UNIVERSIDAD TCNICA DE AMBATO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE MEDICINA FARMACOLOGA NOMBRE: Vernica Moreno Proao SEMESTRE: 5to

B FECHA: 28 de Marzo del 2012 DOCENTE: Dr. TEMA: Realizar un protocolo con la ruta crtica para la obtencin de un nuevo medicamento con una accin farmacolgica.

INTRODUCCIN La guayaba (Psidium guajava L.) de la familia Myrta-ceace es un arbusto que crece y es originaria de Amrica tropical. Entre sus componentes qumicos se encuentra la vitamina C que es muy abundante en los frutos, en las hojas hay flavonoides como quercetina, aviculatina y guaijaverina a los que se les atribuye el efecto antimicrobiano.3 En medicina tradicional es empleado frecuentemente para tratar diarreas agudas y clicos intestinales. ESTUDIOS PRECLNICOS: Los estudios farmacolgicos preclnicos han demostrado su efecto antimicrobiano sobre patgenos gastrointestinales que incluye un efecto antigiardisico, contra diferentes grmenes Gram positivo y negativo y otros microorganismos como los dermatofitos. Existen reportes en la literatura del efecto antimutagnico en el sistema de ensayos de Salmonella typhimurium aunque son escasos los estudios toxicolgicos publicados. Estudios farmacolgicos preclnicos: Se debe contar primeramente con un mtodo cualitativo con lo cual se utiliza un tamizaje que nos permitir detectar una determinada accin farmacolgica o cualquier actividad biolgica del compuesto ha desarrollar, se utilizar un tamizaje a ciegas ya que mltiples actividades biolgicas presentes en la guayaba que se evaluara por diferentes modelos experimentales para hallar si tiene algn efecto de inters farmacolgico lo cual nos orientara a la accin a la que se dirigiran estudios posteriores. Mediante un mtodo cuantitativo como es el bioensayo se lograr valorar el efecto y potencia de dicho producto, con el objetivo de garantizar la uniformidad de los efectos que se deben obtener con su administracin

Estudios toxicolgicos preclnicos: Para probar la toxicidad de compuestos qumicos bien definidos o de mezclas complejas se emplean animales de laboratorio que pueden ser roedores o no. Es oportuno sealar que los estudios de toxicidad aguda no son un sinnimo de mortalidad porque incluyen la evaluacin de signos asociados a manifestaciones de toxicidad aguda y retardada, as como los posibles rganos diana del dao. Estas investigaciones generalmente se disean para determinar la potencia de txicos en trminos de DL50 (dosis letal media) o CL50 (concentracin letal media) y para detectar los efectos biolgicos adversos durante un corto perodo de tiempo, causado por una dosis nica o repartida en 24 h de un agente determinado11,12 La introduccin de un nuevo mtodo toxicolgico alternativo, las clases txicas agudas (CTA), tiene como objetivo fundamental determinar los posibles efectos adversos de una sustancia para estimar la relacin cuantitativa entre la intensidad de la respuesta biolgica medible y la concentracin del agente administrativo. A travs de este mtodo se reduce el nmero de animales de experimentacin.13 El ensayo de segregacin mittica en el ascomiceto Aspergillus nidulans es un ensayo microbiano in vitro que detecta el incremento en la segregacin de marcadores cromosomales durante la mitosis que puede ser resultado tanto de la induccin primaria por agentes fsicos o qumicos de entrecruzamiento mittico y/o mala segregacin cromosmica, como de la manifestacin de eventos secundarios subsiguientes a la ocurrencia de daos clastognicos que causen desequilibrio cromosomal.14 El ensayo de induccin de microncleos (MN) en mdula sea de ratn es una prueba in vivo ampliamente validada y que permite detectar agentes que causan tanto rupturas cromosmicas y cromatdicas como prdidas de cromosomas completos, al afectar el uso mittico. En ambos casos, la migracin y distribucin incorrecta de una parte del material gentico durante la anafase y telofase, conduce a la formacin de microncleos, que pueden identificarse fcilmente en eritrocitos jvenes (PCE) de la mdula sea.15 http://www.profitocoop.com.ar/articulos/Vademecum%20colombiano%20de%20plantas %20medicinales.pdf http://www.sertox.com.ar/img/item_full/24004.pdf http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2638.pdf http://www.bvs.sld.cu/revistas/pla/vol6_2_01/pla05201.htm se disean para determinar los efectos txicos del compuesto en animales y pueden ser agudos que se realizan con el objetivo de determinar mortalidad a corto plazo, subagudos y crnicos para la bsqueda de efectos txicos acumulativos. Actualmente se ha establecido como requisito evaluar la reproduccin, el potencial carcinognico y mutagnico. Estas evaluaciones son conocidas como estudios especiales. ESTUDIOS CLNICOS:

Los pilares bsicos sobre los cuales se van a desarrollar los estudios clnico con un debido control y asi permitendo garantizar la validez de los resultados, son: 1. Objetividad de la Observacin 2. Comparacin concurrente que se logra al evaluar la eficacia de un producto en dos grupos de pacientes lo ms parecido posible, excepto en la intervencin que estn recibiendo. 3. Asignacin aleatoria que se cumple cuando el paciente a incluir en el estudio tiene la misma posibilidad de estar en cualquiera de los grupos. 4. El enmascaramiento que permite disminuir la influencia de la subjetividad de investigadores y pacientes, el ms utilizado es a doble ciegas donde ni el paciente ni el investigador conocen el tratamiento que recibe y la objetividad de la observacin que se cumple a travs de la utilizacin de variables de medicin lo ms objetiva posibles como sera emplear escalas validadas de medicin del dolor para evaluar la eficaciade un analgsico en lugar de la percepcin del paciente sobre el alivio del dolor. Fase I Administracin del producto en el hombre, se realiza en voluntarios sanos aunque en ocasiones se utilizan enfermos, como en el cncer o el SIDA, su objetivo es verificar si el medicamento es tolerado satisfactoriamente. Fase II Se realiza generalmente en pacientes y tiene como objetivo principal comenzar a evaluar la eficacia. Fase III Incluye un mayor nmero de pacientes, es la ltima fase de evaluacin de un medicamento (confirmacin) antes de su comercializacin y su objetivo es determinar la relacin beneficio/riesgo en comparacin con medicamentos de eficacia conocida. Al finalizar esta etapa se presentan los resultados en la autoridad sanitaria y si el producto es aceptado y registrado, se inicia su comercializacin. Fase IV Comienza despus del registro y en la misma se desarrollan estudios de farmacovigilancia dirigidos a conocer mejor, el perfil de seguridad del frmaco en las condiciones de la prctica clnica habitual.