Farmacoteraputica

SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO

Agonistas adrenrgicos

Junio 2009

M.C. Ma. Esther Flores Moreno

Neurotrasmisin adrenrgica

Cocana, Imipramina

Sntesis de Catecolaminas

Frmacos Simpaticomimticos *Accin directa Catecolaminas

No Catecolaminas

*Accin Indirecta

Efedrina
Tiramina

Anfetamina

Accin Directa Catecolaminas

Noradrenalina Adrenalina Isoproterenol Dopamina

Afinidad por los receptores

Estructura de receptores adrenrgicos

Receptores adrenrgicos

1 y 1 2 y 2 3

Excitacin Inhibicin
Cel de Tej. Adiposo

Accin directa
No Catecolaminas *Agonistas 1
Metoxamina Fenilefrina Nafazolina

*Agonistas 2
Terbutalina Salbutamol Metaproterenol

Agonistas 2
Clonidina Alfa metildopa

Relacin estructura-actividad

Afinidad por los receptores

Mecanismo de accin

Segundos mensajeros de la accin adrenrgica

ADME Catecolaminas
Por administracin oral: se metabolizan rpidamente por las enzimas MAO y COMT, isoproterenol solo por la COMT. Por reacciones de desaminacin oxidativa y conjugacin. La mayor parte de la Adrenalina y noradrenalina se eliminan por rin en forma del metabolito ac. 3- metoxi, 4-hidroximandlico. Las catecolaminas an inyectadas no atraviezan la barrera hematoencfalica

Metabolismo de las catecolaminas

Efectos farmacolgicos de las catecolaminas

Efectos cardiovasculares

Vasoconstriccin Inotrpico positivo Cronotrpico positivo

Efectos vasculares

Receptores 1 Vasoconstriccin Receptores 2 Vasodilatacin

Aumento de la presin arterial P A=

Gasto cardaco * RVP

Efecto inotrpico y cronotrpico positivos

vasocontriccin

Incremento de renina

Efectos de las catecolaminas sobre F.C y presin arterial

Efectos en el ojo

Agonistas 1 Midriasis

Efectos gastrointestinales

Relajacin del msculo liso de la pared. Contraccin de esfnteres.

SECRECIN DE RENINA

Efectos simpaticomimticos
Organo
Corazn

Receptor
1

Efecto
FC y Contractibilidad

Venas
Vejiga Urinaria Pncreas Higado Arterias Intestino Glndulas Salivales Glndulas Sudorparas Ojo ( Msculo Radial) Ojo( Msulo Ciliar) Musculo Bronquial

1
2 1 1 1 2 1 2 1 2 2

Vasoconstriccion
Relajacin Msculo Detrusor Contraccin Esfnter y Trgono Secrecion de Insulina Secrecin de Insulina Gluconeognesis, glucogenlisis Vasoconstriccin Contraccin de Esfnteres Relajacin de musculo liso Secrecin de agua y K+ Secrecin de Amilasa Sudor localizado Contraccin Midriasis Relajacin Broncodilatacin

Usos teraputicos Adrenalina

Por efectos alfa (Vasoconstriccin)
Hemosttico tpico Prolongar efecto de A.L Glaucoma

Por efectos beta

Reanimacin cardaca (A, I, D) Asma (A,I) Alergia

Por efectos alfa y beta

Hipotensin arterial

Precauciones y contraindicaciones Catecolaminas

Las sobredosis de frmacos simpaticomimticos puede producir hipertensin con posible hemorragia cerebral y arritmias cardacas. Los pacientes que estn en tratamiento con antidepresivos tricclicos o inhibidores de la MAO pueden desarrollar respuestas exageradas a los simpaticomimticos

Isoproterenol
Nombre qumico: ,- (3,4 dihidroxifenil), -(isopropilaminoetanol) Actua con receptores 1 y 2 Efectos farmacolgicos: inotrpico y cronotrpico positivos y broncodilatacin. Se administra por va parenteral o por inhalacin

Dopamina
Nombre qumico: 3,4-dihidroxifenil etilamina Actua con receptores Dopaminrgicos (D1, D2), 1 y 1 Efectos farmacolgicos: Aumenta la contractilidad cardaca (1 ), dilatacin de vasos renales (D1). Usos teraputicos: por va parenteral para tratar insuficiencia cardaca, hipotensin (despus de operar un feocromocitoma), oliguria (insuficiencia renal).

Mecanismo de accin

Agonistas 1
Fenilefrina Metoxamina Nafazolina
Son feniletilaminas con un grupo metahidroxilo en el anillo aromtico y un grupo -hidroxilo, son menos potentes que las catecolaminas, pero de accin ms prolongada. La nafazolina deriva del imidazol.

Mecanismo de accin

Efectos farmaclogicos
vasoconstriccin
Aumento de la RVP
Aumento de la presin arterial

Bradicardia refleja

ADME
Eficaces por va oral o S.C para efectos sistmicos Para efectos locales: va nasal y oftlmica La fenilefrina se metaboliza por la MAO pero no por la COMT. La metoxamina no se metaboliza por ninguna de las dos enzimas. La nafazolina solo se usa localmente, ya que por va sistmica deprime el SNC.

Usos teraputicos
Tratamiento de la hipotensin arterial Taquicardia auricular paroxstica Para prolongar el efecto de anestsicos locales. Antigripales (Descongestionantes nasales y oculares) Midriticos (para examinar el fondo del ojo). Tienen la ventaja sobre los parasimpaticolticos que no producen parlisis de la acomodacin.

Agonistas 2
Clonidina Alfa metildopa *Inhiben la exocitosis de noradrenalina de la terminal nerviosa adrenrgica. *Disminuyen los efectos del neurotrasmisor en vasos sanguneos y en corazn . Se usan como antihipertensivos

Mecanismo de accin

Agonistas 2 Centrales
Clonidina metildopa

Agonistas 2
Metaproterenol Terbutalina Salbutamol (albuterol)

Ventajas sobre las catecolaminas:

No producen estimulacin cardaca, solo a dosis altas pueden producir taquicardia. Se pueden usar por va oral o inhalacin Su accin es ms prolongada.

Usos teraputicos
Asma bronquial por el efecto broncodilatador .

Para suprimir contracciones uterinas en amenaza de parto prematuro, ya que relajan el msculo liso uterino