TOXICOLOGA AMBIENTAL LECTURAS QU ES LA TOXICOLOGA? La definicin tradicional de la toxicologa es "la ciencia de los venenos".

A medida que nuestra comprensin de cmo los distintos agentes pueden causar dao a los seres humanos y otros organismos, una definicin ms descriptiva de la toxicologa es "el estudio de los efectos adversos de las sustancias qumicas o agentes fsicos en los organismos vivos". Estos efectos adversos pueden ocurrir de muchas formas, que van desde la muerte inmediata a los cambios sutiles que no se realizan hasta meses o aos ms tarde. Pueden producirse a diferentes niveles dentro del cuerpo, tales como un rgano, un tipo de clula, o una bioqumica especfica. El conocimiento de cmo los agentes txicos daos que el cuerpo ha progresado junto con el conocimiento mdico. Ahora se sabe que varios cambios observables en la anatoma o las funciones del cuerpo en realidad el resultado de cambios no reconocidos anteriormente en sustancias bioqumicas especficas en el cuerpo. El desarrollo histrico de la toxicologa se inici con los primeros habitantes de la cueva que reconocieron las plantas venenosas y animales, y utiliza sus extractos para la caza o en la guerra. Para el ao 1500 AC, los escritos indicaron que la cicuta, el opio, los venenos de flecha, y ciertos metales fueron utilizados como veneno para los enemigos o para las ejecuciones. Con el tiempo, los venenos se utilizan ampliamente y con gran sofisticacin. Las vctimas notables de envenenamiento incluyen Scrates, Cleopatra, y Claudio. Por la poca del Renacimiento y el Siglo de las Luces, algunos conceptos fundamentales de toxicologa comenz a tomar forma. Cabe destacar a este respecto fueron los estudios de Paracelso (Aprox. 1500 DC) y Orfila (Aprox. 1800 DC). Paracelso determin que los productos qumicos especficos fueron los verdaderos responsables de la toxicidad de un veneno vegetal o animal. Tambin document que la respuesta del cuerpo a los productos qumicos depende de la dosis recibida. Sus estudios revelaron que las dosis pequeas de una sustancia pueden ser inofensivas o beneficiosas, mientras que dosis ms altas pueden ser txicas. Esto ahora se conoce como la relacin dosis- respuesta, un concepto importante de la toxicologa. Paracelso es citado a menudo por su declaracin: "Todas las sustancias son venenos; no hay ninguna que no es un veneno La dosis correcta diferencia un veneno de un remedio." Orfila, mdico espaol, se refiere a menudo como el fundador de la toxicologa. Fue Orfila quien prepara en primer lugar una correlacin sistemtica entre las propiedades qumicas y biolgicas de los venenos de la poca. l demostr efectos de los venenos en los rganos especficos de anlisis de materiales para la autopsia venenos y su dao a los tejidos asociados. El siglo XX se caracteriza por un nivel avanzado de conocimiento de la toxicologa. ADN (la molcula de la vida) y varios compuestos bioqumicos que mantienen las funciones del cuerpo fueron descubiertos. Nuestro nivel de conocimiento de los efectos txicos en rganos y clulas se revela ahora en el nivel molecular. Se reconoce que prcticamente todos los efectos txicos son causados por cambios en las molculas celulares especficas y bioqumicos. Xenobitico es el trmino general que se utiliza para una sustancia extraa ingresa al cuerpo. Se deriva del griego xeno trmino que significa "extranjero". Los xenobiticos pueden producir efectos

TOXICOLOGA AMBIENTAL beneficiosos (como los farmacuticos) o pueden ser txicos (como plomo). Como Paracelso propuestas siglos atrs, la dosis diferencia si una sustancia es un remedio o un veneno. Un xenobitico en pequeas cantidades pueden ser no txico y beneficiosos incluso pero cuando se aumenta la dosis, los efectos txicos y letales pueden resultar. Algunos ejemplos que ilustran este concepto son: No-Toxico o Substancia Dosis Toxica Dosis Benfica Alcohol 0.05% 0.1% Niveles de ETANOL en la sangre Monxido de Carbono < 10% 20 30% % ligado en la hemoglobina Secobaraital (inductor del sueo) 0.1 mg/dL 0.7 mg/dL Niveles en la sangre Aspirina 0.65 gr 9.75 gr (2 tabletas) (2 tabletas) (30 tabletas) Ibuprofeno 400 mg 1,400 mg E. G., Advil & Motrin (2 tabletas) (7 tabletas) Principies of Clinical Toxicology (T. Gossel and J. Bricker, eds) Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/enviro/toxtutor/Tox1/a11.htm EFECTOS TXICOS La toxicidad es complejo con muchos factores que influyen; dosificacin es la ms importante. Xenobiticos causar muchos tipos de toxicidad por una variedad de mecanismos. Algunos productos qumicos son txicos a s mismos. Otros deben ser metabolizados (qumicamente cambiados en el cuerpo) antes de que causen toxicidad. Muchos xenobiticos distribucin en el cuerpo y, a menudo slo afectan a rganos especficos. Otros, sin embargo, pueden daar cualquier clula o tejido que se ponen en contacto. Los rganos diana que se ven afectados pueden variar dependiendo de la dosis y la va de exposicin. Por ejemplo, el objetivo para un producto qumico despus de la exposicin aguda puede ser el sistema nervioso, pero despus de la exposicin crnica al hgado. La toxicidad puede ser resultado de cambios adversos en celulares, bioqumicos, o macromolecular. Ejemplos son: El reemplazo de clulas, como la fibrosis Daar a un sistema enzimtico Interrupcin de la sntesis de protenas Produccin de productos qumicos reactivos en las clulas Daos en el ADN Algunos xenobiticos tambin pueden actuar indirectamente por: Modificacin de una funcin bioqumica esencial Interferencia con la nutricin La alteracin de un mecanismo fisiolgico INTERACCIONES

Dosis Letal 0.5% > 60% > 1 mg/dL 34 gr (105 tabletas) 12,000 mg (60 tabletas)

TOXICOLOGA AMBIENTAL Los seres humanos estn expuestos normalmente a varios productos qumicos a la vez en lugar de un producto qumico individual. El tratamiento mdico y la exposicin al ambiente en general, se componen de varias exposiciones. Ejemplos son: Los pacientes hospitalizados en promedio reciben seis medicamentos todos los das. Tratamiento en casa de la gripe consiste de: aspirina, antihistamnicos, y jarabe para la tos tomados simultneamente. Agua potable puede contener pequeas cantidades de pesticidas, metales pesados, solventes y otros productos qumicos orgnicos. El aire a menudo contiene una mezcla de cientos de productos qumicos como el escape de los automviles y el humo de los cigarrillos El vapor de gasolina en estaciones de servicio es una mezcla de 40-50 qumicos Normalmente, la toxicidad de un producto qumico especfico se determina mediante el estudio de los animales expuestos a un solo producto qumico. Las pruebas de toxicidad de las mezclas rara vez se llev a cabo ya que suele ser imposible de predecir las posibles combinaciones de sustancias qumicas que estarn presentes en mltiples exposiciones qumicas. Xenobiticos administrados o recibidas simultneamente pueden actuar independientemente unas de otras. Sin embargo, en muchos casos, la presencia de un producto qumico puede afectar drsticamente la respuesta a otro producto qumico. La toxicidad de una combinacin de productos qumicos pueden ser menos o puede ser ms de lo que cabra predecir a partir de los efectos conocidos de cada producto qumico individual. El efecto que un producto qumico tiene sobre el efecto txico de otro producto qumico que se conoce como una interaccin. MTODOS DE ENSAYO DE TOXICIDAD El conocimiento de toxicidad se obtiene principalmente de tres maneras: Por el estudio y la observacin de las personas durante el uso normal de una sustancia o de las exposiciones accidentales Por estudios experimentales con animales Los estudios que utilizan clulas (humanas, animales, plantas) La mayora de los productos qumicos estn ahora sujetos a estrictos requisitos del gobierno para las pruebas de seguridad antes de que puedan ser comercializados. Esto es especialmente cierto para los productos farmacuticos, aditivos alimentarios, plaguicidas y productos qumicos industriales. La exposicin del pblico a las drogas probadas inadecuadamente o agentes del medio ambiente ha dado lugar a varios desastres notables. Los ejemplos incluyen: Toxicidad severa con el uso de arsnico para el tratamiento de la sfilis Muertes por un disolvente (etilenglicol) utilizado en preparaciones sulfanilamida (uno de los primeros antibiticos) Miles de nios que nacen con defectos congnitos graves resultantes de las mujeres embarazadas con la talidomida, un medicamento contra las nuseas A mediados del siglo XX, los desastres fueron convirtiendo en algo habitual, con la creciente tasa de desarrollo de nuevos productos qumicos sintticos. El conocimiento de la toxicidad potencial no se

TOXICOLOGA AMBIENTAL realiz previamente a la exposicin del pblico en general. Las siguientes agencias reguladoras federales fueron establecidas para garantizar la seguridad pblica: Food and Drug Administration (Administracin de alimentos y drogas) Para los productos farmacuticos, aditivos alimentarios, y los dispositivos mdicos EnvironmentalProtection Agency (Agencia de Proteccin Ambiental) Para los productos qumicos agrcolas e industriales liberados al medio ambiente Consumer Product Safety Commission (comisin de seguridad de productos para el consumidor) Para las toxinas presentes en productos de consumo Department of Transportation (Departamento de Transporte) Para el transporte de productos qumicos txicos Occupational Safety and Health Administration (Administracin de Seguridad y Salud) Para la exposicin a productos qumicos en el lugar de trabajo QU ES UN PESTICIDA? Un pesticida es cualquier sustancia o mezcla de sustancias destinadas a: Prevenir, Destruir, Repeler o Mitigar cualquier plaga. Aunque a menudo mal entendido para referirse slo a los insecticidas, el trmino pesticida se aplica tambin a los herbicidas, fungicidas, y varias otras sustancias utilizadas para controlar las plagas. Segn la legislacin estadounidense, un pesticida es cualquier sustancia o mezcla de sustancias destinadas a utilizarse como un regulador de las plantas, defoliantes, o desecantes. QU ES UNA PLAGA? Las plagas son organismos vivos que se producen cuando no se quera o causan daos a los cultivos o los seres humanos u otros animales. Los ejemplos incluyen: Insectos, Ratones y otros animales, Plantas no deseadas (malas hierbas), Hongos, Microorganismos tale como bacterias y virus, y Priones LOS PRODUCTOS DE USO DOMSTICO CONTIENEN PESTICIDAS? Muchos productos del hogar son pesticidas. Todos estos productos comunes se consideran plaguicidas: Aerosoles y cebos para cucarachas Los repelentes de insectos para uso personal. Venenos para ratas y otros roedores. Pulgas y garrapatas aerosoles, polvos, y collares para mascotas. Cocina, lavandera y bao de desinfectantes y limpiadores. Productos que matan hongos y moho.

TOXICOLOGA AMBIENTAL Algunos productos para el csped y el jardn, tales como herbicidas. Algunos productos qumicos para piscinas. CUL ES EL EQUILIBRIO ENTRE LOS RIESGOS Y BENEFICIOS DE LOS PESTICIDAS? Por su propia naturaleza, la mayora de los pesticidas crean algn riesgo de dao - Los pesticidas pueden causar dao a los seres humanos, animales o el medio ambiente, ya que estn diseadas para matar o afectar negativamente a los organismos vivos. Al mismo tiempo, los plaguicidas son tiles a la sociedad - Los plaguicidas pueden matar a los posibles organismos causantes de enfermedades e insectos de control, malezas y otras plagas. SON ALGUNOS DE LOS PLAGUICIDAS MS SEGUROS QUE OTROS? Los pesticidas de origen biolgico, tales como las feromonas y pesticidas microbianos, se estn convirtiendo en cada vez ms popular y con frecuencia son ms seguros que los plaguicidas qumicos tradicionales. Adems, la EPA es el registro de plaguicidas de menor riesgo convencionales en el nmero cada vez mayor. QU PASA CON LOS DISPOSITIVOS DE CONTROL DE PLAGAS? Un control de plagas "dispositivo" es cualquier instrumento o artificio (que no sea un arma de fuego) destinados a la captura, destruir, repeler o mitigar cualquier plaga. Una trampa de luz negra es un ejemplo de un dispositivo. A diferencia de los plaguicidas, la EPA no requiere de dispositivos que estar inscrito en la Agencia. Los dispositivos estn sujetos a cierta etiquetado, embalaje, mantenimiento de registros y requisitos de importacin/exportacin, sin embargo. Adems, el establecimiento donde se produce un dispositivo debe estar registrado con la EPA que se le asignar un nmero de establecimiento. Para obtener ms informacin sobre los dispositivos, vea Dispositivos de Control de Plagas. QU SUSTANCIAS NO ESTN REGULADOS COMO LOS PESTICIDAS? La definicin de EE.UU. de pesticidas es bastante amplia, pero tiene algunas exclusiones: Los frmacos utilizados para controlar las enfermedades de los seres humanos o animales como el ganado y animales domsticos) no se consideran los pesticidas, frmacos estos puntos estn reglamentados por la Food and Drug Administration. Los fertilizantes, nutrientes y otras sustancias utilizadas para promover la supervivencia de las plantas y la salud no se consideran reguladores del crecimiento vegetal y por lo tanto no son los plaguicidas. Los agentes biolgicos de control, a excepcin de ciertos microorganismos, estn exentos de la regulacin de la EPA. (Agentes de control biolgico son los predadores beneficiosos como las aves o mariquitas que se alimentan de las plagas de insectos.) Los productos que contienen determinados ingredientes de bajo riesgo, tales como el ajo y el aceite de menta, han quedado exentos de los requisitos de registro federal, aunque los requerimientos regulatorios del Estado todava no pueden aplicarse. Fuente: http://www.epa.gov/pesticides/about/

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DOSIS Dosis por definicin es la cantidad de una sustancia administrada al mismo tiempo. Sin embargo, otros parmetros son necesarios para caracterizar la exposicin a xenobiticos. Los ms importantes son el nmero de dosis, frecuencia y perodo de tiempo total del tratamiento. Por ejemplo: 650 mg de Tylenol como una sola dosis 500 mg de penicilina cada 8 horas durante 10 das 10 mg de DDT por da durante 90 das Existen numerosos tipos de dosis, por ejemplo, la dosis de exposicin, la dosis absorbida, la dosis administrada y la dosis total. La cantidad de un xenobiotico encontrado en el medioambiente o entorno La cantidad real de la dosis expuesta que entra en el cuerpo La cantidad administrada generalmente por va oral o por inyeccin La suma de todas las dosis individuales

Dosis de Exposicin

Dosis Absorbida

Dosis Administrada Dosis Total

Fraccionamiento de la dosis total por lo general disminuye la probabilidad de que la dosis total de causar toxicidad. La razn de esto es que el cuerpo a menudo puede reparar el efecto de cada dosis subtxica si el tiempo suficiente pasa antes de recibir la dosis siguiente. En tal caso, la dosis total, perjudicial si se recibe una sola vez, no es txica cuando se administra durante un perodo de tiempo. Por ejemplo, 30 mg de estricnina se ingiere a la vez podra ser fatal para un adulto, mientras que 3 mg de estricnina se ingiere cada da durante diez das no sera fatal. Las unidades utilizadas en toxicologa son bsicamente los mismos que los utilizados en la medicina. El gramo es la unidad estndar. Sin embargo, la mayora de las exposiciones ser cantidades ms pequeas y por lo tanto miligramos (mg) se utiliza comnmente. Por ejemplo, la dosis para adultos comn de Tylenol es de 650 miligramos. Los efectos clnicos y txicos de una dosis deben estar relacionados con la edad y el tamao del cuerpo. Por ejemplo, 650 mg es la dosis para adultos de Tylenol. Eso sera muy txico para los nios pequeos, y por lo tanto tabletas Tylenol para nios slo contienen 80 mg. Un medio mejor para permitir la comparacin de la eficacia y la toxicidad es la cantidad de una sustancia administrada en funcin del peso corporal. Una medicin de la dosis comn es mg/kg, lo que significa mg de sustancia por kg de peso corporal. Otro aspecto importante es el tiempo durante el cual se administra la dosis. Esto es especialmente

TOXICOLOGA AMBIENTAL importante para las exposiciones de varios das o para exposiciones crnicas. La unidad de tiempo comnmente utilizado es un da y, por tanto, la unidad de dosificacin habitual es mg/kg/da. Debido a que algunos xenobiticos son txicos en cantidades mucho ms pequeas que las fracciones de miligramo, y ms pequeos de la grama se utilizan, tales como microgramos (ug). Otras unidades se muestran a continuacin: Unidad Kilogramo (kg) Gramo (g) Milligramo (mg) Microgramo (Jlg) Nanogramo (ng) Picogramo (pg) Femtogramo (fg) Equivalentes Gramos 1000.0 g 1.0 g 0.001 g 0.000,001 g 0.000,000,001 g 0.000,000,000,001 g 0.000,000,000,000,001 g Formas de expresion 103 g 1g 10-3 g 10-6 g 10-9 g 10-12 g 10-15 g

Las unidades de exposicin del medio ambiente se expresan como la cantidad de un xenobitico en una unidad de los medios de comunicacin. mg / litro (mg /1) para lquidos mg / gramo (mg1 g) para slidos mg / metro cbico (mg/m3) para el aire Las unidades ms pequeas se utilizan segn sea necesario, por ejemplo, mg/ml. Otras unidades de dosis de uso comn para las sustancias en los medios de comunicacin son partes por milln (ppm), partes por billn (ppb) y partes por trilln (ppt). Fuente: http: www.sis.nlm.nih.gov/enviro/toxtutor/Tox1/a21.htm