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AGONISTAS ADRENERGICOS

Dr. Csar Vaca Mendieta

AGONISTAS BETA
TRATAMIENTO: . Bronco-constriccin asmtica; enfermedad obstructiva crnica. . Parto prematuro . Bloqueo cardaco completo en choque . Corto tiempo, descompensacin cardiaca (pos- ciruga, ICC, infarto del miocardio)

AGONISTAS BETA
ISOPROTERENOL CARDIOVASCULAR(goteo IV): . Disminuye resistencia vascular perifrica(FMLsobre todo-, renal, mesentrico) . Disminuye la PAD, no cambia la sistlica, incluso la aumenta . Tpico: disminuye la PAM . Aumenta el GC( inotrpico y cronotropico positivo

AGONISTAS BETA ISOPROTERENOL


EFECTO EN EL CORAZN . Palpitaciones . Taquicardia sinusal . Arritmias graves . Dosis altas: necrosis miocardio(animales) BRONQUIOS . Evita y corrige la bronco-constriccin(asma) . Inhibe liberacin de histamina y otros mediadores inflamatorios(selectivos B2)

AGONISTAS BETA ISOPROTERENOL


FARMACOCINTICA ABSORCIN: Parenteral y en aerosol METABOLISMO: Hgado y otros tejidos(COMT, ineficaz para MAO) CAPTACIN: No en la misma magnitud que EP Y NE TOXICIDAD Taquicardia, cefalea, rubor, isquemia corazn(a veces), arritmias(pacientes coronariopata primaria)

AGONISTAS BETA ISOPROTERENOL


USOS TERAPEUTICOS EMERGENCIAS: . Estimular la frecuencia cardiaca, bradicardia o bloqueo cardaco, previo a colocacin de marcapaso.

. Taquicardia ventricular, arritmia ventricular . Asma y el choque( sustituido por otros)

AGONISTAS BETA DOBUTAMINA


SEMEJANTE, A la DA(sustituyente aromtico voluminoso en grupo amino) EFECTOS FARMACOLGICOS . INTERACCIONES DIRECTAS, receptores alfa y beta, no de liberacin de NE . NO EJERCIDAS, por receptores dopaminrgicos

AGONISTAS BETA DOBUTAMINA


CARDIOVASCULARES . SUMA DE PROPIEDADES(ismero - , agonista alfa 1; ismero +, potente antagonista alfa1. . EFECTOS, de los dos ismeros(el + agonista b, ms potente que el ), mediados por receptores beta: agonistas absolutos: a. INOTRPICOS ms notables que cronotrpicos (que el isoproterenol), b. No cambia la resistencia perfrica c. Intensifica automatismo (menor intensidad que isoproterenol) d. intensifica conduccin AV e intraventricular. (semejante al isoproterenol) e. Ejerce pequeos efectos directos en alfa de vasos(al bloquear los b)

AGONISTAS BETA DOBUTAMINA


EFECTOS ADVERSOS . Aumento FC . Aumento notable de la PA ( se debe disminuir el goteo). . Facilita la conduccin AV . Puede agrandar el tamao del infarto del micardio (aumento de la necesidad de O2) . Al final surge tolerancia

AGONISTAS BETA DOBUTAMINA


USOS TERAPETICOS . AL CORTO TIEMPO, EN LA DESCOMPENSACIN CARDIACA, pos: ciruga cardiaca, ICC, IAM: a.- Aumenta el gasto cardiaco b.- Aumenta el VS c.- Acelera la FC ( no en grado extraordinario) d.- Alteraciones de la PA y de la RP son leves

AGONISTA BETA DOBUTAMINA


SEMIVIDA: 2 minutos METABOLITOS: Conjugados de dobutamina, 3-o-metildobutamina EFECTO: rpido, alcanza el equilibrio a los 10 minutos (goteo en bomba) VELOCIDAD de goteo, para aumentar el gasto cardiaco: 2,5-10 ug./kg./min.

AGONISTAS SELECTIVOS BETA 2


.FARMACOS,
con afinidad preferente b2(relativa: desaparece en concentraciones altas; 40% b2 en el corazn). . MODIFICACIN ESTRUCTURAL, cambio de OH a posicin 3 y 5 del anillo fenlico: - Metaproterenol, terbutalina, albuterol, que no son sustratos de la COMT. - INTENSIFICACIN, activacin b2 pulmonar: inhalacin de dosis pequeas en aerosol: a.- Menos posibilidad de activar b1 y b2 del corazn b.- Menos posibilidad de efecto b2 en FME(evita temblor)

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS BETA2


ASMA Y EPOC:
. RELAJA msculo bronquial con disminucin de resistencia de vas areas (accin principal). . PUEDE SUPRIMIR liberacin de histamina y leucotrienos. . INTENSIFICA la funcin mucociliar . DISMINUYE permeabilidad microvascular .INHIBE fosfolipasa A2

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOSBETA 2 DE ACCIN BREVE


METAPROTERENOL(Orciprenalina) . BRONCODILATADOR(tipo resorcinol) . RESISTENTE a la metilacin por COMT . ABSORBE una fraccin 40% en forma activa ( V/O ). . EXCRETA, en conjugados con a. glucornidos . MENOS SELECTIVIDAD b2 que albuterol y terbutalina, ms fcil estimulacin cardiaca(40% b2) EFECTOS: En minutos despus de inhalacin, persiste varias horas VA ORAL, ms lentos sus efectos. TRATAMIENTO : A largo plazo de enfermedades obstructivas respiratorias, asma; bronco espasmo agudo

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS B2 DE ACCIN BREVE


ALBUTEROL INHALACIN O VA ORAL, para alivio sintomtico del broncoespasmo EFECTOS . En trmino de 15 min. Broncodilatacin (inhalado), dura 3 a 4 horas . CARDIOVASCULARES, ms leves(inhalatorio) que el isoproterenol. . V/O, retrasa el parto prematuro. . A VECES, efectos adversos del SNC

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LEVALBUTEROL, propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas similares al albuterol. PIRBUTEROL, relativamente selectivo b2. TERBUTALINA, eficaz V/O, SC, inhalacin, tratamiento a largo plazo para obstruccin vas areas, broncoespasmo agudo, estado asmtico ( de emergencia) con administracin parenteral. ISOETERINA: Metaboliza por COMT; por inhalacin para episodios agudos de broncoconstriccin . No se distribuye en EEUU BITOLTEROL, FENOTEROL, PROCATEROL

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE ACCIN PROLONGADA


SALMETEROL
. ACCIN MAS PROLONGADA, ms de 12 horas. SELECTIVIDAD, 50 veces mayor que albuterol. . MEJORA funcin pulmonar y calidad de vida en EPOC. . EFECTOS aditivos cuando se combina con ipratropio inhalado o la teofilina oral. . METABOLIZADO: CYP3A4= ALFA-hidroxi-salmeterol elimina en heces. . INICIO de accin lento (inhalacin). . INDICADO, en asma nocturna en pacientes que no cede con anti inflamatorios y medidas habituales

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS BETA2 DE ACCIN PROLONGADA


SALMETEROL . PUEDE, acelerar la FC. . AUMENTAR, la glicemia plasmtica . PRODUCIR, temblores . DISMINUIR, el K plasmtico. Todos estos por efectos extra b2

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FORMOTEROL
. EN MINUTOS DE INHALACIN, se produce una broncodilatacin importante, persiste 12 horas. . ACCIN PROLONGADA, ventaja para asma nocturna. . FDA, aprob para tratamiento del asma, bronco espasmo, EPOC, bronco espasmo inducido por ejercicio. . USO CONCOMITANTE con: agonista b2 breve, glucocorticoides inhalados o sistmicos y teofilina

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE ACCIN PROLONGADA


ARFOMETEROL
. ENANTIMETRO del formoterol. . DOBLE DE POTENCIA del formoterol racmico. . FDA, aprob su uso en tratamiento a largo plazo: EPOC, bronquitis crnica y enfisema. . PRIMER AGONISTA B2 larga duracin para inhalacin para usar con nebulizador. . ACTIVA el cAMP = relaja mculo bronquial. . INHIBE, liberacin de histamina y leucotrienos . BIEN tolerado. EFECTOS ADVERSOS: Temblor, calmbres, insomnio, taquicardia, hiperglicemia, disminucin K,

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE ACCIN PROLONGADA


CARMOTEROL . INICIO rpido y duracin prolongada, bronco-dilatacin dura 24 horas con una sola dosis al da.

. INDICACIONES para el asma o epoc (COPD)

RITODRINA . ESPECFICO como relajante uterino. . V/O, se absorbe rpido e incompleto (30%) 90% se excreta por la orina. . IV para frenar el parto prematuro, puede prolongar el embarazo. . PUEDE AGRAVAR la mortalidad materna . NO SE DISTRIBUYE en EEUU.

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE ACCIN PROLONGADA

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS BETA 2


RITODRINA EFECTOS ADVERSOS
. TEMBLOR, relativamente frecuente, surge tolerancia a
este efecto . INQUIETUD,ansiedad, aprensin, limitan el tratamiento por V/O o parenteral. . TAQUICARDIA es frecuente por va sistmica. . DOSIS ALTAS, producen necrosis del miocardio en animales. . INCREMENTA: Glucosa, lactato, cidos grasos libres . DIMINUYE, K plasmtico ( cuidad en los que reciben digoxina).

AGONISTAS ADRENRGICOS SELECTIVOS ALFA 1


EFECTOS CLNICOS . ACTIVACIN, de receptores alfa en FML de vasos . INCREMENTA la RVP . CONSERVA o aumenta la PA . POCA utilidad clnica . POCOS pacientes para hipotensin, ortosttica o el choque . VASO-CONSTRICTORES directos en alfa 1

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1


FENILEFRINA . CONCENTRACIONES MUY ALTAS, activa los receptores beta. . DIFIERE de la epinefrina, carece de OH en la posicin 4 del anillo bencnico . CONSTRICCIN ARTERIAL importante en goteo IV. . DESCONGESTIONANTE nasal y midritico

AGONISTAS SELECTIVO ALFA 1


MEFENTERMINA
. EFECTOS DIRECTOS e indirectos
(liberacin de NE). . IM, efecto a los 5-15 min., dura varias horas . LIBERA NE, intensifica contraccin del corazn, aumenta GC Y PAS Y D . FRECUENCIA CARDIACA, depende del tono vagal. EFECTOS ADVERSOS . ESTIMULACIN del SNC. . INCREMENTOS excesivos de la PA y arritmias USOS: Evitar la hipotensin en la anestesia raqudea No se distribuye en EEUU

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1


METARAMINOL . EFECTOS directos alfa de los vasos e indirecto (liberacin de NE) USOS: a.- Tratamiento de hipotensin arterial b.- Indicaciones no autorizadas: Crisis de taquicardia auricular paroxstica ( la que acompaa a la hipotensin )

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1


MIDODRINA

. EFICAZ, por administracin oral


. PROFARMACO = desglumidodrina activo, concentraciones mximas en 1 hora despus de una dosis. . SEMIVIDA: del metabolito es de 3 horas. . INCREMENTO de la PA por contraccin arterial y de venas. . VENTAJOSO para tratamiento en insuficiencia del SNA y en la hipotensin postural . COMPLICACIN es la HTA en decbito dorsal se evita con administracin en permanencia de paciente en posicin erecta

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1


MIDODRINA . EN ALGUNOS enfermos es conveniente empleo cauto de un antihipertensor de accin breve a la hora de acostarse.

DOSIS tpica: 2.5-10 mg. tres veces al da

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2


. TRATAMIENTO de la HTA sistmica . DESCONGESTIONANTE(clonidina, tpico) nasal en principio por receptores alfa 2 en vasos=vasoconstrictor . CAPACIDAD para disminuir PA por activacin alfa 2 en los centros control CV en SNC=SUPRIME flujo de salida de la actividad del simptico (del encfalo).

. DISMINUCIN de la presin IO, no aplicacin en glaucoma por disminucin arterial (clonidina) . DERIVADOS: Apraclonidina, brimonidina, disminuyen presin IO con escaso o nulo efecto en PA

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2


CLONIDINA . EN PRINCIPIO como vasoconstrictor, efecto en alfa 2 perifricos. . EN ESTUDIOS CLNICOS como descongestivo tpico nasal, se observo hipo tensin, sedacin y bradicardia

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA2


CLONIDINA
EFECTOS FARMACOLGICOS: . GOTEO IV: Incremento agudo de la PA a.- Activacin alfa 2 pos sinptico de vasos b.- Afinidad por estos receptores es alta, agonista parcial en estos. c.- HTA no se produce por V/O d.- VASO CONSTRICCIN transitoria, sigue hipotensin ms prologada ( an por IV )=disminucin flujo actividad simptica del SNC e.- MECANISMO: En parte por activacin alfa2 en porcin inferior del tallo enceflico

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2


CLONIDINA e.- MECANISMO: Algunos de los efectos antihipertensivos por activacin alfa 2 presinticos= suprimen liberacin de NE, ATP de nervios simpaticos pos ganglionares. f.- DISMINUYE concentracin plasmtica de noradrenalina y su excrecin en orina

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2


CLONIDINA
. V/O se absorbe bien, biodisponibilidad cerca 100%
. CONCENTRACIN MXIMA y efecto hipotensor mximo a la 1- 3 h. despus de 1 dosis oral. . SEMIVIDA: 6-24 horas (media de 12 h.) . PARCHE transdrmico, administracin continua, liberado constante durante 1 semana: a.- 3 a 4 das para concentracin en equilibrio b.- Retiro del parche: permanece concentraciones estables 8 h. c.- LUEGO de retiro, disminucin gradual en das siguientes, acompaa de incremento de la PA

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2


CLONIDINA
EFECTOS ADVERSOS: . Principales, xerostoma y sedacin . A veces disfuncin sexual . Algunos pacientes, bradicardia intensa . Dermatitis por contacto (parche transdrmico) 15-20% de pacientes . Abstinencia, en interrupcin repentina en tratamiento a largo plazo

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2


CLONIDINA USOS TERAPETICOS: . Principal, tratamiento de la HTA. . Aparato digestivo: incrementa absorcin de ClNa y lquidos, inhibe la secrecin de bicarbonato. . Abstinencia a narcticos, alcohol y tabaco .Anestesia,disminuye,estabilidad hemodinmica sedacin y ansiolsis pre operatorios, analgesia, disminucin secreciones . Parche, reduce incidencia bochorno en menospausia