Malformatiile congenitale

Malformaiile congenitale sunt abateri de la dezvoltarea embrionar normal, caracterizate prin alterarea morfologiei i funciei unui organ, sistem de organe sau a corpului n ntregime, ntlnite la natere sau dup natere. Cu studiul lor se ocup TERATOLOGIA general i special care s-a difereniat ca ramur a ANATOMIEI DEZVOLTRII. Coninutul teratologiei s-a lrgit treptat i a evoluat paralel cu achiziiile dobndite n cunoaterea DEZVOLTRII EMBRIONARE. n prezent, teratologia a devenit unul dintre cele mai interesante i importante domenii de cercetare ale medicinei teoretice i practice, n care sunt angrenate mai multe specialiti de grani. Creterea frecvenei malformaiilor congenitale n epoca civilizaiei actuale i progresele realizate n biologia molecular i genetic, au determinat extinderea factorilor cercetrii factorilor teratogeni i a mecanismelor lor de aciune sau teratogenezei. n determinismul malformaiilor congenitale, factorii teratogeni, genetici i de mediu, pot aciona independent, dar n cea m,ai mare msur exercit aciuni conjugate. Prin mijloacele oferite de ingineria genetic, probabil, n malformaiile cu determinare genetic sau aberaii patologice din molecule de AND, se vor nlocui cu gene normale. Malformaiile congenitale au caracter universal. Ele se ntlnesc la toate organismele pluricelulare att n lumea animal, ct i n cea vegetal, asupra crora acioneaz factorii teratogeni. La om, mult vreme, malformaiile congenitale au fost considerate drept minuni ale naturii sau greeli ale femeii n cursul gestaiei. De exemplu, n a 2 a decad a secolului al XVII lea, genovezul Lazarus Colloredo, un toracopag parazit , care a trit mai muli ani, a fost purtat prin Europa spre a fi vzut o asemenea minune. (IMAGINE). Tot n secolul al XVII lea, odat cu dezvoltarea embriologiei, F. K. Wolff, aaz teratologia pe bazele moderne ale dezvoltrii embrionare, iar Raumur efectueaz primele experiene, privind influena unor factori fizici n teratogenez. K. E. von Baer, n secolul XVIII, exprim punctul de vedere embriologic asupra malformaiilor congenitale, n timp ce n secolul urmtor Darwin i Gegenbauer definescteratologia ca ramur a morfologiei i o leag de anatomia comparat i antropologie. n prima decad a secolului nostru, E. Schwalbe, eleboreaz una din cele mai documentate puneri la punct a malformaiilor congenitale pn la acea vreme, cu noiuni de teratologie general i special, n Morphologie der Missbildungen (1905), editat n cteva volume. n zilele noastre teratologia s-a corelat att de strns cu genetica i biologia molecular, nct n cadrul ei o arie

larg o are GENETICA TERATOLOGIC. Concomitent, n clinic s-a individualizat o nou specialitate, ce se ocup cu PATOLOGIA INDUS PRENATAL. n mod curent este folosit n acest cadru i noiunea de ANOMALIE CONGENITAL care reprezint o abatere de la dezvoltarea embrionar normal, care nu afecteaz semnificativ funcia unui organ. Ea se refer, de regul, la defecte de un grad mai redus dect malformaia. Mutaiile genice sunt considerate i ele anomalii produse n molecula de AND, cu urmri n dezvoltare sau indiferente. VARIANTELE anatomice i biologice sunt abateri de la norm, care in de variabilitaea n cadrul speciei. O grani exact ntre anumalii i malformaii nu exist. Din contr unii autori susin c malformaiile sunt o subgrup a anomaliilor congenitale.totui o gradaie VARIANT ANOMALIE MALFORMAIE congenital, pare plauzibil, ele fiind determinate, probabil, de aciunea agenilor nocivi n etape diferite ale diferenierii i creterii embrionare. Este necesar de meionat totodat c cele mai complexe i grave malformaii congenitale sunt MONTRII (IMAGINE), majoritatea lor fiind naviabili la natere. Ei prezint conformaii i structuri vicioase diferite de cele ntlnite n mod obinuit n cadrul speciei umane. FRECVENA MALFORMAIILOR. La natere, frecvena medie a malformaiilor este de 2-3% din totalitatea naterilor. Aceste valori difer ns dup ri i gradul lor de dezvoltare, regiuni geografice, ras, etc. ntruct unele tipuri de malformaii se manifest la cva ani de la natere, cum ar fi cele nsoite de surditate, ntrzieri mintale, manisme etc., cifrele cele mai crescute ajung pn la 7,5-8%. n prezent, n cadrul Organizaiei Mondiale a Sntii, se contureaz tendina depistrii lor precoce pe plan internaional i crearea unor Bnci de date i supravegherea malformaiilor congenitale. CLASIFICAREA MALFORMAIILOR CONGENITALE O clasificare cuprinztoare a malformaiilor nu s-a putut realiza din cauza variabilitii lor mari, dei au existat multe ncercri n acest sens. Unele dintre ele intereseaz forma i structura, altele creterea, numrul, poziia organelor, ntinderea, gradul de complexitate etc. (TERATOLOGIA SPECIAL) n teratologia general, una din clasificri ine seama ndeosebi de mecanismul general de producere al malformaiilor, raportate la dezvoltarea embrionar normal. 1) MALFORMAII PRIN ABSEN SAU LIPS DE DEZVOLTARE pot interesa: organe, esuturi, celule

a) Lipsa de dezvoltare a unui organ Absena membrelor

Absena degetelor Absena capului

AGENEZIE poate fi: Total Parial b) Lipsa de dezvoltare a unui esut - lipsa de dezvoltare a esutului tiroidian (AGENESIA TISULAR) c) La nivel celular, lipsa total a pigmentului n celulele: Pielii Prului Irisului

2) DEZVOLTAREA INCOMPLET SAU OPRIREA N DEZVOLTARE poate interesa organismul n totalitae sau poate fi localizat la nivelul organelor i esuturilor a) Organismul n totalitate sau poate fi localizat la nivelul organelor i esuturilor b) La nivelul organelor i prilor corpului Degete mari Gura mic Membre mici

c) Deficieneletisulare pot fi exemplificate prin lipsa de cretere la nivelul cartilajelor metafizice 3) EXAGERAREA DEZVOLTRII SAU CRETEREA N EXCES poate s intereseze organismul n ntregime sau numai organe i pri ale corpului a) Creterea n exces a ntregului organism se ntlnete n gigantism b) La nivelul organelor i prilor corpului, creterea n exces:

Gura mare Membrele mari Degetele mari - hiperplazii viscerale

- creteri numerice multiplicarea unor organe: Membre supranumerare Mai multe degete Ureterul dublu Vezica biliar dubl Uretra dubl Ureterul bifurcat - pariale - totale

- duplicaii viscerale:

4) MALFORMAII PRIN LIPSA DE ATROFIERE SAU PERSISTENA UNOR FORME EMBRIONARE I FETALE Persistena membranei anale Vena cav dubl Sindactilia

5) ECTOPIILE VISCERALE prin:

Lipsa de coborre a unor organe ectopia testicular Lipsa de ascensiune ectopia renal

6) DIFERENIERILE ATIPICE ALE UNOR ESUTURI tumorile congenitale 7) HERMAFRODITISMUL FALS I ADEVRAT 8) ATAVISMUL o malformaie caracteruzat prin apariia la om a unor formaiuni caracteristice altor vertebrate cum este persistena mugurelui codal (rudiment de coad) S-a ncercat stabilirea unor LEGI TERATOLOGICE, mai generale: 1. LEGEA BALANSULUI ORGANIC (Hilaire) susine c dezvoltarea exagerat a unor organe se nsoete de lipsa de dezvoltare a altor organe i invers 2. LEGEA DEZVOLTRII TARDIVE organele care se dezvolt n ritm lent prezint cea mai mare variabilitate un numr crescut de anomalii i malformaii 3. LEGEA DEZVOLTRII CENTRIPETE (Serres) susine la rndul su c ntr-un sistem de organe, organele centrale prezint mai multe malformaii dect cele periferice.

TERATOGENEZA Cercetrile de teratologie experimental iniiate nc la nceputul secolului i altele recente au artat c esuturile, organele i sistemele de organe strbat n dezvoltarea lor FAZE CRITICE sau sensibile la aciunea agenilor nocivi, numite i PERIOADE TERATOGENETICE care sunt proprii fiecrui esut i organ (IMAGINE). Agenii teratogeni care acioneaz n aceeai perioad critic produc aceleai efecte. De precizat este faptul c momentul critic sau determinarea unei malfomaii nu se suprapune exact apariiei morfologice a acesteia. Aciunea teratigen sau momentul critic precede manifestarea ei morfologic. Manifestarea morfologic a malformaiei arat cel mult termonarea perioadei teratogene. FACTORII TERATOGENI au fost mprii n factori ereditari (endogeni) i factori de mediu (exogeni). Dei se trateaz separat, n geneza celor mai multe malformaii, esenial este INTERACIUNEA dintre aceti factori. Aciunea factorilor teratogeni depinde n primul rnd de FAZA CRITIC sua perioada teratogen. Exist, ns, i alte elemente care condiioneaz aceast aciune, cum aer fi GRADUL DE SENSIBILITATE AL SPECIEI fa de agenii teratogeni, rasa i constituia genetic a fiecrui individ al speciei. S-a constatat c dintre indivizii supui aciunii aceluiai factor teratogen, unii rmn nevtmai, n timp ce alii fac malformaii. FACTORII EREDITARI n prezent este cunoscut c factorii ereditari determin numeroase boli moleculare congenitale sau erori de metabolism, nsoite sau nu de malformaii congenitale. MUTAIILE sau ANOMALIILE CROMOZOMIILE, pentru care deseori este folosit i termenul de aberaii cromozomiale, sunt modoficri structurale, de form i numerice ale cromozomilor. ANIMALIILE CROMOZOMALE AUTOZOMALE pot fi numerice i structurale. ANOMALIILE AUTOZOMALE NUMERICE
1)

TRISOMIA 21, numit i SINDROMUL DOWN sau MONGOLISMUL

A fost descris nc din secolul trecut de Langdon Doen, care a numit-o idioenia mongolian 1:600-700; la copii cu mame peste 45 ani la 1:50 Sindromul poate fi diagnosticat la natere, iar copii prezint ca SEMNE ANATOMOCLINICE: Microcefalia ntrzierea mental Nasul mic, cu rdcina turtit Gura mic i ntrdeschis Urechi mici cu pavilionul deformat Gt scurt Mambre scurte Mini scurte i lite MALFORMAII CARDIACE Persistena canalului arterial

Debilitatea mental evolueaz prograsiv i cere colarizare special, iar copii care supravieuiesc se integreaz greu n viaa social Ca perspectiv PROFILAXIA GENETIC este esenial n acest domeniu, iar n cazurile declarate rmn ca posibiliti paleative, corectarea unor malformaii pe cale operatorie.

2)

TRISOMIA 18 sau SINDROMUL EDWARDS a fost descris n 1960. FRECVENA: 1:3000 nateri n etiologia sindromului este incriminat ca factor principal vrsta avansat a mamei Greutate mic la natere ntrziere pronunat n dezvoltare Nasul scurt Urechi jos inserate i deformate Malformaii ale feei Toracele scurt Degetele n flexie permanent i indexul suprapus peste degetul mediu napoiere mental grav Malformaii asociate grave cardiace, renale, digestive SEMNELE ANATOMO CLINICE

3)

TRISOMIA 13 sau SINDROMUL PATAU A fost descris n 1960. FRECVENA: 1:4000 1:7500 nateri Greutate mic la natere Defecte ale oaselor craniene Malformaii ale creierului anterior Nas mare lit Urchi jos inserate, deformate i surditate Malformaii ale feei Sindactilie, polidactilie

SEMNELE ANATOMO CLINICE:

Suprapunerea degetului mic cu inelarul

Picior strmb Malformaii viscerale multiple:

4)

Cardiace Biliare Pancreatice Malpoziii intestinale Hernii abdominale

TRISOMIA 22 sau SINDROMUL SCHMIDT FRACCARO (sindromul ochi de pisic) Se caracterizeaz prin Coloboma irisului (ochi de pisic) Atrezie anal Malformaii: microcefalie i ntrziere mental Este extrem de rar, identificat la avorturi i incompatibil cu viaa

ANOMALIILE CROMOZOMIALE GONOZOMALE

 Anomalii structurale ale cromozomilor sexuali X i Y, ntlnite frecvent, ce stau la baza unor sindroame, care se exprim n tulburri ale diferenierii organelor genitale interne i externe, precum i a dezvoltrii somatice.
1)

SINDROMUL TURNER sau MONOSOMIA X A fost descris nc din 1938 de autorul cruia i poart numele (IMAGINE) Exist i o inciden sezonier pentru c majoritatea naterilor cu acest sindrom au loc n lunile mai octombrie SEMNE CARACTERISTICE: n pubertate i postpubertar: ntrzierea maturrii sexuale Infantilismul organelor genitale interne i

externe Nou nscutii:

2)

Greutate i talie mic Prezint edeme limfatice ale membrelor care Toracele lit Creterea este lent i deficitar, determin Malformaii asociate cardiace Dezvoltarea mental este normal

dispar dup primul i al 2 lea an de via

nanism armonios al fetelor cu acest sindrom

SINDROMUL TRIPLO X sau TRISOMIA X ( 1:1000 din nou-nscuii de sex feminin) Descris de Jacobs i colaboratori, n 1959 Este mai frecvent dect precedentul

Organele genitale Pubertatea Fertilitatea Dezvoltarea somatic - nu sunt n general modificate

Singura modificare ar fi scderea inteligenei n 2/3 din cazuri i unele malformaii viscerale