de peso, demncia.

Doenas da imunodeficincia primria

(Harrison, cap: 310)

Respostas imunes adaptativas especficas mediadas por famlias de linfcitos com desenvolvimento independente, porm com interao funcional. Linfcitos T imunidade celular. Linfcitos B imunidade humoral, via anticorpos. As atividades das cls B e T -e de seus produtosna defesa do hospedeiro esto integradas intimamente com as funes imunes inatas de outras cls do sistema reticuloendotelial (cls dendrticas, cls de Langerhans, macrfagos, cls NK). O exame dessas inter-relaes constitui uma parte importante da anlise dos pacientes ocm suspeita de imunodeficincia.

Diferenciao das cls T e B

Encaramos os dficits funcionais observados nas imunideficincias (congnitas ou adquiridas) como sendo causados por defeitos ao longo das vias de maturao dos linfcitos.

Manifestaes clnicas das doenas comuns na imunodeficinica

As sndromes de imunodeficincia (congnitas, adquiridas ou iatrognicas) se caracterizam por uma susceotibilidade incomum infeco e, com certa freqncia, esto associadas a doenas autoimunes e malignidades linforreticulares. Defeitos na imunidade humoral grande suscetibilidade a infeco sinopulmonar crnica ou recorrente, meningites e bacteremia por bacterias piognicas (H. Influenzae, S. Pneumoniae e S. Aureus). Indviduos com neutropenia ou deficincia do terceiro componente do complemento (C3) tambm esto sujeitos a tais infeces. Em caso de suscetibilidade incomum a infeces barterianas importante avaliar os sistemas de anticorpos, complemento e fagocitrio, que agem de forma complementar nessa defesa. Deficincia de Ac/imunidade celular intactaboa resposta a infeces virais, controlando infeces estabelecidas sem o desenvolvimento de proteo duradoura (Ex.: mltiplos surtos de varicela). Otite mdia crnica, pan-sinusite, pneumonias bacterianas recorrentes e infeco extremamente grave (meningite por H. Influenzae) em criana mais crescida ou adulto podem ser indcios de imunodeficincia humoral. Anormalidades na imunidade mediada por cls T predispem para infeces virais disseminadas, particularmente com vrus latente (herpes simples, Varicella zoster, citomegalovrus). Pacientes afetados desenvolvem quase sempre candidase mucocutnea e, com freqncia, so acometidos por infeces fungcas sistmicas; penumonia por Pneumocystis carinii tambm comum. A deficincia de cls T est associada a algum nvel de anormalidade das respostas dos Acs; pacientes com defeitos primrios das cls T esto sujeitos a infeces bacterianas refratrias. A forma mais grave das imunodeficincias ocorre nos indivduos que carecem tanto das funes imunes de mediao celular, quanto das humorais. Os indivduos com imunodeficincia combinada grave (IDCG) so suscetveis a uma extensa variedade de agentes infecciosos que incluem organismo que geralmente no so considerados patognicos; ocorrem mltiplas infeces por bactrias, fungos e vrus, muitas vezes simultaneamente.

Avaliao dos pacientes imunodeficientes

Uma anamnese minuciosa e um bom exame fsico em geral indicaro se o problema principal envolve o sistema Ac-complemento-fagcito ou a imunidade de mediao celular (Ex.: histria de dermatite de contato sugere uma imunidade celular intacta; canddiase mucocutnea persistente sugere imunidade de mediao celular deficiente). A linfopenia e a ausncia de linfonodos palpveis podem ser achados importantes, embora os pacientes com imunodeficincia profunda possam apresentar hiperplasia linfide difusa. O diagnstico da maioria das imunodeficincias pode ser feito com testes laboratoriais. Imunidade humoral: com raras excees, a deficincia da imunidade humoral acompanhada por uma concentrao srica reduzida de uma ou mais classes de imunoglobulinas. A enorme variedade de valores entre os adultos normais cria dificuldade para definir os limites inferiores ao normal. A estimativa entre os ns de linfcitos B e T circulantes valiosa para determinar a patogenia de certos tipos de imnunodeficincia. Imunidade celular: os nveis normais de imunoglobulinas sricas e a responsividade aos anticorpos so ndices confiveis da funo intacta da cl T auxiliar. A funo do linfcito T pode ser medida diretamente pelo teste cutneo e pela hipersensibilidade retardada utilizando uma ampla variedade de antgenos aos quais a maioria das crianas maiores e dos adultos j foram sensibilizados.

Classificao
As imunodeficincas primrias podem ser congnitas ou se manifestarem nas fazes subseqentes da vida e, atualmente, so classificadas de acordo com a forma de herena e se o defeito afeta cls B, T ou ambas. Trs conceitos so importantes: (1) as imunodeficincias so encaradas como defeitos da diferenciao celular; (2) esses defeitos podem acometer tanto o desenvolvimento primrio de cls B ou T, quanto a fase de sua diferenciao dependente de Ags; (3) os defeitos na formao das cl B podem refletir uma colaborao T-B defeituosa. As imunodeficincas secundrias so aquelas que no so causadas por anormalidades intrnsecas no desenvolvimento ou na funo das cls T e B. Mais conhecida: AIDS, que pode acompanhar uma infeco pelo vrus HIV. Outros exemplos so as imunodeficincias associadas m-nutrio, enteropatia com perda de ptns e linfangiectasia intestinal. Imunodeficincias resultantes de estados hipercatablicos (distrofia miotnica), associadas malignidade linforreticular e iatrognicas (resultante do tto com raios X, Ac antilinfocticos ou agentes imunossupressivos) tambm so secundrias. Incidncia: como um grupo, as imundeficincias primrias so relativamente comuns. No entanto, as formas mais graves so relativamente raras, sua manifestao inicial mais precoce e, freqentemente, resultam em morte durante a segunda infncia. Imunodeficincia combinada grave: sndrome da IDCGacentuada deteriorao funcional da imunidade, tanto humoral quanto de mediao celular; suscetibilidade s infeces bacterianas, fngicas e virais devastadoras. Afetados raramente sobrevivem alm do priemiro ano sem tto. O defeito celular dos pacientes com IDCG reside nas cls-tronco hematopoiticas pluripotenciais ou em sua prognie de progenitores linfides. Os dficits imunolgicos dos pacientes com IDCG podem ser reparados por transplante de medula ssea histocompatvel como uma fonte de cls-tronco, pois os microambientes desses indivdos esto intactos e so capazes de facilitar o desenvolvimento de cls T e B. As vacinas virais vivas e as transfuses de sangue devem ser evitadas uma vez que causam, respectivamente, infeces fatais e a doena do enxerto versus hospedeiro nesses pacientes.

Imunodeficincia primria de cls T: as anormalidades no desenvolvimento dessas cls podem ser responsveis por um amplo espectro de imunodeficincias: imunodeficincia combinada, defeitos seletivos na imunidade de mediao celular e sndromes que se manifestam como deficincia de Acs. Os defeitos podem ser adquiridos ou congnitos. As opes teraputicas, alm do tto sintomtico, so limitadas. Vacinas vivas e transfuses de sangue devems er evitados. O transplante de medula ssea e o tmico epitelial so intervenes teraputicas possveis. Sndromes com deficincia de imunoglobulina: a terapia de reposio com Ig humana constitui a base teraputica para os pacientes com deficincias de Acs que so vtimas de infeces recorrentes e deficientes em IgG.

nessa parte de classificao do livro tem um monte de sndromes listadas e os defeitos genticos a elas associadas, mas eu achei bem intil pra Medicina Interna.