DISLIPIDEMIA

Alteracin del metabolismo lipdico que cursa con aumento de los Niveles plasmticos de colesterol, triglicridos o ambos.

RECOMENDABLE CT C-LDL TG C-HDL <200 <130 <150 >35

LIMITROFE 200-239 130-159 150-200 ----------

ALTO RIESGO 240 160 >200 <35

MUY ALTO RIESGO --------190 >1000 ---------

NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevencin, tratamiento y control de las dislipidemias.

Hipercolesterolemia
RECOMENDABLE
CT C-LDL <200 <130

CT
C-LDL TG
C-HDL

>200 mg/dl 130 mg/dl < 200 mg/dl

TG
C-HDL

<150
>35

NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevencin, tratamiento y control de las dislipidemias.

Hipertrigliceridemia
RECOMENDABLE
CT C-LDL <200 <130

CT
C-LDL

<200 mg/dl <130 mg/dl

TG
C-HDL

<150
>35

TG
C-HDL

> 200 mg/dl

NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevencin, tratamiento y control de las dislipidemias.

Dislipidemia Mixta o combinada

RECOMENDABLE
CT C-LDL <200 <130

CT
C-LDL

>200 mg/dl 130 mg/dl

TG
C-HDL

<150
>35

TG
C-HDL

> 200 mg/dl

NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevencin, tratamiento y control de las dislipidemias.

Qu significan?
Son un factor de riesgo modificable para la aterosclerosis, superada en magnitud solo por el tabaquismo. Su tratamiento es eficaz para la prevencin primaria y secundaria de cardiopata isqumica.

Fisiologa de las lipoprotenas

Partculas esfricas de componentes:

Lipdico Protenico

Capa externa: fosfolipidos y otros lpidos polares. Ncleo central: lpidos hidrfobos.
Excepcin: HDL naciente o recin formada, bicapa lipidica discoide, carece de un ncleo central hidrfobo de lpido, el cual adquiere al madurar.

Va exgena
Intestino productos de digestin de los lpidos (micelas por eritrocitos) esterol esteres de colesterilo + lecitina y triglicridos quilomicrones linfa.

Lipasa se encuentra en el endotelio vascular de tejidos con elevado requerimiento de triglicridos.

Va endgena
VLDL: rica en triglicridos colesterol libre, es metabolizada y ocurre hidrlisis de los triglicridos. IDL: remanente LDL

Fisiopatologa
Aterosclerosis:
Arterias elsticas grandes y arterias musculares de tamao grande e intermedio. Patologas mas tempranas: estras de grasa. Produccin de sntomas? Rotura de la placa.

Colesterol de LDL como marcador de riesgo cardiovascular

Estrecha relacin entre la disminucin de los niveles de LDL y la reduccin de la enfermedad cardiovascular.

Otros lpidos que son factores de riesgo cardiovascular

HDL LDL VLDL

Factores de Riesgo no Lipdicos

Edad, sexo, antecedentes familiares Hipertensin, tabaquismo, DM, obesidad, alimentacin y la inactividad fsica.

**Factores de riesgo emergentes

Clasificacin de los trastornos lipoproteicos

Tipo I IIa IIb III IV V Lipoprotenas que se elevan Quilomicrones LDL LDL y VLDL IDL y remanentes de quilomicrones VLDL Quilomicrones y VLDL Lpidos que se elevan Triglicridos Colesterol Colesterol y triglicridos Colesterol y triglicridos Triglicridos Colesterol y triglicridos

Trastornos lipoproteinicos primarios

(hiperlipoproteinemias primarias)

Hipercolesterinemia familiar Hipercolesterinemia autonmica recesiva

Hiperlipidemia combinada familiar

 Hipercolesterolemia comn

Enfermedad de eliminacin de remanentes

Hipertrigliceridemia familiar

Trastornos lipoproteinicos primarios

(hipolipoproteinemias primarias)

Deficiencia familiar de LCAT Otras Abetaliporproteinemia e hipobetaliproteinemia DISLIPIDEMIA SECUNDARIA

Causas secundarias de hipercolisterolemia

Hipotiroidismo Hepatopata obstructiva Sndrome nefrtico Anorexia nerviosa Porfiria intermitente aguda Frmacos: progestagenos, ciclosporina, tiazidas

Causas secundarias de hipertrigliceridemia

Obesidad DM IRC Alcohol Trastornos de almacenamiento de glucogeno Cirugia de derivacion ileal Embarazo Hepatitis aguda Estrs Septicema, etc.

MANEJO FARMACOLOGICO de las DISLIPIDEMIAS

MECANISMOS DE ACCION
Disminuir niveles de triglicridos al Reducir Disminucin de los niveles plasmticos de colesterol, al de inhibir su sntesisy el de colesterol ezetimiba) (ESTATINAS) (resinas,acido las VLDL (fibratos, nicotnico)

absorcin aumentar su digestiva metabolismo

Inhibidores de la HMG-CoA-REDUCTASA

(ESTATINAS)
ESTATINAS CT C-LDL TG C-HDL 20-45 % 25-65 % 5-20 % 5-15 %

3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase

MECANISMO DE ACCION

ESTATINAS

INHIBEN HMG-CoA-REDUCTASA
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase

 http://www.youtube.com/watch?v=F3zBkvjiax A

MECANISMO DE ACCION DE LAS ESTATINAS

ESTATINAS
HMG-CoAREDUCTASA MEVALONATO

C-LDL CIRCULANTE ATEROSCLEROSIS

AUMENTO DE PERFUSION

AUMENTO DE OXIDO NITRICO*

PROCESO INFLAMATORIO DE LA PLACA

ANTITROMBOTICO

3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase

INDICACIONES
Pacientes con LDL-C elevado Hipercolesterolemia familiar Riesgo de infarto al miocardio Pacientes diabticos Sndrome nefrtico

CONTRA INDICACIONES
Las estatinas tienen interaccin con: Amiodarona Carbamacepina Warfarina Diltiacem Verapamilo Estos frmacos inhiben el metabolismo de las estatinas por tanto, aumentan sus concentraciones hasta llegar a ser hepatotoxicas.

REACCIONES ADVERSAS
Puede aparecer: Flatulencia Diarrea Nauseas Parestesias Neuropatas perifricas Erupciones exantemticas

FARMACOS (ESTATINAS)
Caracterstica Lovastatina Pravastatina Simvastatina Atorvastatina Fluvastatina Cerivastatina
PRAVASTATINA LOVASTATINA FLUVASTATINA ATORVASTATINA SIMVASTATINA

Dosis mxima (mg/d)

80

40

80

80

40

0,3

CONCLUSION DE ESTATINAS
1. INHIBEN HMG-CoA-REDUCTASA 2. DISMINUYEN ATEROSCLEROSIS
( LDL)

3. MEJORAN FUNCION ENDOTELIAL

( Oxido Ntrico)

1. MODULAN LA INFLAMACION
( IL-6, TNF-A)

1. PREVIENEN LA FORMACION DE TROMBOS

( Tromboxano A)

1. ESTABILIZAN LA PLACA DE ATEROMA

( Migracin de macrfagos)

FIBRATOS
FIBRATOS CT C-LDL TG C-HDL ------------ 10% 20-50 % 10-20 %

EFECTO MAXIMO 2-4 SEMANAS

3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase

MECANISMO DE ACCION

AGONISTAS DE PPARalfa
http://www.youtube.com/watch?v=Wqwlx0LrsVA

Isoforma alfa de los receptores nucleares activados por proliferadores de peroxisomas PPARalfa

MECANISMO DE ACCION DEL FIBRATO

FIBRATO PPAR
BETA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS EN HIGADO Y MUSCULO ESQUELETICO

DEGRADACION DE VLDL

SECRECION DE VLDL

SINTESIS DE
TRIGLICERIDOS

HDL

3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase

Medicamentos
BEZAFIBRATO CIPROFIBRATO GEMFIBROZILO 200 mg/8 h 100 mg/da. 1.2 g/da

INDICACIONES
Tratamiento de primera eleccin en Hiperquilomicronemia Hipertrigliceridemia primaria y asociadas a DM-2 Sndromes nefrticos Disbetalipoproteinemia familiar

REACCIONES ADVERSAS
Puede aparecer: Diarrea Nauseas Dolor abdominal Exantemas

ACIDO NICOTINICO(NIACINA)
ACIDO NICOTINICO Lp(a) C-LDL TG C-HDL 40% 15-30% 25-35 % 10-20 %

EFECTO MAXIMO 3-6 SEMANAS

3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase

MECANISMO DE ACCION

Es una vitamina del complejo B (B3)

En tejido adiposo se une al receptor denominado HM74A

Isoforma alfa de los receptores nucleares activados por proliferadores de peroxisomas PPARalfa

MECANISMO DE ACCION DEL ACIDO NICOTINICO

NIACINA AMPc

Lipolisis de TG

LPL

Lipoproteinlipasa

Sntesis de TG

En higado

ACIDO NICOTINICO

VLDL

CT C-LDL TG C-HDL

40% 15-30% 25-35 % 10-20 %

INDICACIONES
Hipercolesterolemia familiar Hiperlipemias combinadas Hipertrigliceridemias Se puede usar en pacientes que no responden a las estatinas

REACCIONES ADVERSAS
Vasodilatacion arteriolar Enrojecimiento Prurito Nauseas Vomito Diarrea Resistencia a la insulina

INHIBIDORES DE LA ABSORCION DEL COLESTEROL

RESINAS CT C-LDL TG C-HDL ------------20-40% ------------ 3-5 %

EFECTO MAXIMO 2 SEMANAS

3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase

MECANISMO DE ACCION
RESINAS DE INTERCAMBIO IONICO
No se absorben ni se degradan por enzimas digestivas y tienen carga positiva

ACIDOS BILIARES -

FORMAN COMPLEJOS

RESINA +

MECANISMO DE ACCION DE RESINAS

RESINAS FORMACION DE COMPLEJOS CIRCULACION ENTERO HEPATICA DE AC. BILIARES

RESPUESTA: AUMENTO DE RECEPTORES LDL EN HIGADO

ELIMINACION FECAL

ABSORCION COLESTEROL

LDL-C CIRCULANTE
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase

HMG-CoAReductasa

ASOCIACION DE RESINAS Y ESTATINAS

INDICACIONES
Hipercolesterolemia con niveles de VLDL e IDL normales y que no se controlan con estatinas.

REACCIONES ADVERSAS
Nausea Vomitos Flatulencia Sabor desagradable Producen estreimiento

FARMACOS
Colestiramina: [8-24] g/da en agua en una sola toma o repartida hasta en 4 tomas Colestipol : 5 g, 1-2 veces al da con lquido

EZETIMIBA
La Ezetimiba acta sobre protena

NPC1L1
Esta protena se localiza en los bordes en cepillo, de los enterocitos del yeyuno.
EZETIMIBA CT C-LDL TG C-HDL ------------15-20% 10% 4-8%

Inhibe absorcin Colesterol, exgeno(dieta) y endgeno (biliar) Sin afectar la absorcin de vitaminas liposolubles.
Disminuye el colesterol en los quilomicrones y en los quilomicrones residuales que son muy aterogenicos

EZETIMIBA
Se conjuga con acido glucoronico,

formandose un

metabolito activo que sufre recirculacin entero

heptica. Este glucoronido es tan activo como la propia ezetimiba, se

acumula en el enterocito con una SV 22 Hrs

INDICACIONES
Hipercolesterolemia familiar

REACCIONES ADVERSAS
Diarrea Dolor abdominal Cefaleas

ESTEROLES Y ESTANOLES VEGETALES

Son plantas qumicamente similares al colesterol

Interfieren en la estructura micelar y reducen

absorcin de colesterol a nivel del intestino delgado a travs de las ATPasas de la familia ABC.
EZETIMIBA CT -------------

C-LDL
TG C-HDL

10-14%
---------------------------

PROBUCOL
Es un frmaco con propiedades antioxidantes Alcanza su mximo efecto a 1-3 meses Aumenta excrecin de cidos biliares Reduce sntesis de apo-AI y apo-AII Reduce los Xantomas Inhibe oxidacin de las LDL
PROBUCOL CT C-LDL TG C-HDL ------------10-20 % --------------------------

PROBUCOL
REACCIONES ADVERSAS:
Prolonga el intervaluo QT del EKG Puede producir TV polimorficas

INDICACIONES:
Debido a que potencia la reduccin de las LDL producida por las estatinas, resinas o niacina, solo se reserva para hipercolesterolemias graves PROBUCOL CT -------------

C-LDL
TG C-HDL

10-20 %
--------------------------

PROBUCOL
REACCIONES ADVERSAS:
Prolonga el intervaluo QT del EKG Puede producir TV polimorficas INDICACIONES: Debido a que potencia la reduccin de las LDL producida por las estatinas, resinas o niacina, solo se reserva para hipercolesterolemias graves PROBUCOL CT -------------

C-LDL
TG C-HDL

10-20 %
--------------------------

COMBINACIONES
HIPECOLESTEROLEMIA LDL-C 20% = Estatinas + Resinas LDL-C 60% = Estatinas + Ezetimiba LDL-C y VLDL 70% = Estatinas + Resinas + Ac. Nicotinico HIPERTRIGLICERIDEMIA TG y VLDL = Fibratos y Ac. Nicotnico DISLIPIDEMIA MIXTA TG 57% + LDL-C 45% + HDL 22% = Estatinas + Fibratos + Ac. Nicotinico

BIBLIOGRAFIA
Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica Velazquez. Farmacologia Basica y clinica NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevencin, tratamiento y control de las dislipidemias.