Farmacologia do sistema digestrio

Caroline Teixeira

Anatomia
Crdia

Zona pilrica Zona gstrica

Inervao TGI
-Os vasos sanguneos e as glndulas (excrina, endcrina e parcrina) que compreendem o TGI esto sob duplo contole: - Controle neuronal; - Controle hormonal;

Controle neuronal
- Sistema nervoso entrico: -Plexo mioentrico (Auerbach); - Plexo submucoso (Meissner)

Controle neuronal
-Recebem fibras parassimpticas pr-ganglionares (vago); - Fibras simpticas ps-ganglionares (vasos sanguneos, msculo liso, clulas glandulares; - Secretam tambm 5-HT, purinas, NO, outros peptdeos ativos.

Controle hormonal
- Hormnios do TGI: - secrees endcrinas: gastrina e colecistocinina; - secrees parcrinas: histamina

Principais clulas
- Clulas da superfcie mucosa; - Parietais; - Secretoras de muco; - Enterocromafins; - Principais;

Funes do TGI importantes para interveno farmacolgica

secreo gstrica vmito (emese) motilidade do intestino e expulso das fezes; formao e secreo da bile;

Fisiologia da secreo gstrica

Clulas parietais secretam HCl (150 mmol/l), com pH <1; Anidrase carbnica: produo de bicarbonato; Antiporte cloreto (para dentro da clula) /bicarbonato (para fora); Simporte cloreto/potssio (para fora da clula) Bomba de prtons (H+/K+)ATPase (potssio para dentro e ons H+ para fora)

Fisiologia da secreo gstrica

Principais estmulos que atuam sobre as clulas parietais produzindo cido: gastrina acetilcolina histamina

Gastrina
Estimula a secreo de cidos pelas clulas parietais. Aumenta indiretamente a secreo de pepsinognio e estimula o fluxo sangneo e motilidade gstrica. O contedo gstrico rico em AA e pequenos peptdeos atuam diretamente sobre as clulas gstricas. O leite e o clcio tb estimulam a secreo gstrica.

Gastrina

Tumores raros de cels secretoras de gastrina GASTRINOMAS (Sndrome de Zollinger-Ellison).

Histamina
As clulas parietais so estimuladas pela histamina que atua sobre receptores H2. Estes receptores respondem a quantidades inferiores de histamina necessria para atuar sobre os receptores H2 nos vasos. A histamina provm dos mastcitos e das clulas enterocromafins.

Acetilcolina

Liberada por neurnios, estimula receptores muscarnicos especficos presentes nas clulas parietais e nas clulas que contm histamina.

Fisiologia da secreo gstrica

Mecanismos protetores: PGE2 intensifica a resistncia da mucosa leso tecidual: (1) Reduz a secreo gstrica basal e estimulada de cido; (2) Aumenta a secreo de bicarbonato pelas clulas epiteliais; (3) Aumenta a produo de muco, a renovao celular e o fluxo sanguneo local

Principais condies patolgicas que requerem reduo da secreo cida

lcera pptica (duodenal ou gstrica) esofagite de refluxo Sndrome de Zollinger-Ellison (tumor de gastrina).

lcera pptica
A gnese da lcera pptica envolve: infeco na mucosa por Helicobacter pylori desequilbrio entre os mecanismos de leso da mucosa (cido, pepsina) e mecanismos protetores (muco, bicarbonato, sntese de PGE2 e PGI2)

Helicobacter pylori bacilo gram-negativo; Infeco inicial: via oral; Movimenta-se com flagelos sinuosamente na camada de muco gstrico; Fixao: molculas de adeso; Permanncia: urease

Helicobacter pylori Urease: transforma uria em amnia; Amnia tampona H+ formando hidrxido de amnio (alcalino); Proteo em volta da bactria contra o cido; lcera: aumenta secreo de gastrina e diminui a secreo de bicarbonato

Mecanismos de induo da lcera por H. pylori

Desequilbrio entre os fatores DAINES: Leso tpica: penetram nas clulas epiteliais gstricas onde so reionizados causando leses Efeito sistmico: diminuio de PGs

Desequilbrio entre os fatores Tabagismo: diminuio do fluxo sanguneo, de cicatrizao na mucosa e de bicarbonato; Cafena: aumento da secreo cida; lcool: reduo da proteo mucosa; Estresse: estmulo neuronal

Frmacos utilizados para inibir ou neutralizar a secreo de cido gstrico

Antagonistas dos receptores H2 . Inibidores da Bomba de Prtons. Anticidos

Antagonistas dos receptores H2

Inibem competitivamente as aes de histamina em todos os receptores H2. Inibidor da secreo de cido gstrico: Inibem a secreo induzida por histamina, gastrina e Ach; Pepsina diminui com a diminuio do volume gstrico

Antagonistas dos receptores H2

Usos clnicos: lcera pptica; Esofagite de refluxo

Antagonistas dos receptores H2

Principais representantes:

Antagonistas dos receptores H2

Aspectos farmacocinticos: Bem absorvidos por v.o. Metabolismo heptico; Excreo renal; Atravessa a barreira placentria; cimetidina 400-600mg (2x dia) ou 800mg ao deitar; ranitidina 150mg (2x dia) ou 300 mg ao deitar preparaes IM e EV

Antagonistas dos receptores H2

Efeitos indesejveis: Raros Diarria, tontura, dores musculares, erupes cutneas transitria, constipao e fadiga Cimetidina pode provocar ginecomastia em homens por afinidade moderada em receptores andrognios.

Antagonistas dos receptores H2

Efeitos indesejveis: Cimetidina inibe citocromo P 450 e pode retardar o metabolismo (potenciando a ao) de algumas drogas: anticoagulantes orais, fenitona, carbamazepina, quinidina, nifedipina, teofilina e ADT. Ranitidina tem menor efeito sobre os receptores andrognicos e sistema P450.

Antagonistas dos receptores H2

Interao medicamentosa importante: Cimetidina diminui a absoro de: Cetoconazol (absoro em meio cido)

Vagus Nerve
ne i ol ch

mast cell

from circulation

Histamine
H-2 Blocker

Gas t rin

yl et Ac

e in p ro at

ATP Ca++ K+

cAMP Ca++ Energy

H+/K+ ATPase Pump

H+

Inibidores da bomba de prtons

Principais representantes:

Inibidores da bomba de prtons

Mecanismo de ao inbidor irreversvel (bomba de prtons). da H+/K+-ATPase

Acumula-se preferencialmente em reas de pH muito baixo, nos canalculos secretrios das clula parietais gstricas efeito especfico sobre essas clulas.

Inibidores da bomba de prtons

Principais indicaes: lceras ppticas resistentes aos antagonistas H2. Uso de DAINES esofagite de refluxo terapia para infeco Helicobacter pylori Sndrome de Zollinger-Ellison (rara droga de escolha)

Inibidores da bomba de prtons

Aspectos farmacocinticos: Pr-frmacos: exige ativao no meio cido do canalculo Formulao oral cpsula revestidas, rapidamente degradado em pH baixo. Formulao endovenosa pacientes que necessitam de acentuada supresso gstrica ou so incapazes de adm vo.

Inibidores da bomba de prtons

Aspectos farmacocinticos: Dose diria efeito prolongado 2-3 dias devido ao acmulo nos canalculos. Meia-vida: muito curta (1h) Metabolismo heptico e eliminao renal; Pacientes idosos com insuficincia renal e heptica: reduo da dose; Atravessam a barreira placentria;

Inibidores da bomba de prtons

Efeitos indesejveis: so bem tolerados Cefalia, diarria (s vezes graves) Erupes cutneas Tonteiras, sonolncia e confuso mental; Ginecomastia; Dor nos msculos e nas articulaes;

Tratamento da Infeco por H. pylori

Terapia combinada: Omeprazol, amoxacilina e metronidazol Outras combinaes: - omeprazol + claritromicina e amoxacilina ou tetraciclina + metronidazol e quelatos de bismuto.

MOA of Proton Pump Inhibitors

Vagus Nerve
ho c yl
e

mast cell

from circulation

Histamine
H-2 Blocker

Gas

trin

e in l

t ce A
a

ATP Ca++ K+

cAMP Ca++ Energy

pin tro

Proton Pump Inhibitors

H+/K+ ATPase Pump

H+

Anticidos
Atuam ao neutralizar diretamente o cido gstrico, elevando o pH. Inibe a atividade das enzimas ppticas (cessa com pH 5,0) Mais comuns: sais de magnsio e de alumnio

Anticidos

Sais de magnsio provocam diarria. Sais de alumnio provocam constipao til a utilizao da mistura destes sais

Anticidos
Principais preparaes:

Hidrxido de magnsio (no produz alcalose sistmica): pouco absorvido Trissilicato de magnsio (reage lentamente com o suco gstrico formando cloreto de magnsio e slica coloidal (efeito prolongado e adsorve a pepsina)

Anticidos
Principais preparaes: Gel de hidrxido de alumnio Eleva o pH e adsorve a pepsina; Efeito gradual e dura vrias horas; Combina-se com fosfatos no TGI aumentando a eliminao de fosfato nas fezes (insuficincia renal crnica)

Anticidos
Principais preparaes: Bicarbonato de sdio
Reage rapidamente com o cido (eleva o pH 7,4); Apresentam grande quantidade de sdio: cautela hipertensos provoca alcalose; Estimula a secreo de gastrina: secundria da secreo)

Anticidos
Principais preparaes: Carbonato de clcio
menos solvel que o bicarbonato de sdio; reage com o cido produzindo cloreto de clcio e dixido de carbono; Pode causar constipao: alta concentrao de clcio; suplemento p/ osteoporose

Agentes que promovem a defesa da mucosa

Quelatos de bismuto
Utilizado em esquemas de combinao no tratamento da infeco por H. pylori: impede a aderncia mucosa; inibe enzimas proteolticas bacterianas Reveste a base da lcera, adsorve a pepsina, potencializa a sntese local de prostaglandinas e estimula a secreo de bicarbonato. Nuseas, vmitos e escureciemento da lngua e das fezes

Agentes que promovem a defesa da mucosa

Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada); Forma um gel viscoso que se liga as protenas de carga positiva aderindo s clulas epiteliais; Protege a superfcie luminal do estmago a degradao pelo cido e pela pepsina;

Agentes que promovem a defesa da mucosa

Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada);
Pouco solvel, pouco absorvido, ausncia de toxicidade; Efeito adverso: constipao; Interaes medicamentosas: diminui a absoro de frmacos: fluoroquinolonas, teofilina, tetraciclina, digoxina, amitriptilina, fenitona e varfarina

Agentes que promovem a defesa da mucosa

Misoprostol
Anlogo estvel da PGE1; Cicatrizao de lceras ou preveno de leso por DAINES; Inibe a secreo basal de cido gstrico e tambm por estmulo (alimentos, histamina, gastrina e cafena); Aumenta o fluxo sanguneo, a secreo de muco e de bicarbonato;

Agentes que promovem a defesa da mucosa

Misoprostol
Efeitos indesejveis: diarrias, clicas abdominais; contrao uterina (abortivo)