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Cada persona tiene su propio genoma, el cual guarda una gran similitud (99,8%) con todos los de su propia especie y tan solo se diferencia de la del chimpanc en algo ms del 1%. Esa informacin, que se encuentra almacenada en todas y cada una de sus clulas y que le define e identifica como ser nico e independiente, es lo que conocemos como su patrimonio gentico o genoma. El genoma humano, ese gran libro de la vida que contiene las instrucciones que determinan las caractersticas fsicas y en parte psicolgicas e intelectuales del individuo, ha sido recientemente descifrado en ms del 99% de su totalidad, gracias al esfuerzo de un consorcio pblico internacional (Proyecto Genoma Humano) y una empresa privada (Celera). Pero, habr que esperar algunos aos ms, hasta disponer de la informacin completa del genoma. Una vez conocida la secuencia de letras contenidas en el ADN que simblicamente podemos considerar que forman las palabras y frases de este gran libro de la vida, queda todava un importante camino que recorrer, y es conseguir interpretar y comprender dicha informacin, saber la localizacin y relevancia de cada uno de los genes as como sus implicaciones en el diagnstico de las enfermedades y en la teraputica personalizada de cada individuo. En este sentido, la secuenciacin del genoma abre una nueva avenida en el conocimiento y fundadas expectativas de inters en el rea socio-sanitaria. Pero quedan todava importantes cuestiones por resolver antes de que estas expectativas sean una realidad.
aminocidos (protena), merced a unas molculas de ARN especiales denominadas ARNt (ARN de transferencia).
anomalas cromosmicas a gran escala. Las mutaciones de genes y cromosomas han contribuido tanto a la biodiversidad gentica de los individuos como a la aparicin de patologas de origen gentico. El ADN no se encuentra en la clula como molcula desplegada y desnuda sino que habitualmente se repliega sobre s mismo y se asocia con otras molculas, fundamentalmente protenas, para generar una estructura ms estable y compleja denominada cromosoma. Cualquier cromosoma esta constituido bsicamente por un centrmero (regin central), dos telmeros (uno en cada extremo) y un nmero variable de orgenes de replicacin, distribuidos a lo largo del mismo, que son los puntos en donde se inicia, de forma asincrnica, la duplicacin del material gentico. Para que el cromosoma sea realmente operativo, ste ha de ser capaz de replicarse (realizar una copia exacta de s mismo), segregarse en dos copias durante el proceso de la mitosis y autoconservarse en la clula durante generaciones, ya que el nmero de copias necesarias desde la primera clula hasta el individuo adulto, rebasa la cifra de la unidad seguida de catorce ceros (1014). Durante la divisin celular, las clulas hijas reciben una dotacin gentica idntica a la clula progenitora mediante un proceso de replicacin o duplicacin del ADN durante el cual, las dos hebras de la doble hlice de ADN se separan y cada una de ellas sirve de molde para generar una nueva hebra complementaria, de acuerdo con la regla de apareamiento de bases anteriormente mencionada (A-T y C-G). La transmisin o herencia de esta informacin en el ADN es de tipo semiconservativa de forma que cada una de las clulas hija recibe una hebra de nueva sntesis y su complementaria antigua, que ha servido de molde para generar la nueva.
mitocondrial humano es radicalmente diferente del genoma nuclear, pero tiene grandes similitudes con la mayora de los genomas de las bacterias (clulas procariotas): es ms simple, est constituido por unos diecisis mil seiscientos pares de bases, conteniendo 37 genes y con una disposicin circular. Se cree que la clula eucaritica actual, conteniendo ambos genomas nuclear y mitocondrial, procede de la simbiosis entre dos clulas diferentes, una nucleada (eucariota) y otra sin ncleo diferenciado (procariota). Esta simbiosis debe ser entendida en los orgenes de la vida. sta surgi en un ambiente con una atmsfera reductora y las clulas liberaban oxgeno al medio como residuo de su metabolismo. En esta poca, el oxgeno resultaba ser altamente txico para la inmensa mayora de clulas eucariotas, aunque surgieron algunas clulas procariotas con capacidad para utilizar el oxgeno con fines metablicos. La masiva liberacin de oxgeno al medio (hace unos 1500 millones de aos), provoc un enriquecimiento de oxgeno en la atmsfera de la tierra, incompatible con la vida. Sin embargo, gracias a la simbiosis de algunas clulas eucariotas primitivas con las clulas procariotas (con capacidad para consumir el oxgeno), las primeras pudieron adaptarse y sobrevivir en las nuevas condiciones oxidantes de la atmsfera.
homlogos (autosomas) y dos tipos de cromosomas sexuales X e Y, de cuya combinacin depende el sexo femenino (XX) o masculino (XY) de la persona. Las otras clulas, presentes en menor proporcin, son aquellas cuya funcin est relacionada con la fecundacin y son las clulas germinales o gametos, denominadas vulo (en el caso de la mujer) o espermatozoide (en el hombre). Todas ellas disponen de una dotacin simple de cromosomas (nmero haploide) constituido por 22 autosomas ms un cromosoma sexual. Durante la fecundacin, cada una de las clulas germinales, aportar una dotacin haploide de cromosomas, de cuya combinacin depender el sexo masculino o femenino del nuevo ser, con una dotacin final diploide de cromosomas. De ah que el genoma nuclear del nuevo ser est constituido al 50% por la informacin gentica derivada del padre y el otro 50% derivado de la madre. Esta informacin paterna y materna permanecer almacenada en las clulas somticas siempre de forma fsicamente independiente (son cromosomas homlogos pero diferentes) mientras que en las clulas germinales se produce una recombinacin entre cromosomas homlogos, generando cromosomas singulares basados en la recombinacin del ADN materno y paterno. Adems, cada clula germinal esta constituida por una de las 223 posibles combinaciones haploides de cromosomas matemos y paternos. En este sentido, el mecanismo de reproduccin sexual garantiza la diversidad evolutiva de la especie, ya que asegura que el genoma nuclear del nuevo individuo es el resultado de una recombinacin particular (en las clulas germinales) de los respectivos genomas de sus progenitores. Sin embargo, debemos destacar que la herencia mitocondrial es exclusivamente materna puesto que durante la fecundacin el espermatozoide slo aporta su ncleo al vulo, mientras que en el vulo se encuentran ambos genomas, el nuclear y el mitocondrial, ubicado este ltimo en los orgnulos mitocondriales citoplasmticos. En este sentido, el genoma mitocondrial es un instrumento de gran utilidad para seguir el linaje materno en el proceso de la herencia.
genoma es el soporte de un potencial desarrollo fsico del individuo y que su manifestacin definitiva viene tambin definida por los factores ambientales que modulan la expresin del genoma de cada persona. En la actualidad los expertos estn de acuerdo en que ms de 6.000 enfermedades tiene un origen claramente hereditario y de ellas, tan solo en un 3% de los casos se ha podido llegar a identificar el gen responsable de la misma. Enfermedades como el Parkinson, Alzheimer, hemofilia, Sndrome de Down, multitud de patologas cardiacas, etc. podran beneficiarse directamente de los avances en el conocimiento del genoma pero, las aplicaciones diagnsticas y teraputicas podran incrementarse por un factor importante, considerando que la manipulacin gentica de clulas puede ser utilizada tambin de forma indirecta con fines teraputicos, modificando o modulando la expresin gnica de clulas normales, por ejemplo con el fin de potenciar la respuestas del sistema inmunitario, como es el caso de las vacunas. Esto abre tambin nuevas expectativas en el diagnstico y tratamiento de enfermedades adquiridas, como son el cncer, las enfermedades infecciosas, etc. En este contexto, surge la terapia gnica como una parte especializada de este conocimiento que pretende estudiar y evaluar la posibilidad de reparar, sustituir o silenciar parte del repertorio gentico de las clulas, con fines teraputicos. Pero destacar que detrs de estos descubrimientos hay importantes intereses econmicos, con un gran potencial de suculentos beneficios, lo cual abre un amplio debate sobre la posibilidad de patentar los genes o las aplicaciones mdicas de estos nuevos hallazgos. El desarrollo de nuevos frmacos basados en la informacin derivada de nuestro conocimiento sobre el genoma abre, pues, un nuevo espacio en donde los conceptos bioticos debern aportar luz o lmites a la hora de regular el posible conflicto de intereses que pudiera presentarse entre los beneficios a la humanidad y los intereses privados de empresas o grupos comerciales. En este sentido, no debe resultar baldo insistir en que el genoma humano es uno de los ms valiosos patrimonios del ser humano y, por tanto, su informacin gentica debe ser considerada como un patrimonio indiscutible de la humanidad.
razonable pensar que un conocimiento completo desde el punto de vista estructural y funcional del genoma humano no se alcanzar antes de varias dcadas. Sin embargo, los conocimientos actualmente disponibles son muy alentadores y ponen de manifiesto que constituyen los cimientos de la medicina molecular del siglo XXI. Mientras tanto, debemos sealar que el conocimiento adquirido en los ltimos aos sobre el genoma nos ha de permitir comprender mejor la normalidad y la enfermedad, las limitaciones y expectativa de vida de un individuo, las bases moleculares de la enfermedad, los mecanismos de la diferenciacin celular, la regulacin de la expresin de los genes, la biodiversidad de los individuos y las especies en la naturaleza y de cmo en la actualidad los avances en la tecnologa del ADN recombinante o ingeniera gentica, sumados a los conocimientos derivados del Proyecto Genoma Humano, tendrn una repercusin directa en las nuevas terapias basadas en la utilizacin elementos genticos (terapia gnica), as como ofrecernos un marco de comprensin del significado potencial de la clonacin humana y su potencial aplicacin en el transplante, como fuente inagotable de tejidos y rganos.