Bases moleculares de la diferenciacin celular y transformacin maligna

El cncer es uno de los mayores problemas de salud en Colombia que se manifiesta en ms de cien formas de enfermedad, cada una con caractersticas particulares y en diferentes sitios del cuerpo, donde cada clula, en cada tejido, puede dar origen a un tipo especfico de tumor sin embargo, los mecanismos moleculares bsicos que estn implicados en la mayora de tumores son muy similares el crecimiento celular descontrolado y la alteracin en la regulacin de la diferenciacin celular son aspectos comunes en el cncer. Los diferentes tipos de cncer son la consecuencia de alteraciones genticas y moleculares mltiples que resultan en la activacin de oncogenes, los cuales pueden estimular los mecanismos que pueden promover el crecimiento celular, y en la inactivacin de genes supresores tumorales que pueden liberar a la clula de los mecanismos que frenan el crecimiento celular. Oncogenes y genes supresores tumorales, actuando cooperativamente, pueden conducir a la prdida del equilibrio entre tres procesos: proliferacin, diferenciacin y muerte celular. Es as como la mayora de los cnceres estn determinados por una compleja interaccin entre factores ambientales, microambiente intracelular, susceptibilidad gentica y envejecimiento. Nuestra hiptesis de trabajo es que la expresin y la actividad diferencial de algunos genes crticos y de sus productos, as como de los subgrupos de molculas que estn ligados funcionalmente a ellos, es lo que capacita a la clula para crecer sin control y poder llegar a ser cancerosa. De manera complementaria, proponemos que es posible "reprogramar" el genoma de la clula tumoral y que es factible inducir un crecimiento celular controlado y una diferenciacin terminal selectiva que conlleven a la detencin irreversible de la proliferacin celular por tratamientos farmacolgicos que modulen la accin de molculas especficas. Esta lnea est orientada a definir las alteraciones y los cambios en la estructura y la funcin de molculas relacionadas con carcinognesis, progresin maligna y supresin tumoral inducida. Realizamos una detallada exploracin molecular de algunos tipos de cncer con el fin de identificar marcadores diagnsticos y predictivos de su aparicin y progresin y traducir estos descubrimientos en estrategias de quimioprevencin y de terapias antitumorales que no tengan tantos efectos colaterales, sean ms efectivas, disminuyan la resistencia de las clulas cancerosas a las terapias convencionales, sean menos costosas, reduzcan la subsiguiente morbilidad y mejoren la supervivencia y la calidad de vida. Proyecto en ejecucin Micro RNAs y supresin del crecimiento tumoral. Objetivo general. Identificar y caracterizar algunos microRNAs asociados con el fenmeno de supresin tumoral inducidos por senescencia y diferenciacin celular. Proyectos 1. ejecutados

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Uso de la tecnologa de ARN de interferencia, ARNi, como potencial herramienta antitumoral. Aprobado por COLCIENCIAS en la Convocatoria Nacional para la presentacin de proyectos de investigacin, ao 2004. COLCIENCIAS: 2104-12-16780. Objetivo general: Desarrollar y estudiar el silenciamiento individual de genes sobreexpresados en clulas tumorales altamente metastsicas y quimioresistentes usando la tecnologa de ARN de interferencia Macroarreglos de cADN y anlisis visual semiautomtico como herramienta para discriminar la proliferacin y la inhibicin del crecimiento celular en cncer. Targeting of kinases and cyclin D1 coding genes underlying melanoma cell differentiation: A critical approach to pharmacological growth suppression. Expresin diferencial de mARN de melanocitos y melanoma B16 asociada al arresto reversible del crecimiento y diferenciacin terminal. Microarreglos de cADN en clulas tumorales en proliferacin e inducidas a inhibicin del crecimiento celular en cncer