TCNICAS IMUNOLGICAS UTILIZADAS NO DIAGNSTICO DAS INFECES

INTRODUO

O diagnstico de certeza de um processo infeccioso a demonstrao do patgeno ou de seus produtos nos tecidos ou fluidos biolgicos do hospedeiro. Porm nem sempre isso possvel, quer pela ausncia do agente infeccioso, quer pela falta de sensibilidade dos mtodos utilizados, ou por falhas tcnicas ou pelos longos perodos exigidos para uma resposta do laboratrio. Os mtodos imunolgicos diretos ou indiretos tm sido amplamente utilizados para suprir as deficincias dos mtodos parasitolgicos ou microbiolgicos na pesquisa de antgenos, anticorpos ou imunocomplexos, pela rapidez, simplicidade de execuo, possibilidade de automao e baixo custo operacional. O conhecimento da aplicao dos testes sorolgicos e a interpretao correta dos resultados obtidos so fundamentais para clnicos, patologistas e laboratoristas orientarem seu trabalho visando o diagnstico correto, associando sempre os resultados obtidos s investigaes clnicas e epidemiolgicas.

Na pesquisa de anticorpos, os testes sorolgicos tm sido utilizados com sucesso como auxiliares importantes no diagnstico individual ou em inquritos soroepidemiolgicos, devido s suas mltiplas possibilidades de emprego.

Imunodifuso

A difuso de uma substncia solvel em um meio fluido um processo pelo qual a substncia transportada, de uma parte para outra, como resultado do movimento molecular ao acaso. A difuso pode ser efetuada em meio gelificado, que impede a formao de correntes, por diferenas de temperatura. Se os poros do gel so consideravelmente maiores do que o tamanho das partculas, a difuso se realiza em meio fluido. Quando os imunoprecipitados so formados no gel gar, o tamanho dos agregados fica maior do que o

dimetro dos poros e evita-se a difuso dos complexos de antgeno-anticorpo. As tcnicas de imunodifuso detectam a reao antgeno-anticorpo atravs da formao de um precipitado.

A imunodifuso pode ser simples ou dupla. Na imunodifuso simples, ou o antgeno ou o anticorpo permanecem fixados ao suporte e o outro se difunde, at haver a precipitao do complexo. Na imunodifuso dupla, tanto o antgeno como o anticorpo se movem, um me direo ao outro, at haver a precipitao. Em ambos os casos, a difuso pode ser linear (unidimensional) ou radial (bidimensional).

Imunodifuso Simples em uma dimenso

O mtodo de Oudin para a anlise qualitativa e quantitativa dos sistemas de precipitao baseia-se na difuso simples em uma dimenso. Nesta tcnica, o anti-soro incorporado ao gar, sendo essa mistura colocada em um tubo at formar uma coluna de 35-45 mm de altura. Aps a gelificao, o antgeno colocado no topo da coluna. Os tubos so selados, para evitar evaporao, e deixados a uma temperatura constante durante o perodo de observao, que , em geral, de uma semana. A fim de induzir a difuso do reagente externo no gel, sua concentrao deve ser bem maior do que a do reagente contido no gel.

Imunodifuso Radial Simples

Mancini introduziu uma tcnica de difuso simples para a determinao quantitativa de antgenos. Neste mtodo, o gar misturado com a diluio apropriada do anticorpo especfico para determinado antgeno e a mistura colocada em placa de Petri ou lmina de vidro. Em locais apropriados do gel so feitos orifcios em que se colocam volumes preciosos das solues de antgeno a serem testadas, bem como solues-padro com pelo menos trs concentraes conhecidas do antgeno. O suporte incubado em cmara mida at que ocorra a difuso (48 a 72 horas), sendo ento determinada rea do halo de precipitao formado. Para uma dada concentrao de anticorpo, a rea do halo formado, ao trmino da difuso diretamente proporcional concentrao do antgeno. A sensibilidade do teste pode variar com a concentrao do anti-soro. Uma concentrao baixa de anti-soro aumenta a sensibilidade, mas no permite a medida de concentraes de antgeno em excesso. Por outro lado, uma alta concentrao de anti-soro diminui a sensibilidade, mas permite a quantificao de concentraes maiores de antgeno.

Pelo mtodo de Fahey, os halos de precipitao podem ser medidos antes do trmino da difuso e, neste caso, o logaritmo da concentrao do antgeno proporcional ao dimetro do

halo. Empregando-se antgenos-padro diludos em srie possvel construir curvas-padro, e as equaes que descrevem tais curvas podem ser utilizadas para a determinao da concentrao de antgeno correspondente a qualquer dimetro. A sensibilidade destes mtodos varia de 1 a 3 g/ml de antgeno. Uma importante aplicao desta tcnica a quantificao das concentraes de imunoglobulinas sricas.

Dupla Imunodifuso de Ouchterlony

O mtodo baseia-se na precipitao que ocorre na regio de equivalncia quando o antgeno e o anticorpo se difundem no gar. O complexo antgeno-anticorpo se apresenta sob a forma de linha ou arco de precipitao. A velocidade de difuso de cada substncia regida pelas leis da difuso e depende da concentrao e do tamanho da molcula, do tamanho dos poros do gel, da temperatura, da concentrao do gar e de sua pureza.

O teste realizado colocando-se uma camada de gar em lminas de vidro ou placas de Petri previamente recobertas com uma fina camada de gar. Aps a gelificao, so feitos orifcios no gar, de acordo com o sistema a ser analisado. As solues contendo o antgeno e o anticorpo so colocadas nos orifcios do gar, as placas ou lminas so incubadas em cmara mida com vedao a uma temperatura conveniente e constante por 18 a 24 horas.

Cada linha em um espectro de precipitao corresponde a um par de antgeno-anticorpo. A ausncia do antgeno ou do anticorpo indicada pela ausncia da linha. Cada precipitado funciona como uma barreira para os reagentes que o formam e impede sua difuso alm do stio da precipitao. Essa barreira imunoespecfica e a difuso de outros reagentes no impedida, a menos que a densidade dos agregados provoque um obstculo mecnico.

O mtodo de Ouchterlony permite a comparao de vrios sistemas antignicos, desde que colocamos em orifcios adjacentes contra um mesmo sistema de anticorpos, formando vrios padres que indicam a existncia, ou no, de determinantes antignicos comuns. As linhas formadas podem ser completamente coalescentes, no caso de antgenos com os mesmos determinantes (identidade imunolgica); podem apresentar um esporo, como no caso de antgenos parcialmente relacionados (identidade parcial); ou podem formar uma interseo, indicando a ausncia de relao entre os antgenos (no-identidade). Quando os reagentes esto em quantidades balanceadas, a linha de precipitao formada ter a curvatura voltada para o orifcio que contm a substncia de maior peso molecular, que se difunde mais lentamente.

O mtodo pode ser utilizado para avaliaes semiquantitativas quando se conhece a especificidade das linhas de precipitao, como, por exemplo, na titulao de antgenos ou de anticorpos. Podem-se caracterizar antgenos de vrios agentes infecciosos empregando-se anticorpos de especificidade e reatividade conhecidas. A formao de uma nica linha de precipitao d indcios da pureza do antgeno ou do anticorpo, porm de um modo muito preciso.

O mtodo apresenta vrias limitaes pois requer 18 a 24 horas de difuso para que a reao se processe, no sendo til em casos em que se necessita de um mtodo rpido de diagnstico. Ao mesmo tempo, apresenta uma sensibilidade baixa e limita-se deteco de reaes antgeno-anticorpo em que h formao de precipitados.

Eletroimunodifuso

Nas tcnicas de imunodifuso, o antgeno e o anticorpo entram em contato e precipitam no gar por um processo de difuso. Porm, a velocidade de precipitao pode ser muito aumentada se a migrao for dirigida por um campo eltrico, como no caso da eletroimunodifuso. Est tcnica tem sido empregada na deteco de antgeno.

Eletroimunodifuso Dupla Unidimensional

O princpio bsico do mtodo a eletroforese do antgeno e do anticorpo simultaneamente, que migram em direes opostas a partir dos orifcios separados do gel, resultando na precipitao em um ponto intermedirio entre as suas origens.

Este mtodo requer que o antgeno e o anticorpo em teste apresentem diferentes mobilidades eletroforticas. O pH do tampo deve ser escolhido a fim de otimizar os efeitos eletroendosmticos do anticorpo para o catodo (plo negativo), enquanto o antgeno se move em direo do anodo (plo positivo).

Eletroimunodifuso Simples Unidimensional

Nesta tcnica, o anti-soro especfico para o antgeno ou antgenos que se quer quantificar incorporado ao gel, que colocado em lmina de vidro numa posio fixa de modo que o anticorpo no migre. O material contendo o antgeno colocado em um pequeno orifcio e submetido a uma eletroforese. O padro de imunoprecipitao resultante se assemelha a um foguete. Esse padro ocorre porque a precipitao se forma nas margens laterais dos limites do antgeno vai precipitando, sua concentrao diminui, e as margens laterais convergem para uma ponta. A distncia total de migrao do antgeno para uma dada concentrao de antisoro linearmente proporcional concentrao do antgeno.

AGLUTINAO

A reao de aglutinao caracteriza-se pela formao de agregados visveis como resultado da interao de anticorpos especficos e partculas insolveis que contm determinantes antignicos em sua superfcie.

A aglutinao pode ocorrer tanto com partculas que apresentam determinantes antignicos naturais em sua superfcie (hemcias, bactrias, protozorios, etc.) como com partculas inertes (partculas de ltex, poliestireno, bentonita, etc.), ou mesmo com clulas antigenicamente no relacionadas (hemcias, bactrias) s quais se adsorvem ou se fixam antgenos solveis. No primeiro caso, a reao dita aglutinao direta, e no segundo, aglutinao indireta ou passiva.

As reaes de aglutinao so muito empregadas para o diagnstico laboratorial de doenas causadas por vrus, bactrias, protozorios e fungos, doenas auto-imunes, na deteco de hormnios, na tipagem de grupos sanguneos dos sistemas ABO e Rh, etc.

Os testes de aglutinao podem ser realizados em tubos ou placas. Se o soro possuir um elevado ttulo de anticorpos aglutinantes, pode-se observar o fenmeno de prozona, obtendose falsos resultados negativos. Esse efeito eliminado empregando-se diluies seriadas do soro.

Teste de Aglutinao Direta

Na reao de aglutinao direta utilizam-se partculas antignicas insolveis em sua forma ntegra ou fragmentada. Hemcias, bactrias, fungos, protozorios podem ser aglutinados diretamente por anticorpo. Os testes para detectar anticorpos especficos so realizados empregando-se diluies em srie do anticorpo, frente a uma quantidade constante de antgeno. Aps um perodo de incubao, a aglutinao se completa e o resultado geralmente expresso como o ttulo do anti-soro, isto , a mxima diluio em que ocorre a aglutinao.

Teste de Inibio de Hemaglutinao Direta

A inibio da hemaglutinao direta baseada na capacidade que certos antgenos virais tm de, espontaneamente, aglutinarem certos tipos de hemcias. Os anticorpos, se presentes na amostra, revestem as partculas virais, resultando na inibio da aglutinao, indicando um teste positivo para a presena de anticorpos. Estes testes no distinguem entre IgG e IgM. Este mtodo usado para detectar anticorpos contra o vrus da rubola, sarampo, influenza e certos enterovrus.

Teste de Aglutinao Passiva ou indireta

Para o teste de aglutinao passiva, as hemcias e as partculas inertes (ltex, bentonita, sepharose, leveduras, etc.) podem ser sensibilizadas por adsoro passiva, devida ao contato direto com os antgenos solveis, por adsoro via agentes qumicos, como cido tnico, cloreto de cromo e por conjugao do antgeno, por meio de ligaes qumicas covalentes, fornecendo reagentes estveis. Devido grande diversidade de antgenos que podem se ligar s clulas ou partculas, a aplicao dos testes de aglutinao passiva muito variada.

Teste de Hemaglutinao Passiva

A verificao de Boyden, em 1951, de que protenas podiam ser adsorvidas a hemcias tratadas com cido tnico e que essas clulas podiam ser aglutinadas por anticorpos especficos possibilitou o emprego dos mtodos de aglutinao para a deteco de anticorpos contra vrias substncias.

Hemcias esto entre os melhores suportes de antgenos para os testes de aglutinao, pois h uma srie de antgenos que pode ser ligada sua superfcie para fornecer um sistema indicador sensvel na deteco de anticorpos. Alm disso, os testes em placa permitem que a determinao do ponto final da reao seja feita diretamente. Hemcias possuem uma superfcie complexa, o que facilita a ligao de muitos antgenos e, freqentemente, acarreta a presena de anticorpos heterfilos no soro de muitos animais. Tais anticorpos devem ser removidos antes da execuo do teste.

Antgenos polissacardeos prontamente aderem a hemcias, enquanto antgenos proticos requerem pr-tratamento com cido tnico ou cloreto de cromo.

O teste em placa utiliza pequenas quantidades de reagentes e considerado positivo quando se verifica a formao de tapete cobrindo o fundo da cavidade da placa em V, e negativo quando as hemcias sedimentam formando um boto compacto. O ttulo da amostra testada ser a mxima diluio em que ainda se observa a formao do tapete.

O teste detecta anticorpos das classes IgG e IgM e, embora os anticorpos IgM sejam 750 vezes mais eficientes na aglutinao que os IgG, a quantidade de antgeno necessria para se obter a mxima reatividade com IgM muito maior do que a necessria para a mxima reatividade com IgG. Empregando-se hemcias sensibilizadas com antgenos proticos, quando adequadamente padronizado, o teste detecta anticorpos em nveis de concentrao de 0,01 g/ml. H vrios sistemas comerciais para a pesquisa de anticorpos que utilizam esta tcnica, entre eles, os sistemas de Trypanossoma cruzi, Treponema pallidum, Toxoplasma gondii, etc.

Teste de Inibio de Hemaglutinao Passiva

O teste de inibio de hemaglutinao passiva sensvel e especfico na deteco de pequenas quantidades de antgenos solveis, haptenos ou anticorpos que competem com a substncia homloga com que a hemcia foi sensibilizada.

O princpio do teste baseia-se na competio, pelos stios de combinao do anticorpo, entre o antgeno fixado hemcia e o antgeno solvel ou o hapteno. O grau de inibio relaciona-se com a quantidade do antgeno presente na amostra e, tambm com a afinidade pelos stios de combinao do anticorpo.

Este mtodo requer pequenas quantidades de reagentes, detecta antgeno na ordem de 0,1 a 10 g/ml, apresenta especificidade elevada e pode ser empregado em sistemas em que antgenos solveis ainda no foram obtidos. Tem sido empregado na deteco de antgeno na hepatite e na hemofilia.

Teste de Aglutinao do Ltex

Partculas de ltex so esferas de poliestireno que podem ser utilizadas como suportes na adsoro de protena solvel e antgenos polissacardicos, funcionando como sistema indicador da reao antgeno-anticorpo.

O teste pode ser empregado na pesquisa de antgenos ou de anticorpos. A aplicao mais comum na deteco do fator reumatide , que anticorpo da classe IgM pentamrico dirigido contra IgG. Adsorvendo IgG passivamente s partculas do ltex, haver a exposio dos determinantes de IgG que reagem com o fator reumatide, resultando em aglutinao. Este mtodo mais sensvel e menos especfico que a hemaglutinao passiva para a deteco de fator reumatide. O fator reumatide deve ser um auto-anticorpo poro Fc de IgG agregada ou alterada, ocorrendo doenas auto-imunes, em processo agudos ou crnicos, em doenas reumticas, em doenas infecciosas, degenerativas, etc..Tambm empregada na pesquisa da protena C que aparece no soro de pacientes na fase aguda de vrias infeces, como estafiloccica ou estreptoccica, febre reumtica, etc.

TCNICAS IMUNOENZIMTICAS

As tcnicas imunoenzimticas so baseadas na utilizao de antgenos ou anticorpos marcados com enzimas e permitem a deteco, titulao e quantificao de substancias de interesse biolgico.

Imunoperoxidase

As tcnicas para localizao de constituintes celulares seguem o mesmo princpio da imunofluorescncia, com a diferena de que, em vez do fluorocromo, emprega-se a enzima, que tem maior capacidade de amplificao. A enzima converte o componente cromgeno (substrato+doador de hidrognios) em produto insolvel que precipita no stio da reao. Esses precipitados podem ser visveis ao microscpio eletrnico.

Enzimaimunoensaio

O enzimaimunoensaio um mtodo quantitativo em que a reao antgeno-anticorpo monitorada por medida da atividade enzimtica. Desempenha um papel muito importante no laboratrio clnico, pois, alm da elevada sensibilidade comparvel do radioimunoensaio, apresenta vantagens de utilizar reagentes estveis, estar livre das exigncias de trabalhar com radioistopos e poder ser adaptado tanto a testes simples como automao sofisticada.

Uma caracterstica comum entre radioimunoensaio e enzimaimunoensaio que ambos medem, diretamente, a interao entre o antgeno e o anticorpo, no dependendo de um segundo fenmeno como precipitao, aglutinao ou fixao de complemento.

O enzimaimunoensaio foi classificado em dois tipos: homogneo e heterogneo. Nos ensaios homogneos no necessria a separao entre os complexos antgeno-anticorpo e o antgeno e/ou o anticorpo livres, pois a interao antgeno-anticorpo modula a atividade da enzima. Nos ensaios heterogneos, a separao necessria, pois a atividade da enzima no alterada pela reao antgeno-anticorpo. Os ensaios homogneos so mais utilizados para a deteco de haptenos e os heterogneos para a deteco de molculas maiores.

ENSAIOS LTICOS

Teste de Fixao do Complemento

A ligao antgeno-anticorpo promove a fiao do complemento, cujo consumo, invitro, pode ser empregado para detectar a presena de anticorpos, antgenos ou ambos.

O teste utiliza um sistema homogneo (no preciso a separao entre fases) e realizado em duas etapas. Na primeira etapa, o antgeno incubado, na fase fluida, na presena de uma quantidade definida de complemento. Se o antgeno e o anticorpo correspondentes estiverem presentes, a cascata do complemento ser ativada pela via clssica e haver consumo de complemento. Na segunda etapa, adiciona-se o sistema indicador da reao que consiste em hemcias de carneiro sensibilizadas com hemolisina (anticorpo anti-hemcias de carneiro obtido em coelhos). A medida da atividade hemoltica do complemento no sistema indicador permite determinar a presena ou no de antgeno ou anticorpo na mistura inicial e sua quantidade. A atividade hemoltica remanescente pode ser quantificada empregando-se diluies seriadas da amostra a ser analisada. Tanto o anticorpo como o antgeno devem ser destitudos de ao anticomplementar, ou seja, no podem ativar o complemento separadamente. O complemento deve ser obtido de soro de cobaia e colhido e estocado de maneira apropriada para preservao da atividade hemoltica. Anticorpos humanos IgM, IgG1, IgG2 e IgG3 fixam complemento pela via direta, enquanto o IgA fixa complemento pela via alternativa.

O teste pode ser qualitativo ou quantitativo. O mtodo qualitativo baseia-se na titulao do complemento residual que no foi consumido pela reao antgeno-anticorpo com o sistema indicador. Esse mtodo, embora sensvel, muito laborioso para fins diagnsticos. O mtodo quantitativo possui muitas variaes tcnicas, entre as quais o micromtodo, que permite revelar quantidades mnimas de complemento fixado.

Atualmente, embora haja testes bem mais sensveis, ainda utilizado na sorologia da doena de Chagas, da sfilis e de vrios vrus, rickettsias e fungos. Apresenta a vantagem de poder ser empregado para diferentes sistemas sem mudar os parmetros do teste, porm complexo e trabalhoso.

AUTOIMUNIDADE

DefiniO

Autoimunidade pode ser definida como distrbio dos mecanismos responsveis pela autotolerncia e induo de uma resposta imune contra componentes do prprio. Tal resposta imune pode nem sempre ser prejudicial (ex. anticorpos anti-idiotipos). Entretanto, em numerosas doenas autoimunes bem aceito que produtos do sistema imune causam danos ao prprio.

MECANISMOS EFETORES EM DOENAS AUTOIMUNES

Tanto anticorpos como clulas T efetoras podem estar envolvidos no dano em doenas autoimunes.

CLASSIFICAO GERAL

Doenas autoimunes so geralmente classificadas com base no rgo ou tecido envolvido. Essas doenas podem cair em uma categoria rgo-especfica na qual a resposta imune dirigida contra antgeno/s associados com o rgo-alvo que est sendo danificado ou em uma categoria no rgo-especfica, na qual o anticorpo dirigido contra um antgeno no associado com o rgo-alvo (Tabela 2). O antgeno envolvido na maioria das doenas autoimunes evidenciado no nome da doena (Tabela 2).

PREDISPOSIO GENTICA AUTOIMUNIDADE

Estudos em camundongos e observaes em humanos sugerem uma predisposio gentica a doenas autoimunes. Associao entre certos tipos de HLA e doenas autoimunes tm sido notadas (HLA: B8, B27, DR2, DR3, DR4, DR5 etc.).

addison.jpg (429353 bytes) Figura 1 Hiperpigmentao de mucosa bucal na doena de Addison Arquivo de imagem da Bristol Biomedical. Usado com permisso

goodpasture.jpg (429313 bytes) Figura 2 Colorao em imunofluorescncia da imunoglobulina G (IgG) mostrando padro linear na syndrome de Goodpasture Arquivo de imagem da Bristol Biomedical. Usado com permisso

pemphingus.jpg (442197 bytes) Figura 3 Pemphigus vulgaris - imunofluorescncia Arquivo de imagem da Bristol Biomedical. Usado com permisso

pemphigoid.jpg (356796 bytes) Figura 4 Membrana mucosa penfigide imunofluorescncia Arquivo de imagem da Bristol Biomedical. Usado com permisso

sjogren.jpg (247868 bytes)

Figura 5 Aumento de paratireide na syndrome de Sjogren Arquivo de imagem da Bristol Biomedical. Usado com permisso

vitil1.jpg (324404 bytes) vitil2.jpg (332689 bytes) Figura 6 Despigmentao no vitiligo Arquivo de imagem da Bristol Biomedical. Usado com permisso

ETIOLOGIA DA DOENA AUTOIMUNE

A etiologia exata de doenas autoimunes ainda desconhecida. Entretanto, vrias teorias tm sido oferecidas. Estas incluem antgenos sequestrados, escapamento de clones auto-reativos, perda de clulas supressoras, antgenos de reao cruzada incluindo antgenos exgenos (patgenos) e antgenos prprios alterados (agentes qumicos e infeces virais).

Antgenos sequestrados Clulas linfides podem no ser expostas a alguns antgenos prprios durante sua diferenciao, porque elas devem ser antgenos de desenvolvimento tardio ou podem estar confinadas em rgos especializados (ex. testculos, crebro, lho, etc.). A liberao de antgenos desses rgos resultantes de trauma ou cirurgia podem levar estimulao de uma resposta imune e iniciao de uma doena autoimune.

Escape de clones auto-reativos A seleo negativa no timo pode no ser totalmente funcional na eliminao de clulas auto-reativas. Nem todos os antgenos prprios esto representados no timo ou certos antgenos podem no estar processados apropriadamente e apresentados.

Ausncia de clulas T regulatrias Extistem menos clulas T regulatrias em muitas doenas autoimunes.

Antgenos de reao cruzada

Antgenos em certos patgenos tm determinantes que fazem reao cruzada com antgenos prprios e uma resposta imune contra esses determinantes podem levar a clulas efetoras ou anticorpos contra antgenos tissulares. Nefrite ps estreptoccica e anticorpos cardite, anticardiolipina durante sfilis e associao entre Klebsiella e espondilite anquilosante so exemplos de tal reatividade cruzada.

DiagnSTICO

O diagnstico de doenas autoimunes baseado nos sintomas e deteco de anticorpos (e/ou clulas T muito precoces) reativos contra antgenos ou tecidos e clulas envolvidas. Anticorpos contra antgenos associados a clula/tecido so detectados por imunofluorescncia. Anticorpos contra antgenos solveis so normalmente detectados ELISA ou radioimunoensaio (ver tabela acima). Em alguns casos, um teste biolgico/bioqumico pode ser usado (ex. doena de Graves, anemia perniciosa).

TRATAMENTO

As finalidade do tratamento de desordens autoimunes so reduzir os sintomas e controlar a resposta autoimune enquanto que mantm a habilidade do corpo de combater infeces. Tratamentos variam muito e dependem da doena especfica e sintomas: Anti inflamatrios (corticosterides) e terapia com drogas imunossupressoras (tais como ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina) o mtodo presente de tratamento de doenas autoimunes. Pesquisas multidisciplinares esto em curso para o desenvolvimento de tratamentos inovadores que incluem: terapia anti-TNF alfa contra artrite, suplementao oral com antgenos para induzir tolerncia, anticorpos anti-idiotipos, peptdios antignicos, anticorpos anti receptor IL2, anticorpos anti-CD4, anticorpos anti-TCR, etc.

ModLOS DE DOENAS AUTOIMUNES

Existem vrios modelos experimentais naturais e com animais para o estudo de doenas autoimunes. Os modlos experimentais incluem encefalite auto-alrgica, tiroidite experimental, adjuvantes de artrite induzidos, etc.

Modlos naturais de doenas autoimunes incluem anemia hemoltica em camundongos NZB, lupus eritematoso sistmico em camundongos NZB/NZW (BW), BXSB e MRLe diabetes em camundongos obesos.