Fisiologia del pancreas endocrino En cuanto a las funciones del sistema de hormonas pancreticas, lo que destacan que serian

las sintestis y liberacin de las hormonas insulina (producidas por las clulas beta) y glucagon ( sintetizadas por las clulas alfa), ambas antagonistas debido a que mientras que una reduce el nivel de glucemia en la sangre, la otra la incrementa de manera en que participan de la homeostasis celular. Estas dos hormonas son esenciales para la regulacin del metabolismo de hidratos de carbono, lpidos y de protenas. Ademas el pncreas sintetiza otras molculas seales o ligandos, que serian la gastrina, el factor polipeptidico del pncreas, la somatostatina entre otras. Como ya se mencion, el pncreas posee los islotes de Langerhans, el cual es su componente endocrino. El pncreas humano consta de aproximadamente 1 a 2 millones de islotes de Langerhans con unos 0.3mm de dimetro organizados alrededor de capilares en donde vierten sus secreciones hormonales. Las clulas beta, que son casi el 60% de cada islote, secreta insulina y amilina. Las clulas alfa, que componen 25% del total, secretan glucagon. Finalmente las clulas delta liberan somatostatina.

1) La insulina y sus efectos metabolicos La secrecin de la insulina se asocia a la abundancia energtica, adems cumple una funcin en el almacenamiento de la energa sobrante. Un ejemplo de este es la conversin de carbohidratos en glucgeno a nivel heptico y muscular, otro ejemplo es la conversin de glucogeno en grasa y se almacena como liposomas a nivel a de las clulas del tejido adiposo. Sntesis de la insulina La insulina pesa 5.8 kD y se compone de dos cadenas de aminocidos unidos entres por tres enlaces disulfuro. Al separarse pierden la actividad funcional de la insulina. El gen que codifica la Insulina se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11. Su sntesis inicia en el RER de las clulas beta del pncreas. El ARNm transcrito del gen de la insulina es traducido por los ribosomas y se forma una molecula llamada preproinsulina. Esta se desdobla en el RE para formar la proinsulina, que consiste en 3 cadenas de pptidos, que siguen cortndose sus enlaces por enzimas del aparato de Golgi para formar insulina que se compone de dos cadenas conectadas ( A y B) y la cadena C separada. Ambos componentes se empaquetan en vesculas y son secretadas gracias a la sinaptotagmina hacia el espacio extracelular ( liquido intesticial). La mayor parte de la insulina liberada al torrente sanguneo yace de forma no ligada. Hay una parte de la insulina que se une a los receptores de las clulas efectoras y lo dems se degrada por enzimas insulinasa y la glutatuion-insulina-transhidrogenasa presentes en el hgado.

Activacin de los receptores de clulas efectoras y efectos clulas resultantes La insulina viaja por la sangre, pasa los capilares hepticos o musculares, y se situan en la periferia del plasmalema de las clulas especializadas de las mencionadas clulas. Los efectos de la insulina no inician hasta que se active a un receptor de membrana de 300 000 D de peso. Esta molecula descandena todos los efectos a posteriori. El receptor de insulina posee 4 subunidades beta y alfa, las ultimas afuera del plasmalema mirando el exoplasmo mientras que las primeras son transmembranales y sobresalen mirando el espacio intracelular, todas ellas unidas entre si por puentes de enlace disulfuro. La insulina se une a unos espacios especiales de las unidades alfa provocando la autofosforilacion de las unidades beta ( con capacidad intrnseca de tirosinquinasa). La autofosforilacion de las subunidades beta activan una tirosina cinasa que fosforila a muchas otras cinasas hasta llegas a unas cinasas denominadas sustratos del receptor de insulinao comnmente conocidas como IRS. Los efectos que desencadenan estas cinasas son las siguientes, relacionadas con la maquinaria metabolica intracelular de los hidratos de carbono, lpidos y las protenas: a) b) c) d) Captacion de glucosa por los plasmalemas musculares y adiposas. Mayor permeabilidad del plasmalema para aminocidos e iones K y P Cambio de actividad de otras enzimas metabolicas intracelulares Crecimiento y expresin de diversos genes nuevas protenas

Efecto de la insulina en los carbohidratos La glucosa absorbida a la sangre luego de una ingesta de alimentos rica en cardbohidratos, induce a la secrecin de insulina, debido a que esta provoca la captacin rpida, almacenamiento y aprovechamiento de la glucosa por casi todos los tejidos del organismo.

a)

En musculos estriado esqueltico y cardiaco:

La energa utilizada por el musculo depende en gran parte de acidos grasos, no tanto de glucosa( debido a la impermeabilidad del plasmalema muscular en estado de reposo). Sin embrago la glucosa es requera por los tejidos musculares por 2 factores, el primero se relaciona con el ejercicio intenso ( las fibras musculares se vuelven permeables a la glucosa debido a su contraccin) y el segundo factor se da luego de haber ingerido demasiada comida rica en carbohidratos ( el pncreas secreta muchsima insulina, y la insulina extra induce al transporte rpido de la glucosa al miocito). b) En el hgado: Su funcin radica en el deposito de glucgeno en el hgado a partir de la mayora de glucosa obtenida en el periodo postpandrial. En el momento en el que no se consume ningn alimento y la glucosa desciende, la sntesis de insulina tambin desciende con rapidez y el glucgeno heptico de nuevo se torna en glucosa, y se libera para remediar la perdida exagerada del monosacarido. Las etapas en la cual la insulina capta y deposita la glucosa en los hepatocitos son: Inhibicion de la fosforilasa heptica, enzima que degrada glucgeno en glucosa. Aumento de captacin de glucosa sangunea por clulas del hgado incrementa actividad de glucocinasa, que fosforila al monosacarido convirtindolo atrapndolo en forma transitoria en el hepatocito. Activacion de enzimas que sintetizan glucgeno.

Estos pasos conllevaran un punto mismo INCREMENTO DEL GLUCOGENO HEPATICO. En el periodo postprandial, el hgado eleva la glucemia por estos pasos: El pncreas reduce la secrecin de insulina ante la baja glucemia Al no haber insulina, se anulan sus efectos ( inhibicin de glucgeno, evitar captacio de glucosa por el hgado) La fosforilasa se activa por la falta de insulina e incremento de glucagon el glucgeno se degrada a glucosa-P La glucosa fosfatasa se activa y provoca la separacin entre glucosa y fosfato. La glucosa libre puede difundir hacia el torrente sanguneo elevando la glucemia.

Otro hecho importante es que el 60% del monosacarido de la dieta se deposita en el hgado. c) En las clulas nerviosas:

Las neuronas son muy permeables a la glucosa debido a eso no requieren de la insulina para la captacin del monosacarido base para aprovecharse de este. Ademas las neuronas solo poseen energa por la presencia de glucosa, y en minica cantidad de las grasas a diferencia de los musculos. Este ultimo punto, es indispensable para concluir que mantener la glucemia por encima de valores crticos porque podran conllevar en la persona a lipotimia, crisis convulsivas, coma e incluso la muerte. d) En otras clulas: Basicamente favorece el transporte de glucosa y su utilizacin a excepcin de las ceflicas ya mencionadas. En las clulas adiposas

Efectos de insulina en las grasas La insulina ejerce diversos efectos que inducen al depsito de grasas. Cumple el rol de ahorrar lpidos en parte, haciendo que las clulas del organismo consuman glucosa en ves de acidos grasos. Ademas tambin es esencial en la sntesis de nuevos acidos grasos, gran parte de ella en los hepatocitos. Para concluir, la insulina tiene una tercer labor, la de inhibir a la lipasa de los adipocitos. Con esto evitar hidrolizar triglicridos, y contribuye a almacenarlos. 2) El Glucagon y sus efectos metabolicos Esta hormona es sintetizada y secretada por las clulas alfa del pncreas endocrino en vista a una falta de glucosa en el torrente sanguieno. Es el antagonista por excelencia de la insulina. Los principales efectos de dicha hormona relacionadas con la glucosa son: Activacin de la Glucogenolisis hepatica Aumento de gluconeogenia

La secuencia de la glucogenolisis es la sgte: 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) El glucagon activa la AC del plasmalema heptico Sintesis de AMPc AMPc activa la protena reguladora de cinasa La protenas reguladora de cinasa estimula la cinasa La cinasa activa a la fosforilasa b cinasa Esta enzima transforma la fosforilasa b en fosforilasa a Estimulando la degradacin de glucegeno a glucosa 8 P Que por ultimo se desfosforila para que el hepatocito secrete la glucosa libre

Esta cascada representa una amplificacin de seales debido a que cada producto sucesivo se fabrica en una cantidad superior a la anterior. Esto explica que con solo pocos microgramos de glucagon logremos duplicar la glucemia o mas en menos de cinco minutos. Ademas como se menciono el glucagon fomenta la actividad de la glucogeneogenia, estimulando la

velocidad de absorcin de aminocidos en clulas hepticas y convertiendolas posteriormente en glucosa. Cuando hay excesivo glucagon en la sangre, otros efectos que se producen son: Activacion de lipasas de adipocitos paso de triglicridos a acidos grasos y glicerol Inhibicion de deposito de triglicridos en el hgado evita extraccin sangunea de acidos grasos Estimulacion de contracciones cardiacas Aumento de flujo sanguneo ( mayor a nivel renal)

Regulacion de la secrecin de glucagon Esta mediada por la glucemia, el descenso de glucosa en la sangre aumenta la concentracin sanguneo de glucagon. Por lo contrario, el incremento de glucemia reduce el glucacon en el plasma. Ante una alta concentracin de aminocidos como argininga o alanina luego de haber ingerido alguna comia rica en protenas, se estimula la produccin de glucagon. En este caso, el glucagon promueve la eficaz y veloz conversin de aminocidos a glucosa. Para concluir, el ejercicio agotador quintuplica la concentracio de glucagon sanguneo con el fin de evitar la cada de la glucemia.

3) Somatostatina y efectos metablicos Consta de 14 aminoacidos y posee una semivida corta ( 3minutos). Casi todos los factores que tengan que ver con ingestin de alimentos estimulan a la somatostatina:

Aumento de glucemia Aumento de aminocidos Aumento de acidos grasos Aumento en la concentracin de hormonas gastrointestintales

La somatostatina ejerce en ellos: Inhibe secrecin de los islotes de Langerhans ( Insulina y glucagon) Reduccion de motilidad en el estomago, duodeno y vesicula biliar Disminuye la absorcin del tubo digestivo

Su funcin principal es amplifIcar el periodo en donde se asimilian los nutrientes sanguneos provenientes de la absorcin. Debe recalcarse que esta es la misma somatostatina secretada por la glandula hipfisis , cuya funcin es la de inhibir la secrecin de hormona de crecimiento ( GH) por parte de la adenohipofisis.

Polipeptido Pancreatico: Es un polipeptido 36 aminoacidos cuyos fines son: Inhibicin de somatostatina Secrecin de enzimas pancreticas Inhibe la secrecin de bilis en la vesicula biliar

Su funcin base es la de Conservar las enzimas digestivas y bilis entre los periodos post prandeales. La colecistocinina estimula la liberacin de polipeptido pancretico.